恶性肿瘤的化学治疗心脑血管药理课件

恶性肿瘤的化学治疗恶性肿瘤的化学治疗1编辑版ppt恶性肿瘤的化学治疗1编辑版ppt2编辑版ppt2编辑版ppt一一.肿瘤化疗的发展史肿瘤化疗的发展史二二.抗癌药物的分类及作用机理抗癌药物的分类及作用机理三三.化疗药物常见毒副作用化疗药物常见毒副作用四四.细细 胞胞 动动 力力 学学五五.化学治疗的临床应用化学治疗的临床应用六六.影响化疗效果的相关因素影响化疗效果的相关因素七七.肿瘤化疗研究方向肿瘤化疗研究方向3编辑版ppt一.肿瘤化疗的发展史二.抗癌药物的分类及作用机理三.一一.肿瘤化疗的发展史肿瘤化疗的发展史1.1946年，氮芥年，氮芥(NitrogenMustard)揭开癌症现代化疗的序揭开癌症现代化疗的序幕幕2.50年代，氨甲喋呤年代，氨甲喋呤(MTX),可的松、可的松、6巯基嘌呤巯基嘌呤（6MP）、放线菌素）、放线菌素D,Act-D）、左旋门冬酰胺酶（）、左旋门冬酰胺酶（LASP）,至今至今70余种余种3.60年代，肿瘤药代动力学，肿瘤细胞动力学年代，肿瘤药代动力学，肿瘤细胞动力学4.70年代，肿瘤化疗从姑息性年代，肿瘤化疗从姑息性根治性，逐渐形成肿瘤内科根治性，逐渐形成肿瘤内科5.80年代，进一步发展，新辅助化疗、化学免疫治疗、剂量年代，进一步发展，新辅助化疗、化学免疫治疗、剂量强度概念强度概念6.90年代，超大剂量化疗造血细胞支持、逆转多药抗药性年代，超大剂量化疗造血细胞支持、逆转多药抗药性4编辑版ppt一.肿瘤化疗的发展史1.1946年，表1化疗有效的肿瘤可治愈的肿瘤可治愈的肿瘤(10%)可延长生存期的肿瘤可延长生存期的肿瘤(30%)绒毛膜上皮癌绒毛膜上皮癌乳腺癌乳腺癌儿童急性淋巴细胞白血病儿童急性淋巴细胞白血病慢性粒细胞白血病慢性粒细胞白血病何杰金氏病何杰金氏病慢性淋巴细胞白血病慢性淋巴细胞白血病非何杰金氏淋巴瘤非何杰金氏淋巴瘤(某些类型某些类型)非何杰金氏淋巴瘤非何杰金氏淋巴瘤(某些类型某些类型)睾丸肿瘤（生殖细胞）睾丸肿瘤（生殖细胞）多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤卵巢癌卵巢癌小细胞肺癌小细胞肺癌肾母细胞瘤（肾母细胞瘤（Wilms）子宫内膜癌子宫内膜癌胚胎性横纹肌肉瘤胚胎性横纹肌肉瘤前列腺癌前列腺癌尤文氏肉瘤（尤文氏肉瘤（Ewings）神经母细胞瘤神经母细胞瘤成人急性粒细胞白血病成人急性粒细胞白血病占每年因癌症死亡的比例占每年因癌症死亡的比例5编辑版ppt表1化疗有效二二.抗癌药物的分类及作用机理抗癌药物的分类及作用机理1.1.烷烷烷烷 化化化化 剂剂剂剂 l种种类：类：环磷酰胺环磷酰胺（CTX）、氮芥、异环磷酰胺、瘤可宁、）、氮芥、异环磷酰胺、瘤可宁、左旋苯丙左旋苯丙酸氮芥、马利兰、噻替哌、亚硝脲类酸氮芥、马利兰、噻替哌、亚硝脲类l机机制：释放活泼烷化基团，攻击重要基团、形成分子外、制：释放活泼烷化基团，攻击重要基团、形成分子外、内交联，内交联，DNA断裂，细胞死亡断裂，细胞死亡l周期非特异性周期非特异性,作用强作用强,浓度依赖性浓度依赖性l毒毒性：主要骨髓抑制、迟发性毒性不育、致突变、致癌性：主要骨髓抑制、迟发性毒性不育、致突变、致癌l适应症：淋巴瘤、肺癌、多发性骨髓瘤、肉瘤适应症：淋巴瘤、肺癌、多发性骨髓瘤、肉瘤6编辑版ppt二.