微生物制药资料课件

微生物 制药学制药学Microbial Pharmaceutics 1绪 论概述1微生物制药工业2研究进展3学习方法41概述v微生物制药研究对象研究对象 微生物在其生命活动过程中产生的，能微生物在其生命活动过程中产生的，能以极低浓度抑制或影响其它生物机能的低分以极低浓度抑制或影响其它生物机能的低分子量的代谢物。子量的代谢物。能以极低浓度抑制或影响其它生物机能能以极低浓度抑制或影响其它生物机能的微生物或微生物的代谢物。的微生物或微生物的代谢物。微生物制药微生物制药利用微生物技术，通过高度工程化的新型综合技术，以利用微生物反应过程为基础，依赖于微生物机体在反应器内的生长繁殖及代谢过程来合成一定产物，通过分离纯化进行提取精制，并最终制剂成型来实现药物产品的生产。药用发酵产品分类生物来源作用对象作用机制化学结构青霉菌放线菌抗菌药抗肿瘤药抗病毒药除草剂酶抑制剂免疫调节剂抑制细胞壁合成药抗生素影响细胞膜功能药干扰蛋白质合成药抑制核酸合成药抑制生物能量反应药维生素氨基酸核苷酸甾体激素酶及酶抑制剂v重要概念回顾最小抑制浓度（mininum inhibitory concentration,MIC）抑制谱药物活性毒性化疗指数化疗指数抑制曲线抑制曲线药物敏感性药物敏感性药物的相互作用药物的相互作用应用应用应用应用：治疗和预防疾病；治疗和预防疾病；作为研究工具作为研究工具2 2微生物制药工业微生物制药工业v历史沿革历史沿革传统微生物制药技术的产生现代微生物制药技术的产生中国微生物制药业的发展过程 Louis Pasteur法国人，开创了法国人，开创了药物微生物技术药物微生物技术的新时代的新时代 Alexander Fleming苏格兰苏格兰人，发现青霉人，发现青霉素及其治疗传染性疾素及其治疗传染性疾病的功效，病的功效，1945年获年获得诺贝尔生理医学奖得诺贝尔生理医学奖 Selman Abraham waksman美国人，对土壤微生物产生抗生美国人，对土壤微生物产生抗生素物质进行了系统和开创性工作，素物质进行了系统和开创性工作，发现了抑制肺结核的链霉菌素，发现了抑制肺结核的链霉菌素，1952年获得诺贝尔生理医学奖年获得诺贝尔生理医学奖基因工程技术、原生质体融合技术、突变生物合成技术、微生物转化基因工程技术、原生质体融合技术、突变生物合成技术、微生物转化3研究进展挑战与应对挑战与应对20强的股东回报强的股东回报(98年前年前5年）年）0102030405060辉瑞辉瑞Pfizer利来利来EliLilly先灵宝雅先灵宝雅Schering-Plough墨克墨克Merck&Co.施贵宝施贵宝BMS强生强生J&JAHP史克史克SB诺华诺华NovartisAbbottZenecaGWHMRTakeda罗氏罗氏Roche拜尔拜尔BayerRhonePoulencAstraPharmaciaUpjohn*行业平均行业平均22%20强平均强平均29%股东回报率股东回报率%TSR医药行业曾经是一个很舒适的地方医药行业曾经是一个很舒适的地方至今为止医药行业的新药研发模式还算成功v研发500 个验证的目标个验证的目标一个待筛选库有一个待筛选库有1-2百百万个化合物万个化合物 专利对研发的鼓励作专利对研发的鼓励作用用主要病症的治疗覆盖主要病症的治疗覆盖分阶段新药发展，财分阶段新药发展，财务与人力风险控制务与人力风险控制大量临床试验大量临床试验v营销创新药价格高创新药价格高多国家或全球推出多国家或全球推出大量推销与对病人的大量推销与对病人的直接宣传直接宣传(DTC)周期管理以取得最大周期管理以取得最大回报回报购买专利来保证治疗购买专利来保证治疗药经营特权的延续药经营特权的延续这一成功服务医药业务人员50年的运作模式正在失去效益。