外周动脉疾病的抗血小板治疗ppt课件

外周动脉疾病的抗血小板治疗外周动脉疾病的抗血小板治疗戚本玲戚本玲华中科技大学附属协和医院老年病科华中科技大学附属协和医院老年病科外周外周动动脉疾病的抗血小板治脉疾病的抗血小板治疗疗戚本玲戚本玲外周动脉疾病严重威胁人类健康外周动脉疾病严重威胁人类健康北美北美3000 万患者，高危人群发病率万患者，高危人群发病率 20%30%北京北京西欧西欧60 岁以上人群发病率岁以上人群发病率 20%1.Eur J Vasc Endovasc Surg,2000,19:S1-S2502.Journal of Vascular Surgery,2006,44:333-3383.Heart,2007,93:303-308外周外周动动脉疾病脉疾病严严重威重威胁胁人人类类健康北美健康北美3000 万患者，高危人群万患者，高危人群发发内内 容容 提提 要要v抗血小板抗血小板-PAD 治疗的重要措施治疗的重要措施vPAD 抗血小板治疗抗血小板治疗-循征与指南循征与指南v规范使用阿司匹林的若干问题规范使用阿司匹林的若干问题内内 容容 提提 要抗血小板要抗血小板-PAD 治治疗疗的重要措施的重要措施动脉粥样硬化的全身表现动脉粥样硬化的全身表现TIATIA心绞痛心绞痛心绞痛心绞痛脑卒中脑卒中脑卒中脑卒中心肌梗死心肌梗死心肌梗死心肌梗死外周动脉疾病外周动脉疾病 间歇跛行间歇跛行 疼痛疼痛 坏疽坏疽 坏死坏死肾动脉狭窄肾动脉狭窄肾动脉狭窄肾动脉狭窄 Adapted from:Drouet L.Cerebrovasc Dis,2002,13:1-6动动脉粥脉粥样样硬化的全身表硬化的全身表现现TIA心心绞绞痛痛脑脑卒中心肌梗死外周卒中心肌梗死外周动动脉疾病脉疾病PAD PAD 患者心脑血管事件风险显著增加患者心脑血管事件风险显著增加心梗心梗卒中卒中4 倍倍3 倍倍*与正常人比较与正常人比较400%200%风险增加风险增加1.Arch Neurol,1992,49:857-8632.N Engl J Med,1992,326:381-386*PAD 患者心患者心脑脑血管事件血管事件风险显风险显著增加心梗卒中著增加心梗卒中4 倍倍3 倍倍*与与心脑血管事件是心脑血管事件是 PAD PAD 患者主要死亡原因患者主要死亡原因75%的的 PAD 患者死于心脑血管事件患者死于心脑血管事件心脏事件心脏事件非血管事件非血管事件脑血管事件脑血管事件其他血管事件其他血管事件Am J Cardiol,2001,87:3D-13D心心脑脑血管事件是血管事件是 PAD 患者主要死亡原因患者主要死亡原因75%的的 PAD 抗血小板治疗抗血小板治疗PAD PAD 治疗的重要措施治疗的重要措施动脉粥样硬化动脉粥样硬化稳定性心绞痛、间歇性跛行稳定性心绞痛、间歇性跛行血栓形成血栓形成不稳定性心绞痛不稳定性心绞痛心梗心梗缺血性脑卒中缺血性脑卒中TIA严重下肢缺血严重下肢缺血心血管死亡心血管死亡抗血小板治疗抗血小板治疗抗血小板治疗抗血小板治疗抗血小板治抗血小板治疗疗PAD 治治疗疗的重要措施的重要措施动动脉粥脉粥样样硬化硬化稳稳定性心定性心绞绞痛痛内内 容容 提提 要要v抗血小板抗血小板-PAD 治疗的重要措施治疗的重要措施vPAD 抗血小板治疗抗血小板治疗-循征与指南循征与指南v规范使用阿司匹林的若干问题规范使用阿司匹林的若干问题内内 容容 提提 要抗血小板要抗血小板-PAD 治治疗疗的重要措施的重要措施外周动脉疾病的抗血小板治疗外周动脉疾病的抗血小板治疗GP b/a血小板血小板5-羟色胺羟色胺肾上腺素肾上腺素PAF凝血酶凝血酶ADPTXA2胶原胶原纤维蛋白原纤维蛋白原抵克力得抵克力得氯吡格雷氯吡格雷阿司匹林阿司匹林腺苷腺苷ADPAMP前列环素前列环素潘生丁，西洛他唑潘生丁，西洛他唑摄取摄取（血小板活化途径与抗血小板药物）（血小板活化途径与抗血小板药物）沙雷格沙雷格酯吡考他胺吡考他胺 