(人卫5版医学免疫学)第五章-补体系统课件

第五章第五章第五章第五章 补补补补体系体系体系体系统统统统.第五章 补体系统.1第一第一节节 补补体概述体概述.第一节 补体概述.2 补补体体（complement，C）系系统统是存在于血清、是存在于血清、组织组织液和液和细细胞膜表面的一胞膜表面的一个具有精密个具有精密调调控机制的蛋白控机制的蛋白质质反反应应系系统统。.补体（complement，C）系统.3补补体固有成份：体固有成份：是指存在于血是指存在于血浆浆及体液中，构成及体液中，构成补补体基体基本本组组成的蛋白成的蛋白质质，包括，包括经经典激活途径的典激活途径的C1、C2、C4；旁路激活途径的旁路激活途径的B因子、因子、D因子、因子、P因子；因子；MBL途径途径的的MBL、MASP；补补体活化的共同体活化的共同组组分分C3、C5C9。补补体体调节调节蛋白：蛋白：指存在于血指存在于血浆浆中和中和细细胞膜表面，通胞膜表面，通过调过调节补节补体激活途径中关体激活途径中关键键酶酶而控制而控制补补体活化体活化强强度和范度和范围围的的蛋白分子，包括血蛋白分子，包括血浆浆中中C1INH、I因子、因子、H因子、因子、C4bp、S蛋白及存在于蛋白及存在于细细胞膜表面的膜胞膜表面的膜辅辅助蛋白助蛋白（MCP）、衰、衰变变加加速因子速因子（DAF）等。等。补补体受体：体受体：指存在于不同指存在于不同细细胞膜表面，能与胞膜表面，能与补补体激活体激活过过程所形成的活性片段相程所形成的活性片段相结结合、介合、介导导多种生物效多种生物效应应的的受体分子，包括受体分子，包括CR1CR5、C3aRC5aR等等。（一）（一）补补体系体系统统的的组组成成.补体固有成份：是指存在于血浆及体液中，构成补体基本组成的蛋白4（二）（二）补补体的命名体的命名v补补体体经经典激活途径和典激活途径和终终末成分按照其末成分按照其发现发现先后，先后，依次命名依次命名为为C1、C2C9；v补补体旁路途径成分以英文大写字母表示，称体旁路途径成分以英文大写字母表示，称为为B因因子、子、D因子、因子、P因子等；因子等；v具有具有酶酶活性的活性的补补体分子，均在其上以横体分子，均在其上以横线线表示，表示，如如C4b2a；v补补体在活化体在活化过过程中被裂解的片段，分程中被裂解的片段，分别别以以该补该补体体成分后成分后缀缀以英文小写字母而命名，如以英文小写字母而命名，如C3a、C3b；v补补体体调节调节蛋白多按其功能命名，如膜蛋白多按其功能命名，如膜辅辅助蛋白等。助蛋白等。.（二）补体的命名补体经典激活途径和终末成分按照其发现先后，依5（三）（三）补补体的生物合成体的生物合成补补体成分体成分约约90由肝由肝脏脏合成；合成；补补体固有成分血体固有成分血浆浆含量相含量相对稳对稳定，其中定，其中C3含量最高；含量最高；感染、感染、组织损伤组织损伤急性期以及炎症状急性期以及炎症状态态下，下，补补体体产产生增多，血清生增多，血清补补体水平升高；体水平升高；补补体性体性质质不不稳稳定，易受多种理化因素影响，定，易受多种理化因素影响，56作用作用30min即被即被灭灭活。活。.（三）补体的生物合成补体成分约90由肝脏合成；.6第二第二节节 补补体激活体激活 经经典途径典途径 旁路途径旁路途径 MBL途径途径.第二节 补体激活 经典途径.7v参与成分：参与成分：C1（C1q、C1r、C1s）、）、C4、C2 和和C3；v激活物：激活物：抗原抗体抗原抗体（IgG1IgG3、IgM）复合物复合物（一）（一）经经典激活途径典激活途径.参与成分：C1（C1q、C1r、C1s）、C4、C2（一）经8Ca2.Ca2.9.10IgM（未与（未与Ag结结合）合）IgM（已与（已与Ag结结合合）.IgM（未与Ag结合）IgM（已与Ag结合）.11.12抗体必抗体必须须与抗原与抗原结结合；合；C1仅仅与与IgM的的CH3或或IgG1IgG3的的CH2结结合；合；每一个每一个C1分子必分子必须须同同时时与两个或两个以上与两个或两个以上Ig单单 体体分子分子结结合。合。激活条件激活条件.抗体必须与抗原结合；激活条13.14Mg2Mg2C4b2a2aC2b.Mg2Mg2C4b2a2aC2b.15a2a.a2a.16C4b2aC2bC4b2a3b.C4b2aC2bC4b2a3b.17（二）旁路（替代）激活途径（二）旁路（替代）激活途径参与成分参与成分：C3、B因子、因子、D因子、因子、P因子；因子；激活物激活物：为补为补体激活提供保体激活提供保护护性性环环境和接触表境和接触表面的成分，如某些面的成分，如某些细细菌、内毒素、酵母多糖、菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的葡聚糖、凝聚的IgA和和IgG4等等。.