抗癌药物的分类及作用2.抗抗代代谢谢类类l种种类：类：氨甲喋呤氨甲喋呤（MTX）、）、氟脲嘧啶氟脲嘧啶（5Fu）、）、阿糖胞苷（阿糖胞苷（Ara-C）、羟基脲（）、羟基脲（HU）,Gemcitabinel机机制：干扰核酸代谢而影响制：干扰核酸代谢而影响DNA合成合成MTX二氢叶酸还原酶（二氢叶酸还原酶（DHFR）5Fu胸苷酸合成酶胸苷酸合成酶(TS)HU核苷酸还原酶核苷酸还原酶Ara-C抑制抑制DNA多聚酶多聚酶l周期特异性（周期特异性（S期）期）,作用较弱作用较弱,时间依赖性时间依赖性l毒毒性：主要粘膜炎、性：主要粘膜炎、l l适应症：白血病、消化道肿瘤、适应症：白血病、消化道肿瘤、7编辑版ppt3.抗抗肿肿瘤瘤抗抗生生素素l种种类：类：阿霉素（阿霉素（ADM）、柔红霉素、表阿霉素、）、柔红霉素、表阿霉素、博莱霉素（博莱霉素（BLM）、更生霉素（）、更生霉素（Act-D）、）、丝裂霉丝裂霉素（素（MMC）l机机制：蒽环类：嵌入制：蒽环类：嵌入DNA相邻碱基，影响模板功能，相邻碱基，影响模板功能，抑制抑制RNA的生成的生成BLM：直接使直接使DNA单链断裂单链断裂MMC：与与DNA交叉联结交叉联结l周期非特异性，抗瘤谱广周期非特异性，抗瘤谱广l毒毒性：蒽环类心脏毒性，性：蒽环类心脏毒性，BLM肺纤维化，骨髓抑肺纤维化，骨髓抑制制l适应症：淋巴瘤、乳癌、胃癌、白血病适应症：淋巴瘤、乳癌、胃癌、白血病8编辑版ppt4.植植物物碱碱l种种类类:1.长春花碱类：长春花碱类：长春新碱长春新碱、长春花碱、长春花碱、长春酰胺、失碳长春花碱长春酰胺、失碳长春花碱2.三尖杉脂碱三尖杉脂碱3.靛玉红靛玉红（青黛）（青黛）4.鬼臼毒素：鬼臼毒素：足叶乙甙、足叶乙甙、鬼臼噻吩甙鬼臼噻吩甙5.紫紫杉杉醇醇、泰素蒂、泰素蒂、6.喜喜树树碱碱：羟基喜树碱、：羟基喜树碱、Topotecan,CPT-11l机机理：理：1.长春花碱类：阻止微管蛋白聚合和形长春花碱类：阻止微管蛋白聚合和形成（成（M期）期）2.鬼臼毒素：拓扑异构酶鬼臼毒素：拓扑异构酶II抑制剂抑制剂（DNA空间构像），空间构像），3.紫紫杉杉醇：促进微管双聚体的装配并醇：促进微管双聚体的装配并抑制其去多聚化（抑制其去多聚化（M期）期）9编辑版ppt4.喜喜树树碱：拓扑异构酶碱：拓扑异构酶I抑制剂抑制剂l周期特异性，周期特异性，M期期l毒毒性：性：长长春春碱：碱：剂量限制毒性为周围神经毒，剂量限制毒性为周围神经毒，CPT11：严重腹泻严重腹泻l适应症：适应症：肺癌、淋巴瘤、大肠癌、肺癌、淋巴瘤、大肠癌、10编辑版ppt4.喜树碱：拓扑异构11编辑版ppt11编辑版ppt5.杂杂类类l种种类：类：顺氯氨铂（顺氯氨铂（DDP）、卡铂、氮烯、卡铂、氮烯咪胺、甲基卞肼咪胺、甲基卞肼l机机理：理：DDP与与DNA双链形成双叉矛状的双链形成双叉矛状的交叉联结交叉联结l周期非特异性周期非特异性l毒毒性：肾毒性、恶性呕吐、骨髓抑制性：肾毒性、恶性呕吐、骨髓抑制l适应症：肺癌、卵巢癌、肉瘤、淋巴瘤、适应症：肺癌、卵巢癌、肉瘤、淋巴瘤、睾丸肿瘤睾丸肿瘤12编辑版ppt5.