外周传出神经系统药课件

外周外周传出神出神经系系统药外周传出神经系统药外周传出神经系统药外周传出神经系统药第五章第五章第五章 传出神经系统药传出神经系统药药理概论药理概论2第五章 传出神经系统药药理概论2神经系统神经系统中枢神经中枢神经 外周神经外周神经 传入（感觉）神经传入（感觉）神经 传出（运动）神经传出（运动）神经一一.神经系统解剖学分类神经系统解剖学分类第一节第一节 概述概述神神经经系系统统（脑神经、脊神经）（脑神经、脊神经）（脑、脊髓）（脑、脊髓）传传出出神神经经 副交感神经副交感神经交感神经交感神经自主（植物性、内脏）神经自主（植物性、内脏）神经运动神经运动神经3神经系统中枢神经 外周神经 传入（感觉）神经 传出（运二二.传出神经按递质分类传出神经按递质分类（一）（一）.胆碱能神经胆碱能神经v1.1.全部交感和副交感神经的节前纤维；全部交感和副交感神经的节前纤维；v2.2.运动神经；运动神经；v3.3.全部副交感神经节后纤维；全部副交感神经节后纤维；v4.4.极少数交感神经节后纤维；极少数交感神经节后纤维；v5.5.支配肾上腺髓质的交感神经。支配肾上腺髓质的交感神经。（二）（二）.(.(去甲去甲)肾上腺素能神经肾上腺素能神经(NA(NA）：）：绝大部分交感神经绝大部分交感神经 节后纤维。节后纤维。4二.传出神经按递质分类4一一.传出神经突触的结构与神经冲动的化学传递传出神经突触的结构与神经冲动的化学传递（一）（一）.突触的超微结构突触的超微结构：传出神经末稍与次一级神经元：传出神经末稍与次一级神经元 或效应器的连接。或效应器的连接。第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体突触前膜突触前膜：Ca2+Ca2+通道；胺泵通道；胺泵突触后膜突触后膜：受体；胆碱酯酶：受体；胆碱酯酶神经末稍膨体内神经末稍膨体内：胞质液；胞质液；囊泡（递质）；囊泡（递质）；线粒体（含线粒体（含MAOMAO）5一.传出神经突触的结构与神经冲动的化学传递第二节 传出神经（二）（二）.神经冲动的化学传递神经冲动的化学传递 神经冲动神经冲动神经末稍神经末稍突触前膜去极化，细胞膜通透性突触前膜去极化，细胞膜通透性增加增加前膜前膜CaCa2+2+内流内流 囊泡易向前膜移动囊泡易向前膜移动两膜融合破裂，两膜融合破裂，释放递质释放递质弥散在间隙弥散在间隙与后膜上受体结合与后膜上受体结合去极化，产去极化，产生动作电位而发生生理效应。生动作电位而发生生理效应。6（二）.神经冲动的化学传递 神经冲动神经末稍突触前膜去极二二.递质递质（一）（一）.Ach.Ach1.1.合成：由胆碱在神经末稍的膨体内（胞质液）合成。合成：由胆碱在神经末稍的膨体内（胞质液）合成。2.2.储存：储存：贮存于囊泡中贮存于囊泡中贮存于囊泡中贮存于囊泡中3.3.释放：释放：胞裂外排胞裂外排胞裂外排胞裂外排4.4.消除：被消除：被乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶(AchE)(AchE)(AchE)(AchE)水解成胆碱和乙酸水解成胆碱和乙酸水解成胆碱和乙酸水解成胆碱和乙酸 7二.递质7（二）（二）.NA.NA1.1.合成合成：在神经末稍的膨体内合成。在神经末稍的膨体内合成。2.NA2.NA的贮存：的贮存：贮存于囊泡中贮存于囊泡中贮存于囊泡中贮存于囊泡中3.3.释放：释放：胞裂外排胞裂外排胞裂外排胞裂外排8（二）.NA84.消除：消除：（1）.摄取摄取1:或贮存型摄取。主动转运机制。或贮存型摄取。主动转运机制。灭活酶：灭活酶：单胺氧化酶单胺氧化酶(MAO)。（2）.摄取摄取-2：或代谢型摄取。被动转运机制。：或代谢型摄取。被动转运机制。灭活酶：灭活酶：儿茶酚氧位甲基转移酶（儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）和）和MAO。94.消除：9三三.受体受体1.1.胆碱受体：胆碱受体：胆碱受体：胆碱受体：（1 1）.M.M胆碱受体胆碱受体胆碱受体胆碱受体（2 2）.N.N胆碱受体：胆碱受体：胆碱受体：胆碱受体：.N1.N1受体；受体；受体；受体；.N2.N2受体。受体。受体。受体。2.2.肾上腺素受体：肾上腺素受体：肾上腺素受体：肾上腺素受体：（1 1）.受体：受体：受体：受体：1 1；2 2（2 2）.受体：受体：受体：受体：1 1；2 23.3.多巴胺受体：多巴胺受体：多巴胺受体：多巴胺受体：（1 1）.DA1.DA1：分布在肾血管平滑肌；：分布在肾血管平滑肌；：分布在肾血管平滑肌；：分布在肾血管平滑肌；（2 2）.DA2.DA2：分布在突触前膜和平滑肌效应器。：分布在突触前膜和平滑肌效应器。：分布在突触前膜和平滑肌效应器。：分布在突触前膜和平滑肌效应器。