（二）旁路（替代）激活途径参与成分：C3、B因子、D因子、P18H2OMg2+C3(H2O)C3(H2O)BbC3aC3bC3.H2OMg2+C3(H2O)C3(H2O)BbC3aC3bC19.20（三）（三）MBL（凝集素）激活途径（凝集素）激活途径参与成分：参与成分：甘露糖甘露糖结结合凝集素（合凝集素（mannose-binding lectin，MBL）、）、MBL相关的相关的丝丝氨酸蛋白氨酸蛋白酶酶（MBL associated serine protease，MASP）、）、C4、C2、C3；激活物：激活物：含含N氨基半乳糖或甘露糖基的病原微生物。氨基半乳糖或甘露糖基的病原微生物。.（三）MBL（凝集素）激活途径参与成分：甘露糖结合凝集素（m21MASP1Ca2+MASP2baC4b2aC4b2a3bC3C3b旁路激活途径旁路激活途径.MASP1Ca2+MASP2baC4b2aC4b2a3bC322（四）（四）补补体激活的共同体激活的共同终终末末过过程程参与成分：参与成分：C5、C6、C7、C8、C9过过程：程：C5 C5b C5b6789n C5a终终末末产产物：物：C5b6789n 攻膜复合物攻膜复合物 （membrane attack complex，MAC）C4b2a3b或或C3bBb3bC6 C7 C8 C9.（四）补体激活的共同终末过程参与成分：C5、C6、C7、C8232a.2a.24.25.26.27C4b2aC4b2a3b激活激活MASP2MASP1.C4b2aC4b2a3b激活MASP2MASP1.28（五）三条（五）三条补补体激活途径的特点及比体激活途径的特点及比较较 出出现现的先后的先后顺顺序序旁路途径旁路途径MBL途径途径经经典途径典途径.（五）三条补体激活途径的特点及比较 出现的先后顺序.29经经典途径典途径旁路途径旁路途径MBL途径途径 激活物激活物 抗原抗体抗原抗体（IgG1IgG3或或IgM）复合物）复合物细细菌、内毒素、酵母多菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的糖、葡聚糖、凝聚的IgA和和IgG4等等多种病原微生物表面多种病原微生物表面的的N N氨基半乳糖或氨基半乳糖或 甘甘露糖露糖起始分子起始分子 C1q C3 MBL参与成分参与成分C1、C4、C2、C3、C3、B因子、因子、D因子、因子、P因子因子MBL、MASP、C4、C2、C3 抗体参与抗体参与 需要需要 无需无需 无需无需 所需离子所需离子 Ca2、Mg2 Mg2 Ca2 C3转转化化酶酶 C4b2a C3bBb C4b2a C5转转化化酶酶 C4b2a3b C3bBb3b C4b2a3b生物学作用生物学作用及特点及特点感染后期（或恢复感染后期（或恢复期）期）发挥发挥作用，或作用，或参与抵御相同病原参与抵御相同病原体再次感染机体。体再次感染机体。在感染早期或初次感染在感染早期或初次感染发挥发挥作用；存在正反作用；存在正反馈馈放大放大环环。在感染早期或在感染早期或对对未免未免疫个体疫个体发挥发挥抗感染效抗感染效应应；对经对经典途径和旁典途径和旁路途径具有交叉促路途径具有交叉促进进作用。作用。.经典途径旁路途径MBL途径 激活物 抗原抗体（IgG130第三第三节节 补补体系体系统统的的调节调节.第三节 补体系统的调节.31（一）（一）调调控控经经典途径典途径C3转转化化酶酶和和C5转转化化酶酶.（一）调控经典途径C3转化酶和C5转化酶.32C1抑制物抑制物（C1 inhibitor，C1INH）抑制抑制C1r/C1s和和MASP活性，阻断活性，阻断C4b2a形成。形成。.C1抑制物（C1 inhibitor，C1INH）抑制C1r33.34补补体受体体受体1（complement receptor1，CR1）广泛表达于广泛表达于红细红细胞和有核胞和有核细细胞表面；胞表面；可可识别识别C3b和和C4b；与与C4b结结合，抑制合，抑制C4b2a形成形成促促进进I因子因子对对C4b的的灭灭活作用。活作用。.补体受体1（complement receptor1，CR135C4结结合蛋白合蛋白（C4 binding protein，C4bp）与与C2竞竞争性争性结结合合C4b，阻断，阻断C4b2a组组装或使装或使C4b2a灭灭活；活；促促进进I因子因子对对C4b的裂解作用。