恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲培训ppt课件

概述l好发于白色人种，我国的发病率并不高l59，580的新发病例，7770死于该病(2005)l发病率上升:男性上升最快,女性仅次于肺癌l发病中位年龄:45-55岁1恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024概述好发于白色人种，我国的发病率并不高1恶性黑色素瘤专题医学1发病因素发病因素l紫外线照射l先前存在的黑色素病变（如结构不良痣）l遗传因素l外伤l内分泌l化学致癌物质l免疫缺陷2恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024发病因素紫外线照射2恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲8/11/22临床表现临床表现l雀斑型雀斑型占占10-15%多见于60-70岁，女性较多好发于头、颈、手背等暴露部位为4型中恶性程度最低的一种较大的、平的棕黄色或棕色病灶l表浅蔓延型表浅蔓延型最多见，约占最多见，约占70%好发于50岁左右,无性别差异女性多发于肢体，男性多发于躯干其恶性程度介于雀斑型和结节型之间略隆起的色素性损害，边界不规则，色素不均匀，呈混杂颜色3恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024临床表现雀斑型 占10-15%3恶性黑色素瘤专题医学知识宣3临床表现临床表现l结节型结节型占占12%左右左右平均发病年龄50岁左右，男女比例为2:1好发于背部，垂直生长为其唯一生长方式4型中最恶性的一型灰色带有桃红色彩的结节，当病灶继续生长时其颜色变成蓝黑色，并较早发生溃疡和淋巴结转移l肢端色斑样黑色素瘤肢端色斑样黑色素瘤主要发生于手掌、脚底及甲下有辐射生长期和垂直生长期两个过程辐射生长期的病灶镶嵌棕黄、棕褐或黑色，并不高出皮面辐射生长期持续1年左右，如不及时处理，病灶呈结节状隆起，提示进入垂直生长期，淋巴结转移率增加，预后差4恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024临床表现结节型 占12%左右4恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲4镜下肿瘤浸润深度镜下肿瘤浸润深度5恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024镜下肿瘤浸润深度5恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲8/11/205ClarklI:肿瘤局限于表皮的基底膜内肿瘤局限于表皮的基底膜内(原位黑色素瘤原位黑色素瘤)lII:肿瘤已穿透基底膜肿瘤已穿透基底膜,但仅浸润至真皮乳头层但仅浸润至真皮乳头层lIII:肿瘤沿真皮乳头层和网状层积聚肿瘤沿真皮乳头层和网状层积聚lIV:肿瘤已浸润真皮网状层肿瘤已浸润真皮网状层lV:肿瘤浸润至皮下组织肿瘤浸润至皮下组织(带有主观性带有主观性,如真皮乳头层和网状层无明确界如真皮乳头层和网状层无明确界限限,III/IV缺乏衡量标准缺乏衡量标准)6恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024ClarkI:肿瘤局限于表皮的基底膜内(原位黑色素瘤)66Breslowl目镜测微器直接测量肿瘤厚度目镜测微器直接测量肿瘤厚度l估计预后估计预后 0.75 mm 0.761.5 mm 1.514.00 mm 4.00 mml亦有其他分档亦有其他分档7恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024Breslow目镜测微器直接测量肿瘤厚度7恶性黑色素瘤专题医7AJCCStagingAmerican Joint Committee on Cancer8恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024AJCC StagingAmerican Joint Com8TNM分期分期l该领域主要的进展该领域主要的进展AJCC的新的分期系统前哨淋巴结活检的应用lI期至期至III期的局限性恶黑分期中主要的进展有期的局限性恶黑分期中主要的进展有Breslow肿瘤厚度和有否溃疡应用于T分期Clark分期仅应用于肿瘤厚度1.0mm的分期受累的淋巴结数目和是否临床可扪及应用于N分期卫星灶或肿瘤与淋巴结中途转移病灶包括于N分期9恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024TNM分期该领域主要的进展9恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲8/910恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/202410恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲8/11/20231011恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/202411恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲8/11/20231112恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/202412恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲8/11/202312生存曲线生存曲线Balch CM,et al.J Clin Oncol 2001;19:363513恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024生存曲线Balch CM,et al.J Clin On13预后因素预后因素l原发病灶肿瘤厚度溃疡浸润水平l淋巴侵犯淋巴结转移数目l远处转移远处转移血LDH水平14恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024预后因素原发病灶14恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲8/11/214淋巴结阳性数目Balch CM,et al.J Clin Oncol 2001;19:362215恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024淋巴结阳性数目Balch CM,et al.J Clin15转移部位转移部位Balch CM,et al.J Clin Oncol 2001;19:362216恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024转移部位Balch CM,et al.J Clin