中药生产管理和前处理课件

中中药药生生产产管理管理和前和前处处理理刘刘敏敏 1精品.中中药药GMP进进展：展：（1）1981年年中成中成药药生生产产若干若干规规定定（2）1987年年中成中成药药生生产产管理管理规规范范（3）1989年年药药品品生生产产质质量量管管理理规规范范中中药药制制剂实剂实施施细则细则（4）1990年年中中成成药药生生产产管管理理规规范范实实施施细则细则（5）2001年年中中药药GMP实实施手册施手册2精品.一、中一、中药药制制剂剂生生产产特点特点（一）生（一）生产产工段划分（三大工段）工段划分（三大工段）1、前加工工段前加工工段1中中药药材前材前处处理理净净制制工段工段-筛筛、选选、洗、刮、擦、削等、洗、刮、擦、削等切制工段切制工段-分分选选、润润、切、干燥等；、切、干燥等；炮炙工段炮炙工段-净净料的蒸、炒、炙、煅、煮、炖、料的蒸、炒、炙、煅、煮、炖、制霜、制霜、发发芽、芽、发发酵等；酵等；(炮制品炮制品)其他其他-破碎、粉碎等。破碎、粉碎等。3精品.2提取、提取、浓缩浓缩、干燥、干燥提取提取-煮提、渗漉、回流、浸煮提、渗漉、回流、浸渍渍、提油、萃取等；提油、萃取等；浓缩浓缩-减减压压、常、常压压、敞口等；、敞口等；干燥干燥-真空、真空、喷雾喷雾、热风热风循循环环等。等。3其他其他炼炼蜜、蜜、炼炼丹、丹、炼药炼药油等。油等。4精品.2、制制剂剂生生产产工段工段从配料混合起从配料混合起,经经各生各生产产工序至加工成待包装工序至加工成待包装品品(中中间产间产品品)止。止。1固体制固体制剂剂-称量、配料、混合、成型、包称量、配料、混合、成型、包衣等；衣等；2液体制液体制剂剂-药药液液处处理、配液、理、配液、过滤过滤等；等；3其其他他-橡胶膏橡胶膏剂剂、黑膏、黑膏药药、气、气雾剂雾剂等。等。3、包装工段包装工段1内包装内包装-分装、灌装；分装、灌装；2外包装外包装-袋、合、箱等。袋、合、箱等。5精品.4、工段与物流的关系、工段与物流的关系图图1 物料物料前前处处理工段理工段中中间产间产品品制制剂剂生生产产工段工段待包装品待包装品包装工段包装工段成品成品6精品.（二）前（二）前处处理特殊要求理特殊要求 1、中、中药药材炮制与粉碎等生材炮制与粉碎等生产产操作必操作必须须与其制与其制剂剂在厂房在厂房设设施、生施、生产设备产设备、人物流向及生、人物流向及生产产操作等方面操作等方面严严格分格分开。开。2、在任何、在任何环节环节的炮制的炮制过过程中，中程中，中药药材都不能直接接材都不能直接接触地面。触地面。3、中、中药药材炮制材炮制应应使用表面整使用表面整洁洁、易清洗、消毒、不、易清洗、消毒、不易易产产生脱落物的工具及容器。生脱落物的工具及容器。4、直接入、直接入药药的的净药净药材的粉碎等生材的粉碎等生产产操作操作应应参照参照洁净洁净区管理。区管理。5、毒性、毒性药药材的生材的生产产操作操作应应有防止交叉有防止交叉污污染的特殊措染的特殊措施。施。7精品.（三）区域划分（三）区域划分表表1洁洁净净区区 控制区控制区非非洁洁净净区区100级级 10,000级级 100,000级级 300,000级级 洁净洁净管管理区理区一般生一般生产产区区8精品.1、注意、注意直接入直接入药药的的净药净药材和干膏的配料、粉材和干膏的配料、粉碎、混合、碎、混合、过筛过筛等以及等以及喷雾喷雾干燥的出粉口干燥的出粉口应应参照参照洁净洁净区管理；区管理；敞口敞口浓缩应浓缩应有隔有隔间间、强强排排风风，出膏，出膏时时应应有防有防污污染措施；染措施；药药材粉与浸膏混合、干燥、粉碎材粉与浸膏混合、干燥、粉碎应应在在洁净洁净区操作。区操作。9精品.2、前前处处理后中理后中间产间产品与制品与制剂剂生生产产区域区域 的关系的关系 (全粉全粉)表表2 工序工序 净净制制 直接入直接入药药粉碎粉碎灭灭菌菌制制剂剂内内包包 外包外包物料物料状状态态净净料料药药粉粉灭灭菌菌药药粉粉粒、片粒、片丸、胶丸、胶囊等囊等中中间间产产品品成品成品区域区域非非洁洁净净区区洁净洁净区区管理管理*洁净洁净区区管理管理洁净洁净区区*洁净洁净区区 洁净洁净区区非非洁洁净净区区10精品.(干膏粉干膏粉)表表3 工序工序净净制制粉碎粉碎提取提取浓缩浓缩喷雾喷雾干燥干燥或干燥或干燥制制剂剂内包内包外包外包物料物料状状态态净净料料粗粉粗粉碎料碎料浸膏浸膏干膏或干膏或干膏粉干膏粉粒、片粒、片丸、胶丸、胶囊囊中中间间产产品品成品成品区域区域非非洁洁净净区区非非洁洁净净区区非非洁洁净净区区*非非洁净洁净区区洁净洁净区管区管理理*洁净洁净区区洁净洁净区区非非洁洁净净区区 11精品.(浸膏粉浸膏粉)表表4 工序工序 称量称量配料配料混混合合干干燥燥粉粉碎碎制粒制粒 干燥干燥 制制剂剂内包内包 外包外包一步制粒一步制粒物料物料状状态态药药粉粉浸膏浸膏大大粒粒干干大大粒粒细细粉粉颗颗粒粒粒、粒、片、片、胶囊胶囊中中间间产产品品成品成品区域区域 洁净洁净区区*洁洁净净区区洁洁净净区区洁洁净净区区洁净洁净区区洁净洁净区区洁净洁净区区非非洁洁净净区区12精品.（四）（四）洁净洁净区管理区管理 1、适用适用（1）剂剂型型非非创伤创伤面外用中面外用中药药制制剂剂及其它特殊中及其它特殊中药药制制剂剂；（2）工序）工序直接入直接入药药的的净药净药材和材和干膏的配料、粉碎、混合、干膏的配料、粉碎、混合、过筛过筛等。等。13精品.2、要求要求（1）生）生产产厂房厂房门门窗窗应应密密闭闭；（2）有良好的通）有良好的通风风、除、除尘尘、（除湿、（除湿、排排风风、降温）等、降温）等设设施；施；（3）人）人员员、物料、物料进进出的出的洁净设洁净设施与施与程序；程序；（4）符合）符合洁净洁净区工区工艺卫艺卫生及生生及生产产操操作等作等要求。要求。