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EULAR/ACR2009标 准没 有 原 因 的 关 节 炎 =1常 规 X线 检 查 有 典 型 RA侵 蚀即 可 诊 断 RA 常 规 X线 检 查 没 有 有 典 型 RA侵 蚀进 行 RA评 估 系 统 受 累 关 节 数 (0-5) 1 中 大 关 节 0 2-10 中 大 关 节 1 1-3 小 关 节 2 4-10 小 关 节 3 10 至 少 一 个 为 小 关 节 5血 清 学 抗 体 检 测 (0-3) RF或 抗 CCP均 阴 性 0 RF或 抗 CCP至 少 一 项 低 滴 度 阳性 2 RF或 抗 CCP至 少 一 项 高 滴 度 阳性 3滑 膜 炎 持 续 时 间 (0-1) 6周 0 6周 1 6分 或 以 上肯 定 RA诊 断 ACR/EULAR2009年RA诊 断 标 准 2010 ACR/EULAR RA分 类 流 程 图关 节 肿 胀 1个 类 风 湿 关 节 炎应 用 RA分 类 标 准 目 前 不 能 分 类 为 RA常 规 X线 检 查 有典 型 RA侵 蚀 可 用 其 他 病 解 释目 前 不 能 分 类 为 RA否 是否否 是是 2009RA分 类 标 准 同 ACR87标 准 的 区 别 排 除 其 它 疾 病 为 前 提 常 规 X线 检 查 有 典 型 RA侵 蚀 直 接 诊 断 RA 强 调 抗 CCP抗 体 和 RF 增 加 了 CRP和 ESR 废 除 了 晨 僵 、 皮 下 结 节 和 对 称 性 关 节炎 不 再 把 “ 持 续 6周 ” 作 为 必 要 条 件 1996年 2002年HCQSSZMTXAzaD-pen Gold HCQSSZMTXAzaD-penGoldLeflumomideEtanerceptInfliximabMinocylineCyclosporineImmunoadsorption Arthritis Rheum 2002,46: 328-346; 2008, 59:762-784 改善病情药物（DMARD）ACR的RA治疗指南/推荐的比较2008年HCQSSZMTXLEFMinocyclineBiologics Abatacept Adalimumab Etanercept Infliximab Rituximab 若 干 新 的 DMARDS 中 国 传 统 特 色 帕 夫 林 中 国 率 先 上 市 艾 拉 莫 德 南 美 芦 荟 提 取 物 双 醋 瑞 茵 -D-Glucopyranoside,5,6-(benzoyloxy) methyl .tdtrahydro-5-hydroxy-2-methyl-2,5-methano-1H-3,4-dioxacyclobutacdpetalen-1a(2H)-yl,laR-(1a,2,3a,5a,5a,5b)- O OOHOHOHCH2OH CH3 OH OH OCCOOCH3 H 芍 药 苷 结 构 式l 天 然 成 分 清 楚 ： 由 芍 药 苷 、 羟 基 芍 药 苷 、 芍 药 花 苷 、 芍 药 内 酯 苷 ，苯 甲 酰 芍 药 苷 等 5种 单 体 组 成 。帕 夫 林 作 用 于 源 头 的 风 湿 免 疫 性 疾 病 的 基 础 用 药 国 家 西 药 II类 新 药 -帕 夫 林 致 敏 （ 上 游 ） CD4CTL 自 身 抗 体直 接 杀 伤炎 症 因子TGP 效 应 （ 下 游 ）增 殖 分 化 （ 中 游 ）抗 原 CD4CTL免 疫 抑 制 剂免 疫 抑 制 剂 生 物 制 剂生 物 制 剂白 芍 总 苷 作 用 机 制 抑 制 抗 原 递 呈作 用 于 免 疫 应 答 上 游 ， 抑 制 抗 原 递 呈 ， 从 而 降 低 淋 巴 细 胞 的 过 度 增 殖 分 化 TGP抑 制 DC成 熟 的 模 型 示 意 图1 Z. Zhou et al. International Immunopharma cology 14 (2012) 275282 TGP抑 制 DC成 熟 ， 进 而 抑 制 免 疫 介 导 的 炎 症 Z. Zhou et al. International Immunopharmacology 14 (2012) 275282 Ying et al. Arch Med Sci 2011; 7, 4: 604-612 白 芍 总 苷 保 肝 作 用lTGP能 抑 制 CCl4诱 导 肝 损 伤 大 鼠 ALT升 高 lTGP抑 制 TNF- ,iNOS上 升 ； 使 HO-1的 表 达 进 一 步 升 高 。 