药物合成反应(全)课件

.药物合成反物合成反应 .药物合成反应.药物合成反应教学内容绪论第第1章章卤化反化反应第第2章章烃化反化反应第第3章章缩合反合反应第第4章章氧化反氧化反应第第5章章还原反原反应第第6章章重排反重排反应第第7章章官能官能团保保护反反应第第8章章药物合成反物合成反应路路线设计.药物合成反应教学内容绪论.Chapter 1 Chapter 1 概概论vv什么是化学什么是化学什么是化学什么是化学药药物？物？物？物？预防、治防、治疗、缓解、解、诊断疾病及断疾病及调节肌体功能的化学物肌体功能的化学物质。分天然和合成两大分天然和合成两大类。Natural and synthetic Natural and synthetic medicine.pptmedicine.pptoo化学化学化学化学药药物的合成方法分物的合成方法分物的合成方法分物的合成方法分类类？n全合成全合成:由由结构构简单的原料的原料经过一系列一系列单元反元反应制制备化学化学药 物的方法；在物的方法；在药物物发展上展上发挥了重要作用。了重要作用。n半合成半合成:对已已经具有一定基本具有一定基本结构的构的产物物经过化学修化学修饰或或结 构改造得到构改造得到疗效更高、毒副作用更小的新效更高、毒副作用更小的新药。.Chapter1概论什么是化学药物？.水杨酰苯胺（Salicylanilide）的合成水水杨酸酸类解解热镇痛痛药 用于用于发热、头痛、神痛、神经痛、关痛、关节痛及活痛及活动性性风湿症湿症 作用作用较阿司匹林阿司匹林强，副作用小，副作用小 化学名化学名为邻羟基苯甲基苯甲酰苯胺苯胺化学化学结构式构式为：.水杨酰苯胺（Salicylanilide）的合成水杨酸类解.合成路线如下：.合成路线如下：.苯妥英钠（PHenytoin Sodium）的合成苯妥英苯妥英钠为抗抗癫痫药，适于治，适于治疗癫痫大大发作作,也可也可 用于三叉神用于三叉神经痛，及某些痛，及某些类型的心律不型的心律不齐。苯妥英苯妥英钠化学名化学名为5 5，5-5-二苯基乙内二苯基乙内酰脲,化学化学结构式构式为：.苯妥英钠（PHenytoinSodium）的合成苯妥英钠.合成路线如下.合成路线如下.苯佐卡因（Benzocaine）的合成局部麻醉局部麻醉药，用于手，用于手术后后创伤止痛，止痛，溃疡痛等。痛等。化学名化学名为对氨基苯甲酸乙氨基苯甲酸乙酯，化学，化学结构式构式为：.苯佐卡因（Benzocaine）的合成局部麻醉药，用于手术.合成路线如下.合成路线如下.巴比妥（Barbital）的合成巴比妥巴比妥为长时间作用的催眠作用的催眠药。主要用于神主要用于神经过度度兴奋、狂躁或、狂躁或忧虑引起的失眠。引起的失眠。学名学名为5 5，5-5-二乙基巴比妥酸，化学二乙基巴比妥酸，化学结构式构式为：.巴比妥（Barbital）的合成巴比妥为长时间作用的催眠药.合成路线如下.合成路线如下.盐酸普鲁卡因（ProcaineHydrochloride)的合成 盐酸普酸普鲁卡因卡因为局部麻醉局部麻醉药，作用，作用强，毒性低，毒性低 临床上主要用于浸床上主要用于浸润、脊椎及、脊椎及传导麻醉麻醉 化学名化学名为对氨基苯甲酸氨基苯甲酸2-2-二乙胺基乙二乙胺基乙酯盐酸酸盐化学化学结构式构式为：.盐酸普鲁卡因（ProcaineHydrochloride).合成路线如下.合成路线如下.二氢吡啶钙离子拮抗剂的合成具有很具有很强的的扩血管作用，适用于冠脉血管作用，适用于冠脉痉挛、高血、高血压、心肌梗死等症。心肌梗死等症。本品化学名本品化学名为1,4-1,4-二二氢-2,6-2,6-二甲基二甲基-4-2-4-2-硝基苯基硝基苯基)-)-吡吡啶-3,5-3,5-二二羧酸二乙酸二乙酯化学化学结构式构式为：.二氢吡啶钙离子拮抗剂的合成具有很强的扩血管作用，适用于冠脉.合成路线如下.合成路线如下.氯霉素（Chloramphenicol）的合成氯霉素的化学名霉素的化学名为:1R,2R-(-)-1-1R,2R-(-)-1-对硝基苯硝基苯基基-2-2-二二氯乙乙酰胺基胺基-1,3-1,3-丙二醇丙二醇 分子中有两个手性碳，分子中有两个手性碳，有四个旋光异构体。有四个旋光异构体。化学化学结构式构式为：仅1R,2R1R,2R（-）型有抗菌活性）型有抗菌活性,临床使床使用用.氯霉素（Chloramphenicol）的合成氯霉素的化学.合成路线如下.合成路线如下.氟哌酸（Norfloxacin）的合成化学名化学名为1-1-乙基乙基-6-6-氟氟-1-1，4-4-二二氢-4-4-氧氧-7-7-（1-1-哌嗪基）基）-3-3-喹啉啉羧酸酸化学化学结构式构式为：.氟哌酸（Norfloxacin）的合成化学名为1-乙基-6.合成路线 1 如下.合成路线1如下.合成路线 2 如下.合成路线2如下.Taxol HoltontotalsynthesisNicolaoutotalsynthesis.Danishefskytotalsynthesis.TaxolHoltontotalsynthesis.化学化学选择性性化学化学选择性性.化学选择性化学选择性.区域区域选择性性.区域选择性.化学化学选择性性.化学选择性.我国抗癌药物紫杉醇合成成功 第四第四军医大学化学教研室医大学化学教研室张生勇教授生勇教授课题组经过9 9年攻关，年攻关，在国内首次利用手性催化技在国内首次利用手性催化技术合成出抗癌合成出抗癌药物紫杉醇。物紫杉醇。紫杉醇和多紫杉醇和多烯紫杉醇是高效、低毒、广紫杉醇是高效、低毒、广谱的抗癌的抗癌药，广，广泛用于治泛用于治疗乳腺癌、卵巢癌、子乳腺癌、卵巢癌、子宫癌等癌等妇科科肿瘤，瘤，对于某些于某些晚期晚期肿瘤也有明瘤也有明显疗效。效。文章来源文章来源:健康健康报.我国抗癌药物紫杉醇合成成功第四军医大学化学教研室张.vv药药物合成反物合成反物合成反物合成反应应的内容的内容的内容的内容 1.1.单元反元反应 2.2.