14精品.3 3、措施措施措施措施（1）厂房建筑、工）厂房建筑、工艺艺布局、人物布局、人物流向等参照流向等参照洁净洁净区要求；区要求；图图2如：如：人流人流换换鞋鞋穿穿洁净洁净工服工服脱外衣脱外衣手消毒手消毒缓缓冲冲控制区控制区洗手洗手物流物流外清外清缓缓冲冲控制区控制区（2）设设置空置空调调系系统统或直接送或直接送风风l（需（需过滤过滤）；）；（3）排）排风应风应有防空气倒灌措施；有防空气倒灌措施；（4）安装捕吸）安装捕吸尘尘或除或除尘尘等等设设施。施。15精品.4、注意：、注意：企企业业是否有文件明确是否有文件明确规规定各定各剂剂型及型及剂剂型各工序的生型各工序的生产产区域；区域；区域划分是否符合区域划分是否符合规规范范规规定；定；现场检查现场检查是否达到是否达到该该区域要求。区域要求。16精品.二、前二、前处处理厂房、理厂房、设设施、施、设备设备 （一）厂房（一）厂房 1、应应有防止昆虫和其它有防止昆虫和其它动动物物进进入的入的设设施。施。2、非、非洁净洁净厂房地面、厂房地面、墙墙壁、天棚等内表面壁、天棚等内表面应应平整，易于清平整，易于清洁洁，不易脱落，无霉迹，不易脱落，无霉迹，对对加加工生工生产产不造成不造成污污染。染。3、生、生产产区和区和储储存区存区应应有与生有与生产规产规模相适模相适应应的面的面积积和空和空间间。4、洗、洗药药操作操作间间排水通排水通畅畅，地面不，地面不积积水。水。17精品.（二）（二）设设施施1、前加工生、前加工生产产与制与制剂剂生生产严产严格分开格分开中中药药材前材前处处理、提取、理、提取、浓缩浓缩等生等生产产操作与其操作与其制制剂剂生生产产至少至少应应做到以下几方面的做到以下几方面的严严格分开：格分开：（1）人人员员、物料、物料进进出生出生产产区区（2）空气空气净净化系化系统统；（3）操作操作间间,储储存存间间；（4）生生产设备产设备与生与生产产操作。操作。18精品.2、中、中药药材材净净制与切制制与切制筛筛、选选、洗、洗、润润、切、干燥等、切、干燥等（1）有相）有相应应的的风选风选、筛选场筛选场地与地与设设施；施；（2）拣选拣选工作台表面工作台表面应应平整、不平整、不产产生脱落物；生脱落物；（3）产尘产尘操作室操作室应应安装捕吸安装捕吸尘尘或除或除尘尘、排、排风风等等设设施；施；（4）药药材干燥材干燥应应有防止有防止污污染和交叉染和交叉污污染的措染的措施；施；（5）有相）有相应应的的净药净药材材库库等。等。19精品.3、净药净药材炮炙材炮炙-蒸、炒、炙、煅等蒸、炒、炙、煅等（1）厂房与生）厂房与生产规产规模、生模、生产产条件相适条件相适应应；（2）有良好的通）有良好的通风风、除、除尘尘、除烟、除湿、除烟、除湿、降温等降温等设设施；施；（3）有适宜的晾）有适宜的晾药设药设施及足施及足够够的面的面积积与与空空间间。20精品.（三）（三）设备设备 1、与中、与中药药材直接接触的材直接接触的设备设备内表面内表面材材质应质应与中与中药药材不起化学反映或吸附中材不起化学反映或吸附中药药材；材；2、设备设备内表面材内表面材质质易清洗消毒、耐易清洗消毒、耐腐腐蚀蚀；3、与中、与中药药材直接接触的工具、容器材直接接触的工具、容器及及设备设备的内表面的内表面应应光光洁洁、平整、不易、平整、不易产产生脱落物。生脱落物。21精品.（四）异地加工（技（四）异地加工（技术术方面要求）方面要求）中中药药材前材前处处理、提取等异地加工理、提取等异地加工应应做到：做到：1、加工、加工单单位能受企位能受企业业QAS有效管理；有效管理；2、执执行企行企业业提供的工提供的工艺艺要求和要求和质质量量标标准；准；3、加工、加工单单位有位有严严格的格的过过程程监监控网控网络络；4、中、中间产间产品包装符合品包装符合质质量要求；量要求；5、运、运输输中有保中有保证证中中间产间产品品质质量的有效措施；量的有效措施；6、外加工中、外加工中间产间产品品经经企企业质业质量量检验检验合格后方合格后方可使用；可使用；7、有完整的、有完整的质质量量审计报审计报告及批准文件；告及批准文件；8、中、中药药无菌制无菌制剂剂不得委托加工。不得委托加工。22精品.三、生三、生产产管理管理生生产产管理可管理可归纳为归纳为生生产产文件管理、生文件管理、生产产流程管理、生流程管理、生产过产过程管理等三个方面。程管理等三个方面。总总要求：要求：1、确保按、确保按现现行行经经批准的文件批准的文件进进行生行生产产；2、确保生、确保生产产全全过过程受控；程受控；3、确保最、确保最终产终产品品质质量符合量符合标标准要求。准要求。23精品.生生生生产产产产文件管理文件管理文件管理文件管理生生生生产产产产流程管理流程管理流程管理流程管理工工艺规艺规程程批准文件批准文件流程流程图图标标准准生生产产准准备备文件文件物料物料现场现场偏差管理偏差管理岗岗位操作法位操作法或或标标准操作准操作规规程程生生产产操作操作投料投料操作操作监监控控批生批生产记录产记录作用作用形式形式管理管理生生产结产结束束清清场场结结料料流流转转记录记录物料平衡物料平衡中中间库间库管理管理状状态标态标志管理志管理批号管理批号管理防防污污染、混淆染、混淆工工艺艺用水管理用水管理生生产产管理管理 生生生生产过产过产过产过程管理程管理程管理程管理图图324精品.其它管理其它管理物料物料验证验证文件文件卫卫生生培培训训厂房厂房设备设备管理管理管理管理管理管理管理管理管理管理设设施管理施管理25精品.（一）生（一）生产产管理文件管理文件 vv生生产产文件作用文件作用药药品生品生产过产过程中程中,同同时时包含了两种本包含了两种本质质区区别别的的传递过传递过程程,即文件即文件传递过传递过程和程和物料物料传递过传递过程程,在在传递过传递过程中是通程中是通过对过对文件的控制来文件的控制来实现对实现对物料的控制。物料的控制。26精品.