性早熟的诊治进展课件

性早熟的诊治进展性早熟的诊治进展 江西省儿童医院江西省儿童医院杨玉杨玉 性早熟的诊治进展 1 一、正常青春期发育一、正常青春期发育 一、正常青春期发育2青春发育期青春发育期 从儿童过渡到成年的时期从儿童过渡到成年的时期 儿童发育的最后阶段儿童发育的最后阶段 儿童生长发育的第二个高峰期儿童生长发育的第二个高峰期 以以性器官性器官和和第二性征第二性征的迅速发育及的迅速发育及体格发育体格发育的加速为其主要特征，并伴的加速为其主要特征，并伴有有心理心理和和行为行为诸方面的相应变化诸方面的相应变化青春发育期3青春期发育青春期发育 启动的年龄、发育速度、启动的年龄、发育速度、成熟年龄及发育成熟年龄及发育 程度有个体间的差异，而且有明显的种族、程度有个体间的差异，而且有明显的种族、性别间的差异性别间的差异 影响青春期发育的因素很多，如遗传、营影响青春期发育的因素很多，如遗传、营 养、情绪、环境和社会因素以及疾病等因素养、情绪、环境和社会因素以及疾病等因素 近百年的趋势，青春期发育年龄大约每近百年的趋势，青春期发育年龄大约每10 10 年提前年提前3-43-4个月个月青春期发育4 青春期身高的增长对其最终身高青春期身高的增长对其最终身高的影响至关重要的影响至关重要正常生长速度曲线正常生长速度曲线男年龄Cm/y 青春期身高的增长对其最终身高正常生长速度曲线男年龄C5成年终身高决定于：成年终身高决定于：青春期开始时的基础身高青春期开始时的基础身高 青春期身高的增长约占终身高的青春期身高的增长约占终身高的2020身高总增长幅度取决于：身高总增长幅度取决于：身高增长的速度及持续时间身高增长的速度及持续时间 与成熟速度密切相关与成熟速度密切相关成年终身高决定于：6 青春期平均每年身高增长青春期平均每年身高增长 8-12 cm8-12 cm 从青春期发育至生长停止从青春期发育至生长停止 女孩女孩 身高平均增长身高平均增长 25 cm 25 cm 男孩男孩 身高平均增长身高平均增长 28 cm 28 cm 一般男孩最终身高较女孩高一般男孩最终身高较女孩高13-15cm13-15cm 青春期平均每年身高增长 8-12 cm7 女性乳腺发育分期女性乳腺发育分期(Tanner)Breast(Tanner)Breast分期分期 女性乳腺发育分期(Tanner)Breast分期 8女性乳腺发育分期女性乳腺发育分期女性乳腺发育分期9 男孩外生殖器发育分期男孩外生殖器发育分期(Tanner)Gonades(Tanner)Gonades分期分期 男孩外生殖器发育分期(Tanner)Gonades分期10 Prader Prader睾丸测量计睾丸测量计 Prader睾丸测量计11男孩外生殖器男孩外生殖器发育分期发育分期性早熟的诊治进展课件12正常青春期启动机制正常青春期启动机制正常青春期启动是个极其复杂的过程正常青春期启动是个极其复杂的过程是多种激素和许多神经递质相互作用的是多种激素和许多神经递质相互作用的结果结果是分泌是分泌GnRHGnRH神经元受多种细胞因子网络神经元受多种细胞因子网络性激活的结果性激活的结果目前关于青春期发育启动的原因与机制目前关于青春期发育启动的原因与机制尚未完全明了尚未完全明了正常青春期启动机制正常青春期启动是个极其复杂的过程13 二、性早熟的定义二、性早熟的定义 二、性早熟的定义 14性早熟的诊治进展课件15 三、性早熟的分类三、性早熟的分类 