染色体疾病ppt课件

前 言染色体病（chromosomal disorder)染色体数目或结构异常引起的疾病 分类：常染色体病 性染色体病 染色体异常的携带者前言染色体病（chromosomaldisorder染色体病在临床上和遗传上特点：染色体病患者均有先天性多发畸形（包括特殊面容）、生长、智力或性发育落后、特殊肤纹绝大多数染色体病患者呈散发性，这类患者往往无家族史少数染色体结构畸变的患者是由表型正常的双亲遗传而得，这类患者常伴有家族史。前 言染色体病在临床上和遗传上特点：前言 第三节第三节第三节第三节 DownDown综合征综合征综合征综合征 第二节第二节第二节第二节 常染色体病常染色体病常染色体病常染色体病 第一节第一节第一节第一节 染色体病发病概况染色体病发病概况染色体病发病概况染色体病发病概况 第四节第四节第四节第四节 性染色体病性染色体病性染色体病性染色体病 第五节第五节第五节第五节 染色体异常携带者染色体异常携带者染色体异常携带者染色体异常携带者第三节Down综合征第二节常染色体病染色体异常染色体异常染色体异常染色体异常发发生率生率生率生率怀孕3个月以内流产母龄35岁的胎儿活 产 儿异常核型(总)数目异常 结构异常平衡 结构异常不平衡 50%96 42%851050.625%603010第一节第一节第一节第一节 染色体病发病概况染色体病发病概况染色体病发病概况染色体病发病概况染色体病的发生率染色体病的发生率染色体病的发生率染色体病的发生率第一节 染色体病发病概况染色体异常发生率异常核型(总)50%2%0.625 常染色体非整倍体及不平衡的染色体结构重排患者在新生儿期即有常染色体非整倍体及不平衡的染色体结构重排患者在新生儿期即有常染色体非整倍体及不平衡的染色体结构重排患者在新生儿期即有常染色体非整倍体及不平衡的染色体结构重排患者在新生儿期即有明显或严重的临床表现；明显或严重的临床表现；明显或严重的临床表现；明显或严重的临床表现；性染色体非整倍体中，除性染色体非整倍体中，除性染色体非整倍体中，除性染色体非整倍体中，除4545，X X外外外外 ，在出生和年幼时大多无明显异，在出生和年幼时大多无明显异，在出生和年幼时大多无明显异，在出生和年幼时大多无明显异常，要到青春期因第二性征发育障碍才会就诊常，要到青春期因第二性征发育障碍才会就诊常，要到青春期因第二性征发育障碍才会就诊常，要到青春期因第二性征发育障碍才会就诊 ；平衡的染色体结构重排携带者，若无家族史，则要到成年后因不育平衡的染色体结构重排携带者，若无家族史，则要到成年后因不育平衡的染色体结构重排携带者，若无家族史，则要到成年后因不育平衡的染色体结构重排携带者，若无家族史，则要到成年后因不育或流产时才会被检出。或流产时才会被检出。或流产时才会被检出。或流产时才会被检出。第一节 染色体病发病概况常染色体非整倍体及不平衡的染色体结构重排患者在新生儿期类类类类 型型型型近近近近 似似似似非整倍体非整倍体非整倍体非整倍体 45,X45,X45,X45,X2020 常染色体单体常染色体单体常染色体单体常染色体单体1 1 常染色体三体（总计）常染色体三体（总计）常染色体三体（总计）常染色体三体（总计）5252 16161616三体三体三体三体1616 18181818三体三体三体三体3 3 21212121三体三体三体三体5 5 22222222三体三体三体三体5 5 其它三体其它三体其它三体其它三体2323三倍体三倍体三倍体三倍体1616四倍体四倍体四倍体四倍体6 6结构重排结构重排结构重排结构重排4 4自发流产胎儿染色体异常发生率第一节 染色体病发病概况类型近似非整倍体45,X20自自自自发发流流流流产产胎儿染色体异常的再胎儿染色体异常的再胎儿染色体异常的再胎儿染色体异常的再发风险发风险第一次流产胎儿染色体第 二 次 流 产 胎 儿 染 色 体总 计正 常三 