严严格文件管理格文件管理人人员员培培训训上上岗岗及及时时、准确填写、准确填写认认真复核真复核签签名名严严格格审审核程序核程序审审批批签证签证文件文件指令、指令、标标准准SOP、合格、合格证证等等岗岗位生位生产记录产记录过过程程监监控控记录记录批生批生产记录产记录批批检验记录检验记录原、原、辅辅、包、包中中间产间产品品成成品品控制控制传递传递v药药品生品生产传递过产传递过程程图图4控控控控制制制制文文文文件件件件物料物料物料物料27精品.1、工、工艺规艺规程程（1）含）含义义：规规范范85条条“规规定定为为生生产产一定数量成品所需起始原料和一定数量成品所需起始原料和包装材料的数量，以及工包装材料的数量，以及工艺艺、加工、加工说说明、注意明、注意事事项项，包括生，包括生产过产过程中控制的一个或一套文件程中控制的一个或一套文件”。（2）内容）内容：品品名名，剂剂型型，处处方方、生生产产工工艺艺的的操操作作要要求求，物物料料、中中间间产产品品、成成品品的的质质量量标标准准和和技技术术参参数数，及及储储存存注注意意事事项项，物物料料平平衡衡的的计计算算方方法法，成成品品容器、包装材料的要求等。容器、包装材料的要求等。28精品.（3）提示：）提示：药药品的批准文件品的批准文件-编编制工制工艺规艺规程的依据程的依据（中中药药材前材前处处理必理必须须按照国家按照国家药药品品标标准炮制；准炮制；国家国家药药品品标标准没有准没有规规定的，必定的，必须须按照省、自治按照省、自治区、直区、直辖辖市人民政府市人民政府药药品品监监督管理部督管理部门门制定的制定的炮制炮制规规范炮制。）范炮制。）v药药品批准品批准标标准准-工工艺规艺规程程-批生批生产产记录记录需一一需一一对应对应。29精品.规规范的工范的工艺艺流程流程图图：物料物料物料物料_ _工工艺艺流程的主体流程的主体,圆圆形形图图示；示；工序工序工序工序_物料必物料必经经的加工步的加工步骤骤,长长方形方形图图示；示；物流物流物流物流_ _工工艺艺流程中物料的流向流程中物料的流向,箭箭线图线图示；示；检测检测检测检测工序管理点，菱形工序管理点，菱形图图示。示。(箭箭线边线边)30精品.例例图图1 中中药药材炮制工材炮制工艺艺流程流程图图图图5 中药 材中中药药材材净净制制切制切制炮炙炮炙干燥干燥粉碎粉碎净净料料库库辅辅料料检测检测检测检测检测检测31精品.例例图图2中中药药材粉碎工材粉碎工艺艺流程流程图图（直接入（直接入药药）图图6 中药 材净药净药材材配料配料灭灭菌菌粉碎粉碎过筛过筛混合混合药药粉粉库库辅辅检测检测检测检测洁净洁净区管理区管理32精品.例例图图3中中药药制制剂剂工工艺艺流程流程图图示例示例图图7 净净料料粉碎粉碎提取提取灭灭菌菌浓缩浓缩配混配混制粒制粒辅辅料料 总总混混 整粒整粒辅辅料料33精品.检检测测 压压片片检测检测包包衣衣内内包包内包材内包材外外包包外包材外包材检测检测 待待验库验库成品成品库库300000级级34精品.质质质质量量量量标标标标准体系准体系准体系准体系药药品品标标准准原料原料标标准准辅辅料料标标准准中中间产间产品品包装包装标标准准化化学学药药品品中中成成药药品品生生物物制制品品等等化化学学药药原原料料中中药药材材、中中药药饮饮片片生生物物制制品品原原料料等等药药用用辅辅料料食食用用辅辅料料工工艺艺用用水水等等药药材材前前处处理理炮炮制制品品制制造造中中间间产产品品包包装装半半成成品品包包装装装装璜璜包包装装材材料料包包装装规规格格国家国家(地方地方)药药品品标标准准国家、行国家、行业业、药药品品标标准准国家、行国家、行业业、药药品品标标准准国家、行国家、行业业、药药品品标标准准国家、行国家、行业业、药药品品标标准准 完整的完整的质质量量标标准准图图835精品.中中药药材前材前处处理需要制定的有原理需要制定的有原药药材、材、辅辅料和中料和中间产间产品品项项目目原原药药材材辅辅料料中中间产间产品品内容内容中中药药材材中中药饮药饮片片炮炙用炮炙用净药净药材、炮制品、材、炮制品、净净粉等粉等执执行行标标准准国家国家标标准准炮制炮制规规范范国家国家标标准准行行业标业标准准食用食用标标准准（参照法定（参照法定标标准）准）实实施施标标准准企企业业内控内控标标准准质质量量标标准表准表表表536精品.质质量量标标准完整的含准完整的含义义：1标标准准栏栏目完整目完整-各大各大类标类标准延伸到准延伸到各小各小栏栏目；目；2标标准准项项目完整目完整-每个每个标标准准检测项检测项目、目、指指标标要完整；要完整；3标标准内容完整准内容完整-含取含取样样、检验检验SOP、判断、判断、结论结论、复、复验验、误误差、差、处处理等。理等。37精品.适用的内控适用的内控标标准准表表6 原原则则指指标值标值高于（等于）法定高于（等于）法定标标准准指指标值经过验证标值经过验证或或稳稳定性定性试验试验制定制定 内容内容增加增加检测项检测项目目提高控制指提高控制指标值标值 要求要求全面性全面性适用性适用性内控内控标标准制定：准制定：38精品.准确的准确的处处方配比量方配比量 中中药药制制剂剂-中中药药制制剂标剂标示量大部分以示量大部分以每每剂剂量量(每每单单位位)的相当于的相当于净药净药量来衡量。量来衡量。净药净药(净净料、炮制品、料、炮制品、净净粉粉)*炮制品炮制品-处处方括号内炮制品投料；方括号内炮制品投料；如健如健脑脑胶囊的肉胶囊的肉苁苁蓉（蓉（盐盐制）、五味子制）、五味子（酒制、（酒制、远远志（甘草制）、志（甘草制）、龙齿龙齿（煅）、（煅）、柏子仁（炒）、益智仁（柏子仁（炒）、益智仁（盐盐炒）。炒）。*凡制法中凡制法中规规定粉碎的定粉碎的处处方量方量应应以以细细粉粉计计量。量。39精品.适宜的适宜的储储存条件存条件 面面积积和空和空间间-与生与生产规产规模相适模相适应应洁净洁净度度级别级别与生与生产产要求相一致要求相一致生生产过产过程中至少有三个程中至少有三个环节环节的的储储存存间间生生产产前的前的备备料料间间生生产产中的中的暂暂存存间间生生产产后的待后的待验库验库特殊要求物料、中特殊要求物料、中间产间产品、成品按品、成品按规规定条件定条件储储存存40精品.