纳米药物与制剂ppt课件

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纳米药物与制剂纳米药物与制剂熊熊 非非 生物电子学国家重点实验室生物电子学国家重点实验室江苏省生物材料与器件高技术重点实验室江苏省生物材料与器件高技术重点实验室东南大学生物科学与医学工程学院东南大学生物科学与医学工程学院Email:纳米生物与医药技术基础纳米生物与医药技术基础纳米药物与制剂熊 非 纳米生物与医药技术基础1我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物前言前言v1 纳米纳米(nm)=10-9 米米(m)v1 纳米纳米(nm)=10 埃埃(Angstrom)PharmaceuticsCompany Logo前言1 纳米(nm)=10-9 米(m)Pharmaceu2我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物前言前言v纳米技术纳米技术(Nanotechnology)本质:人类按照自己的意愿直接操纵原子、分子,本质:人类按照自己的意愿直接操纵原子、分子,使其按一定的方式排布,从而制造具有特定功能新使其按一定的方式排布,从而制造具有特定功能新物质的技术物质的技术被国际上公认是被国际上公认是2121世纪最具前途的科研领域世纪最具前途的科研领域与信息技术和生物技术并列为未来经济的三大支柱与信息技术和生物技术并列为未来经济的三大支柱 Company Logo前言纳米技术(Nanotechnology)Company3我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物前言前言BTITNTNTComputer(H/W,S/W)SemiconductorMEMS,TelecommunicationInternet,Audio/Visual displayGenomicsProteomicsMolecular BiologyCell TechnologyTissue EngineeringNano-materialNano-structureNano-processingNano-machine BioinformaticsTelemedicineBiosensorBiochipsBioMEMSBioelectronicsBiocomputerNano-computerNano-motorNano-sensorNano-Biosensor,Nano-Biology,Nano-MedicinePOCTotal AnalysisTechnologyCompany Logo前言BTITNTComputer(H/W,S/W)Geno4我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物前言前言纳米技术在医药领域的应用:纳米技术在医药领域的应用:临床诊断用纳米材料临床诊断用纳米材料纳米药物载体纳米药物载体保健品保健品日用化学纳米材料日用化学纳米材料Company Logo前言临床诊断用纳米材料Company Logo5我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物前言前言v纳米药物纳米药物 定义:定义:实际上是纳米复合材料实际上是纳米复合材料/纳米组装体系,是按照纳米组装体系,是按照人类意志组装合成的纳米结构系统。人类意志组装合成的纳米结构系统。基本内涵:基本内涵:以纳米颗粒以及他们组成的纳米丝、管和以纳米颗粒以及他们组成的纳米丝、管和囊为基本单元在一维、二维、三维空间组装排列成具囊为基本单元在一维、二维、三维空间组装排列成具有纳米结构的体系有纳米结构的体系现代药学研究就是希望利用高科技手段,使药物具有现代药学研究就是希望利用高科技手段,使药物具有更多优点,如好的稳定性、对胃肠刺激性小、毒副作更多优点,如好的稳定性、对胃肠刺激性小、毒副作用小、药物利用度高、可靶向给药、有缓释作用等用小、药物利用度高、可靶向给药、有缓释作用等而纳米药物恰恰具有这些优点而纳米药物恰恰具有这些优点因此,将纳米技术用于药物的研究开发将是现代药学因此,将纳米技术用于药物的研究开发将是现代药学发展的重要方向。发展的重要方向。Company Logo前言纳米药物 Company Logo6我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物前言前言优势:优势:1.1.