常见抗菌药物的合理应用ppt课件

主要内容常用抗菌药物简介常用抗菌药物简介分级管理分级管理抗菌药物临床应用基本原则抗菌药物临床应用基本原则主要内容常用抗菌药物简介几个概念抗生素抗生素：一般是指：一般是指“由微生物产生的，极微量即由微生物产生的，极微量即具有选择性地抑制其它微生物的化学物质具有选择性地抑制其它微生物的化学物质”，如，如青霉素青霉素G G；经化学方法改造已知抗生素而获得者；经化学方法改造已知抗生素而获得者称为半合成抗生素，如苯唑西林。称为半合成抗生素，如苯唑西林。抗菌药物抗菌药物：包括抗生素与化学合成抗菌药物，如：包括抗生素与化学合成抗菌药物，如氟喹诺酮类、磺胺药。氟喹诺酮类、磺胺药。抗感染药物抗感染药物：治疗各种病原体所致感染的药物。：治疗各种病原体所致感染的药物。几个概念抗生素：一般是指“由微生物产生的，极微量即具有选择性抗菌药物分类方法根据来源根据来源根据效果根据效果根据药代、药效参数根据药代、药效参数根据临床应用管理根据临床应用管理根据作用机制根据作用机制根据化学结构根据化学结构根据致病菌根据致病菌抗菌药物分类方法根据来源 抗菌药物分类-内酰胺类内酰胺类氨基糖苷类氨基糖苷类大环内酯类大环内酯类喹诺酮类喹诺酮类林可霉素和克林霉素林可霉素和克林霉素万古霉素类万古霉素类硝基米唑类硝基米唑类抗真菌药抗真菌药n四环素类四环素类n氯霉素类氯霉素类n合成抗菌药合成抗菌药n抗结核药和抗麻风病抗结核药和抗麻风病药药抗菌药物分类-内酰胺类四环素类-内酰胺类-内内酰酰胺胺类类是是指指化化学学结结构构式式中中具具有有内内酰酰胺胺环环的的一一大大类类抗抗生生素素，通通过过干干扰扰细细胞胞壁壁合合成成而而杀杀灭细菌。灭细菌。-内酰胺环内酰胺环-内酰胺类-内酰胺类是指化学结构式中具有内酰胺环的一大类作用特点抗抗菌菌作作用用是是通通过过作作用用于于细细胞胞膜膜上上的的青青霉霉素素结结合合蛋蛋白白（PBPPBP）而而实实现现的的，主主要要是是PBP1PBP1和和PBP3PBP3。此此类类药药物物具具有有抗抗菌菌活活性性强强、毒毒性性低低、临临床床疗疗效效好好等等优优点点，广广泛泛应应用用于于各各种种细细菌菌感染。感染。作用特点抗菌作用是通过作用于细胞膜上的青霉素结合蛋白（PBP-内酰胺类分类青霉素类青霉素类头孢菌素类头孢菌素类-内酰胺酶抑制剂复合制剂内酰胺酶抑制剂复合制剂碳青霉烯类碳青霉烯类头霉素类头霉素类氧头孢烯类氧头孢烯类单环单环-内酰胺类内酰胺类-内酰胺类分类青霉素类青霉素类分分类药物物特点特点普通青霉普通青霉素素青霉素青霉素G G钠钠苄星青霉素苄星青霉素抗菌谱窄、杀菌剂、价廉、过敏、耐抗菌谱窄、杀菌剂、价廉、过敏、耐药药血药浓度较低，一般用于轻中度感染，血药浓度较低，一般用于轻中度感染，半衰期长半衰期长耐酶青霉耐酶青霉素素甲氧西林、氯唑甲氧西林、氯唑西林、苯唑西林西林、苯唑西林对青霉素酶稳定，作用较弱，不用于对青霉素酶稳定，作用较弱，不用于中枢感染中枢感染氨基青霉氨基青霉素素氨苄西林、阿莫氨苄西林、阿莫西林西林广谱（广谱（G G+球菌和球菌和G