明确的操作要求明确的操作要求工工艺艺参数定量化、重点操作复核、参数定量化、重点操作复核、过过程程监监控全面化控全面化合理的工序收率合理的工序收率收率指收率指标标与限度范与限度范围围、计计算公式算公式单单位位换换算、物料平衡与超差算、物料平衡与超差处处理等。理等。41精品.（4）要求：）要求：*工工艺规艺规程数量程数量应应能能能能满满足企足企业产业产品生品生产产要求要求;*编编制依据制依据应应符合法定符合法定药药品品标标准要求；准要求；*工工艺规艺规程内容程内容应应完整，提出的参数与指完整，提出的参数与指标标等等应应确切，参数确切，参数应经验证应经验证确确认认；*工工艺规艺规程格式及程格式及参照文件参照文件应应合理；合理；*工工艺规艺规程程应应完整，内容上包括制完整，内容上包括制剂剂的三大的三大工段，格式上包括工工段，格式上包括工艺规艺规程程岗岗位操作法位操作法批生批生产记录产记录。42精品.2、岗岗位操作法或位操作法或标标准操作准操作规规程程（1 1）含含含含义义义义：规规规规范范范范 附附附附则则则则8585条条条条“经经批批准准用用以以指指示示操操作作的的通通用用性性文文件件或或管管理理办办法法”。（2 2）内容：）内容：）内容：）内容：规规规规范范范范6262条条条条vv 岗岗岗岗位位位位操操操操作作作作法法法法：生生产产操操作作方方法法和和要要点点，重重点点操操作作的的复复核核、复复查查，中中间间产产品品质质量量标标准准及及控控制制，安安全全和和劳劳动动保保护护，设设备备维维修修、清清洗洗，异异常常情情况况处处理和理和报报告，工告，工艺卫艺卫生和生和环环境境卫卫生等。生等。43精品.vv标标标标准操作准操作准操作准操作规规规规程程程程：题题目、目、编编号、制定人及制号、制定人及制定日期、定日期、审审核人及核人及审审核日期、批准人及批准核日期、批准人及批准日期、日期、颁发颁发部部门门、生效日期、分、生效日期、分发发部部门门、标标题题及正文。及正文。vv（3 3）提示：）提示：）提示：）提示：数量数量数量数量-产产品品种数品品种数岗岗位数；位数；方式方式方式方式-独立独立SOP，与批生与批生产录结产录结合；合；格式格式-“通通则则”与与“专专属属”结结合。合。44精品.格式关系格式关系 图图9岗岗位操作法或位操作法或岗岗位位SOP单单元的、共性元的、共性该岗该岗位的具位的具规规范第范第内容的内容的SOP体操作体操作规规程程六十二条内容六十二条内容生生产产前前检查检查SOP该岗该岗位的位的某某产产品在品在该岗该岗位位清清洁洁、清、清场场SOP共性部分共性部分的的专专属性内容属性内容地漏清洗地漏清洗SOP等等所有所有产产品在品在该该岗岗位的操作位的操作规规程程45精品.（4）要求：）要求：v通俗易懂，指令明确，便于通俗易懂，指令明确，便于执执行，易于操作行，易于操作；v总则总则与与细则细则的关系，的关系，（工（工艺规艺规程程深化、深化、细细化、化、补补充充SOP）v人人员员素素质质决定决定SOP内容的繁内容的繁简简；v结结合企合企业实际业实际，可操作性，可操作性强强，内容清晰、明，内容清晰、明了。了。46精品.3、批生、批生产记录产记录（1 1）含含含含义义义义规规规规范范范范 附附附附则则则则8585条条条条“一一个个批批次次的的待待包包装装品品或或半半成成品品的的所所有有生生产产记记录录。批批生生产产记记录录能能提提供供该该批批产产品品的的生生产产历历史史、以及与以及与质质量有关的情况量有关的情况”。前前前前处处处处理或提取的批生理或提取的批生理或提取的批生理或提取的批生产记录产记录产记录产记录含含含含义义义义：一一一一个个个个批批批批次次次次中中中中药药药药加加加加工工工工粉粉粉粉碎碎碎碎（一一一一般般般般为为为为净净净净制制制制、提提提提取取取取、浓浓浓浓缩缩缩缩、干干干干燥燥燥燥、粉粉粉粉碎碎碎碎五五五五部部部部分分分分）的的的的全全全全部部部部记记记记录录录录，提提提提供供供供该该该该批中批中批中批中药药药药的生的生的生的生产历产历产历产历史以及与史以及与史以及与史以及与质质质质量有关的情况。量有关的情况。量有关的情况。量有关的情况。47精品.（2）内容）内容规规范范62条条“产产品品名名称称、生生产产批批号号、生生产产日日期期、操操作作者者、复复核核者者的的签签名名，有有关关操操作作与与设设备备、相相关关生生产产阶阶段段的的产产品品数数量量、物料平衡的物料平衡的计计算、生算、生产过产过程的控制程的控制记录记录及特殊及特殊问题记录问题记录。（3）批生）批生产记录产记录作用作用*批批产产品品质质量量审计审计主要文件；主要文件；*追溯追溯质质量量问题问题的信息来源；的信息来源；*质质量回量回顾顾性性评评价提供数据。价提供数据。（4 4）流）流）流）流转转转转程序程序程序程序复制复制-下达下达-分分发发-执执行行-复核复核签签字字-车间审车间审签签-质质量量审签审签-产产品放行品放行-入入库库或下或下传传-归归档档保存保存-定期定期处处理理48精品.（5）形式形式*空白空白记录记录与与SOP分开；分开；*记录记录上有部分控制参数；上有部分控制参数；*SOP与与记录记录合一。合一。（6）审审核核 含含义义：产产品品质质量新概念提出，一个量新概念提出，一个合格的合格的药药品必品必须须同同时时符合两个条件符合两个条件49精品.要求要求中中药药材加工后的材加工后的净药净药材、中材、中药饮药饮片、片、药药材粉、材粉、（浸膏、干膏、提取物）等中（浸膏、干膏、提取物）等中间产间产品的批生品的批生产记产记录录，都，都应经审应经审核后，由核后，由质质量管理部量管理部门签发门签发“合格合格证证”或或“放行放行证证”方可入方可入库库或直接流入下工序。或直接流入下工序。审审核内容核内容*生生产产前前检查检查；*配料、称量的复核、配料、称量的复核、记录记录；*各生各生产产工序工序检查记录检查记录；*清清洁洁、清、清场记录场记录；*工序收率或消耗；工序收率或消耗；*物料、中物料、中间产间产品品检验结检验结果；果；*偏差偏差处处理及其它。