主要组织相容性复合体课件

MHC1编辑版ppt学习目标学习目标MHC的的遗传特性遗传特性HLA分子的分子的分布分布、结构结构和和功能功能2编辑版ppt什么是什么是什么是什么是MHC?MHC?3编辑版ppt什么是什么是MHC?是存在于动物某一是存在于动物某一染色体染色体上，上，编编码码主要组织相容性主要组织相容性抗原抗原，调控，调控细胞间相互识别，调节免疫应细胞间相互识别，调节免疫应答的一组答的一组紧密连锁紧密连锁的的基因群基因群。4编辑版ppt不同动物的不同动物的MHC小鼠的小鼠的MHCH-2复合体复合体人类的人类的MHCHLA复合体复合体大鼠的大鼠的MHC H-1复合体复合体鸡的鸡的MHC B复合体复合体5编辑版pptHLA复合体的复合体的结构结构6编辑版ppt位置位置HLA复合体位于复合体位于第六号第六号染染色体色体的的短臂短臂上，全长上，全长3600kb。7编辑版ppt基因位点数基因位点数共有共有224个个基因座位基因座位，其中，其中有产物表达的功能基因座有产物表达的功能基因座位位128个。个。8编辑版ppt基因分类基因分类HLA类基因类基因HLA类基因类基因HLA类基因类基因9编辑版pptHLA类基因类基因位置位置位于第六号染色体短臂，且集中在位于第六号染色体短臂，且集中在远离远离着丝点的一端。着丝点的一端。基因座位基因座位包括包括B B、C C、A A等座位。等座位。产物产物为为HLAHLA类分子。类分子。10编辑版pptHLA类基因类基因位置位置位于第六号染色体短臂位于第六号染色体短臂近近着丝点一端。着丝点一端。基因座位基因座位包括经典的包括经典的DPDP、DQDQ和和DRDR三个三个亚区亚区每个亚区又包括每个亚区又包括两个两个或或两个以上两个以上的功能的功能基因座位。基因座位。此外，还包括其他免疫功能相关基因。此外，还包括其他免疫功能相关基因。编码产物编码产物为为HLAHLA类分子。类分子。11编辑版pptHLA类基因类基因位置位置位于第六号染色体短臂位于第六号染色体短臂中部中部。基因座位基因座位包括包括C4C4、C2C2、BfBf等。等。编码产物编码产物为为C4C4、C2C2、BfBf等补体成分。等补体成分。12编辑版ppt MHC MHC遗传特征遗传特征遗传特征遗传特征单倍型遗传单倍型遗传多态性多态性连锁不平衡连锁不平衡13编辑版ppt几个相关概念几个相关概念等位基因等位基因同一同一基因座位上的基因座位上的不同不同形式的基形式的基因。因。单倍型单倍型haplotype是指一条染色体上是指一条染色体上MHCMHC不同座位不同座位等位等位基因的基因的特定组合特定组合；也称；也称单体型单体型或或单单元型元型。14编辑版ppt单倍型遗传单倍型遗传在遗传过程中在遗传过程中MHCMHC单倍型作为一个单倍型作为一个完完整整的遗传单位的遗传单位由由亲代亲代传给传给子代子代，很少很少发生发生同源染色体同源染色体间的交换，间的交换，即为单倍型遗传。即为单倍型遗传。15编辑版pptThe inheritance of MHC genes16编辑版ppt单元型遗传的特点单元型遗传的特点亲代与子代之间必然有一个单元型相同亲代与子代之间必然有一个单元型相同同胞之间同胞之间HLAHLA单元型会出现三种可能单元型会出现三种可能1.两个单元型两个单元型完全相同完全相同的几率为的几率为 25%2.两个单元型两个单元型完全不同完全不同的几率为的几率为 25%3.一个一个单元型单元型相同相同的几率为的几率为 50%17编辑版pptMHCMHC单倍型遗传的临床单倍型遗传的临床单倍型遗传的临床单倍型遗传的临床意义是什么？意义是什么？意义是什么？意义是什么？