作用于血液及造血系统药-课件

作用于血液及造血系统药 第二十七章第二十七章 作用于血液及造血系统药作用于血液及造血系统药第一节 抗贫血药 贫血贫血贫血贫血是指外周血液在单位体积中的血红蛋白浓度、是指外周血液在单位体积中的血红蛋白浓度、是指外周血液在单位体积中的血红蛋白浓度、是指外周血液在单位体积中的血红蛋白浓度、红细胞计数和（或）红细胞压积低于正常最低值。根据红细胞计数和（或）红细胞压积低于正常最低值。根据红细胞计数和（或）红细胞压积低于正常最低值。根据红细胞计数和（或）红细胞压积低于正常最低值。根据我国的情况，血红蛋白测定值：成年男性低于我国的情况，血红蛋白测定值：成年男性低于我国的情况，血红蛋白测定值：成年男性低于我国的情况，血红蛋白测定值：成年男性低于120g/l120g/l，成年女性低于成年女性低于成年女性低于成年女性低于110g/l110g/l，妊娠妇女低于，妊娠妇女低于，妊娠妇女低于，妊娠妇女低于100 g/l100 g/l，红细胞比，红细胞比，红细胞比，红细胞比积最低值分别为积最低值分别为积最低值分别为积最低值分别为40.0%40.0%、35.0%35.0%、30.0%30.0%容积，均可诊容积，均可诊容积，均可诊容积，均可诊断为贫血。断为贫血。断为贫血。断为贫血。临床常见贫血类型有：临床常见贫血类型有：临床常见贫血类型有：临床常见贫血类型有：缺铁性贫血缺铁性贫血缺铁性贫血缺铁性贫血补充铁剂治疗补充铁剂治疗补充铁剂治疗补充铁剂治疗巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血分别选用叶酸和维生素分别选用叶酸和维生素分别选用叶酸和维生素分别选用叶酸和维生素B B1212治疗治疗治疗治疗再生障碍性贫血再生障碍性贫血再生障碍性贫血再生障碍性贫血采用同化激素和中西医结合疗法采用同化激素和中西医结合疗法采用同化激素和中西医结合疗法采用同化激素和中西医结合疗法【分类及治疗】巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血缺铁性贫血缺铁性贫血再生障碍性贫血再生障碍性贫血铁剂铁剂维生素维生素B12、叶酸、叶酸环孢菌素环孢菌素A A、骨髓移植骨髓移植铁剂常用：硫酸亚铁、枸橼酸铁铵、右旋糖酐铁等常用：硫酸亚铁、枸橼酸铁铵、右旋糖酐铁等体内过程 1.口服铁剂以口服铁剂以Fe2+形式由十二指肠及空肠上段的肠形式由十二指肠及空肠上段的肠粘膜吸收。粘膜吸收。Fe3+必须还原为必须还原为Fe2+才能被吸收，且受饮食才能被吸收，且受饮食成分干扰成分干扰。2.Fe2+吸收入血后迅速氧化为吸收入血后迅速氧化为Fe3+，与转铁蛋白结，与转铁蛋白结合，在肝、脾合，在肝、脾 骨髓等组织利用并储存。骨髓等组织利用并储存。影响铁剂吸收的因素影响铁剂吸收的因素：胃酸、维生素胃酸、维生素C C、谷胱甘、谷胱甘肽、氨基酸、枸橼酸、苹果酸肽、氨基酸、枸橼酸、苹果酸 等有助于等有助于Fe3+Fe3+的还原，的还原，可促进吸收。胃酸缺乏、抗酸药以及食物中高磷、高可促进吸收。胃酸缺乏、抗酸药以及食物中高磷、高钙、鞣酸等物质使铁沉淀，妨碍吸收。