抗真菌药与抗病毒药课件

抗真菌药与抗病毒药抗真菌药与抗病毒药1抗真菌药与抗病毒药抗真菌药与抗病毒药1灰指甲灰指甲o甲癣，俗称甲癣，俗称”灰指甲灰指甲”，中医，中医 称称“鹅爪风鹅爪风”，现在则叫甲真菌病，它是由，现在则叫甲真菌病，它是由一大类称做病原真菌的微生物感染引起的。一大类称做病原真菌的微生物感染引起的。口服药物有：口服药物有：伊曲康唑伊曲康唑(斯皮仁诺斯皮仁诺)，酮康唑，酮康唑(里素劳里素劳)，盐酸特比萘芬，盐酸特比萘芬(兰美抒兰美抒)等。等。外用药物有：外用药物有：硝酸咪康唑，环吡酮胺，阿莫罗硝酸咪康唑，环吡酮胺，阿莫罗芬等。芬等。2灰指甲甲癣，俗称灰指甲甲癣，俗称”灰指甲灰指甲”，中医，中医2真菌感染分两类：真菌感染分两类：真菌感染分两类：真菌感染分两类：浅部真菌感染：浅部真菌感染：浅部真菌感染：浅部真菌感染：癣菌引起；癣菌引起；癣菌引起；癣菌引起；多侵犯皮肤、毛发，指（趾）甲等部位；多侵犯皮肤、毛发，指（趾）甲等部位；多侵犯皮肤、毛发，指（趾）甲等部位；多侵犯皮肤、毛发，指（趾）甲等部位；引起头癣、体癣等；引起头癣、体癣等；引起头癣、体癣等；引起头癣、体癣等；常用药物有灰黄霉素、咪康唑、克霉唑等常用药物有灰黄霉素、咪康唑、克霉唑等常用药物有灰黄霉素、咪康唑、克霉唑等常用药物有灰黄霉素、咪康唑、克霉唑等 深部真菌感染：深部真菌感染：深部真菌感染：深部真菌感染：由假丝酵母菌、新生隐球菌、曲霉菌等引起；由假丝酵母菌、新生隐球菌、曲霉菌等引起；由假丝酵母菌、新生隐球菌、曲霉菌等引起；由假丝酵母菌、新生隐球菌、曲霉菌等引起；多侵犯深部组织和内脏；多侵犯深部组织和内脏；多侵犯深部组织和内脏；多侵犯深部组织和内脏；常用药物有两性霉素常用药物有两性霉素常用药物有两性霉素常用药物有两性霉素B B B B，制霉菌素和伊曲康唑等。，制霉菌素和伊曲康唑等。，制霉菌素和伊曲康唑等。，制霉菌素和伊曲康唑等。3真菌感染分两类：真菌感染分两类：3口腔念珠菌病口腔念珠菌病4口腔念珠菌病口腔念珠菌病4抗真菌药物的分类抗真菌药物的分类o抗生素类抗生素类灰黄霉素、两性霉素灰黄霉素、两性霉素B B、制霉菌素制霉菌素 o咪唑类咪唑类酮康唑、克霉唑、咪康唑、酮康唑、克霉唑、咪康唑、益康唑、联苯苄唑益康唑、联苯苄唑 o三唑类三唑类伊曲康唑、氟康唑伊曲康唑、氟康唑o丙烯胺类丙烯胺类特比萘芬特比萘芬 o嘧啶类嘧啶类 氟胞嘧啶氟胞嘧啶5抗真菌药物的分类抗生素类抗真菌药物的分类抗生素类灰黄霉素、两性霉素灰黄霉素、两性霉素B、5火落酸火落酸角鲨烯角鲨烯羊毛固醇羊毛固醇14-14-去甲基去甲基羊毛固醇羊毛固醇麦角醇麦角醇真菌细胞膜真菌细胞膜乙酰辅酶乙酰辅酶A A角鲨烯环氧化酶角鲨烯环氧化酶真菌细胞真菌细胞P450 P450 14-14-去甲基酶去甲基酶丙烯胺类丙烯胺类唑类唑类多烯类多烯类特比萘芬特比萘芬咪康唑、酮康唑、氟康唑咪康唑、酮康唑、氟康唑两性霉素两性霉素B B、制霉菌素、制霉菌素1.1.作用于真菌细胞膜作用于真菌细胞膜抑制抑制作用机制作用机制6火落酸角鲨烯羊毛固醇火落酸角鲨烯羊毛固醇14-去甲基麦角醇真菌细胞膜乙酰辅酶去甲基麦角醇真菌细胞膜乙酰辅酶A2.2.作用于真菌细胞核作用于真菌细胞核 氟胞嘧啶氟胞嘧啶3.3.作用于有丝分裂作用于有丝分裂胞嘧啶脱氨酶胞嘧啶脱氨酶氟尿嘧啶氟尿嘧啶U UT T胸苷酸合成酶胸苷酸合成酶DNADNA、RNARNA合成合成 真菌微管蛋白真菌微管蛋白微管微管灰黄霉素灰黄霉素有丝分裂有丝分裂7胞嘧啶脱氨酶氟尿嘧啶胞嘧啶脱氨酶氟尿嘧啶UT胸苷酸合成酶胸苷酸合成酶DNA、真菌微管蛋白真菌微管蛋白一、抗生素类抗真菌药一、抗生素类抗真菌药灰黄霉素（灰黄霉素（griseofulvingriseofulvin）oo【化学名化学名化学名化学名】6-6-甲基甲基-2-2，6-6-三甲氧基三甲氧基-7-7-氯氯-螺螺 苯并呋苯并呋喃喃-2-2（3H3H），），1-21-2环已烯环已烯-3-3，4-4-二酮二酮 8一、抗生素类抗真菌药一、抗生素类抗真菌药灰黄霉素（灰黄霉素（griseofulvin）【）【oo【药理作用药理作用药理作用药理作用】干扰真菌核酸的合成，抑制真菌的生长。干扰真菌核酸的合成，抑制真菌的生长。干扰真菌核酸的合成，抑制真菌的生长。干扰真菌核酸的合成，抑制真菌的生长。oo【临床应用临床应用临床应用临床应用】治疗各种癣病，如头癣、体癣、股癣、治疗各种癣病，如头癣、体癣、股癣、治疗各种癣病，如头癣、体癣、股癣、治疗各种癣病，如头癣、体癣、股癣、甲癣等。头癣疗效最好，体癣、股癣疗效也较好，指、甲癣等。头癣疗效最好，体癣、股癣疗效也较好，指、甲癣等。头癣疗效最好，体癣、股癣疗效也较好，指、甲癣等。头癣疗效最好，体癣、股癣疗效也较好，指、趾甲癣疗效较差。用药时间较长，需数周至数月。由趾甲癣疗效较差。用药时间较长，需数周至数月。由趾甲癣疗效较差。用药时间较长，需数周至数月。