资源描述
一一.磺胺类药物（磺胺类药物（Sulfonamides）n n最早使用的抗菌药，1935年百浪多息（Prontosil）体内分解产物起效。n n独特优点：抗菌谱较广，性质稳定，使用方便，价格低廉，不消耗粮食，国内可生产。特别是甲氧苄啶和二甲氧苄啶的发现，使其抗菌谱和抗菌活性大大增强，从抑菌变为杀菌作用。第三十一章 人工合成抗菌药 1 1pptppt课件课件1.化学结构与性质化学结构与性质n n都是以对氨基苯磺酰胺为基本结构的衍生物。其都是以对氨基苯磺酰胺为基本结构的衍生物。其中的游离氨基为抗菌活性所必需的集团。多为白中的游离氨基为抗菌活性所必需的集团。多为白色晶粉，具有酸碱两性，难溶于水，在强酸、碱色晶粉，具有酸碱两性，难溶于水，在强酸、碱溶液中易溶，均可形成相应盐，其钠盐水溶性较溶液中易溶，均可形成相应盐，其钠盐水溶性较其母体化合物大，制剂多用其母体化合物大，制剂多用 钠盐。钠盐。n n优点：优点：1.1.抗菌谱较广抗菌谱较广2.2.某些感染有显效：流脑（某些感染有显效：流脑（SDSD）、伤寒）、伤寒（SMZ+TMPSMZ+TMP）3.3.使用方便（口服制剂），稳定性强使用方便（口服制剂），稳定性强 n n缺点：缺点：1.1.不良反应较多：肾损害，过敏，不良反应较多：肾损害，过敏，CNSCNS不不良反应良反应2.2.抗菌活性不高，易耐药且存在交叉耐药性抗菌活性不高，易耐药且存在交叉耐药性2 2pptppt课件课件母核结构母核结构3 3pptppt课件课件2、构效关系、分类、构效关系、分类n n基本结构：对氨基苯磺酰胺，简称磺胺。n n1）对位氨基与抗菌作用关系密切，如改为邻位、间位，则抗菌作用消失n n2）对位氨基中一个氢原子（R1）的取代对抗菌作用有较大影响，如内服难吸收，若被磺酰胺化，则失去抗菌活性。n n3）磺酰胺基中的一个氢原子，可被各种基团取代而显著增加抗菌作用，以噻唑、嘧啶、噁唑等杂环取代，增效尤为明显。4 4pptppt课件课件分类（临床应用型）分类（临床应用型）肠道易吸收全身感染用SM2、SMD（对5）、SMM（间6）、SD肠道难吸收肠道感染用磺胺脒外用嘧啶银5 5pptppt课件课件药动学药动学（1）吸收吸收：内服、肌注、灌注（子宫、乳房）给药后吸收迅速，内服的单胃动物较复胃动物吸收率高，生物利用渡：禽犬猪马羊牛（2）分布分布 入血后呈3种形式式 游离型游离型具有抗菌活性具有抗菌活性结结合型合型不具抗菌活性，但可分解出游离型不具抗菌活性，但可分解出游离型乙乙酰酰型型在肝中高度乙在肝中高度乙酰酰化化 乙乙酰酰磺胺，体内主要代磺胺，体内主要代谢谢产产物物6 6pptppt课件课件 各种药情况不一，以各种药情况不一，以SDSD与血浆蛋白结合率低，在脑脊液中与血浆蛋白结合率低，在脑脊液中的浓度高，常作为脑部细菌感染的首选。的浓度高，常作为脑部细菌感染的首选。（3 3）代谢代谢代谢代谢 主要在肝中代谢失活，主要有乙酰化（猪）、羟基化（绵主要在肝中代谢失活，主要有乙酰化（猪）、羟基化（绵羊）、氧化（反刍兽）等。羊）、氧化（反刍兽）等。磺胺乙酰化后失去抗菌活性，一方面保持原有毒性，磺胺乙酰化后失去抗菌活性，一方面保持原有毒性，另一方面溶解度下降，尤在肉食和杂食动物，尿中酸度高，另一方面溶解度下降，尤在肉食和杂食动物，尿中酸度高，导致磺胺及乙酰磺胺更易沉淀析出，生成结晶尿，损害肾导致磺胺及乙酰磺胺更易沉淀析出，生成结晶尿，损害肾功能。功能。（4 4）排泄）排泄）排泄）排泄 易吸收易吸收 经肾脏排出；难吸收经肾脏排出；难吸收 由粪便排出。此外，还由粪便排出。此外，还可经肠液、胆汁、乳汁排泄，但量较少，一般不具治疗价可经肠液、胆汁、乳汁排泄，但量较少，一般不具治疗价值。值。