钙、鞣酸等物质使铁沉淀，妨碍吸收。【药理作用】n n吸收到骨髓的铁，吸附在有核红细胞膜上吸收到骨髓的铁，吸附在有核红细胞膜上并进入细胞内的线粒体，与原卟啉结合，并进入细胞内的线粒体，与原卟啉结合，形成血红素，后者再与珠蛋白结合，形成形成血红素，后者再与珠蛋白结合，形成血红蛋白。血红蛋白。主要用于主要用于失铁过多失铁过多（如月经过多、痔疮出血、消化（如月经过多、痔疮出血、消化 性溃疡等急、慢性失血）、性溃疡等急、慢性失血）、需铁量增加需铁量增加（儿童生长期、（儿童生长期、妊娠妇女）和妊娠妇女）和吸收障碍吸收障碍（如萎缩性胃炎、慢性腹泻等）（如萎缩性胃炎、慢性腹泻等）引起的缺铁性贫血。网织红细胞引起的缺铁性贫血。网织红细胞1014日达高峰，血红日达高峰，血红蛋白需蛋白需48 周，血红蛋白正常后仍需半量继续服药周，血红蛋白正常后仍需半量继续服药23个月。个月。【用途用途】临床应用临床应用口服铁剂中，硫酸亚铁吸收最好，不良反应少，价格便口服铁剂中，硫酸亚铁吸收最好，不良反应少，价格便口服铁剂中，硫酸亚铁吸收最好，不良反应少，价格便口服铁剂中，硫酸亚铁吸收最好，不良反应少，价格便宜，是首选铁剂。宜，是首选铁剂。宜，是首选铁剂。宜，是首选铁剂。枸橼酸铁铵为三价铁剂，吸收慢，但可制成糖浆剂供儿枸橼酸铁铵为三价铁剂，吸收慢，但可制成糖浆剂供儿枸橼酸铁铵为三价铁剂，吸收慢，但可制成糖浆剂供儿枸橼酸铁铵为三价铁剂，吸收慢，但可制成糖浆剂供儿童和不能吞服片剂的成人用。童和不能吞服片剂的成人用。童和不能吞服片剂的成人用。童和不能吞服片剂的成人用。注射铁剂是右旋糖酐铁，不良反应多，应掌握适应症：注射铁剂是右旋糖酐铁，不良反应多，应掌握适应症：注射铁剂是右旋糖酐铁，不良反应多，应掌握适应症：注射铁剂是右旋糖酐铁，不良反应多，应掌握适应症：1 1）口服有严重胃肠反应者）口服有严重胃肠反应者）口服有严重胃肠反应者）口服有严重胃肠反应者2 2）慢性腹泻或有胃肠手术史影响铁的吸收者）慢性腹泻或有胃肠手术史影响铁的吸收者）慢性腹泻或有胃肠手术史影响铁的吸收者）慢性腹泻或有胃肠手术史影响铁的吸收者3 3）由于妊娠晚期伴有严重贫血需要迅速纠正贫血者。）由于妊娠晚期伴有严重贫血需要迅速纠正贫血者。）由于妊娠晚期伴有严重贫血需要迅速纠正贫血者。）由于妊娠晚期伴有严重贫血需要迅速纠正贫血者。不良反应不良反应1.1.口服铁剂对胃肠有刺激性。口服铁剂对胃肠有刺激性。口服铁剂对胃肠有刺激性。口服铁剂对胃肠有刺激性。2.2.便秘，粪便呈褐黑色。便秘，粪便呈褐黑色。便秘，粪便呈褐黑色。便秘，粪便呈褐黑色。3.3.长期服用铁剂引起慢性中毒。长期服用铁剂引起慢性中毒。长期服用铁剂引起慢性中毒。长期服用铁剂引起慢性中毒。4.4.注射铁剂可引起局部疼痛，静注可致静脉炎、静脉痉挛注射铁剂可引起局部疼痛，静注可致静脉炎、静脉痉挛注射铁剂可引起局部疼痛，静注可致静脉炎、静脉痉挛注射铁剂可引起局部疼痛，静注可致静脉炎、静脉痉挛等症状。等症状。等症状。等症状。5.5.