18编辑版ppt多态性多态性Polymorphism概念概念是指一个基因座位上存在有多个等位基因是指一个基因座位上存在有多个等位基因统计数据统计数据截止至截止至19991999年资料统计，年资料统计，HLA HLA 复合体等位复合体等位基因总数以达基因总数以达10311031个，其中等位基因数个，其中等位基因数量最多的座位是量最多的座位是HLA-BHLA-B为为301301个个。各个座位基因若均是随机组合的话，人群各个座位基因若均是随机组合的话，人群中的基因型可达中的基因型可达10101212之多。之多。19编辑版pptMHCMHC多态性的实际意义多态性的实际意义多态性的实际意义多态性的实际意义是什么？是什么？是什么？是什么？20编辑版ppt连锁不平衡连锁不平衡概念概念指分属指分属两个或两个以上两个或两个以上基因座位的等位基因，基因座位的等位基因，同时出现同时出现在一条染色体上的几率在一条染色体上的几率高于高于随即出随即出现的频率。现的频率。例如例如HLA-DRB1*0901HLA-DRB1*0901和和DQB1*0701DQB1*0701，按，按随机随机分配的规分配的规律，同时出现在一条染色体上的几率应是律，同时出现在一条染色体上的几率应是（0.156X0.219=0.03400.156X0.219=0.0340）3.4%3.4%，然而，然而实际实际上上两者同时出现的频率是两者同时出现的频率是11.3%11.3%为理论值的为理论值的3.33.3倍。倍。21编辑版pptMHCMHC分子的分布、结构分子的分布、结构分子的分布、结构分子的分布、结构和功能和功能和功能和功能22编辑版pptMHC-IMHC-I、IIII类分子的分类分子的分类分子的分类分子的分布、结构和功能有何布、结构和功能有何布、结构和功能有何布、结构和功能有何不同？不同？不同？不同？23编辑版pptMHC分子的分布分子的分布MHC类分子类分子分布于体内所有分布于体内所有有核细胞有核细胞包括血小包括血小板和网织红细胞表面。板和网织红细胞表面。MHC II 类分子类分子主要分布于主要分布于抗原提呈细胞抗原提呈细胞（如（如B B细细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞胞、单核巨噬细胞、树突状细胞等）表面等）表面激活的激活的T T细胞、内皮细胞也可表达细胞、内皮细胞也可表达IIII类分子。类分子。24编辑版pptMHC-I 分子的结构分子的结构1.1.肽结合区肽结合区由由11和和22组成组成可容纳可容纳8-138-13个氨基酸个氨基酸残基残基2.2.IgIg样区样区由由33和和链组成链组成是是T T细胞细胞CD8CD8的识别部的识别部位位3.3.跨膜区跨膜区固定固定 MHC-I MHC-I 类分子类分子4.4.胞浆区胞浆区参与细胞内外的信号参与细胞内外的信号传递传递25编辑版ppt26编辑版pptMHC-II 类分子的结构类分子的结构1.1.肽结合区肽结合区由由11和和11组成组成可容纳可容纳12-2412-24个氨基个氨基酸残基酸残基2.2.IgIg样区样区由由22和和22组成组成是是T T细胞细胞CD4CD4的识别部的识别部位位3.3.跨膜区跨膜区固定固定MHC-IIMHC-II类分子类分子4.4.胞浆区胞浆区参与细胞内外的信号参与细胞内外的信号传递传递27编辑版ppt28编辑版pptHLA-IHLA-I和和HLA-IIHLA-II类分子的结构、分布、功能类分子的结构、分布、功能HLA分子类别分子类别HLA-IHLA-II分分 子子 结结 构构 链链4545kDkD、2m12kD2m12kD 链链3535kD kD、链链28kD28kD肽结合结构域肽结合结构域 1+1+2 2 1+1+1 1组组 织织 分分 布布所有有核所有有核细胞表面细胞表面APCAPC、活化的、活化的T T细胞细胞功功 能能 识别和呈递内源性识别和呈递内源性抗原肽，与辅助受体抗原肽，与辅助受体CD8CD8结合，对结合，对CTLCTL的识别的识别起限制作用起限制作用 识别和呈递外源识别和呈递外源性抗原肽，与辅助受性抗原肽，与辅助受体体CD4CD4结合，对结合，对ThTh的的识别起限制作用识别起限制作用29编辑版pptMHC分子的功能分子的功能1.