减小减小粒径粒径、控制粒径分布等可提高药物溶解性,使药、控制粒径分布等可提高药物溶解性,使药物易于吸收物易于吸收2.2.提高疗效提高疗效3.3.生物利用度高生物利用度高4.4.靶向靶向5.5.缓释缓释6.6.长循环长循环7.7.易于透皮吸收易于透皮吸收8.8.易于穿过血脑屏障易于穿过血脑屏障Company Logo前言Company Logo7我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物前言前言一般地,当颗粒小于某一尺度时,较小颗粒的溶解度大于较大颗一般地,当颗粒小于某一尺度时,较小颗粒的溶解度大于较大颗粒的溶解度,因此,控制药物颗粒大小就可以控制颗粒的溶解速粒的溶解度,因此,控制药物颗粒大小就可以控制颗粒的溶解速率率许多非水溶性的药物常做成颗粒状可控释放的口服药粒,其颗粒许多非水溶性的药物常做成颗粒状可控释放的口服药粒,其颗粒大小是控制药物药理功效的关键大小是控制药物药理功效的关键由于活性成分的水溶性有限,口服后在胃肠中的停留时间内,当由于活性成分的水溶性有限,口服后在胃肠中的停留时间内,当颗粒较大时,其活性成分的溶解和被人体吸收量很有限,部分或颗粒较大时,其活性成分的溶解和被人体吸收量很有限,部分或大部分活性成分通过人体代谢而排出,没有得到有效利用大部分活性成分通过人体代谢而排出,没有得到有效利用一方面药物功效不能充分发挥而延误治疗,另一方面造成了浪费一方面药物功效不能充分发挥而延误治疗,另一方面造成了浪费Company Logo前言一般地,当颗粒小于某一尺度时,较小颗粒的溶解度大于较大颗8我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物Company LogoCompany Logo9我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物前言前言研究表明,采用逆向蒸发研究表明,采用逆向蒸发-超声法,并通过改变油相容积与油超声法,并通过改变油相容积与油/水水比例,制备出了平均粒径为比例,制备出了平均粒径为8383nmnm、多分散系数多分散系数0.4450.445的的胰岛素纳米胰岛素纳米脂质体脂质体,包封率达,包封率达78.5%78.5%大鼠经灌胃给药后未能显示降血糖作用,但小肠给药后大鼠经灌胃给药后未能显示降血糖作用,但小肠给药后0.250.25h h血糖血糖下降下降37.6%37.6%;0.50.5h h血糖下降了血糖下降了89.3%89.3%,降血糖水平维持,降血糖水平维持50%50%左右左右2 2h h同法给予对照的胰岛素溶液、生理盐水和空白纳米脂质体组均无同法给予对照的胰岛素溶液、生理盐水和空白纳米脂质体组均无降血糖作用降血糖作用可见纳米胰岛素脂质体可以可见纳米胰岛素脂质体可以保护胰岛素在小肠中保护胰岛素在小肠中的活性并促进胰的活性并促进胰岛素的吸收岛素的吸收Company Logo前言研究表明,采用逆向蒸发-超声法,并通过改变油相容积与油/10我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物前言前言此外,另一大类药物是气溶胶此外,另一大类药物是气溶胶喷雾喷雾类药剂,如治疗哮喘病的药物,类药剂,如治疗哮喘病的药物,其颗粒大小是决定功效的关键因素,目前颗粒只达到微米级水平其颗粒大小是决定功效的关键因素,目前颗粒只达到微米级水平据统计,据统计,19951995年年1.461.46千万美国人患有哮喘病,英国有千万美国人患有哮喘病,英国有300300万人患有万人患有哮喘病,新西兰哮喘病,新西兰25%25%的人口患有哮喘病,单在治疗哮喘病的药物开的人口患有哮喘病,单在治疗哮喘病的药物开支上,美国每年花费支上,美国每年花费6060亿美元(亿美元(19981998年)年)具有一定的研究前景具有一定的研究前景Company