弥漫大B细胞淋巴课件

弥漫大B细胞淋巴瘤NCCN指南解读指南解读弥漫大B细胞淋巴瘤NCCN指南解读1 1诊诊 断断基本项目：基本项目：对所有切片进行血液病理学检查（至少一个为对所有切片进行血液病理学检查（至少一个为含肿瘤组织的石蜡块）。如果认为所需标本不足含肿瘤组织的石蜡块）。如果认为所需标本不足以确诊，则重新活检。以确诊，则重新活检。单独细针抽吸（单独细针抽吸（FNA）或空芯针活检不宜作为）或空芯针活检不宜作为淋巴瘤初始诊断的依据，但是在某些情况下，当淋巴瘤初始诊断的依据，但是在某些情况下，当淋巴结难以切除或切取活检时，联合淋巴结难以切除或切取活检时，联合FNA和空芯和空芯针活检并结合辅助检查（免疫组化、流式细胞术、针活检并结合辅助检查（免疫组化、流式细胞术、PCR检测检测IgH和和TCR基因、基因、FISH检测主要的染色检测主要的染色体易位）可以为诊断提供充分的信息。体易位）可以为诊断提供充分的信息。诊 断2 2确诊所需的免疫表型石蜡切片推荐应用的免疫组化抗体谱：CD20、CD3、CD5、CD10、CD45、BCL-2、BCL-6、Ki-67、IRF-4/MUM1或流式细胞术应做的细胞表面标志：kappa/lambda、CD45、CD3、CD5、CD19、CD10、CD20典型的免疫表型典型的免疫表型CD20+、CD45+、CD3-，其它用于亚型分型的标志物。其它用于亚型分型的标志物。确诊所需的免疫表型3 3某些情况下有助于诊断的检查：进一步免疫组化检测以明确淋巴瘤亚型:石蜡切片推荐应用的免疫组化抗体谱：Cyclin D1、kappa/lambda、CD138、EBV、ALK、HTLV分子遗传学分析检测：抗原受体基因重排：BCL-2、BCL-1、MYC重排细胞遗传学或FISH检测：t（14；18）；t（3；v）；t（8；14）某些情况下有助于诊断的检查：4 4临床检查临床检查基本项目基本项目体格检查：注意淋巴结累及区域，包括韦氏环大小体格检查：注意淋巴结累及区域，包括韦氏环大小一般状态一般状态B症状症状白细胞计数，血小板计数白细胞计数，血小板计数LDH生化常规生化常规尿酸尿酸胸腹盆腔增强胸腹盆腔增强CT单侧或双侧骨髓活检（单侧或双侧骨髓活检（1-2cm）涂片涂片计算国际预后指数计算国际预后指数乙型肝炎相关检测乙型肝炎相关检测MUGA扫描或超声心动图扫描或超声心动图育龄妇女进行妊娠试验育龄妇女进行妊娠试验B2-微球蛋白（微球蛋白（2B类）类）要求进行乙肝病毒的检测是因为免要求进行乙肝病毒的检测是因为免疫治疗疫治疗+化疗所带来的病毒再激活化疗所带来的病毒再激活的危险。无危险因素的患者测定乙的危险。无危险因素的患者测定乙肝表面抗原和抗体，有危险因素或肝表面抗原和抗体，有危险因素或既往有乙肝患者应增加核心抗体和既往有乙肝患者应增加核心抗体和e抗原的测定，如果阳性，则测定抗原的测定，如果阳性，则测定病毒负荷并咨询消化科医师病毒负荷并咨询消化科医师治疗方案为蒽环治疗方案为蒽环类或蒽二酮类药类或蒽二酮类药物物临床检查要求进行乙肝病毒的检测是因为免疫治疗+化疗所带来的病5 5IPI和年龄校正的和年龄校正的IPI可用于鉴别经标准治疗后，更可能或更不可能被治愈的患者可用于鉴别经标准治疗后，更可能或更不可能被治愈的患者IPI和年龄校正的IPI可用于鉴别经标准治疗后，更可能或更不6 6某些情况下有助于诊断的检查：某些情况下有助于诊断的检查：颈部颈部CT、头部、头部CT或或MRI讨论生育问题和精子讨论生育问题和精子 