由趾甲癣疗效较差。用药时间较长，需数周至数月。由于该药毒性大，临床已少用。于该药毒性大，临床已少用。于该药毒性大，临床已少用。于该药毒性大，临床已少用。9【药理作用】干扰真菌核酸的合成，抑制真菌的生长。【药理作用】干扰真菌核酸的合成，抑制真菌的生长。9oo【药理作用药理作用药理作用药理作用】对多种深部真菌如新型隐球菌、白色念珠菌、芽生菌对多种深部真菌如新型隐球菌、白色念珠菌、芽生菌及荚膜组织胞浆菌等有强大抑制作用，高浓度有杀菌作用。主要及荚膜组织胞浆菌等有强大抑制作用，高浓度有杀菌作用。主要是通过与真菌细胞膜中的是通过与真菌细胞膜中的麦角固醇麦角固醇结合，改变膜的通透性，引起结合，改变膜的通透性，引起真菌细胞内氨基酸如真菌细胞内氨基酸如甘氨酸甘氨酸等小分子物质和等小分子物质和钾离子钾离子等电解质外漏，等电解质外漏，导致真菌生长停止或死亡。导致真菌生长停止或死亡。新型隐球菌新型隐球菌白色念珠菌白色念珠菌荚膜组织胞浆菌荚膜组织胞浆菌芽生菌芽生菌两性霉素两性霉素B B10【药理作用】对多种深部真菌如新型隐球菌、白色念珠菌、芽生菌及【药理作用】对多种深部真菌如新型隐球菌、白色念珠菌、芽生菌及【临床应用临床应用】oo是治疗深部真菌感染的首选药。是治疗深部真菌感染的首选药。是治疗深部真菌感染的首选药。是治疗深部真菌感染的首选药。各种真菌性肺炎、各种真菌性肺炎、各种真菌性肺炎、各种真菌性肺炎、心内膜炎、脑膜炎及尿路感染等，静脉滴注给药。心内膜炎、脑膜炎及尿路感染等，静脉滴注给药。心内膜炎、脑膜炎及尿路感染等，静脉滴注给药。心内膜炎、脑膜炎及尿路感染等，静脉滴注给药。口服给药仅用于肠道真菌感染。本药还可用于治疗口服给药仅用于肠道真菌感染。本药还可用于治疗口服给药仅用于肠道真菌感染。本药还可用于治疗口服给药仅用于肠道真菌感染。本药还可用于治疗皮肤、指甲、粘膜等浅表真菌感染，局部用药。皮肤、指甲、粘膜等浅表真菌感染，局部用药。皮肤、指甲、粘膜等浅表真菌感染，局部用药。皮肤、指甲、粘膜等浅表真菌感染，局部用药。oo注意：注意：注意：注意：由于两性霉素由于两性霉素由于两性霉素由于两性霉素B B B B的明显毒性，故本品主要用于诊断已确的明显毒性，故本品主要用于诊断已确的明显毒性，故本品主要用于诊断已确的明显毒性，故本品主要用于诊断已确立的深部真菌感染立的深部真菌感染立的深部真菌感染立的深部真菌感染(如获培养或组织学检查阳性则更佳如获培养或组织学检查阳性则更佳如获培养或组织学检查阳性则更佳如获培养或组织学检查阳性则更佳)，且病，且病，且病，且病情危重呈进行性发展者。对临床真菌感染征象不明显情危重呈进行性发展者。对临床真菌感染征象不明显情危重呈进行性发展者。对临床真菌感染征象不明显情危重呈进行性发展者。对临床真菌感染征象不明显,仅皮肤仅皮肤仅皮肤仅皮肤或血清试验阳性的患者不宜选用。或血清试验阳性的患者不宜选用。或血清试验阳性的患者不宜选用。或血清试验阳性的患者不宜选用。11【临床应用】是治疗深部真菌感染的首选药。各种真菌性肺炎、心内【临床应用】是治疗深部真菌感染的首选药。各种真菌性肺炎、心内多且严重，必须住院应用多且严重，必须住院应用o(1)(1)静滴过程中或静滴后数小时发生寒战、高热、严重头痛、恶静滴过程中或静滴后数小时发生寒战、高热、严重头痛、恶心和呕吐，有时并可出现血压下降、眩晕等。心和呕吐，有时并可出现血压下降、眩晕等。o(2)(2)肾功能损害：尿中可出现红、白细胞、蛋白和管型，血尿肾功能损害：尿中可出现红、白细胞、蛋白和管型，血尿素氮及肌酐升高，肌酐清除率降低，也可引起肾小管性酸中毒。素氮及肌酐升高，肌酐清除率降低，也可引起肾小管性酸中毒。o(3)(3)低钾血症。应高度重视，及时补钾。低钾血症。应高度重视，及时补钾。【不良反应不良反应】12多且严重，必须住院应用【不良反应】多且严重，必须住院应用【不良反应】12制霉菌素制霉菌素（nystatinnystatin）制霉菌素作用与两性霉素制霉菌素作用与两性霉素制霉菌素作用与两性霉素制霉菌素作用与两性霉素B B B B基本相同，但毒性更大，不作注射基本相同，但毒性更大，不作注射基本相同，但毒性更大，不作注射基本相同，但毒性更大，不作注射用。口服用药用于免疫缺陷患者或肿瘤患者防治消化道念珠菌病，用。口服用药用于免疫缺陷患者或肿瘤患者防治消化道念珠菌病，用。口服用药用于免疫缺陷患者或肿瘤患者防治消化道念珠菌病，用。