三、性早熟的分类16性早熟的诊治进展课件17 又称为又称为GnRHGnRH依赖性性早熟或中枢性性早熟依赖性性早熟或中枢性性早熟 具有与正常青春发育类同的下丘脑具有与正常青春发育类同的下丘脑-垂体垂体-性腺轴（性腺轴（HPGAHPGA）发动、成熟的程序性过程，）发动、成熟的程序性过程，直至生殖系统成熟；即由下丘脑提前分泌和直至生殖系统成熟；即由下丘脑提前分泌和释放促性腺激素释放激素（释放促性腺激素释放激素（GnRHGnRH），激活垂），激活垂体分泌促性腺激素使性腺发育并分泌性激素，体分泌促性腺激素使性腺发育并分泌性激素，从而使内、外生殖器发育和第二性征呈现。从而使内、外生殖器发育和第二性征呈现。是下丘脑垂体性腺轴真正的启动，不是下丘脑垂体性腺轴真正的启动，不仅有第二性征的提前出现，同时有性功能的仅有第二性征的提前出现，同时有性功能的提前发育成熟，均为同性性早熟提前发育成熟，均为同性性早熟 1 1真性性早熟真性性早熟 又称为GnRH依赖性性早熟或中枢性性早熟1真性性早熟18包括：特发性中枢性性早熟包括：特发性中枢性性早熟 继发性中枢性性早熟继发性中枢性性早熟 下丘脑垂体病变下丘脑垂体病变 分泌分泌HCG的肿瘤的肿瘤 未经治疗的原发甲低未经治疗的原发甲低 MuCune-Albright 综合征综合征 Silver综合征综合征包括：特发性中枢性性早熟19 又称为非又称为非GnRHGnRH依赖性性早熟或假性性依赖性性早熟或假性性早熟，仅有某些第二性征的出现，无性腺和早熟，仅有某些第二性征的出现，无性腺和性功能的发育成熟，即无性腺轴的启动性功能的发育成熟，即无性腺轴的启动.是缘于各种原因引起的体内性甾体激素是缘于各种原因引起的体内性甾体激素升高至青春期水平，故只有第二性征的早现，升高至青春期水平，故只有第二性征的早现，不具有完整的性发育程序性过程。不具有完整的性发育程序性过程。可以是同性性早熟，也可是异性性早熟可以是同性性早熟，也可是异性性早熟 2 2外周性性早熟外周性性早熟 又称为非GnRH依赖性性早熟或假性性早熟，仅有某20 女性假性性早熟女性假性性早熟 同性性早熟同性性早熟 卵巢肿瘤卵巢肿瘤 卵巢囊肿卵巢囊肿 肾上腺分泌雌激素肿瘤肾上腺分泌雌激素肿瘤 应用雌激素类药物应用雌激素类药物异性性早熟异性性早熟 先天性肾上腺皮质增生症先天性肾上腺皮质增生症(CAH)(CAH)分泌雄激素的肾上腺肿瘤分泌雄激素的肾上腺肿瘤 卵巢男性细胞瘤卵巢男性细胞瘤 分泌雄激素的畸胎瘤分泌雄激素的畸胎瘤 应用雄性激素应用雄性激素 女性假性性早熟21 男性假性性早熟男性假性性早熟同性性早熟同性性早熟 CAH CAH 分泌雄激素的肾上腺肿瘤分泌雄激素的肾上腺肿瘤 睾丸间质细胞瘤睾丸间质细胞瘤 含肾上腺和或睾丸组织的畸胎瘤含肾上腺和或睾丸组织的畸胎瘤 应用雄性激素或应用雄性激素或HCGHCG异性性早熟异性性早熟 肾上腺肿瘤肾上腺肿瘤 应用雌激素类药物应用雌激素类药物 男性假性性早熟22 又称变异型早熟又称变异型早熟 是指某种第二性征单独提前出现是指某种第二性征单独提前出现 如：单纯性乳房早发育如：单纯性乳房早发育 单纯性阴毛早发育单纯性阴毛早发育 月经早现月经早现3 3部分性性早熟部分性性早熟 3部分性性早熟23四、特发性中枢性四、特发性中枢性 性早熟（性早熟（ICPPICPP）四、特发性中枢性 24由外周性性早熟转化而来。由外周性性早熟转化而来。由外周性性早熟转化而来。