医学细胞生物学细胞增殖课件

章医学细胞生物学细胞增殖章医学细胞生物学细胞增殖1（优选）章医学细胞生物学细胞增殖（优选）章医学细胞生物学细胞增殖2细胞以分裂的方式进行增殖细胞以分裂的方式进行增殖细胞增殖细胞增殖物质物质准备准备细胞细胞分裂分裂细胞以分裂的方式进行增殖细胞增殖物质准备细胞分裂3 第一节第一节 细胞增殖的意义细胞增殖的意义第一节4细胞增殖的概念细胞增殖的概念细胞增殖（细胞增殖（Cellproliferation）：细胞通过生）：细胞通过生长和分裂产生子代细胞，增加细胞长和分裂产生子代细胞，增加细胞数目，并使子细胞获得与母细胞相同数目，并使子细胞获得与母细胞相同或几乎相同遗传特性的过程。或几乎相同遗传特性的过程。前提条件：前提条件：遗传物质的复制遗传物质的复制细胞器及各种大分子物质的倍增细胞器及各种大分子物质的倍增细胞增殖的概念细胞增殖（Cellproliferation5细胞增殖的意义细胞增殖的意义u细胞增殖是细胞生命活动的重要特征之一细胞增殖是细胞生命活动的重要特征之一,是是生物繁育的基础。细胞增殖是通过生物繁育的基础。细胞增殖是通过细胞分裂细胞分裂过程而实现的过程而实现的单细胞生物：单细胞生物：细胞分裂细胞分裂产生新个体产生新个体多细胞生物：多细胞生物：细胞分裂细胞分裂产生新细胞，补充产生新细胞，补充衰老和死亡的细胞。衰老和死亡的细胞。受受精精卵：卵：细胞分裂细胞分裂和分化成多细胞新个体和分化成多细胞新个体多细胞生物：多细胞生物：细胞分裂细胞分裂产生有性生殖细胞产生有性生殖细胞细胞增殖的意义细胞增殖是细胞生命活动的重要特征之一,是6 第二节第二节 细胞增殖的方式细胞增殖的方式第二节7细胞增殖的方式细胞增殖的方式生物界存在四种细胞增殖的方式：生物界存在四种细胞增殖的方式：裂殖裂殖(fission):原核生物的繁殖方式原核生物的繁殖方式无丝分裂无丝分裂(amitosis):常见于单细胞生物、常见于单细胞生物、原生生物及高度分化的动物细胞原生生物及高度分化的动物细胞有丝分裂有丝分裂(mitosis):真核细胞的主要增殖方式真核细胞的主要增殖方式减数分裂减数分裂(meiosis):有性生殖细胞特殊分裂方有性生殖细胞特殊分裂方式式细胞增殖的方式生物界存在四种细胞增殖的方式：8RodShapedBacterium,E.coli,dividingbybinaryfission(TEMx92,750).细菌的裂殖细菌的裂殖RodShapedBacterium,E.coli,9无丝分裂无丝分裂u细胞分裂过程简单、迅速细胞分裂过程简单、迅速u没有一系列细胞核的变化没有一系列细胞核的变化u没有纺锤体的形成和染色体的组装没有纺锤体的形成和染色体的组装u遗传物质不能均等分配遗传物质不能均等分配特点：特点：无丝分裂细胞分裂过程简单、迅速特点：10提供了两个亲体的遗传物质得以结合的机会，保证了亲代与子代之间染色体数目的相对恒定，为后代的性状遗传和正常发育提供了物质基础cyclin1异常表达广泛存在于各种实体肿瘤和血液系统肿瘤中,并与很多肿瘤的组织分级、临床分期、预后和疗效有关。包括核分裂和胞质分裂两个过程细胞周期是一个相当复杂的过程,不同类型的细胞周期持续的时间不完全相同,而且,细胞的分裂状态也各有异。减数分裂(meiosis):有性生殖细胞特殊分裂方式(1)形成有丝分裂器不分裂细胞:指不可逆地脱离细胞周期，不再分裂的细胞，又称终端细胞，如神经、肌肉、多形核细胞等2001年10月8日美国人LelandHartwell、英国人PaulNurse、TimothyHunt因对细胞周期调控机理的研究而获诺贝尔生理医学奖。不同周期蛋白的表达时期不同，与不同的CDK结合，调节不同CDK激酶的活性注意：有丝分裂中不存在有交叉互换现象生物繁育的基础。在诱导细胞分化过程中，常有CDK4表达的下调。数目，并使子细胞获得与母细胞相同粗线期（pachytene）着丝粒（centromere）遗传物质精确地分配到两个子细胞提供了两个亲体的遗传物质得以结合的机会，保证了亲代与子代之间11有丝分裂有丝分裂u包括包括核分裂核分裂和和胞质分裂胞质分裂两个过程两个过程u细胞核形态发生显著变化细胞核形态发生显著变化u纺锤体的形成纺锤体的形成和和染色体的运动染色体的运动u遗传物质复制，染色体倍增，各组分加倍遗传物质复制，染色体倍增，各组分加倍u遗传物质精确地分配到两个子细胞遗传物质精确地分配到两个子细胞特点：特点：有丝分裂包括核分裂和胞质分裂两个过程特点：12真核细胞的有丝分裂真核细胞的有丝分裂真核细胞的有丝分裂13减数分裂减数分裂u有性生殖细胞形成时有性生殖细胞形成时特殊的有丝分裂特殊的有丝分裂方式方式uDNA复制一次复制一次，细胞连续，细胞连续分裂两次分裂两次u染色体数染色体数减少一半减少一半，一个二倍体的母细胞形，一个二倍体的母细胞形成了成了4个单倍体子细胞个单倍体子细胞特点：特点：减数分裂有性生殖细胞形成时特殊的有丝分裂方式特点：14 第三节第三节 细胞周期细胞周期第三节15细胞周期的概念细胞周期的概念细胞周期细胞周期(Cellcycle)连续分裂的细胞从一次细连续分裂的细胞从一次细胞分裂结束到下一次细胞分裂结束所经历的过胞分裂结束到下一次细胞分裂结束所经历的过程。分为程。分为4个期个期G1期期(gap1):指从有丝分裂完成到指从有丝分裂完成到DNA复制之前复制之前的间的间隙时间。隙时间。S期期(synthesisphase):指指DNA复制的时期。复制的时期。G2期期(gap2):指指DNA复制完成到有丝分裂开始之复制完成到有丝分裂开始之前的一前的一段时间。段时间。M期期(mitosis):细胞分裂开始到结束。细胞分裂开始到结束。细胞周期的概念细胞周期(Cellcycle)连续分裂的细16G0期是指细胞分裂后相对稳定的一段时期，也称为静止期（restingorquiescentphase）。称前减数分裂间期或前减数分裂期(premeiosis)。