体其它异常总计273173(63)61(22)39(14)正常157(58)122(78)18(11)17(11)三体72(26)33(46)30(42)9(13)其它异常 44(16)18(41)13(30)13(30)第一节 染色体病发病概况自发流产胎儿染色体异常的再发风险第二次流产胎儿第二节 常染色体病（autosomal disease）三体综合征单体综合征部分三体综合征部分单体综合征嵌合体等第二节 常染色体病常染色体病常染色体病常染色体病常染色体病：由常染色体：由常染色体：由常染色体：由常染色体数目数目数目数目或或或或结构结构结构结构异常引起的疾病异常引起的疾病异常引起的疾病异常引起的疾病第二节常染色体病（autosomaldisease）一、Down综合征(Down Syndrome，DS)也称21三体综合症或先天愚型。1866年由英国医生J Down首先描述，具有母亲生育年龄偏大和单卵双生的一致性两个特点。第二节 常染色体病一、Down综合征(DownSyndrome，DS)二、18三体综合征（Edward syndrome）患者宫内生长迟缓，小胎盘及单一脐动脉，胎动少，羊水过多，95胎儿流产；严重畸形，出生后不久死亡，出生后1/3在1个月内死亡，50在2个月内死亡，90以上1岁内死亡，只有极个别病人活到儿童期；第二节 常染色体病 本病由本病由本病由本病由EdwardEdward等于等于等于等于19601960年首先报告，故又称为年首先报告，故又称为年首先报告，故又称为年首先报告，故又称为EdwardEdward综合征综合征综合征综合征（Edward syndromeEdward syndrome）。）。）。）。发病率：发病率：发病率：发病率：新生儿中新生儿中新生儿中新生儿中1/35001/350080008000，但在某些地区或季节明显增高，但在某些地区或季节明显增高，但在某些地区或季节明显增高，但在某些地区或季节明显增高，达到达到达到达到1/4501/450800800。临床特点临床特点临床特点临床特点二、18三体综合征（Edwardsyndrome）第二节临床特点体重低，平均仅2243g智力低下肌张力亢进头长枕部凸出、面圆，眼距宽,有内眦赘皮，眼球小，角膜混浊，鼻梁细长，嘴小，耳位低，耳廓畸形（动物样耳），小颌，颈短，有多余的皮肤，唇裂和/或腭裂特殊握拳状、摇椅样足30有通贯手、指弓形纹增多先天性心脏病肠息肉、腹股沟疝或脐疝肾畸形、隐睾第二节 常染色体病临床特点第二节常染色体病 手的畸形非常典型：紧握拳，拇指横盖于其它指上，其它手指互相手的畸形非常典型：紧握拳，拇指横盖于其它指上，其它手指互相手的畸形非常典型：紧握拳，拇指横盖于其它指上，其它手指互相手的畸形非常典型：紧握拳，拇指横盖于其它指上，其它手指互相叠盖，指甲发育不全，手指弓形纹过多，约叠盖，指甲发育不全，手指弓形纹过多，约叠盖，指甲发育不全，手指弓形纹过多，约叠盖，指甲发育不全，手指弓形纹过多，约1 13 3患者为通贯掌。患者为通贯掌。患者为通贯掌。患者为通贯掌。第二节 常染色体病手的畸形非常典型：紧握拳，拇指横盖于其它指第二节 常染色体病第二节常染色体病第二节 常染色体病第二节常染色体病1818三体综合征枕部凸出、耳廓畸形三体综合征枕部凸出、耳廓畸形三体综合征枕部凸出、耳廓畸形三体综合征枕部凸出、耳廓畸形第二节 常染色体病摇椅样足摇椅样足摇椅样足摇椅样足18三体综合征枕部凸出、耳廓畸形第二节常染色体病摇椅样足第二节 常染色体病1818三体综合征三体综合征三体综合征三体综合征第二节常染色体病18三体综合征核型与遗传学80患者为47,+18，发生与母亲年龄增大有关；10为嵌合型，46/47,+18；10为各种易位，主要是18号与D组染色体易位。