7 7pptppt课件课件3、药理作用、药理作用n n属于广谱慢作用型抑菌药，对大多数属于广谱慢作用型抑菌药，对大多数G+G+、G-G-菌均有抑制作用，菌均有抑制作用，此外，对某些放线菌、衣原体和某些原虫，如球虫、阿米巴此外，对某些放线菌、衣原体和某些原虫，如球虫、阿米巴原虫、弓形体等有较好抑制作用，但对螺旋体、结核杆菌、原虫、弓形体等有较好抑制作用，但对螺旋体、结核杆菌、立克次氏体、病毒等完全无效。立克次氏体、病毒等完全无效。n n 强弱强弱 SMMSMM SMZ SMZ SD SD SDM SDM SMD SMD SM2 SM2 SDMSDM SN SN 间甲间甲 新诺新诺明明二甲二甲氧氧 对甲对甲氧氧 5656二二甲氧甲氧氨苯氨苯磺胺磺胺 n n高敏：链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌、化脓棒状杆菌、大高敏：链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌、化脓棒状杆菌、大肠杆菌肠杆菌 n n中敏：葡萄球菌、鼻疽杆菌、炭疽杆菌、巴氏杆菌、痢疾中敏：葡萄球菌、鼻疽杆菌、炭疽杆菌、巴氏杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌、李氏杆菌杆菌、变形杆菌、李氏杆菌8 8pptppt课件课件4、抗菌机理、抗菌机理n n通过阻止细菌叶酸代谢而抑制其生长繁殖 9 9pptppt课件课件续续续续n n敏感菌不能直接利用环境中的叶酸，必须利用菌敏感菌不能直接利用环境中的叶酸，必须利用菌体外的对氨基苯甲酸（体外的对氨基苯甲酸（PABA)PABA)，在二氢叶酸合成，在二氢叶酸合成酶的催化下合成二氢叶酸，继而在对应还原酶作酶的催化下合成二氢叶酸，继而在对应还原酶作用下，生成四氢叶酸，从而作为一碳基团转移酶用下，生成四氢叶酸，从而作为一碳基团转移酶的辅酶，参与嘌呤、嘧啶和氨基酸的合成。的辅酶，参与嘌呤、嘧啶和氨基酸的合成。n n磺胺的化学结构与磺胺的化学结构与PABAPABA极为相似，与极为相似，与PABAPABA竞争竞争二氢叶酸合成酶，抑制二氢叶酸的合成，或是形二氢叶酸合成酶，抑制二氢叶酸的合成，或是形成磺胺代替成磺胺代替PABAPABA的伪叶酸，最终使核酸合成受阻，的伪叶酸，最终使核酸合成受阻，使细菌生长繁殖被阻止。使细菌生长繁殖被阻止。1010pptppt课件课件注意：注意：n n1)PABA1)PABA较磺胺对合成酶亲和力大较磺胺对合成酶亲和力大5000 150005000 15000，必须有足够剂量、疗程。首次常用加倍量（负荷必须有足够剂量、疗程。首次常用加倍量（负荷量），使之迅速达到有效抑菌浓度。量），使之迅速达到有效抑菌浓度。n n2 2）脓液、坏死组织中含大量）脓液、坏死组织中含大量PABAPABA，要清创排脓。，要清创排脓。n n3 3）局部使用普鲁卡因，可分解出）局部使用普鲁卡因，可分解出PABAPABA，降低磺，降低磺胺类的疗效。胺类的疗效。n n4 4）能利用外源性叶酸的细菌对磺胺类不敏感。）能利用外源性叶酸的细菌对磺胺类不敏感。1111pptppt课件课件5、耐药性、耐药性n n细菌对磺胺类药物易产生耐药性，以葡球菌，其次是大肠杆菌、链球菌和巴氏杆菌最为常见。同类药物间产生程度不同的耐药，但与其他无交叉。产生原因：n n1）代谢途径改变，PABA大量产生。n n2）二氢叶酸合成酶的结构改变n n3）直接利用外源性叶酸。