免疫球蛋白与抗体课程 ppt课件

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免疫球蛋白与抗体免疫球蛋白与抗体课程程PPTPPT免疫球蛋白与抗体课程PPT免疫球蛋白与抗体课程PPT免疫球蛋免疫球蛋白免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)具有具有抗体活性抗体活性或或化学结构与抗体相似化学结构与抗体相似的的球蛋白球蛋白。Ab与与Ig的联系的联系 1.所有的所有的Ab都是都是Ig 2.Ig并非都是并非都是Ab分泌型分泌型(secreted Ig,sIg)膜型膜型(membrane Ig,mIg)化学结构上化学结构上的概念的概念2020/11/42免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)Ab与Ig的第一节第一节 免疫球蛋白的结构与类型免疫球蛋白的结构与类型2020/11/43第一节 免疫球蛋白的结构与类型2020/11/43医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室氨基端(氨基端(N端)端)羧基端(羧基端(C端)端)2020/11/44医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室氨基端(N端)羧基端(C(1)(1)(1)(1)重链分类:重链分类:重链分类:重链分类:重链分为:重链分为:重链分为:重链分为:、根据重链组成不同,将根据重链组成不同,将根据重链组成不同,将根据重链组成不同,将IgIgIgIg分为五类:分为五类:分为五类:分为五类:IgG IgG IgG IgG、IgAIgAIgAIgA、IgMIgMIgMIgM、IgDIgDIgDIgD、IgEIgEIgEIgE(2)(2)(2)(2)轻链:轻链:轻链:轻链:、型型型型 每个免疫球蛋白分子上的两条轻链总是同型,每个免疫球蛋白分子上的两条轻链总是同型,每个免疫球蛋白分子上的两条轻链总是同型,每个免疫球蛋白分子上的两条轻链总是同型,而重链总是同类。而重链总是同类。而重链总是同类。而重链总是同类。重链与轻链重链与轻链2020/11/45(1)重链分类:重链与轻链2020/11/452020/11/462020/11/462020/11/472020/11/47可变区与恒定区可变区与恒定区1.1.1.1.可可可可变变区(区(区(区(variable regionvariable regionvariable regionvariable region,V V V V区)区)区)区)近近近近N N N N端端端端的的的的1/2 1/2 1/2 1/2 L L L L链链和和和和1/41/41/41/4(或或或或1/51/51/51/5)H H H H链链,氨氨氨氨基基基基酸酸酸酸的的的的组组成成成成及排列及排列及排列及排列顺顺序序序序变变化化化化较较大,而得名。大,而得名。大,而得名。大,而得名。2020/11/48可变区与恒定区1.可变区(variable region,可变区可变区可变区可变区(Variable region,VH/VL)(Variable region,VH/VL):高变区(互补性决定区高变区(互补性决定区高变区(互补性决定区高变区(互补性决定区CDRCDR)构建了抗体分子和抗原构建了抗体分子和抗原构建了抗体分子和抗原构建了抗体分子和抗原分子发生特异性结合的关键部位。分子发生特异性结合的关键部位。分子发生特异性结合的关键部位。分子发生特异性结合的关键部位。骨架区骨架区骨架区骨架区 FR FR 对维持对维持对维持对维持CDRCDR区的空间构型起重要作用区的空间构型起重要作用区的空间构型起重要作用区的空间构型起重要作用2020/11/49 可变区(Variable region,VH/VL医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室2020/11/410医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室2020/11/410重链重链轻链轻链N N端端C C端端可变区可变区恒定区恒定区铰链区铰链区二硫键二硫键(H H链)链)(L L链)链)(V(V区区)(C(C区区)抗原结合部位抗原结合部位免疫球蛋白的基本结构免疫球蛋白的基本结构抗原抗原抗原抗原2020/11/411重链轻链N端C端可变区恒定区铰链区二硫键(H链)(L链)(V2020/11/4132020/11/413免疫球蛋白的其他成分:免疫球蛋白的其他成分:J链(链(joining chain)参与参与 IgA(H2L2)2与与 IgM(H2L2)5连接连接 2020/11/414免疫球蛋白的其他成分:J链(joining chain分泌片(分泌片(secretory piece,SP)上皮细胞分泌上皮细胞分泌 保护保护 sIgA不被蛋白酶降解不被蛋白酶降解 介导介导IgA的转运的转运免疫球蛋白的其他成分:免疫球蛋白的其他成分:2020/11/415分泌片(secretory piece,SP)免疫球蛋白的二二 免疫球蛋白的功能区免疫球蛋白的功能区 约由由110110个氨基酸个氨基酸组成。