GP b/a拮抗剂拮抗剂GP b/a外周外周动动脉疾病的抗血小板治脉疾病的抗血小板治疗疗GP b/a血小板血小板5-阿司匹林一级预防试验阿司匹林一级预防试验英国男性医生试验英国男性医生试验 BMD高血压最佳治疗研究高血压最佳治疗研究 HOT美国内科医师健康研究美国内科医师健康研究 PHS一级预防方案一级预防方案 PPP 血栓预防试验血栓预防试验 TPT 女性健康研究女性健康研究 WHS糖尿病视网膜病变早期治疗糖尿病视网膜病变早期治疗研究研究 ETDRS1989199219881998199820012005总死亡率下降总死亡率下降 10%心血管事件下降心血管事件下降 15%，心梗下降，心梗下降 36%首次心梗下降首次心梗下降 44%，致死性心梗下降，致死性心梗下降 66%DM 者首次心梗下降者首次心梗下降 61%心血管死亡下降心血管死亡下降 44%，心血管事件降低，心血管事件降低 23%IHD 发病率降低发病率降低 20%首次脑梗死下降首次脑梗死下降 24%，老年女性，老年女性 MI/IS 均显著降均显著降低低心梗发生率降低心梗发生率降低 28%阿司匹林一阿司匹林一级预级预防防试验试验英国男性医生英国男性医生试验试验 BMD高血高血压压最佳治最佳治疗疗研研AHA/ASA 2006AHA/ASA 2006 年一级预防指南年一级预防指南 对获益大于风险的人群（对获益大于风险的人群（10 年心脑血管事件风年心脑血管事件风险险 6%10%），推荐长期使用阿司匹林），推荐长期使用阿司匹林 75 160 mg/d 预防心脑血管事件（包括，但不仅限于预防心脑血管事件（包括，但不仅限于卒中）卒中）（级推荐，级推荐，A 级证据）级证据）AHA/ASA 2006 年一年一级预级预防指南防指南 对获对获益大益大简简 易易 评评 估估 法法符合下列条件者符合下列条件者 10 年风险多在年风险多在 10%以上以上男性，男性，40 岁，伴岁，伴 2 项危险因素项危险因素 50 岁，伴岁，伴 1 项危险因素项危险因素女性，女性，50 岁，伴岁，伴 2 项危险因素项危险因素 60 岁，伴岁，伴 1 项危险因素项危险因素简简 易易 评评 估估 法符合下列条件者法符合下列条件者 10 年年风险风险多在多在 阿司匹林二级预防心脑血管疾病阿司匹林二级预防心脑血管疾病的疗效毋庸置疑的疗效毋庸置疑试试 验验抗血小板治疗抗血小板治疗（%）对对 照照（%）机会降低机会降低既往心梗既往心梗13.517.0254急性心梗急性心梗10.414.2304既往卒中既往卒中/TIA17.821.4224急性卒中急性卒中8.29.1113所有试验所有试验10.713.22220.6 1.0 1.6 利于抗血小板治疗利于抗血小板治疗不利于抗血小板治疗不利于抗血小板治疗*荟萃分析萃分析 287 项随机随机临床床对照研究，照研究，超超过 30 万人群，万人群，2/3 为阿司匹林阿司匹林Antithrombotic Trialists Collaboration.BMJ,2002,324:71-86*阿司匹林二阿司匹林二级预级预防心防心脑脑血管疾病血管疾病的的疗疗效毋庸置疑效毋庸置疑试试 验验抗血抗血阿司匹林长期应用阿司匹林长期应用最佳剂量是最佳剂量是 75 150 mg/d75 150 mg/d危险降低危险降低（%）阿司匹林剂量阿司匹林剂量（mg/d）23 216.012.9所有剂量所有剂量13 819.417.3 7532 615.210.975 15026 314.811.5160 32519 317.214.5500 1500 0 0.5 1.0 1.5 