包括核分裂和胞质分裂两个过程SC主要由碱性蛋白质和RNA组成，并含有少量DNA细胞增殖（Cellproliferation）：细胞通过生D2和3异常表达在血液系统恶性肿瘤更多见。一个卵母细胞形成一个卵子及23个极体。无活性的促细胞成熟因子各类周期蛋白均含有一段约100个氨基酸的保守序列，称为周期蛋白框，介导周期蛋白与CDK结合，不同的周期蛋白框识别不同的CDK,组成不同的周期蛋白复合体，表现不同的CDK激酶活性周期蛋白（cyclin)：周期蛋白是一类随细胞周期的进程而呈周期性变化的蛋白质，有G1期周期蛋白（cyclinC、D、E）及M期周期蛋白（cyclinA、B）。CIP/Kip(Kinaseinhibitionprotein)：包括P21cip/waf1(cyclininhibitionprotein1)、P27kip1(kinaseinhibitionprotein1)、P57kip2等，能抑制大多数CDK的激酶活性，P21cip/waf1还能与DNA聚合酶的辅助因子PCNA（proliferatingcellnuclearantigen）结合，直接抑制DNA的合成。每条中期染色体有两个动粒，分别位于着丝粒两侧结果产生2个子细胞产生4个子细胞细胞周期有敏感点，确保细胞周期事件有序进行为生物变异提供了丰富的原材料，推动在自然选择作用下的生物进化M期(mitosis):细胞分裂开始到结束。S期(synthesisphase):指DNA复制的时期。细胞周期的长短随细胞的种类而异，短的仅为数小时，长的则可达几十年。Atypicalmammaliancellhasacellcycletimeof24hours,with12hrG1,6-8hrS,3-4hrG2,and1hrM细胞分裂周期细胞分裂周期Atypicalmammaliancellhasacellcycletimeof24hours,with12hrG1,6-8hrS,3-4hrG2,and1hrMG0期是指细胞分裂后相对稳定的一段时期，也称为静止期（res17u细胞周期是一个相当复杂的过程细胞周期是一个相当复杂的过程,不同类型不同类型的细胞周期持续的时间不完全相同的细胞周期持续的时间不完全相同,而且而且,细胞的分裂状态也各有异。细胞的分裂状态也各有异。u根据光学显微镜所观察到的细胞分裂时的根据光学显微镜所观察到的细胞分裂时的活动活动,将细胞周期分为两个主要的时期将细胞周期分为两个主要的时期:M期期(Mphase)和和分裂间期分裂间期(interphase)。细胞周期是一个相当复杂的过程,不同类型的细胞周期持续的时间18u分裂间期分裂间期是指上一次有丝分裂的终了到本次有丝分是指上一次有丝分裂的终了到本次有丝分裂的开始时间间隔，因此间期包括裂的开始时间间隔，因此间期包括G1期，期，S期和期和G2期。期。uM期期包括细胞的包括细胞的核分裂核分裂和和胞质分裂胞质分裂两个过程。两个过程。u在核分裂的过程中在核分裂的过程中,复制的染色体被分到两个细胞核复制的染色体被分到两个细胞核中中,u胞质分裂则是将整个细胞一分为二胞质分裂则是将整个细胞一分为二,形成两个子细胞。形成两个子细胞。分裂间期是指上一次有丝分裂的终了到本次有丝分裂的开始时间间隔19uG0期期是指细胞分裂后相对稳定的一段时期，也称为是指细胞分裂后相对稳定的一段时期，也称为静止期（静止期（restingorquiescentphase）。）。G0不包括在不包括在细胞周期之内。细胞周期之内。u细胞周期的长短随细胞的种类而异，短的仅为数小细胞周期的长短随细胞的种类而异，短的仅为数小时，长的则可达几十年。细胞周期的长短主要取决时，长的则可达几十年。细胞周期的长短主要取决于是否进入于是否进入G0期，且期，且G0期有多长。期有多长。u某些不进入某些不进入G0期的细胞，期的细胞，G1期仅数小时，因而整个期仅数小时，因而整个细胞周期也较短；而像神经细胞这样的细胞周期也较短；而像神经细胞这样的“不育细胞不育细胞”，其，其G0期可长达几十年，甚至与整体的生命相伴期可长达几十年，甚至与整体的生命相伴随，常有人说脑细胞死一个便少一个，即是依据上随，常有人说脑细胞死一个便少一个，即是依据上述道理。述道理。G0期是指细胞分裂后相对稳定的一段时期，也称为静止期（res20 从从增增殖殖的的角角度度来来看看，可可将将高高等等动动物物的的细细胞胞分分为三类为三类连连续续分分裂裂细细胞胞:在在细细胞胞周周期期中中连连续续运运转转因因而而又又称称为为周周期期细细胞胞，如如表表皮皮生生发发层层细细胞胞、部部分分骨骨髓髓细胞细胞休休眠眠细细胞胞:暂暂不不分分裂裂，但但在在适适当当的的刺刺激激下下可可重重新新进进入入细细胞胞周周期期，称称G0G0期期细细胞胞，如如淋淋巴巴细细胞胞、肝、肾细胞等肝、肾细胞等不不分分裂裂细细胞胞:指指不不可可逆逆地地脱脱离离细细胞胞周周期期，不不再再分分裂裂的的细细胞胞，又又称称终终端端细细胞胞，如如神神经经、肌肌肉肉、多形核细胞等多形核细胞等从增殖的角度来看，可将高等动物的细胞分为三类21细胞周期同步化细胞周期同步化细胞同步化细胞同步化(synchronization)是指在自然过程中发生是指在自然过程中发生或经人为处理造成的细胞周期同步化，前者称自然同步或经人为处理造成的细胞周期同步化，前者称自然同步化，后者称为人工同步化。化，后者称为人工同步化。自然同步化自然同步化一种粘菌的变形体一种粘菌的变形体plasmodia如粘菌只进行核分裂，而如粘菌只进行核分裂，而不发生胞质分裂，形成多核体。数量众多的核处于同一不发生胞质分裂，形成多核体。数量众多的核处于同一细胞质中，进行同步化分裂，使细胞核达细胞质中，进行同步化分裂，使细胞核达108，体积达，体积达56cm。疟原虫也具有类似的情况。疟原虫也具有类似的情况。