恶性肿瘤子靶向治疗ppt课件

文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。主要内容n胃癌治疗新进展n晚期NSCLC免疫治疗和靶向治疗新进展nHER-2阳性晚期乳腺癌靶向治疗再思考n肝细胞肝癌的治疗进展n结直肠癌靶向治疗：EGFR或VEGF主要内容胃癌治疗新进展1文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。胃癌治疗新进展胃癌治疗新进展2文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。肿瘤生瘤生长的关的关键机制机制持续血管生成侵袭&转移促进肿瘤的炎症基因组不稳定性和突变抵抗细胞死亡无限复制避免免疫摧毁细胞能量异常持续的增殖信号逃避生长抑制HanahanD,etal.Cell.2011Mar4;144(5):646-74.肿瘤生长的关键机制持续侵袭&促进肿瘤的炎症基因组不稳定性和突3文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。胃癌治疗靶点与靶向药物WorldJGastroenterol2015;20:2042.细胞增殖血管生成DNASSBPARPDNADSB持续持续SSBPARP抑制抑制HR缺失/BRCAnessBRCA2BRCA1Chk1ATMFANCN/PALB2MRN复合物PTENOlaparibOnartuzumab利妥木单抗西妥昔单抗帕尼单抗曲妥珠单抗TDM-1贝伐单抗Ramucimumab阿帕替尼瑞格菲尼舒尼替尼索拉菲尼阿西替尼Tivozanib多韦替尼阿法替尼Tivantinib厄洛替尼吉非替尼拉帕替尼,阿法替尼达可替尼依维莫司胃癌治疗靶点与靶向药物WorldJGastroenter4文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。晚期胃癌患者的中位生存期(月)1.NEnglJMed2008;358:36-46.2.KangYK,etal.AnnOncol2009;20:666-673.3.BangYJ,etal.Lancet2010;376:687-697.靶向治疗的出现使晚期胃癌患者的生存期大幅提升1 1年年晚期胃癌患者的中位生存期(月)NEnglJMed25文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。由于靶向治疗的普及，2015年NCCN指南在描述中将“化疗”变更为“全身治疗”靶向治疗的不断进步使胃癌全身治疗不再是单纯的化疗靶向治疗的不断进步使胃癌全身治疗不再是单纯的化疗2015年年NCCN指南更是废弃指南更是废弃“化疗化疗”或或“全身化疗全身化疗”的说法的说法全部替代为全部替代为“全身治疗全身治疗”，以兼顾化疗和靶向治疗，以兼顾化疗和靶向治疗由于靶向治疗的普及，2015年NCCN指南在描述中将“化6文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2009年ToGA研究的成功宣告胃癌治疗进入分子靶向时代BangYJ,etal.Lancet.2010;376(9742):687-97.时间（月）生存概率ToGA研究是一项随机、开放、国际多中心期临床研究，共纳入3807例进展期胃癌和胃食管结合部腺癌患者进行HER2检测。其中584例HER2阳性患者被随机分为单纯化疗组卡培他滨或5-氟尿嘧啶+顺铂（XP/FP）和曲妥珠单抗联合化疗组（曲妥珠单抗+XP/FP）。目前目前NCCN指南对于指南对于HER2检测和抗检测和抗HER2治疗的推荐均是基于治疗的推荐均是基于ToGA研究研究2009年ToGA研究的成功宣告胃癌治疗进入分子靶向时代B7文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Ramucirumab在2014年成为纳入NCCN指南的第二种靶向治疗药物1.CharlesS,etal.Lancet2014;383:3139.2.WilkeH,etal.JClinOncol2014;32(3_suppl):AbstractLBA7.药物研究名称结果ramucirumab晚期二线REGARD1阳性晚期二线RAINBOW2阳性抗抗VEGF血管靶向药物血管靶向药物Ramucirumab在晚期胃癌二线治疗中获得阳性结果在晚期胃癌二线治疗中获得阳性结果2014年开始NCCN指南将ramucirumab紫杉醇作为晚期胃癌2线治疗的1类优选方案Ramucirumab在2014年成为纳入NCCN指南的第8文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。REGARD研究RAM单药显著延长OS达1.4个月CharlesS,etal.Lancet2014;383:3139.从随机开始时间（月）41.8%31.6%17.6%11.8%mOS：RAMvs.安慰剂5.2个月vs.3.8个月OS显著延长显著延长1.4个月个月一项国际多中心，随机，双盲，安慰剂对照，3期临床研究，在北美，中美，南美，欧洲，亚洲，澳大利亚和非洲的29个国家，119个中心进行，时间2009年10月6日至2012年1月26日，纳入355名一线含铂类或含FU方案化疗后进展的晚期胃或EGJ腺癌，2:1随机接受RAM或安慰剂治疗，治疗直至影像学确认疾病进展，毒性不耐受或死亡。研究主要终点OSREGARD研究RAM单药显著延长OS达1.4个月Char9文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。RAINBOW研究RAM+P较P单药OS显著延长2.27个月WilkeH,etal.JClinOncol2014;32(3_suppl):AbstractLBA7.ORRp=0.0001月HR：0.807（0.678-0.962）p=0.0169HR：0.635（0.536-0.752）p0.0001p0.0001延延长长超超过过2个个月月一项全球性，安慰剂对照，双盲，III期研究，研究时间：2010年12月2012年9月，纳入665名一线含铂类或含FU方案化疗后4个月内进展的转移性胃或EGJ腺癌，随机接受RAM+P或安慰剂+P治疗，治疗直至疾病进展，毒性不耐受或死亡。