2.0 有利于阿司匹林有利于阿司匹林 不利于阿不利于阿司匹林司匹林治疗获益治疗获益 P 0.0001Antithrombotic Trialists Collaboration.BMJ,2002,324:71-86血管事件（血管事件（%）阿司匹林阿司匹林 对对 照照阿司匹林阿司匹林长长期期应应用用最佳最佳剂剂量是量是 75 150 mg/d阿司匹林使阿司匹林使 PAD PAD 心血管事件发生心血管事件发生风险显著降低风险显著降低ATC 荟萃分析荟萃分析PAD抗血小板治疗抗血小板治疗（%）对对 照照（%）机会降低机会降低间歇性跛行间歇性跛行6.47.9239外周血管移植外周血管移植5.46.52216外周血管介入外周血管介入2.53.62935所有试验所有试验5.87.12380.6 1.0 1.6 利于抗血小板治疗利于抗血小板治疗不利于抗血小板治疗不利于抗血小板治疗疗效疗效 P 0.000140%的试验涉及阿司匹林的试验涉及阿司匹林Antithrombotic Trialists Collaboration.BMJ,2002,324:71-86阿司匹林使阿司匹林使 PAD 心血管事件心血管事件发发生生风险显风险显著降低著降低ATC 荟荟萃萃阿司匹林显著降低阿司匹林显著降低 PAD PAD 血管移植闭塞率血管移植闭塞率OR95%CIArfvidsson0.950.41 2.21Becquemin0.370.21 0.67Donaldson0.260.08 0.85Goldman0.240.07 0.79Harjola0.220.08 0.58Kretshmer-19920.260.07 1.05Kretshmer-19860.440.20 0.97Lassila0.350.17 0.73Mccollum0.720.49 1.06Satiani1.270.44 3.71Random Combined（10）0.460.32 0.66Am J Med,2004,15:93-990.01 0.1 1 10 100利于抗栓治疗利于抗栓治疗利于安慰剂利于安慰剂10 项项 PAD 腹股沟旁路移植术试验，抗血腹股沟旁路移植术试验，抗血小板治疗小板治疗 7 项，项，6 项为阿司匹林项为阿司匹林（外周动脉旁路移植术抗栓治疗荟萃分析）（外周动脉旁路移植术抗栓治疗荟萃分析）阿司匹林阿司匹林显显著降低著降低 PAD 血管移植血管移植闭闭塞率塞率OR95%CIArf2007 2007 年年 CLIPS CLIPS 研究进一步研究进一步强调阿司匹林对强调阿司匹林对 PAD PAD 疗效疗效366 名名外周外周动脉疾病脉疾病患者患者*随机化分组随机化分组0 随访期随访期 24 月月阿司匹林阿司匹林 100 mg/dn=185安慰剂安慰剂 n=181阿司匹林阿司匹林 100 mg/d，抗氧化维生素（，抗氧化维生素（Vit E 600 mg/d+Vit C 250 mg/d+胡萝卜素胡萝卜素 20 mg/d）*入选标准：血管造影确诊，或超声测量一侧入选标准：血管造影确诊，或超声测量一侧 ABI 0.85 或趾肱指数或趾肱指数 0.6 的门诊的门诊 PAD 患者，合并糖尿病者需患者，合并糖尿病者需 HbA1c 控制满意。排除标准：控制满意。