25（一）（一）临床特点临床特点是一种生长发育的异常表现，本症性发是一种生长发育的异常表现，本症性发育过程是遵循正常的性发育规律进行的，育过程是遵循正常的性发育规律进行的，是整个性成熟过程的时间提前是整个性成熟过程的时间提前是一种生理时间性的暂时失常是一种生理时间性的暂时失常正常的正常的发育过程，但启动于不适当的时间发育过程，但启动于不适当的时间除第二性征表现外，同时有身高和体重除第二性征表现外，同时有身高和体重增长加速，骨骼成熟过快和骨骺提前融增长加速，骨骼成熟过快和骨骺提前融合，使最终身高偏矮合，使最终身高偏矮（一）临床特点是一种生长发育的异常表现，本症性发育过程是遵循26ICPPICPP临床分型临床分型快速进展型快速进展型 多在乳房发育多在乳房发育1.5年左右，甚至更短年左右，甚至更短时间内月经初潮，骨骼成熟加速明时间内月经初潮，骨骼成熟加速明显，影响终身高显，影响终身高缓慢进展型缓慢进展型 性发育速度、骨骼成熟提前趋势较性发育速度、骨骼成熟提前趋势较缓和，对终身高不良影响相对较轻缓和，对终身高不良影响相对较轻ICPP临床分型快速进展型27生长迟缓型生长迟缓型 性发育提前，但其骨骼的线性增长性发育提前，但其骨骼的线性增长相对滞后，可能在骨骼生长缓解中相对滞后，可能在骨骼生长缓解中存在障碍，终身高明显矮小，甚至存在障碍，终身高明显矮小，甚至不足不足150cm生长迟缓型28(二二)性早熟对儿童身心发育的不利影响性早熟对儿童身心发育的不利影响由于发育成熟过早，使骨骼生长时期缩短，由于发育成熟过早，使骨骼生长时期缩短，骨骺会过早闭合，而影响其最终身高骨骺会过早闭合，而影响其最终身高患儿虽然性发育开始成熟，但其实际年龄，患儿虽然性发育开始成熟，但其实际年龄，心理成熟程度却与此不相一致，很容易造心理成熟程度却与此不相一致，很容易造成孩子的心理障碍成孩子的心理障碍由于性早熟可产生与年龄不相符的性冲动，由于性早熟可产生与年龄不相符的性冲动，容易误入歧途而引起一些社会问题容易误入歧途而引起一些社会问题(二)性早熟对儿童身心发育的不利影响由于发育成熟过早，使骨29（三）（三）ICPPICPP的发病机制的发病机制尚未完全明了尚未完全明了可能是由于某些尚未被发现的原因使中可能是由于某些尚未被发现的原因使中枢神经系统枢神经系统“生殖发动点生殖发动点”被激活，使被激活，使下丘脑对性腺发育的抑制失去控制下丘脑对性腺发育的抑制失去控制下丘脑下丘脑“GnRHGnRH脉冲发生器脉冲发生器”提早激发垂提早激发垂体的体的LHLH及及FSHFSH分泌增加促使性腺发育成熟分泌增加促使性腺发育成熟（三）ICPP的发病机制尚未完全明了30（四）（四）ICPPICPP临床及实验室检查临床及实验室检查正确评估患者的发育情况正确评估患者的发育情况 确定青春期变化已经开始确定青春期变化已经开始 （按（按Tanner分期进行评估分期进行评估）回顾或观察生长速度是否过快回顾或观察生长速度是否过快必要的实验室检查必要的实验室检查 性激素及促性腺激素水平测定、子宫、卵巢性激素及促性腺激素水平测定、子宫、卵巢B超检查及超检查及GnRHGnRH激发试验、头颅激发试验、头颅CTMRI等等.骨龄可有提前，但无诊断特异性。是预测成骨龄可有提前，但无诊断特异性。是预测成年身高的重要依据，但对鉴别中枢和外周性无年身高的重要依据，但对鉴别中枢和外周性无特异性。特异性。（四）ICPP临床及实验室检查正确评估患者的发育情况31GnRHGnRH激发试验激发试验剂量：剂量：GnRH 100g/MGnRH 100g/M2 2或或 2.5g/kg.2.5g/kg.