常用化疗药的临床应用课件

常用化疗药的临床应用常用化疗药的临床应用药学部静配中心药学部静配中心 1常用化疗药的临床应用药学部静配中心 1主要内容主要内容2主要内容220182018全球癌症统计数据全球癌症统计数据 2018 2018年全球新增癌症病例将达到年全球新增癌症病例将达到18101810万人万人，死亡病例，死亡病例将达将达960960万人万人。发病率：发病率：死亡率死亡率:最常罹患的癌症最常罹患的癌症男男 性：性：女女 性：性：肺癌女性乳腺癌结直肠癌第一第五第二肺癌乳腺癌癌症死亡首要原因癌症死亡首要原因32018全球癌症统计数据 2018年全球新全国恶性肿瘤新发病例数全国恶性肿瘤新发病例数380.4380.4万例万例，相当于平均每天超过相当于平均每天超过1 1万人万人被确诊为癌症，每分钟有被确诊为癌症，每分钟有7 7个人个人被确诊为癌症。被确诊为癌症。男性：211.4万例女性：169.0万例20182018年全国最新癌症报告年全国最新癌症报告发病率发病率4全国恶性肿瘤新发病例数380.4万例，男性：211.4万例女年龄别发病率年龄别发病率0-300-30岁组恶性肿瘤发生率较低岁组恶性肿瘤发生率较低3030岁以后开始快速升高岁以后开始快速升高8080岁年龄组时达到高峰，之后有所下降岁年龄组时达到高峰，之后有所下降5年龄别发病率0-30岁组恶性肿瘤发生率较低5全国发病率前全国发病率前5 5位癌症位癌症全国恶性肿瘤发病首位的是肺癌，其次为胃癌、结全国恶性肿瘤发病首位的是肺癌，其次为胃癌、结直肠癌、肝癌和乳腺癌。直肠癌、肝癌和乳腺癌。6全国发病率前5位癌症全国恶性肿瘤发病首位的是肺癌，其次为胃癌正常细胞正常细胞 过度增生与异常化过度增生与异常化 新生物新生物（表现为（表现为局部肿块，局部肿块，血液系统肿瘤除外）血液系统肿瘤除外）细胞组织的细胞组织的异质性、浸润性及侵袭性异质性、浸润性及侵袭性是其基本特征。是其基本特征。从分子水平看，肿瘤表现为从分子水平看，肿瘤表现为核酸与蛋白质代谢核酸与蛋白质代谢的异常。的异常。从细胞水平看，肿瘤是一种生长失控、分化异常的细胞从细胞水平看，肿瘤是一种生长失控、分化异常的细胞增殖病。增殖病。肿瘤肿瘤内外因素内外因素1.定义定义7肿瘤内外因素1.定义7分类：良性肿瘤、恶性肿瘤（癌分类：良性肿瘤、恶性肿瘤（癌oror肉瘤）肉瘤）部位：全身各大器官，组织均可发生（牙齿，头发除外）部位：全身各大器官，组织均可发生（牙齿，头发除外）恶性肿瘤（癌恶性肿瘤（癌oror肉瘤）肉瘤）=癌症癌症肿瘤肿瘤8分类：良性肿瘤、恶性肿瘤（癌or肉瘤）肿瘤82.良、恶性肿瘤区别良、恶性肿瘤区别良性肿瘤恶性肿瘤 在形态和功能上 细胞变异，形态和功能与 与正常细胞类似 正常细胞差别很大细胞细胞生成特点生成特点 缓慢，少有出血 生长迅速，常有坏死、坏死、溃烂 溃疡生长方式生长方式 膨胀性生长，界限 浸润性生长，界限不清 清除，多有包膜，多 楚，多无膜包膜，多不可活动，周围组织受 能推动，周围组织受破坏推移 无转移 可有局部转移或远处转移转移趋势转移趋势预后预后 通常较好 预后差92.良、恶性肿瘤区别良性肿瘤恶性肿瘤 在形态和功能上 肿瘤促生长信号促生长信号逃避抑生长逃避抑生长因子因子逃避免疫摧逃避免疫摧毁毁无限复制潜无限复制潜能能炎症促发肿炎症促发肿瘤瘤组织侵犯及组织侵犯及转移转移促进血管生促进血管生成成基因组不稳基因组不稳定及突变定及突变抵抗细胞死抵抗细胞死亡亡细胞能量异细胞能量异常常细胞周期蛋白依赖性激细胞周期蛋白依赖性激酶（酶（CDK）抑制剂）抑制剂PDL1、PD1EGFR抑制剂抑制剂eg.