G-杆菌）、耐酸、不杆菌）、耐酸、不耐酶、组织分布较好、皮疹、幽门螺耐酶、组织分布较好、皮疹、幽门螺杆菌有效杆菌有效广谱青霉广谱青霉素素哌拉西林哌拉西林、阿洛、阿洛西林、羧苄西林、西林、羧苄西林、美洛西林美洛西林广谱（铜绿、厌氧菌）、对酶不稳定广谱（铜绿、厌氧菌）、对酶不稳定 青霉素类分类药物特点普通青霉素青霉素G钠抗菌谱窄、杀菌剂、价不良反应过敏性休克、皮疹、哮喘发作等过敏性休克、皮疹、哮喘发作等大剂量或鞘内注射大剂量或鞘内注射2 2万万U U可引起青霉素脑病可引起青霉素脑病（肌肉阵挛、抽搐、昏迷等）（肌肉阵挛、抽搐、昏迷等）青霉素钾盐不宜静脉注射，大剂量钠盐可致青霉素钾盐不宜静脉注射，大剂量钠盐可致高血钠、低血钾高血钠、低血钾二重感染二重感染不良反应注意事项过敏问题过敏问题药效特征与给药方案：半衰期较短，无明显的药效特征与给药方案：半衰期较短，无明显的抗生素后效应，作用呈时间依赖性，抗生素后效应，作用呈时间依赖性，疗效的关疗效的关键键是是浓度大于浓度大于MICMIC的时间的时间，日剂量宜分次给药日剂量宜分次给药。联合用药：与氨基糖苷类联用，呈协同作用；联合用药：与氨基糖苷类联用，呈协同作用；与大环内酯类联用，可扩大抗菌谱。对产生物与大环内酯类联用，可扩大抗菌谱。对产生物膜的菌如铜绿，大环内酯类可破坏生物膜，而膜的菌如铜绿，大环内酯类可破坏生物膜，而使使-内酰胺类易达到膜内而起效。内酰胺类易达到膜内而起效。注意事项过敏问题头孢菌素类分代分代常用药物常用药物作用特点作用特点第一代第一代头头孢孢噻噻吩吩、头头孢孢氨氨苄苄、头头孢孢唑唑啉啉、头头孢孢拉拉定定、头头孢孢硫硫咪咪、头孢羟氨苄头孢羟氨苄对对G+球球菌菌作作用用强强（包包括括MSSA）对对G-杆杆菌菌作作用用较较弱弱，对对内内酰酰胺胺酶酶不不稳稳定定，主主要要从从尿尿中中排排出出，不不适适于于胆胆道道、肠肠道道、中中枢枢感感染染，有有一一定定肾肾毒毒性。性。第二代第二代头头孢孢呋呋辛辛、头头孢孢克克洛洛、头头孢孢丙烯、头孢孟多、头孢替安丙烯、头孢孟多、头孢替安对对内酰胺酶较第一代稳定，内酰胺酶较第一代稳定，对对G+球菌作用比第一代稍弱，对球菌作用比第一代稍弱，对G-杆菌杆菌作用不如第三代，比第一代强，对作用不如第三代，比第一代强，对厌氧菌有一定作用。厌氧菌有一定作用。头孢菌素类分代常用药物作用特点第一代头孢噻吩、头孢氨苄、头孢头孢菌素类分代分代 常用药物常用药物 作用特点作用特点第三代第三代头头孢孢噻噻肟肟、头头孢孢曲曲松松、头头孢孢哌哌酮酮、头头孢孢唑唑肟肟、头头孢孢他他啶啶、头头孢孢地地嗪嗪、头头孢孢匹匹胺胺、头头孢孢泊泊肟肟、头头孢孢克克污污、头孢布稀头孢布稀对对内酰胺酶较稳定，不动杆内酰胺酶较稳定，不动杆菌属常耐药，菌属常耐药，对对G-杆菌作用强，杆菌作用强，对对G+作用弱，头孢他定和头孢作用弱，头孢他定和头孢哌酮对绿脓杆菌有较好作用，哌酮对绿脓杆菌有较好作用，对厌氧菌作用弱对厌氧菌作用弱第四代第四代头孢吡肟、头孢匹罗头孢吡肟、头孢匹罗对对G+球菌作用增强，对铜绿在球菌作用增强，对铜绿在内的内的G-杆菌作用与第三代相似，杆菌作用与第三代相似，对染色体介导对染色体介导型酶稳定型