肾脏的发育过程韩飞课件

肾脏皮皮质、髓、髓质的的发育育过程程浙江大学医学院附属第一医院肾脏病中心 韩飞肾脏皮质、髓质的发育过程浙江大学医学院附属第一医院泌尿系统的组成组成：肾脏、输尿管、膀胱、尿道及血管、神经等组成。组成肾 泌尿器官输尿管输尿器官膀胱 储尿器官尿道 排尿器官功能排泄代谢废物调节水、电解质、酸碱平衡内分泌功能，如产生肾素、促红细胞生成因子等泌尿系统的组成组成：肾脏、输尿管、膀胱、尿道及血管、神经等组肾脏的基本功能单位肾单位是肾脏结构与功能的基本单位，人类每个肾脏约有100万个肾单位。浅表肾单位（superfacial nephron），又称皮质肾单位（cortical nephron）位于皮质浅层，体积较小，髓袢和细段较短，数量多（占肾单位总数的85），在尿液的形成过程中起重要作用髓旁肾单位（juxtamedullary nephron）位于皮质深部，体积较大，髓袢和细段较长，数量少（占肾单位总数的15），在尿液的浓缩过程中起重要作用。肾脏的基本功能单位肾单位是肾脏结构与功能的基本单位，人类每个肾小球模式图肾小球模式图图片来自http:/ (nephrotomenephrotome)尾段尾段生肾索生肾索 (nephrogenic nephrogenic cordcord)生肾索生肾索 尿生尿生殖嵴殖嵴 中肾嵴中肾嵴 (mesonephric(mesonephric ridge)ridge)生殖腺嵴生殖腺嵴 (gonadal ridge)(gonadal ridge)第第4 4周末周末第第3-43-4周周生肾节生肾节前肾前肾生肾索生肾索中肾、后肾中肾、后肾肾脏发生概述间介中胚层第4周末第3-4周生肾节前肾第第4 4周初周初前肾前肾 (pronephrospronephros)生肾节生肾节前肾小管前肾小管 前肾管前肾管外侧端连接外侧端连接前肾前肾 退化退化第第4 4周末周末中肾中肾 (mesonephros)(mesonephros)中肾嵴中肾嵴 中肾小管中肾小管前肾管前肾管中肾管中肾管 (mesonephric(mesonephric duct)duct)通入泄殖腔通入泄殖腔 第第4 4周末周末 中肾小管（横行）中肾小管（横行）内侧：肾小囊内侧：肾小囊(+(+血管球血管球)S S形形 肾小体肾小体 大部分消失大部分消失 外侧：通入中肾管外侧：通入中肾管 第第1010周周第4周初前肾(pronephros)外侧端连接前肾 退 后肾后肾 (metanephrosmetanephros）中肾管末端中肾管末端 输尿管芽输尿管芽 (ureteric bud)(ureteric bud)生肾索尾段生肾索尾段 生后肾原生后肾原基基 (metanephrogenic blastemametanephrogenic blastema)第第5 5周周诱导诱导 输尿管芽：反复分支输尿管芽：反复分支输尿管、肾盂、肾盏、集输尿管、肾盂、肾盏、集合小管合小管 第5周诱导 输尿管芽：反复分支输尿管、肾盂、肾盏、集合小生后肾原基生后肾原基肾单位肾单位与集合小管相通与集合小管相通 集合小管末端集合小管末端生后肾原基生后肾原基 细胞团细胞团肾小泡肾小泡肾小管肾小管诱导诱导S S形肾小管形肾小管增长增长近端、肾单位袢、远端近端、肾单位袢、远端近端小管末端近端小管末端肾小囊肾小囊(+(+血管球血管球)肾小体肾小体远端小管与集合小管接通远端小管与集合小管接通肾单位肾单位生后肾原基肾单位与集合小管相通 肾的上升：盆腔肾的上升：盆腔 腹腔腹腔(腰部腰部)胚体腹部生长胚体腹部生长输尿管芽伸展输尿管芽伸展肾的上升：盆腔 腹膀胱和尿道的发生 尿直肠隔尿直肠隔 后肠末段后肠末段泄殖腔泄殖腔 尿尿生殖窦生殖窦(腹侧腹侧)原始直肠原始直肠(背侧背侧)原基原基:尿生殖窦尿生殖窦 (urogenital sinus)(urogenital sinus)第第4-74-7周周膀胱和尿道的发生 演变演变上段上段膀胱膀胱尖与尿囊相通尖与尿囊相通(以后闭锁以后闭锁脐中脐中韧带韧带)中段中段 男男尿道前列腺尿道前列腺 部与膜部部与膜部女女尿道尿道下段下段男男尿道海绵体部尿道海绵体部女女阴道前庭阴道前庭演变中段 多囊肾多囊肾(polycystic polycystic kidneykidney)肾含许多囊泡，可引起肾含许多囊泡，可引起肾功能衰竭肾功能衰竭 一种认为由于集合小管发育异常，管腔阻塞，使肾单位产生的尿液不能排出，积在肾小管另一种认为由于集合小管与远端小管未接通，使肾小管内尿液积聚泌尿系统常见畸形多囊肾(polycystic kidney)泌尿系统常见畸异位肾异位肾 (ectopic kidneyectopic kidney)肾在上升过程中受阻，使肾在上升过程中受阻，使出生后的肾未达到正常位出生后的肾未达到正常位置者，均称为异位肾，常置者，均称为异位肾，常见停留于盆腔见停留于盆腔马蹄肾马蹄肾 (horseshoe kidney)(horseshoe kidney)两肾未上升，位置低两肾未上升，位置低由于两肾的下端异常融合而成易发生尿路梗阻或感染易发生尿路梗阻或感染异位肾(ectopic kidney)马蹄肾(hors双输尿管双输尿管 (double ureter)(double ureter)输尿管芽过早分支（完全或部分）输尿管芽过早分支（完全或部分）两条输尿管，或输尿管分叉两条输尿管，或输尿管分叉肾缺如肾缺如 (renal agenesis)(renal agenesis)输尿管芽未发生或未能诱导后肾发生，单侧多见输尿管芽未发生或未能诱导后肾发生，单侧多见双输尿管(double ureter)肾缺如(renal脐尿瘘脐尿瘘(urachal fistula)urachal fistula)膀胱顶端与脐之间的脐尿管未闭锁锁 出生后尿液可从脐部出出若仅部分脐尿管残留并扩张，则形成脐尿管囊肿（urachal cyst）脐尿瘘(urachal fistula)肾脏发育的进展细胞再生与组织修复肾脏原位多能干细胞肾脏纤维化的发生与进展分子调控机制 来自输尿管芽的“信号”血管球“长入”机制 后肾间充质细胞诱导分化等器官克隆 肾脏发育的进展细胞再生与组织修复肾脏原位多能干细胞肾内主要细胞的分化来源肾小球上皮细胞、系膜细胞、肾小管上皮细胞生后肾间充质集合管细胞、肾盂上皮细胞 输尿管芽血管球内皮细胞来源尚有争议胚胎期肾小球各种细胞及细胞间基质如何协同形成肾小球滤过单位尚不清楚肾内主要细胞的分化来源肾小球上皮细胞、系膜细胞、肾小管上皮细肾脏血管的发生脉管发生（vasculogenesis）-局部间充质细胞直接在原位增殖形成内皮细胞及血管血管发生（angiogenesis）-已经发育成熟的毛细血管内皮、小血管侵入形成新生血管。争议：肾组织移植到鸡胚尿囊绒膜组织后，新生肾小球毛细血管来源于宿主的绒膜；胚肾输尿管芽分支茎部及新生分支主干均存在伴行的血管内皮细胞；生后肾间充质组织存在形成血管内皮的前体细胞。肾脏血管的发生脉管发生（vasculogenesis）-局肾脏纤维化上皮间充质转分化（Epithelial-to-Mesenchymal Transition，EMT）是成熟的细胞丧失其上皮表型，获得未成熟的间充质表型的过程。近年来发现与肾脏纤维化密切相关。调控涉及生长因子、转录因子等多条信号通路。肾脏纤维化上皮间充质转分化（Epithelial-to-Me参考高英茂主编，组织胚胎学，全国八年制教材王海燕主编，肾脏病学第3版，2008参考高英茂主编，组织胚胎学，全国八年制教材