医药行业的发展回顾90年代是医药行业的年代是医药行业的黄金年代，黄金年代，1993年到年到2000年中期年中期:FT医药指数医药指数:+350%2001-2002年年FT指数跌指数跌-50%投资团体对医药行投资团体对医药行业产生怀疑业产生怀疑能量失衡能量失衡研发生产力的降低研发生产力的降低专利到期专利到期治疗药竞争加剧治疗药竞争加剧30354045505560658586878889909192939495969798990510152025303540每年的研发（每年的研发（R&D）费用费用($billion)每年开发的新化合物实体每年开发的新化合物实体（NCE）4570研发效率在下降研发效率在下降 在过去在过去10年，研发成本飙升，但每年上市新药数目下降年，研发成本飙升，但每年上市新药数目下降在今后几年只有在今后几年只有14种潜在重磅炸弹种潜在重磅炸弹药药CrestorExantasubstanceppitavastatin(US,EU)pregabalincethromycin预期每年销售达预期每年销售达$10亿美元的畅销药亿美元的畅销药2003200420052006Adalimubab(D2E7)Source:Datamonitor,The Next Generation of Blockbusters,2002oralinsulinIressaPKC-betainhibitorZetiaArcoxiaCOX-198avasimibe跨国药企对重磅炸弹药品种更为依重跨国药企对重磅炸弹药品种更为依重少数药品的价值贡献越来越举足轻重少数药品的价值贡献越来越举足轻重，几乎超过了，几乎超过了80%80%。市场上只。市场上只有不到有不到4%4%的药品的年均销售额在的药品的年均销售额在5 5亿美元以上。可以说，一个畅销亿美元以上。可以说，一个畅销新药的成功几乎能完全提升一个企业。新药的成功几乎能完全提升一个企业。治疗药竞争加剧治疗药竞争加剧Source:Scrip Magazine(Sept 97),PwCCelebrex/Vioxx1998012345678910Invirase1995Recombinate1992Diflucan1990Prozac1988Mevacor1987AZT1987Seldane1985Capoten1980Tagamet1977Inderal1968YearsofexclusivityRelenza/Tamiflu.199910years2months!6years到到20052005年，前一百位的处方年，前一百位的处方药中有药中有53%53%将专利到期，它们在将专利到期，它们在19981998年年的销售收入达到的销售收入达到530530亿美元亿美元几乎都是畅销药。专利到期对公司几乎都是畅销药。专利到期对公司价值的影响是巨大的，曾有药企的某专利到期药品在两个月内失去价值的影响是巨大的，曾有药企的某专利到期药品在两个月内失去了了80%80%的市场份额。的市场份额。无专利专利保护2000 年2005 年vPercentageofU.S.RxMarketFacingNewGenericCompetition2000年以来，将有大量专利药品面临到期年以来，将有大量专利药品面临到期重磅炸弹药缓慢推出与专利到期对研发的巨大压力重磅炸弹药缓慢推出与专利到期对研发的巨大压力两者都将焦点对准了研发，但两者都将焦点对准了研发，但研发产出效益始终低迷研发产出效益始终低迷，无法弥补专利到期的损，无法弥补专利到期的损失失。303540455055606585 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 990510152025303540年度研发支出年度研发支出新药上市新药上市NCEs$Billion2550450070研发支出研发支出销售收入销售收入2020强的年强的年均研发新药不到均研发新药不到一个，却要为一个新药的研发花费一个，却要为一个新药的研发花费7 7亿美亿美元，而单品销售收入为近元，而单品销售收入为近2 2亿美元亿美元如果持续这一水平，意味着如果持续这一水平，意味着投资回报很快会降到零点。投资回报很快会降到零点。