综合合应用用vv学学学学习药习药物合成反物合成反物合成反物合成反应应的目的的目的的目的的目的1.1.设计合成路合成路线2.2.筛选合成工合成工艺3.3.控制反控制反应条件条件4.4.实现最最优化的合成化的合成过程程药物合成反应的内容和学习目的.药物合成反应的内容药物合成反应的内容和学习目的.药物合成反应的的特点vv理想的理想的理想的理想的药药物合成反物合成反物合成反物合成反应应1.1.反反应条件温和、操作条件温和、操作简便、收率高便、收率高2.2.选择性好（化学、区域、立体）性好（化学、区域、立体）SelectiveSelective3.3.原料容易得、价格便宜原料容易得、价格便宜4.4.无公害或不无公害或不污染染环境境.药物合成反应的的特点理想的药物合成反应.药物合成反的发展趋势合成合成过程程实现绿色化色化微生物微生物转化得到化得到应用用半合成技半合成技术得到得到发展展手性合成得以手性合成得以实现化学合成与生物技化学合成与生物技术结合合实现仿生合成仿生合成.药物合成反的发展趋势.Chapter 2 卤化反应学学习重点：重点：1.1.取代反取代反应：卤化化剂的种的种类、特点及反、特点及反应条件条件2.2.加成反加成反应：历程及其立体化学及影响因素程及其立体化学及影响因素.Chapter2卤化反应学习重点：.卤化反应定定义：分子中形成：分子中形成C-XC-X的反的反应特点：引入特点：引入卤原子可改原子可改变有机分子的性有机分子的性质，同，同时卤原子能原子能 转化成其它官能化成其它官能团。？.卤化反应定义：分子中形成C-X的反应.1 制备药物中间体皮皮质激素激素-醋酸可的松醋酸可的松.1制备药物中间体皮质激素-醋酸可的松.2 制备生理活性的含卤素的有机药物.2制备生理活性的含卤素的有机药物.卤化反应的类型 加成反加成反应 X2,HX,HOX 取代反取代反应 烷烃;-H 取代;芳香环上取代 置置换反反应.卤化反应的类型加成反应.第一节 加成反应 一、一、X X2 2对烯烃的加成的加成 CHCH2 2=CH=CH2 2 +Br+Br2 2 BrCH BrCH2 2CHCH2 2BrBr +Cl +Cl2 2 ClCH ClCH2 2CHCH2 2ClCl +I +I2 2 ICH ICH2 2CHCH2 2I I (I I2 2太太贵，需用，需用I I2 2时,用用NaINaI发生置生置换反反应)溶溶剂：CHCH2 2ClCl2 2 CHCl CHCl3 3 CCl CCl4 4 CS CS2 2.第一节加成反应一、X2对烯烃的加成.X2对烯烃的加成机理.X2对烯烃的加成机理.二、卤化氢对不饱和烃的加成反应1 HX1 HX对烯烃的加成的加成.二、卤化氢对不饱和烃的加成反应1HX对烯烃的加成.二、卤化氢对不饱和烃的加成反应2 HX2 HX对炔炔烃得加成得加成.二、卤化氢对不饱和烃的加成反应2HX对炔烃得加成.第二节 烃类的卤代反应一、脂肪一、脂肪烃的的卤取代反取代反应.第二节烃类的卤代反应一、脂肪烃的卤取代反应.二、芳烃卤代反应（亲电取代）.二、芳烃卤代反应（亲电取代）.三、醛酮位的卤代反应.三、醛酮位的卤代反应.三、醛酮位的卤代反应四溴环己二烯酮（,不饱和酮的卤代剂，不发生双键加成反应）.三、醛酮位的卤代反应四溴环己二烯酮（,不饱和酮的卤.三、醛酮位的卤代反应.三、醛酮位的卤代反应.1 通过烯醇酯的卤化反应.1通过烯醇酯的卤化反应.2 通过烯醇硅醚的卤化反应.2通过烯醇硅醚的卤化反应.3 通过烯胺衍生物的卤化反应反应机理.3通过烯胺衍生物的卤化反应反应机理.三 羧酸卤代反应.三羧酸卤代反应.第三节 醇、醚的卤素置换反应 1 1 与与HXHX反反应 HIHBrHClHFHIHBrHClHF 叔叔仲仲伯伯 2 2 与与氯化化亚砜、氯化化砜的反的反应 一、醇的一、醇的卤素置素置换反反应.第三节醇、醚的卤素置换反应1与HX反应HI.4与与NCS反反应3与与卤代磷反代磷反应一、醇的卤素置换反应.4与NCS反应3与卤代磷反应一、醇的卤素置换反应.CHCH3 3CHCH2 2OCHOCH2 2CHCH3 3 直直链醚很很难发生此反生此反应二 醚卤置换.CH3CH2OCH2CH3直链醚很难发生此反应二醚卤置.二 醚卤置换.二醚卤置换.三 羧酸的卤置换反应.三羧酸的卤置换反应.三 羧酸的卤置换反应 R R可可为脂肪脂肪烃也可也可为芳香芳香烃，脂肪，脂肪烃更易反更易反应 PClPCl5 5PClPCl3 3 POClPOCl3 3 SOClSOCl2 2 苯苯环上有供上有供电子基子基 未取代未取代 吸吸电子基子基 PClPCl5 5活活性性大大，适适用用于于具具有有吸吸电子子基基，芳芳酸酸或或芳芳香香多元醇的反多元醇的反应.三羧酸的卤置换反应R可为脂肪烃也可为芳香烃，脂肪烃更.三 羧酸的卤置换反应草草酰氯（有机（有机酰氯）反）反应温和温和.三羧酸的卤置换反应草酰氯（有机酰氯）反应温和.四 羧酸脱羧卤化（重金属）.四羧酸脱羧卤化（重金属）.五 卤素间的置换.五卤素间的置换.六 磺酸酯置换将将OHOH变为X X最有效方法最有效方法.六磺酸酯置换将OH变为X最有效方法.Chapter 3 烃化反应定定定定义义：有机物分子中：有机物分子中：有机物分子中：有机物分子中C C C C、N N N N、O O O O引入引入引入引入烃烃基的反基的反基的反基的反应应 1 1 1 1）按形成）按形成）按形成）按形成键键的形式分的形式分的形式分的形式分类类 oC-OHC-OH（醇或酚（醇或酚羟基）基）变为-OR-OR醚oC-N(NHC-N(NH3 3 3 3)变为伯、仲、叔胺伯、仲、叔胺oC-C C-C 2 2 2 2）按反）按反）按反）按反应历应历程分程分程分程分类类 SNSN1 1 1 1、SNSN2 2 2 2、亲电取代取代.Chapter3烃化反应定义：有机物分子中C、N、O.烃化反应分类3 3）按）按烃化化剂的种的种类分分类1.1.卤代代烷 ：RX RX 最常用最常用2.2.