酶稳定头孢菌素类分代常用药物各代头孢菌素特点G+G-酶酶铜绿铜绿厌氧菌厌氧菌肾毒性肾毒性一代一代+不稳定无效无效+二代二代+稳定无效部分作用+三代三代+稳定有效有效部分作用四代四代+稳定有效有效部分作用各代头孢菌素特点G+G-酶铜绿厌氧菌肾毒性一代+不稳第三代头孢主要品种比较品种品种抗肠杆菌抗肠杆菌科细菌科细菌抗铜绿抗铜绿假单胞假单胞菌等菌等耐酶耐酶排泄排泄途径途径其他其他头孢噻肟头孢噻肟+耐耐肾肾肝内代谢肝内代谢头孢哌酮头孢哌酮+不耐不耐肝胆肝胆出血倾向，难入出血倾向，难入CSFCSF头孢曲松头孢曲松+耐耐肾、肝肾、肝胆胆半衰期长，易入半衰期长，易入CSFCSF头孢他啶头孢他啶+耐耐肾肾常用于免疫缺陷常用于免疫缺陷者感染者感染第三代头孢主要品种比较品种抗肠杆菌科细菌抗铜绿假单胞菌等耐不良反应一代头孢有肾毒性一代头孢有肾毒性头孢哌酮、头孢孟多可出现低凝血酶原血症和头孢哌酮、头孢孟多可出现低凝血酶原血症和双硫醒样反应双硫醒样反应二重感染，伪膜性肠炎二重感染，伪膜性肠炎大剂量偶抽搐大剂量偶抽搐过敏过敏不良反应一代头孢有肾毒性注意事项过敏问题：关于皮试，国家没有统一规定，我过敏问题：关于皮试，国家没有统一规定，我院有相关规定。院有相关规定。安全问题安全问题一代头孢的肾毒性：避免与其他具有肾毒性的药物一代头孢的肾毒性：避免与其他具有肾毒性的药物合用合用对凝血系统的影响：长期应用可加用维生素对凝血系统的影响：长期应用可加用维生素K K戒酒硫样反应：用药前后一周避免饮酒戒酒硫样反应：用药前后一周避免饮酒注意事项过敏问题：关于皮试，国家没有统一规定，我院有相关规定-内酰胺酶抑制剂复合制剂细菌细菌阿莫西林阿莫西林-克拉维酸克拉维酸头孢哌酮头孢哌酮-舒巴坦舒巴坦哌拉西林哌拉西林-他唑巴坦他唑巴坦肠杆菌科细菌肠杆菌科细菌+铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌-+不动杆菌不动杆菌-+嗜麦芽窄食嗜麦芽窄食假单胞菌假单胞菌-+-黄杆菌黄杆菌+肠球菌肠球菌+-+-内酰胺酶抑制剂复合制剂细菌阿莫西林-头孢哌酮-哌拉西林-5种酶抑制剂复方制剂的比较氨苄西林氨苄西林舒巴坦舒巴坦阿莫西林阿莫西林克拉维酸克拉维酸替卡西林替卡西林克拉维酸克拉维酸头孢哌酮头孢哌酮舒巴坦舒巴坦哌拉西林哌拉西林他唑巴坦他唑巴坦抗肠杆菌科抗肠杆菌科+抗铜绿、沙雷抗铜绿、沙雷菌菌-+抗不动杆菌抗不动杆菌+-+-抗肠球菌抗肠球菌+-+抗嗜麦芽窄食抗嗜麦芽窄食单胞菌单胞菌-+-透入脑脊液透入脑脊液+-+5种酶抑制剂复方制剂的比较氨苄西林舒巴坦阿莫西林克拉注意事项用药前详细询问药物过敏史，并进行青霉素皮用药前详细询问药物过敏史，并进行青霉素皮试，阳性禁用试，阳性禁用用药时发生过敏反应，立即停药；一旦发生过用药时发生过敏反应，立即停药；一旦发生过敏性休克，就地抢救，并给予吸氧及注射肾上敏性休克，就地抢救，并给予吸氧及注射肾上腺素、肾上腺皮质激素等抗休克腺素、肾上腺皮质激素等抗休克中度以上肾功能不全患者根据肾功能减退程度中度以上肾功能不全患者根据肾功能减退程度调整剂量调整剂量不推荐用于新生儿和早产儿，特治星不推荐用不推荐用于新生儿和早产儿，特治星不推荐用于儿童于儿童注意事项用药前详细询问药物过敏史，并进行青霉素皮试，阳性禁用碳青霉烯类抗菌谱广，对抗菌谱广，对G G+菌、菌、G G-菌（包括铜绿假单胞菌）菌（包括铜绿假单胞菌）、厌氧菌均有极强的抗菌活性。