细胞周期同步化细胞同步化(synchronization)是22人工同步化人工同步化u有丝分裂选择法有丝分裂选择法u使单层培养的细胞处于对数增殖期，此时分裂活跃，使单层培养的细胞处于对数增殖期，此时分裂活跃，其中处于有丝分裂其中处于有丝分裂M期的细胞变圆隆起，与培养皿的附期的细胞变圆隆起，与培养皿的附着性低，此时轻轻振荡，着性低，此时轻轻振荡，M期细胞脱离器壁，悬浮于培期细胞脱离器壁，悬浮于培养液中，收集培养液，再加入新鲜培养液，依法继续收养液中，收集培养液，再加入新鲜培养液，依法继续收集，则可获得一定数量的中期细胞。其优点是，操作简集，则可获得一定数量的中期细胞。其优点是，操作简单，同步化程度高，细胞不受药物伤害，缺点是获得的单，同步化程度高，细胞不受药物伤害，缺点是获得的细胞数量较少。细胞数量较少。u密度梯度离心法密度梯度离心法u不同时期的细胞体积不同，而细胞在给定离心场中不同时期的细胞体积不同，而细胞在给定离心场中沉降的速度与其半径的平方成正比，因此可用离心的方沉降的速度与其半径的平方成正比，因此可用离心的方法分离。其优点是可用于任何悬浮培养的细胞，缺点是法分离。其优点是可用于任何悬浮培养的细胞，缺点是同步化程度较低。同步化程度较低。人工同步化有丝分裂选择法23药物诱导法药物诱导法uDNA合成阻断法合成阻断法u选用选用DNA合成的抑制剂，可逆地抑制合成的抑制剂，可逆地抑制DNA合成，合成，而不影响其他时期细胞的运转，最终可将细胞群阻而不影响其他时期细胞的运转，最终可将细胞群阻断在断在S期或期或G/S交界处。交界处。5氟脱氧尿嘧啶、羟基脲、阿氟脱氧尿嘧啶、羟基脲、阿糖胞苷、氨甲蝶呤、高浓度糖胞苷、氨甲蝶呤、高浓度ADR、GDR和和TDR，均，均可抑制可抑制DNA合成使细胞同步化。优点是同步化程度合成使细胞同步化。优点是同步化程度高，适用于任何培养体系。可将几乎所有的细胞同高，适用于任何培养体系。可将几乎所有的细胞同步化。缺点是产生非均衡生长，个别细胞体积增大。步化。缺点是产生非均衡生长，个别细胞体积增大。u分裂中期阻断法分裂中期阻断法u通过抑制微管聚合来抑制细胞分裂器的形成，将通过抑制微管聚合来抑制细胞分裂器的形成，将细胞阻断在细胞分裂中期。优点是操作简便，效率细胞阻断在细胞分裂中期。优点是操作简便，效率高。缺点是这些药物的毒性相对较大。高。缺点是这些药物的毒性相对较大。药物诱导法DNA合成阻断法24对各时期的细胞周期时间进行检测和修复，包括M期(mitosis):细胞分裂开始到结束。缺点是这些药物的毒性相对较大。变，细胞增殖就可能失控，发生癌变。CDK4可能是TGF介导生长抑制的靶蛋白。(2)细胞核产生一系列复杂的形态变化CDI表达不足、突变与肿瘤或几乎相同遗传特性的过程。通常减数分裂I分离的是同源染色体，所以称为异型分裂（heterotypicdivision）或减数分裂（reductionaldivision）。CDK4可能是TGF介导生长抑制的靶蛋白。或几乎相同遗传特性的过程。一个卵母细胞形成一个卵子及23个极体。是遗传基本规律的细胞学基础通过抑制微管聚合来抑制细胞分裂器的形成，将细胞阻断在细胞分裂中期。某些不进入G0期的细胞，G1期仅数小时，因而整个细胞周期也较短；进入M期之前进行了复制，形成两对中心粒各类周期蛋白均含有一段约100个氨基酸的保守序列，称为周期蛋白框，介导周期蛋白与CDK结合，不同的周期蛋白框识别不同的CDK,组成不同的周期蛋白复合体，表现不同的CDK激酶活性(1)形成有丝分裂器衰老和死亡的细胞。细胞周期各时相的动态及特点细胞周期各时相的动态及特点（一）分裂间期（一）分裂间期G1G1期期 (1)(1)为为S S期期DNADNA合成作物质、能量准备；合成作物质、能量准备；(2)(2)具有控制点具有控制点(R(R点点)指细胞在周期运指细胞在周期运行的行的 过程中所具有的控制点，以调节过程中所具有的控制点，以调节细胞是细胞是 继续沿周期运行，还是停止于某继续沿周期运行，还是停止于某一阶段一阶段对各时期的细胞周期时间进行检测和修复，包括细胞周期各时相的动25（3）染色质处于复制前感受态状态染色质处于复制前感受态状态（4）进行）进行DNA损伤修复的检验损伤修复的检验（5）对药物等理化因素作用的敏感）对药物等理化因素作用的敏感（6）不同类型细胞时间变化最大）不同类型细胞时间变化最大（一）分裂间期（一）分裂间期G1期期（3）染色质处于复制前感受态状态（一）分裂间期G1期26细胞周期有敏感点，确保细胞周期事件有序进行细胞周期有敏感点，确保细胞周期事件有序进行功能：功能：对各时期的细胞周期时间进行对各时期的细胞周期时间进行检测和修复检测和修复，包括，包括（1）DNA损伤检查点损伤检查点（2）DNA复制检查点复制检查点（3）纺锤体组装检查点纺锤体组装检查点限制点限制点（Checkpoint）细胞周期有敏感点，确保细胞周期事件有序进行限制点27G1-S DNA损伤、复制错误损伤、复制错误,不能进入不能进入S期期G2MDNA复制错误，完整精确修复后可通过复制错误，完整精确修复后可通过M中期中期-M后期后期纺缍丝组装纺缍丝组装/动粒连接错误时，细胞不能进入后期动粒连接错误时，细胞不能进入后期控制失调时即可引起各种染色体畸变，基因扩增、突变等控制失调时即可引起各种染色体畸变，基因扩增、突变等医学细胞生物学细胞增殖课件28S期期（1）DNA复制复制（2）组蛋白和非组蛋白合成）组蛋白和非组蛋白合成（3）染色质的装配）染色质的装配（4）中心粒复制）中心粒复制S期29AA染色体复制染色体复制_个个DNA_个染色体个染色体_个姐妹染色单体个姐妹染色单体_个个DNA_个染色体个染色体_个姐妹染色单体个姐妹染色单体110212染色体复制染色体复制DNA的复制和有关蛋白质的合成的复制和有关蛋白质的合成AA染色体复制_个DNA_个DNA12染色体复制D30G2期期细胞进入有丝分裂的准备阶段。细胞进入有丝分裂的准备阶段。