第二节 常染色体病核型与遗传学第二节常染色体病1818三体综合征核型三体综合征核型三体综合征核型三体综合征核型第二节 常染色体病18三体综合征核型第二节常染色体病三、13三体综合征（Patau syndrome)临床特征99以上的胎儿流产，出生后45患儿在1个月内死亡，90在6个月内死亡 第二节 常染色体病19601960年年年年PatauPatau等确认其为等确认其为等确认其为等确认其为1313三体，故又称为三体，故又称为三体，故又称为三体，故又称为PatauPatau综合征。综合征。综合征。综合征。发病率发病率发病率发病率:新生儿中约为新生儿中约为新生儿中约为新生儿中约为1/25 0001/25 000，女性明显多于男性。，女性明显多于男性。，女性明显多于男性。，女性明显多于男性。三、13三体综合征（Patausyndrome)临床特严重智力低下小头，前额、前脑发育缺陷，眼球小，常有虹膜缺损、偶有独眼或无眼畸形、耳低位伴耳廓畸形、23患儿有上唇裂，并常有腭裂多指、特殊握拳状、多趾、足内翻通贯手、atd角增大肌张力异常各种类型心脏病胃肠道畸形肾畸形、隐睾双阴道、双角子宫第二节 常染色体病临床特征临床特征临床特征临床特征第二节常染色体病临床特征1313三体综合征三体综合征三体综合征三体综合征第二节 常染色体病13三体综合征第二节常染色体病第二节 常染色体病第二节常染色体病第二节 常染色体病第二节常染色体病病因及预后：与13三体发病有关的因素所知甚少，母亲高龄可能是原因之一，患儿母亲的平均年龄为31.6岁，父亲的平均年龄为34.6岁。此外，有资料表明，79病例妊娠于寒冷季节（92月），45的患儿在出生后一个月内死亡，90在6个月内死亡，存活至3岁者少于5，平均寿命为130天。第二节 常染色体病病因及预后：第二节常染色体病核型与遗传学80的病例为游离型13三体；其次为易位型，从13q14q为多见；少数病例为与正常细胞并存的嵌合型第二节 常染色体病核型与遗传学第二节常染色体病1313三体综合征核型三体综合征核型三体综合征核型三体综合征核型第二节 常染色体病13三体综合征核型第二节常染色体病四、5p-综合征（cri du cat syndrome）本病的最主要临床特征是患儿在婴本病的最主要临床特征是患儿在婴幼儿期的哭声非常幼儿期的哭声非常似小猫的咪咪声似小猫的咪咪声，故，故又称为猫叫综合征又称为猫叫综合征。有关研究认为是喉有关研究认为是喉部畸形、松驰、软弱所引起，但也有认部畸形、松驰、软弱所引起，但也有认为是中枢神经系统器官性或功能性病变为是中枢神经系统器官性或功能性病变引起呼气时喉部漏气所致。引起呼气时喉部漏气所致。第二节 常染色体病临床特征临床特征临床特征临床特征 四、5p-综合征（criducatsyndrome）严重智力低下小头、满月脸，眼裂过宽、内眦赘皮、下颌小且后缩约20患者有先天性心脏病脑萎缩、脑积水小阴茎、小睾丸、隐睾、肾畸形第二节 常染色体病临床特点临床特点临床特点临床特点第二节常染色体病临床特点本病是5p15缺失引起，80为单纯缺失，核型：46,XX(XY),del(5)(p15)。10为不平衡易位引起。第二节 常染色体病核型与遗传学核型与遗传学核型与遗传学核型与遗传学 本病是5p15缺失引起，80为单纯缺失，核型：46,XX5p155p15缺失缺失缺失缺失第二节 常染色体病5p15缺失第二节常染色体病五、微小缺失综合征（small deletion syndrome）由于染色体上一些小带的缺失所引起的疾病缺失可通过高分辨染色体分析或FISH检测确定 第二节 常染色体病五、微小缺失综合征（smalldeletionsyndr疾病名称（疾病名称（OMIM#OMIM#）基因定位基因定位主要临床症状主要临床症状遗传学遗传学Langer-GiedionLanger-Giedion综综合合征征（150230150230）8q24.18q24.1毛毛发发稀稀疏疏、皮皮肤肤松松弛弛、多多发发性性骨骨疣疣、小头、智力低下小头、智力低下ADADBeckwith-Beckwith-WiedemannWiedemann综合征（综合征（130650130650）11p1511p15巨巨人人、巨巨舌舌、脐脐疝疝、低低血血糖糖、常常发发肾肾上腺肿瘤上腺肿瘤不不 