Logo前言此外,另一大类药物是气溶胶喷雾类药剂,如治疗哮喘病的药物11我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物前言前言合理设计合理设计载体的化学结构载体的化学结构,必须考虑,必须考虑药物的特性药物的特性和载体所具有的和载体所具有的动力学性质动力学性质新的化学物质常用来制备有前景的药物载体新的化学物质常用来制备有前景的药物载体例如,例如,M.SaffranM.Saffran等人提出一种经等人提出一种经结肠给药结肠给药的体系,在这个体系中,的体系,在这个体系中,肽类肽类药物用药物用偶氮芳香环基团交联偶氮芳香环基团交联的聚合物进行输送的聚合物进行输送用这些聚合物包覆的肽类药物受到保护,而免受用这些聚合物包覆的肽类药物受到保护,而免受胃肠道胃肠道中中酶酶的降的降解解由于由于偶氮键偶氮键仅被仅被结肠结肠里的微生物里的微生物酶切断酶切断,因而药物随后在,因而药物随后在大肠大肠中中释放释放Company Logo前言合理设计载体的化学结构,必须考虑药物的特性和载体所具有的12我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物前言前言药物纳米化目前已出现了很好的产业前景药物纳米化目前已出现了很好的产业前景国际上已有许多有关药物颗粒纳米化技术的专利报道国际上已有许多有关药物颗粒纳米化技术的专利报道例如,美国专利例如,美国专利US5500224US5500224(19961996年),采用油年),采用油/水乳液分散法制水乳液分散法制备技术,平均粒径为备技术,平均粒径为220-500220-500nmnm;美国专利美国专利US5916586US5916586(19991999年),年),采用聚合物共混加工技术来制备蛋白质稳定化的药物活性组分纳采用聚合物共混加工技术来制备蛋白质稳定化的药物活性组分纳米颗粒,其颗粒平均粒径为米颗粒,其颗粒平均粒径为200200nmnm以下;美国专利以下;美国专利US4826689US4826689(19891989年),采用反溶剂沉淀法制备微米级药物颗粒,年),采用反溶剂沉淀法制备微米级药物颗粒,以及超临界反溶剂法制备纳米颗粒技术等以及超临界反溶剂法制备纳米颗粒技术等目前的研究大部分还处于实验室研究开发阶段,只有极少的药物目前的研究大部分还处于实验室研究开发阶段,只有极少的药物已做成纳米化胶囊(数百纳米尺度的直径)作为商品出售,如美已做成纳米化胶囊(数百纳米尺度的直径)作为商品出售,如美国国NexstarNexstar公司近期商品化的脂质体纳米化胶囊药物公司近期商品化的脂质体纳米化胶囊药物19991999年的销售年的销售额为额为20002000万美元万美元Company Logo前言药物纳米化目前已出现了很好的产业前景Company Lo13我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物前言前言从纳米药物或药物载体的制备、优势与应用,作为医从纳米药物或药物载体的制备、优势与应用,作为医学诊疗的辅助制剂等方面的发展来看,进展是很大并学诊疗的辅助制剂等方面的发展来看,进展是很大并且很快的,预示出诱人的工业化前景,以及必将为人且很快的,预示出诱人的工业化前景,以及必将为人类健康关怀事业做出巨大贡献类健康关怀事业做出巨大贡献纳米科技对中药现代化的推进作用也逐渐为人们所认纳米科技对中药现代化的推进作用也逐渐为人们所认识,关键是如何在药物纳米化、以及发现纳米化所带识,关键是如何在药物纳米化、以及发现纳米化所带来的新效应方面还亟待有所突破来的新效应方面还亟待有所突破Company Logo前言从纳米药物或药物载体的制备、优势与应用,作为医学诊疗的辅14我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物新型制剂技术与药物纳米化新型制剂技术与药物纳米化产生与发展产生与发展、作用特点和机制作用特点和机制1纳米药物的种类纳米药物的种类2国内外研发现状国内外研发现状3发展前景发展前景4Company Logo新型制剂技术与药物纳米化产生与发展、作用特点和机制1纳米药物15我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物v产生与发展产生与发展纳米粒子纳米粒子(Nanoparticle):也叫超微颗粒,一般是指在也叫超微颗粒,一般是指在1-1001-100nmnm 之间的粒子或微小结构之间的粒子或微小结构独特性质:独特性质:(与大颗粒固体相比)(与大颗粒固体相比)表面效应、小尺寸效应、宏观量子隧道效应表面效应、小尺寸效应、宏观量子隧道效应2020世纪世纪8080年代年代 国外学者发现,当微胶囊粒径达到纳米级时,会表现出一些独特国外学者发现,当微胶囊粒径达到纳米级时,会表现出一些独特的性质的性质原子原子簇簇宏观宏观物体物体过渡区域过渡区域介观介观系统系统Company Logo产生与发展原子宏观过渡区域介观Company Logo16我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物当药物粒子以纳米微囊形式存在时:当药物粒子以纳米微囊形式存在时:1.1.