吉非替尼吉非替尼，NSCLCVEGF抑制剂抑制剂贝伐珠单抗贝伐珠单抗，结直肠癌、结直肠癌、NSCLC选择性抗炎药物选择性抗炎药物有氧糖酵解抑制剂有氧糖酵解抑制剂促凋亡凋亡促凋亡凋亡BH3模拟物模拟物PARP抑制剂抑制剂eg.奥拉帕利奥拉帕利，卵巢癌卵巢癌HGF/c-Met抑制剂抑制剂端粒酶端粒酶抑制剂抑制剂肿瘤的十大特征肿瘤的十大特征10肿瘤促生长信号逃避抑生长因子逃避免疫摧毁无限复制潜能炎症促发3.肿瘤发病机制肿瘤发病机制获得性环境因素细胞基因组突变遗传基因突变l化学致癌化学致癌l物理致癌物理致癌l病毒致癌病毒致癌 激活癌基因 灭活抑癌基因l遗传因素遗传因素癌基因的表达和抑癌基因的丧失恶性肿瘤发生多克隆增生多克隆增生单克隆增生单克隆增生 异质性异质性转化和演进过程转化和演进过程肿瘤从本质上说是肿瘤从本质上说是基因病基因病113.肿瘤发病机制获得性环境因素细胞基因组突变遗传基因突变化学u化学因素u物理因素u生物因素外源性因素机体免疫状态遗传因素激素水平DNA损伤修复能力内源性因素l生活习惯l心理压力l紧张的生活状态社会环境因素致癌因素致癌因素如：如：EBEB病毒可致鼻咽癌，吸病毒可致鼻咽癌，吸血虫病人易得肠癌，黄曲霉血虫病人易得肠癌，黄曲霉可致肝癌、胃癌、可致肝癌、胃癌、如如PPM1D的基因的罕见突变的基因的罕见突变与乳腺癌和卵巢癌风险增高与乳腺癌和卵巢癌风险增高有关联。有关联。12化学因素外源性因素机体免疫状态内源性因素生活习惯社会环境因素4.肿瘤肿瘤的治疗的治疗方方法法 放疗放疗早、中期实体瘤早、中期实体瘤最主要的有效治疗方法，最主要的有效治疗方法，60%60%的实体瘤以手术的实体瘤以手术为主要治疗手段。但对已扩散的肿瘤，手术治疗只能作为姑息为主要治疗手段。但对已扩散的肿瘤，手术治疗只能作为姑息治疗手段治疗手段恶性肿瘤对放射线恶性肿瘤对放射线 最为敏感最为敏感，X线和线和r线对恶性肿瘤抑制和损线对恶性肿瘤抑制和损伤最强。有些肿瘤经过放疗甚至可以治愈或代替手术治疗，如伤最强。有些肿瘤经过放疗甚至可以治愈或代替手术治疗，如鼻咽癌、食管癌、淋巴瘤鼻咽癌、食管癌、淋巴瘤一种或数种化学药物，通过口服或注射达到治疗肿瘤的方法。不同一种或数种化学药物，通过口服或注射达到治疗肿瘤的方法。不同肿瘤的化疗效果。肿瘤的化疗效果。如儿急淋、霍奇金淋巴瘤，治愈了可达如儿急淋、霍奇金淋巴瘤，治愈了可达50%50%以上。以上。治愈率低，可延长生命的，治愈率低，可延长生命的，NSCLCNSCLC、非霍奇金淋巴瘤。、非霍奇金淋巴瘤。姑息作用，减轻症状和痛苦，胃癌、食道癌等。手术前后的合理化疗，有助于提高疗效。抗体、抗体、靶向药物治疗靶向药物治疗、抗生长因子受体的治疗、抗肿瘤新生血、抗生长因子受体的治疗、抗肿瘤新生血管的治疗、细胞因子疗法、基因治疗、体细胞疗法管的治疗、细胞因子疗法、基因治疗、体细胞疗法改变体内内分泌环境的平衡，能导致某些肿瘤的消退，但内改变体内内分泌环境的平衡，能导致某些肿瘤的消退，但内分分泌治疗必须与其他治疗手段综合使用泌治疗必须与其他治疗手段综合使用，否则就不能达到根治的，否则就不能达到根治的目的。目的。134.