次次 最大量最大量100g/100g/次次 溶于溶于2mlNS2mlNS，静脉注射，静脉注射取血时间：于取血时间：于 03060900306090分别取血分别取血同时测定同时测定LHLH、FSHFSH正常青春期个体，正常青春期个体，GnRHGnRH刺激后刺激后LHLH、FSHFSH在在20203030分钟升高，分钟升高，6060分钟左右开始降低分钟左右开始降低 GnRH激发试验32根据根据LHLH、FSHFSH峰值和峰值和LH/FSHLH/FSH峰值的比值判断峰值的比值判断 当当LHLH峰值（化学发光法）峰值（化学发光法）3.3-5.0IU/L3.3-5.0IU/L 提示下丘脑垂体性腺轴成熟提示下丘脑垂体性腺轴成熟若以若以LHLH反应为主，反应为主，LH/FSH1LH/FSH1或或0.6 0.6，提示，提示中枢性性早熟的可能中枢性性早熟的可能若以若以FSHFSH反应为主，反应为主，LH/FSHLH/FSH 1 1或或0.60.6，支持，支持单纯性乳房发育单纯性乳房发育根据LH、FSH峰值和LH/FSH峰值的比值判断33子宫、卵巢子宫、卵巢B超检查超检查卵巢作为卵巢作为LH、FSH的靶器官，子宫对于雌激素的靶器官，子宫对于雌激素的组织学应答的组织学应答其形态学的改变可维持一定时间其形态学的改变可维持一定时间 比一次取血所测激素水平更有参考价值比一次取血所测激素水平更有参考价值，但，但 单凭单凭B超检查结果不能作为超检查结果不能作为CPP诊断依据。诊断依据。除外因卵巢囊肿或肿瘤所致假性性早熟除外因卵巢囊肿或肿瘤所致假性性早熟卵巢内滤泡的数目和大小，以任一侧卵巢内直卵巢内滤泡的数目和大小，以任一侧卵巢内直径径4mm4mm的滤泡数达到的滤泡数达到4 4个以上、卵巢容积个以上、卵巢容积1ml1ml时，男孩睾丸容积时，男孩睾丸容积4ml4ml时，认为下丘脑时，认为下丘脑-垂体垂体-性腺轴功能启动性腺轴功能启动子宫、卵巢B超检查34（五）（五）ICPPICPP诊断标准诊断标准1.1.女孩在女孩在8 8岁以前，男孩在岁以前，男孩在9 9岁以前出现第二岁以前出现第二 性征性征(按按TannerTanner标准判定标准判定)2.GnRH2.GnRH兴奋试验支持中枢性性早熟诊断兴奋试验支持中枢性性早熟诊断3.3.性腺增大：卵巢、睾丸发育情况符合性早熟表现性腺增大：卵巢、睾丸发育情况符合性早熟表现 4.4.骨龄超过实际年龄骨龄超过实际年龄1 1年或年或1 1 年以上年以上5.5.线性生长加速线性生长加速6.6.血清性激素水平升高至青春期水平。血清性激素水平升高至青春期水平。其中其中1 1、2 2、3 3条是最重要而且是必具的。条是最重要而且是必具的。（五）ICPP诊断标准1.女孩在8岁以前，男孩在9岁以前出35排除中枢器质性病变排除中枢器质性病变：确诊为中枢性性早熟后需做脑CT或MRI检查（重点检查鞍区），尤其是以下情况：（1）确诊为CPP的所有男孩。（2）6岁以下发病的女孩。（3）性成熟过程迅速或有其他中枢病变表现者。