引起移植排斥反应引起移植排斥反应2.参与对抗原的处理和提呈参与对抗原的处理和提呈MHC I MHC I 类分子提呈内源性抗原类分子提呈内源性抗原MHC II MHC II 类分子提呈外源性抗原类分子提呈外源性抗原3.约束免疫细胞间相互作用约束免疫细胞间相互作用CTLCTL与靶细胞间，与靶细胞间，MM与与T TH H、T TH H与与B B间相互作间相互作用时必须识别细胞表面的用时必须识别细胞表面的MHC I MHC I 类或类或II II 类分子，这一现象称为类分子，这一现象称为MHCMHC限制性限制性。4.参与对免疫应答的遗传控制参与对免疫应答的遗传控制30编辑版pptT cell co-receptor moleculesCD8MHC Class IMHC Class II3 2TcRTcRCD4Lck PTKLck PTKCD4 and CD8 can increase the sensitivity of T cells to peptide antigen MHCcomplexes by 100 fold31编辑版ppt32编辑版pptHLAHLA的医学意义的医学意义的医学意义的医学意义33编辑版ppt 疾疾 病病 HLAHLA抗原抗原相对风险（相对风险（RRRR）%强直性脊柱炎强直性脊柱炎 B27 89.8 急性前葡萄膜炎急性前葡萄膜炎 B27 10.0 肾小球性肾炎咯血综合征肾小球性肾炎咯血综合征 DR2 15.9 多发性硬化症多发性硬化症 DR2 4.8 乳糜泻乳糜泻 DR3 10.8 突眼性甲状腺肿突眼性甲状腺肿 DR3 3.7 重症肌无力重症肌无力 DR3 2.5 系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮 DR3 5.8 胰岛素依赖型糖尿病胰岛素依赖型糖尿病DR3/DR4 25.0 类风湿性关节炎类风湿性关节炎 DR4 4.2 寻常天疱疮寻常天疱疮 DR4 14.4 淋巴瘤性甲状腺肿淋巴瘤性甲状腺肿 DR5 3.2与与HLAHLA呈现强关联的一些自身免疫病呈现强关联的一些自身免疫病34编辑版pptHLAHLA异常表达与疾病的关系异常表达与疾病的关系HLA I 类分子表达异常类分子表达异常如肿瘤细胞如肿瘤细胞HLA I 类分子表达缺失或密类分子表达缺失或密度降低。度降低。HLA II 类分子表达异常类分子表达异常自身免疫性疾病的靶细胞可异常表达自身免疫性疾病的靶细胞可异常表达HLA II 分子。分子。35编辑版ppt重点重点内容内容MHC的遗传特性的遗传特性MHC分子的分布、结构和功能分子的分布、结构和功能36编辑版ppt下次课需下次课需准备准备的内容的内容细胞因子查阅相关内容总结并叙述你对细胞因子的认识提出问题37编辑版ppt细胞因子的思考题细胞因子的思考题1.1.什么是细胞因子？什么是细胞因子？2.2.细胞因子的共同特性是什么？细胞因子的共同特性是什么？3.3.细胞因子在免疫系统中所起的主要细胞因子在免疫系统中所起的主要4.4.作用是什么？作用是什么？38编辑版ppt39编辑版ppt单倍型单倍型 haplotype40编辑版pptHLA-IHLA-I、IIII类基因的等位基因数类基因的等位基因数（19991999年年8 8月）月）I类类 II类类基因位基因位点点ABCDRADRBDQADQBDPADPB其他其他合计合计等位基因等位基因数数15115130130183832 2227227202043431818878797971031103141编辑版ppt42编辑版ppt