免疫耐受及调节ppt课件

第十二章 免疫耐受第十二章第十二章第十二章免疫耐受1第十二章 免疫耐受目录 一、概述一、概述 二、二、免疫耐受的表现和形成免疫耐受的表现和形成 三、三、免疫耐受发生的机制免疫耐受发生的机制 四、四、免疫耐受与临床免疫耐受与临床医学医学目录 一、概述2第十二章 免疫耐受一、一、概述概述3.3.免疫缺陷（免疫缺陷（ImmunodeficiencyImmunodeficiency）非特异性低应答或无应答状态。非特异性低应答或无应答状态。2.2.免疫抑制免疫抑制(Immunological Suppression)(Immunological Suppression)机体在后天外界因素的影响下，对所有抗原机体在后天外界因素的影响下，对所有抗原的免疫应答能力下调或丧失。的免疫应答能力下调或丧失。1.Immunological tolerance:1.Immunological tolerance:指机体免疫系统接受某种抗原作用后产指机体免疫系统接受某种抗原作用后产生的特异性无应答状态生的特异性无应答状态一、概述3.免疫缺陷（Immunodeficiency）3第十二章 免疫耐受4.4.耐受原耐受原-引起免疫耐受的抗原引起免疫耐受的抗原 自身组织抗原自身组织抗原 天然诱导耐受；天然诱导耐受；非自身抗原非自身抗原(如细菌、病毒、毒素、异种如细菌、病毒、毒素、异种个体组织抗原等个体组织抗原等)免疫原免疫原 特异性免疫特异性免疫应答应答 耐受原耐受原 无特异性免疫应答无特异性免疫应答4.耐受原-引起免疫耐受的抗原4第十二章 免疫耐受二、二、免疫耐受的表现和形成免疫耐受的表现和形成Owen观察观察:1.天然耐受天然耐受二、免疫耐受的表现和形成Owen观察:1.天然耐受5第十二章 免疫耐受异卵双生的牛异卵双生的牛异卵双生的牛6第十二章 免疫耐受2.人工免疫耐受人工免疫耐受2.人工免疫耐受7第十二章 免疫耐受嵌合体（嵌合体（chimaeric）小鼠）小鼠嵌合体（chimaeric）小鼠8第十二章 免疫耐受3 3、后天免疫耐受形成的条件、后天免疫耐受形成的条件1.抗原因素2.机体因素3、后天免疫耐受形成的条件1.抗原因素9第十二章 免疫耐受1.抗原因素低带耐受低带耐受低带耐受低带耐受抗原剂量抗原剂量剂量过低剂量过低剂量过高剂量过高诱导应答细胞凋亡诱导应答细胞凋亡或诱导或诱导Treg活化活化抑制免疫应答抑制免疫应答高带耐受高带耐受不足以激活不足以激活T T及及B B细胞细胞1.抗原因素低带耐受抗原剂量剂量过低剂量过高诱导应答细胞凋10第十二章 免疫耐受抗原的剂量抗原的剂量 小剂量小剂量TD-Ag TD-Ag T T细胞耐受细胞耐受 大大剂量剂量TD-AgTD-Ag T T细胞和细胞和B B细胞耐受细胞耐受 大剂量大剂量TI-Ag TI-Ag B B细胞耐受细胞耐受 小剂量小剂量TI-Ag TI-Ag 不耐受不耐受免疫耐受及调节ppt课件11第十二章 免疫耐受 低带耐受和高带耐受的主要特征低带耐受和高带耐受的主要特征 低带耐受低带耐受 高带耐受高带耐受诱生抗原诱生抗原 小剂量小剂量TDTD抗原抗原 大剂量大剂量TDTD或或TITI抗原抗原参与细胞参与细胞 T T细胞细胞 T T和和B B细胞细胞产生速度产生速度 快，快，1 1天天 慢，慢，8 81515天天持续时间持续时间 长长,120,120135135天天 短，短，40405050天天 低带耐受和高带耐受的主要特征13第十二章 免疫耐受1 2 310 11 12 13 14140 150 d耐受耐受Tcells(10ug)Spleed B cells1-10mgBone marrowB cellsTolerance in T and B cells1231011121314140150 d耐受Tce16第十二章 免疫耐受抗原因素(2)(2)抗原类型抗原类型(3)(3)抗原免疫途径抗原免疫途径蛋白单体蛋白单体:结构简单、分子小、亲缘关系近结构简单、分子小、亲缘关系近 易诱易诱 发免疫发免疫耐受，如血清蛋白、多糖和脂多糖耐受，如血清蛋白、多糖和脂多糖口服抗原易导致全身耐受口服抗原易导致全身耐受抗原因素(2)抗原类型(3)抗原免疫途径蛋白单体:结构简单17第十二章 免疫耐受抗原因素(5)(5)抗原表位特点抗原表位特点(4)(4)(4)(4)抗原持续时间抗原持续时间抗原持续时间抗原持续时间 抗原持续刺激抗原持续刺激抗原持续刺激抗原持续刺激 免疫耐受；免疫耐受；免疫耐受；免疫耐受；抗原消失抗原消失抗原消失抗原消失 免疫耐受逐渐消退。