第20章癌基因抑癌基因与生长因子课件

目录目录第二十章第二十章chapter 20chapter 20癌基因、癌基因、抑癌基因抑癌基因与生长因子与生长因子Oncogenes,Anti-oncogenes and Growth Factors第二十章chapter 20癌基因、抑癌基因1目录目录n癌基因、抑癌基因与生长因子的关系癌基因、抑癌基因与生长因子的关系 oncogenes anti-oncogenes cellsgrowth factorsup-regulationdown-regulation product癌基因、抑癌基因与生长因子的关系 oncogenes 2目录目录癌基因（癌基因（oncogene）病毒癌基因（病毒癌基因（virus oncogene,v-onc）细胞癌基因（细胞癌基因（cellular oncogene,C-onc）原癌基因（原癌基因（proto-oncogene）癌基因（oncogene）3目录目录Oncogenes are genes which control the growth and differentiation of cells(控制细胞生长和分化控制细胞生长和分化),the abnormality of their structure or expression(结构结构异常或表达异常异常或表达异常)can cause cancer(引起细胞癌变引起细胞癌变).n原癌基因原癌基因(proto-oncogenes，pro-onc)If Oncogenes present in the normal cellular genome,they are named as proto-oncogenes or cellular oncogenes.存在于生物正常细胞基因组中的癌基因。存在于生物正常细胞基因组中的癌基因。n癌基因癌基因(oncogene)Oncogenes are genes which cont4目录目录癌基因癌基因Oncogenes第一节第一节癌基因Oncogenes第一节5目录目录存在于病毒基因组中的癌基因，它不编码病毒的结构存在于病毒基因组中的癌基因，它不编码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细胞持续增殖。成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细胞持续增殖。Virus oncogenes are oncogenes in the viral genome，although they dont encode the structural proteins of the viruses and dont play roles in the viral replication,but they can promote cell proliferation continuously.一、病毒癌基因一、病毒癌基因n病毒癌基因病毒癌基因(virus oncogene,v-onc)存在于病毒基因组中的癌基因，它不编码病毒的结构成分，对病毒复6目录目录*the structure of viral genomeregulate regulate regulate regulate and initiate and initiate and initiate and initiate transcription transcription transcription transcription LTR gag pol env src LTRlong terminallong terminalrepeatrepeat the normal viral genesthe normal viral genes reverse reverse transcriptasetranscriptaseoncogeneoncogenecertain certain glycoproteins glycoproteins of the viral of the viral envelopeenvelopeprotein-protein-tyrosinetyrosinekinasekinase core proteincore proteinof the virusof the virus*the structure of viral genome7目录目录第20章癌基因抑癌基因与生长因子课件8目录目录第20章癌基因抑癌基因与生长因子课件9目录目录Viral oncogene comes from cellular oncogene.Viral oncogene comes from cellular oncogene.Viral oncogene comes from cell10目录目录广泛存在于生物界广泛存在于生物界 Present in biological kingdom extensively基因序列高度保守基因序列高度保守 The sequence are conservative highly维持正常生理功能、调控细胞生长和分化起重要作用维持正常生理功能、调控细胞生长和分化起重要作用 Play vital roles in normal control of cell life 被激活后，导致正常细胞癌变被激活后，导致正常细胞癌变 Cause cells to become cancerous when oncogenes are activated二、细胞癌基因二、细胞癌基因(Cellular oncogenes)Cellular oncogenes)广泛存在于生物界 二、细胞癌基因(Cellular onco11目录目录nClassification and product of the cellular oncogenes1.Src family：protein-tyrosine kinase 2.Ras family：p21，a kind of small G-protein 3.Myc