肿瘤的治疗方法 放疗早、中期实体瘤最主要的有效治疗方法，主要内容主要内容14主要内容14G G1 1期：期：DNA合成前期，合成核糖体和蛋白质，为S期合成DNA作准备S S 期：期：DNA合成期，完成DNA的合成和复制，需要拓扑异构酶的协助G G2 2期：期：DNA合成后期，以S期合成的DNA为模板转录合成RNA，再翻译合成蛋白质，包括微管蛋白M M期：期：有丝分裂期，生成两个含有全部遗传信息的子细胞 1.1.细胞周期细胞周期一、基础知识一、基础知识15G1期：DNA合成前期，合成核糖体和蛋白质，为S期合成DNA1.细胞周期非特异性药物（CCNSC）和细胞周期特异性药物（CCSC）的区别1.细胞周期非特异性药物（CCNSC）和细胞周期特异性药物（CCSC）的区别1.细胞周期非特异性药物（CCNSC）和细胞周期特异性药物（CCSC）的区别1.细胞周期非特异性药物（CCNSC）和细胞周期特异性药物（CCSC）的区别2.2.细胞周期细胞周期非特异性非特异性药物药物（CCNSCCCNSC）细胞周期细胞周期特异性特异性药物（药物（CCSC CCSC）161.细胞周期非特异性药物（CCNSC）和细胞周期特异性药物SDNA合成期G2分裂前期M分裂期无增殖力细胞(进入老化即将死亡)G0静止期G1DNA合成前期3.3.肿瘤细胞的增殖动力学肿瘤细胞的增殖动力学非增殖细胞群（非增殖细胞群（G0期）：期）：生成缓慢的肿瘤，有许多细胞长期停留于生成缓慢的肿瘤，有许多细胞长期停留于G0期期不进行分裂，不进行分裂，对肿瘤药物不敏感对肿瘤药物不敏感，对药物敏感的增殖周期细胞被杀死后，对药物敏感的增殖周期细胞被杀死后，G0期细胞进入细胞周期补充期细胞进入细胞周期补充是是肿瘤复发的根源肿瘤复发的根源17SG2M无增殖力细胞G0G13.肿瘤细胞的增殖动力学非增殖细单药有效单药有效；选择作用于细胞周期中选择作用于细胞周期中不同时相不同时相或不同代谢环或不同代谢环 节的药物；节的药物；药物作用不药物作用不能有交叉耐药性能有交叉耐药性；各药物的各药物的毒性不相重叠毒性不相重叠或不在相同时间出现；或不在相同时间出现；给药顺序应符合细胞给药顺序应符合细胞增殖动力学的原理增殖动力学的原理，以达，以达 到杀灭更多肿瘤细胞。到杀灭更多肿瘤细胞。4.联合化疗药物选择原则联合化疗药物选择原则18单药有效；4.联合化疗药物选择原则181.细胞增殖缓慢的细胞增殖缓慢的实体瘤实体瘤：先非后特：先非后特先用周期非特异性先用周期非特异性 ，可，可 杀灭大部分的细胞包括部分杀灭大部分的细胞包括部分G0期的细胞，也期的细胞，也使使G0期细胞进入周期时相，后用周期特异性药物。期细胞进入周期时相，后用周期特异性药物。2.增殖快速的增殖快速的血液病：血液病：先特后非先特后非先用周期特异性药物，杀灭大部分正在增殖的细胞，后用周期非特异先用周期特异性药物，杀灭大部分正在增殖的细胞，后用周期非特异性药物，使性药物，使G0期进入增殖期，再重复用周期特异性药物。期进入增殖期，再重复用周期特异性药物。5.周期特异性和周期非特异性联合谁先用谁后用周期特异性和周期非特异性联合谁先用谁后用？191.细胞增殖缓慢的实体瘤：先非后特5.