由成。由链内二硫内二硫键连接形成的具有特定功能的球形接形成的具有特定功能的球形单位,称位,称为IgIg的功能区。的功能区。2020/11/416二 免疫球蛋白的功能区 约由110个氨基酸组成。由二二 免疫球蛋白的功能区免疫球蛋白的功能区n nIgIg的的H H链、链、L L链每隔链每隔110110个氨基酸即由链内个氨基酸即由链内二硫键连接形成一个能行使特定功能的球二硫键连接形成一个能行使特定功能的球性单位,称为性单位,称为IgIg的结构域或功能区的结构域或功能区(domaindomain)。2020/11/417二 免疫球蛋白的功能区2020/11/4172020/11/4182020/11/418Basic Structure of Immunoglobulin 铰链区(铰链区(hinge region):):位于位于CH1和和CH2之间之间 富含脯氨酸,有弹性,富含脯氨酸,有弹性,使使Ig伸展自如伸展自如 IgE和和 IgM 无铰链区无铰链区 2020/11/419Basic Structure of Immunoglobun n位于位于位于位于CH1CH1CH1CH1与与与与CH2CH2CH2CH2之间,含有之间,含有之间,含有之间,含有丰富的脯氨酸,因此易伸丰富的脯氨酸,因此易伸丰富的脯氨酸,因此易伸丰富的脯氨酸,因此易伸展弯曲。展弯曲。展弯曲。展弯曲。n n对木瓜蛋白酶和胃蛋白酶对木瓜蛋白酶和胃蛋白酶对木瓜蛋白酶和胃蛋白酶对木瓜蛋白酶和胃蛋白酶敏感敏感敏感敏感n n作用:作用:作用:作用:弯曲利于弯曲利于弯曲利于弯曲利于V V V V区与不区与不区与不区与不同距离的抗原表位结合,同距离的抗原表位结合,同距离的抗原表位结合,同距离的抗原表位结合,暴露补体结合点。暴露补体结合点。暴露补体结合点。暴露补体结合点。铰链区铰链区2020/11/420位于CH1与CH2之间,含有丰富的脯氨酸,因此易伸展弯曲。2020/11/4212020/11/421n nVHVH和和VLVL:识别和结合抗原识别和结合抗原n nCH1CH1和和CLCL:同种异型的遗传同种异型的遗传标志标志n nCH2CH2:补体结合位点补体结合位点 n nCH3/CH4CH3/CH4:与多种细胞表面与多种细胞表面的的FcRFcR结合结合泳衣品牌泳衣品牌各功能区的作用各功能区的作用2020/11/422各功能区的作用2020/11/4222020/11/4232020/11/423三三 免疫球蛋白的水解片段免疫球蛋白的水解片段n n木瓜蛋白酶:木瓜蛋白酶:两个两个FabFab段和一个段和一个FcFc段段n n胃蛋白酶:胃蛋白酶:F F(abab)2 2和和pFcpFc2020/11/424三 免疫球蛋白的水解片段木瓜蛋白酶:两个Fab段和一个Fc2020/11/4252020/11/425第二节第二节 各类免疫球蛋白的特征与功能各类免疫球蛋白的特征与功能2020/11/426第二节 各类免疫球蛋白的特征与功能2020/11/426n n血清含量最高血清含量最高血清含量最高血清含量最高,是主要的抗感染抗体是主要的抗感染抗体是主要的抗感染抗体是主要的抗感染抗体n n再次免疫应答的产物,亲和力高再次免疫应答的产物,亲和力高再次免疫应答的产物,亲和力高再次免疫应答的产物,亲和力高n n半衰期最长,半衰期最长,半衰期最长,半衰期最长,20-2320-2320-2320-23天天天天n n是唯一能通过胎盘的抗体是唯一能通过胎盘的抗体是唯一能通过胎盘的抗体是唯一能通过胎盘的抗体n n3 3 3 3个月开始合成,个月开始合成,个月开始合成,个月开始合成,5 5 5 5岁达成人水平岁达成人水平岁达成人水平岁达成人水平n n中和作用,活化补体,发挥调理作用,中和作用,活化补体,发挥调理作用,中和作用,活化补体,发挥调理作用,中和作用,活化补体,发挥调理作用,ADCCADCC效应,免疫学诊断效应,免疫学诊断效应,免疫学诊断效应,免疫学诊断一一 IgGIgG 2020/11/427血清含量最高,是主要的抗感染抗体一 IgG 2020/11n n是分子量最大的是分子量最大的是分子量最大的是分子量最大的IgIgIgIg,由五个单由五个单由五个单由五个单体和一个体和一个体和一个体和一个J J J J链组成的五聚体链组成的五聚体链组成的五聚体链组成的五聚体n n天然血型抗体是天然血型抗体是天然血型抗体是天然血型抗体是IgMIgMIgMIgMn n半衰期较短,半衰期较短,半衰期较短,半衰期较短,5 5 5 5天左右天左右天左右天左右n n产生早,消失快产生早,消失快产生早,消失快产生早,消失快n n抗原结合价理论上抗原结合价理论上抗原结合价理论上抗原结合价理论上10101010价,凝集价,凝集价,凝集价,凝集作用和补体结合能力强作用和补体结合能力强作用和补体结合能力强作用和补体结合能力强二二 IgMIgM2020/11/428是分子量最大的Ig,由五个单体和一个J链组成的五聚体二 Ign n分为血清型和分泌型两种。