排除排除卵巢囊肿和肿瘤及其他内分泌疾病卵巢囊肿和肿瘤及其他内分泌疾病排除中枢器质性病变：确诊为中枢性性早熟后需做脑CT或MRI检36 五、部分性性早熟五、部分性性早熟 五、部分性性早熟37（一）单纯乳房早发育（一）单纯乳房早发育1 1、临床特点、临床特点发病年龄小，以发病年龄小，以6 6个月个月-2-2岁女孩多见岁女孩多见 乳房仅轻度发育，或呈对称性或仅单乳房仅轻度发育，或呈对称性或仅单 侧发育，且常呈周期性变化侧发育，且常呈周期性变化 无生长过速及骨龄超前现象，外阴仍无生长过速及骨龄超前现象，外阴仍 保持幼稚型，无阴、腋毛生长保持幼稚型，无阴、腋毛生长 为一种青春发育变异，可有家族史为一种青春发育变异，可有家族史（一）单纯乳房早发育1、临床特点382 2、发病机理、发病机理 下丘脑性腺轴功能暂时部分被激活，但是下丘脑性腺轴功能暂时部分被激活，但是 以以FSHFSH分泌为主分泌为主 卵巢暂时性分泌少量雌激素卵巢暂时性分泌少量雌激素 乳腺组织受体活跃，对青春前期血循环中正乳腺组织受体活跃，对青春前期血循环中正 常量雌激素高度敏感常量雌激素高度敏感 2、发病机理39 GnRHGnRH激发试验：激发试验：FSHFSH峰值峰值为主为主,LH/FSH,LH/FSH 1 1 可能转化为中枢性性早熟可能转化为中枢性性早熟 需每需每3 3个月定期随访观察个月定期随访观察 403 3、预后、预后 目前认为，本症不完全是一种对青春目前认为，本症不完全是一种对青春 期没有影响的自限性疾病期没有影响的自限性疾病 推断：乳房早发育和中枢性性早熟是推断：乳房早发育和中枢性性早熟是 随着随着GnRHGnRH神经元的持续激活，而出现神经元的持续激活，而出现 的不同表现的不同表现 3、预后41（二）阴毛早现（二）阴毛早现是肾上腺皮质机能早现的结果肾上腺皮质成熟独立与下丘脑垂体性腺轴成熟血DHEA、DHEAS、尿 17KS增高睾酮和LH基础水平处于青春期前状态GnRH激发试验无成熟反应（二）阴毛早现是肾上腺皮质机能早现的结果42 女孩比男孩多见，多见于女孩比男孩多见，多见于8-98-9岁前岁前 阴毛阴毛期，可伴痤疮、腋毛出现期，可伴痤疮、腋毛出现 无其他第二性征无其他第二性征 需与迟发型需与迟发型CAHCAH、多囊卵巢综合征、多囊卵巢综合征、肾上腺肿瘤鉴别肾上腺肿瘤鉴别 女孩比男孩多见，多见于8-9岁前43（三）单纯月经早现（三）单纯月经早现机理不明机理不明见于岁女孩，可持续年自行停见于岁女孩，可持续年自行停止止在正常年龄开始青春期发育在正常年龄开始青春期发育排出其他阴道出血原因（功能性卵巢囊肿）排出其他阴道出血原因（功能性卵巢囊肿）（三）单纯月经早现机理不明44 六、六、ICPPICPP治疗治疗 六、ICPP治疗45治疗目的治疗目的早期抑制第二性征的发育，防止初潮早早期抑制第二性征的发育，防止初潮早现现抑制骨成熟及身长的过快增长，防止骨抑制骨成熟及身长的过快增长，防止骨骺早期愈合，改善最终成年身高骺早期愈合，改善最终成年身高避免异常心理行为的发生避免异常心理行为的发生治疗目的早期抑制第二性征的发育，防止初潮早现46 1 1促性腺激素释放激素类似物促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)(GnRHa)天然天然GnRHGnRH是由是由9 9种不同氨基酸组成的种不同氨基酸组成的1010肽肽焦谷焦谷-组组-色色-丝丝-酪酪-甘甘-亮亮-精精-脯脯-甘甘-NH-NH2 2GnRHaGnRHa主要是以一种右旋氨基酸残基取代主要是以一种右旋氨基酸残基取代第第6 6位左旋的甘氨酸残基，大多数还将第位左旋的甘氨酸残基，大多数还将第1010位甘氨酰胺去掉，成为位甘氨酰胺去掉，成为9 9肽化合物肽化合物如：亮丙瑞林即是由右旋亮如：亮丙瑞林即是由右旋亮AAAA取代了第取代了第6 