硫酸硫酸酯、磺酸磺酸酯 3.3.醇醇 4.4.烯烃 5.5.环氧氧烷：发生生羟乙基化乙基化6.6.CHCH2 2N N2 2：很好的重氮化：很好的重氮化试剂 .烃化反应分类3）按烃化剂的种类分类.烃化反应应用药药效效效效为为普普普普鲁鲁卡因的卡因的卡因的卡因的1010倍倍倍倍.烃化反应应用药效为普鲁卡因的10倍.第一节 氧原子上的烃化反应一一 醇的醇的O-O-烃化化 1 1 卤代代烷为烃化化剂 2 2 磺酸磺酸酯 3 3 环氧乙氧乙烷类作作烃化化剂 4 4 烯烃作作为烃化化剂 5 5 醇作醇作为烃化化剂 6 6 其它其它烃化化剂 二二 酚的酚的O-O-烃化化 1 1 烃化化剂 2 2 多元酚的多元酚的选择性性烃化化 .第一节氧原子上的烃化反应一醇的O-烃化.一 醇的O-烃化 1 卤代烷为烃化剂 BaseWilliamson 醚合成方法ROH+RXROR+HX.一醇的O-烃化1卤代烷为烃化剂Bas.1 卤代烷为烃化剂 反应机理：SN1.1卤代烷为烃化剂反应机理：SN1.伯伯伯伯卤卤代代代代烷烷RCHRCHRCHRCH2 2 2 2X X X X按按按按SNSNSNSN2 2历历程程程程 随着与随着与随着与随着与X X X X相相相相连连的的的的C C C C的取代基数目的增加越的取代基数目的增加越的取代基数目的增加越的取代基数目的增加越趋趋向向向向SN1SN1SN1SN11 卤代烷为烃化剂 反应机理：SN2.1卤代烷为烃化剂反应机理：SN2.1 卤代烷为烃化剂 影响因素RX的影响的影响.1卤代烷为烃化剂影响因素RX的影响.RX的影响.RX的影响.醇的影响.醇的影响.催化剂和溶剂 催化催化剂:溶溶剂:过量醇量醇 （即是溶（即是溶质又是溶又是溶剂.催化剂和溶剂.氧原子上的烃化反应的副反应消除反消除反消除反消除反应应.氧原子上的烃化反应的副反应消除反应.氧原子上的烃化反应的应用.氧原子上的烃化反应的应用.2 磺酸酯类为烃化剂主要指芳磺酸主要指芳磺酸酯，引入，引入较大的大的烃基基.2磺酸酯类为烃化剂主要指芳磺酸酯，引入较大的烃基.磺酸酯类为烃化剂应用举例.磺酸酯类为烃化剂应用举例.3 环氧乙烷作烃化剂-羟乙基化反应.3环氧乙烷作烃化剂-羟乙基化反应.3 环氧乙烷作烃化剂-羟乙基化反应.3环氧乙烷作烃化剂-羟乙基化反应.4 烯烃作为烃化剂醇醇对烯烃双双键进攻攻，加加成成而而生生成成醚。烯烃结构构中中若若无无极极性性基基团存存在在，反反应不不易易进行行；只只有有当当双双键两两端端连有有吸吸电子基，才能反子基，才能反应。.4烯烃作为烃化剂醇对烯烃双键进攻，加成而生成醚。烯烃结构.4 烯烃作为烃化剂.4烯烃作为烃化剂.酚的O-烃化.酚的O-烃化.酚的O-烃化.酚的O-烃化.第二节氮原子上的烃化反应 一、氨及脂肪胺的一、氨及脂肪胺的N-N-烃化化.第二节氮原子上的烃化反应一、氨及脂肪胺的N-烃化.Gabrial 反应.Gabrial反应.改进的Gabrial 反应.改进的Gabrial反应.还原烃化醛或或酮在在还原原剂存在下与存在下与NH3NH3、伯胺、仲胺的反、伯胺、仲胺的反应，氮上引入，氮上引入烷基的反基的反应.还原烃化醛或酮在还原剂存在下与NH3、伯胺、仲胺的反应，.还原烃化.还原烃化.第三节 碳原子上的烃化反应 一、芳一、芳环上的上的烃化反化反应 (付付-克反克反应)1)1 反反应式式ooRX:RX:RX:RX:烷烷基基基基卤卤代代代代烃烃,环烷环烷基基基基卤卤代代代代烃烃，ROHROHROHROH、烯烃烯烃也可作也可作也可作也可作烃烃化化化化试剂试剂o芳芳环:苯苯环,芳芳杂环o催化催化剂:AlX AlX3 3,ZnCl,ZnCl2 2,FeCl,FeCl3 3,SnCl,SnCl4 4,HF,H,HF,H2 2SOSO4 4,H,H3 3POPO4 4.第三节碳原子上的烃化反应一、芳环上的烃化反应(付-克.芳环上的烃化反应的机理.芳环上的烃化反应的机理.芳环上的烃化反应的影响因素当当当当R R R R相同相同相同相同时时:RFRClRBrRI RFRClRBrRI 一般来一般来说,卤代芳代芳烃不反不反应当当当当X X X X相同相同相同相同时时 RCH=CHCHRCH=CHCH2 2X PhCHX PhCH2 2X(CHX(CH3 3)3 3X RX R2 2CHXRCHCHXRCH2 2XCHXCH3 3X X(1)RX(1)RX.芳环上的烃化反应的影响因素(1)RX.芳环上的烃化反应的影响因素(2)(2)芳芳烃的的结构构o有供有供电基取代的芳基取代的芳烃无供无供电基取代的芳基取代的芳烃o引入引入烃基后基后更易更易发生生烃化反化反应，但要考，但要考虑立体位阻立体位阻o多多卤代苯、硝基苯以及代苯、硝基苯以及单独独带有有酯基、基、羧基、基、腈基的基的吸吸电子基子基团，不不发生付生付-克反克反应，可作，可作为反反应溶溶剂，但但连有供有供电子基后可子基后可发生生F-CF-C反反应.芳环上的烃化反应的影响因素(2)芳烃的结构.芳环上的烃化反应的影响因素(3)(3)催化催化剂.芳环上的烃化反应的影响因素(3)催化剂.芳环上的烃化反应的影响因素(4)(4)溶溶剂oo当芳香当芳香当芳香当芳香烃为烃为液体液体液体液体时时，反，反，反，反应应物可物可物可物可过过量作量作量作量作为为溶溶溶溶剂剂，如：苯如：苯如：苯如：苯oo也可以用非极性溶也可以用非极性溶也可以用非极性溶也可以用非极性溶剂剂，如：，如：，如：，如：CSCSCSCS2 2 2 2,CCl,CCl,CCl,CCl4 4 4 4,CHCl,CHCl,CHCl,CHCl2 2 2 2CHClCHClCHClCHCl2 2 2 2oo或中等极性的溶或中等极性的溶或中等极性的溶或中等极性的溶剂剂，如：，如：，如：，如：CHClCHClCHClCHCl2 2 2 2oo硝基苯，硝基甲硝基苯，硝基甲硝基苯，硝基甲硝基苯，硝基甲烷烷也可以作也可以作也可以作也可以作为为溶溶溶溶剂剂.