跨国药企股东回报滑波跨国药企股东回报滑波尤其是尤其是20002000年之后，剧烈年之后，剧烈下滑几乎波及所有跨国药企下滑几乎波及所有跨国药企，特别是制药巨头们，特别是制药巨头们-20-100102030405060PharmaciaPfizer LillySchering-PNovartisRocheBMSJ&JMerckWyethSan-SynAbbottBayerGSKSchering AGTakedaAmgenAventisAZSankyo截止到2002年6月的TSR截止到98年3月的TSR全球医药企业20强98年和02年投资回报比较新产品上市新产品上市n缩短时间缩短时间n购买专利药品购买专利药品n协同开发协同开发/联盟联盟n全球同时推出全球同时推出提高收入提高收入现有产品现有产品n市场更深的渗透市场更深的渗透/DTCn产品周期管理产品周期管理/OTCn产品线延伸产品线延伸n协同推销协同推销n加价加价降低成本降低成本n提高运营有效性提高运营有效性n资产使用资产使用许多医药公司使出浑身解数来化解危机许多医药公司使出浑身解数来化解危机合并也不是长久之计合并也不是长久之计-通过对行业的通过对行业的193193个合并了解到，个合并了解到，89%89%公司在第三季度面临销公司在第三季度面临销售滑坡售滑坡Source:*Matthias M.Bekier,Anna J.Bogardus,and Tim Oldham,Why Mergers Fail,Conducted Southern Methodist University至至2010年，预测销售增长较低年，预测销售增长较低01002003004005006002001200220032004200520062007200820092010$billionLaunchedsince2001($bn)Inmarketin2001($bn)CAGRof9%isOutofReach7008002001-2010全球制药工业产品销售现有的模式正受到很大的挑战现有的模式正受到很大的挑战研发生产率治疗药的竞争医生对某种药的使用时间支付者成本控制医药行业的未来医药行业的未来痛定思痛的时候到了痛定思痛的时候到了新的产品开发模式提供了美好的前景新的产品开发模式提供了美好的前景一种以一种以一种以一种以“疾病为导向疾病为导向疾病为导向疾病为导向”的方式释放分子科学的方式释放分子科学的方式释放分子科学的方式释放分子科学的能量的能量的能量的能量新方式将转变从被动为主动医药研发过程新方式将转变从被动为主动医药研发过程新方式将转变从被动为主动医药研发过程新方式将转变从被动为主动医药研发过程以结果为导向的营销将代替大兵团销售人员以结果为导向的营销将代替大兵团销售人员新药的分销将需要新的模式新药的分销将需要新的模式定义新药的先决条件将促成新的业务模式定义新药的先决条件将促成新的业务模式对疾病的重新定义对疾病的重新定义过去过去肺病COPD慢性阻塞性肺疾病慢性阻塞性肺疾病哮喘哮喘器官器官现在现在COPD慢性阻塞性肺疾病慢性阻塞性肺疾病哮喘哮喘 支气管炎支气管炎症状症状加重加重吸烟损害吸烟损害 气管气管炎症炎症ARDS遗传过敏遗传过敏阻塞阻塞症状症状疾病疾病变化变化免疫调节免疫调节肺气肿肺气肿病理病理BHRLung Disease未来未来IgE路径路径转录激活因子转录激活因子IL5路径路径嗜酸性粒细胞趋化因子嗜酸性粒细胞趋化因子嗜中性粒细胞激活嗜中性粒细胞激活-1-抗胰蛋白酶抗胰蛋白酶蛋白酶蛋白酶等等等等生物分子生物分子遗传易感性遗传易感性/环境环境神经肽神经肽上皮调节上皮调节上皮分化上皮分化将引导未来的治疗方法将引导未来的治疗方法现在现在Lung DiseaseCOPD慢性阻塞性肺疾病慢性阻塞性肺疾病哮喘哮喘器官器官目前目前COPD慢性阻塞性肺疾病慢性阻塞性肺疾病哮喘哮喘 支气管炎支气管炎症状症状加重加重吸烟损害吸烟损害 气管气管炎症炎症ARDS遗传性过敏遗传性过敏阻塞阻塞症状症状疾病疾病变化变化免疫调节免疫调节肺气肿肺气肿病理学病理学BHRLung Disease未来未来IgE路径路径转录激活因子转录激活因子IL5路径路径嗜酸性粒细胞趋化因子嗜酸性粒细胞趋化因子嗜中性利细胞激活嗜中性利细胞激活-1-抗胰蛋白酶抗胰蛋白酶蛋白酶蛋白酶等等等等生物分子生物分子遗传易感性遗传易感性/环境环境神经肽神经肽上皮调节上皮调节上皮分化上皮分化类固醇类固醇b