口服用药用于免疫缺陷患者或肿瘤患者防治消化道念珠菌病，局部用药治疗口腔、皮肤、阴道念珠菌感染和阴道滴虫病局部用药治疗口腔、皮肤、阴道念珠菌感染和阴道滴虫病局部用药治疗口腔、皮肤、阴道念珠菌感染和阴道滴虫病局部用药治疗口腔、皮肤、阴道念珠菌感染和阴道滴虫病 13制霉菌素制霉菌素（nystatin）制霉菌素作用与两性制霉菌素作用与两性1414二、唑类二、唑类o为人工合成的广谱抗真菌药为人工合成的广谱抗真菌药o包括包括咪唑类咪唑类-克霉唑、咪康唑和酮康唑等克霉唑、咪康唑和酮康唑等三唑类三唑类-氟康唑、伊曲康唑等氟康唑、伊曲康唑等15二、唑类为人工合成的广谱抗真菌药二、唑类为人工合成的广谱抗真菌药15克霉唑克霉唑【化学名化学名化学名化学名】1-1-（2-2-氯苯基）二苯甲基氯苯基）二苯甲基氯苯基）二苯甲基氯苯基）二苯甲基-1-1H H咪唑咪唑咪唑咪唑酮康唑酮康唑咪康唑咪康唑咪唑类咪唑类16克霉唑【化学名】克霉唑【化学名】1-（2-氯苯基）二苯甲基氯苯基）二苯甲基-1H咪唑酮康咪唑酮康酮康唑酮康唑（ketoconazoleketoconazole）【体体体体内内内内过过过过程程程程】可可可可口口口口服服服服，亦亦亦亦可可可可外外外外用用用用，由由由由于于于于溶溶溶溶解解解解和和和和吸吸吸吸收收收收需需需需要要要要足足足足够够够够的的的的胃胃胃胃酸酸酸酸，因此，本药不能与抗酸药、抗胆碱药和因此，本药不能与抗酸药、抗胆碱药和因此，本药不能与抗酸药、抗胆碱药和因此，本药不能与抗酸药、抗胆碱药和H2H2H2H2受体阻断药合用。受体阻断药合用。受体阻断药合用。受体阻断药合用。【药药药药理理理理作作作作用用用用与与与与临临临临床床床床应应应应用用用用】治治治治疗疗疗疗表表表表浅浅浅浅部部部部真真真真菌菌菌菌感感感感染染染染的的的的首首首首选选选选药药药药。疗疗疗疗效效效效相相相相当当当当于于于于或或或或优优优优于于于于灰灰灰灰黄黄黄黄霉霉霉霉素素素素、两两两两性性性性霉霉霉霉素素素素B B B B和和和和咪咪咪咪康康康康唑唑唑唑，对对对对深深深深部部部部真真真真菌菌菌菌感感感感染染染染不不不不如如如如两两两两性性性性霉素霉素霉素霉素B B B B。【不不不不良良良良反反反反应应应应】胃胃胃胃肠肠肠肠道道道道反反反反应应应应、女女女女性性性性月月月月经经经经不不不不调调调调、男男男男性性性性乳乳乳乳房房房房增增增增生生生生、阳阳阳阳痿痿痿痿；偶偶偶偶有严重肝毒性，爆发性肝坏死，故全身应用受限有严重肝毒性，爆发性肝坏死，故全身应用受限有严重肝毒性，爆发性肝坏死，故全身应用受限有严重肝毒性，爆发性肝坏死，故全身应用受限 17酮康唑酮康唑（ketoconazole）【体内过程】可口服，亦【体内过程】可口服，亦1818伊曲康唑伊曲康唑氟康唑氟康唑三氮唑类三氮唑类19伊曲康唑氟康唑三氮唑类伊曲康唑氟康唑三氮唑类19氟康唑（氟康唑（FluconazoleFluconazole）【构效关系构效关系构效关系构效关系】氟康唑是根据咪唑类抗真菌药物的构效关氟康唑是根据咪唑类抗真菌药物的构效关系研究结果，以三氮唑环替代咪唑环后，得到的具有较系研究结果，以三氮唑环替代咪唑环后，得到的具有较高生物利用度并能够进入中枢的抗真菌药物。高生物利用度并能够进入中枢的抗真菌药物。20氟康唑（氟康唑（Fluconazole）【构效关系】）【构效关系】氟康唑是根据咪氟康唑是根据咪 1 1分子中至少含有一个唑环（咪唑或三氮唑）。分子中至少含有一个唑环（咪唑或三氮唑）。2 2都以唑环都以唑环1 1位氮原子通过中心碳原子与芳烃基位氮原子通过中心碳原子与芳烃基 相连，芳烃基一般为一卤或二卤取代苯环。相连，芳烃基一般为一卤或二卤取代苯环。唑类抗真菌药物的构效关系唑类抗真菌药物的构效关系HH211分子中至少含有一个唑环（咪唑或三氮唑）。唑类抗真菌分子中至少含有一个唑环（咪唑或三氮唑）。唑类抗真菌2222 三、丙烯胺类三、丙烯胺类 特比萘芬特比萘芬（terbinafineterbinafine）氟胞嘧啶氟胞嘧啶特比萘芬特比萘芬化学名化学名化学名化学名 5-5-氟氟氟氟-4-4-氨基氨基氨基氨基-2(1H)-2(1H)-嘧啶酮嘧啶酮嘧啶酮嘧啶酮四、嘧啶类四、嘧啶类 氟胞嘧啶氟胞嘧啶（flucytosineflucytosine）23三、丙烯胺类三、丙烯胺类特比萘芬特比萘芬（terbinafine）氟胞）氟胞各种癣菌各种癣菌新型隐球菌新型隐球菌白色念珠菌白色念珠菌 真菌所致疾病与常用药物真菌所致疾病与常用药物灰黄霉素灰黄霉素制霉菌素制霉菌素特比萘芬特比萘芬咪咪 康康 唑唑两性霉素两性霉素B B酮酮 康康 唑唑氟氟 康康 唑唑浅部真菌病浅部真菌病头头 癣癣体体 癣癣指甲癣指甲癣深部真菌病深部真菌病脑膜炎脑膜炎肺肺 炎炎心内膜炎心内膜炎 24各种癣菌真菌所致疾病与常用药物灰黄霉素浅部真菌病各种癣菌真菌所致疾病与常用药物灰黄霉素浅部真菌病24多烯类多烯类咪唑类咪唑类两性霉素两性霉素B B不良反应不良反应临床应用临床应用严重深部真菌严重深部真菌的首选药的首选药肝肾毒性、肝肾毒性、血液毒性、血液毒性、咪康唑咪康唑（达克宁）（达克宁）药名药名局部：皮肤粘局部：皮肤粘膜真菌感染膜真菌感染多多酮康唑酮康唑深深 