芳环上的烃化反应的影响因素(4)溶剂.芳环上的烃化反应的副反应(1)(1)(1)(1)当当当当烃烃基的碳原子数基的碳原子数基的碳原子数基的碳原子数 3 3 3 3时时,发发生异构化反生异构化反生异构化反生异构化反应应,温度温度温度温度 (2)(2)(2)(2)升高升高升高升高,异构化比例增加异构化比例增加异构化比例增加异构化比例增加.芳环上的烃化反应的副反应当烃基的碳原子数3时,发生异.芳环上的烃化反应的副反应(2)(2)(2)(2)间间位位位位产产物生成物生成物生成物生成:1.1.当苯当苯环环上引入的上引入的烃烃基不止一个基不止一个时时,除除邻邻、对对位位产产物，物，还还常有相当比常有相当比例例间间位位产产物。物。2.2.强强烈的条件（即烈的条件（即强强催化催化剂剂），），长时间长时间，高反，高反应应温度，生成不正常温度，生成不正常的的间间位位产产物。物。3.3.所以傅所以傅-克反克反应时间应时间不宜不宜过长过长，AlCl3AlCl3用量不宜用量不宜过过大。大。.芳环上的烃化反应的副反应间位产物生成:当苯环上引入的烃基.二、羰基化合物-位C烃化 1 1 1 1 活活活活泼亚泼亚甲基化合物的甲基化合物的甲基化合物的甲基化合物的C-C-C-C-烃烃化化化化.二、羰基化合物-位C烃化1活泼亚甲基化合物的C-烃化.1 活泼亚甲基化合物的C-烃化影响因素：影响因素：（1 1）碱和溶）碱和溶剂的的选择根据活根据活泼亚甲基的化合物的酸性，常用醇甲基的化合物的酸性，常用醇钠、醇、醇钾。如醇如醇钠为催化催化剂，则选醇醇为溶溶剂，在在醇醇中中难于于烃化化的的活活性性亚甲甲基基化化合合物物，可可在在苯苯、甲甲苯苯、二二甲甲苯苯等等溶溶剂中加入中加入NaHNaH或金属或金属钠，生成，生成烯醇醇盐再再烃化。化。.1活泼亚甲基化合物的C-烃化影响因素：.1 活泼亚甲基化合物的C-烃化（2 2）引入）引入烃基的基的顺序序 当当R=RR=R时,分步分步进行行 当当RRRR时，l 当当R R、R R 为伯伯卤代代烷，先大再小，先大再小l 当当R R、R R 为仲仲卤代代烷，先伯后仲，先伯后仲l 当当R R、R R 为仲仲卤代代烷，收率低，一般，收率低，一般选用活性高的用活性高的 亚甲基化合物甲基化合物.1活泼亚甲基化合物的C-烃化（2）引入烃基的顺序.1 活泼亚甲基化合物的C-烃化（3 3）副反副反应 a a 脱脱卤化化氢的副反的副反应 b b 脱脱烷氧氧羰基的副反基的副反应(当当换成苯基成苯基时，反，反应更易更易发生生)c c 生成生成醚的副反的副反应 所以反所以反应不易使用不易使用过量的量的RXRX.1活泼亚甲基化合物的C-烃化（3）副反应.2 醛酮以及羧酸衍生物-C烃化醛醛的的-C-C烃烃化少化少见见，易，易发发生生AldolAldol缩缩合反合反应应，可采用，可采用烯烯胺法胺法酯酯的的-C-C烃烃化采用化采用强强碱，碱，较较弱的碱会弱的碱会发发生生ClaisenClaisen缩缩合副反合副反应应.2醛酮以及羧酸衍生物-C烃化醛的-C烃化少见，易发.2 醛酮以及羧酸衍生物-C烃化.2醛酮以及羧酸衍生物-C烃化.2 醛酮以及羧酸衍生物-C烃化.2醛酮以及羧酸衍生物-C烃化.Chapter 4 酰化反应学学习重点：重点：1.1.取代反取代反应的的卤化化剂的种的种类、特点及使用条件、特点及使用条件2.2.加成反加成反应的的历程及其立体化学及影响因素程及其立体化学及影响因素3.3.卤置置换反反应所所用用卤化化剂的的种种类、反反应历程程和和影影响响因因素素、及及使使用用条件条件.Chapter4酰化反应学习重点：.Chapter 5 Condensation Reaction第一第一第一第一节节 -羟烷羟烷基、基、基、基、卤烷卤烷基、氨基、氨基、氨基、氨烷烷基化反基化反基化反基化反应应 一、一、一、一、-羟烷羟烷基化基化基化基化1Aldol缩合合（羟醛缩合）合）.Chapter5CondensationReact.1 Aldol缩合.1Aldol缩合.1 Aldol1 Aldol缩合合.1Aldol缩合.应用：用：2-2-乙基己醇（异辛醇）的生乙基己醇（异辛醇）的生产.应用：2-乙基己醇（异辛醇）的生产.2 2 甲甲醛与含与含-H-H醛酮的反的反应 .2甲醛与含-H醛酮的反应.3卡尼查罗反应.3卡尼查罗反应.4 甲醛与含-H醛酮的反应.4甲醛与含-H醛酮的反应.5 5 芳芳醛的的-羟烷基化（安息香基化（安息香缩合）合）芳芳醛在含水乙醇中，以在含水乙醇中，以氰化化钠（钾）为催化催化剂，加，加热后后发生双分子生双分子缩合生成合生成-羟基基酮.5芳醛的-羟烷基化（安息香缩合）芳醛在含水乙醇中，以氰.6 6 雷福雷福马斯基（斯基（ReformatskyReformatsky）反）反应醛或或酮与与a-a-卤代酸代酸酯和和锌在惰性溶在惰性溶剂中反中反应,经水解后得到水解后得到b-b-羟基基酸酸酯。.6雷福马斯基（Reformatsky）反应醛或酮与a-卤.雷福雷福马斯基（斯基（ReformatskyReformatsky）反）反应机理机理.雷福马斯基（Reformatsky）反应机理.雷福雷福马斯基（斯基（ReformatskyReformatsky）反）反应应用用.雷福马斯基（Reformatsky）反应应用.二、二、-卤烷基化（基化（BlancBlanc反反应，氯甲基化反甲基化反应）.二、-卤烷基化（Blanc反应，氯甲基化反应）.BlancBlanc氯甲基化反甲基化反应可用于延可用于延长碳碳链.Blanc氯甲基化反应可用于延长碳链.三、三、-氨氨烷基化反基化反应（MannichMannich反反应）含有-活泼氢的醛、酮与甲醛及胺(伯胺、仲胺或氨)反应，结果一个-活泼氢被胺甲基取代，此反应称为胺甲基化反应，所得产物称为Mannich（曼尼奇）碱.