（1）染色质螺旋化，产生凝集）染色质螺旋化，产生凝集（2）合成与有丝分裂有关的特殊蛋白质，如微管蛋白）合成与有丝分裂有关的特殊蛋白质，如微管蛋白（3）合成使核膜解体的可溶性因子）合成使核膜解体的可溶性因子（4）合成促使细胞从）合成促使细胞从G2期进入期进入M期的期的可溶性蛋白激酶可溶性蛋白激酶（5）具有控制点（具有控制点（R点）点）G2期31医学细胞生物学细胞增殖课件32（二）有丝分裂期（二）有丝分裂期特点特点(1)形成有丝分裂器形成有丝分裂器(2)细胞核产生一系列复杂的形态变化细胞核产生一系列复杂的形态变化(3)由核分裂和胞质分裂组成，是一个连续的由核分裂和胞质分裂组成，是一个连续的分裂过程分裂过程(4)时间最短，形态变化最大时间最短，形态变化最大（二）有丝分裂期特点33(1)染色质形成染色体染色质形成染色体,每每条染色体含两条姊妹染条染色体含两条姊妹染色单体色单体(2)核膨大核膨大(3)分裂极确定分裂极确定(4)核仁解体核仁解体(5)核膜消失核膜消失 有丝分裂各期的主要特征有丝分裂各期的主要特征1.前期（前期（prophase）染色质开始凝集染色质开始凝集核膜破裂核膜破裂核分裂核分裂(1)染色质形成染色体,每条染色体含两条姊妹染色单体有丝分裂34(1)纺锤体形成纺锤体形成(2)有丝分裂器有丝分裂器形成形成(3)染色体向赤道面运染色体向赤道面运动和排列动和排列(4)中期染色体结构典型，中期染色体结构典型，清晰可数，适合作分清晰可数，适合作分析析2.中期（中期（metaphase）核膜解体核膜解体有丝分裂器形成有丝分裂器形成(1)纺锤体形成2.中期（metaphase）核膜解体有35与有丝分裂相关的亚细胞器与有丝分裂相关的亚细胞器1.中心粒中心粒（cenreosome）每个中心粒为一圆筒状结构，筒壁是三联微管每个中心粒为一圆筒状结构，筒壁是三联微管 进入进入M期之前进行了复制，形成两对中心粒期之前进行了复制，形成两对中心粒2.2.着丝粒着丝粒（centromere）着丝粒是指染色体主缢痕部位的染色质着丝粒是指染色体主缢痕部位的染色质3.3.动粒动粒 动粒是附着于着丝粒上的一种细胞器，外侧有纺锤体动粒是附着于着丝粒上的一种细胞器，外侧有纺锤体微管附着，内侧与着丝粒相互交织微管附着，内侧与着丝粒相互交织 每条中期染色体有两个动粒，分别位于着丝粒两侧每条中期染色体有两个动粒，分别位于着丝粒两侧与有丝分裂相关的亚细胞器1.中心粒（cenreos36着丝粒着丝粒动粒动粒与有丝分裂相关的亚细胞器与有丝分裂相关的亚细胞器着丝粒动粒与有丝分裂相关的亚细胞器37有丝分裂器有丝分裂器染色体两侧动粒染色体两侧动粒动粒微管动粒微管极间微管极间微管星体微管星体微管中心体中心体中心粒中心粒有丝分裂器染色体两侧动粒动粒微管极间微管星体微管中心体中心粒38中心粒中心粒 无定形基质无定形基质中心体中心体星星 体体星体微管星体微管中心粒中心体星体39中期的标志中期的标志 染色体排列在赤道面上染色体排列在赤道面上。细胞侧面观细胞侧面观 “线状线状”细胞极面观细胞极面观 “单单星星”医学细胞生物学细胞增殖课件40(1)染色体着丝粒纵裂，染色体着丝粒纵裂，姐妹染色单体彼此分姐妹染色单体彼此分开；开；(2)全部染色体平均地全部染色体平均地分成两组，分别向细分成两组，分别向细胞两极移动。胞两极移动。3.后期（后期（anaphase）姐妹染色单体开始分离姐妹染色单体开始分离染色体到达两极染色体到达两极(1)染色体着丝粒纵裂，姐妹染色单体彼此分开；3.后期（a41(1)(1)染色体染色体染色质染色质(2)(2)核仁重新出现核仁重新出现(3)(3)核膜重新形成核膜重新形成4.末期（末期（telophase）染色体到达两极染色体到达两极子细胞形成子细胞形成(1)染色体染色质4.末期（telophase）染色体到达42医学细胞生物学细胞增殖课件43医学细胞生物学细胞增殖课件44(2)全部染色体平均地分成两组，分别向细胞两极移动。Minimumnumberofgametetypes=2n,Inhumans,n=23是遗传基本规律的细胞学基础变，细胞增殖就可能失控，发生癌变。同源染色体随机分向两极，染色体重组，人类染色体重组概率有223个。对各时期的细胞周期时间进行检测和修复，包括终变期（diakinesis）胞质分裂是细胞分裂的最后一个环节，细胞中部缢缩，使细胞膜在此处断裂，形成两个子细胞。为生物变异提供了丰富的原材料，推动在自然选择作用下的生物进化没有纺锤体的形成和染色体的组装每条中期染色体有两个动粒，分别位于着丝粒两侧没有一系列细胞核的变化通常减数分裂I分离的是同源染色体，所以称为异型分裂（heterotypicdivision）或减数分裂（reductionaldivision）。疟原虫也具有类似的情况。子细胞遗传成分相同不同癌基因、抑癌基因：癌基因编码的蛋白直接参与了M期包括细胞的核分裂和胞质分裂两个过程。可将几乎所有的细胞同步化。G1期(gap1):指从有丝分裂完成到DNA复制之前的间胞质分裂胞质分裂u将细胞膜、细胞骨架、细胞器以及可溶性蛋将细胞膜、细胞骨架、细胞器以及可溶性蛋白质等分配给两个子细胞称为胞质分裂。白质等分配给两个子细胞称为胞质分裂。u动物细胞的胞质分裂是以缢缩和起沟的方式动物细胞的胞质分裂是以缢缩和起沟的方式完成的肌动蛋白和肌球蛋白装配成收缩环，完成的肌动蛋白和肌球蛋白装配成收缩环，通过滑动模式，使肌动蛋白收缩环紧缩，最通过滑动模式，使肌动蛋白收缩环紧缩，最终将细胞质一分为二。终将细胞质一分为二。(2)全部染色体平均地分成两组，分别向细胞两极移动。胞质分45 胞质分裂是细胞分裂的最后一个环节，细胞中部缢胞质分裂是细胞分裂的最后一个环节，细胞中部缢缩，使细胞膜在此处断裂，形成两个子细胞。缩，使细胞膜在此处断裂，形成两个子细胞。胞质分裂胞质分裂胞质分裂是细胞分裂的最后一个环节，细胞中部缢缩，使细胞膜46医学细胞生物学细胞增殖课件47DividingMuscleMyoblast(primativemusclecell)(SEMx8,000)DividingMuscleMyoblast(prim48u植物细胞的植物细胞的胞质分裂胞质分裂是靠细胞内新细胞壁的形成。