On16辅助治疗辅助治疗l化疗化疗无益处l生物治疗和化疗联合生物治疗和化疗联合等待 SWOG 0008(HD-IFN-CVD)l免疫治疗免疫治疗17恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024辅助治疗化疗17恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲8/11/20217辅助免疫治疗辅助免疫治疗l高剂量高剂量IFN-l低低剂量量IFN-lIL-2lTretinoinlGM-CSFl l肿肿瘤疫苗瘤疫苗瘤疫苗瘤疫苗18恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024辅助免疫治疗高剂量 IFN-18恶性黑色素瘤专题医学知识宣18辅助免疫治疗辅助免疫治疗l高剂量高剂量IFN-l低低剂量量IFN-lIL-2lTretinoinlGM-CSFl肿瘤疫苗瘤疫苗19恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024辅助免疫治疗高剂量 IFN-19恶性黑色素瘤专题医学知识宣19Patients with Stage B/Melanoma(N=280)Observation(n=137)High-doseIFN-(n=143)ECOG1684Kirkwood JM,et al.J Clin Oncol 1996;14:71Regimen:20 MU/m2 IV 5 days/week 4 weeks10 MU/m2 SC TIW 48 weeks20恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024Patients with ObservationHigh-20疗效疗效IFN-ObservationPvalue(one-sided)5-yRFS(%)37260.00235-yOS(%)46370.0237RFS:Relapse-free survivalOS:Overall survivalKirkwood JM,et al.J Clin Oncol 1996;14:7121恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024疗效IFN-ObservationP value(one21毒性毒性l治疗延迟治疗延迟/中断中断:50%l/度毒性度毒性:76%l危及生命毒性危及生命毒性:9%l2例患者因肝功能衰竭死亡例患者因肝功能衰竭死亡Kirkwood JM,et al.J Clin Oncol 1996;14:7122恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024毒性治疗延迟/中断:50%Kirkwood JM,et 22ECOG1690Observation(n=212)Low-doseIFN-(n=215)High-doseIFN-(n=215)Patients with Stage B/Melanoma(N=642)Regimen(Low-dose IFN-):3 MU/d SC TIW 2 yearsKirkwood JM,et al.J Clin Oncol 2000;18:244423恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024ECOG 1690ObservationLow-dose I23疗效疗效ObservationLDIFN-HDIFN-Pvalue5-yRFS(%)354044*0.0545-yOS(%)555352NSRFS:Relapse-free survivalOS:Overall survivalKirkwood JM,et al.J Clin Oncol 2000;18:244424恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024疗效ObservationLD IFN-HD IFN-P24毒性毒性Kirkwood JM,et al.J Clin Oncol 2000;18:244425恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024毒性Kirkwood JM,et al.J Clin O25Patients with Stage B/Melanoma(N=880)GMKvaccine(n=440)High-doseIFN-(n=440)ECOG1694Kirkwood JM,et al.J Clin Oncol 2001;19:2370Regimen:20 MU/m2 IV 5 days/week 4 weeks10 MU/m2 SC TIW 48 weeks26恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024Patients with GMK vaccineHigh-26疗效疗效IFN-GMKvaccinePvalue5-yRFS(%)62490.00275-yOS(%)78730.0147RFS:Relapse-free survivalOS:Overall survivalKirkwood JM,et al.J Clin Oncol 2001;19:237027恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024疗效IFN-GMK vaccineP value5-y R27EORTC18952Observation(n=279)Intermediate-doseIFN-(n=553)High-doseIFN-(n=556)Patients with Stage B/Melanoma(N=1388)Regimen(IFN-):10 MU/m2 IV 5 days/week 4 weeks10 MU/d SC TIW 1 years or 5 MU/d SC TIW 2 yearsEggermont,AM,et al.Lancet 2005;366:118928恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024EORTC 18952ObservationIntermed28疗效疗效ObservationIMIFN-HDIFN-Pvalue4.5-yDMFI(%)4047*43#*0.05#0.484.5-yOS(%)485348NSDMFI:distant metastasis free intervalOS:Overall survivalEggermont,AM,et al.Lancet 2005;366:118929恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024疗效ObservationIM IFN-HD IFN-P29毒性毒性Eggermont,AM,et al.Lancet 2005;366:118930恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024毒性Eggermont,AM,et