1010 （）（）:心脏心脏 M M型型：（）：支气管；胃肠道平滑肌；膀胱逼尿肌；（）：支气管；胃肠道平滑肌；膀胱逼尿肌；瞳孔括约肌；消化腺、汗腺、唾液腺分泌瞳孔括约肌；消化腺、汗腺、唾液腺分泌 N1:（）神经节（）神经节 N型：型：N2：（）骨骼肌：（）骨骼肌第三节第三节 传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能11 （）:心脏第三节 传出神经系统的 1 1 1 1受体：（受体：（受体：（受体：（）血管平滑肌；瞳孔扩瞳肌血管平滑肌；瞳孔扩瞳肌 型型型型 2 2 2 2受体：受体：受体：受体：（）血管平滑肌（）血管平滑肌 1：（：（：（：（）心脏）心脏 型型 2：（）血管、子宫、支气管平滑肌（）血管、子宫、支气管平滑肌 D1:（）肾血管平滑肌（）肾血管平滑肌DA D212 12 一一.传出神经系统药物的作用方式传出神经系统药物的作用方式（一）（一）.直接作用于受体直接作用于受体（二）（二）.影响递质影响递质二二.传出神经系统药物的分类传出神经系统药物的分类（一）（一）.拟似药拟似药:与递质效应相似的药。与递质效应相似的药。（二）（二）.拮抗药拮抗药:与递质效应相反的药与递质效应相反的药。第四节第四节 传出神经系统药物的作用方式和分类传出神经系统药物的作用方式和分类13 第四节 传出神经系统药物的作用方式和分类13本章节的学习结束本章节的学习结束完14本章节的学习结束完14第六章第六章拟胆碱药拟胆碱药 15第六章拟胆碱药 15复复 习习 （）（）:心脏心脏 M型型：（）：支气管；胃肠道平滑肌；膀胱逼尿肌；（）：支气管；胃肠道平滑肌；膀胱逼尿肌；瞳孔括约肌；消化腺、汗腺、唾液腺分泌瞳孔括约肌；消化腺、汗腺、唾液腺分泌 N1:（）神经节（）神经节 N型：型：N2：（）骨骼肌：（）骨骼肌16复 习 （）:心脏16一、拟胆碱药定义一、拟胆碱药定义二、分类及代表药二、分类及代表药（一）胆碱受体激动剂（直接作用）（一）胆碱受体激动剂（直接作用）1.M 1.M、N-RN-R激动剂：激动剂：Ach Ach 2.M-R 2.M-R激动剂：激动剂：*毛果芸香碱毛果芸香碱 3.N-R 3.N-R激动剂：烟碱（尼古丁，从烟叶中提取）激动剂：烟碱（尼古丁，从烟叶中提取）（二）抗胆碱酯酶药（间接作用）（二）抗胆碱酯酶药（间接作用）1.1.易逆性抗易逆性抗AchEAchE药：药：*新斯的明；毒扁豆碱新斯的明；毒扁豆碱 2.2.难逆性抗难逆性抗AchEAchE药：药：*有机磷酸酯类有机磷酸酯类17一、拟胆碱药定义17一、乙酰胆碱（了解）一、乙酰胆碱（了解）二、二、*毛果芸香碱（匹鲁卡品，毛果芸香碱（匹鲁卡品，M-RM-R激动剂）激动剂）（一）药理作用：眼睛、腺体。（一）药理作用：眼睛、腺体。1.1.毛果芸香碱对眼睛的作用毛果芸香碱对眼睛的作用第一节第一节 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药直接作用于胆碱受体的拟胆碱药181.毛果芸香碱对眼睛的作用第一节 直接作用于胆碱受体的拟胆碱括约肌括约肌（MM胆碱胆碱R R）（1）缩瞳）缩瞳扩大肌扩大肌（肾上腺素肾上腺素R R）机理：激动瞳孔括约肌的机理：激动瞳孔括约肌的M-RM-R19括约肌（M胆碱R）（1）缩瞳扩大肌（肾上腺素R）机理：瞳孔瞳孔 （2）降低眼内压）降低眼内压房水产生及回流房水产生及回流？睫状肌上皮睫状肌上皮细胞分泌；细胞分泌；血管渗出血管渗出房房水水后后房房瞳瞳孔孔前前房房角角间间隙隙巩巩膜膜静静脉脉窦窦体体循循环环睫状肌睫状肌虹膜虹膜巩膜静脉窦巩膜静脉窦20瞳孔 （2）降低眼内压房水产生及回流？睫状肌上皮细胞分泌（2）降低眼内压）降低眼内压缩瞳缩瞳虹膜向眼球中心拉紧虹膜向眼球中心拉紧虹膜根部变薄虹膜根部变薄前房角间隙扩大前房角间隙扩大房水回流通畅房水回流通畅眼内压降低眼内压降低21（2）降低眼内压缩瞳虹膜向眼球中心拉紧虹膜根部变薄前房角间隙（3）调节痉挛）调节痉挛调节调节？晶状体晶状体远物远物近物近物22（3）调节痉挛调节？晶状体远物近物22（3）调节痉挛）调节痉挛激动睫状肌激动睫状肌M M受体受体睫状肌向眼中心方向收缩睫状肌向眼中心方向收缩悬韧带松弛悬韧带松弛晶状体变凸，屈光度加大晶状体变凸，屈光度加大视近物清楚视近物清楚,远物模糊远物模糊23（3）调节痉挛激动睫状肌M受体睫状肌向眼中心方向收缩悬韧带松 2.2.促腺体分泌：促腺体分泌：3.3.兴奋平滑肌（次要）兴奋平滑肌（次要）（二）临床应用（二）临床应用 1.1.青光眼青光眼 2.2.虹膜炎虹膜炎 3.3.