储存储存HIV检测检测如果累及鼻窦、睾丸、脑膜旁、眼眶周围、如果累及鼻窦、睾丸、脑膜旁、眼眶周围、中枢神经系统、椎旁、骨髓（大细胞淋巴中枢神经系统、椎旁、骨髓（大细胞淋巴瘤）或本身为瘤）或本身为HIV淋巴瘤，或者有淋巴瘤，或者有2个结外个结外部位受累时，需行部位受累时，需行腰椎穿刺腰椎穿刺某些情况下有助于诊断的检查：7 7与其他肿瘤相比，与其他肿瘤相比，PET或或PET-CT扫描的作扫描的作用在有选择的用在有选择的DLBCL病例中更为明确。病例中更为明确。PET扫描对初次分期和疗效评估尤其有益。扫描对初次分期和疗效评估尤其有益。在初次分期时，在初次分期时，PET扫描使约扫描使约9%的患者检的患者检查后的分期提高而改变治疗。在疗效评估查后的分期提高而改变治疗。在疗效评估中，中，PET扫描可以鉴别残存肿块为纤维化或扫描可以鉴别残存肿块为纤维化或仍有存活肿瘤组织。仍有存活肿瘤组织。PET扫描已被列为疗效扫描已被列为疗效评价标准。评价标准。一些中心认为一些中心认为B2-微球蛋白是主要的危险因微球蛋白是主要的危险因素（素（2B类）。类）。与其他肿瘤相比，PET或PET-CT扫描的作用在有选择的DL8 8分期 及治疗在某些病例，对在某些病例，对初始的巨块型病初始的巨块型病变部位照射可能变部位照射可能获益（获益（2B类）类）可以包括大可以包括大剂量治疗剂量治疗分期 及治疗在某些病例，对初始的巨块型病变部位照射可能获益（9 9对对I-IV期睾丸淋巴瘤，在化疗结束后，应进行对侧期睾丸淋巴瘤，在化疗结束后，应进行对侧睾丸照射（睾丸照射（30-36Gy）对对I、II期不适宜行化疗的患者，推荐受累野照射期不适宜行化疗的患者，推荐受累野照射（IFRT）对对III、IV期在特定情况下期在特定情况下睾丸、硬膜外、鼻窦、睾丸、硬膜外、鼻窦、骨髓受累（大细胞淋巴瘤），骨髓受累（大细胞淋巴瘤），HIV淋巴瘤或结外受淋巴瘤或结外受累部位累部位2个个应给予中枢神经系统的预防性治疗应给予中枢神经系统的预防性治疗（在治疗期间进行（在治疗期间进行4-8次甲氨蝶呤或次甲氨蝶呤或/和阿糖胞苷和阿糖胞苷鞘内注射）鞘内注射）对对III、IV期的治疗只推荐用于期的治疗只推荐用于HIV阴性的患者阴性的患者对I-IV期睾丸淋巴瘤，在化疗结束后，应进行对侧睾丸照射（31010 局限期局限期DLBCL（60岁且没有不良危险因岁且没有不良危险因素）患者采用以阿霉素为基础的化疗（素）患者采用以阿霉素为基础的化疗（3周周期）后期）后RT，可以获得良好的远期预后。在，可以获得良好的远期预后。在SWOG8736研究中，局限期侵袭性研究中，局限期侵袭性NHL患患者者CHOP3周期化疗后周期化疗后RT者的者的5年年PFS（77%对比单纯对比单纯CHOP组的组的64%）和）和OS（82%对比单纯对比单纯CHOP组的组的72%）明显）明显提高，但继续随访时该差异消失了。最近，提高，但继续随访时该差异消失了。最近，ECOG（E1484）研究显示，对于单用）研究显示，对于单用CHOP8周期已达周期已达CR的患者，加用的患者，加用RT延长延长了无病生存期。了无病生存期。局限期DLBCL（60岁且没有不良危险因素）患者采用1111在局限期患者中，也报道了利妥昔单抗联在局限期患者中，也报道了利妥昔单抗联合合CHOP3周期加周期加RT的疗效，患者接受的疗效，患者接受RCHOP加加RT后后2年年PFS为为94%，优于，优于CHOP加加RT的的85%。