规规 则则 显显 性性，所所 有有11p1511p15重重排排都都是是由由母母亲亲遗传而来遗传而来WilmsWilms瘤（瘤（194070194070）11q1311q13肾肾肿肿瘤瘤、双双侧侧无无虹虹膜膜、泌泌尿尿道道畸畸形形、智力低下智力低下ADADWAGRWAGR综合征综合征（109210109210）11q1311q13同上同上ADAD视视 网网 膜膜 母母 细细 胞胞 瘤瘤（180200 180200）13q14.2-13q14.2-14.314.3儿儿童童期期眼眼部部肿肿瘤瘤，有有染染色色体体缺缺失失者者多多有小头畸形、智力低下有小头畸形、智力低下ADADPrader-WilliPrader-Willi综综 合合 征征（176270176270）15q11-1315q11-13智智力力低低下下、肌肌张张力力低低、性性腺腺发发育育低低下下、肥胖手足小、身材矮肥胖手足小、身材矮缺失的染色体是父源的缺失的染色体是父源的AngelmanAngelman综综合合征征（234400234400）15q11-1315q11-13面面孔孔似似“快快乐乐木木偶偶”、智智力力低低下下、肌张力低过度笑容、癫痫肌张力低过度笑容、癫痫缺失的染色体是母源的缺失的染色体是母源的Miller-DiekerMiller-Dieker综综 合合 征征（247200247200）17p1317p13智智力力及及发发育育低低下下、无无脑脑回回、耳耳畸畸形形、50%50%有先天心脏缺陷有先天心脏缺陷可可能能有有染染色色体体缺缺失失,缺缺失失的的染染色色体体主主要要来来自自父父亲亲AlagilleAlagille综综合合征征（118450118450）20p1120p11神神经经体体征征、学学习习困困难难主主动动脉脉狭狭窄窄、肺肺动脉瓣狭窄、脊椎异常动脉瓣狭窄、脊椎异常ADADDi-George Di-George SprintzenSprintzen综合征（综合征（188400188400）22q1122q11胚胚胎胎第第三三、四四咽咽囊囊和和第第四四腮腮弓弓发发育育缺缺陷陷、甲甲状状腺腺机机能能减减退退、免免疫疫缺缺陷陷、特特殊面容等殊面容等ADAD母源缺失母源缺失常染色体微小缺失综合征第二节 常染色体病疾病名称（OMIM#）基因定位主要临床症状遗传学LangerAngelman综合征15q11-13面孔似“快乐木偶”、智力低下、肌张力低过度笑容、癫痫缺失的染色体是父源的第二节 常染色体病Angelman综合征15q11-13第二节常染色体病第二节 常染色体病第二节常染色体病Prader-Willi综合征15q11-13缺失的染色体是母源的智力低下、肌张力低、性腺发育低下、肥胖手足小、身材矮第二节 常染色体病Prader-Willi综合征15q11-13第二节常染色第二节 常染色体病第二节常染色体病 AngelmanAngelman综综综综合合合合征征征征和和和和Prader-WilliPrader-Willi综综综综合合合合征征征征的的的的遗遗遗遗传传传传特特特特征征征征都都都都是是是是染染染染色色色色体体体体15qll-1315qll-13的缺失，但临床上引起完全不同的疾病。的缺失，但临床上引起完全不同的疾病。的缺失，但临床上引起完全不同的疾病。的缺失，但临床上引起完全不同的疾病。Pradelr-WilliPradelr-Willi综综综综合合合合征征征征很很很很少少少少发发发发生生生生癫癫癫癫痫痫痫痫。当当当当15qll-1315qll-13缺缺缺缺失失失失是是是是由由由由母母母母系系系系传传传传递递递递时时时时，临临临临床床床床表表表表现现现现为为为为AngelmanAngelman综综综综合合合合征征征征；当当当当其其其其由由由由父父父父系系系系传传传传递递递递时时时时，临临临临床床床床为为为为Prader-WiliPrader-Wili综综综综 合合合合 征征征征。