中药制剂的新技术和新工艺培训课件

中中药制制剂的新技的新技术和和新工新工艺中药制剂工作的基本过程中药制剂工作的基本过程有效方药药效物质适宜剂型中药药效物质提取、分离、纯化的新技术、新工艺中药制剂成型的新技术、新工艺2中药制剂的新技术和新工艺主主 要要 内内 容容中药制剂前处理的新技术、新工艺中药制剂成型的新技术、新工艺中药制剂发展展望3中药制剂的新技术和新工艺 前处理的新技术、新工艺前处理的新技术、新工艺超微粉碎技术超微粉碎技术超微粉碎技术超微粉碎技术超声提取技术超声提取技术超声提取技术超声提取技术超临界流体萃取技术超临界流体萃取技术超临界流体萃取技术超临界流体萃取技术分子蒸馏技术分子蒸馏技术分子蒸馏技术分子蒸馏技术大孔树脂吸附技术大孔树脂吸附技术大孔树脂吸附技术大孔树脂吸附技术膜分离技术膜分离技术膜分离技术膜分离技术冷冻干燥技术冷冻干燥技术冷冻干燥技术冷冻干燥技术4中药制剂的新技术和新工艺一、超微粉碎技术一、超微粉碎技术概述不同药材有不同的低温脆性不同药材有不同的低温脆性范围范围l羚羊角羚羊角最佳低温粉碎最佳低温粉碎温度为温度为-70-70-60-60l杏仁杏仁最佳低温粉碎最佳低温粉碎温度为温度为-160-160-150-150l熟熟 地地最佳低温粉碎最佳低温粉碎温度为温度为-105-105-95-95第一部分中药药效物质提取、分离与纯化的新技术、新工艺超微粉碎技术是指用特殊器械将中药粉碎成超细超微粉碎技术是指用特殊器械将中药粉碎成超细 粉末的技术。粉末的技术。5中药制剂的新技术和新工艺一、超微粉碎技术一、超微粉碎技术优缺点第一部分中药药效物质提取、分离与纯化的新技术、新工艺优优优优 点点点点:a.可粉碎在常温下难以粉碎的药材可粉碎在常温下难以粉碎的药材 b.提高易燃易爆药品粉碎的安全性提高易燃易爆药品粉碎的安全性 c.防止芳香性、挥发性药材有效成分的损失防止芳香性、挥发性药材有效成分的损失 d.避免产品污染避免产品污染 e.改善物料流动性改善物料流动性 缺点：缺点：能耗大，生产成本高6中药制剂的新技术和新工艺一、超微粉碎技术一、超微粉碎技术设备第一部分中药药效物质提取、分离与纯化的新技术、新工艺JB系列超微粉碎振动磨振动磨 气流粉碎气流粉碎机7中药制剂的新技术和新工艺中草药超微细气流粉碎中草药超微细气流粉碎 8中药制剂的新技术和新工艺 前处理的新技术、新工艺前处理的新技术、新工艺超微粉碎技术超微粉碎技术超微粉碎技术超微粉碎技术超声提取技术超声提取技术超声提取技术超声提取技术超临界流体萃取技术超临界流体萃取技术超临界流体萃取技术超临界流体萃取技术分子蒸馏技术分子蒸馏技术分子蒸馏技术分子蒸馏技术大孔树脂吸附技术大孔树脂吸附技术大孔树脂吸附技术大孔树脂吸附技术膜分离技术膜分离技术膜分离技术膜分离技术冷冻干燥技术冷冻干燥技术冷冻干燥技术冷冻干燥技术9中药制剂的新技术和新工艺二、超声提取技术二、超声提取技术概念第一部分中药药效物质提取、分离与纯化的新技术、新工艺超声提取是利用超声波超声提取是利用超声波(频率频率20KHz)20KHz)具有的机具有的机械效应、空化效应及热效应，通过增大介质分械效应、空化效应及热效应，通过增大介质分子的运动速度，增大介质的穿透力以提取中药子的运动速度，增大介质的穿透力以提取中药有效成分的技术。有效成分的技术。