抢救阿托品等抗胆碱药中毒抢救阿托品等抗胆碱药中毒（三）不良反应（三）不良反应（四）注意（四）注意24 24v抗胆碱酯酶药定义抗胆碱酯酶药定义v分类：易逆性抗分类：易逆性抗AchEAchE药；难逆性抗药；难逆性抗AchEAchE药药第二节第二节 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药25第二节 抗胆碱酯酶药25一、新斯的明（易逆性胆碱酯酶抑制剂）一、新斯的明（易逆性胆碱酯酶抑制剂）（一）体内过程（一）体内过程：无中枢作用无中枢作用（二）药理作用与应用（二）药理作用与应用：骨骼肌作用最强：骨骼肌作用最强 1.1.兴奋骨骼肌兴奋骨骼肌 重症肌无力重症肌无力 机理：机理：(1)(1)抑制抑制AchE;(2)AchE;(2)直接（直接（+）骨骼肌运动终板）骨骼肌运动终板N N2 2-R-R；(3)(3)促进运动神经未梢释放促进运动神经未梢释放AchAch。2.2.兴奋膀胱和胃肠平滑肌兴奋膀胱和胃肠平滑肌 手术后腹气胀和尿潴留手术后腹气胀和尿潴留 3.3.减慢心室频率减慢心室频率 阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速 4.4.对抗筒箭毒碱作用对抗筒箭毒碱作用 肌松药过量中毒肌松药过量中毒 5.5.对抗阿托品作用对抗阿托品作用 阿托品中毒阿托品中毒（三）不良反应（三）不良反应 26一、新斯的明（易逆性胆碱酯酶抑制剂）26二、毒扁豆碱（易逆性胆碱酯酶抑制剂）二、毒扁豆碱（易逆性胆碱酯酶抑制剂）（一）药理（一）药理特点特点 脂溶性高，可透过角膜进入眼前房，可透过血脑屏脂溶性高，可透过角膜进入眼前房，可透过血脑屏障出现障出现CNSCNS中毒症状。对眼作用明显中毒症状。对眼作用明显,但刺激性大。但刺激性大。（二）用途（二）用途 主要用于治疗青光眼，但不作首选。主要用于治疗青光眼，但不作首选。27二、毒扁豆碱（易逆性胆碱酯酶抑制剂）27本章节的学习结束本章节的学习结束完28本章节的学习结束完28第七章第七章 有机磷酸酯类的毒理有机磷酸酯类的毒理及胆碱酯酶复活药及胆碱酯酶复活药29第七章 有机磷酸酯类的毒理及胆碱酯酶复活药29有机磷酸酯类有机磷酸酯类v对硫磷对硫磷 （ParathionParathion）v内吸磷内吸磷 （SystoxSystox）v敌百虫敌百虫 （DipterexDipterex）v敌敌畏敌敌畏 （DDVPDDVP）v乐果乐果 （RogorRogor）农农药药第一节第一节 有机磷酸酯类的毒理有机磷酸酯类的毒理30有机磷酸酯类农药第一节 有机磷酸酯类的毒理30 有机磷酸酯类为持久性有机磷酸酯类为持久性(难逆性难逆性)胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂,与胆碱酯酶形成稳定的与胆碱酯酶形成稳定的,难水解的磷酰化胆碱酯酶难水解的磷酰化胆碱酯酶,使胆碱使胆碱酯酶失去水解酯酶失去水解AchAch能力能力,Ach,Ach大量堆积而引起一系列症状。大量堆积而引起一系列症状。一一.中毒机制中毒机制 31 有机磷酸酯类为持久性(难逆性)胆碱酯酶抑制剂,一二、中毒症状二、中毒症状 M样中毒症状样中毒症状N样中毒症状样中毒症状中枢中毒症状中枢中毒症状Point轻度中毒轻度中毒:M中度中毒中度中毒:M+N重度中毒重度中毒:M+N+中枢中枢（一）、急性中毒症状（一）、急性中毒症状32二、中毒症状 M样中毒症状N样中毒症状中枢中毒症状Poin（二）（二）.慢性中毒症状慢性中毒症状 长期接触有头痛、头晕、失眠、乏力等长期接触有头痛、头晕、失眠、乏力等神经衰弱症状；腹胀、多汗、偶有肌束颤动神经衰弱症状；腹胀、多汗、偶有肌束颤动及瞳孔缩小。注意加强保护措施。及瞳孔缩小。注意加强保护措施。33（二）.慢性中毒症状33 三、解救原则三、解救原则 1.1.迅速消除毒物迅速消除毒物经皮肤中毒：温水、经皮肤中毒：温水、肥皂水肥皂水清洗清洗口服中毒：洗胃口服中毒：洗胃(1%NaCl、1：5000高锰酸高锰酸钾钾或或2-5%NaHCO3)；导泻导泻(MgSO4)敌百虫敌百虫2.2.尽快使用解毒药尽快使用解毒药阿托品（阿托品（M-R阻断药）阻断药）轻度中毒轻度中毒:M中度中毒中度中毒:M+N重度中毒重度中毒:M+N+中枢中枢解磷定（胆碱酯酶复活剂）解磷定（胆碱酯酶复活剂）对硫磷对硫磷34 三、解救原则 1.迅速消除毒物经皮肤中毒：温水、肥皂水清洗一、解毒机制一、解毒机制（一）（一）解磷定解磷定+磷酰化胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶 磷酰化解磷定磷酰化解磷定+AchE+AchE（二）解磷定（二）解磷定+有机磷酸酯类（游离的毒物）有机磷酸酯类（游离的毒物）无毒的磷酰化解磷定无毒的磷酰化解磷定二、二、氯解磷定的氯解磷定的特点特点 1.1.溶液稳定无刺激性，不良反应少，价格低廉，为本类溶液稳定无刺激性，不良反应少，价格低廉，为本类 首选药首选药。2.2.