免疫缺陷病医学知识专题讲座培训ppt课件

免疫缺陷病医学知免疫缺陷病医学知识专题讲座座免疫缺陷病医学知识专题讲座1一、概一、概 述述1.1.免疫免疫(immune)(immune)最基本含义：识别自已，排斥异已。最基本含义：识别自已，排斥异已。生理性保护反应生理性保护反应(适度，有益适度，有益)失衡可致异常免疫反应：失衡可致异常免疫反应：变态反应性疾病变态反应性疾病自身免疫性疾病自身免疫性疾病免疫缺陷病免疫缺陷病肿肿 瘤瘤2免疫缺陷病医学知识专题讲座一、概 述1.免疫(immune)变态反应性疾病2免疫缺陷22.2.免疫系统免疫系统(immune systen)(immune systen)的组成：的组成：由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成3免疫缺陷病医学知识专题讲座2.免疫系统(immune systen)的组成：3免疫缺陷3 免疫细胞的发育免疫细胞的发育4免疫缺陷病医学知识专题讲座 免疫细胞的发43.3.免疫功能的实现由免疫功能的实现由5 5部分完成：部分完成：单核单核/巨噬细胞巨噬细胞中性粒细胞中性粒细胞补体系统补体系统T T淋巴系统及其淋巴系统及其分泌的淋巴因子分泌的淋巴因子B B淋巴系统及淋巴系统及其分泌的免疫其分泌的免疫球蛋白球蛋白5免疫缺陷病医学知识专题讲座3.免疫功能的实现由5部分完成：单核/巨噬细胞中性粒细胞补体54.4.整个免疫应答过程是多种免疫成分共同整个免疫应答过程是多种免疫成分共同参与的结果。参与的结果。免疫网络调节失衡将产生各种临床免疫网络调节失衡将产生各种临床疾病。疾病。6免疫缺陷病医学知识专题讲座4.整个免疫应答过程是多种免疫成分共同参与的结果。6免疫缺陷6二、小儿免疫系统发育二、小儿免疫系统发育1.1.单核单核/巨噬细胞巨噬细胞(MC/M)(MC/M)新生儿新生儿MM数量与成人同，但趋化数量与成人同，但趋化功能相对弱。功能相对弱。新生儿期淋巴细胞新生儿期淋巴细胞IFN-IFN-产生不产生不足，足，MM分泌的分泌的IFN-IFN-仅为成人仅为成人1/21/2。故新生儿故新生儿MM吞噬和杀菌功能不吞噬和杀菌功能不足。足。婴幼儿低补体血症造成婴幼儿低补体血症造成MM功能功能不足。不足。MM大约大约6 6岁左右达成人水平。岁左右达成人水平。7免疫缺陷病医学知识专题讲座二、小儿免疫系统发育1.单核/巨噬细胞(MC/M)7免疫缺72.2.中性粒细胞中性粒细胞(PMN)(PMN)生后两周中性粒细胞功能暂时低下。生后两周中性粒细胞功能暂时低下。婴幼儿中性粒细胞功能不足。婴幼儿中性粒细胞功能不足。8免疫缺陷病医学知识专题讲座2.中性粒细胞(PMN)8免疫缺陷病医学知识专题讲座83.T3.T细胞及细胞因子细胞及细胞因子(T cell and cytokine)(T cell and cytokine)出生时出生时T T细胞发育已完善，但细胞发育已完善，但CTLCTL活性活性不足，易感染。不足，易感染。T TH H2 2细胞功能相对亢进，易患过敏性细胞功能相对亢进，易患过敏性疾病。疾病。2 2岁以后岁以后CDCD8 8T T细胞水平接近成人细胞水平接近成人，抗感染能力逐渐增强。抗感染能力逐渐增强。新生儿期细胞因子产生不足，活性低新生儿期细胞因子产生不足，活性低。3 3岁时岁时T TH H1/T1/TH H2 2类细胞因子分泌类细胞因子分泌近成人。近成人。9免疫缺陷病医学知识专题讲座3.T细胞及细胞因子(T cell and cytokine94.B4.B细胞及抗体细胞及抗体(B cell and antidody)(B cell and antidody)新生儿新生儿B B细胞产生抗体能力差。细胞产生抗体能力差。小于胎龄儿易出现暂时性低丙种球小于胎龄儿易出现暂时性低丙种球蛋白血症。蛋白血症。有效的有效的IgGIgG抗体应答在生后抗体应答在生后3 3个月出个月出现。