小儿误服小儿误服小儿误服小儿误服1 1克以上铁剂可引起克以上铁剂可引起克以上铁剂可引起克以上铁剂可引起急性中毒急性中毒急性中毒急性中毒，表现为坏死性，表现为坏死性，表现为坏死性，表现为坏死性胃肠炎，恶心，呕吐，腹痛，血性腹泻，昏迷，休克，胃肠炎，恶心，呕吐，腹痛，血性腹泻，昏迷，休克，胃肠炎，恶心，呕吐，腹痛，血性腹泻，昏迷，休克，胃肠炎，恶心，呕吐，腹痛，血性腹泻，昏迷，休克，惊厥，死亡等。惊厥，死亡等。惊厥，死亡等。惊厥，死亡等。急救措施：早期应用磷酸盐或碳酸盐溶液洗胃，并灌入特急救措施：早期应用磷酸盐或碳酸盐溶液洗胃，并灌入特急救措施：早期应用磷酸盐或碳酸盐溶液洗胃，并灌入特急救措施：早期应用磷酸盐或碳酸盐溶液洗胃，并灌入特殊解毒剂殊解毒剂殊解毒剂殊解毒剂去铁胺去铁胺去铁胺去铁胺以结合残存的铁。以结合残存的铁。以结合残存的铁。以结合残存的铁。叶酸和维生素B12 叶酸广泛存在于动植物性食品中，维生素叶酸广泛存在于动植物性食品中，维生素叶酸广泛存在于动植物性食品中，维生素叶酸广泛存在于动植物性食品中，维生素B B1212广广广广泛存在于动物内脏、牛奶、蛋黄中，他们的作用相泛存在于动物内脏、牛奶、蛋黄中，他们的作用相泛存在于动物内脏、牛奶、蛋黄中，他们的作用相泛存在于动物内脏、牛奶、蛋黄中，他们的作用相辅相成辅相成辅相成辅相成。临床应用叶酸和维生素叶酸和维生素叶酸和维生素叶酸和维生素B B1212的作用都是参与核酸的合成，所以都可用于的作用都是参与核酸的合成，所以都可用于的作用都是参与核酸的合成，所以都可用于的作用都是参与核酸的合成，所以都可用于巨巨巨巨幼红细胞性贫血幼红细胞性贫血幼红细胞性贫血幼红细胞性贫血的治疗，二者在应用上可以互相辅助。的治疗，二者在应用上可以互相辅助。的治疗，二者在应用上可以互相辅助。的治疗，二者在应用上可以互相辅助。对叶酸缺乏的巨幼红细胞性贫血，妊娠期和婴儿型巨幼红细胞性对叶酸缺乏的巨幼红细胞性贫血，妊娠期和婴儿型巨幼红细胞性对叶酸缺乏的巨幼红细胞性贫血，妊娠期和婴儿型巨幼红细胞性对叶酸缺乏的巨幼红细胞性贫血，妊娠期和婴儿型巨幼红细胞性贫血，用贫血，用贫血，用贫血，用叶酸叶酸叶酸叶酸治疗有效，维生素治疗有效，维生素治疗有效，维生素治疗有效，维生素B B1212疗效不佳。疗效不佳。疗效不佳。疗效不佳。对维生素对维生素对维生素对维生素B B1212缺乏所致的恶性贫血，叶酸只能使血象好转，不能缺乏所致的恶性贫血，叶酸只能使血象好转，不能缺乏所致的恶性贫血，叶酸只能使血象好转，不能缺乏所致的恶性贫血，叶酸只能使血象好转，不能改善神经症状，而改善神经症状，而改善神经症状，而改善神经症状，而维生素维生素维生素维生素B B1212治疗较好。治疗较好。治疗较好。治疗较好。某些药物竞争性抑制二氢叶酸还原酶，如：甲氨蝶呤、乙胺嘧啶某些药物竞争性抑制二氢叶酸还原酶，如：甲氨蝶呤、乙胺嘧啶某些药物竞争性抑制二氢叶酸还原酶，如：甲氨蝶呤、乙胺嘧啶某些药物竞争性抑制二氢叶酸还原酶，如：甲氨蝶呤、乙胺嘧啶等，它们所致的巨幼红细胞性贫血叶酸治疗无效，须用等，它们所致的巨幼红细胞性贫血叶酸治疗无效，须用等，它们所致的巨幼红细胞性贫血叶酸治疗无效，须用等，它们所致的巨幼红细胞性贫血叶酸治疗无效，须用甲酰四氢甲酰四氢甲酰四氢甲酰四氢叶酸叶酸叶酸叶酸治疗。治疗。治疗。治疗。