family：DNA binding protein4.Sis family：p28(truncated PDGF),growth factor5.Myb family：nuclear transcriptional factorClassification and product of 12目录目录1.Extracellular growth factors（生长因子）：（生长因子）：sis2.Trans-membrane growth factors receptors（生（生长因子受体）长因子受体）:c-src、c-abl、c-mos、c-raf3.Intracellular signal factors（细胞内信号分子）（细胞内信号分子）:c-src、c-abl、c-ras、c-mas、ras、crk4.Nuclear transcription factors（核转录因子）：（核转录因子）：myc、fos三、原癌基因的产物与功能三、原癌基因的产物与功能Extracellular growth factors（生14目录目录第20章癌基因抑癌基因与生长因子课件15目录目录（1 1）获得启动子与增强子）获得启动子与增强子 obtain promoter and enhancer四、癌基因活化的机制四、癌基因活化的机制mechanism of oncogene activationSuch as insertion of pre-virus which Such as insertion of pre-virus which cantains stronger promoter and enhancer cantains stronger promoter and enhancer in in LTR.（1）获得启动子与增强子 四、癌基因活化的机制mecha17目录目录（2 2）染色体易位）染色体易位(Chromosomal translocation)during chromosomal translocation,the translocation and the rearrangement of certain genes occurred,so that no activity of the original proto-oncogene moved to a strong promoter or enhancer was activated and expressed,leading to tumor occurred（2）染色体易位(Chromosomal transloc18目录目录The chromosomal translocation characteristic of Burkitt lymphomaThe chromosomal translocation characteristic of Burkitt lymphomaTranslocation of oncogenesTranslocation of oncogenesThe chromosomal translocation 19目录目录（三）原癌基因扩增（三）原癌基因扩增 Proto-oncogenes amplification 原癌基因拷贝数量的增加原癌基因拷贝数量的增加.The relationship of the N-myc oncogene and Rb geneThe relationship of the N-myc oncogene and Rb gene（三）原癌基因扩增 原癌基因拷贝数量的增加.Th21目录目录（四）点突变（四）点突变（Point mutation in coding regionPoint mutation in coding region）The components of the H-ras-1 oncogene The components of the H-ras-1 oncogene（四）点突变（Point mutation in codin22目录目录出现新的表达产物出现新的表达产物appears the new product出现过量的正常表达产物出现过量的正常表达产物appears the excessive normal product出现异常、截短的表达产物出现异常、截短的表达产物appears the abnormal or truncated productn癌基因激活的结果：癌基因激活的结果：出现新的表达产物癌基因激活的结果：24目录目录抑癌基因抑癌基因Anti-oncogenes第二节第二节抑癌基因Anti-oncogenes第二节25目录目录n抑癌基因抑癌基因(cancer suppressive gene,anti-oncegene)一、抑癌基因的基本概念一、抑癌基因的基本概念They are genes which can Inhibit the growth of normal cells and restrain the rate of division of normal cells.抑制细胞生长和增殖的基因。抑制细胞生长和增殖的基因。抑癌基因(cancer suppressive gene,26目录目录n细胞杂交试验细胞杂交试验（Cellular hybridization experiments）hybridizationnormal cells lose some genescancerous cellsnormal cellsnormal cellscancerous cellscancerous cellsnoncancerous hybrid cellsnoncancerous hybrid cellscancerous cells 1cancerous cells 1cancerous cells 2cancerous cells 2 noncancerous hybrid cells noncancerous hybrid cellshybridizationhybridization细胞杂交试验（Cellular