三、-氨烷基化反应（Mannich反应）含有a.MannichMannich反反应机理机理.Mannich反应机理.MannichMannich反反应应用用.Mannich反应应用.MannichMannich反反应应用用.Mannich反应应用.MannichMannich反反应应用用-抗抗疟疾疾药常洛林合成常洛林合成.Mannich反应应用-抗疟疾药常洛林合成.第二第二节 -羟烷基、基、-羰烷基化反基化反应1、Michael（迈克尔）加成 ，-不饱和羰基化合物和活性亚甲基化合物在碱催化下进行共轭加成，称为Micheal加成电子给体：活泼亚甲基化合物、烯胺、氰乙酸酯类、酮酸酯、硝基烷类、砜类等碳负离子接受体：-不饱和醛、酮、酯，不饱和腈、不饱和硝基化合物以及易于消除的曼尼希碱催化剂：醇钠（钾）、氨基钠、吡啶、三乙胺、季铵碱.第二节-羟烷基、-羰烷基化反应1、Michael.不不对称称酮的的MichealMicheal加成加成.不对称酮的Micheal加成.MichealMicheal反反应的的应用用.Micheal反应的应用.第三第三节 亚甲基化反甲基化反应一一.羰基基烯化反化反应：（：（Witting反反应）Wittig 试剂与与醛、酮的的羰基基发生生亲核加成反核加成反应，形成，形成烯烃WittingWitting试剂.第三节亚甲基化反应一.羰基烯化反应：（Witti.Wittig Wittig 试剂制制备 RXRX：RBr RBr 溶溶剂：Et2O Et2O 苯苯 DMF DMSODMF DMSO 碱：碱：NaNH2 RONa n-BuLiNaNH2 RONa n-BuLi.Wittig试剂制备RX：RBr溶剂：Et.Witting Witting 反反应机理机理.Witting反应机理.Witting Witting 反反应的的应用用 .Witting反应的应用.Witting Witting 反反应的的应用用.Witting反应的应用.二二.羰基基-位的位的亚甲基化甲基化1 1 活性活性亚甲基化合物的甲基化合物的亚甲基化（甲基化（KnoevenagelKnoevenagel）含活含活泼亚甲基的化合物与甲基的化合物与醛或或酮在弱碱性催化在弱碱性催化剂(氨、伯胺、仲氨、伯胺、仲胺、吡胺、吡啶等有机碱等有机碱)存在下存在下缩合得到合得到a,b-a,b-不不饱和化合物。和化合物。碱性催化碱性催化剂是：氨、胺、吡是：氨、胺、吡啶、哌啶、二乙胺、二乙胺、氢氧化氧化钠等等.二.羰基-位的亚甲基化1活性亚甲基化合物的亚甲基化.2 Knoevenagel 2 Knoevenagel 反反应位阻影响：位阻影响：醛比比酮好，位阻小的好，位阻小的酮比位阻大的比位阻大的酮好好.2Knoevenagel反应位阻影响：醛比酮好，位阻小.2 Knoevenagel 2 Knoevenagel 反反应.2Knoevenagel反应.2 Knoevenagel 2 Knoevenagel 反反应.2Knoevenagel反应.2 Knoevenagel 2 Knoevenagel 反反应.2Knoevenagel反应.3 Darzens 3 Darzens 反反应醛、酮在在强碱作用下与碱作用下与-卤代代羧酸酸酯缩合，生成合，生成、-环氧氧羧酸酸酯（缩水甘油水甘油酯）.3Darzens反应醛、酮在强碱作用下与-卤代羧酸酯.3 Darzens 3 Darzens 反反应机理机理.3Darzens反应机理.第四第四节 环加成反加成反应Diels-AlderDiels-Alder反反应（双（双烯合成）合成）.第四节环加成反应Diels-Alder反应（双烯合成）.Chapter 6 Oxidation ReactionChapter 6 Oxidation Reaction第一第一节 烃类的氧化的氧化一、一、苄位的氧化位的氧化1 1 氧化成氧化成醛醛 铬酐铬酐-醋醋酐酐（CrOCrO3 3-Ac-Ac2 2O)O)氧化氧化苄苄位甲基形成位甲基形成醛醛基基.Chapter6OxidationReactio.1.1.氧化成氧化成醛醛二二氯铬酰氯铬酰（Etard埃塔埃塔试剂试剂）制制备备：HCl、H2SO4滴加到滴加到CrO3中，蒸中，蒸馏馏除水除水.1.氧化成醛二氯铬酰（Etard埃塔试剂）.1.1.氧化成氧化成醛醛.1.氧化成醛.2 2氧化成酸或氧化成酸或酮铬铬酸酸.2氧化成酸或酮.2 2氧化成酸或氧化成酸或酮.2氧化成酸或酮.2 2氧化成酸或氧化成酸或酮KMnO4为氧化剂.2氧化成酸或酮KMnO4为氧化剂.2 2氧化成酸或氧化成酸或酮硝酸硝酸为为氧化氧化剂剂（稀硝酸）（稀硝酸）.2氧化成酸或酮硝酸为氧化剂（稀硝酸）.2 2氧化成酸或氧化成酸或酮空气氧化（空气氧化（O2)在碱或在碱或钴盐钴盐存在下，空气氧化可使存在下，空气氧化可使苄苄位甲基氧化成位甲基氧化成羧羧基基.2氧化成酸或酮空气氧化（O2).二、二、羰基基-位氧化位氧化1 1 形成形成-位位羟基基酮Pb(OAc)4 (LTA)Hg(OAc)2.二、羰基-位氧化1形成-位羟基酮.2.2.形成形成-位位羟基酸基酸.2.形成-位羟基酸.3 3形成形成1,2-1,2-二二羰基化合物基化合物SeO2为为氧化氧化剂剂.3形成1,2-二羰基化合物SeO2为氧化剂.3 3形成形成1,2-1,2-二二羰基化合物基化合物.3形成1,2-二羰基化合物.三、三、烯丙位的氧化反丙位的氧化反应1SeO2/H2O/HOAc当有多个当有多个烯烯丙位丙位时时，优优先氧化取代基多的一先氧化取代基多的一侧侧的的烯烯丙位丙位在在原原则则下，下，CH2CH3CHR2在在相矛盾相矛盾时时，按，按环环内双内双键键，在，在前提下前提下优优先氧化先氧化环环上的上的烯烯丙位丙位.三、烯丙位的氧化反应1SeO2/H2O/HOAc当.三、三、烯丙位的氧化反丙位的氧化反应.三、烯丙位的氧化反应.三、三、烯丙位的氧化反丙位的氧化反应.三、烯丙位的氧化反应.三、三、烯丙位的氧化反丙位的氧化反应2铬酐吡吡啶（分子内（分子内盐）(Collins试剂（CrO3.2PyCH2Cl2）).