周期特异性和周期非特异抗嘌呤药抗嘌呤药6-6-巯嘌呤、硫唑嘌呤、巯嘌呤、硫唑嘌呤、喷司他丁喷司他丁嘌呤合成嘌呤合成嘧啶合成嘧啶合成嵌入嵌入DNADNA中干扰转录中干扰转录RNARNA的药物，的药物，如放线菌素类、表柔霉素、吡柔比星、如放线菌素类、表柔霉素、吡柔比星、柔红霉素、多柔比星等柔红霉素、多柔比星等甾体激素药：雌激素、甾体激素药：雌激素、孕激素、雄激素孕激素、雄激素酶，如酶，如L-门冬酰氨酶门冬酰氨酶微管，如紫杉醇类，长春碱类微管，如紫杉醇类，长春碱类核苷酸核苷酸脱氧核苷酸脱氧核苷酸DNA（脱氧核糖核酸）（脱氧核糖核酸）蛋白质蛋白质RNA（核糖核酸）（核糖核酸）破坏破坏DNA结构和功能的药物结构和功能的药物烷化剂、丝裂霉素、博莱霉素、铂类烷化剂、丝裂霉素、博莱霉素、铂类影响蛋白质合成和功能的药物，影响蛋白质合成和功能的药物，门冬酰胺酶、紫杉醇、长春新碱等门冬酰胺酶、紫杉醇、长春新碱等 抗叶酸药抗叶酸药甲氨蝶呤、甲氨蝶呤、培美曲塞培美曲塞、雷替曲塞、雷替曲塞抗嘧啶药抗嘧啶药氟尿嘧啶、氟尿嘧啶、卡培他滨卡培他滨、替吉奥、替吉奥 DNA多聚酶抑制剂多聚酶抑制剂阿糖胞苷、阿糖胞苷、吉西他滨、氟达拉滨吉西他滨、氟达拉滨核苷酸还原酶抑制剂核苷酸还原酶抑制剂如羟基脲如羟基脲u拓扑异构酶拓扑异构酶I I，如伊立替康、拓扑替康。如伊立替康、拓扑替康。u拓扑异构酶拓扑异构酶IIII，如依托泊苷、替尼泊苷如依托泊苷、替尼泊苷核蛋白体功能，核蛋白体功能，如三尖杉生物碱如三尖杉生物碱6.化疗药作用机制图谱化疗药作用机制图谱20嘌呤合成嘧啶合成嵌入DNA中干扰转录RNA的药物，甾体激素药3抗代谢药物：抗代谢药物：甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、硫唑嘌呤、巯基尿、阿糖胞苷、伊立替康、依托泊苷等巯基尿、阿糖胞苷、伊立替康、依托泊苷等破坏破坏DNADNA结构和功能的药物：结构和功能的药物：环磷酰胺、异环环磷酰胺、异环磷酰胺、替莫唑胺、博来霉素、平阳霉素、铂类等磷酰胺、替莫唑胺、博来霉素、平阳霉素、铂类等干扰转录和阻止干扰转录和阻止RNARNA合成的药物：合成的药物：柔红霉素、多柔柔红霉素、多柔比星、表柔比星、吡柔比星、伊达比星、米托蒽醌等比星、表柔比星、吡柔比星、伊达比星、米托蒽醌等影响蛋白质合成的药物：影响蛋白质合成的药物：紫杉醇、多西他赛、紫杉醇、多西他赛、长春新碱、长春地辛、长春瑞滨等长春新碱、长春地辛、长春瑞滨等影响体内激素平衡的药物：影响体内激素平衡的药物：他莫昔芬、来他莫昔芬、来曲唑、依西美坦、氟维司群、托瑞米芬等曲唑、依西美坦、氟维司群、托瑞米芬等7.7.化疗药分类化疗药分类213抗代谢药物：甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、硫唑嘌呤、巯基尿、阿糖胞苷二、常用化疗药介绍二、常用化疗药介绍其其化学结构化学结构大多与细胞生长繁殖所必需的代谢物质如大多与细胞生长繁殖所必需的代谢物质如叶酸、嘌呤叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱碱、嘧啶碱等相似，等相似，竞争性与竞争性与酶酶的结合，从而以伪代谢物质的形式的结合，从而以伪代谢物质的形式干扰核酸嘌干扰核酸嘌呤、嘧啶和它们前体的重要酶呤、嘧啶和它们前体的重要酶的反应。的反应。与与核酸核酸结合，取代相应的正常核苷酸，从而干扰结合，取代相应的正常核苷酸，从而干扰DNA的正常生物合成，阻止瘤细胞的分裂繁殖，的正常生物合成，阻止瘤细胞的分裂繁殖，代谢：为许多生物都具有的生物化学反应，例如能量代谢及物质代谢（氨基酸、蛋白质、核酸等物质的合成与分解）。