理及其它。50精品.物料物料传递传递的主要的主要审审核依据核依据表表9审审核依据核依据证证书书检验报检验报告告书书或或签发签发许许可可证证检查报检查报告告书书（使用、（使用、传递传递、放行）、放行）现场现场（过过程）程）合格合格证证监监控控记录记录（检验检验批件数）批件数）51精品.（7）要求要求如如批生批生产记录产记录的的设计设计原原则应则应保保证证能反映能反映药药品生品生产产全全过过程的全部作程的全部作业业活活动动，要求能反映出：，要求能反映出：*生生产产是否按工序依次是否按工序依次进进行；行；*各工序是否各工序是否严严格按格按SOP操作；操作；记录记录填写是填写是否符合要求；否符合要求；*各工各工艺艺参数是否控制在要求范参数是否控制在要求范围围内；内；*物流物流传递传递是否有合格是否有合格证证；*批生批生产记录产记录是否具有是否具有质质量的可追踪性。量的可追踪性。52精品.4、生、生产产管理文件的管理文件的变变更控制更控制 以批生以批生产记录产记录与与岗岗位操作法位操作法对对照在照在执执行行中不得任意更改，如更改中不得任意更改，如更改时时，应执应执行企行企业规业规定定的的“变变更控制程序更控制程序”；变变更更应应有申有申请请，变变更理由更理由应应充分，充分，变变更数据更数据应应确切；确切；变变更后的文件更后的文件应经应经文件主管部文件主管部门门批准，批准，并有正式的批准文件；并有正式的批准文件；涉及相关文件的有关内容涉及相关文件的有关内容应应同同时变时变更。更。53精品.（二）（二）生生产产流程管理流程管理1、生、生产产准准备备(生生产产前前)生生产产前准前准备备主要主要检查检查以下三以下三项项工作：工作：1文件文件批批生生产产指指令令、执执行行标标准准、岗岗位位SOP、清清洁洁规规程程、设设备备操操作作SOP以以及及所所需需的的各各种种记记录录、单单卡、卡、标标志等。志等。2物料物料本本批批生生产产所所用用物物料料品品名名、种种类类、数数量量、合合格格证证等。等。54精品.3现场现场生生产产现现场场清清洁洁、卫卫生生、设设备备完完好好、容容器器具具齐齐备备、计计量量器器具具符符合合要要求求，并并有有清清洁洁、合格合格标标志。志。4记录记录检查检查后后应应留留记录记录，并有人复核，并有人复核签签名。名。55精品.2、生、生产产操作（生操作（生产产中）中）1称量配料称量配料v保保证证100%投料；投料；包包括括辅辅料料加加入入量量，净净药药材材的的混混合合粉粉碎碎，净净药药材提取的材提取的备备料等。料等。v称量人核称量人核对对称量前物料、并称量，复核称量前物料、并称量，复核人核人核对对称量后物料；分称量后物料；分别别填写填写记录记录，并，并签签名；名；v毒、麻、精、毒、麻、精、贵贵等必等必须监须监控称量或控称量或备备料。料。56精品.2生生产产操作操作生生产岗产岗位操作人位操作人员员的两的两项项基本基本职责职责：*严严格格按按指指令令和和SOP操操作作，有有偏偏差差及及时时报报告告处处理。理。*及及时时、准确的填写批生、准确的填写批生产记录产记录。重点是防重点是防污污染、混淆、差染、混淆、差错错。做好做好岗岗位生位生产产中的自中的自检检和互和互检检工作。工作。按按规规定定对对工工序序、质质量量控控制制点点进进行行监监督督和和检查检查。57精品.3包装操作包装操作v场场地地应应有防止有防止污污染和混淆的染和混淆的设设施；施；v人人员员洁净洁净区包装区包装应严应严格控制人格控制人员员数量；数量；v装装箱箱药药品品零零头头只只限限两两个个批批号号为为一一个个合合箱箱，箱箱外外显显示全部批号，并示全部批号，并记录记录；v成品成品及及时进时进待待验库验库待待验验。v批批包包装装记记录录可可单单独独设设立立，也也可可纳纳入入批批生生产产记记录录。注注意意记记清清楚楚标标签签的的领领用用数数、使使用用数数、残残损损数数、剩剩余余数数，以以及及残残损损标标签签和和剩剩余余标标签签的的处处理理和和去去向向记录记录。58精品.批包装批包装记录记录内容：内容：规规范范72条条（1）待包装）待包装产产品的名称、批号、品的名称、批号、规规格；格；（2）印有批号的）印有批号的标签标签和和产产品合格品合格证证；（3）待包装）待包装产产品和包装材料的品和包装材料的领领取数量及取数量及发发放人、放人、领领用用人、核人、核对对人人签签名；名；（4）已包装）已包装产产品的数量；品的数量；（5）前次包装操作的清）前次包装操作的清场记录场记录（副本）及本次包装清（副本）及本次包装清场场记录记录（正本）；（正本）；（6）本次包装操作完成后的）本次包装操作完成后的检验检验核核对结对结果、核果、核对对人人签签名；名；（7）生）生产产操作操作负责负责人人签签名。名。59精品.4过过程程监监控控 表表12 文件文件经经批准的批准的现现行文件行文件生生产产符合指令内容符合指令内容物料物料生生产产中中传递传递合格的中合格的中间产间产品品工序收率（物料平衡）、消耗定工序收率（物料平衡）、消耗定额额符合工符合工艺规艺规定定工序工序生生产产工工艺艺条件条件-记录记录中中间产间产品品质质量量-质质量量监监督督检验检验，专检专检、互、互检检、自、自检检工工艺艺卫卫生生厂房、厂房、设备设备、物料、人、物料、人员员、生、生产产操作、工作服等操作、工作服等清清洁记录洁记录、清、清洁洁状状态标态标志、志、现场现场清清洁卫洁卫生等生等60精品.3、生、生产结产结束（生束（生产产后后)1清清洁洁、清、清场场vv 清清清清场时间场时间场时间场时间每批每批药药品的每一生品的每一生产阶产阶段完成后。段完成后。v清清清清场场场场内内内内容容容容生生产产场场地地、设设备备、容容器器具具、物物料料、状状态标态标志等。志等。v清清清清场场场场记记记记录录录录-内内容容：工工序序、品品名名、生生产产批批号号、清清场场日日期期、检检查查项项目目、结结果果、清清场场人人及及复复查查人人签签名。