三、烯丙位的氧化反应2铬酐吡啶（分子内盐）(Coll.3 3 有机有机过酸酸酯 （引入（引入酰氧基后水解）氧基后水解）.3有机过酸酯（引入酰氧基后水解）.第二第二节 醇的氧化醇的氧化一一 醇被氧化成醇被氧化成醛、酮1 1、铬酸酸为氧化氧化剂.第二节醇的氧化一醇被氧化成醛、酮.一、醇被氧化成一、醇被氧化成醛、酮.一、醇被氧化成醛、酮.一、醇被氧化成一、醇被氧化成醛、酮甾体甾体环环上位阻大的上位阻大的OH反而易被氧化。因反而易被氧化。因为为脱脱氢氢是控速步是控速步骤骤。.一、醇被氧化成醛、酮甾体环上位阻大的OH反而易被氧化。因.一、醇被氧化成一、醇被氧化成醛、酮JonesJones试剂试剂:26.72gCrO:26.72gCrO3 3+23mlH+23mlH2 2SOSO4 4.一、醇被氧化成醛、酮Jones试剂:26.72gCr.一、醇被氧化成一、醇被氧化成醛、酮3 3铬酐吡吡啶络合物合物Collins试剂试剂：CrO3:Py=1:2PCC:氯铬氯铬酸吡酸吡啶盐啶盐PDC:重重铬铬酸吡酸吡啶盐啶盐烯烯丙位、丙位、苄苄位位-OH（不改（不改变变双双键键位置）位置）适合于所有适合于所有对对酸敏感的官能酸敏感的官能团团的醇的醇类类氧化氧化.一、醇被氧化成醛、酮3铬酐吡啶络合物.一、醇被氧化成一、醇被氧化成醛、酮.一、醇被氧化成醛、酮.一、醇被氧化成一、醇被氧化成醛、酮4 4锰化合物的氧化化合物的氧化KMnOKMnO4 4.一、醇被氧化成醛、酮4锰化合物的氧化.一、醇被氧化成一、醇被氧化成醛、酮.一、醇被氧化成醛、酮.一、醇被氧化成一、醇被氧化成醛、酮活性活性MnOMnO2 2:新新鲜鲜制制备备的的MnOMnO2 2，用于，用于烯烯丙醇的氧化丙醇的氧化.一、醇被氧化成醛、酮活性MnO2:新鲜制备的MnO2，用.一、醇被氧化成一、醇被氧化成醛、酮5 Ag5 Ag2 2COCO3 3为氧化氧化剂烯丙位丙位羟基基较仲醇更易被氧化仲醇更易被氧化.一、醇被氧化成醛、酮5Ag2CO3为氧化剂.一、醇被氧化成一、醇被氧化成醛、酮6 6 二甲二甲亚砜DCCDCC 二甲基二甲基亚砜可被可被DCCDCC、AcAc2 2O O、三氟乙酸、三氟乙酸酐、草、草酰氯、三氧化硫等活、三氧化硫等活化，在温和条件下将醇氧化。化，在温和条件下将醇氧化。适合于甾族、生物碱及碳水化合物等的氧化适合于甾族、生物碱及碳水化合物等的氧化.一、醇被氧化成醛、酮6二甲亚砜DCC.一、醇被氧化成一、醇被氧化成醛、酮.一、醇被氧化成醛、酮.一、醇被氧化成一、醇被氧化成醛、酮7 7DMSO-AcDMSO-Ac2 2O(O(能氧化能氧化选择性差、位阻大的醇性差、位阻大的醇).一、醇被氧化成醛、酮7DMSO-Ac2O(能氧化选择性差.一、醇被氧化成一、醇被氧化成醛、酮8 Oppenauer8 Oppenauer氧化氧化（奥芬（奥芬脑尔）(Oppenauer(Oppenauer氧化和氧化和H H2 2CrOCrO4 4氧化均不适合伯醇的氧化氧化均不适合伯醇的氧化).一、醇被氧化成醛、酮8Oppenauer氧化（奥芬脑尔）.一、醇被氧化成一、醇被氧化成醛、酮反反应应可逆，加大丙可逆，加大丙酮酮量（既作溶量（既作溶剂剂又作氧化又作氧化剂剂）氧化特点氧化特点.一、醇被氧化成醛、酮反应可逆，加大丙酮量（既作溶剂又作氧化.一、醇被氧化成一、醇被氧化成醛、酮.一、醇被氧化成醛、酮.二、醇被氧化成二、醇被氧化成羧酸酸.二、醇被氧化成羧酸.三三 1 1，2-2-二醇的氧化二醇的氧化1 Pb(OAc)1 Pb(OAc)4 4作氧化作氧化剂.三1，2-二醇的氧化1Pb(OAc)4作氧化剂.三三 1 1，2-2-二醇的氧化二醇的氧化.三1，2-二醇的氧化.三三 1 1，2-2-二醇的氧化二醇的氧化2 过碘酸为氧化剂 (HIO42H2O)(H5IO6).三1，2-二醇的氧化2过碘酸为氧化剂(HIO42.第三第三节 醛、酮的氧化的氧化一、一、醛的氧化的氧化1 1、KMnOKMnO4 4为氧化氧化剂.第三节醛、酮的氧化一、醛的氧化.一、一、醛的氧化的氧化2 2 铬酸酸为氧化剂.一、醛的氧化2铬酸为氧化剂.一、一、醛的氧化的氧化3 Ag3 Ag2 2O O为氧化氧化剂 4 4 有机有机过酸：（氧化芳酸：（氧化芳醛）.一、醛的氧化3Ag2O为氧化剂4有机过酸：（氧化芳.一、一、醛的氧化的氧化.一、醛的氧化.二、二、酮的氧化的氧化1 1Baeyer-VilligerBaeyer-Villiger拜拜尔-维利格利格氧化氧化 .二、酮的氧化1Baeyer-Villiger拜尔-维利格.二、二、酮的氧化的氧化.二、酮的氧化.第四第四节 含含烯键化合物的氧化化合物的氧化一、一、烯键的的环氧化氧化 1 1、与与羰基共基共轭双双键的的环氧化氧化（氧化氧化剂：过氧三氟乙酸，碱性条件下用氧三氟乙酸，碱性条件下用过氧化氧化氢或者叔丁或者叔丁基基过氧化氧化氢）.第四节含烯键化合物的氧化一、烯键的环氧化1、.一、一、烯键的的环氧化氧化.一、烯键的环氧化.一、一、烯键的的环氧化氧化2 2不与不与羰基共基共轭的双的双键的氧化（的氧化（电核密度高）核密度高）H H2 2O O2 2,ROOH/,ROOH/（催化（催化剂为:V:V、W W、MoMo、CrCr的配合物）的配合物）.一、烯键的环氧化2不与羰基共轭的双键的氧化（电核密度高.一、一、烯键的的环氧化氧化 有机有机过酸酸为氧化氧化剂 特点：特点：双双键电子云子云越高，越易氧化越高，越易氧化.一、烯键的环氧化有机过酸为氧化剂.一、一、烯键的的环氧化氧化 特点：特点：形成的形成的环氧氧环在位阻小的一在位阻小的一侧.一、烯键的环氧化特点：形成的环氧环在位阻小的一侧.一、一、烯键的的环氧化氧化电子云密度低子云密度低 用用CFCF3 3COCO3 3H H.一、烯键的环氧化电子云密度低用CF3CO.2 2 不与不与羰基共基共轭双双键的的环氧化氧化特点：特点：环氧氧键的形成，不改的形成，不改变原来双原来双键的立体构型的立体构型.2不与羰基共轭双键的环氧化特点：环氧键的形成，不改变原.