b 阻断剂阻断剂吸入性内皮质激素吸入性内皮质激素吸入性内皮质激素吸入性内皮质激素b b 阻断剂阻断剂表面活性剂表面活性剂蛋白酶抑止剂蛋白酶抑止剂嗜中性粒细胞嗜中性粒细胞胰肽酶胰肽酶抑止剂抑止剂抗抗IgE抗体抗体CCR5抑制剂抑制剂IL5抗体抗体Stat-6反义反义创新思考才能带来机会与效益创新思考才能带来机会与效益100%病人群体病人群体0%50%分子诊断的进展以及目标治疗的评估分子诊断的进展以及目标治疗的评估有效性和有效性和可容忍的可容忍的副作用副作用不能顺应和不不能顺应和不能坚持能坚持对病人监测以及临对病人监测以及临床证据床证据易感人群的预防易感人群的预防治疗治疗针对疾病易感性针对疾病易感性的分子标志的分子标志关键的驱动点关键的驱动点普遍的错误诊断普遍的错误诊断更好地定义疾病更好地定义疾病类型类型疾病状态、严重疾病状态、严重性和预后的生物性和预后的生物标记标记目标治疗的解决方案目标治疗的解决方案组成组成 在特殊疾病的人群中，对特在特殊疾病的人群中，对特殊疾病病理学充分了解的基础殊疾病病理学充分了解的基础上获得的有效靶点，这种靶点上获得的有效靶点，这种靶点是是生物分子生物分子而不是化学分子。而不是化学分子。处方后可以有效地改善疾病，处方后可以有效地改善疾病，但是要有提供有效性的结果数但是要有提供有效性的结果数据和疾病发展的标记。另外，据和疾病发展的标记。另外，要有一个诊断、治疗和支持病要有一个诊断、治疗和支持病人的服务网络来支持。人的服务网络来支持。目标治疗方案将成为未来的主要赢目标治疗方案将成为未来的主要赢利模式利模式80s90s00s10s20s传统产品传统产品高集中产品高集中产品目标治疗方案目标治疗方案药厂的收入药厂的收入($)基因治疗方法基因治疗方法今天今天传统药物发现模式受到威胁传统药物发现模式受到威胁v差异差异 传统的化合物库的限制传统的化合物库的限制(1-2 百万百万)v规模规模即使是产业化的筛选流程也是耗即使是产业化的筛选流程也是耗费时间的费时间的 用现在的筛选系统（用现在的筛选系统（uHTS）对）对500,000 靶点进行筛选需要靶点进行筛选需要10,000 年。v质量质量“不能成为药物不能成为药物”的靶点的靶点长时间的优化周期长时间的优化周期 有些化合物有些化合物有副作用有副作用有些化合物进入有些化合物进入I I 期临床试验没期临床试验没有再进行下去有再进行下去 效率低下效率低下传统传统挑战挑战基于文献的靶点确基于文献的靶点确认认基于文献的靶点识基于文献的靶点识别别1000 基于化学物的筛选基于化学物的筛选2百万化合物百万化合物花费时间确认花费时间确认和获得先导化合物和获得先导化合物以疾病为导向的发现药物方法将加快发以疾病为导向的发现药物方法将加快发现靶点的速度现靶点的速度v差异差异 生物分子库是巨大的生物分子库是巨大的 潜在的靶点超过潜在的靶点超过100亿不同的分子亿不同的分子*v规模规模针对靶点识别（针对靶点识别（ID）疾病导向的疾病导向的方法方法 生物学筛选是动态的生物学筛选是动态的 通过分子活性寻找靶点通过分子活性寻找靶点 v质量质量设计相应的分子识别正确的靶点设计相应的分子识别正确的靶点 生物制剂一般有较少的毒性生物制剂一般有较少的毒性 v 临床为导向识别靶点有可能加快发临床为导向识别靶点有可能加快发现新药现新药 因此，临床治疗失败将会大大减因此，临床治疗失败将会大大减少少 500,000潜在靶点潜在靶点疾病模型筛选靶疾病模型筛选靶点点未来未来基于生物学的筛基于生物学的筛选选快速的临床前检快速的临床前检测测100亿分子亿分子在临床上可以快速识别靶在临床上可以快速识别靶点和治疗效果点和治疗效果优势优势以疾病为导向的生物学方法使靶点以疾病为导向的生物学方法使靶点识别更加快速识别更加快速针对未来的方法针对未来的方法v严密地以确认的疾病模型严密地以确认的疾病模型和基因组为导向的方法是和基因组为导向的方法是发现新的和疾病相关靶点发现新的和疾病相关靶点 v使用生物分子来确认可以使用生物分子来确认可以戏剧性地减少发现靶点的戏剧性地减少发现靶点的周期周期 v生物学分子被日益用来在生物学分子被日益用来在临床临床PoC上使用。