名。v清清清清场场场场要要要要求求求求-SOP、人人员员、复复查查、再再生生产产时时间间等。等。61精品.2结结料、退料料、退料v批批产产品品生生产产结结束束后后，结结算算物物料料使使用用情情况。况。v余余料料经经质质量量人人员员核核对对后后，包包封封、标标志志、退退库库、记录记录。v物物料料结结算算发发生生偏偏差差时时，执执行行偏偏差差处处理理程序。程序。62精品.3中中间产间产品流品流转转中中间产间产品品储储存存间间挂挂待待验验标标志志 填填请请验验单单 取取样样 贴贴取取样样证证检检验验检检验验报报告告书书合合格格标标志志（或或不不合合格格标标志志）流流转转（或入（或入净净料料库库）或）或处处理。理。63精品.4记录记录整理整理整理批生整理批生产记录产记录：v车间车间管理人管理人员员按工按工艺艺流程依次整理各流程依次整理各岗岗位生位生产记录产记录，封面、，封面、签签名；名；v车间负责车间负责人人审审核、核、签签名；名；v质质量量检验检验部部门审门审核、核、签签名；名；v质质量管理部量管理部门负责门负责人人终审终审，并，并签发签发放放行行单单。64精品.（三）生（三）生产过产过程管理程管理1、状、状态标态标志管理志管理（1 1）分分分分 类类类类：种种类类分分-运运行行、卫卫生生、质质量量、性能、性能、流向等；流向等；对对象象分分-操操作作间间、设设备备、容容器器、物物料、料、产产品、介品、介质质等。等。（2 2）应应应应用用用用：文字内容、色文字内容、色标标、符号等；、符号等；（3 3）管理：管理：管理：管理：统统一一规规定、定、领领用用发记录发记录等。等。65精品.（4）要求）要求 v企企业业有有“状状态标态标志管理志管理规规程程”文件。文件。v规规程程中中明明确确规规定定了了各各类类状状态态标标志志对对象象、内内容容、色色标标、文字、符号等内容，并在文件后附、文字、符号等内容，并在文件后附样张样张。v规规程程中中明明确确规规定定了了状状态态标标志志的的“全全过过程程管管理理程程序序”，由由生生产产管管理理部部门门统统一一规规定定，各各主主管管部部门门分分别别管管理理，包包括括印印制制、登登记记、领领用用、签签发发、归归档档、处处理等内容。理等内容。v状状态标态标志管理志管理应应分分别别能能满满足以下内容：足以下内容：操作操作间间、设备设备、管道、容器具、物料等、管道、容器具、物料等66精品.如如设备设备：每台每台设备设备无无论处论处于何种状于何种状态态，如使用、，如使用、检检修、清洗、待用、修、清洗、待用、搁搁置等，都置等，都应应有符合有符合该该状状态态的的标标志，并志，并设设在在设备设备的明的明显显位置。位置。设设备备铭铭牌牌，企企业业设设备备管管理理牌牌，设设备备情情况况状状态态标标志志牌牌，（完完好好、良良好好等等）设设备备卫卫生生状状态态标标志志牌牌，（待待清清洁洁、已已清清洁洁、清清洁洁合合格格）或或设设备备检检修修状状态态标标志志牌牌，设设备备生生产产运运行行状状态态标标志志牌牌，（品品名名、批批号号、数数量量、生生产产日日期期、操操作作人人等等）设设备备停停用用或或格格置置时时的的状状态标态标志牌。志牌。67精品.物料：物料：*物料状物料状态标态标志的名称志的名称应应确切，确确切，确实实是是该该物料（中物料（中间产间产品）格置品）格置时时的状的状态态。*物料状物料状态标态标志的内容完整志的内容完整 *容器和数量容器和数量应显应显示批量示批量总总数和本容数和本容器数器数 *物料物料质质量状量状态标态标志志应应在醒目位置在醒目位置68精品.2、批号管理、批号管理（1）分批原）分批原则则 在在规规定限度内具有同一性定限度内具有同一性质质和和质质量量,并在同并在同一一连续连续生生产产周期中生周期中生产产出来的一定数量的出来的一定数量的药药品品为为一批一批.中中药药制制剂剂批的划分原批的划分原则则:固体制固体制剂剂在成型或分装前使用同一台混在成型或分装前使用同一台混合合设备设备一次混合量所生一次混合量所生产产的均的均质产质产品品为为一批。一批。如采用分次混合，如采用分次混合，经验证经验证，在，在规规定限度内所生定限度内所生产产的均的均质产质产品品为为一批。一批。69精品.液体制液体制剂剂、浸膏、流浸膏等以灌装、浸膏、流浸膏等以灌装（封）前（封）前经经同一台混合同一台混合设备设备最后一次混最后一次混合的合的药药液所生液所生产产的均的均质产质产品品为为一批。一批。中中药药材前材前处处理的批号以同一批中理的批号以同一批中药药材在材在同一同一连续连续生生产产周期生周期生产产一定数量的相一定数量的相对对均均质质的中的中间产间产品品为为一批。一批。70精品.（2）要求：）要求：1 1、企、企业应业应有有“药药品批号管理品批号管理规规程程”。规规程中程中对药对药品批次划分品批次划分应应符合符合 规规范范 的分批原的分批原则则。2 2、企企业业生生产产药药品品批批号号编编制制规规定定应应合合理理。应应能能通通过过批批号号追追踪踪和和审审查查该该批批药药品品的的生生产产全全过过程程和和生生产历产历史。史。3 3、中中药药口口服服固固体体制制剂剂如如是是分分次次总总混混定定为为一一批批时时，应应经经验验证证确确认认。同同时时检检查查工工艺艺验验证证项项目目文文件件，其其结结果的重果的重现现性和性和稳稳定性定性应应可靠。可靠。4 4、现现场场检检查查产产品品不不同同剂剂型型的的总总混混设设备备，其其容容量量应应能能满满足批量要求。足批量要求。5 5、亚亚批批、返返工工批批、混混合合批批等等规规定定应应符符合合要要求求。并能确保批量内并能确保批量内药药品品质质量的均一性。量的均一性。71精品.