主要终点：OSRAINBOW研究RAM+P较P单药OS显著延长2.27个10文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。胃癌靶向治疗的III期临床研究分子靶向药物分子靶向药物分子靶点分子靶点研究研究联合基础治疗联合基础治疗病例数病例数终点终点状态状态HerceptinHER2ToGAXP/FP584OS阳性阳性AvastinVEGFAVAGASTXP760OS阴性RamucirumabVEGFRREGARDBSC355OS阳性阳性CetuximabEGFREXPANDXP870PFS阴性LapatinibHER2EGFRLOGICXELOX454PFS阴性PanitumumabEGFRREAL-3EOX730OS阴性LapatinibHER2EGFRTYTANP261OS阴性Everolimus(RAD-001)GRANITE-1BSC(最佳支持治疗)633OS阴性ApatinibVEGFRBSC277OS阳性*HER2阳性:IHC3+或FISH+胃癌靶向治疗的III期临床研究分子靶向药物分子靶点研究联合基11文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。内容内容12文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。内容内容13文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。RAINBOW：国际、III期、双盲临床研究，Ramucirumab联合紫杉醇对比安慰剂联合紫杉醇在一线含氟尿嘧啶和铂类化疗后进展的转移性胃或胃食管结合部腺癌的疗效年龄亚组分析RAINBOW:Aglobal,phase3,double-blindstudyoframucirumab(RAM)pluspaclitaxel(PTX)versusplacebo(PL)plusPTXinthetreatmentofadvancedgastricandgastroesophagealjunction(GEJ)adenocarcinomafollowingdiseaseprogressiononfirst-lineplatinum-andfluoropyrimidine-containingcombinationtherapyAnage-groupanalysis.Kei Muro,et al.2015 ASCO GI Abs11RAINBOW：国际、III期、双盲临床研究，Ramucir14文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。胃癌治疗靶点与靶向药物WorldJGastroenterol2014;20:2042.细胞增殖血管生成DNASSBPARPDNADSB持续持续SSBPARP抑制抑制HR缺失/BRCAnessBRCA2BRCA1Chk1ATMFANCN/PALB2MRN复合物PTENOlaparibOnartuzumab利妥木单抗西妥昔单抗帕尼单抗曲妥珠单抗TDM-1贝伐单抗Ramucimumab阿帕替尼瑞格菲尼舒尼替尼索拉菲尼阿西替尼Tivozanib多韦替尼阿法替尼Tivantinib厄洛替尼吉非替尼拉帕替尼,阿法替尼达可替尼依维莫司胃癌治疗靶点与靶向药物WorldJGastroenter15文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。以VEGF/VEGFR通路为靶点的药物阿帕替尼阿帕替尼SunitinibsorafenibRegorafenib以VEGF/VEGFR通路为靶点的药物阿帕替尼Sunitin16文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。研究设计主要终点：OS次要终点：PFS、ORR和安全性Kei Muro,et al.2015 ASCO GI Abs11晚期胃癌和晚期胃癌和胃食管胃食管交交界界处处腺癌患者腺癌患者接受铂类和氟尿嘧接受铂类和氟尿嘧啶联合化疗后疾病啶联合化疗后疾病进展进展ECOGPS1N=665RAM8mg/kgd1,15+PTX80mg/m2IVd1,8&1528D/cycleN=330安慰剂安慰剂d1,15+PTX80mg/m2IVd1,8&1528D/cycleN=335R1:1研究设计主要终点：OSKeiMuro,etal.2017文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。研究结果（按不同年龄组进行比较）65岁65岁中位年龄(范围)56(25-64)岁70(65-84)岁治疗组RAM+PTXPL+PTXRAM+PTXPL+PTXN(665)204212126123结果中位OS(月)9.37.110.78.7HR(95%Cl)0.753(0.604-0.939)0.861(0.636-1.165)中位PFS(月)4.32.84.62.9HR(95%Cl)0.572(0.460-0.711)0.673(0.506-0.894)治疗与年龄的交互检验结果显示，OS(P=0.3712)与PFS(P=0.1776)无显著性差异ORR28%14%27%20%Kei Muro,et al.2015 ASCO GI Abs11研究结果（按不同年龄组进行比较）65岁65岁中位年龄(范18文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。安全性：3级不良事件Kei Muro,et al.2015 ASCO GI Abs11两个年龄亚组中，RAM+PTX组的3级AE发生率均较高但从整体来看两个年龄亚组3级AE发生率相似年龄组65岁65岁3级不良事件RAM+PTXPL+PTXRAM+PTXPL+PTX总体不良事件(%)79648560中性粒细胞减少36164924白细胞减少156227高血压12*2*19*4*中性粒细胞减少发热2.02.94.91.6*仅3级安全性：3级不良事件KeiMuro,etal.2019文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。