6位的甘位的甘AAAA；曲普瑞林是由色；曲普瑞林是由色AAAA取代取代 1促性腺激素释放激素类似物(G47作用机理作用机理1 1、由于部分改变了天然由于部分改变了天然GnRHGnRH的肽键序列，的肽键序列，使得与受体的亲合力增加，并增强了对使得与受体的亲合力增加，并增强了对 酶降解的抵抗力，从而活性增高，半衰酶降解的抵抗力，从而活性增高，半衰 期延长期延长2 2、引起垂体、引起垂体GnRHGnRH受体发生降调节，进而使受体发生降调节，进而使 垂体对内源性垂体对内源性GnRHGnRH失敏，促性腺激素分失敏，促性腺激素分 泌减少，性激素水平下降泌减少，性激素水平下降作用机理48性早熟的诊治进展课件49以改善成年身高为目的的应用指征：（1）骨龄大于年龄）骨龄大于年龄2岁或以上，但需女孩骨龄岁或以上，但需女孩骨龄11.5岁，男孩骨龄岁，男孩骨龄12.5岁者。岁者。（2）预测成年身高：女孩）预测成年身高：女孩150cm，男孩，男孩160cm。（3）或以骨龄判断的身高）或以骨龄判断的身高SDS-2SD（按正（按正常人群参照值或遗传靶身高判断）。常人群参照值或遗传靶身高判断）。（4）发育进程迅速，骨龄增长）发育进程迅速，骨龄增长/年龄增长年龄增长1。以改善成年身高为目的的应用指征：（1）骨龄大于年龄2岁或以上50不需治疗的指征：（1）性成熟进程缓慢（骨龄进展不超越年龄）性成熟进程缓慢（骨龄进展不超越年龄进展）而对成年身高影响不显者。进展）而对成年身高影响不显者。（2）骨龄虽提前，但身高生长速度亦快，预）骨龄虽提前，但身高生长速度亦快，预测成年身高不受损者。因为青春发育是一个动测成年身高不受损者。因为青春发育是一个动态的过程，故对每个个体的以上指标需动态观态的过程，故对每个个体的以上指标需动态观察。对于暂不需治疗者均需进行定期复查和评察。对于暂不需治疗者均需进行定期复查和评估，调整治疗方案。估，调整治疗方案。不需治疗的指征：（1）性成熟进程缓慢（骨龄进展不超越年龄进展51GnRHaGnRHaGnRHaGnRHa于于于于20202020世纪世纪世纪世纪80808080年代初用于临床，是目前治疗年代初用于临床，是目前治疗年代初用于临床，是目前治疗年代初用于临床，是目前治疗ICPPICPPICPPICPP的首选药物的首选药物的首选药物的首选药物 剂量：首剂剂量：首剂剂量：首剂剂量：首剂80-100g/kg80-100g/kg80-100g/kg80-100g/kg，最大量，最大量，最大量，最大量3.75mg3.75mg3.75mg3.75mg；每每每每28282828天一次，皮下或肌肉注射天一次，皮下或肌肉注射天一次，皮下或肌肉注射天一次，皮下或肌肉注射 已有初潮者首剂后已有初潮者首剂后已有初潮者首剂后已有初潮者首剂后2 2 2 2周宜强化周宜强化周宜强化周宜强化1 1 1 1次次次次 注射部位：腹部注射部位：腹部注射部位：腹部注射部位：腹部/上臂上臂上臂上臂/臀部等臀部等臀部等臀部等 开始可采用较大剂量，达到抑制作用后（根开始可采用较大剂量，达到抑制作用后（根开始可采用较大剂量，达到抑制作用后（根开始可采用较大剂量，达到抑制作用后（根据临床及实验室指标），减为适当的维持量（剂量据临床及实验室指标），减为适当的维持量（剂量据临床及实验室指标），减为适当的维持量（剂量据临床及实验室指标），减为适当的维持量（剂量个体化）个体化）个体化）个体化），根据性腺轴功能抑制情况而定（包括性，根据性腺轴功能抑制情况而定（包括性，根据性腺轴功能抑制情况而定（包括性，根据性腺轴功能抑制情况而定（包括性征、性激素水平和骨龄进展），征、性激素水平和骨龄进展），征、性激素水平和骨龄进展），征、性激素水平和骨龄进展），男孩剂量可偏大。