浅真菌感染浅真菌感染胃肠、肝毒性、胃肠、肝毒性、内分泌内分泌紊乱紊乱25多烯类咪唑类两性霉素多烯类咪唑类两性霉素B不良反应临床应用严重深部真菌肝肾毒性、不良反应临床应用严重深部真菌肝肾毒性、三唑类三唑类氟康唑氟康唑不良反应不良反应临床应用临床应用ADISADIS患者脑膜炎患者脑膜炎首选首选轻度消化道反应、轻度消化道反应、头痛肝功能异常头痛肝功能异常特比特比萘芬萘芬药名药名体、股、手足癣体、股、手足癣深部深部+两性两性B B轻度消化道轻度消化道反应、头痛、反应、头痛、偶有肝损害偶有肝损害丙烯丙烯胺类胺类念珠菌和隐菌，多念珠菌和隐菌，多与两性与两性B B合用合用氟胞氟胞嘧啶嘧啶伊曲康唑伊曲康唑罕见真菌的首选罕见真菌的首选嘧啶类嘧啶类26三唑类氟康唑不良反应临床应用三唑类氟康唑不良反应临床应用ADIS患者脑膜炎首选轻度消化道患者脑膜炎首选轻度消化道抗病毒药抗病毒药27抗病毒药抗病毒药272828目前治疗目前治疗H1N1H1N1流感的药物流感的药物-达菲达菲o奥司他韦奥司他韦（OseltamivirOseltamivir）于）于19991999年在年在瑞士瑞士上市，上市，20012001年年1010月在我月在我国上市，其化学名称为（国上市，其化学名称为（3R3R，4R4R，5S5S）4 4乙酰胺乙酰胺5 5氨基氨基3 3（1 1乙基丙氧基）乙基丙氧基）1 1环己烯环己烯1 1羧酸乙酯，奥司他韦羧酸的羧酸乙酯，奥司他韦羧酸的构型与神经氨酸的过渡态相似，能够竞争性地与流感病毒构型与神经氨酸的过渡态相似，能够竞争性地与流感病毒神经氨神经氨酸酶酸酶（NANA，neuneuraminidaseraminidase，也有称作神经氨酸苷酶）的活动位，也有称作神经氨酸苷酶）的活动位点结合，因而是一种强效的高选择性的流感病毒点结合，因而是一种强效的高选择性的流感病毒NANA抑制剂抑制剂（NAIsNAIs），它主要通过干扰），它主要通过干扰病毒病毒从被感染的宿主从被感染的宿主细胞细胞中释放，从中释放，从而减少甲型或乙型流感病毒的传播。而减少甲型或乙型流感病毒的传播。o目前市场上销售的达菲为目前市场上销售的达菲为罗氏制药罗氏制药独家生产的抗流感药物，其通独家生产的抗流感药物，其通用名称为磷酸奥司他韦（用名称为磷酸奥司他韦（OseltamivirphosphateOseltamivirphosphate），也就是前面），也就是前面所说的奥司他韦的磷酸盐，所说的奥司他韦的磷酸盐，29目前治疗目前治疗H1N1流感的药物流感的药物-达菲奥司他韦（达菲奥司他韦（Oseltamiv达菲达菲o达菲于达菲于19991999年被美国年被美国FDAFDA批准上市，在中国批准上市，在中国已于已于20042004年年7 7月上市。月上市。30达菲达菲于达菲达菲于1999年被美国年被美国30相关链接相关链接病毒病毒 o病毒是最简单的微生物，不具备细胞结构，主要由核酸（病毒是最简单的微生物，不具备细胞结构，主要由核酸（DNADNA或或RNARNA）组成的核心与蛋白质外壳（称为衣壳）构成。）组成的核心与蛋白质外壳（称为衣壳）构成。o目前将病毒分为三大组：目前将病毒分为三大组：DNADNA病毒、病毒、RNARNA病毒和病毒和DNADNA或或RNARNA反转录病毒。反转录病毒。o病毒寄生于宿主细胞内，依赖宿主细胞代谢系统进行增殖复制。有病毒寄生于宿主细胞内，依赖宿主细胞代谢系统进行增殖复制。有效的抗病毒药应能深入宿主细胞，抑制病毒的复制，同时不损害宿主效的抗病毒药应能深入宿主细胞，抑制病毒的复制，同时不损害宿主细胞的功能。细胞的功能。31相关链接病毒相关链接病毒31常见病毒种类形态模式图常见病毒种类形态模式图32常见病毒种类形态模式图常见病毒种类形态模式图323333病毒病毒DNADNA病毒病毒RNARNA病毒病毒DNADNA或或RNARNA逆转录病毒逆转录病毒人类免疫缺陷病毒人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virushuman immunodeficiency virus，HIVHIV）34病毒病毒DNA病毒病毒RNA病毒病毒DNA或或RNA逆转录病毒人类免疫缺陷逆转录病毒人类免疫缺陷 病毒寄生于宿主细胞内，依赖宿主细胞代谢病毒寄生于宿主细胞内，依赖宿主细胞代谢系统进行增殖复制。有效的抗病毒药应能深系统进行增殖复制。有效的抗病毒药应能深入宿主细胞，抑制病毒的复制，同时不损害入宿主细胞，抑制病毒的复制，同时不损害宿主细胞的功能。宿主细胞的功能。35病毒寄生于宿主细胞内，依赖宿主细胞代谢系统进行增殖复制。病毒寄生于宿主细胞内，依赖宿主细胞代谢系统进行增殖复制。常用抗病毒药物作用靶点常用抗病毒药物作用靶点36常用抗病毒药物作用靶点常用抗病毒药物作用靶点36一、抗人类免疫缺陷病毒药一、抗人类免疫缺陷病毒药o人类免疫缺陷病毒（人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency human immunodeficiency virusvirus，HIVHIV）属逆转录病毒。）