血液能够保持正常的生理功能，在血管中持续流动，主要是体内的凝血与抗凝血系统、纤维蛋白溶解与抗纤维蛋白溶解系统，保持一个相对稳定的动态平衡，这种平衡一旦破坏，则会发生出血或血栓性疾病，这时需要用止血药或抗凝血药进行治疗。血液凝固是由13种凝血因子及多种酶类参与的复杂的蛋白水解活化的连锁反应，最终使纤维蛋白网络血细胞形成血凝块，而发生血液凝固。第二节 抗凝血药 血液凝固过程血液凝固过程 一、肝素一、肝素肝素主要存在于肺、肝及肠黏膜等组织中。肝素主要存在于肺、肝及肠黏膜等组织中。n n口服生物利用度极低，故不做口服用药，常静脉口服生物利用度极低，故不做口服用药，常静脉口服生物利用度极低，故不做口服用药，常静脉口服生物利用度极低，故不做口服用药，常静脉给药。给药。给药。给药。n n血浆蛋白结合率可达血浆蛋白结合率可达血浆蛋白结合率可达血浆蛋白结合率可达95%95%95%95%n n半衰期随剂量而不同，静脉注射半衰期随剂量而不同，静脉注射半衰期随剂量而不同，静脉注射半衰期随剂量而不同，静脉注射100100100100、400400400400、800U/kg800U/kg800U/kg800U/kg，t t t t1/21/21/21/2分别为分别为分别为分别为1 1 1 1、2.52.52.52.5、5 5 5 5小时。小时。小时。小时。药理作用药理作用 1.1.抗凝血作用抗凝血作用 体内、体外有强大而迅速的抗凝作用体内、体外有强大而迅速的抗凝作用肝素的抗凝机制肝素的抗凝机制肝素的抗凝机制肝素的抗凝机制A.A.A.A.与与与与ATATATAT结合，增强结合，增强结合，增强结合，增强ATATATAT与凝血酶的亲和力。与凝血酶的亲和力。与凝血酶的亲和力。与凝血酶的亲和力。丝氨酸蛋白酶：丝氨酸蛋白酶：丝氨酸蛋白酶：丝氨酸蛋白酶：a a a a aa a a a aa a a a aa a a a aB.B.B.B.高浓度时与高浓度时与高浓度时与高浓度时与HCHCHCHC结合，增强结合，增强结合，增强结合，增强HCHCHCHC的抗凝作用的抗凝作用的抗凝作用的抗凝作用C.C.C.C.促血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活剂促血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活剂促血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活剂促血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活剂t-PAt-PAt-PAt-PA和内源性组织因子通路抑制物和内源性组织因子通路抑制物和内源性组织因子通路抑制物和内源性组织因子通路抑制物TFPITFPITFPITFPI。2.2.降血脂的作用降血脂的作用 临床用途临床用途 1.1.1.1.血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病 主要利用肝素的体内抗凝作用主要利用肝素的体内抗凝作用主要利用肝素的体内抗凝作用主要利用肝素的体内抗凝作用防止血栓的形成和扩展。