二、二、烯键被氧化成被氧化成1 1，2-2-二醇的反二醇的反应1 1 生成生成顺式式1 1，2-2-二醇二醇 (1)KMnO(1)KMnO4 4为氧化氧化剂（1 13%3%高高锰酸酸钾水溶液，有机相水溶液，有机相/水水相，相，PH12)PH12).二、烯键被氧化成1，2-二醇的反应1生成顺式1，2-二醇.1 1、生成、生成顺式式1 1，2-2-二醇二醇(2)OsO(2)OsO4 4为氧化氧化剂:（四氧化（四氧化锇）.1、生成顺式1，2-二醇(2)OsO4为氧化剂:（四氧化锇.1 1、生成、生成顺式式1 1，2-2-二醇二醇.1、生成顺式1，2-二醇.1 1、生成、生成顺式式1 1，2-2-二醇二醇(3)Woodward(3)Woodward法法(I(I2 2+RCOOAg+H+RCOOAg+H2 2O)O).1、生成顺式1，2-二醇(3)Woodward法(I2+R.1 1、生成、生成顺式式1 1，2-2-二醇二醇.1、生成顺式1，2-二醇.2 2、生成反式、生成反式1 1，2-2-二醇二醇 有机有机过氧酸氧酸.2、生成反式1，2-二醇有机过氧酸.2 2、生成反式、生成反式1 1，2-2-二醇二醇prevostprevost反反应 I I2 2+RCOOAg(+RCOOAg(无水无水).2、生成反式1，2-二醇prevost反应I2+RC.三、三、烯键断裂氧化断裂氧化1 1KMnOKMnO4 4为氧化氧化剂 (PH12 (PH12 一般一般7 71212；9 912)12).三、烯键断裂氧化1KMnO4为氧化剂(PH12一.三、三、烯键断裂氧化断裂氧化2 2臭氧臭氧为氧化氧化剂.三、烯键断裂氧化2臭氧为氧化剂.三、三、烯键断裂氧化断裂氧化.三、烯键断裂氧化.四、炔四、炔键断裂氧化断裂氧化.四、炔键断裂氧化.第五第五节 芳芳烃的氧化反的氧化反应 一、芳一、芳烃的氧化开裂的氧化开裂1 1KMnOKMnO4 4为氧化氧化剂（芳稠（芳稠环，电子云密度高）子云密度高）.第五节芳烃的氧化反应一、芳烃的氧化开裂.一、芳一、芳烃的氧化开裂的氧化开裂2 2催化氧化催化氧化O O2 2/V/V2 2O O5 5 产物物为顺丁丁烯二酸二酸.一、芳烃的氧化开裂2催化氧化O2/V2O5产物为顺丁烯.Chapter 7:ReductionsChapter 7:ReductionsSection1：CatalytichydrogenationSection2：ReductionwithsolvedmetalsSection3：ReductionwithhydrazineanditsderivativesSection4：ReductionwithmetalcomplexSection5：Reductionwithsulfides.Chapter7:ReductionsSect.Classification of reductionClassification of reduction1.catalystreduction2.chemicalreduction3.electronicchemicalreaction.Classificationofreduction.Common reduce reagents Common reduce reagents H2LiAH4;NaBH4;B2H6:Li,Na,AletcNH2NH2.CommonreducereagentsH2.7-17-1：Catalytic hydrogenationCatalytic hydrogenation7-1-1:catalysts;SOLVENT;TEMP.;Pd/C,Pt/C,RaneyNi.7-1：Catalytichydrogenation7-.7-17-1：Catalytic hydrogenationCatalytic hydrogenationFunctionalgroupproductsEASY.DIFFICULTRCOClR-NO2RCCRR-CHORCH=CHRRCO-RArCH2ORR-CNAr-HR-COORRCONHRRCOONaRCHO,RCH2OHR-NH2RCH=CHRR-CH2OHRCH-CHRRCH(OH)-RArCH3ROHR-CH2NH2R-HR-CH2OH,ROHR-CH2OH,NH2RNoreaction!.7-1：CatalytichydrogenationFu.7-1：CatalytichydrogenationSelectivity.7-1：CatalytichydrogenationSe.SelectivityofCatalytichydrogenation.SelectivityofCatalytichydr.SelectivityofCatalytichydrogenation.SelectivityofCatalytichydr.SelectivityofCatalytichydrogenation.SelectivityofCatalytichydr.7-2：Reductionwithsolvedmetals.7-2：Reductionwithsolvedmet.7-2：Reductionwithsolvedmetals.7-2：Reductionwithsolvedmet.7-2：Reductionwithsolvedmetals.7-2：Reductionwithsolvedmet.7-2：Reductionwithsolvedmetals.7-2：Reductionwithsolvedmet.7-3：Reductionwithhydrazine.7-3：Reductionwithhydrazine.7-4：Reductionwithmetalcomplex.7-4：Reductionwithmetalcomp.7-4：Reductionwithmetalcomplex.7-4：Reductionwithmetalcomp.7-4：Reductionwithmetalcomplex.7-4：Reductionwithmetalcomp.7-4：Reductionwithmetalcomplex.7-4：Reductionwithmetalcomp.7-5：Reductionwithsulfides.7-5：Reductionwithsulfides.7-5：Reductionwithsulfides.7-5：Reductionwithsulfides.Applicationofsynthesis.Applicationofsynthesis.Chapter 