属逆转录病毒。o HIV-1HIV-1 两型两型o HIV-2HIV-2oHIVHIV主要侵犯辅助主要侵犯辅助T T淋巴细胞淋巴细胞，使机体细胞免，使机体细胞免疫功能部分或完全丧失。疫功能部分或完全丧失。具有协助体液免疫和具有协助体液免疫和细胞免疫的功能；细胞免疫的功能；37一、抗人类免疫缺陷病毒药人类免疫缺陷病毒（一、抗人类免疫缺陷病毒药人类免疫缺陷病毒（humanimmThe Life Cycle Of HIV38TheLifeCycleOfHIV38抗病毒治疗抗病毒治疗是关键！是关键！39抗病毒治疗抗病毒治疗39抗抗HIVHIV药（药（抗艾滋病病毒药物）分类抗艾滋病病毒药物）分类抗艾滋病病毒药物）分类抗艾滋病病毒药物）分类核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂40抗抗HIV药（抗艾滋病病毒药物）分类核苷类逆转录酶抑制剂非核苷药（抗艾滋病病毒药物）分类核苷类逆转录酶抑制剂非核苷一、核苷反转录酶抑制剂（一、核苷反转录酶抑制剂（NRTISNRTIS）齐多夫定（齐多夫定（zidovudinezidovudine）又名叠氮胸苷（又名叠氮胸苷（又名叠氮胸苷（又名叠氮胸苷（AzidethymidineAzidethymidineAzidethymidineAzidethymidine）【性状性状性状性状】对光、热敏感，所以应控制对光、热敏感，所以应控制对光、热敏感，所以应控制对光、热敏感，所以应控制贮存温度并避光保管。贮存温度并避光保管。贮存温度并避光保管。贮存温度并避光保管。41一、核苷反转录酶抑制剂（一、核苷反转录酶抑制剂（NRTIS）齐多夫定（齐多夫定（zidovu可与病毒可与病毒可与病毒可与病毒DNADNADNADNA聚合酶结合，阻止病毒复制，抑制聚合酶结合，阻止病毒复制，抑制聚合酶结合，阻止病毒复制，抑制聚合酶结合，阻止病毒复制，抑制HIVHIVHIVHIV，是治疗，是治疗，是治疗，是治疗AIDSAIDSAIDSAIDS首选药。对首选药。对首选药。对首选药。对HIVHIVHIVHIV感染有效。可降低感染有效。可降低感染有效。可降低感染有效。可降低HIVHIVHIVHIV感染患者的发病率，感染患者的发病率，感染患者的发病率，感染患者的发病率，并延长其存活期；可显著减少并延长其存活期；可显著减少并延长其存活期；可显著减少并延长其存活期；可显著减少HIVHIVHIVHIV从感染孕妇到胎儿的子宫转从感染孕妇到胎儿的子宫转从感染孕妇到胎儿的子宫转从感染孕妇到胎儿的子宫转移发生率，除了抑制人和动物的反转录病毒外，齐多夫定也能移发生率，除了抑制人和动物的反转录病毒外，齐多夫定也能移发生率，除了抑制人和动物的反转录病毒外，齐多夫定也能移发生率，除了抑制人和动物的反转录病毒外，齐多夫定也能治疗治疗治疗治疗HIVHIVHIVHIV诱发的痴呆和血栓性血小板减少症。常与拉米夫定或诱发的痴呆和血栓性血小板减少症。常与拉米夫定或诱发的痴呆和血栓性血小板减少症。常与拉米夫定或诱发的痴呆和血栓性血小板减少症。常与拉米夫定或去羟肌苷合用。治疗无效者可改用去羟肌苷。去羟肌苷合用。治疗无效者可改用去羟肌苷。去羟肌苷合用。治疗无效者可改用去羟肌苷。去羟肌苷合用。治疗无效者可改用去羟肌苷。【不良反应不良反应】骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制(贫血贫血贫血贫血)、口腔溃疡、过敏。肝肾、口腔溃疡、过敏。肝肾、口腔溃疡、过敏。肝肾、口腔溃疡、过敏。肝肾功能不全禁用。功能不全禁用。功能不全禁用。功能不全禁用。【药理作用与临床用途药理作用与临床用途】42可与病毒可与病毒DNA聚合酶结合，阻止病毒复制，抑制聚合酶结合，阻止病毒复制，抑制HIV，是治疗，是治疗Ao扎西他宾扎西他宾（zalcitabine，ddC）o拉米夫定拉米夫定（lamivodine，3TC）o去羟肌苷去羟肌苷（didanosine，DDI）o阿巴卡韦阿巴卡韦（abacavir，ABC）43扎西他宾（扎西他宾（zalcitabine，ddC）43地拉韦定甲磺酸盐是地拉韦定甲磺酸盐是美国美国FDAFDA于于19971997年批准年批准上市的非核苷类逆转上市的非核苷类逆转录酶抑制剂录酶抑制剂,与其它抗与其它抗逆转录病毒药物联合逆转录病毒药物联合应用应用,即即“鸡尾酒疗法鸡尾酒疗法”治疗艾滋病的第三治疗艾滋病的第三种或第四种药物种或第四种药物,已批已批准的适应症为应用于准的适应症为应用于治疗由治疗由I I型人免疫缺陷型人免疫缺陷病毒病毒(HIV-1)(HIV-1)引起的感引起的感染。染。