这这这这 是是是是 第第第第 一一一一 个个个个 人人人人 类类类类 基基基基 因因因因 组组组组 印印印印 迹迹迹迹(genomic(genomic imprinting)imprinting)的例子。的例子。的例子。的例子。第二节 常染色体病Angelman综合征和Prader-Wi 新生儿的DS发生率约为1/10002/1000；发生率随母亲生育年龄的增高而增高，尤其当母亲年龄大于35岁时，发生率明显增高。这是由于产妇年龄越大，人体包括卵巢所承受的各种有害物质的影响也就越多，这些因素都会导致卵细胞异常，导致染色体在细胞分裂过程中出现不分离现象。一、一、一、一、DownDown综合征的发生率综合征的发生率综合征的发生率综合征的发生率第三节 Down综合征第三节 Down综合征新生儿的DS发生率约为1/100新生儿与胎儿中新生儿与胎儿中新生儿与胎儿中新生儿与胎儿中DownDown综综合征的合征的合征的合征的发发生率生率生率生率与母与母与母与母龄龄关系关系关系关系新生儿与胎儿中Down综合征的发生率第三节 Down综合征第三节Down综合征二、DS的表型特点是一种很明确的综合征多数情况下，都是新发生的、散在的病例 同卵双生具有一致性 男性患者没有生育力，而极少数女性患者可生育 随母亲年龄增加该病的发生率也升高，尤其当母亲大于35岁时发病率明显升高患者免疫功能缺陷、易患先天性心脏病 表型特征的表现度不同 急性白血病死亡率增加了20倍 第三节 Down综合征二、DS的表型特点是一种很明确的综合征第三节Down综第三节 Down综合征第三节Down综合征 Down综合征的临床特征特征频率()特征频率()斜眼裂82颈部皮肤松弛81腭窄76身材矮小75多动73鼻梁扁平68第1、2趾间距宽68手短而宽64颈短61齿畸形61内眦赘皮59第5指短58张口58第5指内弯57Brushfield斑56舌有沟55通贯掌53耳廓畸形50舌外伸47 第三节 Down综合征Down综合征的临床特征斜眼裂82颈部皮肤松弛81腭窄76三、Down综合征的遗传分型游离型 即标准型。此型约占全部患者的92.5。核型 47，XX（XY），+21 产生原因 此型的发生绝大部分与父母核型无关，它是生殖细胞形成过程中的减数分裂不分离（母方的病例约占95，另5见于父方，且主要为第一次减数分裂不分离）。第三节 Down综合征三、Down综合征的遗传分型游离型第三节Down第三节 Down综合征第三节Down综合征第三节 Down综合征第三节Down综合征易位型 此型约占5核型 D/G易位最常见，核型为46，XX(XY)，-14，+t(14；21)(q11；q11)。其次为G/G易位，如46，XX（XY），-21，+t(21；21)(q11；q11)产生原因 增加的一条21号染色体并不独立存在，而是与D组或G组的一条染色体发生罗伯逊易位；如果是由亲代传递而来的，其双亲之一通常是表型正常的染色体平衡易位携带者。第三节 Down综合征易位型第三节Down综合征 正常女性（正常女性（正常女性（正常女性（GG带）核型带）核型带）核型带）核型 4646，XXXX第三节 Down综合征GG组组组组D D组组组组正常女性（G带）核型46，XX第三节Down综l lRobertsonian translocationRobertsonian translocation第三节 Down综合征平衡易位携带者核型：平衡易位携带者核型：平衡易位携带者核型：平衡易位携带者核型：4545，XXXX（XYXY），），），），1414，-21-21，+t+t（1414；2121）（）（）（）（q11q11；q11q11）Robertsoniantranslocation第三节染色体平衡易位携带者及其子女核型图解第三节 Down综合征染色体平衡易位携带者及其子女核型图解第三节Down综合21/21平衡易位携带者及其子女核型图解第三节 Down综合征21/21平衡易位携带者及其子女核型图解第三节Down嵌合型 此型较少见，约占2。