免疫耐受逐渐消退。免疫耐受逐渐消退。免疫耐受逐渐消退。(6)(6)抗原变异抗原变异 鸡卵溶菌酶鸡卵溶菌酶(天然天然,含含N端表位端表位)诱导诱导Treg 细细 胞活化胞活化 致免疫耐受；致免疫耐受；鸡卵溶菌酶（去除鸡卵溶菌酶（去除N端端3个氨基酸）个氨基酸）诱导诱导Th细胞活化细胞活化 辅助辅助B细胞产生细胞产生Ab。抗原因素(5)抗原表位特点(4)抗原持续时间(6)抗原变异 18第十二章 免疫耐受2.2.机体方面的因素机体方面的因素 1)1)免疫系统的成熟程度免疫系统的成熟程度 2)2)动物的种属和品系动物的种属和品系 (1)(1)不同种属：不同种属：大鼠和小鼠：胚胎期和新生期易建立免疫耐受；大鼠和小鼠：胚胎期和新生期易建立免疫耐受；家兔、有蹄类和灵长类：胚胎期可诱导免疫耐受。家兔、有蹄类和灵长类：胚胎期可诱导免疫耐受。(2)(2)同一种属不同品系：同一种属不同品系：HGG(0.1mg)HGG(0.1mg)C57BL/6 C57BL/6小鼠小鼠 产生耐受性；产生耐受性；HGG(1.0mg)HGG(1.0mg)A/J A/J小鼠小鼠 产生耐受性；产生耐受性；HGG(10mg)HGG(10mg)BALB/cBALB/c小鼠小鼠 产生耐受性。产生耐受性。2.机体方面的因素19第十二章 免疫耐受三、三、免疫耐受机制免疫耐受机制1.中枢耐受中枢耐受克隆消除克隆消除自身抗原自身抗原共同组织抗原共同组织抗原组织特异性抗原组织特异性抗原三、免疫耐受机制1.中枢耐受克隆消除自身抗原共同组织抗21第十二章 免疫耐受中枢耐受中枢耐受TBTB细胞发育中细胞发育中细胞凋亡，致克隆消除细胞凋亡，致克隆消除减少生后自身免疫病的发生减少生后自身免疫病的发生遇到自身抗原遇到自身抗原中枢耐受TB细胞发育中细胞凋亡，致克隆消除减少生后自身免疫22第十二章 免疫耐受中枢耐受中枢耐受APCTMHC:自身抗原自身抗原体内各组织细胞共体内各组织细胞共同自身抗原同自身抗原高亲和力结合高亲和力结合(阴性选择阴性选择)中枢耐受APCTMHC:自身抗原体内各组织细胞共同自身抗原高23第十二章 免疫耐受Negative selection of B cells inbone marrowapoptosisBIgMNegative selection of B cells 24第十二章 免疫耐受2.外周耐受外周耐受克隆清除及免疫克隆清除及免疫忽视（忽视（immunological ignorance）若若AgAg浓度适宜浓度适宜,但组织细胞不表达协同刺激分子但组织细胞不表达协同刺激分子免免疫疫忽忽视视体内各组织细胞特体内各组织细胞特异自身抗原异自身抗原自身反应性自身反应性T细胞细胞与与自身抗原自身抗原并存并存状态状态低亲和力低亲和力高亲和力高亲和力克隆清除克隆清除绝大多数组织特异性抗原浓度太低，绝大多数组织特异性抗原浓度太低，2.外周耐受克隆清除及免疫忽视（immunological26第十二章 免疫耐受无能状态（无能状态（clonal anergy)或凋亡或凋亡克隆清除克隆清除长期存活长期存活IL-2活化活化分化为分化为效应细胞效应细胞克隆无能及不活化克隆无能及不活化APCAPC不表达第二信号不表达第二信号无能状态（clonal anergy)或凋亡克隆清除长期存27第十二章 免疫耐受四、免疫耐受与临床医学四、免疫耐受与临床医学1 1、建立全身耐受、建立全身耐受治疗治疗 移植器官移植器官超敏反应超敏反应自身免疫病自身免疫病 四、免疫耐受与临床医学1、建立全身耐受治疗 移植器官超敏反31第十二章 免疫耐受2、打破免疫耐受、打破免疫耐受疾病疾病:肿瘤肿瘤 慢性感染慢性感染2、打破免疫耐受疾病:33