al.Lancet30比较比较ECOG1684ECOG1690ECOG1694EORTC18952RFSresultpositive borderline positive borderlineOSresultpositivenegativepositivenegativeStageB(T4N0)11%25%23%26%RFS:Relapse-free survivalOS:Overall survival31恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024比较ECOG 1684ECOG 1690ECOG 1694E31辅助免疫治疗辅助免疫治疗l高剂量高剂量IFN-l低低剂量量IFN-lIL-2lTretinoinlGM-CSFl肿瘤疫苗瘤疫苗32恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024辅助免疫治疗高剂量 IFN-32恶性黑色素瘤专题医学知识宣32Patients with Node-positive Melanoma(N=444)Observation(n=219)Low-doseIFN-(n=225)WHO16Cascinelli N,et al.Lancet 2001;358:866Regimen:3 MU/m2 SC TIW 3 yearsCascinelli N,et al.Lancet 1994;343:91333恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024Patients with ObservationLow-d33疗效疗效IFN-ObservationPvalue5-yRFS(%)27.528.40.505-yOS(%)35370.71RFS:Relapse-free survivalOS:Overall survivalCascinelli N,et al.Lancet 1994;343:913Cascinelli N,et al.Lancet 2001;358:86634恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024疗效IFN-ObservationP value5-y R34Patients with Stage B/Melanoma(N=674)Observation(n=336)Low-doseIFN-(n=338)UKCCRHancock BW,et al.J Clin Oncol 2004;22:53Regimen:3 MU/m2 SC TIW 2 years35恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024Patients with ObservationLow-d35疗效疗效IFN-ObservationPvalue5-yRFS(%)33300.35-yOS(%)46420.6RFS:Relapse-free survivalOS:Overall survivalHancock BW,et al.J Clin Oncol 2004;22:5336恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024疗效IFN-ObservationP value5-y R36辅助免疫治疗辅助免疫治疗lHigh-doseIFN-lLow-doseIFN-lIL-2lTretinoinlGM-CSFlTumorvaccine37恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024辅助免疫治疗High-dose IFN-37恶性黑色素瘤专37Patients with T3/4N0M0 Melanoma(N=223)Observation(n=110)Low-doseIFN-+IL-2(n=113)德国一项研究德国一项研究Hauschild A,et al.J Clin Oncol 2003;21:288338恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024Patients with ObservationLow-d38方案方案(IFN-+IL-2)lIFN-3MU/m2SCdays1-5week1IL-29MU/m2SCdays1-4week2IFN-3MU/m2SCTIWweeks3-6Repeatedfor8cyclesHauschild A,et al.J Clin Oncol 2003;21:288339恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024方案(IFN-+IL-2)IFN-3 MU/m2 S39疗效疗效IFN-+IL-2ObservationPvalue5-yRFS(%)70.169.90.935-yOS(%)7774.50.93RFS:Relapse-free survivalOS:Overall survivalHauschild A,et al.J Clin Oncol 2003;21:288340恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024疗效IFN-+IL-2ObservationP valu40辅助免疫治疗辅助免疫治疗l高剂量高剂量IFN-l低低剂量量IFN-lIL-2lTretinoinlGM-CSFl肿瘤疫苗瘤疫苗41恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024辅助免疫治疗高剂量 IFN-41恶性黑色素瘤专题医学知识宣41Patients with Stage AB Melanoma(N=407)Low-doseIFN-+Placebo(n=201)Low-doseIFN-+Isotretinoin(n=206)德国研究德国研究Richtig E,et al.J Clin Oncol 2005;23:865542恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024Patients with Low-dose IFN-+42方案方案(IFN-+Isotrenoin)lIFN-3MU/m2SCTIW2yearsIsotrenitoin20mg/30mgQD2years(20mgforpts73kg,30mgforpts73kg)Richtig E,et al.J Clin Oncol 2005;23:865543恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024方案(IFN-+Isotrenoin)Richtig 43疗效疗效IFN-+IsotrenoinIFN-+PlaceboPvalue5-yRFS(%)55670.255-yOS(%)76810.8RFS:Relapse-free survivalOS:Overall survivalRichtig E,et al.J Clin Oncol 