排除标准：Fontaine、期；预期寿命期；预期寿命 24 月；既往月；既往 3 个月内行血管手术或成型术个月内行血管手术或成型术J Intern Med,2007,261:276-284Critical Leg Ischemia Prevention Study，CLIPS2007 年年 CLIPS 研究研究进进一步一步强强调调阿司匹林阿司匹林对对 PADCLIPS CLIPS 研究阿司匹林有效降低研究阿司匹林有效降低PAD PAD 患者心血管事件患者心血管事件血管事件血管事件血管事件或血管事件或严重肢体缺血严重肢体缺血心肌梗死心肌梗死出出 血血P=0.03P=0.01 P=0.02P=0.99血管事件：心肌梗塞、卒中和肺栓塞血管事件：心肌梗塞、卒中和肺栓塞 72072821140阿司匹林阿司匹林安慰剂安慰剂事事 件件 数数J Intern Med,2007,261:276-284CLIPS 研究阿司匹林有效降低研究阿司匹林有效降低PAD 患者心血管事件血患者心血管事件血阿司匹林的获益远远大于风险阿司匹林的获益远远大于风险He J,et al.JAMA,1998,280:1930-1935 141210864202总死亡率总死亡率心血管性死亡心血管性死亡心心 梗梗总卒中总卒中缺血性卒中缺血性卒中出血出血获益获益风险风险16 个试验个试验 55 462 名患者以及名患者以及 108 次出血性卒中发作进行了分析次出血性卒中发作进行了分析阿司匹林平均剂量阿司匹林平均剂量 273 mg/d，平均治疗时间平均治疗时间 37 个月个月 心血管事件心血管事件 每每 1000 名患者名患者阿司匹林的阿司匹林的获获益益远远远远大于大于风险风险He J,et al.JAMA对既往有溃疡史的再出血高危患者，对既往有溃疡史的再出血高危患者，阿司匹林阿司匹林+质子泵阻滞剂安全性显著优于氯吡格雷质子泵阻滞剂安全性显著优于氯吡格雷Francis K L,Chan,et al.N Engl J Med,2005,352:238-244氯吡格雷（氯吡格雷（75 mg/d)0.7%（n=159）7.9%（P=0.001）8.6%（n=161）阿司匹林（阿司匹林（80 mg/d）加埃索美拉唑）加埃索美拉唑10 8 6 4 2 0 2 4 6 8 10 12随访（月）随访（月）320 例既往溃疡史、服用阿司匹林出血患者；例既往溃疡史、服用阿司匹林出血患者；阿司匹林阿司匹林加埃索美拉唑加埃索美拉唑 vs 氯吡格雷，氯吡格雷，12 月月累计再发性溃疡出血的累计再发性溃疡出血的%对对既往有既往有溃疡溃疡史的再出血高危患者，史的再出血高危患者，阿司匹林阿司匹林+质质子子泵泵阻滞阻滞剂剂安全安全2006 2006 年年 AHA/ACCAHA/ACC 指南指南动脉粥样硬化性外周动脉疾病患者，阿司匹林动脉粥样硬化性外周动脉疾病患者，阿司匹林 75 325 mg/d 可降低心梗、卒中等心血管事件发生风险，是安全可降低心梗、卒中等心血管事件发生风险，是安全有效的抗血小板药物有效的抗血小板药物 （级推荐，级推荐，A 级证据）级证据）动脉粥样硬化疾病患者如无禁忌证，终身使用阿司匹林动脉粥样硬化疾病患者如无禁忌证，终身使用阿司匹林 75 162 mg/d （级推荐，级推荐，A 级证据）级证据）2006 年年 AHA/ACC 指南指南动动脉粥脉粥样样硬化性外周硬化性外周动动脉脉CAPRIE CAPRIE 研究亚组显示：研究亚组显示：氯吡格雷可降低氯吡格雷可降低 PAD PAD 患者心血管事件发生风险患者心血管事件发生风险CAPRIE：氯吡格雷与阿司匹林的对照研究：氯吡格雷与阿司匹林的对照研究 CAPRIE Steering Committee.Lancet,1996,348:1329-1339有利于阿司匹林有利于阿司匹林有利于氯吡格雷有利于氯吡格雷相对危险降低（）相对危险降低（）人人 群群 危危险降低降低/增高增高 95%CI（%）P 值MI 患者患者 3.7%-12 22.1 0.66卒中患者卒中患者 7.3%-5.7 18.7 0.26PAD 患者患者 23.8%8.9 36.2 0.0028全部患者全部患者 8.7%0.3 16.5 0.042n=19 185，ASA 325 mg/d