如：肺栓塞、静脉栓塞、防止血栓的形成和扩展。如：肺栓塞、静脉栓塞、防止血栓的形成和扩展。如：肺栓塞、静脉栓塞、防止血栓的形成和扩展。如：肺栓塞、静脉栓塞、动脉栓塞、脑栓塞、急性心肌梗塞等。动脉栓塞、脑栓塞、急性心肌梗塞等。动脉栓塞、脑栓塞、急性心肌梗塞等。动脉栓塞、脑栓塞、急性心肌梗塞等。2.2.2.2.弥漫性血管内凝血（弥漫性血管内凝血（弥漫性血管内凝血（弥漫性血管内凝血（DICDICDICDIC）DICDICDICDIC早期应用肝素能防早期应用肝素能防早期应用肝素能防早期应用肝素能防止纤维蛋白原和凝血因子的耗竭，作为急救措施。止纤维蛋白原和凝血因子的耗竭，作为急救措施。止纤维蛋白原和凝血因子的耗竭，作为急救措施。止纤维蛋白原和凝血因子的耗竭，作为急救措施。3.3.3.3.其它其它其它其它 心血管手术、心导管、血液透析等抗凝；心血管手术、心导管、血液透析等抗凝；心血管手术、心导管、血液透析等抗凝；心血管手术、心导管、血液透析等抗凝；输血时预防血液凝固及血库保存鲜血等体外抗凝；输血时预防血液凝固及血库保存鲜血等体外抗凝；输血时预防血液凝固及血库保存鲜血等体外抗凝；输血时预防血液凝固及血库保存鲜血等体外抗凝；小剂量防治高血脂症及动脉粥样硬化。小剂量防治高血脂症及动脉粥样硬化。小剂量防治高血脂症及动脉粥样硬化。小剂量防治高血脂症及动脉粥样硬化。不良反应不良反应 用药过量可发生用药过量可发生用药过量可发生用药过量可发生自发性出血自发性出血自发性出血自发性出血。用药过程中应定时测凝血。用药过程中应定时测凝血。用药过程中应定时测凝血。用药过程中应定时测凝血时间、部分凝血活酶间，调整剂量和给药间隔时间，一时间、部分凝血活酶间，调整剂量和给药间隔时间，一时间、部分凝血活酶间，调整剂量和给药间隔时间，一时间、部分凝血活酶间，调整剂量和给药间隔时间，一旦发生出血立即停药，并旦发生出血立即停药，并旦发生出血立即停药，并旦发生出血立即停药，并注射注射注射注射鱼精蛋白鱼精蛋白鱼精蛋白鱼精蛋白 。血小板减少症血小板减少症血小板减少症血小板减少症其它：长期使用可发生暂时性秃发；孕妇发生骨质疏松其它：长期使用可发生暂时性秃发；孕妇发生骨质疏松其它：长期使用可发生暂时性秃发；孕妇发生骨质疏松其它：长期使用可发生暂时性秃发；孕妇发生骨质疏松和自发性骨折；也可引起过敏反应。和自发性骨折；也可引起过敏反应。和自发性骨折；也可引起过敏反应。和自发性骨折；也可引起过敏反应。n n过敏反应过敏反应 n n其他其他 二、香豆素类n是一类是一类口服抗凝药口服抗凝药，主要有双香豆，主要有双香豆素、华法林、醋硝香豆素（新抗凝）素、华法林、醋硝香豆素（新抗凝）、新双香豆素等。、新双香豆素等。香豆素类的药理作用 香豆素类只在体内发挥强大抗凝作用，香豆素类只在体内发挥强大抗凝作用，体外无效体外无效，且起，且起效缓慢，即使静注给药也不能加速其作用。效缓慢，即使静注给药也不能加速其作用。和维生素和维生素K K竞争性结合与肝脏有关的酶蛋白，抑制维生素竞争性结合与肝脏有关的酶蛋白，抑制维生素K K由环氧化物向氢醌型转化，影响含有谷氨酸残基的凝血因子由环氧化物向氢醌型转化，影响含有谷氨酸残基的凝血因子、的羧化，使它们无活性，从而影响凝血。