2005;23:865544恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024疗效IFN-+IsotrenoinIFN-+Plac44辅助免疫治疗辅助免疫治疗l高剂量高剂量IFN-l低低剂量量IFN-lIL-2lTretinoinlGM-CSFl肿瘤疫苗瘤疫苗45恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024辅助免疫治疗高剂量 IFN-45恶性黑色素瘤专题医学知识宣45GM-CSF肿瘤疫苗瘤疫苗l促树突细胞的增殖促树突细胞的增殖,成熟和迁移成熟和迁移l诱导诱导T细胞介导的细胞介导的免疫应答免疫应答l等待等待ECOG4697(GM-CSFvs观察观察)l无生存益处无生存益处l购买不到购买不到l等待与其他药物联合等待与其他药物联合的研究的研究46恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024 GM-CSF 肿瘤疫苗 促树突细46转移后的治疗转移后的治疗47恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024转移后的治疗47恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲8/11/20247单药有效细胞毒药物单药有效细胞毒药物AgentNo.ofevaluablepatientsORR(%)Decarbazine(DTIC)193620Temozolomide5621Carmustine(BCNU)12218Lomustine(CCNU)27013Fotemustine15324Cisplatin18823Carboplatin4316Vinblastine6213Vindesine27314Paclitaxel6518Docetaxel261548恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024单药有效细胞毒药物AgentNo.of evaluable48常用方案常用方案l单药单药lDacarbazinelTemozolomidel联合化疗联合化疗lCDB(DDP+DTIC+BCNU)lCDBT(DDP+DTIC+BCNU+TAM)lCVD(DDP+VLB+DTIC)49恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024常用方案单药49恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲8/11/20249TAM?50恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024TAM?50恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲8/11/202350Patients with Advanced Melanoma(N=184)DDP+DTIC+BCNU(n=92)DDP+DTIC+BCNU+TAM(n=92)NCIStudyCreagan ET,et al.J Clin Oncol 1999;17:188451恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024Patients with DDP+DTIC+BCN51方案方案lCDB:DDP+DTIC+BCNUlDDP25mg/m2days1-3lDTIC220mg/m2days1-3lBCNU150mg/m2day1everyotherdaylDDP+DTIC+BCNU+TAMlTAM20mgQDRepeatedevery3wksCreagan ET,et al.J Clin Oncol 1999;17:188452恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024方案CDB:DDP+DTIC+BCNUCreaga52疗效疗效CDBCDBTPvalueORR(%)37320.52TTP(mos)3.43.10.429OS(mos)6.86.90.545ORR:overall response rateTTP:time to progressionOS:overall survivalCreagan ET,et al.J Clin Oncol 1999;17:188453恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024疗效CDBCDBTP valueORR(%)37320.553单药单药vs联合化疗联合化疗54恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024单药 vs 联合化疗54恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲8/1154Patients with Advanced Melanoma(N=240)DTIC(n=121)DDP+DTIC+BCNU+TAM(n=119)研究设计研究设计Chapman PB,et al.J Clin Oncol 1999;17:274555恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024Patients with DTICDDP+DTIC+55方案方案lDTICalonelDTIC1000mg/m2day1lCDBT:DDP+DTIC+BCNU+TAMlDDP25mg/m2days1-3lDTIC220mg/m2days1-3lBCNU150mg/m2day1everyothercyclelTAM20mgQDRepeatedevery3wksChapman PB,et al.J Clin Oncol 1999;17:274556恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024方案DTIC aloneChapman PB,et al.56疗效疗效DTICCDBTPvalueORR(%)10.218.50.09OS(mos)6.47.70.51ORR:overall response rateOS:overall responseChapman PB,et al.J Clin Oncol 1999;17:274557恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024疗效DTICCDBTP valueORR(%)10.21857毒性毒性(/度度)Chapman PB,et al.J Clin Oncol 1999;17:274558恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024毒性(/度)Chapman PB,et al.J 58DTICvsTemozolomide59恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024DTIC vs