男孩剂量可偏大。男孩剂量可偏大。男孩剂量可偏大。GnRHa于20世纪80年代初用于临床，是目前治疗ICPP的52临床疗效临床疗效治疗治疗2 2个月后第二性征开始明显改善，月个月后第二性征开始明显改善，月经停止经停止乳房乳房TannerTanner期以下者基本回缩，期以下者基本回缩，期期以上乳腺明显变软，边缘不清，但未能以上乳腺明显变软，边缘不清，但未能全部退缩全部退缩减缓过快的生长速度及骨龄的增长，改减缓过快的生长速度及骨龄的增长，改善患者终身高善患者终身高临床疗效53疗效评估疗效评估首剂首剂3-63-6个月末复查个月末复查GnRHGnRH激发试验，激发试验，LHLH峰值在峰值在青春前期水平提示剂量合适。青春前期水平提示剂量合适。一般一般2 2个月个月LHLH、FSHFSH开始下降开始下降 3-6 3-6个月个月LHLH、FSHFSH及及E E2 2或睾酮或睾酮降至青春期前降至青春期前水平水平每每3 3个月复查个月复查1 1次腹部次腹部B B超超 一般一般3-63-6个月腹部个月腹部B B超示成熟卵泡变小，恢复超示成熟卵泡变小，恢复至青春期前水平至青春期前水平每每6 6个月复查骨龄个月复查骨龄疗效评估54副作用副作用个别有阴道出血情况，量不多，短期内可停止个别有阴道出血情况，量不多，短期内可停止治疗过程中出现少许阴道分泌物治疗过程中出现少许阴道分泌物第第1 1次注射后感觉注射部位有胀满感，几天后消失次注射后感觉注射部位有胀满感，几天后消失很少过敏反应及腹痛，注射部位皮肤无红肿，硬结等现象很少过敏反应及腹痛，注射部位皮肤无红肿，硬结等现象长期应用未发现对肝肾功能的损害长期应用未发现对肝肾功能的损害有荨麻疹、关节痛、关节肿胀和高泌乳素血症病例报道有荨麻疹、关节痛、关节肿胀和高泌乳素血症病例报道少数有呕心、失眠、情绪不稳定、头痛、热潮红，长期应少数有呕心、失眠、情绪不稳定、头痛、热潮红，长期应用有增加用有增加BMIBMI的倾向，但身材比例正常的倾向，但身材比例正常副作用55停止治疗后性发育恢复情况停止治疗后性发育恢复情况停药停药3 3个月左右个月左右LHLH、FSHFSH、E E2 2开始上升开始上升文献报告：文献报告：1 1年内乳房恢复发育达年内乳房恢复发育达71%71%3 3年内乳房恢复发育达年内乳房恢复发育达100%100%一般停药后一般停药后 1 1年内月经初潮达年内月经初潮达44.6%44.6%3 3年内月经初潮达年内月经初潮达93.5%93.5%台湾及国外已有成年后正常生育的报道台湾及国外已有成年后正常生育的报道停止治疗后性发育恢复情况56早治疗比晚治疗效果好，年龄越小疗效早治疗比晚治疗效果好，年龄越小疗效越好越好一般应治疗到正常青春发育年龄，根据一般应治疗到正常青春发育年龄，根据患儿具体情况决定剂量和疗程（患儿具体情况决定剂量和疗程（2 2年以上）年以上）当骨龄当骨龄1313岁时可发生脱逸现象，继续岁时可发生脱逸现象，继续治疗并不能明显改善最终身高治疗并不能明显改善最终身高一般建议在年龄一般建议在年龄11.0岁，或骨龄岁，或骨龄12.0岁岁时停药，可望达最大成年身高，开始治时停药，可望达最大成年身高，开始治疗较早者（疗较早者（6岁）成年身高改善较为显岁）成年身高改善较为显著。