不仅能保护药物活性不仅能保护药物活性2.2.降低药物毒性降低药物毒性3.3.提高药物生物利用度提高药物生物利用度4.4.将其注射到静脉中不会引起毛细管堵塞将其注射到静脉中不会引起毛细管堵塞5.5.而且还具有一定肝脾网状内皮系统靶向性而且还具有一定肝脾网状内皮系统靶向性用于肌肉注射时,由于药粒小,对注射部位的刺激性也大大减小用于肌肉注射时,由于药粒小,对注射部位的刺激性也大大减小当注射到人体特定部位可是药物集中在此特定部位发挥药效当注射到人体特定部位可是药物集中在此特定部位发挥药效此后,此后,纳米载药系统纳米载药系统药学研究热点药学研究热点近近2020年:年:取得很大进展取得很大进展Company Logo当药物粒子以纳米微囊形式存在时:Company Logo17我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物v纳米药物的作用特点和机制纳米药物的作用特点和机制使用纳米技术能使药品产生过程越来越使用纳米技术能使药品产生过程越来越精细精细,并能直接利用,并能直接利用原子原子和分子和分子的排布制造具体特定功能的药物的排布制造具体特定功能的药物Company Logo纳米药物的作用特点和机制Company Logo18我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物决定因素决定因素重要因素重要因素制制 剂剂工工 艺艺纳米化纳米化纳米化纳米化Company Logo决定因素重要因素制 剂纳米化纳米化Company Logo19我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物Company LogoCompany Logo20我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物1.1.改善难溶性药物的口服吸收改善难溶性药物的口服吸收在表面活性剂和水等存在下直接将药物粉碎成纳米在表面活性剂和水等存在下直接将药物粉碎成纳米混悬剂混悬剂,适合,适合于包括口服、注射等途径给药,以提高于包括口服、注射等途径给药,以提高吸收吸收或靶向性或靶向性通过对附加剂的选择可以得到表面性质不同的微粒,特别适合于通过对附加剂的选择可以得到表面性质不同的微粒,特别适合于大剂量大剂量的难溶性药物的口服吸收和注射给药的难溶性药物的口服吸收和注射给药纳米粒可以提高药物纳米粒可以提高药物溶出度溶出度,也可以提高溶解度,还可以增加黏,也可以提高溶解度,还可以增加黏附性,形成亚稳晶型或无定形以及消除粒子大小差异产生的过饱附性,形成亚稳晶型或无定形以及消除粒子大小差异产生的过饱和现象等和现象等还可将难溶性药物如阿霉素、阿糖胞苷等制成还可将难溶性药物如阿霉素、阿糖胞苷等制成微囊微囊或包在聚合物或包在聚合物基质制成纳米粒,以提高基质制成纳米粒,以提高生物利用度生物利用度、改善疗效、改善疗效Company Logo改善难溶性药物的口服吸收Company Logo21我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物2.2.靶向和定位释药靶向和定位释药纳米粒在体内有纳米粒在体内有长循环长循环、隐形和立体稳定等特点,这些特点均有、隐形和立体稳定等特点,这些特点均有利于增加药物的靶向性,是抗利于增加药物的靶向性,是抗肿瘤药物、抗寄生虫药物肿瘤药物、抗寄生虫药物的良好载的良好载体体用用聚山梨酯聚山梨酯8080对纳米粒进行表面修饰,能突破对纳米粒进行表面修饰,能突破血脑屏障血脑屏障,显著提,显著提高了药物的脑内浓度,改善了脑内高了药物的脑内浓度,改善了脑内实质性组织疾病和脑神经系统实质性组织疾病和脑神经系统疾病的治疗有效性疾病的治疗有效性口服给予纳米脂质体、聚合物纳米粒,能增加其在口服给予纳米脂质体、聚合物纳米粒,能增加其在肠道上皮细胞肠道上皮细胞的吸附的吸附,延长吸收时间,增加药物通过,延长吸收时间,增加药物通过淋巴淋巴系统的系统的转运转运和通过肠和通过肠道道PayersPayers区区M M细胞吞噬进入体内循环等细胞吞噬进入体内循环等Company Logo2.