二、非核苷反转录酶抑制剂二、非核苷反转录酶抑制剂（NNRTISNNRTIS）oo地拉韦定（地拉韦定（地拉韦定（地拉韦定（delavirdinedelavirdinedelavirdinedelavirdine）oo奈韦拉平（奈韦拉平（奈韦拉平（奈韦拉平（nevirapinenevirapinenevirapinenevirapine）oo依法韦恩茨（依法韦恩茨（依法韦恩茨（依法韦恩茨（efavirenzefavirenzefavirenzefavirenz）依法韦恩茨依法韦恩茨(efavirenz)(efavirenz)是是19981998年年9 9月月FDAFDA批准在美国上市批准在美国上市的非核苷逆转录酶抑制的非核苷逆转录酶抑制剂剂(NNRTI)(NNRTI)，是治疗人，是治疗人类免疫缺陷病毒类免疫缺陷病毒1 1型型(HIV-1)(HIV-1)的特效药，商的特效药，商品名为品名为SUSTIVASUSTIVA。44地拉韦定甲磺酸盐是美国地拉韦定甲磺酸盐是美国FDA于于1997年批准上市的非核苷类逆年批准上市的非核苷类逆三、蛋白酶抑制剂（PIS）oo利托那韦（利托那韦（利托那韦（利托那韦（ritonavirritonavirritonavirritonavir）oo奈非那韦（奈非那韦（奈非那韦（奈非那韦（nelfinavirnelfinavirnelfinavirnelfinavir）oo沙奎那韦（沙奎那韦（沙奎那韦（沙奎那韦（saquinavirsaquinavirsaquinavirsaquinavir）oo英地那韦（英地那韦（英地那韦（英地那韦（indinavirindinavirindinavirindinavir）oo安普那韦（安普那韦（安普那韦（安普那韦（amprenaviramprenaviramprenaviramprenavir）oo蛋白酶是蛋白酶是蛋白酶是蛋白酶是HIVHIVHIVHIV复制过程中产生成熟感染性病毒所必需的，抑制此复制过程中产生成熟感染性病毒所必需的，抑制此复制过程中产生成熟感染性病毒所必需的，抑制此复制过程中产生成熟感染性病毒所必需的，抑制此蛋白酶可阻止前体蛋白裂解，抑制成熟感染性病毒的生成，进蛋白酶可阻止前体蛋白裂解，抑制成熟感染性病毒的生成，进蛋白酶可阻止前体蛋白裂解，抑制成熟感染性病毒的生成，进蛋白酶可阻止前体蛋白裂解，抑制成熟感染性病毒的生成，进而产生抗病毒作用。而产生抗病毒作用。而产生抗病毒作用。而产生抗病毒作用。45三、蛋白酶抑制剂（三、蛋白酶抑制剂（PIS）利托那韦（）利托那韦（ritonavir）45其他抗病毒药作用原理其他抗病毒药作用原理 阻断病毒核酸合成阻断病毒核酸合成 大多数的抗病毒药阻断大多数的抗病毒药阻断病毒核酸合成，却也时常干扰人类的核酸合成。病毒核酸合成，却也时常干扰人类的核酸合成。抑制病毒繁殖抑制病毒繁殖 有些药物作用在反转录酶，有些药物作用在反转录酶，以抑制病毒的繁殖，可用于感染人类后天免疫以抑制病毒的繁殖，可用于感染人类后天免疫缺乏病毒的患者，如齐多夫定，另外有些药物缺乏病毒的患者，如齐多夫定，另外有些药物可选择地对抗病毒，如阿昔洛韦。可选择地对抗病毒，如阿昔洛韦。46其他抗病毒药作用原理其他抗病毒药作用原理阻断病毒核酸合成阻断病毒核酸合成大多数的抗病毒大多数的抗病毒 抑制病毒对宿主细胞的穿透能力抑制病毒对宿主细胞的穿透能力 如金如金刚烷胺。刚烷胺。抗病毒蛋白质抗病毒蛋白质 如干扰素。如干扰素。47抑制病毒对宿主细胞的穿透能力抑制病毒对宿主细胞的穿透能力如金刚烷胺。如金刚烷胺。47对病毒性疾病的治疗至今对病毒性疾病的治疗至今仍缺乏专属性强的药物！仍缺乏专属性强的药物！48对病毒性疾病的治疗至今对病毒性疾病的治疗至今仍缺乏专属性强的药物！仍缺乏专属性强的药物！48阿昔洛韦（aciclovir）【性状性状性状性状】白色结晶性粉末，微溶于水，溶于氢氧化钠或碳酸钠白色结晶性粉末，微溶于水，溶于氢氧化钠或碳酸钠白色结晶性粉末，微溶于水，溶于氢氧化钠或碳酸钠白色结晶性粉末，微溶于水，溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液，其钠盐可做成注射剂。溶液，其钠盐可做成注射剂。溶液，其钠盐可做成注射剂。溶液，其钠盐可做成注射剂。【体内过程体内过程体内过程体内过程】口服吸收差，生物利用度为口服吸收差，生物利用度为口服吸收差，生物利用度为口服吸收差，生物利用度为15%15%15%15%30%30%30%30%，血浆，血浆，血浆，血浆t1/2t1/2t1/2t1/2约约约约3h3h3h3h。血浆蛋白结合率很低，易透过生物膜。药物部分经肝代谢，。血浆蛋白结合率很低，易透过生物膜。药物部分经肝代谢，。血浆蛋白结合率很低，易透过生物膜。药物部分经肝代谢，。血浆蛋白结合率很低，易透过生物膜。药物部分经肝代谢，主要以原型自肾排出。主要以原型自肾排出。主要以原型自肾排出。主要以原型自肾排出。显酸性显酸性49阿昔洛韦（阿昔洛韦（aciclovir）【性状】白色结晶性粉末，微溶于）【性状】白色结晶性粉末，微溶于【抗菌谱抗菌谱抗菌谱抗菌谱】又名无环鸟苷，是广谱高效的抗又名无环鸟苷，是广谱高效的抗又名无环鸟苷，是广谱高效的抗又名无环鸟苷，是广谱高效的抗DNADNADNADNA病毒药。