10中药制剂的新技术和新工艺组织细胞变形植物蛋白变性生物分子解聚二、超声提取技术二、超声提取技术原理(机械效应)超声波在介质中的传播可以使介质质点在其传播空间内产生振动，从而强化介质的扩散、传质，即超声波的机械效应。超声波传播传播辐射压强分子摩擦第一部分中药药效物质提取、分离与纯化的新技术、新工艺11中药制剂的新技术和新工艺微激波二、超声提取技术二、超声提取技术原理(空化效应)介质内部溶解的微气泡在超声波的作用下增大，形成共振腔，然后瞬间闭合，即超声波的空化效应。微气泡微气泡超声波增大共振腔形成植物细胞破裂瞬间闭合第一部分中药药效物质提取、分离与纯化的新技术、新工艺12中药制剂的新技术和新工艺成分溶出介质及药材组织导导致致二、超声提取技术二、超声提取技术原理(热效应)超声波在传播过程中，声能不断被介质所吸收，并全部或大部分转化成热能，导致介质本身和药材组织温度升高，促使有效成分的溶解，这就是超声波的热效应。超声波超声波传播传播声能热能介质吸收促促使使温度升高第一部分中药药效物质提取、分离与纯化的新技术、新工艺13中药制剂的新技术和新工艺二、超声提取技术二、超声提取技术优点第一部分中药药效物质提取、分离与纯化的新技术、新工艺提取过程不需要加热提取过程不需要加热提取过程为物理过程提取过程为物理过程溶剂用量少溶剂用量少提取物有效成分含量高提取物有效成分含量高适用于热敏物质适用于热敏物质节省能源节省能源不影响有效成分的生理活性不影响有效成分的生理活性有效成分的提取率高有效成分的提取率高利于精制利于精制14中药制剂的新技术和新工艺 前处理的新技术、新工艺前处理的新技术、新工艺超微粉碎技术超微粉碎技术超微粉碎技术超微粉碎技术超声提取技术超声提取技术超声提取技术超声提取技术超临界流体萃取技术超临界流体萃取技术超临界流体萃取技术超临界流体萃取技术分子蒸馏技术分子蒸馏技术分子蒸馏技术分子蒸馏技术大孔树脂吸附技术大孔树脂吸附技术大孔树脂吸附技术大孔树脂吸附技术膜分离技术膜分离技术膜分离技术膜分离技术冷冻干燥技术冷冻干燥技术冷冻干燥技术冷冻干燥技术15中药制剂的新技术和新工艺三、超临界流体萃取技术三、超临界流体萃取技术相关概念第一部分中药药效物质提取、分离与纯化的新技术、新工艺超临界流体超临界流体超临界流体超临界流体(Supercritical fluid,SCF,SF)(Supercritical fluid,SCF,SF)(Supercritical fluid,SCF,SF)(Supercritical fluid,SCF,SF)物质处于其临界温度物质处于其临界温度(TC)和临界压力和临界压力(TP)以上的单一相态，即超过气、液两相临界以上的单一相态，即超过气、液两相临界温度和临界压力时的非气、非液流体温度和临界压力时的非气、非液流体超临界流体萃取技术超临界流体萃取技术超临界流体萃取技术超临界流体萃取技术在一定温度条件下，应用超临界流体在一定温度条件下，应用超临界流体作为萃取溶剂，利用程序升压对不同作为萃取溶剂，利用程序升压对不同成分进行分步萃取的技术。成分进行分步萃取的技术。