研究结论nRAM+PTX组较之PL+PTX组在两个年龄亚组中OS、PFS和ORR的改善均相似n两个年龄亚组中，安全性相似，尽管65岁亚组中，3级中性粒细胞减少和白细胞减少的发生率相对较高Kei Muro,et al.2015 ASCO GI Abs11研究结论RAM+PTX组较之PL+PTX组在两个年龄亚组中O20文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。阿帕替尼治疗晚期胃癌III期研究来自中国的突破性研究随机、双盲、平行对照、多中心研究，优效设计疾病进展或符合终止标准二线治疗失败晚期胃癌患者(N=273)阿帕替尼阿帕替尼850mgqd（28天为天为1周期）周期）(N=181)阿帕替尼模拟片阿帕替尼模拟片qd（28天为天为1周期）周期）(N=92)随访至死亡80%死亡事件进行统计分析分层因素：根据受试者转移脏器数2个，2个主要终点：总生存期（OS）次要终点：无进展生存期（PFS)、客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR），生活质量评分（QoL)；安全性RASCO2014.Abstract#4003阿帕替尼治疗晚期胃癌III期研究来自中国的突破性研究随机21文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。胃癌治疗靶点与靶向药物WorldJGastroenterol2014;20:2042.细胞增殖血管生成DNASSBPARPDNADSB持续持续SSBPARP抑制抑制HR缺失/BRCAnessBRCA2BRCA1Chk1ATMFANCN/PALB2MRN复合物PTENOlaparibOnartuzumab利妥木单抗西妥昔单抗帕尼单抗曲妥珠单抗TDM-1贝伐单抗Ramucimumab阿帕替尼瑞格菲尼舒尼替尼索拉菲尼阿西替尼Tivozanib多韦替尼阿法替尼Tivantinib厄洛替尼吉非替尼拉帕替尼,阿法替尼达可替尼依维莫司胃癌治疗靶点与靶向药物WorldJGastroenter22文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。以VEGF/VEGFR通路为靶点的药物阿帕替尼阿帕替尼SunitinibsorafenibRegorafenib以VEGF/VEGFR通路为靶点的药物阿帕替尼Sunitin23文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。在FAS集中阿帕替尼显著延长晚期胃癌患者总生存时间6.5m4.7m+CensoredLogrankP=0.0149阿帕替尼-安慰剂安慰剂存活率总生存期（月）FAS集中，阿帕替尼组的mOS较安慰剂组延长1.8个月(P=0.0149)FAS集：全分析方案集分组例数mOS(95%CI),月P值HR(95%CI)阿帕替尼1766.5(4.8-7.6)0.01490.709(0.537-0.937)安慰剂914.7(3.6-5.4)ASCO2014.Abstract#4003在FAS集中阿帕替尼显著延长晚期胃癌患者总生存时间6.24文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。在PPS集中阿帕替尼显著延长晚期胃癌患者总生存时间7.6m5.0m阿帕替尼-安慰剂安慰剂+CensoredLogrankP=0.0027存活率总生存期（月）PPS集中，阿帕替尼组的mOS较安慰剂组延长2.6个月（P=0.0027）分组例数mOS(95%CI),月P值HR(95%CI)阿帕替尼1367.6(6.3-8.5)0.00270.616(0.447-0.849)安慰剂715.0(4.3-5.9)PPS集：符合方案集ASCO2014.Abstract#4003在PPS集中阿帕替尼显著延长晚期胃癌患者总生存时间7.6m25文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。在FAS集中阿帕替尼显著延长晚期胃癌患者无进展生存时间2.6m1.8m 安慰剂阿帕替尼存活率无疾病进展期（月）分组例数mPFS(95%CI),月P值HR(95%CI)阿帕替尼1762.6(2.0-2.9)0.00010.444(0.331-0.595)安慰剂911.8(1.4-1.9)FAS集中，阿帕替尼组的mPFS较安慰剂组延长0.8个月（P0.0001）FAS集：全分析方案集ASCO2014.Abstract#4003在FAS集中阿帕替尼显著延长晚期胃癌患者无进展生存时间2.26文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。在PPS集中阿帕替尼显著延长晚期胃癌患者无进展生存时间2.8m1.9m 安慰剂阿帕替尼分组例数mPFS(95%CI),月P值HR(95%CI)阿帕替尼1362.8(2.1-3.3)0.00010.455(0.332-0.624)安慰剂711.9(1.1-1.7)存活率无疾病进展期（月）PPS集中，阿帕替尼组的mPFS较安慰剂组延长0.9个月（P0.0001）PPS集：符合方案集ASCO2014.Abstract#4003在PPS集中阿帕替尼显著延长晚期胃癌患者无进展生存时间2.27文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。