核型 47，XX（XY），+21/46，XX（XY）产生原因 一是由于生殖细胞减数分裂不分离，继而因分裂后期染色体行动迟缓引起部分细胞超数的染色体发生丢失而形成含有47，+21/46两个细胞系的嵌合体，由此形成的嵌合体的发生率与标准的三体型一样，随母亲年龄的增加而增加。二是合子后（post-zygotic）有丝分裂不分离的结果。第三节 Down综合征嵌合型第三节Down综合征47,XX,+2147,XX,+2145,XX,-2145,XX,-2145,45,X/46,XX/47,XXXX/46,XX/47,XXXZygoteZygote（46,XX46,XX）1 1st st mitosis mitosis2 2ndnd mitosis mitosis Non-Non-disjunctiondisjunction46,XX46,XX46,XX46,XX第三节 Down综合征47,XX,+2145,XX,-2145,X/四、Down综合征发生的分子机制21q21q各区带特定标记与相关表各区带特定标记与相关表各区带特定标记与相关表各区带特定标记与相关表型型型型第三节 Down综合征四、Down综合征发生的分子机制21q各区带特定标记Down综合征表型在21号染色体的区域定位第三节 Down综合征Down综合征表型在21号染色体的区域定位第三节Dow21号染色体上与DS表型相关的基因与智力发育迟缓相关的基因 DSCAM ADNP DSCR1第三节 Down综合征与先天性心脏缺陷（congenital heart defects，CHD）有关的基因 COL6A1/2基因KCNE-2基因21号染色体上与DS表型相关的基因与智力发育迟缓相关的基因第三节 Down综合征与白血病有关的基因：白血病在DS患者中的发生率较正常人高约20倍，最常见的类型是急性淋巴细胞白血病（ALL）。AML基因位于21q22.1，AML1在造血中起关键作用。与肌张力低下有关的基因：MNBH/DYRK1MNBHa在各组织中广泛表达，而MNBHb只表达于心脏和骨骼肌中。第三节Down综合征与白血病有关的基因：与肌张力低下有五、Down综合征的诊断、治疗及预防诊断 临床筛查染色体检查血液学改变酶的改变 治疗 预防 第三节 Down综合征五、Down综合征的诊断、治疗及预防诊断第三节D六、Down综合征遗传咨询产前诊断 血清学“三联筛查”（AFP、UE3、HCG）羊水、绒毛膜细胞染色体检查检出平衡易位携带者 第三节 Down综合征六、Down综合征遗传咨询产前诊断第三节Do第四节 性染色体病（sex chromosome disease）性染色体病指性染色体X或Y发生数目或结构异常所引起的疾病。临床表现较常染色体病轻第四节 性染色体病第四节性染色体病（sexchromosomedisea 性染色体异常发病率 性别疾 病核 型近似发病率男Klinefelter综合征47，XXY1/100048，XXXY1/25000其它（48，XXYY、49，XXXYY、嵌合型）1/10000XYY综合征47，XYY1/1000其它X或Y异常1/1500XX男性46，XX1/20000总计1/400女Turner 综合征45，X1/1000046，X，i(Xq)1/50000其它（缺失，嵌合）1/15000X三体综合征47，XXX1/1000其它X异常1/3000XY女性46，,XY1/20000雄激素不敏感综合征46，XY1/20000总计1/650第四节 性染色体病性染色体异常发病率性别疾病核一、Klinefelter综合征发生率 男性新生儿中占1/10002/1000 特征 身材高、睾丸小、第二性征发育差、不育 核型与遗传学 47,XXY；46,XY/47，XXY；46,XY/48,XXXY 