的羧化，使它们无活性，从而影响凝血。【不良反应不良反应】出血出血立即停药，用大剂量立即停药，用大剂量维生素维生素K对抗对抗，必，必要时输新鲜血或全血以迅速控制出血情况。要时输新鲜血或全血以迅速控制出血情况。皮肤坏死皮肤坏死肝毒性肝毒性畸胎畸胎三、体外抗凝药枸橼酸钠 为为体外抗凝血药体外抗凝血药，枸橼酸根离子能与血，枸橼酸根离子能与血中钙离子结合成难解离的枸橼酸钙，使血中钙中钙离子结合成难解离的枸橼酸钙，使血中钙离子浓度减少，从而阻止血液凝固。主要离子浓度减少，从而阻止血液凝固。主要用于用于贮存和输血时的抗凝贮存和输血时的抗凝，是血库保养液的主要成，是血库保养液的主要成分之一。分之一。第三节第三节促凝血药促凝血药 n n 促凝血药是一类能抑制纤维蛋白溶解，或促进某些凝血因子的合成，或影响其他促凝血因素，从而促进血液凝固而达到止血的药物。一、促进凝血因子生成药一、促进凝血因子生成药 维生素Kn n药理作用：维生素K参与肝脏凝血因子、的合成，维生素K缺乏时，上述凝血因子合成受阻，导致凝血障碍，发生出血性疾病。临床用途临床用途 Vitk缺乏所引起的出血。缺乏所引起的出血。维生素维生素K吸收障碍：梗阻性黄疸、胆瘘、慢性吸收障碍：梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻所致出血。腹泻所致出血。维生素维生素K K合成障碍：早产儿、新生儿及长期应合成障碍：早产儿、新生儿及长期应用广谱抗生素患者。用广谱抗生素患者。长期应用香豆素类、水杨酸类药物造成凝血酶长期应用香豆素类、水杨酸类药物造成凝血酶原过低引起的出血。原过低引起的出血。不良反应不良反应n n 本类药物不良反应小，口服制剂可引起恶心、呕吐等消化道反映，静脉注射过快可致面部潮红、出汗、胸闷、血压下降，甚至虚脱。一般应肌内注射。二、抗纤维素蛋白溶解药二、抗纤维素蛋白溶解药 n n常用药有氨甲苯酸、氨甲环酸n n【药理作用】主要是通过竞争性对抗纤溶酶原激活因子，阻止纤溶酶原转化为有活性的纤溶酶，抑制纤维蛋白不能降解，从而发挥止血的作用。n n【临床用途】n n1.纤溶亢进性出血如肺、肝、脾等手术后出血。n n2.链激酶及尿激酶所致出血因抗纤溶药对链激酶和尿激酶有拮抗作用。n n不良反应 用量过大可引起血栓形成，诱发心肌梗死，对有血栓形成倾向者或有血管栓塞病史者禁用或慎用。三、作用于血管的止血药三、作用于血管的止血药 垂体后叶素n n临床适用于肺咯血以及门脉高压引起的上消化道出血，也可用于治疗尿崩症。n n不良反映有面色苍白、心悸、胸闷、腹痛及过敏反映，对高血压、冠状动脉硬化、心脏病禁用。四、促进血小板生成药：四、促进血小板生成药：四、促进血小板生成药：四、促进血小板生成药：酚磺乙胺酚磺乙胺酚磺乙胺酚磺乙胺本品能促进血小板生成并增强血小板的功能，还可本品能促进血小板生成并增强血小板的功能，还可本品能促进血小板生成并增强血小板的功能，还可本品能促进血小板生成并增强血小板的功能，还可增强毛细血管的抵抗力，降低毛细血管通透性。增强毛细血管的抵抗力，降低毛细血管通透性。增强毛细血管的抵抗力，降低毛细血管通透性。