上使用。v生物学分子用于靶点识别生物学分子用于靶点识别的临床周期的临床周期 PoC 2 年年*Source:*HGS and CAT,Celltech and AbbottSource:Human Genome Sciences,Press Release,May 2002TRAIL-R2mAbCancerTherapy 未来的发展过程未来的发展过程不断重复的过程不断重复的过程以及较高的再利用以及较高的再利用在分子水平对疾病的理解在分子水平对疾病的理解这一点几乎没有争论。这一点几乎没有争论。在小型的剂量调整性试验中在小型的剂量调整性试验中,安安慰剂要最小慰剂要最小随后上市前的短随后上市前的短期试验里要有关于病人的确切的期试验里要有关于病人的确切的效果效果真正的的结果是要靠要收集终生试验的真正的的结果是要靠要收集终生试验的资料、价格和风险资料、价格和风险动态的产品资料要包含新资料动态的产品资料要包含新资料终生试验&市场调研 上市6-24 6-24 月月月月产品生命产品生命产品生命产品生命剂量调整性试验建立临床模型持续不断的市场应用 在药厂、规则制定者和付费者之间需在药厂、规则制定者和付费者之间需要巨大的整合要巨大的整合高预测性高预测性模拟是核心。模拟是核心。要科学性和商业化要科学性和商业化发展一个完整的系统包括：诊断、服务和设备等发展一个完整的系统包括：诊断、服务和设备等在产品的生命周期里继续向规则制定者进行咨在产品的生命周期里继续向规则制定者进行咨询询以疾病为导向的方法提供快速的药以疾病为导向的方法提供快速的药物发展模式和代价物发展模式和代价现在的模式未来的模式靶点从靶点的识别到从靶点的识别到上市的时间上市的时间 12-14 年年3-5 年年上市前的费用上市前的费用$800 百万百万$200 百万百万进入人体使用的进入人体使用的成功率成功率 5-10%50%or 更多更多基于优化的基因分基于优化的基因分基于优化的基因分基于优化的基因分子、优化的载体子、优化的载体子、优化的载体子、优化的载体-宿主系统和优化的宿主系统和优化的宿主系统和优化的宿主系统和优化的发酵工艺发酵工艺发酵工艺发酵工艺重组菌产酶水平显著重组菌产酶水平显著高于国内现有水平高于国内现有水平国内企业生产的高温国内企业生产的高温-淀粉酶：淀粉酶：最适最适pH6.0-7.0,pH6.0-7.0,有效有效pH pH 5.5-7.5,5.5-7.5,最适温度最适温度 95 95,耐热性耐热性(T T1/2)100,1/2)100,1min30 min30 min最适作用最适作用pHpH（95oC95oC）：）：4.8-6.24.8-6.2成果举例：成果举例：生物活性大分子的理性设计和高效制生物活性大分子的理性设计和高效制备备活力半衰期延长了12倍重组人干扰素重组人干扰素2b2b、重组人、重组人干扰素和人白蛋白融合共表达干扰素和人白蛋白融合共表达达到国际水平达到国际水平2003年抗非典期间，江南大学与丽珠集团苏州新宝制药年抗非典期间，江南大学与丽珠集团苏州新宝制药厂合作攻关，通过发酵工程和生物制药工程研制成功了重组厂合作攻关，通过发酵工程和生物制药工程研制成功了重组人人-2b干扰素口鼻腔喷雾剂，解决了干扰素常温保存稳定干扰素口鼻腔喷雾剂，解决了干扰素常温保存稳定性问题。在疫区特殊人群性问题。在疫区特殊人群捐赠使用，效果显著。现捐赠使用，效果显著。现已被国家已被国家SDA作为新药受作为新药受理（省内唯一被受理的干理（省内唯一被受理的干扰素剂型），并选派参加扰素剂型），并选派参加在巴黎举办的科技成果展。在巴黎举办的科技成果展。重组人重组人-2b-2b干扰素口鼻腔喷雾剂干扰素口鼻腔喷雾剂现状和前景现状和前景 据2002年资料显示，至今世界上已取得的生物技术研究成果中，70%以上为医药工业生物技术产品。