阿帕替尼有效控制肿瘤进展显著优于安慰剂组*客观缓解率（ORR）:包括CR和PR的病例*疾病控制率（DCR）:包括CR、PR和SD的病例疗效指标阿帕替尼组安慰剂组P值中心研究者评价ORR*2.84%0.00%0.1695DCR*42.05%8.79%0.0001独立影像学评价委员会评价ORR*1.70%0.00%0.5532DCR*31.82%10.99%0.0002ASCO2014.Abstract#4003阿帕替尼有效控制肿瘤进展显著优于安慰剂组*客观缓解率（OR28文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1-4级不良反应发生率非血液学试验组(n=176)对照组(n=91)P值蛋白尿47.73%16.48%0.0001高血压35.23%5.49%0.0001手足综合症27.84%2.20%0.0001腹泻11.36%3.30%0.0361胆红素升高24.43%14.29%0.0582食欲减退14.77%8.79%0.1810乏力20.45%14.29%0.2459转氨酶升高27.84%21.98%0.3763碱性磷酸酶升高19.89%15.38%0.4081低蛋白血症13.07%8.79%0.4202乳酸脱氢酶升高10.23%13.19%0.5404腹痛15.82%17.58%0.7297便潜血13.64%14.29%0.8544-谷氨酰转肽酶升高16.48%16.48%1.0000ASCO2014.Abstract#4003不良事件试验组(n=176)对照组(n=91)P值白细胞减少40.34%8.79%0.0001中性粒细胞减少37.50%9.89%0.0001血小板下降25.00%6.59%0.0002血红蛋白降低25.00%24.18%1.00001-4级不良反应发生率非血液学试验组(n=176)对照组29文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。3/4级不良反应发生率不良反应试验组(n=176)对照组(n=91)P值非血液学不良反应手足综合征8.52%0.00%0.0032转氨酶升高7.95%4.40%0.3155高血压4.55%0.00%0.0542蛋白尿2.27%0.00%0.3028总胆红素升高7.39%6.59%1.0000血液学不良反应粒细胞减少5.68%1.10%0.1045血红蛋白降低6.25%4.40%0.7799ASCO2014.Abstract#40033/4级不良反应发生率不良反应试验组(n=176)对照组(n30文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。小结艾坦（阿帕替尼）艾坦（阿帕替尼）-精准精准强效，效，全球首个晚期胃癌的全球首个晚期胃癌的口服口服抗血管生成抗血管生成药物物艾坦对VEGFR-2具有高度选择性，强效抗血管生成二线治疗失败后，晚期胃癌患者在阿帕替尼组的中位总生存时间仍有7.6个月，较对照组延长2.6个月，死亡风险下降接近40%阿帕替尼的不良反应可预期、可耐受，可控制。小结艾坦（阿帕替尼）-精准强效，全球首个晚期胃癌的口服抗血31文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。瑞格非尼用于伊马替尼和舒尼替尼治疗失败的晚期胃间质瘤，一个国际、随机、安慰剂对照、III期临床研究（GRID）OS更新数据Anupdatedoverallsurvivalanalysiswithcorrectionforprotocol-plannedcrossoveroftheinternational,phaseIII,randomized,placebo-controlledtrialofregorafenibinadvancedgastrointestinalstromaltumorsafterfailureofimatinibandsunitinib(GRID).George D.Demetri,et al.2015 ASCO GI Abs110瑞格非尼用于伊马替尼和舒尼替尼治疗失败的晚期胃间质瘤，一个国32文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。研究背景nGRID研究是一个随机、双盲、安慰剂对照、III期临床研究n研究结果显示，与安慰剂相比，瑞格非尼能够显著改善GIST患者后线治疗PFS（HR0.27，95%CI0.19-0.39，p2线7459564439275941接受伊马替尼治疗时间6个月6-18个月18个月18268914%20%67%47556%11%83%George D.Demetri,et al.2015 ASCO GI Abs110基线特征REGPBO中位年龄（范围）60（18-82）61（37文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。OS更新（Crossover）疾病进展后，PBO组55/66例（85）患者交叉至REG组REG组更新中位OS为17.4个月交叉后，经RPSFT分析，PBO组中位OS为8.6个月，HR0.39（95%CI0.26-0.58，p0.000001）；经IPE分析，PBO组中位OS为10.1个月，HR0.51（95%CI0.35-0.73，p=0.000119）George D.Demetri,et al.2015 ASCO GI Abs110OS更新（Crossover）疾病进展后，PBO组55/6638文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。研究结论nGRID研究探索性分析发现，瑞格非尼能够改善GIST患者后线治疗OSn至数据截止时，有22例患者仍在持续使用瑞格非尼治疗，这些患者的中位治疗时间已经超过了2年研究结论GRID研究探索性分析发现，瑞格非尼能够改善GIST39文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。内容内容40文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。曲妥珠单抗联合S-1单药治疗晚期胃癌老年患者，多中心、II期临床研究（JACCROGC-06）MulticenterphaseIIstudyoftrastuzumabwithS-1aloneinelderlypatientswithHER-2positiveadvancedgastriccancer(JACCROGC-06).Toshiki Masuishi,et al.2015 ASCO GI Abs106曲妥珠单抗联合S-1单药治疗晚期胃癌老年患者，多中心、II期41文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。