对多数、厌氧菌均有极强的抗菌活性。对多数G G+球菌、球菌、G G-杆菌、铜绿假单胞菌和脆弱拟杆菌等多数厌杆菌、铜绿假单胞菌和脆弱拟杆菌等多数厌氧菌均具活性，对氧菌均具活性，对MRSAMRSA肠球菌、嗜麦芽窄食单肠球菌、嗜麦芽窄食单胞菌、黄杆菌无作用，对胞菌、黄杆菌无作用，对内酰胺酶和内酰胺酶和ESBLsESBLs高度稳定，用于严重感染。高度稳定，用于严重感染。碳青霉烯类抗菌谱广，对G+菌、G-菌（包括铜绿假单胞菌）、厌碳青霉烯类药物物特点特点亚胺培南亚胺培南/西司他丁钠西司他丁钠广谱，作用强，耐酶，对广谱，作用强，耐酶，对MRSAMRSA、嗜麦芽窄食单胞菌、嗜麦芽窄食单胞菌、黄杆菌耐药，不可用于中枢感染（中枢毒性）黄杆菌耐药，不可用于中枢感染（中枢毒性）美罗培南美罗培南抗菌作用同泰能，对肠杆菌科、流感杆菌、铜绿作抗菌作用同泰能，对肠杆菌科、流感杆菌、铜绿作用强于亚胺培南，不良反应较少，可用于中枢感染用强于亚胺培南，不良反应较少，可用于中枢感染比阿培南比阿培南对铜绿假单胞菌抗菌活性强，可通过血脑屏障对铜绿假单胞菌抗菌活性强，可通过血脑屏障帕尼培南帕尼培南/倍他米隆倍他米隆 对金葡菌作用优于亚胺培南，对铜绿逊于亚胺培南对金葡菌作用优于亚胺培南，对铜绿逊于亚胺培南碳青霉烯类药物特点亚胺培南/西司他丁钠广谱，作用强，耐酶，对碳青霉烯类品种比较亚胺培南亚胺培南ImipenemImipenem美罗培南美罗培南MeropenemMeropenem帕尼培南帕尼培南PanipenemPanipenem商品名商品名泰能泰能美平美平克倍宁克倍宁抗革兰阳性菌抗革兰阳性菌+抗肠杆菌科抗肠杆菌科+抗铜绿假单胞菌抗铜绿假单胞菌+抗厌氧菌抗厌氧菌+对肾脱氢肽酶对肾脱氢肽酶不稳不稳稳定稳定稳定稳定中枢毒性发生率中枢毒性发生率1.5%1.5%0.5%0.5%0.5%MICMIC青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、大环内酯类、克碳青霉烯类、大环内酯类、克林霉素、噁唑烷酮类、氟胞嘧林霉素、噁唑烷酮类、氟胞嘧啶啶时间依赖时间依赖（较长（较长PAEPAE）AUCAUC2424/MIC/MIC链阳霉素、四环素、万古霉素、链阳霉素、四环素、万古霉素、替考拉宁、氟康唑、阿奇霉素、替考拉宁、氟康唑、阿奇霉素、替加环素替加环素浓度依赖与时间依赖分类分类PK/PD参数抗菌药物浓度依赖0AUC:MICTMICCmax:MICConcentrationTime(hours)MICAUC=Area under the concentrationtime curveCmax=Maximum plasma