增强毛细血管的抵抗力，降低毛细血管通透性。特点：作用快，维持时间长，毒性低。特点：作用快，维持时间长，毒性低。特点：作用快，维持时间长，毒性低。特点：作用快，维持时间长，毒性低。用途：手术前后预防出血以及治疗消化道、肺、脑、用途：手术前后预防出血以及治疗消化道、肺、脑、用途：手术前后预防出血以及治疗消化道、肺、脑、用途：手术前后预防出血以及治疗消化道、肺、脑、眼底出血、鼻出血及血小板减少性紫癜等。眼底出血、鼻出血及血小板减少性紫癜等。眼底出血、鼻出血及血小板减少性紫癜等。眼底出血、鼻出血及血小板减少性紫癜等。偶见过敏反应。偶见过敏反应。偶见过敏反应。偶见过敏反应。五、局部止血药：五、局部止血药：凝血酶凝血酶第四节纤维蛋白溶解药链激酶 由由-溶血性链球菌培养液提出的一种蛋白质，溶血性链球菌培养液提出的一种蛋白质，不能直接激活纤溶酶原。渗透到血栓内部与谷不能直接激活纤溶酶原。渗透到血栓内部与谷-纤溶酶原以纤溶酶原以1：1结合，形成结合，形成SK-纤溶酶原复合物，纤溶酶原复合物，促使游离的纤溶酶原转变成纤溶酶，溶解纤维蛋促使游离的纤溶酶原转变成纤溶酶，溶解纤维蛋白。白。临床应用静脉注射链激酶可用于动静脉内新鲜血栓形成静脉注射链激酶可用于动静脉内新鲜血栓形成和血栓栓塞，特别是用于和血栓栓塞，特别是用于急性心肌梗死急性心肌梗死的病人，的病人，可使梗死面积缩小，梗死处血管重建血流，但应可使梗死面积缩小，梗死处血管重建血流，但应早期用药，以早期用药，以血栓形成不超过血栓形成不超过6小时小时为宜。为宜。禁忌证禁忌证活动性出血三个月内，有脑出血史，新近手术活动性出血三个月内，有脑出血史，新近手术史（史（3天）。天）。有出血倾向，胃、十二指肠溃疡，分娩未满四有出血倾向，胃、十二指肠溃疡，分娩未满四周，严重高血压患者。周，严重高血压患者。尿激酶 直接激活纤溶酶原直接激活纤溶酶原受血液中受血液中PAI和和2抗纤溶酶影响，需大剂量才发抗纤溶酶影响，需大剂量才发挥溶栓作用挥溶栓作用缺点：对纤维蛋白无特异性，在溶解血栓纤维缺点：对纤维蛋白无特异性，在溶解血栓纤维蛋白时也把血中的纤维蛋白原同时溶解，而导致蛋白时也把血中的纤维蛋白原同时溶解，而导致严重出血。严重出血。【临床应用】防治血栓栓塞性疾病防治血栓栓塞性疾病心房颤动和心瓣膜病所致血栓栓塞心房颤动和心瓣膜病所致血栓栓塞心瓣膜病术后常规抗凝心瓣膜病术后常规抗凝髋关节术后髋关节术后预防复发性血栓栓塞性疾病预防复发性血栓栓塞性疾病 优点：优点：口服有效口服有效，价格低廉，作用时间较长。，价格低廉，作用时间较长。缺点：缺点：奏效慢奏效慢，难应急需，作用时间过于持久，难应急需，作用时间过于持久，不易控制，故在治疗开始不易控制，故在治疗开始12日内常与肝素合并应日内常与肝素合并应用。用。第五节第五节抗血小板药抗血小板药阿司匹林n n阿司匹林酸是一个解热、镇痛、抗风湿药，但阿司匹林酸是一个解热、镇痛、抗风湿药，但也具有抑制血小板聚集，抗血栓形成的作用。可使血小也具有抑制血小板聚集，抗血栓形成的作用。