1212pptppt课件课件6、应用、应用 n n1)1)全身感染全身感染 SDSD、SM2SM2、SMZSMZ、SMDSMD、SMMSMM、SDMSDMn n2)2)肠道感染肠道感染 肠道难吸收的磺胺类肠道难吸收的磺胺类n n3 3）泌尿道感染）泌尿道感染 尿中排泄快，乙酰化率低尿中排泄快，乙酰化率低 SMMSMM、SMDSMD、SM2SM2n n4)4)局部软组织和创面感染局部软组织和创面感染 选用外用磺胺药选用外用磺胺药n n5 5）原虫感染）原虫感染 球虫、弓形体球虫、弓形体 SQSQ、SM2SM2、SMMSMM、SDMSDM、氯吡嗪、氯吡嗪n n6 6）其他）其他 脑部细菌感染脑部细菌感染-SD -SD 乳腺炎：乳腺炎：SM2SM21313pptppt课件课件7、不良反应n n1 1）急性中毒）急性中毒 多见于钠盐静注给药时速度过快或剂量多大，多见于钠盐静注给药时速度过快或剂量多大，主要是神经症状，如共济失调、呕吐、昏迷主要是神经症状，如共济失调、呕吐、昏迷n n2 2）慢性中毒）慢性中毒 多见于剂量过大或用药时间过长时，主要对多见于剂量过大或用药时间过长时，主要对泌尿系统。泌尿系统。n n (1).(1).肾损害：在酸性尿中易形成结晶，刺激肾，致结晶尿、肾损害：在酸性尿中易形成结晶，刺激肾，致结晶尿、血尿、管型尿，以血尿、管型尿，以SDSD多见多见a.a.多饮水：大于多饮水：大于1.5l/d1.5l/d，增加尿量、降低药浓，增加尿量、降低药浓b.b.碱化尿液（碱化尿液（NaHCO3NaHCO3）；预防结晶尿）；预防结晶尿c.c.老年、肾功能不全慎用老年、肾功能不全慎用(2).2).过敏反应：皮疹、固定型药疹、药热等，注意用药史过敏反应：皮疹、固定型药疹、药热等，注意用药史 n nd.d.造血系统：粒细胞减少，血小板减少，再障，缺造血系统：粒细胞减少，血小板减少，再障，缺G-6-PDG-6-PD可致溶血性贫血可致溶血性贫血e.e.消化系统：恶心、呕吐，饭后服减轻消化系统：恶心、呕吐，饭后服减轻f.f.神经系统：头晕、乏力，新生儿胆红素脑病；驾驶员、神经系统：头晕、乏力，新生儿胆红素脑病；驾驶员、高空作业及新生儿不宜用高空作业及新生儿不宜用 1414pptppt课件课件8、应用原则、应用原则 n n1 1）合理选药）合理选药 n n全身性感染全身性感染-选用肠道易吸收的，作用强、副选用肠道易吸收的，作用强、副作用小的，如作用小的，如SMMSMM、SMZSMZ、SDSD、SM2SM2n n肠道感染肠道感染-内服不易吸收的，如内服不易吸收的，如SSTSST、PSTPST、SGSG（磺胺脒）（磺胺脒）n n尿道感染尿道感染-对泌尿道损伤小、尿中浓度高对泌尿道损伤小、尿中浓度高-SIZSIZ、SMZSMZn n球虫、弓形体球虫、弓形体-SMM-SMM、SM2SM2、SDMSDM、SMDSMDn n2 2）适宜剂量）适宜剂量n n首次大剂量，症状消失后，以维持剂量的首次大剂量，症状消失后，以维持剂量的1/2 1/31/2 1/3量连用量连用2 3d2 3d。1515pptppt课件课件10、注意事项、注意事项n n1 1）充分饮水以增加尿量，促进排出。）充分饮水以增加尿量，促进排出。n n2 2）肉食、杂食动物用药时，同服等量的）肉食、杂食动物用药时，同服等量的NaHCO3NaHCO3，碱化尿液。，碱化尿液。n n3 3）可引起肠道菌群失调，）可引起肠道菌群失调，VBVB、VKVK的合成吸收减少，宜补充相的合成吸收减少，宜补充相应的维生素。应的维生素。n n4 4）治疗创伤时，须将坏死组织和脓汁清楚干净，避免其中的）治疗创伤时，须将坏死组织和脓汁清楚干净，避免其中的PABAPABA。n n5 5）蛋鸡产蛋期禁用。）蛋鸡产蛋期禁用。9、相互作用、相互作用n n因为含有对氨基苯甲酰基的药物如普鲁卡因、苯唑卡因、丁卡因因为含有对氨基苯甲酰基的药物如普鲁卡因、苯唑卡因、丁卡因等在体内可生成等在体内可生成PABAPABA，不宜与磺胺类合用。，不宜与磺胺类合用。