杂66激激激激 素素素素 类类类类l种种类：类：1.雄激素雄激素/抗雄激素（抗雄激素（Flutamide）-前列腺癌前列腺癌2.雌激素雌激素/雌激素受体阻断剂雌激素受体阻断剂（三苯氧胺）（三苯氧胺）-乳腺癌乳腺癌3.抑制雌激素合成抑制雌激素合成-乳腺癌乳腺癌（氨基导眠能）（氨基导眠能）4.皮质激素皮质激素(Dexamethasone)-淋巴瘤、淋巴瘤、白血病、白血病、5.孕孕激激素素-宫体癌宫体癌(Megace)l特点：主要抑制癌细胞特点：主要抑制癌细胞敏感性取决于肿瘤对激素的依赖性敏感性取决于肿瘤对激素的依赖性起效较慢起效较慢,毒性较小毒性较小13编辑版ppt7.生物工程生成的抗肿瘤药物生物工程生成的抗肿瘤药物l l干扰素干扰素：毛细胞白细胞、：毛细胞白细胞、Kaposi肉瘤、低度恶性淋肉瘤、低度恶性淋巴瘤巴瘤l l白细胞介素：白细胞介素：IL-2LAK细胞，对癌细胞产生杀伤细胞，对癌细胞产生杀伤作作用用;IL-11升高血小板升高血小板l l单克隆抗体：抗单克隆抗体：抗CD20单抗单抗(抗抗B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤),Herceptin(HER-2)l l生长因子：生长因子：GMCSF、GCSF;促进粒细胞、巨噬促进粒细胞、巨噬细胞分化成熟细胞分化成熟l l肿瘤坏死因子：局部应用，瘤内注射肿瘤坏死因子：局部应用，瘤内注射14编辑版ppt7.生物工程生成的抗肿瘤药物15编辑版ppt15编辑版ppt三.化疗药物的常见毒副作用（一）近期毒性反应：（一）近期毒性反应：l l骨髓抑制：骨髓抑制：WBCPtHbl l胃肠道反应：恶心呕吐、粘膜炎、腹痛腹泻胃肠道反应：恶心呕吐、粘膜炎、腹痛腹泻l l肝脏毒性：肝脏毒性：SGPT升高、黄疸、升高、黄疸、VOD（MTX、6MP、5Fu等）等）l l心脏毒性：心脏毒性：急急性：心律失常、冠状动脉收缩性：心律失常、冠状动脉收缩慢慢性：充血性心力衰竭（阿霉素性：充血性心力衰竭（阿霉素60坏死有效）坏死有效）适应症适应症：头颈癌、乳腺癌、骨肉瘤、肛管癌、膀胱癌。：头颈癌、乳腺癌、骨肉瘤、肛管癌、膀胱癌。27编辑版ppt3.新辅助化疗（Neo-Adjuvantchemothe4.4.姑息性化疗姑息性化疗姑息性化疗姑息性化疗（palliactivechemotherapypalliactivechemotherapy）现今不少肿瘤（肝癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、现今不少肿瘤（肝癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、结肠癌）化疗效果很差，对此类晚期肿瘤，化疗为姑息结肠癌）化疗效果很差，对此类晚期肿瘤，化疗为姑息性，可能减轻症状、延长生命作用，故应权衡利弊，避性，可能减轻症状、延长生命作用，故应权衡利弊，避免过分强烈的化疗而降低生活质量、加重病情恶化。免过分强烈的化疗而降低生活质量、加重病情恶化。28编辑版ppt4.姑息性化疗（palliactivechemothe5.5.