恩度联合放疗治疗肺癌的临床研究进展培训ppt课件

本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。恩度联合放疗的理论基础恩度联合放疗的理论基础本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。肿瘤高度异常的微环境（持续异常血管生成）肿瘤高度异常的微环境（持续异常血管生成）Jain RK，NatRevDrugDiscov2011Jun;10(6):417-27.IF:28.712肿瘤微环境三大异常特点：肿瘤微环境三大异常特点：1.HighInterstitialFluidPressure（高组织间隙液压）（高组织间隙液压）2.Hypoxia(乏氧乏氧)3.VerylowpH(低低pH值，酸中毒）值，酸中毒）肿瘤高度异常的微环境（持续异常血管生成）JainRK，N本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。3.03.0血运好的组织2.02.01.01.00.00.05 5101015152020100100静脉动脉空气纯氧放射敏感性氧分压（kPa）Gray LH.British Journal of Radiology,1953,26:638 组织氧分压条件的改善有利于放射增敏组织氧分压条件的改善有利于放射增敏3.0血运好的组织2.01.00.05101520100静脉本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。肿瘤乏氧会肿瘤乏氧会phenotypephenotypeImage courtesy of Rakesh K.Jain,PhD Image courtesy of Rakesh K.Jain,PhD J Clin Oncol.J Clin Oncol.2013 Jun 10;31(17):2205-182013 Jun 10;31(17):2205-18基因的不稳定性基因的不稳定性激活未折叠蛋白反应激活未折叠蛋白反应肿瘤细胞对凋亡及自噬的抵抗肿瘤细胞对凋亡及自噬的抵抗上皮间质转化上皮间质转化 肿瘤肿瘤干细胞样细胞表型干细胞样细胞表型转换为转换为无氧酵解无氧酵解治疗抵抗治疗抵抗肿瘤乏氧会phenotypeImagecourtesy本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。肿瘤微环境（血管的状态）的背后机制肿瘤微环境（血管的状态）的背后机制Exp Cell Res.2006 Mar 10;312(5):594-607Exp Cell Res.2006 Mar 10;312(5):594-607AntiAntiAntiAntiProProProPro肿瘤微环境（血管的状态）的背后机制ExpCellRes.本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Tong RT.Cancer Res,2004,64:3731-3736抗血管生成治疗：抗血管生成治疗：肿瘤血管肿瘤血管“正常化正常化”现象现象抗血管药物治疗后肿抗血管药物治疗后肿瘤血管动态变化瘤血管动态变化周细胞周细胞及及IVIV胶原胶原覆盖覆盖内皮细胞动态变化内皮细胞动态变化促血管及抑血管生成促血管及抑血管生成因子动态变化因子动态变化肿瘤血管由杂乱变为有序；肿瘤血管直径趋于一致；肿瘤血管周细胞覆盖率增肿瘤血管由杂乱变为有序；肿瘤血管直径趋于一致；肿瘤血管周细胞覆盖率增加；肿瘤血管基底膜覆盖率增加。加；肿瘤血管基底膜覆盖率增加。TongRT.CancerRes,2004,64:本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。双向平衡机制：内皮抑素起到重要的作用双向平衡机制：内皮抑素起到重要的作用Exp Cell Res.2006 Mar 10;312(5):594-607Exp Cell Res.2006 Mar 10;312(5):594-607EndostatinEndostatinAngiostatinAngiostatin VEGF bFGFVEGF bFGFPDGF PDGF AntiAntiAntiAntiProProProProEndostatinEndostatin有效恢复血管生成平衡，有效恢复血管生成平衡，将有可能重塑肿瘤血管将有可能重塑肿瘤血管双向平衡机制：内皮抑素起到重要的作用ExpCellRes本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。