病毒药。病毒药。病毒药。抗疱疹病毒作用比碘苷强抗疱疹病毒作用比碘苷强抗疱疹病毒作用比碘苷强抗疱疹病毒作用比碘苷强10101010倍，比阿糖腺苷强倍，比阿糖腺苷强倍，比阿糖腺苷强倍，比阿糖腺苷强160160160160倍。倍。倍。倍。对乙型肝炎病毒也有一定作用。对对乙型肝炎病毒也有一定作用。对对乙型肝炎病毒也有一定作用。对对乙型肝炎病毒也有一定作用。对RNARNARNARNA病毒无效。对病毒无效。对病毒无效。对病毒无效。对正常细胞几乎无影响。正常细胞几乎无影响。正常细胞几乎无影响。正常细胞几乎无影响。【临床应用临床应用临床应用临床应用】是第一个上市的开环类核苷类抗病毒药物。是第一个上市的开环类核苷类抗病毒药物。是第一个上市的开环类核苷类抗病毒药物。是第一个上市的开环类核苷类抗病毒药物。是广谱抗病毒药，是抗疱疹病毒的首选药。是广谱抗病毒药，是抗疱疹病毒的首选药。是广谱抗病毒药，是抗疱疹病毒的首选药。是广谱抗病毒药，是抗疱疹病毒的首选药。【不良反应不良反应不良反应不良反应】少，偶有肾功能损害。少，偶有肾功能损害。少，偶有肾功能损害。少，偶有肾功能损害。50【抗菌谱】又名无环鸟苷，是广谱高效的抗【抗菌谱】又名无环鸟苷，是广谱高效的抗DNA病毒药。抗疱疹病病毒药。抗疱疹病同类药物还有同类药物还有伐昔洛韦（伐昔洛韦（valacyclovirvalacyclovir）更昔洛韦（更昔洛韦（ganciclovirganciclovir）昔多弗韦（昔多弗韦（cidofovircidofovir）泛昔洛韦（泛昔洛韦（famciclovirfamciclovir）喷昔洛韦（喷昔洛韦（penciclovirpenciclovir）51同类药物还有同类药物还有51金刚烷胺金刚烷胺（amantadineamantadine）【药理作用药理作用药理作用药理作用】能特异性地抑制能特异性地抑制能特异性地抑制能特异性地抑制甲型流感病毒甲型流感病毒甲型流感病毒甲型流感病毒。【临床应用临床应用临床应用临床应用】口服吸收好，可通过血脑屏障。是口服吸收好，可通过血脑屏障。是口服吸收好，可通过血脑屏障。是口服吸收好，可通过血脑屏障。是预预预预防和早期治疗甲型流感病毒所致呼吸道感染。防和早期治疗甲型流感病毒所致呼吸道感染。防和早期治疗甲型流感病毒所致呼吸道感染。防和早期治疗甲型流感病毒所致呼吸道感染。【不良反应不良反应不良反应不良反应】厌食、恶心、头痛、眩晕、失眠、共厌食、恶心、头痛、眩晕、失眠、共厌食、恶心、头痛、眩晕、失眠、共厌食、恶心、头痛、眩晕、失眠、共济失调济失调济失调济失调52金刚烷胺金刚烷胺（amantadine）【药理作用】【药理作用】能特异性地能特异性地碘苷碘苷（idoxuridineidoxuridine）【药理作用药理作用药理作用药理作用】又名疱疹净。抑制又名疱疹净。抑制又名疱疹净。抑制又名疱疹净。抑制DNADNADNADNA病毒，对病毒，对病毒，对病毒，对RNARNARNARNA病毒无病毒无病毒无病毒无效。效。效。效。【临床应用临床应用临床应用临床应用】局部用药，治疗眼部或皮肤疱疹病毒和牛局部用药，治疗眼部或皮肤疱疹病毒和牛局部用药，治疗眼部或皮肤疱疹病毒和牛局部用药，治疗眼部或皮肤疱疹病毒和牛痘病毒的感染，对急性上皮型疱疹性角膜炎疗效最好，痘病毒的感染，对急性上皮型疱疹性角膜炎疗效最好，痘病毒的感染，对急性上皮型疱疹性角膜炎疗效最好，痘病毒的感染，对急性上皮型疱疹性角膜炎疗效最好，对慢性溃疡性实质层疱疹性角膜炎疗效很差，对疱疹对慢性溃疡性实质层疱疹性角膜炎疗效很差，对疱疹对慢性溃疡性实质层疱疹性角膜炎疗效很差，对疱疹对慢性溃疡性实质层疱疹性角膜炎疗效很差，对疱疹性角膜虹膜炎无效。性角膜虹膜炎无效。性角膜虹膜炎无效。性角膜虹膜炎无效。【不良反应不良反应不良反应不良反应】痛、痒，结膜炎和水肿等。痛、痒，结膜炎和水肿等。痛、痒，结膜炎和水肿等。痛、痒，结膜炎和水肿等。53碘苷碘苷（idoxuridine）【药理作用】又名疱疹净。抑【药理作用】又名疱疹净。抑阿糖腺苷阿糖腺苷（vidarabine,Ara-Avidarabine,Ara-A）【药理作用药理作用药理作用药理作用】为抗为抗为抗为抗DNADNADNADNA病毒药。对疱疹病毒与水痘带病毒药。对疱疹病毒与水痘带病毒药。对疱疹病毒与水痘带病毒药。对疱疹病毒与水痘带状疱疹病毒均有作用。状疱疹病毒均有作用。状疱疹病毒均有作用。状疱疹病毒均有作用。【临床应用临床应用临床应用临床应用】治疗单纯疱疹型病毒治疗单纯疱疹型病毒治疗单纯疱疹型病毒治疗单纯疱疹型病毒(HSV)HSV)HSV)HSV)脑炎、角膜脑炎、角膜脑炎、角膜脑炎、角膜炎、新生儿单纯疱疹，艾滋病患者合并带状疱疹等。炎、新生儿单纯疱疹，艾滋病患者合并带状疱疹等。