资源描述
联合化疗的合理应用联合化疗的合理应用联联合用合用药药的原的原则则联合用药的原则生化原理根据根据药物作用于不同生化物作用于不同生化过程程，通，通过不同途径不同途径对肿瘤瘤细胞的大分子物胞的大分子物质合成的不同合成的不同阶段加以段加以阻断或抑制，从而达到阻断或抑制，从而达到协同效果同效果.药代动力学根据根据药物代物代谢动力学特点合并力学特点合并应用以达到提高用以达到提高疗效、降低毒性的目的。效、降低毒性的目的。细细胞周期增殖胞周期增殖动动力学力学采用序采用序贯或同步或同步应用和用和药物分物分别打打击细胞周期不同胞周期不同阶段段生化原理根据药物作用于不同生化过程，通过不同途径对肿瘤细胞的给药给药次序研究次序研究给药次序研究?可减低从细胞外流，使细胞内浓度升高，积聚于胞内的时间延长，从而提高其抗肿瘤作用?5?在体内转变为24，与及形成的三联复合物，从而加强了5作用?传统药物方案?可减低从细胞外流，使细胞内浓度升高，积聚于胞内的时间延长（急性白血病）5可导致细胞内合成蛋氨酸增加，相应增加还原型甲酰四氢叶酸和三联复合物，加强 5的作用5序贯性抑制合成对抗的毒性传统药物方案（急性白血病）5可导致细胞内合成蛋氨酸增加，相应增加还原型甲5 （急性白血病）4h （方案治疗）传统药物方案.1990,116(10):1172-6.1993;48(2):171-9.2002;16(9):1808-17.1999 1;86(7):1203-9.1990;4(5):321-4.5 （急性白血病）4h （方案治疗紫杉紫杉类联类联合方案合方案奈达奈达铂5 5避免影响的代避免影响的代谢从而降低毒性从而降低毒性.2000;87 :30-3.2006，23(2):147-60.2005,56(3):279-85.J.1996;74(5):704-10.P,.1997,24(5 17)17-1517-8.R,.1999,37(3):195-211.2005;7(5)681-9.2000;6(10):4082-90.2000;6(9):3766-73.J.1995;31A(13-14):2341-6.紫杉类联合方案奈达铂5避免影响的代谢从而降低毒性.200长长春碱春碱类联类联合方案合方案5，机制可能与可诱导（胸苷酸合酶）抑制有关。24h ,可增加细胞内的积聚，从而增加细胞毒作用J.2004，25(5):1311-8.J .2004 1;58(2):353-60.J .2002;302(1):337-43.长春碱类联合方案5，机制可能与可诱导（胸苷酸合酶）抑制有关。健择联合方案?4h?增加细胞内积聚，增加细胞毒作用。也与抑制合成，增加细胞内积聚，增加细胞毒作用。也与抑制合成，S期的阻滞有关。期的阻滞有关。?会增加对 的损伤从而产生协同作用。的损伤从而产生协同作用。?可能与诱导减少磷酸化可能与诱导减少磷酸化 和增加脱氧胞苷激酶表达有关。和增加脱氧胞苷激酶表达有关。?但不能同时给药，可产生拮抗作用。但不能同时给药，可产生拮抗作用。?24h ，而 48h ，使细胞停滞到，使细胞停滞到G1期，易受到药物杀伤。期，易受到药物杀伤。?.J.2000;36(18):2420-9.?.2000;6(5):2087-93.?.1999;10(5):445-52.?W,.2004 15;10(4):1500-7.?.J.2005,92(4):681-9.?,.2004,31(2 5):2-12.?W,J.1999 29;80(3):413-6.健择联合方案?4h?增加细胞内积聚，增加细胞毒作用11 联合方案11 ，可产生相加作用，而序贯应用均会发生拮抗作用。11 可产生协同作用，相反则拮抗。11 均可产生可产生相加作用，而同时应用会发生拮抗作用。11 16，11可以增加细胞内2 表达，使2抑制剂(16)的细胞毒性增强。.2002;22(2A):905-12.J.1999;35 13-8.1998;42(2):91-8.11联合方案11 ，可产生相加作用，而序贯应用均雷替曲塞联合方案雷替曲噻雷替曲噻5雷替曲噻雷替曲噻24h 5，可产生显著的协同作用可产生显著的协同作用雷替曲噻，雷替曲噻，雷替曲噻雷替曲噻可协同作用，相反则拮抗可协同作用，相反则拮抗喜树碱类雷替曲噻雷替曲塞联合方案雷替曲噻5雷替曲噻24h 培美曲塞联合方案培美曲塞但不能同时给药。与调控细胞周期，诱导凋亡，增强 的表达有关。培美曲塞产生协同的细胞毒作用和增强细胞凋亡，增强脱氧胞苷激酶表达。Y，.2004，54(6):505-13.E.2004,10(9):2936-43.A.2002;8(1):233-9.1999 1;59(15):3671-6.培美曲塞联合方案培美曲塞但不能同时给药。与调控细胞周期，诱导异环磷酰胺联合方案叠加或协同作用。可产生最大的抗肿瘤作用，而，则产生拮抗作用。.2000;27(1 1):8-13.异环磷酰胺联合方案叠加或协同作用。可产生最大的抗肿瘤作用，而托泊替康()联合方案托泊替康美法仑托泊替康托泊替康.1994;6(6):269-79.托泊替康()联合方案托泊替康美法仑托泊替康托泊替康.19916()联合方案16 可产生协同作用，而二者同时应用则产生拮抗作用。16 ，且口服给药比静脉给药更佳.1998;41(6):448-52.1991 1;67(1):299-302.16()联合方案16 可产生协同作用，而二者同和联合方案T具有潜在的协同细胞毒作用，但临床研究中发现，其联合细胞毒作用非常有限。T16，可产生协同细胞毒作用，但疗效无显著差异。469 16，抑制剂可上调，并增强的细胞毒作用。.2004;93(3):702-7.1994;6(6):269-79.J.1994;30A(11):1670-4.2002;1(14):1321-6.和联合方案T具有潜在的协同细胞毒作用，但临床研究中发现，相同的给药顺序在不同疾病或不同细胞株中的作用也不尽相同，可表现为协同作用和叠加作用，也可表现为拮抗作用，因此仍存在个体化的问题。目前，时辰药理学研究发现机体对药物的耐受性或疗效随日周期节律的改变而波动，但时辰化疗在临床上的应用尚缺乏可操作性。多数研究仍停留在临床前研究阶段，有待于进一步开展临床研究。存在的问题相同的给药顺序在不同疾病或不同细胞株中的作用也不尽相同，可表
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