分为血清型和分泌型两种。分为血清型和分泌型两种。分为血清型和分泌型两种。n n血清型血清型血清型血清型IgAIgAIgAIgA主要存在于血清中,为单体分子主要存在于血清中,为单体分子主要存在于血清中,为单体分子主要存在于血清中,为单体分子n nsIgAsIgAsIgAsIgA主要存在于外分泌液主要存在于外分泌液主要存在于外分泌液主要存在于外分泌液(初乳、唾液、泪液初乳、唾液、泪液初乳、唾液、泪液初乳、唾液、泪液以及呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜表面的以及呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜表面的以及呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜表面的以及呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中),双体。分泌液中),双体。分泌液中),双体。分泌液中),双体。三三 IgAIgA2020/11/429分为血清型和分泌型两种。三 IgA2020/11/429SIgA的特点的特点 在婴儿出生在婴儿出生4646个月开始合成,产妇可通过个月开始合成,产妇可通过初乳将初乳将SIgASIgA传递给婴儿。是机体皮肤粘膜抗感染传递给婴儿。是机体皮肤粘膜抗感染的重要因素,作用机制的重要因素,作用机制:1 1 阻抑粘附阻抑粘附阻抑粘附阻抑粘附 2 2 中和毒素中和毒素中和毒素中和毒素 3 3 溶解细菌溶解细菌溶解细菌溶解细菌 4 4 免疫排除免疫排除免疫排除免疫排除2020/11/430SIgA的特点 在婴儿出生46个月开始合四四 IgDIgDn n血清中含量低,血清中含量低,1%n n确切功能尚不清楚确切功能尚不清楚n n在在B细胞膜上出现,细胞膜上出现,是是B细胞成熟的标细胞成熟的标志志 IgD2020/11/431四 IgD血清中含量低,1%IgD2020/11/431n n个体发育中合成较晚个体发育中合成较晚n n血清中含量最低,血清中含量最低,0.002%0.002%n n与过敏反应和寄生虫与过敏反应和寄生虫感染有关感染有关n n亲细胞抗体亲细胞抗体五五 IgEIgE IgE2020/11/432个体发育中合成较晚五 IgE IgE2020/11/432五类免疫球蛋白的特性与功能:五类免疫球蛋白的特性与功能:IgG:IgM:血清中含量最高,血清中含量最高,占总占总Ig的的75%80%再次应答的主要抗体再次应答的主要抗体半衰期最长半衰期最长 具有多种功能具有多种功能 与与SPA结合结合 抗感染的主要抗体抗感染的主要抗体 分子量最大的分子量最大的 Ig 最早出现的最早出现的 Ig初次应答的主要抗体初次应答的主要抗体 近期感染的指标近期感染的指标 m IgM是是B细胞抗原细胞抗原 受体受体2020/11/433五类免疫球蛋白的特性与功能:IgG:五类免疫球蛋白的特性与功能:五类免疫球蛋白的特性与功能:IgA:IgD:分泌性和血清型分泌性和血清型 初乳中含初乳中含sIgA 在局部抗感染中在局部抗感染中 发挥重要作用发挥重要作用 IgE:含量最少含量最少介导介导I型超敏反应型超敏反应B细胞成熟的标志细胞成熟的标志2020/11/434五类免疫球蛋白的特性与功能:第三节第三节 免疫球蛋白的生物学活性免疫球蛋白的生物学活性n n识别和结合特异性抗原识别和结合特异性抗原 n n激活补体激活补体n n与细胞表面的与细胞表面的FcFc受体结合受体结合n n通过胎盘和黏膜通过胎盘和黏膜n n免疫调节作用免疫调节作用2020/11/435第三节 免疫球蛋白的生物学活性识别和结合特异性抗原 20202020/11/4362020/11/4362020/11/4372020/11/4372020/11/4382020/11/438汇报结束谢谢大家!请各位批评指正汇报结束谢谢大家!请各位批评指正
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