一项在老年患者中进行的随机研究比较一项在老年患者中进行的随机研究比较CHOP4周期联合或不联合周期联合或不联合RT，结果显示联，结果显示联合治疗组的效果更差。合治疗组的效果更差。在局限期患者中，也报道了利妥昔单抗联合CHOP3周期加RT的1212CHOP方案已成为方案已成为II期巨块型或期巨块型或III-IV期期DLBCL的标准治疗。在的标准治疗。在CHOP基础上加利基础上加利妥昔单抗可改善晚期患者的预后。在妥昔单抗可改善晚期患者的预后。在GELA的研究中，将的研究中，将399例初治的老年患者随机分例初治的老年患者随机分组，分别接受组，分别接受8周期的周期的CHOP或或RCHOP化化疗，结果显示无论对低危或高危患者，随疗，结果显示无论对低危或高危患者，随访访5年或年或7年时，年时，RCHOP组的无事件生存、组的无事件生存、PFS、无病生存和、无病生存和OS均更优，差异有统计均更优，差异有统计学意义。学意义。CHOP方案已成为II期巨块型或III-IV期DLBCL的标1313已发现剂量密集型的已发现剂量密集型的CHOP-14优于标准的优于标准的CHOP-21，与单纯的，与单纯的CHOP-14相比，联合相比，联合利妥珠单抗更佳。利妥珠单抗更佳。一项正在进行中的研究正在评估一项正在进行中的研究正在评估RCHOP-14与与RCHOP-21的差异，的差异，II期研究显示剂量期研究显示剂量调整的调整的ECHOP-R方案可以克服一些危险因方案可以克服一些危险因素，如肿瘤高增殖率。素，如肿瘤高增殖率。已发现剂量密集型的CHOP-14优于标准的CHOP-21，与1414对低中或中高危的对低中或中高危的III-IV期患者应予足程的期患者应予足程的RCHOP-21治疗，也可选择以蒽环类为基治疗，也可选择以蒽环类为基础的方案。在有选择的病例中，对巨块型础的方案。在有选择的病例中，对巨块型病变进行病变进行RT可能有益。建议的备选治疗方可能有益。建议的备选治疗方案包括剂量密集的案包括剂量密集的RCHOP-14和剂量调整和剂量调整的的ECHOP-R方案，这两个方案均为方案，这两个方案均为2B类推类推荐。荐。采用自身干细胞挽救（采用自身干细胞挽救（HDT/ASCR）作为）作为一线巩固也是可选择的方案之一。一线巩固也是可选择的方案之一。对低中或中高危的III-IV期患者应予足程的RCHOP-211515对部分缓解的证实需要对部分缓解的证实需要包括生物学检测结果：包括生物学检测结果：PET-CT扫描阳性或者取扫描阳性或者取材满意的活检阳性材满意的活检阳性对部分缓解的证实需要包括生物学检测结果：PET-CT扫描阳性1616放疗后至少8周再行PET-CT扫描。复查PET-CT的时间尚不清楚，由于治疗后改变，可能会出现假阳性。有证据表明增加利妥昔单抗维持并不能改善生存。初次缓解期内的患者可以参加包括大剂量治疗联合自体干细胞解救在内的巩固治疗的临床试验。放疗后至少8周再行PET-CT扫描。复查PET-CT的时间尚1717弥漫大B细胞淋巴课件1818PET-CT在中期再分期可以引起假阳性率升在中期再分期可以引起假阳性率升高，在某些病例中应该给予认真考虑，如高，在某些病例中应该给予认真考虑，如果进行了果进行了PET-CT扫描且呈阳性，在改变治扫描且呈阳性，在改变治疗前应该疗前应该再次活检再次活检。