靶向和定位释药Company Logo22我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物3.3.延长药物的体内半衰期延长药物的体内半衰期通过聚合物在体内的降解速度所制备的长效、缓释纳米粒,能使通过聚合物在体内的降解速度所制备的长效、缓释纳米粒,能使半衰期短的药物维持在一恒定水平半衰期短的药物维持在一恒定水平,不但可以改善疗效、降低毒,不但可以改善疗效、降低毒副作用,而且可以减少患者服药次数、增加依从性,有利于副作用,而且可以减少患者服药次数、增加依从性,有利于高血高血压、冠心病和糖尿病压、冠心病和糖尿病等疾病的治疗等疾病的治疗v生物大分子生物大分子纳米载体携带生物大分子药物能增进其纳米载体携带生物大分子药物能增进其吸收、稳定和靶向吸收、稳定和靶向作用,作用,并可以用于口服、注射、肺吸入等多种途径并可以用于口服、注射、肺吸入等多种途径对于口服或肺吸入的多肽药物而言,改善纳米粒的对于口服或肺吸入的多肽药物而言,改善纳米粒的粘膜黏附粘膜黏附性质性质有助于改进疗效和延长作用时间有助于改进疗效和延长作用时间对于基因治疗,纳米粒不仅能对于基因治疗,纳米粒不仅能稳定基因片段稳定基因片段,还能够同时包合某,还能够同时包合某些导靶片断及其他辅助成分,提高靶向性及基因些导靶片断及其他辅助成分,提高靶向性及基因进入细胞内的穿进入细胞内的穿透性透性或者提高由于或者提高由于刺激受体刺激受体产生的细胞产生的细胞内吞内吞作用等作用等Company Logo3.延长药物的体内半衰期Company Logo23我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物纳米药物的种类纳米药物的种类纳米载体纳米载体纳米药物纳米药物纳纳 米米 脂脂 质质 体体固固 体体 脂脂 质质 纳纳 米米 粒粒聚聚 合合 物物 胶胶 束束简简 单单 纳纳 米米 药药 物物 制制 剂剂纳纳 米米 囊、纳囊、纳 米米 球球智能纳米药物传输系统智能纳米药物传输系统纳纳 米米 中中 药药种类种类溶解或分散有药溶解或分散有药物的各种纳米粒物的各种纳米粒直接将原料药物直接将原料药物加工成的纳米粒加工成的纳米粒Company Logo纳米药物的种类纳米载体纳米药物纳 米 脂 质 体固 体 脂 24我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物v理想的纳米粒应具备以下性质:理想的纳米粒应具备以下性质:具有较高的载药量,具有较高的载药量,3030具有较高的包封率,具有较高的包封率,80%80%制备和纯化方法简便,容易放大至工业化生产制备和纯化方法简便,容易放大至工业化生产载体材料可生物降解,毒性较低或没有毒性载体材料可生物降解,毒性较低或没有毒性具有适当的粒径与粒形具有适当的粒径与粒形具有较长的体内循环时间:具有较长的体内循环时间:1.1.延长纳米粒在体内的延长纳米粒在体内的循环时间循环时间,能使所载的药物在,能使所载的药物在中央室中央室的浓度的浓度增大且时间延长,这样药物能更好地发挥全身治疗或诊断作用增大且时间延长,这样药物能更好地发挥全身治疗或诊断作用2.2.增强药物在病灶靶部位的疗效,如增强药物在病灶靶部位的疗效,如肿瘤肿瘤等病变部位的等病变部位的上皮细胞上皮细胞处处于一种于一种渗漏渗漏状态,由于纳米粒在体内长循环,其装载的药物进入状态,由于纳米粒在体内长循环,其装载的药物进入肿瘤等病变部位的机会增多肿瘤等病变部位的机会增多3.3.因此长循环纳米粒(因此长循环纳米粒(long-circulating nanoparticleslong-circulating nanoparticles)降低了降低了药物对网状内皮系统(药物对网状内皮系统(RESRES)的靶向性,实际上增加了对病变部的靶向性,实际上增加了对病变部位的靶向性,明显改善疗效位的靶向性,明显改善疗效Company Logo理想的纳米粒应具备以下性质:Company Logo25我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物v纳米囊、纳米球纳米囊、纳米球 纳米粒(纳米粒(NanoparticleNanoparticle)聚合物胶体给药系统聚合物胶体给药系统载体:聚乳酸、聚丙交酯载体:聚乳酸、聚丙交酯-乙交酯、壳聚糖、明胶乙交酯、壳聚糖、明胶包裹:亲水性包裹:亲水性/疏水性药物疏水性药物给药途径:静脉、肌肉、皮下注射,口服给药途径:静脉、肌肉、皮下注射,口服Company