vs.CLO 75 mg/d，1 3 y-40 -30 -20 -10 0 10 20 30 40 CAPRIE 研究研究亚组显亚组显示：示：氯氯吡格雷可降低吡格雷可降低 PAD 患者心患者心2006 ESC 2006 ESC 指指 南南由于阿司匹林剂量（由于阿司匹林剂量（325 mg）并不是其最佳疗效剂）并不是其最佳疗效剂 量（量（75 150 mg），），CAPRIE 研究中氯吡格雷的研究中氯吡格雷的疗效可能被高估（疗效可能被高估（over-estimated）2006 ESC 冠心病指南冠心病指南The benefit of clopidogrel may have been over-estimated because the dose of aspirin with which it was compared（325 mg）may not be the most effective2006 ESC guidelines for the stable angina pectoris,2006 ESC 指指 南由于阿司匹林南由于阿司匹林剂剂量（量（325 mg）2006 2006 年年 PAD PAD 指南指南氯吡格雷氯吡格雷 75 mg/d 可作为阿司匹林的替代治疗可作为阿司匹林的替代治疗（级推荐，级推荐，B 级证据）级证据）（AHA/ACC）2006 年年 PAD 指南指南氯氯吡格雷吡格雷 75 mg/d 可作可作抵克力得降低间歇性跛行患者抵克力得降低间歇性跛行患者死亡率和动脉闭塞发生率死亡率和动脉闭塞发生率荟荟 萃萃 分分 析析治疗治疗#（%）对照对照（%）OR95%CI动脉闭塞动脉闭塞 a6.610.00.620.43 0.93死亡率死亡率 b5.46.50.680.49 0.95 1.0利于抗血小板治疗利于抗血小板治疗不利于抗血小板治疗不利于抗血小板治疗Thromb Haemost,1999,81:715-722#抵克力得抵克力得 a：2 个研究，个研究，n=1302 b：5 个研究，个研究，n=1687抵克力得降低抵克力得降低间间歇性跛行患者歇性跛行患者死亡率和死亡率和动动脉脉闭闭塞塞发发生率生率荟荟 萃萃 抵克立得：抗血小板二线药物抵克立得：抗血小板二线药物v粒细胞减少粒细胞减少v腹腹 泻泻v血栓性血小板减少性紫癜血栓性血小板减少性紫癜 v最初最初 8 周需监测血象周需监测血象v价格高价格高抵克立得：抗血小板二抵克立得：抗血小板二线药线药物粒物粒细细胞减少胞减少吡考他胺可降低吡考他胺可降低 PAD PAD 患者死亡率患者死亡率DAVID 研究研究时间（天）时间（天）Log rank test：X2=3.9299 P=0.0474阿司匹林阿司匹林吡考他胺吡考他胺Eur Heart J,2004,25:1845-18521209 名名 40 75 岁糖尿病合并外周糖尿病合并外周动脉疾病患者脉疾病患者，吡考他胺吡考他胺 600 mg bid，n=603；阿司匹林；阿司匹林 320 mg qod,n=606，随，随访 24 月月死死 亡亡 率率吡考他胺可降低吡考他胺可降低 PAD 患者死亡率患者死亡率DAVID 研究研究时间时间（天）（天）吡考他胺心血管事件发生率吡考他胺心血管事件发生率与阿司匹林无差异与阿司匹林无差异复合终点（心梗，卒中，截肢和死亡）复合终点（心梗，卒中，截肢和死亡）Eur Heart J,2004,25:1845-1852Grays test：Z=1.072 P=0.3时间（天）时间（天）阿司匹林阿司匹林吡考他胺吡考他胺复合终点发生率复合终点发生率吡考他胺心血管事件吡考他胺心血管事件发发生率生率与阿司匹林无差异复合与阿司匹林无差异复合终终点（心梗，卒点（心梗，卒西洛他唑可提高步行距离西洛他唑可提高步行距离6 