16中药制剂的新技术和新工艺三、超临界流体萃取技术三、超临界流体萃取技术原理A-Tp线线气固平衡升华曲线气固平衡升华曲线B-Tp线线液固平衡熔融曲线液固平衡熔融曲线Tp-Cp线线气液平衡蒸气压曲线气液平衡蒸气压曲线Tp三相点三相点Cp临界点临界点第一部分中药药效物质提取、分离与纯化的新技术、新工艺17中药制剂的新技术和新工艺三、超临界流体萃取技术三、超临界流体萃取技术原理采用采用COCO2 2超临界流体的原因超临界流体的原因lCOCO2 2的临界温度的临界温度(T(Tc c)为为31.0631.06，接近室温，接近室温lCOCO2 2的临界压力的临界压力(P(Pc c)为为7.39MPa7.39MPa，比较适中，比较适中lCOCO2 2的临界密度为的临界密度为0.448g/cm0.448g/cm3 3，在超临界，在超临界溶剂中属较高的溶剂中属较高的lCOCO2 2性质稳定、无毒、不易燃易爆、价廉性质稳定、无毒、不易燃易爆、价廉第一部分中药药效物质提取、分离与纯化的新技术、新工艺18中药制剂的新技术和新工艺三、超临界流体萃取技术三、超临界流体萃取技术工艺参数l压力压力l温度温度lCO2流量流量l萃取时间萃取时间l药材粉碎度药材粉碎度第一部分中药药效物质提取、分离与纯化的新技术、新工艺Supercritical fluid extraction 19中药制剂的新技术和新工艺三、超临界流体萃取技术三、超临界流体萃取技术优势萃取效率高，无溶剂残留萃取效率高，无溶剂残留萃取过程温度接近室温，尤其适用于热敏、萃取过程温度接近室温，尤其适用于热敏、光敏、湿敏物质及芳香性物质光敏、湿敏物质及芳香性物质可进行高选择性的提取，省去了分离步骤可进行高选择性的提取，省去了分离步骤萃取操作提取完全，有利于中药资源的充萃取操作提取完全，有利于中药资源的充分利用分利用第一部分中药药效物质提取、分离与纯化的新技术、新工艺20中药制剂的新技术和新工艺 前处理的新技术、新工艺前处理的新技术、新工艺超微粉碎技术超微粉碎技术超微粉碎技术超微粉碎技术超声提取技术超声提取技术超声提取技术超声提取技术超临界流体萃取技术超临界流体萃取技术超临界流体萃取技术超临界流体萃取技术分子蒸馏技术分子蒸馏技术分子蒸馏技术分子蒸馏技术大孔树脂吸附技术大孔树脂吸附技术大孔树脂吸附技术大孔树脂吸附技术膜分离技术膜分离技术膜分离技术膜分离技术冷冻干燥技术冷冻干燥技术冷冻干燥技术冷冻干燥技术21中药制剂的新技术和新工艺四、分子蒸馏技术四、分子蒸馏技术概念 分子蒸馏分子蒸馏(Molecular Distillation,(Molecular Distillation,MD)MD)，是一种利用不同物质分子的，是一种利用不同物质分子的平均自由平均自由程程的差别，在高真空度下进行分离精制的连的差别，在高真空度下进行分离精制的连续蒸馏过程。续蒸馏过程。第一部分中药药效物质提取、分离与纯化的新技术、新工艺？自由程自由程：一个分子与其他分子相邻两次碰撞自由程：一个分子与其他分子相邻两次碰撞 之间所走过的路程。之间所走过的路程。平均自由程平均自由程(m)m)：某时间间隔内的自由程平均值。：某时间间隔内的自由程平均值。22中药制剂的新技术和新工艺四、分子蒸馏技术四、分子蒸馏技术原理从统计学观点来看，在环境压从统计学观点来看，在环境压强和温度相同的条件下，小分子的强和温度相同的条件下，小分子的平均自由程大，大分子的平均自由平均自由程大，大分子的平均自由程小。当程小。