用于用于中度和重度中度和重度有机磷酸酯类中毒的解救，可明显解有机磷酸酯类中毒的解救，可明显解除肌束颤动症状，大剂量也可解除一定的中枢中毒症状。除肌束颤动症状，大剂量也可解除一定的中枢中毒症状。3.对对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中毒疗效好，对敌百中毒疗效好，对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差，对乐果中毒无效。虫、敌敌畏中毒疗效稍差，对乐果中毒无效。第二节第二节 胆碱酯酶复活剂（氯解磷定、碘解磷定胆碱酯酶复活剂（氯解磷定、碘解磷定）35一、解毒机制 第二节 胆碱酯酶复活剂（氯解磷定、碘解磷定 本章节的学习结束本章节的学习结束完36本章节的学习结束完36第八章第八章 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药37第八章 37一、定义一、定义二、分类及代表药二、分类及代表药（一）（一）M受体阻断药受体阻断药v1.阿托品类阿托品类:*阿托品；东莨菪碱；山莨菪碱阿托品；东莨菪碱；山莨菪碱v2.阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品:后马托品；后马托品；溴化丙胺太林（普鲁本辛）；贝那替秦（胃复康）溴化丙胺太林（普鲁本辛）；贝那替秦（胃复康）v3.选择性选择性M1-R阻断药阻断药:哌仑西平；替仑西平哌仑西平；替仑西平（二）（二）N受体阻断药受体阻断药v1、N1受体阻断药：美加明受体阻断药：美加明v2、N2受体阻断药：琥珀胆碱；筒箭毒碱受体阻断药：琥珀胆碱；筒箭毒碱38一、定义38一、一、*阿托品阿托品（一）药理作用（一）药理作用：广泛广泛1.抑制平滑肌抑制平滑肌 胃肠胃肠 膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌 胆管、输尿管、支气管、子宫胆管、输尿管、支气管、子宫2.抑制腺体分泌：抑制腺体分泌：唾液腺、汗腺唾液腺、汗腺 泪腺、呼吸道腺体泪腺、呼吸道腺体 胃腺胃腺3.眼眼第一节第一节 M M受体阻断药受体阻断药39一、*阿托品第一节 M受体阻断药39括约肌括约肌（MM胆碱胆碱R R）（1）扩瞳）扩瞳机理：阻断瞳孔括约肌上的机理：阻断瞳孔括约肌上的M-RM-R40括约肌（M胆碱R）（1）扩瞳机理：阻断瞳孔括约肌上的M-R瞳孔瞳孔 （2）升高眼内压）升高眼内压房水产生及回流房水产生及回流？睫状肌上皮睫状肌上皮细胞分泌；细胞分泌；血管渗出血管渗出房房水水后后房房瞳瞳孔孔前前房房角角间间隙隙巩巩膜膜静静脉脉窦窦体体循循环环睫状肌睫状肌虹膜虹膜巩膜静脉窦巩膜静脉窦41瞳孔 （2）升高眼内压房水产生及回流？睫状肌上皮细胞分泌（2）升高眼内压）升高眼内压扩瞳扩瞳虹膜松弛，退向边缘虹膜松弛，退向边缘虹膜根部增厚虹膜根部增厚前房角间隙变窄前房角间隙变窄房水回流受阻房水回流受阻,房水积聚房水积聚眼内压升高眼内压升高42（2）升高眼内压扩瞳虹膜松弛，退向边缘虹膜根部增厚前房角间隙（3）调节麻痹）调节麻痹调节调节？晶状体晶状体远物远物近物近物43（3）调节麻痹调节？晶状体远物近物43（3）调节麻痹）调节麻痹阻断睫状肌阻断睫状肌M M受体受体睫状肌松弛，退向边缘睫状肌松弛，退向边缘悬韧带向边缘方向拉紧悬韧带向边缘方向拉紧晶状体变扁，屈光度降低晶状体变扁，屈光度降低视远物清楚视远物清楚,近物模糊近物模糊44（3）调节麻痹阻断睫状肌M受体睫状肌松弛，退向边缘悬韧带向边比比 较较阿托品阿托品MM受体阻断剂受体阻断剂 毛果芸香碱毛果芸香碱MM受体激动剂受体激动剂 扩瞳扩瞳 缩瞳缩瞳 增高眼内压增高眼内压 降低眼内压降低眼内压 调节麻痹调节麻痹 调节痉挛调节痉挛45比 较阿托品M受体阻断剂 毛果芸香碱M受体激动剂4.4.心血管系统心血管系统（1）.心脏心脏 .治疗量治疗量:心率轻度减慢。心率轻度减慢。.较大剂量较大剂量:心率加快。心率加快。（2）.血管与血压血管与血压 .治疗量：对血管和血压无明显影响。治疗量：对血管和血压无明显影响。.大剂量：可解除微循环痉挛，扩张皮肤血管。大剂量：可解除微循环痉挛，扩张皮肤血管。5.兴奋中枢兴奋中枢4646（二）临床应用（二）临床应用1.内脏绞痛内脏绞痛2.腺体分泌过多腺体分泌过多v(1)用于全身麻醉前给药用于全身麻醉前给药 v(2)用于严重的盗汗及流涎症用于严重的盗汗及流涎症3.眼科眼科v（1）虹膜睫状体炎）虹膜睫状体炎v（2）检查眼底）检查眼底v（3）验光配镜）验光配镜4.缓慢型心律失常（心动过缓及房室传导阻滞）缓慢型心律失常（心动过缓及房室传导阻滞）5.抗休克：感染中毒性休克早期。抗休克：感染中毒性休克早期。6.解救有机磷酸酯类中毒解救有机磷酸酯类中毒47（二）临床应用1.