胃癌治疗靶点与靶向药物WorldJGastroenterol2014;20:2042.细胞增殖血管生成DNASSBPARPDNADSB持续持续SSBPARP抑制抑制HR缺失/BRCAnessBRCA2BRCA1Chk1ATMFANCN/PALB2MRN复合物PTENOlaparibOnartuzumab利妥木单抗西妥昔单抗帕尼单抗曲妥珠单抗TDM-1贝伐单抗Ramucimumab阿帕替尼瑞格菲尼舒尼替尼索拉菲尼阿西替尼Tivozanib多韦替尼阿法替尼Tivantinib厄洛替尼吉非替尼拉帕替尼,阿法替尼达可替尼依维莫司胃癌治疗靶点与靶向药物WorldJGastroenter42文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。研究设计S-1剂量根据BSA调整，D1-28：BSA1.25m2：80mg1.25m2BSA1.5m2：100mg1.5m2BSA：120mg曲妥珠单抗：6mg/kgD1D22（初始8mg/kg）主要终点：ORR（统计学假设期望的ORR为35）次要终点：OS、PFS、TTP、安全性Toshiki Masuishi,et al.2015 ASCO GI Abs106曲妥珠单抗曲妥珠单抗曲妥珠单抗曲妥珠单抗D1D22D28D43D64D70D84第一疗程第二疗程第二疗程D1S-1休息S-1休息N=50研究设计S-1剂量根据BSA调整，D1-28：主要终点：OR43文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。基线特征N=50N%性别男性/女性37/1374/26年龄（岁）中位（范围）71（65-85）ECOGPS0/1/233/14/366/28/6组织类型pap/tub1/tub2/tubpor1/por2/por/sig/muc5/9/24/04/2/3/1/210/18/48/08/4/6/2/4既往胃切除术否/是37/1374/26不可切/复发不可切复发，未行辅助化疗复发，且行辅助化疗425384106原发灶NA胃胃食管1335226704转移部位淋巴结肝肺腹水胸膜腹膜3922782778441418415HER2状态IHC3+ICH2+及FISH阳性36147228Toshiki Masuishi,et al.2015 ASCO GI Abs106基线特征N=50N%性别男性/女性37/1374/26年龄（44文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。研究结果ORRN=50N%CR36PR1734SD2346PD714NE00ORR（95CI）20/5040（26.4-53.6）DCR（95CI）43/5086（76.4-95.6）Toshiki Masuishi,et al.2015 ASCO GI Abs106安全性安全性N=50所有级别所有级别3级级N%N%白细胞下降白细胞下降2448612中性粒下降中性粒下降1734510血小板下降血小板下降204012贫血贫血30601224AST上升上升183600ALT上升上升102000血胆红素上升血胆红素上升112212肌酐上升肌酐上升51000低白蛋白血症低白蛋白血症224436安全性安全性N=50所有级别所有级别3级级N%N%口腔粘膜炎口腔粘膜炎183636厌食厌食3264612恶心恶心224400呕吐呕吐153000腹泻腹泻2550510斑丘疹斑丘疹102012皮肤色素沉着皮肤色素沉着163200疲劳疲劳153012乏力乏力275400研究结果ORRN=50N%CR36PR1734SD234645文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。研究结论n研究达到主要重点，ORR为40，曲妥珠单抗联合S-1单药有望为HER2阳性晚期胃癌老年患者带来生存获益n研究方案的安全性可管理，对于HER2阳性晚期胃癌老年患者或许是较好的方案n后续结果（OS、PFS、TTP）将于2016年公布Toshiki Masuishi,et al.2015 ASCO GI Abs106研究结论研究达到主要重点，ORR为40，曲妥珠单抗联合S-46文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。TRIO-013/LOGiC：拉帕替尼联合CapeOx用于HER2阳性晚期胃腺癌，基于人群和年龄的Post-hoc分析Post-hocanalysesofoverallsurvival(OS)andprogression-freesurvival(PFS)intheTRIO-013/LOGiCtrialoflapatinib(L)incombinationwithcapecitabineplusoxaliplatin(CapeOx).Yung-Jue Bang,et al.2015 ASCO GI Abs133TRIO-013/LOGiC：拉帕替尼联合CapeOx用于H47文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。胃癌治疗靶点与靶向药物WorldJGastroenterol2014;20:2042.细胞增殖血管生成DNASSBPARPDNADSB持续持续SSBPARP抑制抑制HR缺失/BRCAnessBRCA2BRCA1Chk1ATMFANCN/PALB2MRN复合物PTENOlaparibOnartuzumab利妥木单抗西妥昔单抗帕尼单抗曲妥珠单抗TDM-1贝伐单抗Ramucimumab阿帕替尼瑞格菲尼舒尼替尼索拉菲尼阿西替尼Tivozanib多韦替尼阿法替尼Tivantinib厄洛替尼吉非替尼拉帕替尼,阿法替尼达可替尼依维莫司胃癌治疗靶点与靶向药物WorldJGastroenter48文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。