concentrationPK/PD参数浓度依赖性抗菌药物的评价指标浓度依赖性抗菌药物的评价指标时间依赖性抗菌药物的评价指标时间依赖性抗菌药物的评价指标0AUC:MICTMICCmax:MICConcentra常见抗菌药物的合理应用ppt课件-内酰胺类抗菌药物的PK/PD美国美国Albany Medical Center HospitalAlbany Medical Center Hospital按按PK/PDPK/PD模型对照研究了哌拉西林模型对照研究了哌拉西林/他唑巴坦、他唑巴坦、美罗培南及头孢吡肟不同给药剂量、给药美罗培南及头孢吡肟不同给药剂量、给药间隔及给药时间获得（对具有不同间隔及给药时间获得（对具有不同MICMIC的菌的菌株）靶参数株）靶参数TMICTMIC的百分率。研究的目的是的百分率。研究的目的是用较低的日剂量获取比传统的给药方法更用较低的日剂量获取比传统的给药方法更佳的佳的TMICTMIC参数，从而使患者取得最佳疗效，参数，从而使患者取得最佳疗效，其结果见图其结果见图1 1。结果表明，对于哌拉西林结果表明，对于哌拉西林/他唑巴坦，他唑巴坦，3.375g q8h3.375g q8h，静滴，静滴4h4h可达到非常理想的结可达到非常理想的结果。这样给药，即使对果。这样给药，即使对MICMIC为为16mg/L16mg/L的菌株，的菌株，可以保证维持可以保证维持T TMICMIC的时间在的时间在50%50%以上的可以上的可能性为能性为92%92%，对于更低，对于更低MICMIC的菌株，可的菌株，可100%100%保证保证T TMICMIC大于大于50%50%。图1 LodiseTP,LomaestroBM,DrusanoGL.Applicationofantimicrobialpharmacodynamicconceptsintoclinicalpractice:foucuson-lactamantibiotics.Insightsfromthesocietyofinfectiousdiseasespharmacists.2006；26(9):1320-1332.-内酰胺类抗菌药物的PK/PD美国AlbanyMedic图2对于美罗培南，对于美罗培南，0.5g q8h0.5g q8h，静，静滴滴1h1h对铜绿假单胞菌、鲍曼不对铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌以外的目标菌均有效，动杆菌以外的目标菌均有效，而而1g q8h1g q8h，静滴，静滴3h3h则能有效治则能有效治疗铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆疗铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌的感染。菌的感染。图3对于头孢吡肟，对于头孢吡肟，1g q6h1g q6h与与2g 2g q8hq8h，静滴，静滴0.5h0.5h结果几无差别，结果几无差别，均可达到满意的结果，因此推均可达到满意的结果，因此推荐方案为荐方案为1g q6h1g q6h，静滴，静滴0.5h0.5h。图2对于美罗培南，0.5gq8h，静滴1h对铜绿假单胞菌、