内脏绞痛47（三（三)不良反应不良反应1.副作用副作用2.过量中毒过量中毒:兴奋转入抑制兴奋转入抑制 中毒解救药：中毒解救药：镇静药或抗惊厥药镇静药或抗惊厥药-对抗中枢兴奋症状；对抗中枢兴奋症状；毛果芸香碱毛果芸香碱-对抗其外周作用。（或对抗其外周作用。（或毒扁豆碱毒扁豆碱和和新斯的明新斯的明，因毒扁豆碱能透过血脑屏障可同时，因毒扁豆碱能透过血脑屏障可同时对抗中枢症状，故效果比新斯的明更好。）对抗中枢症状，故效果比新斯的明更好。）（四）禁忌症（四）禁忌症48（三)不良反应48二、东莨菪碱二、东莨菪碱特点：特点：（一）（一）.东莨菪碱易进入中枢，中枢抑制作用最强。东莨菪碱易进入中枢，中枢抑制作用最强。（二）（二）.更适用于麻醉前给药更适用于麻醉前给药 （镇静及抑制腺体分泌作用强于阿托品）；（镇静及抑制腺体分泌作用强于阿托品）；（三）（三）.防晕止吐；防晕止吐；（四）（四）.治疗帕金森病（中枢抗胆碱作用）。治疗帕金森病（中枢抗胆碱作用）。三、山莨菪碱三、山莨菪碱特点：特点：（一）（一）.明显外周作用（因选择性高，毒副作用低，已广明显外周作用（因选择性高，毒副作用低，已广泛泛取代阿托品用于胃肠绞痛）；取代阿托品用于胃肠绞痛）；（二）（二）.而中枢作用弱。而中枢作用弱。49二、东莨菪碱特点：49四、阿托品的合成代用品四、阿托品的合成代用品（一）、合成扩瞳药（一）、合成扩瞳药：后马托品：后马托品特点：特点：1.1.作用快，维持时间短。作用快，维持时间短。2.2.主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查。主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查。（二）、（二）、合成解痉药合成解痉药溴化丙胺太林溴化丙胺太林(普鲁本辛普鲁本辛)特点：特点：1.不易通过血脑屏障，中枢作用弱。不易通过血脑屏障，中枢作用弱。2.解痉作用强而持久解痉作用强而持久 3.选择性阻断胃肠平滑肌的选择性阻断胃肠平滑肌的M受体，抑制胃液分泌。受体，抑制胃液分泌。用途：常用于胃、十二肠溃疡、胃肠痉挛及妊娠呕吐等。用途：常用于胃、十二肠溃疡、胃肠痉挛及妊娠呕吐等。贝那替秦（胃复康）贝那替秦（胃复康）特点：有中枢安定作用特点：有中枢安定作用 用途：常用于兼有焦虑症的溃疡病、胃酸过多症等。用途：常用于兼有焦虑症的溃疡病、胃酸过多症等。50四、阿托品的合成代用品50五、选择性五、选择性M M1 1受体阻断药受体阻断药：哌仑西平；替仑西平：哌仑西平；替仑西平 特点：选择性阻断胃壁细胞特点：选择性阻断胃壁细胞M1受体，抑制胃受体，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡病的治疗。酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡病的治疗。51五、选择性M1受体阻断药：哌仑西平；替仑西平51一、定义一、定义二、分类二、分类v（一）除（去）极化型肌松药：琥珀胆碱（一）除（去）极化型肌松药：琥珀胆碱v（二）非除（去）极化型肌松药：右旋筒箭毒碱（二）非除（去）极化型肌松药：右旋筒箭毒碱 、泮库溴铵、泮库溴铵第三节第三节 N N2 2受体阻断药受体阻断药(骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药)52一、定义第三节 N2受体阻断药(骨骼肌松弛药)52三三.琥珀胆碱（除极化型肌松药）琥珀胆碱（除极化型肌松药）（一）（一）.作用机制作用机制 与与N2受体结合，能产生持久除极化作用，使终板长受体结合，能产生持久除极化作用，使终板长期处于不应期状态，从而使期处于不应期状态，从而使N2受体失去兴奋性而产生受体失去兴奋性而产生肌松。肌松。（二）（二）.作用特点作用特点：快而短：快而短 1.作用开始常出现短暂的肌束颤动；作用开始常出现短暂的肌束颤动；2.本品不能用本品不能用AchE抑制剂抑制剂-新斯的明解救中毒。新斯的明解救中毒。（三）（三）.临床应用临床应用 1.气管插管，气管镜、食管镜检查。气管插管，气管镜、食管镜检查。2.全麻辅助药全麻辅助药53三.琥珀胆碱（除极化型肌松药）53四四.筒箭毒碱（非除极化型肌松药）筒箭毒碱（非除极化型肌松药）（一）（一）.作用机制作用机制 与与Ach竞争神经肌肉接头的竞争神经肌肉接头的N2受体，本身并无受体，本身并无激动作用，而阻断激动作用，而阻断Ach对对N2受体的激动作用而使骨受体的激动作用而使骨骼肌松弛。骼肌松弛。（二）（二）.作用特点作用特点：过量时可用新斯的明解毒。：过量时可用新斯的明解毒。（三）（三）.临床应用临床应用 外科全麻的辅助用药（临床已少用）外科全麻的辅助用药（临床已少用）最新研制的代表药：最新研制的代表药：泮库溴铵泮库溴铵类。