是靠细胞内新细胞壁的形成。新细胞壁的装配受一种称为成膜体新细胞壁的装配受一种称为成膜体(phragmoplast)(phragmoplast)的结构引导。的结构引导。u来自高尔基体的膜泡来自高尔基体的膜泡(其内充满细胞壁基质所需的其内充满细胞壁基质所需的多糖和糖蛋白多糖和糖蛋白),),沿着微管运向成膜体的赤道沿着微管运向成膜体的赤道,相相互融合形成圆盘状的结构互融合形成圆盘状的结构,并不断向两侧扩大直到并不断向两侧扩大直到与原有的细胞质膜和细胞壁结合与原有的细胞质膜和细胞壁结合,同时也将细胞质同时也将细胞质分成两半。分成两半。植物细胞的胞质分裂是靠细胞内新细胞壁的形成。新细胞壁的装配受49减数分裂（减数分裂（Meiosis）u由连续两次分裂构成由连续两次分裂构成u通通常常减减数数分分裂裂I分分离离的的是是同同源源染染色色体体，所所以以称称为为异异型型分分裂裂（heterotypic division）或或 减减 数数 分分 裂裂（reductionaldivision）。）。u减减数数分分裂裂II分分离离的的是是姊姊妹妹染染色色单单体体，类类似似于于有有丝丝分分裂裂，所所以以称称为为同同型型分分裂裂（homotypic division）或或均均等等分分裂裂（equationaldivision）。）。u为了描述方便将减数分裂分为几个期和亚期。为了描述方便将减数分裂分为几个期和亚期。减数分裂（Meiosis）由连续两次分裂构成50分期分期减减数数分分裂裂第第一一次次第第二二次次前间期前间期分裂期分裂期前期前期中期中期后期后期末期末期分裂期分裂期间期间期前期前期中期中期后期后期末期末期细线期细线期偶线期偶线期粗线期粗线期双线期双线期终变期终变期分期减数分裂第第前间期分裂期前期中期后期末期分裂期间期前期中51u称称前减数分裂间期前减数分裂间期或或前减数分裂期前减数分裂期(premeiosis)。u间期也可分为间期也可分为G1期、期、S期和期和G2期。期。uG2期是有丝分裂向减数分裂转化的关键时期期是有丝分裂向减数分裂转化的关键时期。u减减数数分分裂裂的的S期期时时间间较较长长，部部分分DNA（约约0.3%左左右）是在合线期合成的右）是在合线期合成的一、间期一、间期称前减数分裂间期或前减数分裂期(premeiosis)。一、52二、分裂期二、分裂期（一）减数分裂（一）减数分裂I1、前期、前期I减数分裂的特殊过程主要发生在前期减数分裂的特殊过程主要发生在前期I，通常分为，通常分为5个时期个时期细线期（细线期（leptotene），），偶线期（偶线期（zygotene），），粗线期（粗线期（pachytene），），双线期（双线期（diplotene），），终终变期（变期（diakinesis）。）。二、分裂期（一）减数分裂I53减数分裂各期特点：减数分裂各期特点：u第一次减数分裂：第一次减数分裂：（1 1）前期）前期细线期细线期（leptoteneleptotene）染色质呈细丝状，且每染色质呈细丝状，且每条染色体已经过复制；条染色体已经过复制；核、核仁增大核、核仁增大减数分裂各期特点：第一次减数分裂：54偶线期偶线期（zygotene）同源染色体配对、联会，每对染色体形成同源染色体配对、联会，每对染色体形成一个二价体。一个二价体。同源染色体同源染色体：一条来自父本，：一条来自父本，一条来自母本，其形态、大小一条来自母本，其形态、大小相同的一对染色体。相同的一对染色体。联会联会：同源染色体的配对。配：同源染色体的配对。配对是沿染色体纵长的各个不同对是沿染色体纵长的各个不同部位开始，最后扩展到染色体部位开始，最后扩展到染色体的全长。的全长。偶线期（zygotene）同源染色体：一条来自父本，一条来55uSC由两条同源染色体沿纵轴形成，外观呈梯子状由两条同源染色体沿纵轴形成，外观呈梯子状uSC帮帮助助交交换换的的完完成成，SC上上有有重重组组节节(recombinationnodules)，是交换发生的部位，是交换发生的部位uSC主要由碱性蛋白质和主要由碱性蛋白质和RNA组成，并含有少量组成，并含有少量DNAuSC形成于合线期，成熟于粗线期，消失于双线期形成于合线期，成熟于粗线期，消失于双线期u在细线期或合线期加入在细线期或合线期加入DNA合成抑制剂，则抑制合成抑制剂，则抑制SC的形成的形成联会复合体联会复合体SC由两条同源染色体沿纵轴形成，外观呈梯子状联会复合体56粗线期（粗线期（pachytene）染色体明显变粗变短；染色体明显变粗变短；同源染色体同源染色体非姊妹染色单非姊妹染色单体体间发生间发生DNADNA片断互换，光片断互换，光镜下可见交叉现象，镜下可见交叉现象，产生产生新的等位基因组合。新的等位基因组合。四分体形成。四分体形成。粗线期（pachytene）染色体明显变粗变短；57成了4个单倍体子细胞着丝粒是指染色体主缢痕部位的染色质当HBV与cyclin整合时,cyclin的末端至“cyclin盒”的序列被HBV的蛋白取代。成了4个单倍体子细胞这种HBVcyclin嵌合蛋白丧失了cyclin本身的降解结构而不能降解。某些不进入G0期的细胞，G1期仅数小时，因而整个细胞周期也较短；有丝分裂各期的主要特征各类周期蛋白均含有一段约100个氨基酸的保守序列，称为周期蛋白框，介导周期蛋白与CDK结合，不同的周期蛋白框识别不同的CDK,组成不同的周期蛋白复合体，表现不同的CDK激酶活性其优点是，操作简单，同步化程度高，细胞不受药物伤害，缺点是获得的细胞数量较少。SC帮助交换的完成，SC上有重组节(recombinationnodules)，是交换发生的部位着丝粒（centromere）（1）染色质螺旋化，产生凝集后期（anaphase）粗线期（pachytene）使单层培养的细胞处于对数增殖期，此时分裂活跃，其中处于有丝分裂M期的细胞变圆隆起，与培养皿的附着性低，此时轻轻振荡，M期细胞脱离器壁，悬浮于培养液中，收集培养液，再加入新鲜培养液，依法继续收集，则可获得一定数量的中期细胞。