等治疗 第四节 性染色体病一、Klinefelter综合征发生率男性新生儿中第四节 性染色体病第四节性染色体病临床表现患者四肢修长、身材高胡须阴毛稀少、成年后体表脂肪堆积似女性；皮肤细嫩；音调较高，喉节不明显；约25病例有乳房发育外阴多数正常无畸形，体积为正常人的1/3；无精子；血浆睾酮仅为正常人的一半 第四节 性染色体病临床表现第四节性染色体病KlinefelterKlinefelter综合征典型核型综合征典型核型综合征典型核型综合征典型核型第四节 性染色体病Klinefelter综合征典型核型第四节性染色体病二、XYY综合征发生率 1/900 核型 47，XYY 临床特点 患者表型一般正常，身材高大，大多数男性可以生育 第四节 性染色体病二、XYY综合征发生率1/900第四节性染色第四节 性染色体病第四节性染色体病三、多X综合征发生率 在新生女婴中为1/1000 核型 47，XXX 临床表型 70%患者青春期第二性征发育正常，并可生育；另外30患者的卵巢功能低下，原发或继发闭经，过早绝经，乳房发育不良。第四节 性染色体病三、多X综合征发生率在新生女婴中为1/1000第第四节 性染色体病第四节性染色体病四、Turner综合征发生率 在新生女婴中约为1/5000 临床特点 典型患者以性发育幼稚、身材矮小（120-140cm左右）、肘外翻为特征。性腺为纤维条索状，无滤泡、子宫，外生殖器及乳房幼稚型，后发际低，约50有蹼颈。核型和遗传学 约55病例为45，X，其次为各种嵌合型和结构异常的核型预后及治疗第四节 性染色体病四、Turner综合征发生率在新生女婴中约为1/5第四节 性染色体病第四节性染色体病五、X染色体的结构异常X短臂缺失（XXp-）Xp远端缺失患者有诸如身材矮小等Turner综合征的特征，但性腺功能正常；Xp缺失如包括整个短臂，则患者既有Turner综合征的体征，又有性腺发育不全。X长臂缺失（XXq-）缺失在q22远端以远者，一般仅有性腺发育不全，原发闭经，不育，而无其它诸如身材矮小等Turner综合征体征；缺失范围较大，包括长臂近端者，除性腺发育不全外，一些患者还有其它体征。第四节 性染色体病五、X染色体的结构异常X短臂缺失（XXp-）第四节性染六、染色体正常的性发育异常真两性畸形 患者既有睾丸又有卵巢，内外生殖器间性，第二性征发育异常。第四节 性染色体病染色体正常，由于基因突变导致疾病染色体正常，由于基因突变导致疾病染色体正常，由于基因突变导致疾病染色体正常，由于基因突变导致疾病六、染色体正常的性发育异常真两性畸形第四节性染色体第四节 性染色体病第四节性染色体病假两性畸形 女性假两性畸形 核型为46，XX。性腺为卵巢，内外生殖器呈间性，第二性征发育有男性化倾向。第四节 性染色体病例如：先天性肾上腺增生症 AR，定位于6p21.3的21羟化酶缺陷患者第二性征呈男性化特征患者第二性征呈男性化特征患者第二性征呈男性化特征患者第二性征呈男性化特征假两性畸形第四节性染色体病例如：先天性肾上腺增生症男性假两性畸形 核型为46，XY。性腺为睾丸，内外生殖器呈间性，第二性征异常。部分有女性化表型。第四节 性染色体病例如：雄激素不敏感综合征 雄激素受体基因突变，XR男性假两性畸形第四节性染色体病例如：雄激素不敏感综合例如：雄激素合成障碍 AR遗传，有20，22碳链酶系、17羟化酶、3-羟脱氧酶、17，20碳链酶、17-还原酶及5-还原酶缺陷。前3种酶缺陷影响皮质激素合成，也属先天性肾上腺皮质增生症（CAH），并伴水盐代谢紊乱。第四节 性染色体病例如：雄激素合成障碍第四节性染色体病例如：Smith-Lemili-Opitz syndrome 胆固醇合成酶缺陷，呈AR遗传，基因定位于11q12.13。男性患者有隐睾、鼻短、鼻孔向前、腭裂、多指、骨骼异常、幽门狭窄等。第四节 性染色体病例如：Smith-Lemili-Opitzsyndrome