工工序序指指令令显显示示配配料料单单上上显显示示中中药药入入库库进进厂厂编编号号中中药药提取提取提取批号提取批号中中药药粉碎粉碎粉碎批号粉碎批号制制剂剂包装生包装生产产制制剂剂包装批号包装批号（3）批号）批号连连接方法接方法图图1072精品.3、不合格品管理、不合格品管理（1）生生产过产过程中不合格品来自程中不合格品来自-挑挑选时选时正常剔正常剔除，除，过过程程监监控中部分不合格品，控中部分不合格品，质质量量问题问题造成的造成的整批不合格品；整批不合格品；（2）严严格格执执行不合格物料不投入生行不合格物料不投入生产产，不合格，不合格中中间产间产品不流入下工序不合格成品不入品不流入下工序不合格成品不入库库；（3）不合格品管理程序不合格品管理程序-标标志志隔离隔离报报告告查查明原因明原因处处理申理申请请批准批准监监督督处处理理记录记录及及防止再防止再发发生措施。生措施。73精品.4、偏差、偏差处处理理（1 1）偏差范偏差范偏差范偏差范围围围围收率超限，工收率超限，工艺艺条件条件变变化，化，设备设备异常，异常，质质量偏差，物料量偏差，物料问题问题及生及生产产中一切异中一切异常情况。常情况。（2 2）处处处处理原理原理原理原则则则则确确认认不影响最不影响最终产终产品品质质量，符量，符合合质质量量标标准，安全有效。准，安全有效。（3 3）处处处处理程序理程序理程序理程序偏差通知偏差通知单单调查调查分析分析处处理措施理措施审审核批准核批准实实施施纠纠偏偏监监督、督、记录记录、签签字。字。74精品.5、防、防污污染和混淆染和混淆（1）防粉防粉尘扩尘扩散散设备设备密封性能好，有密封盖或密封罩；密封性能好，有密封盖或密封罩；发发尘尘设设备备局局部部围围挡挡或或安安装装捕捕吸吸尘尘装装置置，并采用局部排并采用局部排风风(排排风风系系统统要有防倒灌措施要有防倒灌措施)；安安装装除除尘尘系系统统，粉粉尘尘气气流流经经过过滤滤后后排排出出或，循或，循环环使用。使用。75精品.（2 2）生生生生产场产场产场产场地地地地v 不不同同产产品品品品种种、规规格格的的生生产产操操作作不不得得在在同同一一生生产产操操作作间间同同时进时进行。行。企企业业应应有有文文件件明明确确规规定定，不不同同产产品品品品种种、规规格的生格的生产产操作不得在同一操作操作不得在同一操作间间同同时进时进行。行。制制剂剂生生产产应应能能做做到到单单机机单单间间，一一室室内内有有多多台台设备设备的，不能同的，不能同时时生生产产不同不同产产品。品。粉粉碎碎生生产产最最好好能能做做到到单单机机单单间间，如如果果一一室室内有多台内有多台设备设备的，的，应应分分时时、分班生、分班生产产。药药材材的的拣拣选选、洗洗涤涤、浸浸润润、切切制制、干干燥燥、等等应应分分时时分分室室操操作作，或或有有有有效效措措施施防防止止交交叉叉污污染染和混淆。和混淆。76精品.v有有数数条条包包装装线线同同时时包包装装时时，应应采采取取隔隔离或其它有效防止离或其它有效防止污污染或混淆的染或混淆的设设施。施。企企业业应应有有文文件件明明确确规规定定，有有数数条条包包装装线线同同时时包装包装时时有隔离或其它有效防止有隔离或其它有效防止污污染或混淆的染或混淆的设设施。施。袋袋装装颗颗粒粒剂剂、铝铝塑塑泡泡罩罩包包装装素素片片等等产产尘尘操操作作，批批号号、品品种种不不同同时时，应应分分室室进进行行，以以防防止止污污染染和和混淆。混淆。不不产产尘尘操操作作的的外外包包装装，有有数数条条包包装装线线同同时时包包装装时时，应应有隔离有隔离设设施能防止施能防止药药品的混淆。品的混淆。批生批生产产指令中指令中应应明确明确规规定采用何种措施。定采用何种措施。77精品.（3）中）中药药材操作材操作前前处处理生理生产过产过程中，中程中，中药药材不能直材不能直接接触地面接接触地面企企业业生生产产管管理理文文件件中中是是否否明明确确规规定定了了中中药药材不得直接接触地面。材不得直接接触地面。生生产产现现场场任任何何操操作作都都不不允允许许出出现现中中药药材材直接接触地面的情况。直接接触地面的情况。前前处处理理中中药药材材的的加加工工环环境境与与设设施施，应应能能满满足生足生产产要求。要求。78精品.生生生生产产产产经经批准的定点批准的定点饮饮片生片生产产企企业业，并，并应应符合国家有关符合国家有关规规定；定；人人人人员员员员应应具具有有相相关关专专业业知知识识和和技技能能，并并具具有有经验鉴别经验鉴别能力；能力；储储储储存存存存应应设设专专库库或或专专柜柜，外外包包装装上上应应有有明明显显的的规规定定标标志；志；设备设备设备设备专专用用设备设备及生及生产线产线；卫卫卫卫生生生生按按规规定定着着装装防防护护。工工作作服服应应分分别别洗洗涤涤、整理，并避免交叉整理，并避免交叉污污染；染；生生生生产产产产管管管管理理理理生生产产操操作作应应有有防防止止交交叉叉污污染染的的特特殊措施；殊措施；质质质质量量量量对对提取全提取全过过程程进进行有效行有效监监控。控。（4）毒性）毒性药药材生材生产产操作操作79精品.生生生生产产产产管理管理管理管理 a a、企企业应业应有毒性有毒性药药材生材生产产操作防止操作防止污污染的特殊措施染的特殊措施管理管理规规定。定。b、生生产产关关键键工工序序应应经经验验证证，确确认认其其防防止止污污染染措措施施的的有效性。有效性。c、生生产产毒性毒性药药材材应应有有专专属性的清洗属性的清洗规规程。程。d、依依据据企企业业生生产产品品种种配配置置相相应应的的专专用用生生产产场场地地、设设备备或生或生产线产线。e、有有独独立立的的空空气气处处理理系系统统或或独独立立的的排排风风系系统统。排排出出气体气体应经过滤应经过滤、集、集尘尘，不直接排向大气。，不直接排向大气。f、有含毒有含毒废废气、气、废废水、水、废废弃包装物弃包装物处处理理设设施。施。g、对对生生产产毒毒性性药药材材的的场场地地、设设备备、容容器器具具及及包包装装物物等等应应有明有明显显的的规规定定标标志。志。80精品.（5）中）中药药材洗材洗涤涤与浸与浸润润拣选拣选后后药药材的洗材的洗涤应涤应使用流使用流动动水，用水，用过过的水不得用于洗的水不得用于洗涤涤其它其它药药材。