1616pptppt课件课件11.常用药物简介常用药物简介n n1 1）SMM SMM 较新，抗菌作用强，对猪弓形体病、较新，抗菌作用强，对猪弓形体病、猪水肿病、禽球虫病等有较好的疗效。与猪水肿病、禽球虫病等有较好的疗效。与SMZSMZ活活性列首位，内服吸收好，血药浓度较高，较少引性列首位，内服吸收好，血药浓度较高，较少引起泌尿道损害。起泌尿道损害。n n2 2）SM2 SM2 抗菌力与抗菌力与SDSD相似，吸收较迅速而完全，相似，吸收较迅速而完全，排泄较慢，中效磺胺，还可用于畜禽球虫病的治排泄较慢，中效磺胺，还可用于畜禽球虫病的治疗。疗。n n3 3）SD SD 易扩散进入组织和脑脊髓液中，是本类易扩散进入组织和脑脊髓液中，是本类中治疗脑部细菌感染的首选，中效磺胺，常用于中治疗脑部细菌感染的首选，中效磺胺，常用于禽霍乱、禽伤寒、禽白痢、卡氏住白细胞原虫病禽霍乱、禽伤寒、禽白痢、卡氏住白细胞原虫病等，防治流行乙脑也可选用。等，防治流行乙脑也可选用。n n4)SDM 4)SDM 主要用于泌尿道、生殖道、呼吸道及体表主要用于泌尿道、生殖道、呼吸道及体表局部的各种敏感菌感染，抗菌作用比局部的各种敏感菌感染，抗菌作用比SDSD差，持效差，持效时间较短，副作用小。时间较短，副作用小。1717pptppt课件课件n n5)SMZ 作用与SD相似，持效时间较SD长，对鸭等球虫感染有较好的疗效。但乙酰化率高，易产生洁净尿和血尿。n n6）SM 主要用于各种动物的细菌性肠炎和下痢。n n7）SD-Ag 抗菌作用具有SD和硝酸银协同作用的特点，对绿脓杆菌作用强。适用于烧伤面抗感染治疗。1818pptppt课件课件（二）抗菌增效剂（二）抗菌增效剂 n n国内常用甲氧苄啶（国内常用甲氧苄啶（TMPTMP）和二甲氧苄啶）和二甲氧苄啶(DVD)(DVD)两两种。国外，同类产品还有奥美普林（种。国外，同类产品还有奥美普林（OMPOMP）、阿）、阿地普林（地普林（ADPADP）和巴喹普林（）和巴喹普林（BQPBQP）等，其中）等，其中DVDDVD为动物专用。为动物专用。n n甲氧苄啶（甲氧苄啶（TMPTMP）-甲氧苄氨嘧啶、三甲氧苄甲氧苄氨嘧啶、三甲氧苄氨嘧啶氨嘧啶n n1 1、理化性质：白色或淡黄色结晶粉末，味微苦，、理化性质：白色或淡黄色结晶粉末，味微苦，不溶或难溶于水，在冰醋酸中易溶。不溶或难溶于水，在冰醋酸中易溶。n n2 2、药动学：、药动学：TMPTMP内服吸收迅速而完全，脂溶性较内服吸收迅速而完全，脂溶性较高，广泛分布于各组织和体液中，并超过血中浓高，广泛分布于各组织和体液中，并超过血中浓度，主要由尿排出。度，主要由尿排出。DVDDVD内服吸收很少，其最高内服吸收很少，其最高血药浓度约为血药浓度约为TMPTMP的的1/51/5，但在胃肠道内的浓度较，但在胃肠道内的浓度较高。主要从粪中排出，且排泄速度较高。主要从粪中排出，且排泄速度较TMPTMP慢，较慢，较适合作胃肠道抗菌增效剂。适合作胃肠道抗菌增效剂。1919pptppt课件课件n n药理作用药理作用 抗菌谱广，与磺胺类相似而略强，但抗菌谱广，与磺胺类相似而略强，但单用易产生耐药性，一般不单独使用。单用易产生耐药性，一般不单独使用。n n作用是抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还作用是抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸，从而阻碍了敏感菌叶酸代谢和利原成四氢叶酸，从而阻碍了敏感菌叶酸代谢和利用，进而阻碍菌体核酸合成。用，进而阻碍菌体核酸合成。