（3）合成使核膜解体的可溶性因子减数分裂（Meiosis）终变期（diakinesis）缺点是产生非均衡生长，个别细胞体积增大。（5）具有控制点（R点）细胞周期是一个相当复杂的过程,不同类型的细胞周期持续的时间不完全相同,而且,细胞的分裂状态也各有异。四分体四分体u联会后的一对同源染色体联会后的一对同源染色体1 2 3 4A A a aB B b b1 4 2 3A A a aB B b bu注意：有丝分裂中不存在有交叉互换现象注意：有丝分裂中不存在有交叉互换现象 出现出现成了4个单倍体子细胞四分体联会后的一对同源染色体158染色体重组染色体重组(1)染色体重组(1)59双线期双线期（diplotene）同源染色体开始逐渐分开，交叉端同源染色体开始逐渐分开，交叉端化现象；联会复合体消失。化现象；联会复合体消失。双线期（diplotene）60终变期终变期（diakinesis）染色体进一步浓缩，核膜、核仁消失染色体进一步浓缩，核膜、核仁消失终变期（diakinesis）612、中期、中期I核膜破裂是前期核膜破裂是前期I向中期向中期I转化的标志转化的标志3、后期、后期I二价体的两条同源染色体分开，分别向两极移动。二价体的两条同源染色体分开，分别向两极移动。同源染色体随机分向两极，染色体重组，人类染色体重组概率有同源染色体随机分向两极，染色体重组，人类染色体重组概率有223个。个。4、末期、末期I5、减数分裂间期。、减数分裂间期。（二）减数分裂（二）减数分裂II可分为前、中、后、末四个四期，与有丝分裂相似。可分为前、中、后、末四个四期，与有丝分裂相似。一个精母细胞形成一个精母细胞形成4个精子；一个卵母细胞形成一个卵子及个精子；一个卵母细胞形成一个卵子及23个极体。个极体。2、中期I核膜破裂是前期I向中期I转化的标志62Minimumnumberofgametetypes=2n,Inhumans,n=23染色体重组染色体重组(2)Minimumnumberofgametetypes63精原精原细胞胞初初级精母精母细胞胞次次级精母精母细胞胞精精细胞胞精子精子变形变形精原细胞初级精母细胞次级精母细胞精细胞精子变形65精原细胞精原细胞初级精母细胞初级精母细胞精原细胞初级精母细胞66精原细胞精原细胞初级精母细胞初级精母细胞精原细胞初级精母细胞67精原细胞精原细胞初级精母细胞初级精母细胞精原细胞初级精母细胞68偶线期（zygotene）成了4个单倍体子细胞(2)全部染色体平均地分成两组，分别向细胞两极移动。自发现周期蛋白后，在不长的时间里有数十种周期蛋白被克隆和分离结果产生2个子细胞产生4个子细胞称前减数分裂间期或前减数分裂期(premeiosis)。不同周期蛋白的表达时期不同，与不同的CDK结合，调节不同CDK激酶的活性减数分裂(meiosis):有性生殖细胞特殊分裂方式RodShapedBacterium,E.Timothy(Tim)Hunt着丝粒是指染色体主缢痕部位的染色质M期包括细胞的核分裂和胞质分裂两个过程。遗传物质不能均等分配注意：有丝分裂中不存在有交叉互换现象有性生殖细胞形成时特殊的有丝分裂方式（2）合成与有丝分裂有关的特殊蛋白质，如微管蛋白减数分裂的特殊过程主要发生在前期I，通常分为5个时期细线期（leptotene），偶线期（zygotene），粗线期（pachytene），双线期（diplotene），终变期（diakinesis）。或几乎相同遗传特性的过程。减数分裂（Meiosis）精原细胞精原细胞初级精母细胞初级精母细胞偶线期（zygotene）精原细胞初级精母细胞69精原细胞精原细胞初级精母细胞初级精母细胞精原细胞初级精母细胞70精原细胞精原细胞初级精母细胞初级精母细胞精原细胞初级精母细胞71精原细胞精原细胞初级精母细胞初级精母细胞精原细胞初级精母细胞72精原细胞精原细胞初级精母细胞初级精母细胞精原细胞初级精母细胞73精原细胞精原细胞初级精母细胞初级精母细胞精原细胞初级精母细胞74精原细胞精原细胞初级精母细胞初级精母细胞精原细胞初级精母细胞75精原细胞精原细胞初级精母细胞初级精母细胞精原细胞初级精母细胞76精原细胞精原细胞初级精母细胞初级精母细胞精原细胞初级精母细胞77精原细胞精原细胞初级精母细胞初级精母细胞精原细胞初级精母细胞78精原细胞精原细胞初级精母细胞初级精母细胞精原细胞初级精母细胞79精原细胞精原细胞初级精母细胞初级精母细胞精原细胞初级精母细胞80精原细胞精原细胞初级精母细胞初级精母细胞精原细胞初级精母细胞81精原细胞精原细胞初级精母细胞初级精母细胞精原细胞初级精母细胞82精原细胞精原细胞初级精母细胞初级精母细胞精原细胞初级精母细胞83精原细胞精原细胞初级精母细胞初级精母细胞精原细胞初级精母细胞84精原细胞精原细胞初级精母细胞初级精母细胞精原细胞初级精母细胞85精原细胞精原细胞初级精母细胞初级精母细胞精原细胞初级精母细胞86精原细胞精原细胞初级精母细胞初级精母细胞精原细胞初级精母细胞87精原细胞精原细胞初级精母细胞初级精母细胞精原细胞初级精母细胞88精原细胞精原细胞初级精母细胞初级精母细胞精原细胞初级精母细胞89精原细胞精原细胞初级精母细胞初级精母细胞次级精母细胞次级精母细胞精原细胞初级精母细胞次级精母细胞90精原细胞精原细胞初级精母细胞初级精母细胞次级精母细胞次级精母细胞精原细胞初级精母细胞次级精母细胞91精原细胞精原细胞初级精母细胞初级精母细胞次级精母细胞次级精母细胞精原细胞初级精母细胞次级精母细胞92精原细胞精原细胞初级精母细胞初级精母细胞次级精母细胞次级精母细胞精原细胞初级精母细胞次级精母细胞93精原细胞精原细胞初级精母细胞初级精母细胞次级精母细胞次级精母细胞精原细胞初级精母细胞次级精母细胞94精原细胞精原细胞初级精母细胞初级精母细胞次级精母细胞次级精母细胞精原细胞初级精母细胞次级精母细胞95精原细胞精原细胞初级精母细胞初级精母细胞次级精母细胞次级精母细胞精原