白 芍 总 苷 能 保 护 CCl4诱 导 的 氧 化 损 伤 ， 机 制 可 能 是 通 过 增 加HO-1的 表 达 和 抑 制 促 炎 因 子 的 表 达 。 lTGP组 BMD值 明 显 高 于 AIA组 lTGP能 抑 制 抗 原 诱 导 关 节 炎 （ AIA） 关 节 旁骨 质 疏 松 和 防 止 软 骨 下 骨 质 破 坏 的 发 生 Wei et al. BMC Complementary and Alternative Medicine 2013, 13:186 lTGP通 过 抑 制 RANKL的 表 达 ， 改 变 RANKL/OPG（ 核 因 子 kB活 化 因 子 受 体 配 体 /护 骨 素 ） 比值 ， 从 而 抑 制 关 节 旁 骨 质 疏 松 。 lTGP组 RANKL/OPG比 值 低 于 AIA组 白 芍 总 苷 风 湿 疾 病 动 物 模 型 研 究 关 节 炎 lTGP与 MTX联 合 应 用 能 较 好 地 缓 解 JIA患 者 的 关 节 症 状 , 缩 短 患 者 症 状 改 善 的 时 间 TGP可 应 用 于 特 殊 人 群 ： JIA 帕 夫 林 写 入 儿 童 风 湿 病 诊 断 及 治 疗 专 家 共 识 一 曹 兰 芳 ， 赵 瑜 ， 顾 越 英 ， 等 . 中 华 风 湿 病 学 杂 志 ， 2006年 2月 第 10卷 第 2期 . lTGP治 疗 UA疗 效 与 MTX相 当24周 后 两 组 疗 效 比 较 备 注 ： 两 组 均 口 服 醋 氯 芬 酸 肠 溶 片 100mg, bid 不 良 反 应 TGP(20%) MTX(66%)腹 泻 6 -肝 损 1 6肾 损 1 2白 细 胞 减 少 - 10脱 发 - 15lTGP较 MTX不 良 反 应 少李 燕 ， 于 学 军 ， 胡 俊 平 ， 等 . 现 代 预 防 医 学 ， 2012年 第 39卷 第 3期 TGP早 期 应 用 延 缓 病 程 进 展 P0.05P0.05P0.05 nMTX+LEF+TGP 33例nMTX+LEF 31例l联 用 TGP治 疗 活 动 期 RA， 提 高 疗 效治 疗 12周 后 ACR缓 解 率 王 妤 ， 李 军 霞 ， 李 小 峰 . 中 国 医 疗 前 言 ， 2011年 10月 第 6卷 第 19期 . 活 动 期 联 合 用 药 ， 协 同 增 效 TGP可 以 降 低 MTX联 合 LEF治 疗 中 重 度 RA所 致 的 肝 功 能 异 常 的 发 生 率 ， 同 时降 低 肝 损 程 度 肝 损 程 度 （ ULN）肝酶升高的比率 1.9%10.1% 2.9%12.4% 12.4%4.8%24周 两 组 肝 功 异 常 发 生 率 Z. Chen et al. International Immunopharmacology . 2013,15:474 477.李 志 军 ,徐 亮 ， 李 向 培 ， 等 . 中 华 风 湿 病 学 杂 志 ,2013年 3月 第 17卷 第 3期 .发 生 率 从 34.83%降 到 9.52% 肝 损 程 度 明 显 降 低 活 动 期 联 合 用 药 ， 降 低 肝 损 1 独 特 的 作 用 机 制 ： 帕 夫 林 作 用 于 抗 原 递 呈 阶 段 。2 应 用 于 多 种 风 湿 疾 病 ： RA、 AS、 SLE、 SS、 3 应 用 于 风 湿 疾 病 的 不 同 时 期 ： 早 期 活 动 期 维 持 期4 应 用 于 风 湿 疾 病 的 不 同 人 群 ： 儿 童 、 女 性 、 老 人 、 肝 功 不 良帕 夫 林 -作 用 于 源 头 的 风 湿 免 疫 性 疾 病 的 基 础 用 药1234 IL-1抑 制 剂 双 醋 瑞 茵 双醋瑞因 抑制细胞因子：IL-1、IL-6和 TNF- Pelletier JM et al, J Rheum1998；25：753-62 抑制NO和iNOS的过度合成 Pelletier JP, et al . Clin Exp Rheumatol. 