资源描述
21、没有人陪你走一辈子，所以你要适应孤独，没有人会帮你一辈子，所以你要奋斗一生。22、当眼泪流尽的时候，留下的应该是坚强。23、要改变命运，首先改变自己。24、勇气很有理由被当作人类德性之首，因为这种德性保证了所有其余的德性。-温斯顿丘吉尔。25、梯子的梯阶从来不是用来搁脚的，它只是让人们的脚放上一段时间，以便让别一只脚能够再往上登。二基团切断(教案)5/23/20246药物合成设计 二基团切断5/23/20247药物合成设计 二基团切断5/23/20248药物合成设计 二基团切断二基团切断合成设计二基团切断合成设计 -羟羟 基基 羰羰 基基 化化 合合 物物 ,-不不 饱饱 和和 羰羰 基基 化化 合合 物物 1 1,3 3-二二 羰羰 基基 化化 合合 物物 1 1,5 5-二二 羰羰 基基 化化 合合 物物5/23/20249药物合成设计 二基团切断-羟基羰基化合物5/23/202410药物合成设计 二基团切断ba5/23/202411药物合成设计 二基团切断,-不饱和羰基化合物不饱和羰基化合物,-切割切割,-切割切割5/23/202412药物合成设计 二基团切断5/23/202413药物合成设计 二基团切断1,3-二羰基化合物二羰基化合物切割点选择是关键切割点选择是关键5/23/202414药物合成设计 二基团切断能生成能生成1，3-二羰基化合物的反应：二羰基化合物的反应：羧酸酯与含羧酸酯与含 活泼氢酮、腈、酯化合物反应活泼氢酮、腈、酯化合物反应Claisen反应：分子间酯缩合反应（必需一个酯反应：分子间酯缩合反应（必需一个酯的的 位有活泼氢）位有活泼氢）Dieckmann反应：分子内酯缩合反应（必需一反应：分子内酯缩合反应（必需一个酯的个酯的 位有活泼氢）位有活泼氢）5/23/202415药物合成设计 二基团切断Claissen 缩合，缩合，b 路线的对称性强路线的对称性强5/23/202416药物合成设计 二基团切断ab还有其它设计路线吗？还有其它设计路线吗？5/23/202417药物合成设计 二基团切断5/23/202418药物合成设计 二基团切断是引进醛基的试剂是引进醛基的试剂5/23/202419药物合成设计 二基团切断5/23/202420药物合成设计 二基团切断5/23/202421药物合成设计 二基团切断Reformatsky反应反应5/23/202422药物合成设计 二基团切断1,5-二羰基化合物二羰基化合物1,5-二羰基化合物生成反应二羰基化合物生成反应 Michael反应反应:活泼亚甲基化合物和活泼亚甲基化合物和 ,-不不 饱和羰基化合物碱催化加成饱和羰基化合物碱催化加成活泼亚甲基化合物活泼亚甲基化合物:丙二酸酯、氰乙酸丙二酸酯、氰乙酸酯、乙酰乙酸酯、乙酰丙酮、硝基烷类酯、乙酰乙酸酯、乙酰丙酮、硝基烷类,-不饱和羰基化合物：不饱和羰基化合物：,-烯醛、烯醛、,-烯烯(炔炔)酮、酮、,-烯烯(炔炔)酯、酯、,-烯烯腈、腈、,-烯酰胺、烯酰胺、,-不饱和硝基化合不饱和硝基化合物、对醌类、杂环物、对醌类、杂环,-不饱和烃类不饱和烃类5/23/202423药物合成设计 二基团切断1,5-二羰基化合物二羰基化合物aba、b切断的选择原则：生成稳定的碳负离子切断的选择原则：生成稳定的碳负离子5/23/202424药物合成设计 二基团切断ab5/23/202425药物合成设计 二基团切断ab5/23/202426药物合成设计 二基团切断5/23/202427药物合成设计 二基团切断5/23/202428药物合成设计 二基团切断不选择不选择b切断的原因切断的原因:1.中间体中间体B的合成较的合成较A的合成难的合成难 2.中间体中间体A引入一个控制基引入一个控制基COOEt,即利于烷即利于烷基化的合成又利于基化的合成又利于Michael加成反应加成反应ba？5/23/202429药物合成设计 二基团切断B可以代替可以代替A直接参加直接参加Michael反应反应5/23/202430药物合成设计 二基团切断Mannich反应反应具活泼氢原子化合物(酮、醛、酸、酯、氰、硝基烷、炔、酚类及某些杂环)与 甲醛（其它活性大的醛）及氨、仲氨、伯胺缩合反应又称-氨甲基化反应5/23/202431药物合成设计 二基团切断5/23/202432药物合成设计 二基团切断课堂练习课堂练习练练习习一一练练习习二二练练习习三三练练习习四四练练习习五五5/23/202433药物合成设计 二基团切断56、书不仅是生活，而且是现在、过去和未来文化生活的源泉。库法耶夫57、生命不可能有两次，但许多人连一次也不善于度过。吕凯特58、问渠哪得清如许，为有源头活水来。朱熹59、我的努力求学没有得到别的好处，只不过是愈来愈发觉自己的无知。笛卡儿60、生活的道路一旦选定，就要勇敢地走到底，决不回头。左拉
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