Logo纳米囊、纳米球 Company Logo26我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物v纳米脂质体纳米脂质体 NanoliposomesNanoliposomes载体:磷脂、胆固醇、聚乙二醇等载体:磷脂、胆固醇、聚乙二醇等包裹:亲水性包裹:亲水性/疏水性药物疏水性药物给药途径:静脉注射、口服、外用给药途径:静脉注射、口服、外用用亲水性材料如用亲水性材料如聚乙二醇聚乙二醇进行表面修饰的纳米脂质体在静脉注射进行表面修饰的纳米脂质体在静脉注射后,兼具长循环和隐形或立体稳定的特点,对减少肝脏巨噬细胞后,兼具长循环和隐形或立体稳定的特点,对减少肝脏巨噬细胞对药物的吞噬、提高药物靶向性、阻碍血液蛋白质成分与磷脂等对药物的吞噬、提高药物靶向性、阻碍血液蛋白质成分与磷脂等的结合、延长体内循环时间等具有重要作用的结合、延长体内循环时间等具有重要作用纳米脂质体也可作为改善纳米脂质体也可作为改善生物大分子生物大分子药物的药物的口服口服吸收以及其他给吸收以及其他给药药途径途径吸收的载体,如透皮纳米柔性脂质体和胰岛素纳米脂质体吸收的载体,如透皮纳米柔性脂质体和胰岛素纳米脂质体等等Company Logo纳米脂质体 Company Logo27我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物v固体脂质纳米粒固体脂质纳米粒 Solid lipid nanoparticlesSolid lipid nanoparticles载体:脂肪酸、脂肪醇、磷脂载体:脂肪酸、脂肪醇、磷脂包裹:疏水性药物包裹:疏水性药物给药途径:静脉注射、口服、外用给药途径:静脉注射、口服、外用目前类脂纳米粒作为目前类脂纳米粒作为肿瘤肿瘤药物的载体研究较多,重点主要集中于药物的载体研究较多,重点主要集中于以下几个方面:以下几个方面:1.1.载体材料的筛选和组合,以获得适宜的释药速度载体材料的筛选和组合,以获得适宜的释药速度2.2.采用化学方法对纳米粒的表面进行修饰使其改性,以提高靶向能采用化学方法对纳米粒的表面进行修饰使其改性,以提高靶向能力或改变靶向部位力或改变靶向部位3.3.优化制备工艺,以增加药物负载量、临床适用性和适合于工业化优化制备工艺,以增加药物负载量、临床适用性和适合于工业化生产生产4.4.体内过程和药代动力学体内过程和药代动力学Company Logo固体脂质纳米粒 Company Logo28我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物v聚合物胶束聚合物胶束 Polymeric micellesPolymeric micelles新型的纳米载体新型的纳米载体载体:合成的水溶性嵌段共聚物载体:合成的水溶性嵌段共聚物/接枝共聚物接枝共聚物 聚乳酸与聚乙二醇的嵌段共聚物聚乳酸与聚乙二醇的嵌段共聚物 壳聚糖壳聚糖包裹:疏水性药物包裹:疏水性药物给药途径:静脉注射给药途径:静脉注射Company Logo聚合物胶束 Company Logo29我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物v简单纳米药物制剂简单纳米药物制剂 裸纳米粒子裸纳米粒子载体:表面活性剂、水载体:表面活性剂、水纳米混悬液纳米混悬液包裹:疏水性药物包裹:疏水性药物给药途径:注射、口服给药途径:注射、口服Company Logo简单纳米药物制剂 Company Logo30我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物v智能化纳米药物传输系统智能化纳米药物传输系统超小型血糖检测系统,通过植入皮下检测血糖水平超小型血糖检测系统,通过植入皮下检测血糖水平适时准确的释放胰岛素适时准确的释放胰岛素一种称之为一种称之为“微型药房微型药房”微型芯片,具有上千个小药微型芯片,具有上千个小药库,每一个小药库里容纳库,每一个小药库里容纳2525nlnl的药物,装有的药物,装有“智能化智能化”的传感器的传感器适时适量的释放药物适时适量的释放药物一种仅有一种仅有2020nmnm左右的左右的“智能炸弹智能炸弹”,可以识别出癌细,可以识别出癌细胞化学特征胞化学特征进入并摧毁单个癌细胞进入并摧毁单个癌细胞Company Logo智能化纳米药物传输系统Company