材。洗洗涤涤后的后的药药材和炮制品不得露天干燥。材和炮制品不得露天干燥。有有流流动动水水洗洗涤涤中中药药的的设设施施，烘烘干干设设施施应应能能满满足足产产量量要要求求，提提取取、浓浓缩缩与与烘烘干干设设施施应应配套。配套。生生产产管理文件及管理文件及“中中药药提取工提取工艺规艺规程程”有明确有明确规规定，批生定，批生产记录产记录，应记录应记录中中药药提提取、干燥条件的温度、取、干燥条件的温度、时间时间、数量等。、数量等。81精品.中中药药使用前要求使用前要求中中药药使用前使用前须须按按规规定定进进行行拣选拣选、整理、整理、剪剪选选、洗、洗涤涤等加工。等加工。a、企企业业“中中药药提提取取工工艺艺规规程程”对对生生产产产产品品处处方中的中方中的中药药加工，都加工，都规规定了加工方法。定了加工方法。b、对对不同中不同中药规药规定了不同的提取工定了不同的提取工艺艺。c、明明确确规规定定了了生生产产中中药药制制剂剂的的中中药药必必须须先先经经筛筛、拣拣、选选、洗洗等等净净化化处处理理后后再再提提取取或或干干燥燥粉碎。粉碎。d、提提取取或或干干燥燥粉粉碎碎方方法法的的工工艺艺条条件件应应经经工工艺验证艺验证确确认认。工。工艺验证项艺验证项目文件目文件应应符合要求。符合要求。82精品.（6）中）中药药或或药药粉粉灭灭菌菌v中中药药、中、中间产间产品、成品的品、成品的灭灭菌方法是否以不改菌方法是否以不改变质变质量量为为原原则则。企企业业产产品品生生产产工工艺艺规规程程中中应应明明确确规规定定采采用用的的灭灭菌菌方方法。法。无无论论采采用用何何种种灭灭菌菌方方法法，应应经经工工艺艺验验证证确确认认，验验证证文文件件内内容容应应完完整整，灭灭菌菌方方法法可可靠靠，指指标标合合理理，结结论论可可信信，中中药药材、中材、中间产间产品品质质量没有受到影响。量没有受到影响。经验证经验证确立的工确立的工艺艺参数参数应应明确。明确。灭灭菌菌设设施施及及操操作作环环境境，应应符符合合规规范范及及生生产产工工艺艺规规程要求。程要求。批生批生产记录产记录，能反映，能反映灭灭菌操作符合菌操作符合岗岗位位SOP规规定。定。批批检验记录检验记录，能反映，能反映灭灭菌菌结结果符合果符合质质量量标标准准规规定。定。83精品.灭灭菌菌应应注意：注意：蒸气蒸气灭灭菌：菌：*不不同同品品种种的的灭灭菌菌条条件件不不同同。气气压压、温温度度、时时间间，干干燥温度、燥温度、时间时间，每，每锅锅装量，（干燥后的粉碎、装量，（干燥后的粉碎、过筛过筛等）；等）；*易易挥挥发发成成分分的的中中药药材材应应采采用用适适宜宜方方法法灭灭菌菌，确确保保疗疗效效成分不受成分不受损损失。失。CO60灭灭菌：菌：*被被灭灭菌的中菌的中药药材、中材、中间产间产品、品、应应符合有关符合有关规规定；定；*根根据据不不同同的的微微生生物物数数量量，规规定定了了不不同同的的照照射射剂剂量量、时时间间、距离、数量等。、距离、数量等。84精品.6、缓缓冲冲设设施，人物流向施，人物流向v人、物流不穿越操作人、物流不穿越操作间间或或贮贮存存间间；v人、物各自有合理的人、物各自有合理的净净化化设设施与程序；施与程序；v物物流流符符合合工工艺艺流流程程，且且做做到到短短捷捷、方方便便，不交叉，无往返。不交叉，无往返。85精品.（1）人人员净员净化两种情况化两种情况（30万万级级）缓缓冲在二更后冲在二更后图图11人人(更鞋更鞋)脱脱外外衣衣洗洗手手穿穿洁洁服服手手消消毒毒缓缓冲冲室室洁洁净净室室洁净洁净空气空气10次次/h12次次/h15次次/h排走气流排走气流余余压阀压阀(洁净洁净梯度梯度)准准洁净洁净区区洁净洁净区区86精品.图图12 缓缓冲在二更前冲在二更前 人人(更鞋更鞋)脱脱外外衣衣洗洗手手缓缓冲冲室室穿穿洁洁服服手手消消毒毒洁洁净净室室排走气流排走气流准准洁净洁净区区洁净洁净区区洁净洁净空气空气10次次/h12次次/h15次次/h87精品.（2）物流）物流内包内包传传送到外包两种情况送到外包两种情况（30万万级级例）例）传输设备传输设备（传传送送带带）v可不可不设缓设缓冲冲设设施（室）；施（室）；v内包有足内包有足够够的正的正压压；v不生不生产时产时有效措施，保有效措施，保护洁净护洁净区；区；v验证资验证资料，数据支持。料，数据支持。88精品.内包内包 外包外包 压压差表差表 正正压压保保护护罩罩 内包内包 外包外包 正正压压压压差表差表分段分段传传送送带带示意示意图图直接直接连连外包示意外包示意图图图图13（30万万级级）图图1489精品.直接直接传传送送验证时应验证时应考考虑虑以下几点：以下几点：v内内包包（30万万级级）对对外外包包（一一般般区区）的的压压差；差；v相接部位的气流形式和流速相接部位的气流形式和流速;v传传送送带带跨跨区区部部分分的的长长度度（一一般般区区）及及所所处处位置的位置的洁净洁净度；度；v传传送送带带本身的本身的洁净洁净度。度。90精品.非机械化非机械化连续连续生生产产的必的必须设缓须设缓冲冲设设施施 图15 洁净洁净空气空气15次次/h12次次/h物流物流内包内包外包外包缓缓冲冲暂暂存存91精品.7、工、工艺艺用水用水 （1）选选用：用：按工按工艺艺要求要求规规定用水定用水类别类别（中（中药药材前材前处处理一般理一般为饮为饮用水）；用水）；（2）标标准：准：明确水明确水质质要求及用途；要求及用途；（3）经经验验证证规规定定的的工工艺艺用用水水监监测测和和检检验验周期；周期；（4）储储罐罐、管管道道、容容器器具具的的清清洁洁（消消毒毒）规规程和程和记录记录；（5）定期定期检验检验并有并有记录记录和和检验报检验报告。告。92精品.（6）选选用与用与标标准准表表13 水水质类别质类别用用途途水水质质要求要求饮饮用水用水*中中药药清洗清洗*包装材料、包装材料、设备设备、容、容器具器具的初洗；的初洗；*除除另另有有规规定定外外，亦亦可可作作为为口口服服、外外用用普普通通制制