现。婴儿期各类婴儿期各类IgIg产生不足，随年龄增产生不足，随年龄增长而升高。长而升高。不同年龄不同年龄IgIg水平不同水平不同(书表书表7-1)7-1)10免疫缺陷病医学知识专题讲座4.B细胞及抗体(B cell and antidody)10 Ig GIg G 母亲母亲IgGIgG可通过胎盘，生后渐下降，可通过胎盘，生后渐下降，6 6个月时全消失。个月时全消失。生后生后3 3个月可自身合成个月可自身合成IgGIgG，6767岁接近岁接近成人水平。成人水平。IgGIgG亚类：亚类：IgGIgG1 1-针对细菌、病毒抗原针对细菌、病毒抗原(占占70%)70%)IgG IgG2 2-抗多糖成分抗体占抗多糖成分抗体占(20%)(20%)IgG IgG3 3(7%)(7%)IgGIgG4 4(3%)(3%)不同年龄不同年龄IgGIgG及亚类水平不同（书表及亚类水平不同（书表7-27-2）11免疫缺陷病医学知识专题讲座 Ig G11免疫缺陷病医学知识专题讲座11IgMIgM 不能通过胎盘，出生时脐血水平很不能通过胎盘，出生时脐血水平很低。低。胎儿自身可产生胎儿自身可产生IgMIgM，若脐血，若脐血IgMIgM水水平很高，提示宫内感染。平很高，提示宫内感染。低低IgMIgM血症是婴儿革兰氏阳性菌感血症是婴儿革兰氏阳性菌感染的重要原因。染的重要原因。生后生后3434个月个月IgMIgM水平达成人水平达成人50%50%。1313岁岁IgMIgM水平达成人水平达成人75%75%。12免疫缺陷病医学知识专题讲座IgM12免疫缺陷病医学知识专题讲座12IgAIgA 不能通过胎盘，胎儿期可产生不能通过胎盘，胎儿期可产生IgAIgA 若脐血若脐血IgAIgA水平升高，提示宫内感染。水平升高，提示宫内感染。1 1岁岁IgAIgA水平达成人水平达成人20%20%。1212岁岁IgAIgA水平达成人水平。水平达成人水平。婴儿期分泌型婴儿期分泌型IgAIgA低下是易患呼吸道、消化低下是易患呼吸道、消化道和尿路感染的原因。道和尿路感染的原因。13免疫缺陷病医学知识专题讲座IgA13免疫缺陷病医学知识专题讲座13IgD-IgD-生物功能不清楚生物功能不清楚IgE-IgE-与与型变态反应有关型变态反应有关 难过胎盘，新生儿血中含量极少，难过胎盘，新生儿血中含量极少，生后可自身合成。生后可自身合成。患过敏性疾病时水平显著升高患过敏性疾病时水平显著升高14免疫缺陷病医学知识专题讲座IgD-生物功能不清楚14免疫缺陷病医学知识专题讲座1415免疫缺陷病医学知识专题讲座15免疫缺陷病医学知识专题讲座155.5.补体系统补体系统(complement system)(complement system)新生儿各种补体成分均低于成人新生儿各种补体成分均低于成人 补体旁路系统能力亦低补体旁路系统能力亦低 未成熟儿补体各成分水平更低未成熟儿补体各成分水平更低 生后生后612612个月补体浓度及活性接个月补体浓度及活性接近成人水平近成人水平16免疫缺陷病医学知识专题讲座5.补体系统(complement system)16免疫缺16三、免疫缺陷病的分类三、免疫缺陷病的分类1.1.免疫缺陷病免疫缺陷病 免疫缺陷病是指免疫系统的器免疫缺陷病是指免疫系统的器官、免疫活性细胞及免疫活性分子发生官、免疫活性细胞及免疫活性分子发生缺陷引起的某种免疫反应缺失或降低，缺陷引起的某种免疫反应缺失或降低，导致机体防御能力普遍或部分下降的一导致机体防御能力普遍或部分下降的一组临床综合征。组临床综合征。17免疫缺陷病医学知识专题讲座三、免疫缺陷病的分类1.免疫缺陷病17免疫缺陷病医学知识专题172.2.免疫缺陷病的分类免疫缺陷病的分类 原发性免疫缺陷病：因遗传因原发性免疫缺陷病：因遗传因素所致素所致 继发性免疫缺陷病：因后天因继发性免疫缺陷病：因后天因素所致素所致 (获得性免疫缺陷病获得性免疫缺陷病)18免疫缺陷病医学知识专题讲座2.