2003 ;21(2):171-7 抑制金属蛋白酶MMP Tamura et al, J Osteoarthritis Cartilage 2001;9:257-63 促合成因子(TGF- )增加 Felisaz N et al, Osteoarthritis Cartilage 1999;7(3):255-67 安 必 丁 治 疗 骨 关 节 炎 的 meta分 析 A Meta-analysis of Controlled Clinical Studies With Diacerein in the Treatment of Osteoarthritis Burkhard F. Leeb双醋瑞因 艾拉莫德治疗RA的作用机制：免疫调节作用： 抑制NF-B的表达 抑制炎症因子的产生： IL-1 ， IL-6 , IL-1 7 ,TNF etc. 抑制B淋巴细胞产生的免疫球蛋白 独特的骨保护作用： 促进成骨细胞分化:目前发现的唯一促进成骨细胞分化的DMARD 抑制破骨细胞生成 抑制金属蛋白酶MMP-1 ，MMP-3 ，保护关节软骨 艾 拉 莫 德 结 构 式 OOOHNSO2CH3 NHCHO 艾 拉 莫 德 治 疗 RA机 制 及 其 独 特 性 免 疫 调 节 作 用 ： 抑 制 NF- B的 活 性 抑 制 炎 症 因 子 的 产 生 ： IL-1， IL-6, IL-17,TNF etc. 抑 制 B淋 巴 细 胞 产 生 的 免 疫 球 蛋 白 独 特 的 骨 保 护 作 用 ： 抑 制 破 骨 细 胞 生 成 、 抑 制 RANKL通 路 抑 制 金 属 蛋 白 酶 MMP-1， MMP-3 ， 保护 关 节 软 骨 促 进 成 骨 细 胞 分 化 :目 前 发 现 的 唯 一促 进 成 骨 细 胞 分 化 的 DMARD 艾 得 辛 不 同 于 其 他 DAMRD 在 FLS中 ， 艾 拉 莫 德 选 择 抑 制 IL-17信号 ， 而 MTX则 选 择 抑 制 IFN- 信 号 ； 对 于 淋 巴 细 胞 ， 艾 拉 莫 德 主 要 抑 制 B细 胞 ， 而 MTX主 要 抑 制 T细 胞 ； 对 于 骨 细 胞 ， 二 者 均 抑 制 破 骨 细 胞（ 艾 拉 莫 德 不 抑 制 破 骨 细 胞 增 殖 ，MTX抑 制 增 殖 ） ； 艾 拉 莫 德 可 促 进 成骨 细 胞 分 化 ， MTX则 无 此 作 用 Medical Affairs 益 赛 普 25mg x2/周 ， 迅 速 控 制 炎 症 胡 大 伟 ， 鲍 春 德 ， 陈 顺 乐 等 . 中 华 风 湿 病 学 杂 志 ,2005,11:664-668周ACR 20ACR 70020406080 2 8 16 24* * * *达标患者百分比 4 12 20 * * P0.05MTX (N=120)益 赛 普 )益 赛 普 (N=118 休息痛握力肿胀关节数晨僵压痛关节数 指标改善百分比 胡 大 伟 ， 鲍 春 德 ， 陈 顺 乐 等 . 中 华 风 湿 病 学 杂 志 ,2005,11:664-668 使用类克，防止残疾！ 全 面 缓 解 关 节 炎 症 快 速 显 著 改 善 临 床 症 状 体 征 1 抑 制 影 像 学 进 展 2 改 善 身 体 机 能 3,4强 效 改 善 系 统 表 现 急 性 期 反 应 物 恢 复 正 常 水 平 4,5 显 著 升 高 血 红 蛋 白 水 平 4,5,6 改 善 长 期 生 活 质 量 5,6雅美罗 l 关 节 肿 胀 和 压 痛l 腱 鞘 炎 /滑 囊 炎l 骨 及 软 骨 破 坏l 关 节 畸 形l 运 动 范 围 受 限 等关节炎症系统性表现 l 乏 力l 贫 血l 骨 质 疏 松 l 心 血 管 疾 病 风 险 增 加l 恶 性 肿 瘤 风 险 增 加1. Yazici Y et. al, Ann Rheum Dis 2012;71:1982052. Fleischmann RM et. al, J Rheumatol 2013;40:11326;3. Smolen JS, et al. Lancet 2008; 371:9879974. Genovese MC, et al. Arthritis Rheum 2008; 58:29682980.5. Nishimoto N et. al, Ann Rheum Dis 2009;68:158015846. Nishimoto N et. al, Mod Rheumatol 2010;20:222232. 谢 谢 !
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