研究设计主要终点：OS次要终点：PFS、安全性分层因素：既往是否接受辅助/新辅助化疗区域（亚洲、北美、其他）OS结果：LAPvs.PBO=12.2vs.10.5个月HR0.91（0.73-1.12）p=0.3492虽然未达到主要终点，但发现在亚洲人群中疗效似乎更佳，本研究旨在通过年龄及人群分析，寻找适合人群组织学确认的晚期组织学确认的晚期胃腺癌胃腺癌经经FISH确认的确认的HER2+（本地或中（本地或中心实验室）心实验室）N=487LAP+CapeOxN=249PBO+CapeOxN=335R1:1Yung-Jue Bang,et al.2015 ASCO GI Abs133研究设计主要终点：OSOS结果：组织学确认的晚期胃腺癌LAP49文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。基线特征亚洲其他地区60岁N=10760岁N=8660岁N=12560岁N=152ECOGPS0:1:227:69:428:65:733:58:926:62:13幽门完好70737882胃切除术131468原发灶部位E:G:GEJ0:97:31:97:210:79:113:85:12中位TfD（从诊断起时间），月1.181.121.812.1组织分级（中分化:低分化:未分化）31:53:049:36:031:41:642:28:2Yung-Jue Bang,et al.2015 ASCO GI Abs133基线特征亚洲其他地区60岁60岁60岁60岁ECOG50文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。研究结果无论哪个年龄组，亚洲人群接受LAP治疗的PFS及OS均有改善，其中小于60岁的患者改善最明显Yung-Jue Bang,et al.2015 ASCO GI Abs133OSPFS亚洲其他亚洲其他研究结果无论哪个年龄组，亚洲人群接受LAP治疗的PFS及OS51文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。不良事件3/4级不良事件N（）亚洲其他60606060LN=59PN=60LN=52PN=48LN=63PN=77LN=88PN=74腹泻2（3）1（2）7（13）07（11）012（14）7（9）呕吐5（8）2（3）1（2）6（13）3（5）2（3）7（8）2（3）乏力1（2）3（5）1（2）1（2）1（2）4（5）4（5）8（11）疲劳01（2）1（2）1（2）03（4）11（13）6（8）恶心1（2）02（4）3（6）3（5）1（1）6（7）2（3）食欲下降2（3）1（2）03（6）1（2）1（1）6（7）2（3）贫血2（3）1（2）1（2）1（2）3（5）3（4）2（2）0中性粒减少3（5）04（8）1（2）002（2）0Yung-Jue Bang,et al.2015 ASCO GI Abs133不良事件3/4级不良事件亚洲其他60606060LP52文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。研究结论n对于亚洲患者，在不同的年龄亚组中，OS及PFS均有改善；对于其他地区患者，=50%的肿瘤细胞PD-L1弱阳性：1-49%的肿瘤细胞染色阴性为PD-L1无表达PD-L1强阳性患者较弱阳性/阴性患者的PFS更长(HR=0.52;95%CI:0.33-0.80)PD-L1强阳性患者较弱阳性/阴性患者的OS更长(HR=0.59;95%CI:0.35-0.99)Garon EB,et al.2014 ESMO Abstract LBA43.生存期评估：PD-L1表达PD-L1强阳性：=50%的肿瘤92文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。治疗相关的不良事件*仅列出了1-2级特定不良事件术语Rizvi NA,et al.2014 ASCO Abstract 8007.治疗相关不良事件(%)N=45任何80乏力22皮肤瘙痒 13甲状腺功能减退症 9痤疮样皮炎7腹泻7呼吸困难7皮疹7任何等级不良事件，发生率5%3-4级不良事件或不良事件导致停药治疗相关不良事件(%)N=45导致停药血肌酸磷酸激酶升高(4级)2否心包积液(3级)2否肺炎(3级)2是急性肾损伤(2级)2是治疗相关的不良事件*仅列出了1-2级特定不良事件术语Riz93文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。总结与结论nPembrolizumab毒性可耐受、可控nPembrolizumab一线治疗PD-L1+NSCLC的抗肿瘤活性稳健RECIST评估的ORR为26%，irRC评估的为47%RECIST和irRC评估的缓解者中分别有100%和90%仍维持缓解(中位缓解持续时间仍未达到)RECIST和irRC评估的缓解者中分别有64%和86%仍接受治疗RECIST和irRC评估中位PFS分别为27周和37周n额外的50例既往未接受治疗的PD-L1+患者入组KEYNOTE-001研究，进行生物标记物验证部分的研究在最终分析时，总人群将采用临床试验检测的50%截点进行分析KEYNOTE-024比较pembrolizumab单独治疗与含铂类双药化疗对于既往未接受治疗的PD-L1+转移性NSCLC患者疗效的3期研究2014年9月开始进行招募KEYNOTE-010比较两个剂量pembrolizumab与多西他赛对于既往接受治疗的NSCLC患者疗效的2/3期研究Rizvi NA,et al.2014 ASCO Abstract 8007.总结与结论Pembrolizumab毒性可耐受、可控KEYN94文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗PD-L1MPDL-3280A抗PD-L195文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。