Temozolomide59恶性黑色素瘤专题59Patients with Advanced Melanoma(N=305)DTIC250mg/m2days1-5Q3wks(n=149)Temozolomide200mg/m2days1-5Q4wks(n=156)研究设计研究设计Middleton MR,et al.J Clin Oncol 2000;18:15860恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024Patients with DTICTemozolomide60疗效疗效DTICTemozolomidePvalueORR(%)12.113.5NSPFS(mos)1.51.90.012OS(mos)6.47.70.2ORR:overall response ratePFS:progression free survivalOS:overall responseMiddleton MR,et al.J Clin Oncol 2000;18:15861恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024疗效DTICTemozolomideP valueORR(61毒性和生活质量毒性和生活质量DTICTemozolomidePvalueGrade/(%)3638NSCNSmetastases-less-QOL-better-QOL:quality of lifeMiddleton MR,et al.J Clin Oncol 2000;18:158Kiebert GM,et al.Cancer Invest 2003;21:82162恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024毒性和生活质量DTICTemozolomideP value62化疗化疗vs化疗联合生物治疗化疗联合生物治疗63恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024化疗 vs 化疗联合生物治疗63恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲63Patients with Advanced Melanoma(N=282)Temozolomide(n=139)Temozolomide+IFN-(n=143)DeCOGStudyKaufmann R,et al.J Clin Oncol 2005;23:900164恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024Patients with TemozolomideTemo64方案方案lTemozolomide单药单药l200mg/m2days1-5Q4wkslTemozolomide+IFN-lTemozolomide:200mg/m2days1-5Q4wkslIFN-:5MU/m2TIWKaufmann R,et al.J Clin Oncol 2005;23:900165恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024方案Temozolomide 单药Kaufmann R,e65疗效疗效TemozolomideTemozolomide+IFN-PvalueORR(%)13.424.10.036PFS(mos)2.43.30.11OS(mos)8.49.70.16ORR:overall response ratePFS:progression-free survivalOS:overall responseKaufmann R,et al.J Clin Oncol 2005;23:900166恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024疗效TemozolomideTemozolomide+I66毒性毒性(/度度)TemozolomideTemozolomide+IFN-PvalueLeucopenia4.3%20.5%0.0001Thrombocytopenia4.3%22.7%0.0001fever0.9%2.5%0.0001OthersComparableNSKaufmann R,et al.J Clin Oncol 2005;23:900167恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024毒性(/度)TemozolomideTemozolom67联合联合IFN+IL-2?68恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024联合 IFN+IL-2?68恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲68Patients with Advanced Melanoma(N=183)CVD(n=92)CVD+IFN-+IL-2(n=91)MDACCStudyEton O,et al.J Clin Oncol 2002;20:204569恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024Patients with CVDCVD+IFN-+69方案方案lCVDlDDP20mg/m2d1-4,22-25lVLB2mg/m2d1-4,22-25lDTIC800mg/m2d1,22Repeatedevery6wkslCVD+IFN-+IL-2lDDP20mg/m2d1-4,22-25lVLB1.5mg/m2d1-4,22-25lDTIC800mg/m2d1,22lIFN-5MU/m2d5-9,17-21,26-30lIL-29MU/m2d5-8,17-20,26-29Repeatedevery6wks70恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024方案CVDCVD+IFN-+IL-270恶性黑色素瘤70疗效疗效CVDCVD+IFN-+IL-2PvalueORR(%)25480.001TTP(mos)2.44.90.008OS(mos)9.211.90.06ORR:overall response rateTTP:time to progressionOS:overall responseEton O,et al.J Clin Oncol 2002;20:204571恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024疗效CVDCVD+IFN-+IL-2P valueO71血液学毒性血液学毒性Eton O,et al.J Clin Oncol 2002;20:204572恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024血液学毒性Eton O,et al.J Clin Onc72非血液学毒性非血液学毒性Eton O,et al.J Clin Oncol 