9 9 个外加氨基酸个外加氨基酸EndostatinEndostatin恩度恩度复性从复性从1%1%提高到了提高到了50%50%以上，以上，更高的蛋白稳定性更高的蛋白稳定性 Acta Pharmacol Sin 2005;26:5124-Acta Pharmacol Sin 2005;26:5124-8.8.我国具有完全知识产权的抗血管生成药物我国具有完全知识产权的抗血管生成药物添加的添加的N N端序列端序列（MXXXHHHHH）抗血管生成药物：恩度抗血管生成药物：恩度9个外加氨基酸Endostatin恩度复性从21+12放疗后肿瘤组织的改变抗血管生成类药物抗肿瘤机理肿瘤细本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。局部晚期局部晚期NSCLCNSCLC同步放化疗联合恩度主要同步放化疗联合恩度主要机制机制抗血管生成药物与放、化疗针对的靶点不同，且理论上两者联合并不增加治疗毒性。两项我国临床研究表明：恩度与化疗联合使用提高了晚期NSCLC的疗效。抗血管生成治疗与放射敏感性密切相关：影响肿瘤血供和氧分压，改善药物浓度和肿瘤乏氧基础研究显示，使用恩度后5-7天，lewis肺癌移植瘤血管出现正常化现象（详见后续内容），表现为肿瘤乏氧细胞的比例降低，在此期间照射肿瘤的效应明显增强。中华放射肿瘤学杂志,2011,20(1):69-72.PLoSONE,2012.7,e34646.局部晚期NSCLC同步放化疗联合恩度主要机制抗血管生成药物与本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。controld1d3d7d5d9血管密度和直径正常化血管密度和直径正常化恩度处理后，恩度处理后，LewisLewis肺癌移植瘤血管直径趋于一致，以肺癌移植瘤血管直径趋于一致，以5 57 7天为显著天为显著CD31标记controld1d3d7d5d9血管密度和直径正常化恩度处本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。血管周细胞覆盖正常化血管周细胞覆盖正常化CD31CD31NG2 NG2controlEndostar d5此图显示了对照组（图此图显示了对照组（图1 1、2 2、3 3）肿瘤血管周细胞（）肿瘤血管周细胞（NG2NG2标记）覆盖较少，而标记）覆盖较少，而d5 d5（图（图4 4、5 5、6 6）肿瘤血管周细胞覆盖明显增加。）肿瘤血管周细胞覆盖明显增加。从形态学初步分析，恩度能够使肿瘤血管改善，改善最明显是治疗从形态学初步分析，恩度能够使肿瘤血管改善，改善最明显是治疗5 5天后。天后。CD31+NG2CD31+NG2血管周细胞覆盖正常化CD31CD31NG2NG2contr本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。恩度联合放疗治疗肺癌的临床研究恩度联合放疗治疗肺癌的临床研究本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。恩度联合放疗的确切疗效：临床研究证据恩度联合放疗的确切疗效：临床研究证据恩度联合放疗的确切疗效：临床研究证据本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。恩度与同步化放疗联合治疗III期NSCLC临床试验RadiotherOncol.2015Feb;114(2):161-6.ClinicalTrials：NCT01218594恩度与同步化放疗联合治疗III期NSCLC临床试验Radio本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。研究设计RadiotherOncol.2015Feb;114(2):161-6.研究设计RadiotherOncol.2015Feb;本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。入入组组病人病人RadiotherOncol.2015Feb;114(2):161-6.入组患者(n=48)男/女38/10年龄55(3572)PS0/121/27体重2的疗效，提升放疗的效率。临床研究：临床研究：恩度联合放疗治疗NSCLC，具有良好的近期疗效和局部控制率，无明显不良反应，有延长总生存趋势。研究方向：研究方向：大规模随机对照的临床研究验证 筛选优势人群和分子标记总结和展望理论机制：恩度改善血管微环境，克服肿瘤乏氧，具有放本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。感谢聆听！感谢聆听！请提出宝贵意见！请提出宝贵意见！感谢聆听！请提出宝贵意见！