12抗代谢药抗代谢药22二、常用化疗药介绍其化学结构大多与细胞生长繁殖所必需的代谢物1 1、抗代谢物、抗代谢物抗叶酸抗叶酸二氢叶酸还原酶抑制剂二氢叶酸还原酶抑制剂二氢叶酸还原酶（二氢叶酸还原酶（DHFRDHFR）有高亲和力，可竞争性地与）有高亲和力，可竞争性地与DHFRDHFR结合，结合，阻止阻止FHFH2 2还原成还原成FHFH4 4，FH FH4 4 合成不足，使合成不足，使脱氧胸苷酸脱氧胸苷酸合成受阻，合成受阻，DNADNA和和RNARNA的的合成中断，产生细胞毒作用。合成中断，产生细胞毒作用。231、抗代谢物抗叶酸二氢叶酸还原酶抑制剂二氢叶酸还原酶（D1 1、抗代谢物、抗代谢物抗叶酸抗叶酸241、抗代谢物抗叶酸241.1.抗代谢物抗代谢物抗嘧啶抗嘧啶l氟尿嘧啶：氟尿嘧啶：抑制胸苷酸合成酶的活性，使脱氧胸苷酸缺乏，抑制胸苷酸合成酶的活性，使脱氧胸苷酸缺乏，DNADNA合成障碍。合成障碍。l卡培他滨：卡培他滨：氟尿嘧啶前体药氟尿嘧啶前体药l替吉奥：替吉奥：替加氟+吉美嘧啶+奥替拉西钾p替加氟替加氟：氟尿嘧啶前体药：氟尿嘧啶前体药p吉美嘧啶：吉美嘧啶：是是5-Fu5-Fu分解代谢酶的拮抗剂，使替加氟转变为分解代谢酶的拮抗剂，使替加氟转变为5-Fu5-Fu的浓度增加，的浓度增加，p奥替拉西钾奥替拉西钾：抑制消化道中的：抑制消化道中的5-Fu5-Fu转变为转变为5-FuMP,5-FuMP,降低消化道毒性降低。降低消化道毒性降低。251.抗代谢物抗嘧啶氟尿嘧啶：抑制胸苷酸合成酶的活性，使脱1.1.抗代谢物抗代谢物抗嘧啶抗嘧啶胸苷酸合成酶抑制剂胸苷酸合成酶抑制剂261.抗代谢物抗嘧啶胸苷酸合成酶抑制剂263.3.抗代谢物抗代谢物抗嘌呤抗嘌呤作用机制：一种免疫抑制剂作用机制：一种免疫抑制剂 硫唑嘌呤是硫唑嘌呤是6-6-巯基嘌呤的咪唑衍生物，巯基嘌呤的咪唑衍生物，n抗肿瘤：抗肿瘤：向向DNADNA链内掺入硫代嘌呤类似物，链内掺入硫代嘌呤类似物，而导致而导致DNADNA破坏。破坏。n 免疫抑制：免疫抑制：通过多种途径抑制核酸生物合通过多种途径抑制核酸生物合成，从而阻止参与免疫识别和免疫放大的细成，从而阻止参与免疫识别和免疫放大的细胞的增生胞的增生适应症：适应症：l急慢性白血病急慢性白血病l 器官移植排斥器官移植排斥、慢性类风湿性关节炎，系、慢性类风湿性关节炎，系统性红斑狼疮统性红斑狼疮注意事项：注意事项：药学监测：药学监测：至少每周进行一次包括血小板在内的至少每周进行一次包括血小板在内的全血细胞计数检查全血细胞计数检查毒性可能随肾功能不全而增强，建议按照毒性可能随肾功能不全而增强，建议按照正常剂量的下限给药正常剂量的下限给药，并应密切监测血液系统的，并应密切监测血液系统的反应反应273.抗代谢物抗嘌呤作用机制：一种免疫抑制剂适应症：注意4.4.抗代谢物抗代谢物DNADNA多聚酶抑制剂多聚酶抑制剂l 阿糖胞苷：阿糖胞苷：体内先转化为体内先转化为5-5-磷酸核苷酸、二磷酸和三磷酸核苷磷酸核苷酸、二磷酸和三磷酸核苷酸，酸，它们的它们的积聚积聚 DNA DNA l 吉西他滨：二磷酸核苷吉西他滨：二磷酸核苷 三磷酸脱氧核苷三磷酸脱氧核苷 三磷酸核苷三磷酸核苷 渗入渗入DNA DNA DNA DNA RNARNAl 氟达拉滨：在氟达拉滨：在胞外去磷酸化胞外去磷酸化 胞内磷酸化胞内磷酸化 三磷酸盐三磷酸盐 抑制核苷抑制核苷酸还原酶、酸还原酶、DNADNA聚合酶、聚合酶、DNADNA引物酶和引物酶和DNADNA连接酶连接酶 DNA DNA 284.