8 重排反应第一第一节 从从 C C 到到 C C 的重排的重排一、Wangner-Meerwein重排 醇或醇或醇或醇或卤卤代代代代烃烃在酸催化下在酸催化下在酸催化下在酸催化下进进行行行行亲亲核取代或消除反核取代或消除反核取代或消除反核取代或消除反应时应时，烯烃烯烃 进进行行行行亲电亲电加成加成加成加成时发时发生的重排生的重排生的重排生的重排.Chapter8重排反应第一节从C.1 形成C+形式(a)a)卤代代烃 Ag+AlClAg+AlCl3 3(b)(b)含含-NH-NH2 2,重氮化放氮重氮化放氮 (c)-OH,(c)-OH,加加 H H+(-H(-H2 2O)O).1形成C+形式(a)卤代烃Ag+AlCl3.2 迁移基团迁移顺序.2迁移基团迁移顺序.举例苯的迁移速度苯的迁移速度为甲基的甲基的30003000倍倍.举例苯的迁移速度为甲基的3000倍.举例.举例.二、Pinacol 邻二醇合成酮的方法反反应机机理理.二、Pinacol邻二醇合成酮的方法反应机理.举例.举例.举例.举例.Semipinacol重排.Semipinacol重排.三、二苯基乙二酮 二苯乙醇酸型重排反反应机机理理.三、二苯基乙二酮二苯乙醇酸型重排反应机理.举例.举例.举例.举例.四 Favorski(法沃尔斯基）重排-基团迁移到卤素位置.四Favorski(法沃尔斯基）重排-基团迁移到卤素.反应机理.反应机理.举例.举例.举例.举例.五 Wolff（沃尔夫）重排 重氮酮重排成乙烯酮.五Wolff（沃尔夫）重排重氮酮重排成乙烯酮.举例.举例.六、Curtius（库尔悌斯）反应酰基叠氮化物在惰性溶基叠氮化物在惰性溶剂中加中加热分解生成异分解生成异氰酸酸酯 异异异异氰氰酸酸酸酸酯酯水解水解水解水解则则得到胺：得到胺：得到胺：得到胺：.六、Curtius（库尔悌斯）反应酰基叠氮化物在惰.举例.举例.七、Schmidt（施密特）反应 羧酸、酸、醛或或酮分分别与等摩与等摩尔的叠氮酸的叠氮酸(HN(HN3 3)在在强酸酸(硫酸、聚磷酸、三硫酸、聚磷酸、三氯乙乙酸等酸等)存在下存在下发生分子内重排分生分子内重排分别得到胺、得到胺、腈及及酰胺：胺：oo其中以其中以其中以其中以羧羧酸和叠氮酸作用直接得到胺的反酸和叠氮酸作用直接得到胺的反酸和叠氮酸作用直接得到胺的反酸和叠氮酸作用直接得到胺的反应应最最最最为为重要。重要。重要。重要。羧羧酸可以是酸可以是酸可以是酸可以是 直直直直链链脂肪族的一元或二元脂肪族的一元或二元脂肪族的一元或二元脂肪族的一元或二元羧羧酸、脂酸、脂酸、脂酸、脂环环酸、芳香酸等；酸、芳香酸等；酸、芳香酸等；酸、芳香酸等；oo与与与与Hofmann Hofmann Hofmann Hofmann 重排重排重排重排、Curtius Curtius Curtius Curtius 反反反反应应和相比，本反和相比，本反和相比，本反和相比，本反应应胺的收率胺的收率胺的收率胺的收率较较高。高。高。高。.七、Schmidt（施密特）反应羧酸、醛或酮分.立体化学当当R R为手性碳原子手性碳原子时，重排后手性碳原子的构型不，重排后手性碳原子的构型不变：.立体化学当R为手性碳原子时，重排后手性碳原子的构型不变.八、Beckmann重排 醛肟或或酮肟在酸性催化在酸性催化剂作用下重排生成取代作用下重排生成取代酰胺的反胺的反应机机理理.八、Beckmann重排醛肟或酮肟在酸性催化剂作用下重.举例.举例.举例.举例.九、Hofmann重排 酰酰胺在次胺在次胺在次胺在次卤卤酸酸酸酸盐盐（如（如（如（如BrBrBrBr2 2 2 2/NaOH)/NaOH)/NaOH)/NaOH)的作用下，重派后的作用下，重派后的作用下，重派后的作用下，重派后继继而水解生成而水解生成而水解生成而水解生成少一个碳原子的伯胺。又叫霍夫曼降少一个碳原子的伯胺。又叫霍夫曼降少一个碳原子的伯胺。又叫霍夫曼降少一个碳原子的伯胺。又叫霍夫曼降级级。.九、Hofmann重排酰胺在次卤酸盐（如Br2/.举例.举例.举例当当酰胺基的胺基的-碳上有碳上有羟基、氨基、基、氨基、卤素、素、烯键时.举例当酰胺基的-碳上有羟基、氨基、卤素、烯键时.当酰胺基-碳上有手性，重排后构型不变.当酰胺基-碳上有手性，重排后构型不变.当酰胺分子的适当位置有羟基、氨基存在时，可以成环.当酰胺分子的适当位置有羟基、氨基存在时，可以成环.二元酸的酰亚胺.二元酸的酰亚胺.第三节 丛杂原子到碳原子的重排一、一、Stevens重排重排 季季铵盐（-位有吸位有吸电子基）在碱催化条件下，重排生成叔子基）在碱催化条件下，重排生成叔胺的反胺的反应（连有活有活泼亚甲基的季甲基的季铵盐的重排）的重排）.第三节丛杂原子到碳原子的重排一、Stevens重排.举例.举例.举例.举例.二、Witting重排 醚类化合物在化合物在烃基基锂或氨基或氨基钠等等强碱的作用下碱的作用下 醚分子分子中的一个中的一个烷基基发生位移生位移生成醇的反生成醇的反应.二、Witting重排醚类化合物在烃基锂或氨基钠等强碱.举例.举例.第四节 键迁移重排键迁移反迁移反应叫叫重排反重排反应。是指共。是指共轭体系：体系：键从一端迁移