n nTMPTMP或或DVDDVD从两个不同水平阻断叶酸代谢而起双从两个不同水平阻断叶酸代谢而起双重阻断作用，使抗菌活性增强数倍重阻断作用，使抗菌活性增强数倍 数十倍，甚数十倍，甚至变为杀菌作用，故称至变为杀菌作用，故称“抗菌增效剂抗菌增效剂”，不但减，不但减少耐药性的产生，甚至对磺胺有耐药性的菌株也少耐药性的产生，甚至对磺胺有耐药性的菌株也可被抑制。可被抑制。n n除了磺胺类外，还对四环素、青霉素、红霉素、除了磺胺类外，还对四环素、青霉素、红霉素、庆大霉素和黏菌素等有增效作用。庆大霉素和黏菌素等有增效作用。2020pptppt课件课件3、注意、注意n n1 1）毒性虽小，但大剂量长期应用会引起骨髓造血机能抑）毒性虽小，但大剂量长期应用会引起骨髓造血机能抑制制n n2 2）实验动物可出现畸胎，怀孕初期动物最好不用，新生）实验动物可出现畸胎，怀孕初期动物最好不用，新生仔畜叶酸摄取障碍。仔畜叶酸摄取障碍。n n3 3）TMPTMP与钠盐静注时，刺激性强，宜作深部静注。与钠盐静注时，刺激性强，宜作深部静注。n n4 4）蛋鸡产蛋期禁用，肉鸡宰前）蛋鸡产蛋期禁用，肉鸡宰前1010天停止给药。天停止给药。2、应用、应用n n与磺胺药以与磺胺药以1 1：4 54 5比例配伍，用于呼吸、泌尿、消化道感比例配伍，用于呼吸、泌尿、消化道感染以及败血症和蜂窝织炎等。染以及败血症和蜂窝织炎等。2121pptppt课件课件二甲氧苄啶（二甲氧苄啶（DVD）n n为畜禽专用药。抗菌机理同TMP，但抗菌作用弱，内服吸收少，所以多用于肠道感染，其与抗球虫磺胺药合用对球虫的抑制作用比TMP强。n n应用：与磺胺药配伍用于肠道感染和禽球虫病。2222pptppt课件课件二、喹诺酮类（二、喹诺酮类（Quinolones)n n1、是一类化学合成的具有4-喹诺酮结构的杀菌性抗菌药，本类中第一个合成的是1962年的萘啶酸。2323pptppt课件课件n n第一代：萘啶酸、吡咯酸，抗菌谱窄，仅对部分G-菌有抗菌作用，同时内服吸收差，不良反应多，已趋淘汰。n n第2代：吡哌酸、氟甲喹（动物专用）等。抗菌谱与活性比第一代有所扩大和增强，内服可少量吸收，不良反应也明显减少，多用于泌尿道、肠道感染。n n第3代：在结构中加入F原子，抗菌谱活性大大改善。具有6-氟-7-哌嗪-4-诺酮环结构，又名氟喹诺酮类药物。2424pptppt课件课件此类药物的作用特点：此类药物的作用特点：此类药物的作用特点：此类药物的作用特点：n n1 1）抗菌谱广）抗菌谱广 对对G+G+、G-G-、绿脓、支原体、衣原体、绿脓、支原体、衣原体等均有作用。等均有作用。n n2 2）杀菌力强）杀菌力强 临床效果好临床效果好n n3 3）吸收快，分布广）吸收快，分布广n n4 4）抗菌作用独特，与其他抗菌药无交叉耐药性）抗菌作用独特，与其他抗菌药无交叉耐药性n n5 5）使用方便，不良反应少）使用方便，不良反应少n n是一类进展快、品种多，有良好开发前途的抗菌是一类进展快、品种多，有良好开发前途的抗菌药物。除人医品种：诺氟、氧氟、环丙、洛美外，药物。除人医品种：诺氟、氧氟、环丙、洛美外，还有动物专用品种，如德还有动物专用品种，如德19871987年创制的恩诺，还年创制的恩诺，还有达氟、二氟、沙拉，正在研究的麻包沙星、奥有达氟、二氟、沙拉，正在研究的麻包沙星、奥比沙星。比沙星。2525pptppt课件课件2、构效关系、构效关系n n1）喹诺酮环为抗菌必需n n2）6位的F使抗菌作用明显增强n n3）7位哌嗪环与抗绿脓杆菌有关n n4）8位的Cl、F使内服生物利用度提高，对G+菌和厌氧菌活性提高n n5）1位取代使抗菌作用增强n n6）哌嗪环上引入甲基或乙基，提高内服生物利用度和组织药物浓度。2626pptppt课件课件3.