炎、新生儿单纯疱疹，艾滋病患者合并带状疱疹等。炎、新生儿单纯疱疹，艾滋病患者合并带状疱疹等。【不良反应不良反应不良反应不良反应】恶心、呕吐、厌食、腹泻等消化道反应，恶心、呕吐、厌食、腹泻等消化道反应，恶心、呕吐、厌食、腹泻等消化道反应，恶心、呕吐、厌食、腹泻等消化道反应，偶见骨髓抑制、白细胞减少等。偶见骨髓抑制、白细胞减少等。偶见骨髓抑制、白细胞减少等。偶见骨髓抑制、白细胞减少等。54阿糖腺苷阿糖腺苷（vidarabine,Ara-A）【药理作用【药理作用利巴韦林利巴韦林（ribavirinribavirin）【稳定性稳定性稳定性稳定性】在常温下较稳定。在常温下较稳定。在常温下较稳定。在常温下较稳定。又名三氮唑核苷，病毒唑（又名三氮唑核苷，病毒唑（又名三氮唑核苷，病毒唑（又名三氮唑核苷，病毒唑（VirazoleVirazoleVirazoleVirazole）【性状性状性状性状】白色结晶性粉末，无臭、无味，易溶白色结晶性粉末，无臭、无味，易溶白色结晶性粉末，无臭、无味，易溶白色结晶性粉末，无臭、无味，易溶于水，微溶于乙醇，几乎不溶于氯仿、乙醚。于水，微溶于乙醇，几乎不溶于氯仿、乙醚。于水，微溶于乙醇，几乎不溶于氯仿、乙醚。于水，微溶于乙醇，几乎不溶于氯仿、乙醚。55利巴韦林利巴韦林（ribavirin）【稳定性】在常温下较稳定。【稳定性】在常温下较稳定。oo【药理作用药理作用药理作用药理作用】为广谱抗病毒药，对多种为广谱抗病毒药，对多种为广谱抗病毒药，对多种为广谱抗病毒药，对多种RNARNARNARNA和和和和DNADNADNADNA病毒病毒病毒病毒均有抑制作用，如甲、乙型流感病毒、腺病毒、肝炎均有抑制作用，如甲、乙型流感病毒、腺病毒、肝炎均有抑制作用，如甲、乙型流感病毒、腺病毒、肝炎均有抑制作用，如甲、乙型流感病毒、腺病毒、肝炎病毒、疱疹病毒等。病毒、疱疹病毒等。病毒、疱疹病毒等。病毒、疱疹病毒等。oo【临床应用临床应用临床应用临床应用】治疗流感病毒引起的呼吸道感染、疱疹治疗流感病毒引起的呼吸道感染、疱疹治疗流感病毒引起的呼吸道感染、疱疹治疗流感病毒引起的呼吸道感染、疱疹病毒性角膜炎、结膜炎、口腔炎、病毒性角膜炎、结膜炎、口腔炎、病毒性角膜炎、结膜炎、口腔炎、病毒性角膜炎、结膜炎、口腔炎、小儿病毒性肺炎小儿病毒性肺炎小儿病毒性肺炎小儿病毒性肺炎等。对甲型肝炎也有一定疗效。等。对甲型肝炎也有一定疗效。等。对甲型肝炎也有一定疗效。等。对甲型肝炎也有一定疗效。56【药理作用】为广谱抗病毒药，对多种【药理作用】为广谱抗病毒药，对多种RNA和和DNA病毒均有抑制病毒均有抑制干扰素（干扰素（Interferon,IFN）有有有有、三种类型，分别有人白细胞、成纤维细胞、三种类型，分别有人白细胞、成纤维细胞、三种类型，分别有人白细胞、成纤维细胞、三种类型，分别有人白细胞、成纤维细胞、T T T T淋巴细胞产生；各含有氨基酸淋巴细胞产生；各含有氨基酸淋巴细胞产生；各含有氨基酸淋巴细胞产生；各含有氨基酸165165166166个个个个（）、）、）、）、166166个个个个（）、）、）、）、143143个个个个（）。）。）。）。在同种细胞中具有广泛抗病毒在同种细胞中具有广泛抗病毒在同种细胞中具有广泛抗病毒在同种细胞中具有广泛抗病毒活性。活性。活性。活性。在三种在三种在三种在三种INFINFINFINF中，以中，以中，以中，以INFINFINFINF免疫调节作用最强，免疫调节作用最强，免疫调节作用最强，免疫调节作用最强，INFINFINFINF次次次次之，之，之，之，INFINFINFINF最弱。常用最弱。常用最弱。常用最弱。常用干扰素。干扰素。干扰素。干扰素。57干扰素（干扰素（Interferon,IFN）有）有、三种类型三种类型干扰素作用机理干扰素作用机理58干扰素作用机理干扰素作用机理58【临床应用临床应用】慢性乙型和丙型病毒性肝炎艾滋病合并卡波慢性乙型和丙型病毒性肝炎艾滋病合并卡波慢性乙型和丙型病毒性肝炎艾滋病合并卡波慢性乙型和丙型病毒性肝炎艾滋病合并卡波济肉瘤。济肉瘤。济肉瘤。济肉瘤。【不良反应不良反应不良反应不良反应】主要有发热、头痛、乏力等流感主要有发热、头痛、乏力等流感主要有发热、头痛、乏力等流感主要有发热、头痛、乏力等流感样症状，少数有高热、皮疹、白细胞和血小板样症状，少数有高热、皮疹、白细胞和血小板样症状，少数有高热、皮疹、白细胞和血小板样症状，少数有高热、皮疹、白细胞和血小板减少、脱发减少、脱发减少、脱发减少、脱发 等。停药后一般可恢复。等。停药后一般可恢复。等。停药后一般可恢复。等。停药后一般可恢复。59【临床应用】【临床应用】慢性乙型和丙型病毒性肝炎艾滋病合并卡波济肉慢性乙型和丙型病毒性肝炎艾滋病合并卡波济肉思考题o简述常见真菌病的临床用药。o简述抗HIV病毒的药物及机制。60思考题简述常见真菌病的临床用药。思考题简述常见真菌病的临床用药。60