细胞初级精母细胞次级精母细胞96精原细胞精原细胞初级精母细胞初级精母细胞次级精母细胞次级精母细胞精原细胞初级精母细胞次级精母细胞97精原细胞精原细胞初级精母细胞初级精母细胞次级精母细胞次级精母细胞精原细胞初级精母细胞次级精母细胞98精原细胞精原细胞初级精母细胞初级精母细胞次级精母细胞次级精母细胞精原细胞初级精母细胞次级精母细胞99精原细胞精原细胞初级精母细胞初级精母细胞次级精母细胞次级精母细胞精原细胞初级精母细胞次级精母细胞100精原细胞精原细胞初级精母细胞初级精母细胞次级精母细胞次级精母细胞精原细胞初级精母细胞次级精母细胞101次级精母细胞次级精母细胞精原细胞精原细胞初级精母细胞初级精母细胞次级精母细胞精原细胞初级精母细胞102精原细胞精原细胞初级精母细胞初级精母细胞次级精母细胞次级精母细胞精细胞精细胞精子精子变形变形精原细胞初级精母细胞次级精母细胞精细胞精子变形103减数分裂的生物学意义减数分裂的生物学意义u使生殖细胞染色体数目从使生殖细胞染色体数目从2nn2nn，精卵结合后受，精卵结合后受 精卵恢复精卵恢复2n2n。提供了两个亲体的遗传物质得以结。提供了两个亲体的遗传物质得以结合的机会，保证了亲代与子代之间染色体数目的相合的机会，保证了亲代与子代之间染色体数目的相对恒定，为后代的性状遗传和正常发育提供了物质对恒定，为后代的性状遗传和正常发育提供了物质基础基础u同源染色体的分离和非同源染色体之间自由组合进同源染色体的分离和非同源染色体之间自由组合进入不同的配子，使后代个体表现出多样性。为生物入不同的配子，使后代个体表现出多样性。为生物变异提供了丰富的原材料，推动在自然选择作用下变异提供了丰富的原材料，推动在自然选择作用下的生物进化的生物进化u是遗传基本规律的细胞学基础是遗传基本规律的细胞学基础减数分裂的生物学意义使生殖细胞染色体数目从2nn，精卵结合104有丝分裂与减数分裂比较有丝分裂与减数分裂比较 比较比较 有丝分裂有丝分裂 减数分裂减数分裂 生长组织生长组织 所有正在生长的组织所有正在生长的组织 有性繁殖有性繁殖组织组织联会与互换联会与互换 无无 有有染色体分离染色体分离 姐妹染色单体分离姐妹染色单体分离 减减1 1同源同源染色体分离染色体分离 减减2 2姐妹染色姐妹染色单体分离单体分离结果结果 产生产生2 2个子细胞个子细胞 产生产生4 4个个子细胞子细胞子细胞遗传成分子细胞遗传成分 相同相同 不同不同子代与亲代染色体数子代与亲代染色体数 相同相同 亲代细胞的亲代细胞的一半一半有丝分裂与减数分裂比较比较有丝分裂105 第四节第四节 细胞周期的调控细胞周期的调控第四节106细胞增殖主要包括细胞增殖主要包括3个方面，即细胞生个方面，即细胞生长、染色质复制和细胞分裂。细胞增殖调长、染色质复制和细胞分裂。细胞增殖调控包括环境因素及细胞内与细胞增殖有关控包括环境因素及细胞内与细胞增殖有关的基因及其产物相互作用的结果的基因及其产物相互作用的结果生长因子与生长因子受体调节生长因子与生长因子受体调节信号转导调节信号转导调节周期蛋白和周期蛋白激酶的调节周期蛋白和周期蛋白激酶的调节细胞周期有关基因及其产物调节细胞周期有关基因及其产物调节细胞增殖主要包括3个方面，即细胞生长、染色质复107u生长因子是一类通过与特异的高亲和性的细生长因子是一类通过与特异的高亲和性的细胞受体结合，发生一系列生化反应，最终引胞受体结合，发生一系列生化反应，最终引起细胞增殖和生物学效应的多肽类物质。起细胞增殖和生物学效应的多肽类物质。u生长因子与其受体结合后，可诱导多种基因生长因子与其受体结合后，可诱导多种基因的转录。在的转录。在G0期细胞加入生长因子，根据期细胞加入生长因子，根据mRNA出现快慢将这些基因分为早反应基因出现快慢将这些基因分为早反应基因和迟反应基因和迟反应基因(编码各种编码各种cyclin、CDK激酶等）激酶等）。早反应基因对迟反应基因的活化作用是细。早反应基因对迟反应基因的活化作用是细胞由胞由G1期向期向S期转变的关键。期转变的关键。生长因子与生长因子受体生长因子与生长因子受体生长因子是一类通过与特异的高亲和性的细胞受体结合，发生一系列108生长因子对细胞周期的控制生长因子对细胞周期的控制IfgrowthfactorsarenotavailableduringG1,thecellsenteraquiescentstageofthecyclecalledG0.生长因子对细胞周期的控制Ifgrowthfactor109信号转导调节信号转导调节生长因子、激素等信号与膜上的受体结合，通生长因子、激素等信号与膜上的受体结合，通过激发细胞内第二信使，对细胞的代谢起调节过激发细胞内第二信使，对细胞的代谢起调节作用，从而有效地控制细胞的增殖和分化。作用，从而有效地控制细胞的增殖和分化。信号转导调节生长因子、激素等信号与膜上的受体结合，通过激发细110周期蛋白和周期蛋白依赖性激酶周期蛋白和周期蛋白依赖性激酶u周期蛋白（周期蛋白（cyclin)：周期蛋白是一类随细胞周期的周期蛋白是一类随细胞周期的进程而呈周期性变化的蛋白质，有进程而呈周期性变化的蛋白质，有G1期周期蛋白（期周期蛋白（cyclinC、D、E）及）及M期周期蛋白（期周期蛋白（cyclinA、B）。周期蛋白）。周期蛋白主要通过调节周期蛋白依赖性蛋白激酶的活性而发挥作用。主要通过调节周期蛋白依赖性蛋白激酶的活性而发挥作用。u周期蛋白依赖性蛋白激酶周期蛋白依赖性蛋白激酶(cyclin-dependentkinase，CDK)：CDK是一类必须与周期蛋白结合才具是一类必须与周期蛋白结合才具有蛋白激酶活性的酶蛋白。不同的有蛋白激酶活性的酶蛋白。不同的CDK激酶与不同的周期激酶与不同的周期蛋白结合，执行不同的调节功能。蛋白结合，执行不同的调节功能。