的裂解作用。.C4结合蛋白（C4 binding protein，C4bp36.37衰衰变变加速因子加速因子（decay-accelerating factor，DAF）l表达于所有外周血表达于所有外周血细细胞、内皮胞、内皮细细胞和各种胞和各种黏膜上皮黏膜上皮细细胞表面；胞表面；l抑制抑制C4b2a形成，分解已在形成，分解已在细细胞膜表面形成胞膜表面形成的的C4b2a。.衰变加速因子（decay-accelerating fact38C4b2aC2a.C4b2aC2a.39膜膜辅辅助蛋白助蛋白（membrane cofactor protein，MCP）表达于多种表达于多种组织细组织细胞表面；胞表面；促促进进I因子裂解因子裂解C3b。.膜辅助蛋白（membrane cofactor protei40.41I因子因子裂解裂解C4b，从而抑制从而抑制C4b2a活性活性或阻断或阻断C4b2a形成。形成。.I因子裂解C4b，从而抑制C4b2a活性或阻断C4b2a形成42（二）（二）调调控旁路途径控旁路途径C3转转化化酶酶和和C5转转化化酶酶CR1：结结合合C3b；DAF：促促进进C3bBb中中Bb与与C3b的解离；的解离；MCP：促促进进I因子裂解因子裂解C3b；I因子：裂解因子：裂解C3b；H因子：直接作用于因子：直接作用于C5转转化化酶酶或或间间接接 辅辅助助I因子的作用。因子的作用。P因子因子.（二）调控旁路途径C3转化酶和C5转化酶CR1：结合C3b；43.44（三）（三）针对针对攻膜复合物的攻膜复合物的调节调节.（三）针对攻膜复合物的调节.45 CD59即膜反即膜反应应性溶解抑制物（性溶解抑制物（membrane inhibitor of reactive lysis，MIRL）广泛表达于多种广泛表达于多种组织细组织细胞；胞；阻止阻止MAC组组装，限制装，限制MAC对对自身或同种自身或同种细细胞胞 的溶破作用。的溶破作用。.CD59即膜反应性溶解抑制物（membrane 46C8结结合蛋白合蛋白（C8 binding protein，C8bp）l表达于多种表达于多种组织细组织细胞和血胞和血细细胞表面；胞表面；l抑制抑制MAC组组装。装。.C8结合蛋白（C8 binding protein，C8bp47C8bp.C8bp.48 S蛋白蛋白(S protein，SP)阻碍阻碍C5b67复合物与靶复合物与靶细细胞膜胞膜结结合而抑制合而抑制MAC形成。形成。.S蛋白(S protein，SP)阻碍C5b67复合49.50群集素群集素抑制抑制MAC组组装，促装，促进进MAC从从细细胞膜解离胞膜解离为为可溶可溶性性MAC，从而，从而丧丧失溶失溶细细胞作用。胞作用。.群集素抑制MAC组装，促进MAC从细胞膜解离为可溶.51第四第四节节 补补体的生物学意体的生物学意义义.第四节 补体的生物学意义.52（一）（一）补补体的生物功能体的生物功能 1 1 1 1、溶菌、溶解病毒和溶菌、溶解病毒和细细胞的胞的细细胞毒作用：胞毒作用：MAC；2 2、调调理作用：理作用：C3b/CR1；3 3、免疫黏附：、免疫黏附：C3b/CR1介介导导，清除循，清除循环环免疫复合物；免疫复合物；4 4、炎症介、炎症介质质作用：作用：C3a和和C5a（过过敏毒素）；敏毒素）；C5a（趋趋化作用）。化作用）。.（一）补体的生物功能1、溶菌、溶解病毒和细胞的细胞毒作用：M53联联合合调调理作用理作用.联合调理作用.54.55（二）（二）补补体的病理生理学意体的病理生理学意义义1 1 1 1、机体抗感染防御的主要机制；机体抗感染防御的主要机制；2 2、参与适、参与适应应性免疫性免疫应应答：答：参与启参与启动动适适应应性免性免 疫疫应应答、促答、促进进B细细胞活化、参与胞活化、参与T细细胞活化、胞活化、诱诱导导和和维维持持记忆记忆性性B细细胞、促胞、促进进抗原的清除等抗原的清除等；3 3、补补体系体系统统与血液中其他与血液中其他级联级联反反应应系系统统的相互的相互作用：凝血系作用：凝血系统统、纤纤溶系溶系统统和激和激肽肽系系统统。.（二）补体的病理生理学意义1、机体抗感染防御的主要机制；.56第五第五节节 补补体与疾病的关系体与疾病的关系.第五节 补体与疾病的关系.57（一）（一）遗传遗传性性补补体缺体缺损损相关的疾病相关的疾病（二）（二）补补体与感染性疾病体与感染性疾病（三）（三）补补体与炎症性疾病体与炎症性疾病（四）（四）补补体与异种器官移植体与异种器官移植.（一）遗传性补体缺损相关的疾病.58感谢亲观看此幻灯片，此课件部分内容来源于网络，感谢亲观看此幻灯片，此课件部分内容来源于网络，如有侵权请及时联系我们删除，谢谢配合！如有侵权请及时联系我们删除，谢谢配合！感谢亲观看此幻灯片，此课件部分内容来源于网络，59