类。54四.筒箭毒碱（非除极化型肌松药）54本章节的学习结束本章节的学习结束55本章节的学习结束55第九章第九章 拟肾上腺素药拟肾上腺素药56第九章 56 1 1 1 1受体：（受体：（受体：（受体：（）血管平滑肌血管平滑肌 型型型型 2 2 2 2受体：受体：受体：受体：（）血管平滑肌（）血管平滑肌 1：（：（：（：（）心脏）心脏 型型 2：（）血管、子宫、支气管平滑肌（）血管、子宫、支气管平滑肌 D1:（）肾血管平滑肌（）肾血管平滑肌DA D257 1受体：（）血管平滑肌57一、定义一、定义二、分类及代表药二、分类及代表药 1.-R激动药激动药：*去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（NA、NE）；间羟胺；）；间羟胺；去氧肾上腺素（新福林）、甲氧明去氧肾上腺素（新福林）、甲氧明 2.、-R激动药激动药：*肾上腺素（肾上腺素（AD）；麻黄碱）；麻黄碱 3.-R激动药激动药：*异丙肾上腺素；多巴酚丁胺；异丙肾上腺素；多巴酚丁胺；4.、及及DA-R激动药激动药：多巴胺（多巴胺（DA）58一、定义58三三.构效关系构效关系v基本结构为基本结构为-苯乙胺苯乙胺根据苯环是否有根据苯环是否有两个邻位羟基两个邻位羟基，分为：，分为：v1.儿茶酚胺类儿茶酚胺类：外周作用强外周作用强而中枢作用弱，作用而中枢作用弱，作用时间短时间短。如肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上。如肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺。腺素、多巴胺、多巴酚丁胺。v2.非儿茶酚胺类非儿茶酚胺类：外周作用减弱而：外周作用减弱而中枢作用强中枢作用强；但因不被但因不被COMT破坏而作用破坏而作用时间延长时间延长。如间羟胺、。如间羟胺、去氧肾上腺素、甲氧明、麻黄碱。去氧肾上腺素、甲氧明、麻黄碱。59三.构效关系59一、一、*去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（NANA、NENE，1 1、2-R2-R激动药）激动药）（一）药动学（吸收）（一）药动学（吸收）1.口服无效口服无效2.皮下或肌肉注射：血管剧烈收缩，吸收缓慢，皮下或肌肉注射：血管剧烈收缩，吸收缓慢，且易产生局部组织缺血坏死。且易产生局部组织缺血坏死。3.静脉滴注静脉滴注第一节第一节 -R-R受体激动药受体激动药60一、*去甲肾上腺素（NA、NE，1、2-R激动药）第一（二）作用二）作用1.心脏（较弱激动心脏（较弱激动1-R）（1）心收缩力增强。）心收缩力增强。（2）心率减慢（反射性兴奋迷走神经。）心率减慢（反射性兴奋迷走神经。）（3）心输出量不变或减少）心输出量不变或减少61（二）作用612.血管：激动血管：激动1受体受体v（1）小动脉、小静脉血管强烈收缩。）小动脉、小静脉血管强烈收缩。v（2）冠状血管舒张）冠状血管舒张3.3.血压血压（1 1）.收缩压显著收缩压显著。（收缩压取决于心脏的收缩力度及心输出量（收缩压取决于心脏的收缩力度及心输出量 ）（2 2）.小剂量舒张压略小剂量舒张压略 ，脉压加大；，脉压加大；大剂量显著大剂量显著 ，脉压变小。，脉压变小。（舒张压取决于外周血管阻力）（舒张压取决于外周血管阻力）622.血管：激动1受体62（三）应用（三）应用v 1.休克早期血压骤降休克早期血压骤降v 2.中枢抑制药中毒引起的低血压中枢抑制药中毒引起的低血压v 3.上消化道出血上消化道出血（四）不良反应（四）不良反应v1.局部组织缺血坏死局部组织缺血坏死:酚妥拉明；普鲁卡因酚妥拉明；普鲁卡因v2.急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭v3.停药后的血压下降停药后的血压下降63（三）应用63二、间羟胺（二、间羟胺（1 1、2-R2-R激动药）激动药）（一）作用特点（一）作用特点1.直接激动直接激动受体受体,对对受体作用弱；受体作用弱；2.促进神经末梢释放促进神经末梢释放NA；3.升压作用较升压作用较NA持久；持久；4.有快速耐受性；有快速耐受性；5.肾血管收缩作用较弱，较少引起少尿等肾损害。肾血管收缩作用较弱，较少引起少尿等肾损害。（二）应用（二）应用 常代替常代替NA用于各型休克早期。用于各型休克早期。64二、间羟胺（1、2-R激动药）64一、一、*肾上腺素（肾上腺素（ADAD，、-R-R激动剂）激动剂）（一）作用（一）作用1.心脏心脏:心肌收缩力心肌收缩力,心率心率,传导传导,心输出量心输出量 （强效激动心脏（强效激动心脏1-R）2.