周期蛋白和周期蛋白依赖性激酶周期蛋白（cyclin)：周期蛋111 自发现周期蛋白后，在不长的时间里有数十种周期蛋白被克自发现周期蛋白后，在不长的时间里有数十种周期蛋白被克隆和分离隆和分离各类周期蛋白均含有一段约各类周期蛋白均含有一段约100个氨基酸的保守序列，称为个氨基酸的保守序列，称为周期蛋白框周期蛋白框，介导周期蛋白与，介导周期蛋白与CDK结合，不同的周期蛋白框识结合，不同的周期蛋白框识别不同的别不同的CDK,组成不同的周期蛋白复合体，表现不同的组成不同的周期蛋白复合体，表现不同的CDK激酶活性激酶活性M期周期蛋白分子的近期周期蛋白分子的近N端含有一段端含有一段9个氨基酸组成的个氨基酸组成的破坏框破坏框，参与泛素介导的周期蛋白参与泛素介导的周期蛋白A和和B的降解的降解G1期周期蛋白分子的期周期蛋白分子的C端含有一段特殊的端含有一段特殊的PEST序列，可能序列，可能与与G1期周期蛋白的更新有关期周期蛋白的更新有关周期蛋白周期蛋白自发现周期蛋白后，在不长的时间里有数十种周期蛋白被克隆112周期蛋白分子结构特征周期蛋白分子结构特征周期蛋白分子结构特征113不同周期蛋白的表达时不同周期蛋白的表达时期不同，与不同的期不同，与不同的CDK结结合，调节不同合，调节不同CDK激酶的激酶的活性活性部分哺乳动物和酵母细部分哺乳动物和酵母细胞周期蛋白在细胞周期中胞周期蛋白在细胞周期中的积累及其与的积累及其与CDK激酶活激酶活性的关系性的关系不同周期蛋白的表达时期不同，与不同的CDK结合，调114细胞周期调控蛋白细胞周期调控蛋白CDK类蛋白激酶类蛋白激酶催化亚单位催化亚单位周期蛋白周期蛋白(Cyclin)调节亚单位调节亚单位CDK抑制因子抑制因子(CDKI)抑制抑制CDK激酶活性激酶活性 细胞周期调控蛋白CDK类蛋白激酶催化亚单位115细胞周期调控蛋白细胞周期调控蛋白细胞周期调控蛋白116细胞周期的驱动力量细胞周期的驱动力量cyclin和和CDK的磷酸化和去磷酸化的磷酸化和去磷酸化 细胞周期的程序控制主要通过各种细胞周期蛋白(cyclin)和依赖细胞周期蛋白的蛋白激酶(CDK)有序地磷酸化和去磷酸化，从而控制cyclinCDK复合物的活性来实现的细胞周期的驱动力量cyclin和CDK的磷酸化和去磷酸化117细胞周期调控蛋白细胞周期调控蛋白无活性的促细胞成熟因子无活性的促细胞成熟因子活化的促细胞成熟因子活化的促细胞成熟因子细胞周期调控蛋白无活性的促细胞成熟因子活化的促细胞成熟因子118细胞周期调控示意图细胞周期调控示意图触发有丝分裂触发有丝分裂触发触发DNA复制复制细胞周期调控示意图触发有丝分裂触发DNA复制119CDK抑制物（抑制物（CDKinhibitor,CDKI）细胞中还具有细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子细胞中还具有细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子（CDKinhibitor，CDKI）对细胞周期起负调控作用，目前）对细胞周期起负调控作用，目前发现的发现的CDKI分为两大家族：分为两大家族：Ink4(Inhibitorofcdk4)：如如:P16ink4a、P15ink4b、P18ink4c、P19ink4d，特异性抑制，特异性抑制cdk4cyclinD1、cdk6cyclinD1复合物。复合物。CIP/Kip(Kinaseinhibitionprotein)：包括：包括P21cip/waf1(cyclininhibitionprotein1)、P27kip1(kinaseinhibitionprotein1)、P57kip2等，能抑制大多数等，能抑制大多数CDK的激酶活性，的激酶活性，P21cip/waf1还能与还能与DNA聚合酶聚合酶的辅助因子的辅助因子PCNA（proliferatingcellnuclearantigen）结合，直接抑制）结合，直接抑制DNA的合成。的合成。CDK抑制物（CDKinhibitor,CDKI）120细胞周期有关的其他基因及其产物细胞周期有关的其他基因及其产物u细胞分裂周期基因细胞分裂周期基因：在细胞内存在的一类与细胞：在细胞内存在的一类与细胞周期运转和细胞周期调控有关的基因，主要为周期运转和细胞周期调控有关的基因，主要为CDC系列蛋白。系列蛋白。不同不同CDC控制不同的细胞周期事件控制不同的细胞周期事件u癌基因、抑癌基因癌基因、抑癌基因：癌基因编码的蛋白直接参与了：癌基因编码的蛋白直接参与了调节细胞的增殖和分化活动。一旦这些基因发生突调节细胞的增殖和分化活动。一旦这些基因发生突变，细胞增殖就可能失控，发生癌变。抑癌基因是变，细胞增殖就可能失控，发生癌变。抑癌基因是一类调节细胞正常增殖，抑制细胞增殖的基因一类调节细胞正常增殖，抑制细胞增殖的基因细胞周期有关的其他基因及其产物细胞分裂周期基因：在细胞内存在121Leland H.Hartwell 控制点控制点R.Timothy(Tim)Hunt 周期蛋白周期蛋白Sir Paul M.NurseCDK u2001年年10月月8日日美美国国人人LelandHartwell、英英国国人人PaulNurse、TimothyHunt因因对对细细胞胞周周期期调调控控机机理理的的研研究究而而获诺贝尔生理医学奖。获诺贝尔生理医学奖。LelandH.HartwellR.Timothy122细胞周期与医学细胞周期与医学u细胞生长是通过细胞周期来实现的，在周期内出现细胞生长是通过细胞周期来实现的，在周期内出现的一系列有序的生化反应和结构功能的变化，是由的一系列有序的生化反应和结构功能的变化，是由于不同基因按照时间顺序活化和表达的结果。于不同基因按照时间顺序活化和表达的结果。u肿瘤细胞增殖就是由于调控失衡造成的。外部环境肿瘤细胞增殖就是由于调控失衡造成的。外部环境如细胞因子与细胞表面的受体结合通过引发级联式如细胞因子与细胞表面的受体结合通过引发级联式反应促进细胞生长反应促进细胞生长;另一方面，细胞内癌基因的激另一方面，细胞内癌基因的激活也促进细胞生长，这两个方面的因素最终都要通活也促进细胞生长，这两