免疫缺陷病的分类18免疫缺陷病医学知识专题讲座18四、原发性免疫缺陷病四、原发性免疫缺陷病(一一)分类分类(1997(1997年年WHOWHO分类分类)1.1.联合免疫缺陷病联合免疫缺陷病(SCID)(SCID)2.2.以抗体缺陷为主的免疫缺陷病以抗体缺陷为主的免疫缺陷病 3.3.以以T T细胞缺陷为主的免疫缺陷病细胞缺陷为主的免疫缺陷病 4.4.免疫缺陷合并其他重要特征免疫缺陷合并其他重要特征 5.5.吞噬细胞数量和功能缺陷吞噬细胞数量和功能缺陷 6.6.补体缺陷补体缺陷19免疫缺陷病医学知识专题讲座四、原发性免疫缺陷病(一)分类(1997年WHO分类)1919(二二)共有的临床表现共有的临床表现 因包括多种疾病，累及许多脏因包括多种疾病，累及许多脏器，故临床表现多种多样，但有其共有器，故临床表现多种多样，但有其共有的临床表现：的临床表现：1.1.反复感染反复感染(细菌、病毒、真菌、结核细菌、病毒、真菌、结核)2.2.以自身免疫性疾病形式出现以自身免疫性疾病形式出现3.3.以恶性肿瘤形式出现以恶性肿瘤形式出现20免疫缺陷病医学知识专题讲座(二)共有的临床表现1.反复感染(细菌、病毒、真菌、结核)20免疫缺陷病医学知识专题讲座培训ppt课件212.X2.X连锁无丙种球蛋白血症连锁无丙种球蛋白血症 612612个月反复化脓感染个月反复化脓感染(呼吸道、全身呼吸道、全身)外周血外周血B B细胞极少或缺如细胞极少或缺如 血清血清Ig(AIg(A、M M、G)G)均极低或测不出均极低或测不出 T T细胞数量和功能正常细胞数量和功能正常 btkbtk基因缺失或突变基因缺失或突变(Xq12.322)(Xq12.322)X X性连锁遗传，性连锁遗传，1/31/3无家族史无家族史 终身终身IVIGIVIG治疗有效治疗有效22免疫缺陷病医学知识专题讲座2.X连锁无丙种球蛋白血症22免疫缺陷病医学知识专题讲座223.3.婴儿暂时性低丙种球蛋白血症婴儿暂时性低丙种球蛋白血症 生后血清生后血清IgIg水平持续低下，水平持续低下，3 3岁后才岁后才逐渐升高，机理不清。逐渐升高，机理不清。4.4.严重联合免疫缺陷病严重联合免疫缺陷病(SCID)(SCID)T T细胞缺陷，细胞缺陷，B B细胞正常细胞正常SCID SCID 1)X 1)X连锁连锁T TB B SCIDSCID 早期反复、严重霉菌、细菌和病早期反复、严重霉菌、细菌和病毒感染及发生移植物抗宿主反应毒感染及发生移植物抗宿主反应(GVHR)(GVHR)23免疫缺陷病医学知识专题讲座3.婴儿暂时性低丙种球蛋白血症23免疫缺陷病医学知识专题讲座23 外周血外周血T T细胞缺乏或明显减少细胞缺乏或明显减少 血清血清IgIg水平均低水平均低 B B细胞正常或升高细胞正常或升高 多在多在1 1岁死于严重感染岁死于严重感染 Xq13.1Xq13.1上的上的IL-2RrIL-2Rr基因突变所致基因突变所致24免疫缺陷病医学知识专题讲座 外周血T细胞缺乏或明显减少24免疫缺陷病医学24 2)2)常染色体常染色体T TB B SCIDSCID 表现同表现同X X连锁连锁T TB B SCIDSCID 细胞内激酶细胞内激酶Jak3Jak3基因突变所致基因突变所致25免疫缺陷病医学知识专题讲座 2)常染色体TB SCID25免疫缺陷病医学知识专25 T T和和B B细胞均缺如细胞均缺如SCID(TSCID(TB B SCID)SCID)1)RAG-1/RAG-2 1)RAG-1/RAG-2缺陷缺陷 生后生后2323个月起严重的复发性感染个月起严重的复发性感染 外周血外周血T T和和B B细胞均明显减少细胞均明显减少 NKNK活性正常或升高活性正常或升高 RAG-1RAG-1或或RAG-2RAG-2基因突变所致基因突变所致26免疫缺陷病医学知识专题讲座 T和B细胞均缺如SCID(TB SCID)26免疫262)2)腺苷脱氨酶腺苷脱氨酶(ADA)(ADA)缺陷缺陷 早年发病早年发病 ADAADA基因突变所致基因突变所致27免疫缺陷病医学知识专题讲座2)腺苷脱氨酶(ADA)缺陷27免疫缺陷病医学知识专题讲座275.5.