Logo31我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物v纳米中药纳米中药运用纳米技术制造运用纳米技术制造100nm中药有效成分、有效部位、原药、复方制剂中药有效成分、有效部位、原药、复方制剂Company Logo纳米中药Company Logo32我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物v纳米化的方法纳米化的方法液体液体高压均质法高压均质法 (紊流作用)(紊流作用)Company Logo纳米化的方法Company Logo33我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物均质的动态过程均质的动态过程HOMOGENISED PRODUCTBASIC PRODUCT均质阀座均质阀座 均质阀环均质阀环原料原料 均质后的均质后的 物料物料UPPER PART均质阀杆均质阀杆 Company Logo均质的动态过程HOMOGENISED PRODUCTBASI34我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物Company LogoCompany Logo35我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物v纳米化的方法纳米化的方法液体液体高压均质法高压均质法 (紊流作用)(紊流作用)固体固体气流粉碎气流粉碎向心向心逆喷射流场逆喷射流场剧烈剧烈碰撞、摩擦碰撞、摩擦Company Logo纳米化的方法向心剧烈Company Logo36我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物国内外研发现状国内外研发现状v国外国外纳米制药技术是医学生物技术领域的前沿和热点问题,特别是纳纳米制药技术是医学生物技术领域的前沿和热点问题,特别是纳米药物载体、纳米生物传感器和成像技术以及微型智能化医疗器米药物载体、纳米生物传感器和成像技术以及微型智能化医疗器械等械等21世纪科研优先项目世纪科研优先项目美国、日本、德国美国、日本、德国尤其是生物相容性材尤其是生物相容性材料、生物传感器以及治疗性药物和基因载体等料、生物传感器以及治疗性药物和基因载体等FDA批准应用于临床:批准应用于临床:密西根大学密西根大学Donald Tomalia树形聚合物树形聚合物“纳米陷阱纳米陷阱”捕获流捕获流感病毒,体外实验表明感病毒,体外实验表明“纳米陷阱纳米陷阱”能够在流感病毒感染细胞之能够在流感病毒感染细胞之前就捕获它们,使病毒丧失致病能力,有可能在艾滋病、乙肝等前就捕获它们,使病毒丧失致病能力,有可能在艾滋病、乙肝等疾病的治疗中发挥作用疾病的治疗中发挥作用Company Logo国内外研发现状国外Company Logo37我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物德国:德国:于于20012001年启动新一轮纳米生物技术研究计划年启动新一轮纳米生物技术研究计划 今后今后6 6年投入年投入1 1亿马克,重点是研制用于诊疗的摧毁肿瘤细胞的纳亿马克,重点是研制用于诊疗的摧毁肿瘤细胞的纳米导弹和可存贮数据的微型存贮器米导弹和可存贮数据的微型存贮器 利用这一技术进一步开发出微型生物传感器,用于诊断受感染的利用这一技术进一步开发出微型生物传感器,用于诊断受感染的人体血液中抗体的形成,治疗癌症和各种心血管病人体血液中抗体的形成,治疗癌症和各种心血管病美国专利:美国专利:80%80%纳米技术纳米技术医药领域医药领域 表明纳米技术在医药领域有着非常广阔的应用前景表明纳米技术在医药领域有着非常广阔的应用前景Company LogoCompany Logo38我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物v国内国内“九五九五”期间期间“863计划计划”国家纳米振兴计划国家纳米振兴计划“十五十五”期间期间“863计划计划”优先支持发展优先支持发展深圳安倍纳米生物科技有限公司:深圳安倍纳米生物科技有限公司:广谱速效纳米抗菌颗粒广谱速效纳米抗菌颗粒规模化生产阶段规模化生产阶段华中理工大学:华中理工大学:纳米中药纳米中药牛黄牛黄Company Logo国内Company