但骨龄并非绝对的单个最佳依据参著。但骨龄并非绝对的单个最佳依据参数，仍有个体差异。数，仍有个体差异。早治疗比晚治疗效果好，年龄越小疗效越好57性早熟对成年终身高的影响性早熟对成年终身高的影响主要是由于生长潜能受损主要是由于生长潜能受损 开始发育时身高低于正常儿童开始发育时身高低于正常儿童 骨龄超前骨龄超前2年以上年以上 骨骺提前闭合，过早出现生长停止骨骺提前闭合，过早出现生长停止生长速度和成熟速度之间的平衡生长速度和成熟速度之间的平衡 成熟快，骨龄增长迅速者，明显影响成熟快，骨龄增长迅速者，明显影响 终身高终身高 相对缓慢者可使终身高少受或不受影响相对缓慢者可使终身高少受或不受影响 成熟快，基础身高低，无明显生长加速成熟快，基础身高低，无明显生长加速性早熟对成年终身高的影响主要是由于生长潜能受损58改善改善ICPPICPP成年终身高的有效治疗成年终身高的有效治疗应该能够应该能够改善性早熟所引起的对生长潜能的损害改善性早熟所引起的对生长潜能的损害实现最大程度缩小实现最大程度缩小HA-BA-CA的差距的差距促进生长与成熟的正平衡促进生长与成熟的正平衡改善ICPP成年终身高的有效治疗应该能够59 GnRHaGnRHa治疗改善终身高的指标治疗改善终身高的指标实现实现年龄对骨龄增长速度的年龄对骨龄增长速度的“追赶追赶”身高龄（身高龄（HAHA）对骨龄的）对骨龄的“追赶追赶”预测身高显著增加预测身高显著增加 GnRHa治疗改善终身高的指标实现60一般认为一般认为预测身高的增长与疗程显著正相关预测身高的增长与疗程显著正相关呈现疗程依赖性累积性增长呈现疗程依赖性累积性增长能否改善终身高的重要因素能否改善终身高的重要因素 骨龄抑制程度骨龄抑制程度 疗程足够（一般不少于疗程足够（一般不少于2 2年）年）一般认为61影响治疗后影响治疗后PAHPAH的相关因素的相关因素与治疗开始时的基础身高呈正相关与治疗开始时的基础身高呈正相关与治疗开始时与治疗开始时BABA与与CACA的差距及的差距及BA/CABA/CA的比的比值呈负相关值呈负相关与治疗开始时的成人预测身高呈正相关与治疗开始时的成人预测身高呈正相关与治疗开始时的与治疗开始时的SDScaSDSca及及SDSbaSDSba呈正相关呈正相关与治疗开始时与治疗开始时SDSSDS呈负相关呈负相关影响治疗后PAH的相关因素与治疗开始时的基础身高呈正相关62影响治疗后影响治疗后PAHPAH的相关因素的相关因素治疗前基础身高比较高的患儿，治疗后治疗前基础身高比较高的患儿，治疗后PAHPAH改善比较明显改善比较明显BABA提前越多，提前越多，BA/CABA/CA比值越大，比值越大，SDSbaSDSba和和SDScaSDSca相差越多，身高受损就越多相差越多，身高受损就越多影响治疗后PAH的相关因素63ICPP治疗成功的关键治疗成功的关键正确判断患儿的生长潜能正确判断患儿的生长潜能密切监测密切监测GV、BA以调整剂量以调整剂量合理、足够的疗程合理、足够的疗程有条件联合应用有条件联合应用GH治疗治疗以达到最大程度改善终身高的目的以达到最大程度改善终身高的目的ICPP治疗成功的关键正确判断患儿的生长潜能64性早熟的诊治进展课件65性早熟的诊治进展课件66性早熟的诊治进展课件67性早熟的诊治进展课件68性早熟的诊治进展课件69好大夫在线个人网站：杨玉生长发育网站：好大夫在线个人网站：杨玉70 谢 谢！谢 谢！71