理化性质理化性质n n均含有有机胺的结构，属于弱碱，均呈淡黄色或类白色结晶粉末，对热、光、酸与碱较稳定；难溶于水，可溶于酸或碱中成盐，碱性盐溶液稳定性低于酸性盐溶液。4.药代学：除诺氟沙星（氟哌酸）吸收率低外，多数口服易吸收，迅速且较完全，血浆蛋白结合率低，体内分布广泛，组织浓度较高，可进入一般抗生素不易到达的部位，体内小部分转化，大部分经肾以原形排出，肾功能不良则延缓药物排出。2727pptppt课件课件5、药理作用、药理作用n nFQsFQs为广谱杀菌性抗菌药，对为广谱杀菌性抗菌药，对G+G+、G-G-、支原体，、支原体，某些厌氧菌均有效。相对而言，其对某些厌氧菌均有效。相对而言，其对G+G+球菌的活球菌的活性不如对性不如对G-G-杆菌，同时对支原体的活性较好，恩杆菌，同时对支原体的活性较好，恩诺对鸡败血支原体的诺对鸡败血支原体的MICMIC介于介于0.01 1g/ml0.01 1g/mln n此外，对诸多耐药菌，如磺胺此外，对诸多耐药菌，如磺胺+TMP+TMP、庆大的绿脓，、庆大的绿脓，泰乐或泰妙的支原体均有效。理想杀菌浓度泰乐或泰妙的支原体均有效。理想杀菌浓度0.1 0.1 10g/ml10g/ml，较高浓度下杀菌效果下降，对，较高浓度下杀菌效果下降，对G-G-杆菌和杆菌和G+G+球菌均有较长的抗菌药后效应，且球菌均有较长的抗菌药后效应，且PAEPAE与药物与药物浓度及细菌和药物接触时间呈正相关。浓度及细菌和药物接触时间呈正相关。2828pptppt课件课件6.作用机理作用机理n n抑制细菌抑制细菌DNADNA回旋酶的活性，干扰回旋酶的活性，干扰DNADNA的复制使的复制使细菌死亡，细菌死亡，DNADNA回旋酶（可将细菌染色体形成正回旋酶（可将细菌染色体形成正常的负超螺旋结构利于装配），常的负超螺旋结构利于装配），FQsFQs可与可与DNADNA回回旋酶的旋酶的A A亚单位结合，使细菌不能形成正常的负亚单位结合，使细菌不能形成正常的负超螺旋结构，阻断超螺旋结构，阻断DNADNA的复制，导致细菌的死亡，的复制，导致细菌的死亡，少数作用少数作用B B亚单位。亚单位。n n细菌细胞细菌细胞DNADNA呈裸露状态（原核细胞），而畜禽呈裸露状态（原核细胞），而畜禽的的DNADNA呈包被状态（真核），所以呈包被状态（真核），所以FQsFQs呈现较好呈现较好的选择性作用。的选择性作用。2929pptppt课件课件续续n n动物细胞内的拓扑异构酶与细菌DNA回旋酶功能相似，所以中毒量时有影响，但治疗量时对该酶无明显影响。n n注意：蛋白质或DNA、RNA合成抑制剂，如利福平、氯霉素、氟苯尼考等联合应用时，可导致FQs类药物疗效降低。3030pptppt课件课件7.耐药性耐药性 n n1）部分细菌如大肠的A亚单位发生突变，使FQs类的作用靶位改变n n2）B亚单位的突变，使细菌的膜通透性降低，药物蓄积降低，而耐药n n3）菌体胞浆膜上主动转运泵的存在。质粒？n n本类药物间存在交叉耐药性，但与其他抗菌药无交叉耐药（抗菌机理不同）。3131pptppt课件课件8.不良反应不良反应 n n在人主要表现为消化道反应、神经系统反应和皮肤变态反在人主要表现为消化道反应、神经系统反应和皮肤变态反应，动物并不常见，多数动物均可耐受，主要反应有：应，动物并不常见，多数动物均可耐受，主要反应有：n n1 1）负重关节软骨组织的损伤，禁用于幼龄动物（尤其犬）负重关节软骨组织的损伤，禁用于幼龄动物（尤其犬和马）以及孕畜。和马）以及孕畜。n n2 2）形成结晶尿，损伤尿道，尤其是使用剂量过大或饮水）形成结晶尿，损伤尿道，尤其是使用剂量过大或饮水不足以及肉食动物不足以及肉食动物n n3 3）胃肠道反应，食欲降低或废绝，饮欲增加和腹泻等）胃肠道反应，食欲降低或废绝，饮欲增加和腹泻等n n4 4）中枢神经反应，兴奋，可能与抑制中枢神经的抑制性）中枢神经反应，兴奋，可能与抑制中枢神经的抑制性递质递质-GABA-GABA有关。