抗代谢物DNA多聚酶抑制剂 阿糖胞苷：体内先转化为54.4.抗代谢物抗代谢物DNADNA多聚酶抑制剂多聚酶抑制剂294.抗代谢物DNA多聚酶抑制剂295.5.抗代谢物抗代谢物核苷酸还原酶抑制剂核苷酸还原酶抑制剂临床应用：临床应用：1.1.治疗慢性粒细胞白血病治疗慢性粒细胞白血病（CMLCML）、并可用于马利兰耐药的）、并可用于马利兰耐药的CMLCML，2.2.对对黑色素瘤、肾癌、头颈癌黑色素瘤、肾癌、头颈癌有一定疗效，与放疗联合对头颈癌有一定疗效，与放疗联合对头颈癌及及宫颈鳞癌宫颈鳞癌有效。有效。作用机制：作用机制：阻止核苷酸还原成脱氧核苷酸，干扰嘌呤及嘧阻止核苷酸还原成脱氧核苷酸，干扰嘌呤及嘧啶碱基生物合成，从而抑制啶碱基生物合成，从而抑制DNADNA合成。合成。注意事项：注意事项：药学监测：药学监测：定期监测定期监测血象血象治疗时，应适量治疗时，应适量增加液体增加液体摄入量，以增加尿量及尿酸的排出。摄入量，以增加尿量及尿酸的排出。与放疗合用时，应在放疗与放疗合用时，应在放疗前前7 7日日开始给药开始给药305.抗代谢物核苷酸还原酶抑制剂临床应用：作用机制：阻止核6.6.抗代谢物抗代谢物拓扑异构酶抑制剂拓扑异构酶抑制剂伊立替康：伊立替康：是喜树碱的衍生物，是喜树碱的衍生物，特异性地作用于特异性地作用于拓扑异构酶拓扑异构酶 I I。拓扑异构酶拓扑异构酶 I I 通过可逆地断裂通过可逆地断裂 DNA DNA 单链使单链使 DNA DNA 双链解旋。阻双链解旋。阻止断裂的单链再连接，破坏止断裂的单链再连接，破坏DNADNA的双链结构。的双链结构。依托泊苷：依托泊苷：鬼臼毒素衍生物，主鬼臼毒素衍生物，主要抑制要抑制DNADNA拓扑异构酶拓扑异构酶-II-II活性，活性，与其结合形成稳定的与其结合形成稳定的DNA-DNA-Topo-EpTopo-Ep复合物，阻止了其联复合物，阻止了其联接接DNADNA链的功能。从而使链的功能。从而使DNADNA双链双链结构断裂，呈断片化，显示明显结构断裂，呈断片化，显示明显的杀细胞作用。阻断细胞在的杀细胞作用。阻断细胞在G2G2期。期。316.抗代谢物拓扑异构酶抑制剂伊立替康：是喜树碱的衍生物，6.6.抗代谢物抗代谢物拓扑异构酶抑制剂拓扑异构酶抑制剂326.抗代谢物拓扑异构酶抑制剂32破坏破坏DNADNA结构和功能的药物结构和功能的药物1.1.烷化剂烷化剂本类药物可使细胞中核酸、蛋白质、酶上的本类药物可使细胞中核酸、蛋白质、酶上的氨基、羟基、巯基氨基、羟基、巯基以及以及嘌呤基嘌呤基等烷基化，从而改变其结构和功能、使细胞的分裂增殖受到等烷基化，从而改变其结构和功能、使细胞的分裂增殖受到抑制或引起细胞死亡。本类药物对肿瘤细胞抑制或引起细胞死亡。本类药物对肿瘤细胞选择性低选择性低，故而，故而毒性大毒性大。33破坏DNA结构和功能的药物1.烷化剂本类药物可使细胞中核酸、1.1.烷化剂烷化剂341.烷化剂34胃肠道反应、肾毒性：胃肠道反应、肾毒性：顺铂顺铂卡铂、奈达铂卡铂、奈达铂 奥沙利铂奥沙利铂 、洛铂、洛铂骨髓抑制：骨髓抑制：奈达铂奈达铂卡铂卡铂顺铂顺铂奥沙利铂奥沙利铂 、洛铂、洛铂神经毒性：神经毒性：奥沙利铂奥沙利铂奈达铂奈达铂卡铂卡铂顺铂顺铂洛铂洛铂2.2.