可使血小板内花生四烯酸代谢中的环氧化酶的活性部位乙酰化，板内花生四烯酸代谢中的环氧化酶的活性部位乙酰化，失去酰的活性，减少血小板内血栓烷失去酰的活性，减少血小板内血栓烷A A2 2的合成，使其促的合成，使其促进血小板释放进血小板释放ADPADP及聚集的作用不能完成，从而，抑制及聚集的作用不能完成，从而，抑制血小板功能而产生抗血小板聚集作用，小剂量乙酰水杨血小板功能而产生抗血小板聚集作用，小剂量乙酰水杨酸就有抗血栓形成作用，临床主要用于预防手术后血栓酸就有抗血栓形成作用，临床主要用于预防手术后血栓形成及心肌梗死等，有教好的疗效。形成及心肌梗死等，有教好的疗效。双嘧达莫双嘧达莫n n双嘧达莫能抑制血小板粘附、聚集、释放，有抗血栓形成作用，用于防治血栓栓塞性疾病，作用较弱，常与阿司匹林合用防止血栓栓塞性疾病，与华法林合用防止心瓣膜术后血栓形成。第六节第六节血容量扩充药血容量扩充药 在大量失血或失血浆所致的血容量降低、休克等应在大量失血或失血浆所致的血容量降低、休克等应在大量失血或失血浆所致的血容量降低、休克等应在大量失血或失血浆所致的血容量降低、休克等应激情况下，需要以全血、血浆或其它血容量扩充药补充，激情况下，需要以全血、血浆或其它血容量扩充药补充，激情况下，需要以全血、血浆或其它血容量扩充药补充，激情况下，需要以全血、血浆或其它血容量扩充药补充，用以增加血容量，改善微循环。用以增加血容量，改善微循环。用以增加血容量，改善微循环。用以增加血容量，改善微循环。血容量扩充药应具备的基本要求是：血容量扩充药应具备的基本要求是：血容量扩充药应具备的基本要求是：血容量扩充药应具备的基本要求是：具有一定的具有一定的具有一定的具有一定的胶体渗透压胶体渗透压胶体渗透压胶体渗透压，在一段时间内维持血容量，在一段时间内维持血容量，在一段时间内维持血容量，在一段时间内维持血容量排泄较慢，但又不在体内长期蓄积排泄较慢，但又不在体内长期蓄积排泄较慢，但又不在体内长期蓄积排泄较慢，但又不在体内长期蓄积无抗原性，无毒性，无过敏反应和无致热原。无抗原性，无毒性，无过敏反应和无致热原。无抗原性，无毒性，无过敏反应和无致热原。无抗原性，无毒性，无过敏反应和无致热原。血容量扩充药是一类能血容量扩充药是一类能提高血浆胶体渗透压提高血浆胶体渗透压，增加血容量，改善微循环的高分子物质。理想的血容量增加血容量，改善微循环的高分子物质。理想的血容量扩充药应维持血液胶体渗透压，作用持久，无毒性，无扩充药应维持血液胶体渗透压，作用持久，无毒性，无抗原性。目前抗原性。目前最常用的是右旋糖酐最常用的是右旋糖酐。右旋糖酐右旋糖酐(dexran)(dexran)n n中分子右旋糖酐中分子右旋糖酐（右旋糖酐（右旋糖酐70，平均分子，平均分子量为量为70000Da）n n低分子右旋糖酐低分子右旋糖酐（右旋糖酐（右旋糖酐40，平均分子，平均分子量为量为40000Da）n n小分子右旋糖酐小分子右旋糖酐（右旋糖酐（右旋糖酐10，平均分子，平均分子量为量为10000Da）【药理作用药理作用】1.扩充血容量，维持血压。作用强度与维持扩充血容量，维持血压。作用强度与维持 时间依中、低、小分子量而逐渐缩小。时间依中、低、小分子量而逐渐缩小。2.低分子和小分子可抗凝、改善微循环。低分子和小分子可抗凝、改善微循环。3.渗透性利尿。渗透性利尿。