研究性化疗研究性化疗研究性化疗研究性化疗（InvestigationalChemotherapyInvestigationalChemotherapy）是指探索性的新药或新化疗方案的临床试是指探索性的新药或新化疗方案的临床试验。验。但必须遵循：但必须遵循：（1）符合公认的医疗道德准则，受试者同意，）符合公认的医疗道德准则，受试者同意，（伦理委员会）（伦理委员会）（2）严密、科学的试验设计（）严密、科学的试验设计（GCP，GoodClinicalPractice）29编辑版ppt5.研究性化疗（InvestigationalChemo（二）用药途径的正确选择（二）用药途径的正确选择l静脉注射：（滴注，连续静脉灌注）常用于全身化疗静脉注射：（滴注，连续静脉灌注）常用于全身化疗l口口服；方便，可用年老病例服；方便，可用年老病例l腔内化疗：恶性胸腹水，心包积液（顺铂、卡铂、丝腔内化疗：恶性胸腹水，心包积液（顺铂、卡铂、丝裂霉素裂霉素,氮芥氮芥);双途径化疗（双途径化疗（tworoutechemotherapy）l鞘内化疗：白血病，淋巴瘤鞘内化疗：白血病，淋巴瘤l局部动脉内化疗；即介入治疗，治疗肝癌、头颈癌局部动脉内化疗；即介入治疗，治疗肝癌、头颈癌30编辑版ppt（二）用药途径的正确选择l静脉注射：（滴注，连续静(三三)加强支持疗法，积极防治并发症加强支持疗法，积极防治并发症l镇镇吐：吐：5HT3实体阻断剂康泉、枢复宁等实体阻断剂康泉、枢复宁等l防治粒细胞减少症：造血细胞集落刺激因子（防治粒细胞减少症：造血细胞集落刺激因子（G-CSF,GM-CSF）;骨髓移植（骨髓移植（BMT）和外周血干细胞移植）和外周血干细胞移植（PBPCT）保证超大剂量化疗进行，提高化疗敏感治）保证超大剂量化疗进行，提高化疗敏感治疗治愈率。疗治愈率。l细胞保护剂：细胞保护剂：Amifostine,去除氧自由基，可明显减轻去除氧自由基，可明显减轻BM、肾、神经系统和心脏毒性。、肾、神经系统和心脏毒性。31编辑版ppt(三)加强支持疗法，积极防治并发症l镇吐六六.化疗效果与下列因素有关：化疗效果与下列因素有关：1病病种种：淋巴瘤、白血病、儿童肿瘤等：淋巴瘤、白血病、儿童肿瘤等2病病期期：肿块大，疗效差；肿块小，疗效好：肿块大，疗效差；肿块小，疗效好3病人全身情况：病人全身情况：(PerformanceStatus)好，疗效好好，疗效好4以往治疗，初治效果好，复治疗效差以往治疗，初治效果好，复治疗效差5化疗剂量强度化疗剂量强度DoseIntensity有关有关单位时间内所给药物的剂量，单位时间内所给药物的剂量，mg/m2/周，剂量强周，剂量强度与疗效度与疗效呈正相关，呈正相关，32编辑版ppt六.化疗效果与下列因素有关：1七七.肿瘤化疗研究方向肿瘤化疗研究方向1提高化疗剂量强度：造血细胞移植提高化疗剂量强度：造血细胞移植2单克隆抗体：特异性作用肿瘤相关抗原单克隆抗体：特异性作用肿瘤相关抗原3基基因因治治疗疗4抑制肿瘤血管生成抑制肿瘤血管生成5使肿瘤细胞的生化或分子改变，激发宿使肿瘤细胞的生化或分子改变，激发宿主免主免疫应答疫应答6肿瘤的化学干预肿瘤的化学干预7.诱导细胞分化诱导细胞分化33编辑版ppt七.肿瘤化疗研究方向1提高化