24周MPDL3280A(抗PD-L1)：PhaseIa(NSCLC)疗效(研究者评估)：鳞癌与非鳞癌疗效相似RECIST1.1(ORR)SD24周周PFS全组(n=175)21%19%42%NSCLC(n=53)23%17%45%非鳞癌(n=42)21%17%44%鳞癌(n=11)27%18%46%SoriaJC,etal.2013ESMOAbstract3408.24周MPDL3280A(抗PD-L1)：PhaseI96文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。MPDL3280AIa期(NSCLC)：IHC亚组分析疗效(研究者评估)：PD-L1表达与临床获益相关NSCLC人群(n=53)ORR%(n/n)PD%(n/n)IHC383%(5/6)17%(1/6)IHC2和346%(6/13)23%(3/13)IHC131%(8/26)38%(10/26)合计23%(12/53)40%(21/53)SoriaJC,etal.2013ESMOAbstract3408.MPDL3280AIa期(NSCLC)：IHC亚组分析97文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。MPDL3280A最新进展n2015.5.13罗氏公司更新了一项试验结果，该试验有287名既往有过治疗的非小细胞肺癌患者参与，试验结果显示，与那些以化疗治疗的患者相比，这款免疫治疗药物使那些有最高水平该生物标志物患者的死亡风险降低53%。n生存期的改善还可以在有较低PD-L1水平的患者中观察到，但差异并不明显。“PD-L1表达越多，受益越大，”罗氏基因泰克单元的首席医疗官Horning如是称。在5月13日发布的科学总结或摘要中，数据进行了更新，结果将在这个月底要召开美国临床肿瘤学会年会上公布。nMPDL3280A正被研究用于一系列不同类型癌症的治疗，该药物已被美国FDA授予突破性治疗药物资格。MPDL3280A最新进展2015.5.13罗氏公司更新了一98文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。主要内容1.免疫部分(1).恶性肿瘤的免疫特征和免疫治疗靶点(2).目前热门的免疫治疗进展：a.抗CTLA-4(Ipilimumab等)b.抗PD-1(Nivolumab,MK3475等）抗PD-L1(MPDL-3280A等）c.通过补体受体3（CR-3）依赖性机制激活:ImprimePGG2.新靶向药物和化疗的联合a.Necitumumab联合化疗用于鳞癌一线治疗b.Ramucirumab联合化疗用于二线治疗主要内容1.免疫部分99文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。ImprimePGG一线治疗期NSCLC的一项随机对照多中心的期临床研究W.Engel-Riedel(Koln,Germany),F.Schneller(Munich,Germany),M.Wolf(Kassel,Germany),W.Schuette(Halle/Saale,Germany),J.Lowe(Eagan,United States of America),P.Mattson(Eagan,United States of America),M.Gargano(Eagan,United States of America),M.L.Patchen(Eagan,United States of America),R.D.Huhn(Eagan,United States of America),A.Braun(Eagan,United States of America)W.Engel-Riedel et al.2014 ESMO,Abstract LBA32ImprimePGG一线治疗期NSCLC的一项随机对照多100文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。试验设计nImprimePGG是一种新型的天然免疫细胞调节因子，可以通过补体受体3（CR-3）依赖性机制激活中性粒细胞，单核细胞和巨噬细胞对抗补体调理肿瘤细胞，从而发挥抗肿瘤作用。期NSCLC既往未接受过治疗（n=92）紫杉+卡铂+贝伐单抗+Imprime PGG（n=61）紫杉+卡铂+贝伐单抗（n=31）2:1贝伐单抗+Imprime PGG维持治疗贝伐单抗维持治疗W.Engel-Riedel et al.2014 ESMO,Abstract LBA32主要终点：ORR次要终点：DCR，PFS，OS和安全性试验设计ImprimePGG是一种新型的天然免疫细胞调节101文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。主要终点ORR中心检验试验组试验组对照组对照组Pn%(95%CI)n%(95%CI)ORR2960.4%(45.3,74.2)1043.5%(23.2,65.5)0.2096CRPRSD128162.158.333.301011043.647.8PD36.328.7W.Engel-Riedel et al.2014 ESMO,Abstract LBA32主要终点ORR中心检验试验组对照组Pn%(95%C102文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。次要终点PFSOSOSmOSHR(95%CI)P valueImprime PGG(n=59)16.10.66(0.38,1.16)0.1345Control(n=30)11.6研究结论：研究结论：Imprime PGG 联合贝伐单抗和化疗对于联合贝伐单抗和化疗对于晚期晚期NSCLC尚未显示优势尚未显示优势次要终点PFSOSOSmOSHR(95%CI)Pva103文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。主要内容1.免疫部分(1).恶性肿瘤的免疫特征和免疫治疗靶点(2).目前热门的免疫治疗进展：a.抗CTLA-4(Ipilimumab等)b.