2002;20:204573恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024非血液学毒性Eton O,et al.J Clin On73Patients with Advanced Melanoma(N=405)CVD(n=201)CVD+IFN-+IL-2(n=204)ECOG3695Atkins MB,et al.ASCO 2003;22:2847a74恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024Patients with CVDCVD+IFN-+74方案方案lCVDlDDP20mg/m2d1-4lVLB1.2mg/m2d1-4lDTIC800mg/m2d1Repeatedevery3wkslCVD+IFN-+IL-2lDDP20mg/m2d1-4lVLB1.2mg/m2d1-4lDTIC800mg/m2d1lIFN-5MU/m2d1-5,8,10,12lIL-29MU/m2CIV96hoursRepeatedevery3wksAtkins MB,et al.ASCO 2003;22:2847a75恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024方案CVDCVD+IFN-+IL-2Atkins M75疗效疗效CVDCVD+IFN-+IL-2PvalueORR(%)11.916.6NSPFS(mos)3.15.00.1OS(mos)9.18.40.696ORR:overall response ratePFS:progression-free survivalOS:overall responseAtkins MB,et al.ASCO 2003;22:2847a76恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024疗效CVDCVD+IFN-+IL-2P valueO76Patients with Advanced Melanoma(N=144)CVD(n=72)CVD+IFN-+IL-2(n=72)意大利研究意大利研究Bajetta E,et al.Ann Oncol 2006;17:57177恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024Patients with CVDCVD+IFN-+77方案方案lCVDlDDP30mg/m2d1-3lVDS2.5mg/m2d1lDTIC250mg/m2d1-3Repeatedevery3wkslCVD+IFN-+IL-2lDDP30mg/m2d1-3lVDS2.5mg/m2d1lDTIC250mg/m2d1-3lIFN-5MU/m2d1-5lIL-29MUd1-5,8-15Repeatedevery3wksBajetta E,et al.Ann Oncol 2006;17:57178恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024方案CVDCVD+IFN-+IL-2Bajetta 78疗效疗效CVDCVD+IFN-+IL-2PvalueORR(%)2133-TTP(mos)88NSOS(mos)1211NSORR:overall response rateTTP:time to progressionOS:overall responseBajetta E,et al.Ann Oncol 2006;17:57179恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024疗效CVDCVD+IFN-+IL-2P valueO79毒性毒性(/度度)Bajetta E,et al.Ann Oncol 2006;17:57180恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024毒性(/度)Bajetta E,et al.Ann80解救化疗解救化疗81恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024解救化疗81恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲8/11/202381Paclitaxel+CBPl31例转移性恶性黑色素瘤例转移性恶性黑色素瘤l94%先前先前DTIC/TMZ治疗失败治疗失败l方案方案:lPaclitaxel100mg/m2days1,8,15lCBPAUC2days1,8,15每每4周重复周重复Rao RD,et al.Cancer 2006;106:37582恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024Paclitaxel+CBP31 例转移性恶性黑色素瘤R82疗效疗效ResultsORR26%SD19%PFS3mosOS7.8mosORR:overall response rateSD:stable diseasePFS:progression-free survivalOS:overall responseRao RD,et al.Cancer 2006;106:37583恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024疗效ResultsORR 26%SD19%PFS 3 83靶向治疗靶向治疗84恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024靶向治疗84恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲8/11/202384SorafeniblRaf激酶小分子抑制剂激酶小分子抑制剂l80%的恶性黑色素瘤存在的恶性黑色素瘤存在B-raf突变突变l单药治疗结果令人失望单药治疗结果令人失望l剂量剂量:400mgBIDpo85恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024SorafenibRaf 激酶小分子抑制剂85恶性黑色素瘤专85联合药物治疗联合药物治疗ORR(%)SD(%)PFS(mos)OS(mos)Sorafenib+Paclitaxel+CBP3459-Sorafenib+DTIC13533.79.3Sorafenib+TMZ30426-AmaravadiRK,et al.ASCO 2006;24:8900aLoriganP,et al.ASCO 2006;24:8012aFlahertyKT,et al.ASCO 2004;22:7507a86恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024联合药物治疗ORR(%)SD(%)PFS(mos)OS86THANKS!87恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲6/25/2024THANKS!87恶性黑色素瘤专题医学知识宣讲8/11/287