PET-CT在中期再分期可以引起假阳性率升高，在某些病例中1919弥漫大B细胞淋巴课件2020 适合行高剂量化疗的复发或难治性疾病患适合行高剂量化疗的复发或难治性疾病患者应接受含有或不含有利妥昔单抗的二线者应接受含有或不含有利妥昔单抗的二线治疗。建议的方案包括：治疗。建议的方案包括：ICE、DHAP、GDP(吉西他滨、地塞米松、顺铂吉西他滨、地塞米松、顺铂)，MINE，miniBEAM（卡莫司汀、（卡莫司汀、VP-16、阿糖胞、阿糖胞苷、马法兰）和苷、马法兰）和ESHAP（甲基泼尼松龙、（甲基泼尼松龙、VP-16、阿糖胞苷、顺铂）。、阿糖胞苷、顺铂）。二线方案化疗后达二线方案化疗后达CR或或PR的患者应考虑的患者应考虑HDT/ASCR的巩固治疗（对的巩固治疗（对CR的患者为的患者为1类证据）。类证据）。适合行高剂量化疗的复发或难治性疾病患者应接受含有或不含2121HDT/ASCR是复发或难治性患者的首选治是复发或难治性患者的首选治疗。多个化疗方案已被用作疗。多个化疗方案已被用作HDT/ASCR前前的二线方案，但没有一个被认为更优。二的二线方案，但没有一个被认为更优。二线治疗后达到线治疗后达到CR的患者的患者OS优于优于PR的患者的患者（65%对对30%）。利妥昔单抗对复发或难）。利妥昔单抗对复发或难治性治性DLBCL有显著的疗效。但利妥昔单抗有显著的疗效。但利妥昔单抗联合化疗的资料有限。联合化疗的资料有限。HDT/ASCR是复发或难治性患者的首选治疗。多个化疗方案已2222 最近一项最近一项II期研究显示利妥昔单抗联合异期研究显示利妥昔单抗联合异环磷酰胺、卡铂和环磷酰胺、卡铂和VP-16治疗复发或难治性治疗复发或难治性患者可达患者可达53%的的CR，明显优于，明显优于ICE治疗的治疗的历史对照的缓解率（历史对照的缓解率（27%）。）。在一组门诊患者中，耐药在一组门诊患者中，耐药B细胞淋巴瘤应细胞淋巴瘤应用利妥昔单抗联合用利妥昔单抗联合ICE达到达到71%的总缓解率的总缓解率（25%的的CR和和46%的的PR），预计这组患者），预计这组患者的的1年无事件生存率年无事件生存率60%。利妥昔单抗联合。利妥昔单抗联合DHAP、ECHOP、MINE等同样有效。等同样有效。最近一项II期研究显示利妥昔单抗联合异环磷酰胺、卡铂和2323可以在干细胞解救之前或后对治疗前阳性病变追可以在干细胞解救之前或后对治疗前阳性病变追加加RT。对异基因干细胞移植在内的合适的临床试验可作对异基因干细胞移植在内的合适的临床试验可作为另一选择。为另一选择。达到达到CR但不宜行高剂量治疗的患者可予利妥昔单但不宜行高剂量治疗的患者可予利妥昔单抗或联合化疗，如抗或联合化疗，如ECHOP、CEPP（环磷酰胺、（环磷酰胺、VP-16、泼尼松、丙卡巴肼）、泼尼松、丙卡巴肼）利妥昔单抗，或低利妥昔单抗，或低剂量口服化疗方案如剂量口服化疗方案如PEC（泼尼松、（泼尼松、VP-16、丙、丙卡巴肼、环磷酰胺）。卡巴肼、环磷酰胺）。在在HDT/ASCR后复发的患者应参加临床试验或接后复发的患者应参加临床试验或接受个体化治疗。受个体化治疗。对连续对连续3个方案治疗后疾病进展者，除无病间期长个方案治疗后疾病进展者，除无病间期长的患者外，从现有的治疗方案中进一步获益的可的患者外，从现有的治疗方案中进一步获益的可能性很小。能性很小。可以在干细胞解救之前或后对治疗前阳性病变追加RT。2424弥漫大B细胞淋巴课件2525谢谢！2626