个研究的荟萃分析个研究的荟萃分析P 0.0001P 0.0001P 0.0001P 0.0001最大步行距离最大步行距离步行距离步行距离步行速度步行速度健康状况健康状况西洛他唑西洛他唑安慰剂安慰剂提提 高高 率率%J Am Geriatr Soc,2000,50:1939-1946西洛他西洛他唑唑可提高步行距离可提高步行距离6 个研究的个研究的荟荟萃分析萃分析P 0.000下肢下肢 PAD 或或间歇跛行患者（无心功能不全），西洛他歇跛行患者（无心功能不全），西洛他唑可以改善症状、提高行走距离可以改善症状、提高行走距离（级推荐，推荐，B 级证据）据）2006 2006 年年 PAD PAD 指南指南（AHA/ACC）下肢下肢 PAD 或或间间歇跛行患者（无心功能不全），西洛他歇跛行患者（无心功能不全），西洛他唑唑可以改可以改沙沙 雷雷 格格 酯酯v5-HT2A 受体拮抗剂受体拮抗剂v能选择性地拮抗能选择性地拮抗 5-羟色胺（羟色胺（5-HT）与）与 5-HT2 受体结合，以抑制血小板凝聚和血管收缩受体结合，以抑制血小板凝聚和血管收缩v用于外周动脉疾病，改善慢性动脉闭塞症引起的用于外周动脉疾病，改善慢性动脉闭塞症引起的溃疡、疼痛及冷感等缺血性症状溃疡、疼痛及冷感等缺血性症状Harjot K.Cardiovascular Drug Reviews,2004,22:27-54沙沙 雷雷 格格 酯酯5-HT2A 受体拮抗受体拮抗剂剂Har沙雷格酯降低心脑血管疾病风险沙雷格酯降低心脑血管疾病风险与阿司匹林无差异与阿司匹林无差异S-ACCESS 研究研究107.617.12沙雷格酯沙雷格酯 阿司匹阿司匹林林5P=0.65既往既往脑梗的患者梗的患者n=1510，沙雷格，沙雷格酯 100 mg tid vs.aspirin 81 mg qd，观察察 1.59 年年#反复卒中、急性冠脉反复卒中、急性冠脉综合征、心血管性死亡合征、心血管性死亡February 16th at the annual meeting of the International Stroke Conference,2006(ISC)心心脑血管事件血管事件发生率生率%#沙雷格沙雷格酯酯降低心降低心脑脑血管疾病血管疾病风险风险与阿司匹林无差异与阿司匹林无差异S-ACC小结：小结：PAD PAD 抗血小板治疗药物抗血小板治疗药物阿司匹林阿司匹林 75 325 mg/d 适用于绝大部分适用于绝大部分 PAD 患者患者阿司匹林不能耐受者：阿司匹林不能耐受者：1.吡考他胺吡考他胺2.氯吡格雷氯吡格雷3.阿司匹林质子阿司匹林质子 泵阻滞剂泵阻滞剂抵克力得因为血抵克力得因为血液系统副作用为液系统副作用为二线用药二线用药间歇性跛行者缓间歇性跛行者缓解症状：解症状：1.西洛他唑西洛他唑2.沙雷格酯沙雷格酯小小结结：PAD 抗血小板治抗血小板治疗药疗药物阿司匹林物阿司匹林 75 325 m内内 容容 提提 要要v抗血小板抗血小板-PAD 治疗的重要措施治疗的重要措施vPAD 抗血小板治疗抗血小板治疗-循征与指南循征与指南v规范使用阿司匹林的若干问题规范使用阿司匹林的若干问题内内 容容 提提 要抗血小板要抗血小板-PAD 治治疗疗的重要措施的重要措施阿司匹林长期使用最佳剂量阿司匹林长期使用最佳剂量100 mg100 mgATC 荟萃分析证实：小剂量阿司匹林发挥最大效应荟萃分析证实：小剂量阿司匹林发挥最大效应小剂量阿司匹林小剂量阿司匹林（75 150 mg/d）可以有效用于）可以有效用于高危患者严重血管高危患者严重血管事件的长期预防事件的长期预防Antithrombotic Trialists Collaboration.BMJ,2002,324:71-86P 