血管血管:取决于取决于NA-R的分布密度及给药剂量的分布密度及给药剂量(1)皮肤、粘膜和腹腔内脏血管收缩皮肤、粘膜和腹腔内脏血管收缩 (-R占优势，且对大剂量的占优势，且对大剂量的AD敏感敏感)(2)骨骼肌和冠脉血管舒张骨骼肌和冠脉血管舒张 (2-R占优势，且对小（治疗）剂量的占优势，且对小（治疗）剂量的AD敏感敏感)第二节第二节 、受体激动药受体激动药65一、*肾上腺素（AD，、-R激动剂）第二节 、受3.血压血压:(1)治疗量治疗量:收缩压收缩压；舒张压不变或略下降；舒张压不变或略下降(2)较大剂量较大剂量:收缩压收缩压；舒张压；舒张压(3)ADAD的升压作用翻转的升压作用翻转:先给于先给于受体阻断药受体阻断药,再给再给AD，则仅表现为，则仅表现为 2受受体的扩血管作用，使血压持续下降，即使升压作体的扩血管作用，使血压持续下降，即使升压作用被翻转为降压作用。用被翻转为降压作用。663.血压:664.支气管支气管:舒张平滑肌，消除水肿舒张平滑肌，消除水肿（1）激动支气管粘膜血管的）激动支气管粘膜血管的 -R，减轻支气管，减轻支气管 粘膜水肿。粘膜水肿。（2）激动支气管的）激动支气管的2-R，舒张支气管平滑肌；，舒张支气管平滑肌；（3）抑制过敏性物质释放，有利于缓解支气管）抑制过敏性物质释放，有利于缓解支气管 哮踹。哮踹。5.促进代谢促进代谢6767（二）应用（二）应用1.心跳骤停心跳骤停2.过敏性休克过敏性休克首选原因：首选原因：（1）激动）激动-R，收缩血管，血压升高。，收缩血管，血压升高。（2）激动）激动1-R，兴奋心脏，改善心功能。，兴奋心脏，改善心功能。（3）激动）激动2-R，舒张支气管；又因激动，舒张支气管；又因激动-R，收缩粘膜，收缩粘膜血管，消除粘膜水肿，从而缓解呼吸困难。血管，消除粘膜水肿，从而缓解呼吸困难。3.支气管哮喘支气管哮喘4.与局麻药配伍：可以减少局麻药的吸收，延长局麻时与局麻药配伍：可以减少局麻药的吸收，延长局麻时 间，减少毒副反应。间，减少毒副反应。5.局部止血局部止血（三）不良反应（三）不良反应 68（二）应用68二、麻黄碱（二、麻黄碱（、-R-R激动药）激动药）（一）（一）.作用特点作用特点1.化学性质稳定，口服有效；化学性质稳定，口服有效；2.生理效应与生理效应与AD相似，作用强度较之弱而持久；相似，作用强度较之弱而持久；3.对中枢神经系统的兴奋作用远较对中枢神经系统的兴奋作用远较AD强；强；4.有快速耐受性；有快速耐受性；（二）（二）.应用应用 1.支气管哮喘支气管哮喘:轻症和预防发作；轻症和预防发作；2.充血性鼻塞；充血性鼻塞；3.防治某些低血压状态，如腰麻引起的低血压；防治某些低血压状态，如腰麻引起的低血压；4.某些过敏反应，如荨麻疹。某些过敏反应，如荨麻疹。（三）（三）.不良反应不良反应：失眠：失眠,头痛，快速耐受性等。头痛，快速耐受性等。69二、麻黄碱（、-R激动药）69一、一、*异丙肾上腺素异丙肾上腺素 （ISOISO，11、22受体激动药）受体激动药）（一）作用（一）作用 1.心脏心脏:强于强于AD。心收缩力。心收缩力，心率，心率，传导，传导。2.血管血管:舒张冠状血管及骨骼肌血管。舒张冠状血管及骨骼肌血管。3.血压：血压：（1）收缩压：治疗量）收缩压：治疗量；大剂量；大剂量（静脉强烈扩张，使回心血流量减少，心输出量减少）（静脉强烈扩张，使回心血流量减少，心输出量减少）（2）舒张压）舒张压 4.支气管支气管 5.促进代谢促进代谢第三节第三节 受体激动药受体激动药70一、*异丙肾上腺素第三节 受体激动药70（二）应用（二）应用1.支气管哮喘支气管哮喘:舌下或气雾吸入能控制急性发作。舌下或气雾吸入能控制急性发作。2.房室传导阻滞房室传导阻滞3.心跳骤停心跳骤停:心内注射心内注射（三）不良反应（三）不良反应7171一、多巴胺（一、多巴胺（、DA-RDA-R激动药）激动药）（一）作用（一）作用1.1.心脏：兴奋心脏：兴奋2.2.血管：血管：（1 1）治疗量：（）治疗量：（+）DA-R,DA-R,肾、肠系膜血管舒张；肾、肠系膜血管舒张；但总外周阻力变化不大。但总外周阻力变化不大。（2 2）大剂量：（）大剂量：（+）-R,-R,血管收缩。血管收缩。3.3.血压血压（1 1）治疗量：收缩压）治疗量：收缩压；舒张压略升高或不变。；舒张压略升高或不变。（2 2）大剂量：收缩压）大剂量：收缩压；舒张压；舒张压。4.4.肾脏肾脏（1 1）肾血管舒张：（）肾血管舒张：（+）DA-RDA-R（2 2）排钠利尿。）排钠利尿。第四节第四节、受体及多巴胺受体激动药受体及多巴胺受体激动药72一、多巴胺（、DA-R激动药）第四节、受体及多巴（二）应用（二）应用 1.1.休克；休克；2.2.急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭:常与利尿药合用常与利尿药合用（三）（三）.