抗PD-1(Nivolumab,MK3475等）抗PD-L1(MPDL-3280A等）c.通过补体受体3（CR-3）依赖性机制激活:ImprimePGG2.新靶向药物和化疗的联合a.Necitumumab联合化疗用于鳞癌一线治疗:SQUIRE研究b.Ramucirumab联合化疗用于二线治疗：REVEL研究主要内容1.免疫部分104文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。比较健择比较健择/顺铂顺铂+Necitumumab+Necitumumab与单纯与单纯健择健择/顺铂一线治疗顺铂一线治疗IVIV期鳞状期鳞状NSCLCNSCLC的的多中心随机开放多中心随机开放IIIIII期期SQUIRESQUIRE研究研究ThatcherN,etal.2014ASCOAbstract8008.ThatcherN,etal.2014ASCOAbstract8008.比较健择/顺铂+Necitumumab与单纯健择/顺铂一线105文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。SQUIRE：研究设计n主要终点：OSn次要终点：PFS、ORR、安全性n探索性终点：EGFR蛋白表达(IHC、H-评分)患者选择并非基于EGFR蛋白表达影像学肿瘤评估(研究者解读)：基线和每6周进行一次直到PD强制性进行组织收集Thatcher N,et al.2014 ASCO Abstract 8008.入组标准IV期鳞状NSCLCECOG PS 0-2Gem-Cis+Neci q3w(n=545)Necitumumab 800mg D1,8健择 1250mg/m2 D1,8顺铂 75mg/m2 D1Gem-Cis q3w(n=548)健择 1250mg/m2 D1,8顺铂 75mg/m2 D1RNeci q3w Necitumumab 800mg D1,8PDPR/CR/SDPD1：1最多6个周期分层因素：ECOG PS(0-1 vs 2)地理区域(北美，欧洲和澳大利亚 vs 南美和印度 vs 东亚)PDEGFR抗体SQUIRE：研究设计主要终点：OS患者选择并非基于EGFR106文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。OS(ITT)Thatcher N,et al.2014 ASCO Abstract 8008.0020406080100481216202428323640时间(月)OS(%)1年OS2年OS47.7%42.8%19.9%16.5%Gem-Cis+Neci(n=545)中位OS=11.5个月(10.4-12.6)Gem-Cis(n=548)中位OS=9.9个月(8.9-11.1)HR=0.84(95%CI:0.74-0.96)P=0.012中位随访：Gem-Cis+Neci 25.2个月；Gem-Cis 24.8个月OS(ITT)ThatcherN,etal.201107文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。肿瘤缓解情况(ITT)Thatcher N,et al.2014 ASCO Abstract 8008.Gem-Cis+Neci(n=545)Gem-Cis(n=548)ORR(CR+PR)ORR(95%CI)(%)31.2(27.4-35.2)28.8(25.2-32.8)P值0.400DCR(CR+PR+SD)DCR(95%CI)(%)81.8(78.4-84.8)77.0(73.3-80.3)P值0.043肿瘤缓解情况(ITT)ThatcherN,etal.108文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。研究后全身治疗(ITT)Thatcher N,et al.2014 ASCO Abstract 8008.Gem-Cis+Neci(n=545)Gem-Cis(n=548)研究后续治疗(%)47.344.7 多西他赛30.623.2 厄洛替尼10.513.7 长春瑞滨7.36.0 紫杉醇/卡铂2.82.6 健择2.92.2 健择/顺铂1.72.6 紫杉类/顺铂0.60.7 力比泰0.70.2 长春瑞滨/顺铂0.70.2 健择/长春瑞滨0.40 其他13.915.7三线治疗(%)15.415.1四线治疗(%)5.13.5研究后全身治疗(ITT)ThatcherN,etal109文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。安全性Thatcher N,et al.2014 ASCO Abstract 8008.Gem-Cis+Neci(n=538)Gem-Cis(n=541)任何不良事件(%)99.197.8 3级不良事件72.161.6严重不良事件(%)47.837.5任何研究药物导致停药的不良事件(%)31.224.6死亡相关不良事件12.310.5 治疗相关死亡2.81.8安全性ThatcherN,etal.2014ASC110文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。总结与结论nSQUIRE研究是迄今规模最大的一项转移性鳞状NSCLC一线治疗的随机3期研究n研究达到其主要终点，OS显著改善n在各终点及预设亚组中观察到一致的结果，包括ECOGPS2亚组nNecitumumab联合健择/顺铂治疗安全性可接受nSQUIRE研究是转移性鳞状NSCLC治疗领域的一项重要进展，在该领域过去二十年的进展非常有限Thatcher N,et al.2014 ASCO Abstract 8008.总结与结论SQUIRE研究是迄今规模最大的一项转移性鳞状NS111文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。比较比较Ramucirumab+Ramucirumab+多西他赛与安慰多西他赛与安慰剂剂+多西他赛二线治疗多西他赛二线治疗NSCLCNSCLC的的随机、双盲、随机、双盲、IIIIII期期REV