有关。n n5 5）肝细胞损害，以环丙尤为明显（在雏鸡）肝细胞损害，以环丙尤为明显（在雏鸡）3232pptppt课件课件9、相互作用、相互作用n n1 1）与含金属阳离子）与含金属阳离子Al+Al+、Mg+Mg+、Ca+Ca+、Fe+Fe+、Zn+Zn+的药物或饲料添加剂同时内服，可因螯合而的药物或饲料添加剂同时内服，可因螯合而减少药物吸收，从而减弱或失去抗微生物活性。减少药物吸收，从而减弱或失去抗微生物活性。n n2 2）利福平、氯霉素、甲砜霉素、氟甲砜霉素均可）利福平、氯霉素、甲砜霉素、氟甲砜霉素均可使本类药物抗菌作用降低，甚至完全消失使本类药物抗菌作用降低，甚至完全消失(如萘啶如萘啶酸、诺氟酸、诺氟)n n3 3）丙磺舒可阻断）丙磺舒可阻断FQsFQs的肾小管分泌作用，而延迟的肾小管分泌作用，而延迟FQsFQs的消除。的消除。n n4 4）与非甾体抗炎药合用可致）与非甾体抗炎药合用可致CNSCNS兴奋、惊厥的发兴奋、惊厥的发生率增高。生率增高。3333pptppt课件课件10、常用药物介绍、常用药物介绍n n诺氟沙星（诺氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸），氟哌酸）n n为第一个合成的FQs（1979年）。广谱抗菌药，对G-菌如大肠、沙门、巴氏、绿脓杆菌有较强的杀菌作用，其MIC低于临床常用的抗G-菌的药物n n内服、肌注后吸收迅速，分布广泛。主要用于敏感菌引起的猪、鸡肠道和泌尿道感染，如仔猪黄白痢、鸡大肠杆菌、鸡白痢，其次用于呼吸系统感染和支原体。3434pptppt课件课件n n环丙沙星（环丙沙星（Ciprofloxacin）n n临床常用盐酸和乳酸盐（吉林五星的乳酸环丙-百痢清）。n n其抗菌谱与恩诺沙星相似，对G+、G-、支原体活性强，其中对G-菌的抗菌活性是目前使用的FQs类中最强的一种，对葡萄球菌、分支杆菌、衣原体具有中等活性，现已发现有天然耐药菌株。n n用途、相互作用、注意同恩诺。3535pptppt课件课件n n达氟沙星（达氟沙星（Danofloxacin）丹诺沙星丹诺沙星n n临床用其甲磺酸盐，为动物专用抗菌药，具有广谱杀菌作用，显著特点是在肺组织中的药物浓度可达血浆的5 7倍。n n临床主要用于防治畜禽的呼吸道病，如牛巴氏杆菌病、肺炎、猪传染性胸膜肺炎、喘气病，禽大肠杆菌病、禽霍乱、慢呼等。3636pptppt课件课件三、喹噁啉类三、喹噁啉类 n n本类药物为合成抗菌药，均属喹噁啉本类药物为合成抗菌药，均属喹噁啉-N-1,4-N-1,4-二氧化物的二氧化物的衍生物，主要有卡巴多司（衍生物，主要有卡巴多司（CarbadoxCarbadox,卡巴氧）、乙酰甲卡巴氧）、乙酰甲喹和喹乙醇，多用作生长促进剂，后来发现本品有致突喹和喹乙醇，多用作生长促进剂，后来发现本品有致突变作用，许多国家以禁用。我国也已禁止在食品动物中变作用，许多国家以禁用。我国也已禁止在食品动物中使用。使用。n n乙酰甲喹（乙酰甲喹（乙酰甲喹（乙酰甲喹（MaquindoxMaquindox）甲喹甲酮）甲喹甲酮）甲喹甲酮）甲喹甲酮n n又名痢菌净，广谱抗菌药，主要是抑制菌体又名痢菌净，广谱抗菌药，主要是抑制菌体DNADNA，对，对G-G-菌的作用强于菌的作用强于G+G+菌，对猪密螺旋体痢疾的首选药，还菌，对猪密螺旋体痢疾的首选药，还对仔猪黄痢、白痢、犊牛副伤寒、禽霍乱。对仔猪黄痢、白痢、犊牛副伤寒、禽霍乱。n n猪内服（猪内服（5 10mg/kg5 10mg/kg）t1/2t1/2：2h2h，体内存留，体内存留8h8h。