0.0001%500 1500 160 325 75 150 75 0 -5-10-15-20-25-30-3532%阿司匹林剂量（阿司匹林剂量（mg/d）血管事件风险降低比例血管事件风险降低比例阿司匹林阿司匹林长长期使用最佳期使用最佳剂剂量量100 mgATC 荟荟萃分析萃分析证实证实：长期使用阿司匹林带来最大收益长期使用阿司匹林带来最大收益中途停用阿司匹林导致心脑血管事件发生率显著升高中途停用阿司匹林导致心脑血管事件发生率显著升高P=0.001%Ferrari E,et al.J Am Coll Cardiol,2005,45:456-459段抬高急性冠脉综合征发生率段抬高急性冠脉综合征发生率ST长长期使用阿司匹林期使用阿司匹林带带来最大收益中途停用阿司匹林来最大收益中途停用阿司匹林导导致心致心脑脑血管事件血管事件精确肠溶可以减少胃肠道不良反应精确肠溶可以减少胃肠道不良反应精确肠溶的拜阿司匹灵精确肠溶的拜阿司匹灵与普通阿司匹林比较与普通阿司匹林比较胃肠道不良反应减少胃肠道不良反应减少 601.Dammann HG.Gastroenterol Int,1998,11:205-2162.Latta G.Bayer report,20003.Cole AT,et al.Aliment Pharmacol Ther,1999,13:187-1934.Darius H.Proceedings of the ESC congress,vortag auf dem 21,August 1999,Barcelona溶解点溶解点精确精确肠肠溶可以减少胃溶可以减少胃肠肠道不良反道不良反应应精确精确肠肠溶的拜阿司匹灵溶的拜阿司匹灵与普通阿与普通阿拜阿司匹灵拜阿司匹灵 胃内不释放，更少胃肠刺激胃内不释放，更少胃肠刺激0拜阿司匹灵拜阿司匹灵国产肠溶国产肠溶阿司匹林阿司匹林1国产肠溶国产肠溶阿司匹林阿司匹林2国产肠溶国产肠溶阿司匹林阿司匹林3酸性环境中酸性环境中溶出率为溶出率为国产肠溶国产肠溶阿司匹林阿司匹林4国产肠溶国产肠溶阿司匹林阿司匹林56 种市售阿司匹林肠溶片的体外溶出试验比较种市售阿司匹林肠溶片的体外溶出试验比较.中国临床药学杂志中国临床药学杂志,2001,10体外酸性体外酸性环境中的溶出率境中的溶出率%拜阿司匹灵拜阿司匹灵 胃内不胃内不释释放，更少胃放，更少胃肠肠刺激刺激0拜阿司匹灵拜阿司匹灵国国产产阿司匹林药物经济学最佳阿司匹林药物经济学最佳604020阿司匹林阿司匹林基本基本降压治疗降压治疗强化强化降压治疗降压治疗他汀他汀氯吡格雷氯吡格雷预防一例心血管事件费用预防一例心血管事件费用（1000 英镑）英镑）3.512.618.360.161.4每预防每预防 1 例事件费用阿司匹林最低例事件费用阿司匹林最低*10 年心血管事件风险为年心血管事件风险为 10 的人群的人群Coronary heart disease prevention:insights from modelling incremental cost effectiveness,BMJ,327:1264*阿司匹林阿司匹林药药物物经济经济学最佳学最佳604020阿司匹林基本阿司匹林基本强强化他汀化他汀氯氯吡格吡格每天一小片阿司匹林每天一小片阿司匹林v小药片，大功效小药片，大功效v心肌梗死每心肌梗死每 3 例减少例减少 1 例例v脑梗死每脑梗死每 4 例减少例减少 1 例例美国卫生部部长美国卫生部部长 玛格丽特玛格丽特.赫克勒赫克勒“我做到了，你呢？我做到了，你呢？”“一天一片阿司匹林，一天一片阿司匹林，可以提高美国人民可以提高美国人民的素质的素质”每天一小片阿司匹林小每天一小片阿司匹林小药药片，大功效美国片，大功效美国卫卫生部部生部部长长 玛玛格格丽丽特特.Thank You