常见变异型免疫缺陷病常见变异型免疫缺陷病(CVID)(CVID)常见于年长儿及成人常见于年长儿及成人 反复呼吸道感染反复呼吸道感染-慢阻肺慢阻肺 易患胃肠道感染和肠病毒脑膜炎易患胃肠道感染和肠病毒脑膜炎 淋巴结大、肝脾大淋巴结大、肝脾大 自身免疫性疾病及肿瘤发生率高自身免疫性疾病及肿瘤发生率高 血清血清IgGIgG、A A明显低于正常同龄儿明显低于正常同龄儿 与遗传有关，方式不清楚与遗传有关，方式不清楚(多基因多基因?)?)28免疫缺陷病医学知识专题讲座5.常见变异型免疫缺陷病(CVID)28免疫缺陷病医学知识专286.IgA6.IgA缺乏症缺乏症 可无症状，或婴儿期反复呼吸道、胃可无症状，或婴儿期反复呼吸道、胃肠道及泌尿道感染肠道及泌尿道感染 血清血清IgAIgA低低(0.05g/L)0.05g/L)，分泌型，分泌型IgAIgA亦亦低低 可伴自身免疫性疾病、哮喘和肠吸收可伴自身免疫性疾病、哮喘和肠吸收不良不良 应避免使用丙种球蛋白应避免使用丙种球蛋白 可能与可能与MHC(HLA)MHC(HLA)型别密切相关型别密切相关29免疫缺陷病医学知识专题讲座6.IgA缺乏症29免疫缺陷病医学知识专题讲座297.7.湿疹、血小板减少伴免疫缺陷湿疹、血小板减少伴免疫缺陷(WAS)(WAS)生后即有出血倾向，湿疹可轻可重生后即有出血倾向，湿疹可轻可重 肝脾肿大、反复或慢性感染肝脾肿大、反复或慢性感染 血小板减少、功能异常血小板减少、功能异常 淋巴细胞增殖反应和吞噬细胞趋化淋巴细胞增殖反应和吞噬细胞趋化功能降低功能降低 X X性连锁遗传，基因定位于性连锁遗传，基因定位于Xq11.22Xq11.22 多在多在3 3岁左右死于严重出血或感染岁左右死于严重出血或感染30免疫缺陷病医学知识专题讲座7.湿疹、血小板减少伴免疫缺陷(WAS)30 免疫缺陷病医学知30（四）免疫缺陷病的诊断（四）免疫缺陷病的诊断 2.2.体检淋巴结和体检淋巴结和 扁桃体发扁桃体发育情况育情况 肝脾大肝脾大 湿疹湿疹1.1.病史病史 发病年龄发病年龄 反复或慢性感反复或慢性感染染 肿瘤和自身免肿瘤和自身免疫性疾病疫性疾病 家族史家族史31免疫缺陷病医学知识专题讲座（四）免疫缺陷病的诊断 313.3.实验室检查实验室检查 筛筛 查查 检检 查查 特殊或研究性实特殊或研究性实验验32免疫缺陷病医学知识专题讲座3.实验室检查32免疫缺陷病医学知识专题讲座32五五.免疫缺陷病的治疗免疫缺陷病的治疗 2.2.替代疗法替代疗法-缺什么，补什么缺什么，补什么 IVIGIVIG 特异性免疫特异性免疫血清血清 红细胞、白细胞、细胞红细胞、白细胞、细胞因子因子 1.1.一般治疗一般治疗 加强护理加强护理 抗感抗感染染 对症治疗对症治疗 33免疫缺陷病医学知识专题讲座五.免疫缺陷病的治疗 2.替代疗法-缺什么，补什么 33 3.3.免疫重建免疫重建 胎儿胸腺移植胎儿胸腺移植 干细胞移植干细胞移植-脐血干脐血干细胞移植细胞移植 外周血干细胞移植外周血干细胞移植 骨髓移植骨髓移植 4.4.基因治疗基因治疗34免疫缺陷病医学知识专题讲座 3.免疫重建 34小小 结结&免疫反应是一种生理保护反应。免疫反应是一种生理保护反应。&人类完整而成熟的免疫功能体系是逐渐发育人类完整而成熟的免疫功能体系是逐渐发育 成熟的。成熟的。&反复感染是原发性免疫缺陷病的重要特征，反复感染是原发性免疫缺陷病的重要特征，诊断原发性免疫缺陷病主要依靠病史、诊断原发性免疫缺陷病主要依靠病史、体体 检和相应辅助检查。检和相应辅助检查。35免疫缺陷病医学知识专题讲座小 结 免疫反应是一种生理保护反应。35免疫缺陷病医学知识35