铂类铂类一代：顺铂一代：顺铂二代：卡铂、奈达铂二代：卡铂、奈达铂三代：三代：奥沙利铂奥沙利铂 、洛铂、洛铂通过产生烷化结合物作用于通过产生烷化结合物作用于DNA，形成链内和链间交联，形成链内和链间交联，从而抑制从而抑制DNA的合成及复制的合成及复制35胃肠道反应、肾毒性：顺铂卡铂、奈达铂 奥沙利铂、洛铂22.2.铂类铂类362.铂类363.3.抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素抑制癌细胞抑制癌细胞DNADNA的合成和切断的合成和切断DNADNA链，抑制链，抑制DNADNA、RNARNA及蛋白质合成及蛋白质合成373.抗肿瘤抗生素抑制癌细胞DNA的合成和切断DNA链，抑制D3.3.抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素383.抗肿瘤抗生素38嵌入嵌入DNADNA干扰转录和阻止干扰转录和阻止RNARNA合成合成作用机制作用机制39嵌入DNA干扰转录和阻止RNA合成作用机制394040干扰微管蛋白形成的药物，紫杉醇类、长春碱类干扰微管蛋白形成的药物，紫杉醇类、长春碱类阻止原料供应的药物阻止原料供应的药物,门冬酰胺酶门冬酰胺酶干扰核糖体功能的药物，高三尖杉干扰核糖体功能的药物，高三尖杉影响蛋白质合成的药物影响蛋白质合成的药物41干扰微管蛋白形成的药物，紫杉醇类、长春碱类影响蛋白质合成的药1.1.干扰微管蛋白干扰微管蛋白-紫杉醇类紫杉醇类421.干扰微管蛋白-紫杉醇类421.1.干扰微管蛋白干扰微管蛋白-长春碱类长春碱类431.干扰微管蛋白-长春碱类43激素类激素类44激素类441.1.芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂绝经后妇女的雌激素主要来源于雄激素的前体-雄甾烯二酮，在脂肪、肌肉和肝脏，经芳香化酶芳香化酶而使之转变成雌激素。抑制雄抑制雄激素转变为雌激素激素转变为雌激素。来曲唑：绝经后绝经后的晚期乳腺癌阿那曲唑：绝经后绝经后ER+的晚期乳腺癌。ER-，但TAM有效的患者。依西美坦：以他莫昔芬治疗后病情进展的绝经后绝经后晚期乳腺癌患者451.芳香化酶抑制剂绝经后妇女的雌激素主要来源于雄激素的前体-2.2.抗雌激素抗雌激素雌激素的竞争性拮抗剂，与胞浆内的雌激素雌激素受体（受体（ERER）相结合）相结合，形成药物ER复合物进入细胞核内，进而与雌激素依赖基因结合依赖基因结合，从而调节由于雌激素引导的特异特异mRNAmRNA和蛋白质和蛋白质的合成的合成，阻止肿瘤细胞的分化、增殖1.他莫昔芬（TAM）：ER+的乳腺癌2.托瑞米芬：疗效相当于或高于TAM，且副作用轻，可用于TAM无效的乳腺癌患者，绝经后绝经后的乳腺癌462.抗雌激素雌激素的竞争性拮抗剂，与胞浆内的雌激素受体（ER3.3.促黄体激素释放激素激动剂促黄体激素释放激素激动剂通过对垂体持续刺激，抑制垂体分泌LH和FSH，引起男性血清睾酮和女性血清雌二醇的下降，即雄激素，雌激素下降p 戈舍瑞林：前列腺癌、绝经前和绝经期的乳腺癌、子宫内膜异位症p 亮丙瑞林：闭经前且ER+的乳腺癌和前列腺癌p 曲普瑞林：前列腺癌、乳腺癌、儿童性早熟、辅助生育术（曲普瑞林是戈舍瑞林衍生物，较戈舍瑞林作用快，半衰期更长，更高效）473.促黄体激素释放激素激动剂通过对垂体持续刺激，抑制垂体分泌THANKS48THANKS48