不良反应不良反应 一般较弱，剂量过大或过快时，出现心律失常，心一般较弱，剂量过大或过快时，出现心律失常，心动过速等。动过速等。73（二）应用73本章节的学习结束本章节的学习结束74本章节的学习结束74第十章第十章 抗肾上腺素药抗肾上腺素药75第十章 75一、定义一、定义二、分类及代表药二、分类及代表药（一）（一）.1、2受体阻断药受体阻断药 1.短效类：短效类：*酚妥拉明酚妥拉明 2.长效类：酚苄明长效类：酚苄明（二）（二）.受体阻断药受体阻断药 1.12受体阻断药受体阻断药（1）无无内在活性：内在活性：*普萘洛尔；拉贝洛尔、普萘洛尔；拉贝洛尔、噻吗洛尔；纳多洛尔噻吗洛尔；纳多洛尔（2）有有内在活性：内在活性：吲哚洛尔吲哚洛尔 2.1受体阻断药受体阻断药（无内在活性）：（无内在活性）：阿替洛尔、美托洛尔阿替洛尔、美托洛尔76一、定义76一、酚妥拉明（一、酚妥拉明（1212受体阻断药，短效）受体阻断药，短效）（一）药理作用（一）药理作用1.心血管系统：心血管系统：（1）心脏：（兴奋）心收缩力加强，心率加快，）心脏：（兴奋）心收缩力加强，心率加快，心输出量增加。心输出量增加。（2）血管：扩张，血压下降）血管：扩张，血压下降2.拟胆碱作用拟胆碱作用3.组胺样作用组胺样作用第一节第一节受体阻断药受体阻断药77一、酚妥拉明（12受体阻断药，短效）第一节受体阻断药（二）临床应用（二）临床应用 1.1.外周血管痉挛性疾病；外周血管痉挛性疾病；2.2.静脉滴注静脉滴注NANA外漏；外漏；3.3.急性心肌梗死和充血性心力衰竭（辅助药物）急性心肌梗死和充血性心力衰竭（辅助药物）4.4.休克休克 5.5.缓解肾上腺嗜铬细胞瘤所致高血压缓解肾上腺嗜铬细胞瘤所致高血压 （三）不良反应（三）不良反应 1.1.消化道症状；消化道症状；2.2.体位性低血压；体位性低血压；3.3.心动过速，心律失常，诱发和加重心绞痛。心动过速，心律失常，诱发和加重心绞痛。78（二）临床应用78二二.酚苄明（酚苄明（1212受体阻断药，长效）受体阻断药，长效）特点特点：作用缓慢，强大，持久。：作用缓慢，强大，持久。79二.酚苄明（12受体阻断药，长效）79一、一、受体阻断药的作用、用途、不良反应受体阻断药的作用、用途、不良反应（一）药理作用（一）药理作用1.1.受体阻断作用受体阻断作用(1)(1)心血管系统：心血管系统：抑制心脏抑制心脏 血管：收缩（阻断血管：收缩（阻断 2 2受体和反射性兴奋交感神经）受体和反射性兴奋交感神经）血压：血压：a.a.收缩压：收缩压：；b.b.舒张压：舒张压：(2)(2)支气管平滑肌：支气管收缩支气管平滑肌：支气管收缩(3)(3)减慢代谢减慢代谢(4)(4)抑制肾素的释放抑制肾素的释放第二节第二节受体阻断药受体阻断药80一、受体阻断药的作用、用途、不良反应第二节受体阻断药802.内在拟交感活性内在拟交感活性3.膜稳定作用膜稳定作用（二）临床应用（二）临床应用1.心律失常心律失常2.心绞痛和心肌梗死心绞痛和心肌梗死3.高血压高血压4.甲亢辅助治疗甲亢辅助治疗8181（三）严重的不良反应（三）严重的不良反应v1.心功能不全心功能不全v2.诱发或加重支气管哮喘诱发或加重支气管哮喘v3.反跳现象反跳现象8282二、普萘洛尔二、普萘洛尔（一）（一）.药动学药动学 口服易吸收，有明显的首过效应；易于透过血脑口服易吸收，有明显的首过效应；易于透过血脑屏障和胎盘；肝代谢，由于肝的消除功能不同，导致临屏障和胎盘；肝代谢，由于肝的消除功能不同，导致临床口服个体差异很大；肾排泄。床口服个体差异很大；肾排泄。（二）作用（二）作用v1.典型典型 受体阻断药，对受体阻断药，对 1 2受体无选择性；受体无选择性；v2.无内在拟交感活性无内在拟交感活性v3.可使心率减慢、心肌收缩力、心输出量降低、灌脉血可使心率减慢、心肌收缩力、心输出量降低、灌脉血流量下降，心肌耗氧量减少。流量下降，心肌耗氧量减少。（三）（三）.应用应用常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢的辅助治疗等。常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢的辅助治疗等。（四）（四）.不良反应不良反应严重的为心功能不全，诱发或加重支气管哮喘，反跳现象。严重的为心功能不全，诱发或加重支气管哮喘，反跳现象。83二、普萘洛尔83三三.阿替洛尔、美托洛尔阿替洛尔、美托洛尔特点：选择性阻断特点：选择性阻断 1受体；无内在拟交感活性。受体；无内在拟交感活性。四四.拉贝洛尔、噻吗洛尔拉贝洛尔、噻吗洛尔特点：对特点：对 1 2受体无选择性；无内在拟交感活性。受体无选择性；无内在拟交感活性。84三.阿替洛尔、美托洛尔84本章节的学习结束本章节的学习结束85本章节的学习结束85谢谢！谢谢！谢谢！