n nG-G-：大肠、沙门、巴氏；：大肠、沙门、巴氏；G+G+：金葡、链球菌：金葡、链球菌3737pptppt课件课件n n喹乙醇（喹乙醇（喹乙醇（喹乙醇（OlaquindoxOlaquindox）快育灵、倍育诺快育灵、倍育诺快育灵、倍育诺快育灵、倍育诺n n抗菌促生长剂，对抗菌促生长剂，对G-G-菌有很强杀菌力，特别对致病性溶菌有很强杀菌力，特别对致病性溶血性大肠杆菌敏感性最高，对血性大肠杆菌敏感性最高，对G+G+俊作用优于金霉素，俊作用优于金霉素，对密螺旋体也有抑制作用。此外，喹乙醇可促进蛋白同对密螺旋体也有抑制作用。此外，喹乙醇可促进蛋白同化，提高饲料转化率、瘦肉率、促进动物生长。化，提高饲料转化率、瘦肉率、促进动物生长。n n以前主要用作抗菌促生长剂，但体重超过以前主要用作抗菌促生长剂，但体重超过35kg35kg的猪禁用，的猪禁用，宰前宰前35d35d需停止给药，禁用于家禽。需停止给药，禁用于家禽。n n喹烯酮喹烯酮 n n喹乙醇类似物，可选择性抑制肠道致病性大肠杆菌，但不影响有益大肠杆菌和其他阳性菌，毒性较喹乙醇大大降低，可增加饲料报酬。3838pptppt课件课件四、硝基呋喃类四、硝基呋喃类 n n有致癌、致突变作用，禁止使用添加剂，人医已有致癌、致突变作用，禁止使用添加剂，人医已不收录。不收录。n n本类药物作用特点为抗菌谱广、作用强、不易耐本类药物作用特点为抗菌谱广、作用强、不易耐药、毒性大药、毒性大 n n呋喃坦啶（呋喃坦啶（furadantinfuradantin）尿药浓度高，用于尿路感）尿药浓度高，用于尿路感染。染。呋喃唑酮（呋喃唑酮（furazolidonefurazolidone，痢特灵）难吸收（仅，痢特灵）难吸收（仅5%5%），肠炎、菌痢、溃疡病。），肠炎、菌痢、溃疡病。呋喃西林（呋喃西林（furacillinfuracillin）内服毒性大，仅外用。烧伤）内服毒性大，仅外用。烧伤湿敷创面，中耳炎、鼻炎（湿敷创面，中耳炎、鼻炎（1%F+E1%F+E）3939pptppt课件课件五、硝基咪唑类五、硝基咪唑类 n n具有抗原虫和抗菌活性的药物，同时亦具有较强的抗厌氧菌的作用，如甲硝唑、地美唑等（均为兽医常用）。n n此类药物具有潜在致突变和致癌效应，直到20世纪末，FDA未批准专用于动物的这类商品制剂上市。4040pptppt课件课件n n甲硝唑（甲硝唑（甲硝唑（甲硝唑（MetronidazoleMetronidazole）-灭滴灵，甲硝咪唑灭滴灵，甲硝咪唑灭滴灵，甲硝咪唑灭滴灵，甲硝咪唑n n对大多数专性厌氧菌具有较强作用，所以临床常用于厌对大多数专性厌氧菌具有较强作用，所以临床常用于厌氧菌感染，如外科手术、肠道或全身，特别是脑部厌氧氧菌感染，如外科手术、肠道或全身，特别是脑部厌氧菌，人阑尾手术常用。此外，其在医学上有很强的杀滴菌，人阑尾手术常用。此外，其在医学上有很强的杀滴虫作用，如牛毛滴虫、肝脏和肠道阿米巴原虫、组织滴虫作用，如牛毛滴虫、肝脏和肠道阿米巴原虫、组织滴虫，对兔球虫具有较好疗效。虫，对兔球虫具有较好疗效。n n地美硝唑地美硝唑地美硝唑地美硝唑n n又叫二甲硝咪唑，为新型抗组织滴虫药，具有极强抗组又叫二甲硝咪唑，为新型抗组织滴虫药，具有极强抗组织滴虫作用，可用于防治禽组织滴虫，鸽毛滴虫病。织滴虫作用，可用于防治禽组织滴虫，鸽毛滴虫病。n n914914：新胂凡纳明，三价有机砷制剂，内服：新胂凡纳明，三价有机砷制剂，内服 。4141pptppt课件课件思考题思考题n n1.磺胺药与甲氧苄啶合用为什么能协同增效2.试述SD和SMZ的主要用途3.简述喹诺酮类药物的抗菌作用机制与临床用途 4242pptppt课件课件
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