hybridization 27目录目录二、常见的抑癌基因二、常见的抑癌基因二、常见的抑癌基因28目录目录（一）视网膜母细胞瘤基因（一）视网膜母细胞瘤基因（Rb基因）基因）G0 G1期期Rb蛋白蛋白E-2FS期期E-2FDNAmRNADNA三、抑癌基因的作用机制三、抑癌基因的作用机制P PRb蛋白蛋白（一）视网膜母细胞瘤基因（Rb基因）G0 G1期Rb蛋白E-29目录目录（二）（二）P53P53蛋白蛋白解链酶解链酶复制因子复制因子A AP21蛋白蛋白细胞停滞于细胞停滞于G G1 1期期细胞调亡细胞调亡酸性区核心区碱性区P53蛋白蛋白 DNA损伤损伤P21基因基因P53蛋白蛋白抑抑 制制P53蛋白蛋白成功修复成功修复修复失败修复失败（二）P53P53蛋白解链酶复制因子AP21蛋白细胞停滞于G30目录目录生长因子生长因子Growth factors 第三节第三节生长因子Growth factors 第三节31目录目录n生长因子生长因子(growth factor)一、概述一、概述通过质膜上特异的受体，将信息传递至细通过质膜上特异的受体，将信息传递至细胞内部，调节胞内部，调节细胞生长与增殖细胞生长与增殖的多肽类物质。的多肽类物质。Growth factors They are polypeptide substance which can transmit a message to the interior of the cells by the specific receptors on the plasma membrane,in this way they can regulate the growth and proliferation of the cells.生长因子(growth factor)一、概述通过质膜上特异32目录目录YYYblood vesselSignaling substanceYreceptortarget cellstimulationtarget cellsecretive cellY Yn作用模式作用模式：内分泌内分泌(endocrine)旁分泌旁分泌(paracrine)自分泌自分泌(autocrine)YYYblood vesselSignaling subs33目录目录第20章癌基因抑癌基因与生长因子课件34目录目录How the growth factors act?produce the secondary messagephosphorylate the associate proteins in cellbind to the membrane receptorsactivate protein-tyrosine kinase activate the protein kinase activate the nucleartranscription factorsgene transcription bind to the nuclear receptorsgrowth factor-receptor complex,activate the associate gene.How the growth factors act?35目录目录第20章癌基因抑癌基因与生长因子课件37目录目录第20章癌基因抑癌基因与生长因子课件38目录目录在某些生理或病理条下，细胞接受到某种在某些生理或病理条下，细胞接受到某种 信号所触发的并按一定程序缓慢死亡的过程。信号所触发的并按一定程序缓慢死亡的过程。诱导因素：诱导因素：野生型野生型p53基因基因抑制因素：突变型抑制因素：突变型p53基因、神经生长因子基因、神经生长因子(NGF)（一）细胞凋亡（一）细胞凋亡(apoptosis)The relationship of oncogenes、anti-oncogenes、growth factors and diseases在某些生理或病理条下，细胞接受到某种 信号所触发的并按一定程39目录目录myc、fos的激活促平滑肌细胞增生；的激活促平滑肌细胞增生；p53低表达或突变。低表达或突变。2.动脉粥样硬化：动脉粥样硬化：PDGF过量产生过量产生ras、myb、myc、fos等过量表达等过量表达，有关的有关的生长因子有生长因子有IGF、TGF、FGF。（二）心血管疾病（二）心血管疾病3.心肌肥厚：心肌肥厚：1.原发性高血压：原发性高血压：myc、fos的激活促平滑肌细胞增生；2.动脉粥样硬化：40目录目录肿瘤细胞特征之一：增殖失控肿瘤细胞特征之一：增殖失控n生长信号自给自足。生长信号自给自足。n生长抑制信号失敏。生长抑制信号失敏。n复制能力失控。复制能力失控。肿瘤细胞特征之一：增殖失控生长信号自给自足。41目录目录np53p53基因突变基因突变nPTENPTEN基因突变基因突变nFasFas信号减弱，信号减弱，FasLFasL表达上调：凋亡淋巴细胞逃表达上调：凋亡淋巴细胞逃避免疫反应。避免疫反应。n病毒抗凋亡蛋白抑制宿主细胞凋亡：病毒抗凋亡蛋白抑制宿主细胞凋亡：np35BcL-2p35BcL-2同源同源nHBXHBX结合结合p53p53nE6E6促进促进p53p53分解分解肿瘤细胞特征之二：逃避凋亡肿瘤细胞特征之二：逃避凋亡p53基因突变肿瘤细胞特征之二：逃避凋亡42目录目录肿瘤细胞特征之三：侵袭和转移肿瘤细胞特征之三：侵袭和转移包括六个步骤：包括六个步骤：n原发肿瘤细胞穿透组织基底膜；原发肿瘤细胞穿透组织基底膜；n穿破血管或淋巴管壁进入血液循环；穿破血管或淋巴管壁进入血液循环；n停留于靶器官淋巴管和毛细血管壁内皮细胞上；停留于靶器官淋巴管和毛细血管壁内皮细胞上；n穿出血管侵入周围组织；穿出血管侵入周围组织；n继续生长、增殖；继续生长、增殖；n新生血管长入形成转移瘤；新生血管长入形成转移瘤；v肿瘤扩散的分子基础肿瘤扩散的分子基础肿瘤细胞特征之三：侵袭和转移包括六个步骤：肿瘤扩散的分子基础43目录目录第20章癌基因抑癌基因与生长因子课件44目录目录第20章癌基因抑癌基因与生长因子课件45目录目录肿瘤血管生成和转移肿瘤血管生成和转移 肿瘤血管生成和转移 46