生物药品名称生物药品名称适应性适应性年销售额年销售额(亿美元亿美元)抗抗CD3MAb移植排斥移植排斥0.80DNase囊性纤维变性囊性纤维变性1.11EPO贫血贫血16.50因子因子血友病血友病2.50G-CSF嗜中性白细胞减少症嗜中性白细胞减少症9.36葡萄糖脑苷酯酶葡萄糖脑苷酯酶Gaucher氏病氏病2.15 GM-CSF骨髓移植骨髓移植0.41GPb/aMAb血管造形术中血凝块血管造形术中血凝块1.30B型肝炎疫苗型肝炎疫苗B型肝炎型肝炎10.00人生长激素人生长激素生长不良，肾功能不全生长不良，肾功能不全4.50人胰岛素人胰岛素糖尿糖糖尿糖7.00人白细胞介素人白细胞介素-2肾癌肾癌0.40-干扰素干扰素癌症，肝炎癌症，肝炎7.00-干扰素干扰素多发性硬化多发性硬化2.55-干扰素干扰素肉芽肿病肉芽肿病0.04tPA心力衰竭心力衰竭/栓塞栓塞/中风中风3.00总计总计68.6216种种生生物物技技术术药药物物销销售售情情况况 我国已批准生产的生物技术药物和疫苗我国已批准生产的生物技术药物和疫苗 名称名称 作作 用用rhurhu IFN1b(IFN1b(外用外用)病毒性角膜炎病毒性角膜炎rhurhu IFN1b IFN1b 乙肝、丙肝乙肝、丙肝rhurhu IFN2a IFN2a 乙肝、丙肝、疱疹等乙肝、丙肝、疱疹等rhurhu IFN2a(IFN2a(酵母酵母)乙肝、丙肝乙肝、丙肝rhurhu IFN2b IFN2b 乙肝、丙肝白血病等乙肝、丙肝白血病等rhurhu IFN2a(IFN2a(栓剂栓剂)妇科病妇科病rhurhu IFN2b(IFN2b(凝胶剂凝胶剂)疱疹等疱疹等rhurhu IFN IFN 类风湿类风湿rhurhu EGF(EGF(外用外用)烧伤、创伤烧伤、创伤EGF EGF 衍生物衍生物 烧伤、创伤烧伤、创伤rhurhu IL2 IL2 癌症辅助治疗癌症辅助治疗rhurhu IL2 IL2 125125Ser Ser 癌症辅助治疗上海华晨癌症辅助治疗上海华晨rhurhu G GCSF CSF 刺激产生白细胞刺激产生白细胞rhurhu GM GMCSF CSF 刺激产生白细胞、骨髓移植刺激产生白细胞、骨髓移植rhurhu EPO EPO 产生红细胞产生红细胞rhurhu GH GH 矮小病矮小病bFGFbFGF(外用外用)创伤、烧伤创伤、烧伤RSK RSK 溶血栓溶血栓(心梗心梗)抗抗IL28 IL28 单单 抗乳膏剂抗乳膏剂 银屑病银屑病人胰岛素人胰岛素 糖尿病糖尿病乙肝疫苗乙肝疫苗 预防乙肝预防乙肝痢疾疫苗痢疾疫苗 预防痢疾预防痢疾发展趋势 （1）利用蛋白质工程技术开发新产品 （2）采用新的高效表达系统，利用动物细胞，特别是整体动物大量表达基因工程医药产品 （3）将基因组研究成果转化为生物技术新药 （4）开发新剂型的生物技术药物展展 望望 人类基因组测序工作的完成，会使我们对人的健康与疾病起因有更深入的认识。尽管第一张人类基因组测序工作草图尚未弄清所有人类基因的功能，但是，一旦这些基因产物（即活性蛋白质）被表达出来，将会有几千种甚至更多具有特殊疗效的蛋白药物的诞生。因此，基因工程药物具有很大的增长空间和发展前景。4 4学习方法学习方法v参考书1.制药微生物技术-基础与应用，童望宇等主编,北京,化学工业出版社,2005年.2.微生物药物学,张致平主编,北京,化学工业出版社,2003年.3.微生物工程工艺原理,姚汝华,华南理工大学出版社,2003年1月.内内 容容v 绪绪 论论 v制药微生物技术概论制药微生物技术概论v氨基酸的生产氨基酸的生产v抗生素的生产抗生素的生产v微生物转化微生物转化v其它微生物药物的生产其它微生物药物的生产v微生物制药研究热点微生物制药研究热点v复习考试复习考试Who neglects learning in his youth,loses the past and is dead for the future.Heardmelodiesaresweet,butthoseunheardaresweeter讨论讨论v你希望本课程的授课内容有何侧重点？v你希望从课程获得哪些收获？v谈谈你喜欢的几种授课形式？v你最能接受的考核形式：开卷、闭卷或其它？v你选修本课程的直接目的？思考思考1、简述药用发酵产品的概念与分类。2、查阅并翻译近两年内发表的外文综述12篇，内容涉及微生物药物研发概况与趋势。