Logo39我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物发展前景发展前景v广泛的应用前景广泛的应用前景纳米药学纳米药学现代药物给药系统新途径现代药物给药系统新途径纳米药物存贮器:纳米药物存贮器:存贮指定药物、指定部位存放存贮指定药物、指定部位存放定点给药定点给药纳米生物导弹:纳米生物导弹:细胞水平疾病细胞水平疾病特异性杀灭肿瘤细胞特异性杀灭肿瘤细胞单克隆抗体(单克隆抗体(McAb)修饰:)修饰:共价交联共价交联/吸附吸附免疫活性纳米粒免疫活性纳米粒主动攻击病灶部位主动攻击病灶部位v制药企业产品发展方向制药企业产品发展方向环孢菌素纳米胶体、脂质体环孢菌素纳米胶体、脂质体临床试验中临床试验中多柔比星纳米粒、喜树碱纳米粒、干扰素纳米胶囊、胰岛素纳米多柔比星纳米粒、喜树碱纳米粒、干扰素纳米胶囊、胰岛素纳米粒、矿物性中药纳米粒粒、矿物性中药纳米粒应用开发中应用开发中Company Logo发展前景广泛的应用前景Company Logo40我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物v前言前言纳米纳米 定义定义 药学领域纳米范围(药学领域纳米范围(1-1000nm)纳米技术:纳米技术:定义定义 医药领域的应用医药领域的应用纳米药物:纳米药物:定义定义 优势优势Company Logo前言Company Logo41我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物v新型制剂技术与药物纳米化新型制剂技术与药物纳米化纳米药学的产生与发展纳米药学的产生与发展 纳米药物的作用特点和机制纳米药物的作用特点和机制纳米药物的种类纳米药物的种类 各自的特点各自的特点 纳米化的常用方法纳米化的常用方法国内外研发现状国内外研发现状发展前景发展前景 广阔前景广阔前景 制药企业产品发展方向制药企业产品发展方向Company Logo新型制剂技术与药物纳米化Company Logo42我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物Company LogoCompany Logo43我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物Company LogoCompany Logo44我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物Company LogoCompany Logo45我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物Company LogoCompany Logo46我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物Company LogoCompany Logo47我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物Company LogoCompany Logo48我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物Company LogoCompany Logo49我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物Company LogoCompany Logo50我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物Company LogoCompany Logo51我吓了一跳,蝎子是多么丑恶和恐怖的东西,为什么把它放在这样一个美丽的世界里呢?但是我也感到愉快,证实我的猜测没有错:表里边有一个活的生物微米、纳米中药展望微米、纳米中药展望v找准产业的切入口找准产业的切入口v系统开展应用基础研究系统开展应用基础研究v开拓中药微米、纳米化应用新领域开拓中药微米、纳米化应用新领域v开发具有中药特色的微米、纳米技术成套装备开发具有中药特色的微米、纳米技术成套装备v展望展望Company Logo微米、纳米中药展望找准产业的切入口Company Logo52Thank You!53
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