当m(大分子大分子)d冷凝面冷凝面-蒸发面蒸发面m(小分子小分子)时，小分子可被冷凝收集，时，小分子可被冷凝收集，从而实现混合物料的分离。从而实现混合物料的分离。第一部分中药药效物质提取、分离与纯化的新技术、新工艺23中药制剂的新技术和新工艺四、分子蒸馏技术四、分子蒸馏技术设备第一部分中药药效物质提取、分离与纯化的新技术、新工艺24中药制剂的新技术和新工艺四、分子蒸馏技术四、分子蒸馏技术设备第一部分中药药效物质提取、分离与纯化的新技术、新工艺25中药制剂的新技术和新工艺四、分子蒸馏技术四、分子蒸馏技术设备第一部分中药药效物质提取、分离与纯化的新技术、新工艺26中药制剂的新技术和新工艺四、分子蒸馏技术四、分子蒸馏技术优缺点第一部分中药药效物质提取、分离与纯化的新技术、新工艺优点：优点：蒸馏温度低蒸馏温度低 可有选择性地蒸出目的产物可有选择性地蒸出目的产物工艺简单，不需要使用溶剂工艺简单，不需要使用溶剂 局限性：局限性：单纯的分离，不具备提取功能单纯的分离，不具备提取功能 进样物料及分离后的组分必须为低极性液态进样物料及分离后的组分必须为低极性液态 初期投入较大，生产能力有限初期投入较大，生产能力有限 27中药制剂的新技术和新工艺 前处理的新技术、新工艺前处理的新技术、新工艺超微粉碎技术超微粉碎技术超微粉碎技术超微粉碎技术超声提取技术超声提取技术超声提取技术超声提取技术超临界流体萃取技术超临界流体萃取技术超临界流体萃取技术超临界流体萃取技术分子蒸馏技术分子蒸馏技术分子蒸馏技术分子蒸馏技术大孔树脂吸附技术大孔树脂吸附技术大孔树脂吸附技术大孔树脂吸附技术膜分离技术膜分离技术膜分离技术膜分离技术冷冻干燥技术冷冻干燥技术冷冻干燥技术冷冻干燥技术28中药制剂的新技术和新工艺大孔性树脂的特性大孔性树脂的特性 大大孔孔吸吸附附树树脂脂是是一一种种不不含含交交换换基基团团的的,具具有有大大孔孔结结构构的的高高分分子子吸吸附附剂剂。具具有有多多孔孔性性的的巨巨大网状结构。大网状结构。五、大孔树脂吸附技术五、大孔树脂吸附技术概念29中药制剂的新技术和新工艺大孔树脂柱大孔树脂柱第一部分中药药效物质提取、分离与纯化的新技术、新工艺30中药制剂的新技术和新工艺五、大孔树脂吸附技术五、大孔树脂吸附技术原理吸附性原理吸附性原理吸附性原理吸附性原理l吸附力是范德华力或氢键作用的结果吸附力是范德华力或氢键作用的结果筛选性原理筛选性原理筛选性原理筛选性原理l树脂为多孔性结构，具有分子筛的作用树脂为多孔性结构，具有分子筛的作用第一部分中药药效物质提取、分离与纯化的新技术、新工艺 有机化合物根据吸附力的不同及分子量的大小，在树脂的吸附机理和筛分原理作用下实现分离。31中药制剂的新技术和新工艺五、大孔树脂吸附技术五、大孔树脂吸附技术优缺点优点优点优点优点 应用范围广应用范围广 理化性质稳定理化性质稳定 分离性能优良分离性能优良 使用方便使用方便 溶剂用量少溶剂用量少 可重复使用，降低成本可重复使用，降低成本缺点缺点缺点缺点 树脂价格贵树脂价格贵 品种有限品种有限 操作繁琐操作繁琐32中药制剂的新技术和新工艺 前处理的新技术、新工艺前处理的新技术、新工艺超微粉碎技术超微粉碎技术超微粉碎技术超微粉碎技术超声提取技术超声提取技术超声提取技术超声提取技术超临界流体萃取技术超临界流体萃取技术超临界流体萃取技术超临界流体萃取技术分子蒸馏技术分子蒸馏技术分子蒸馏技术分子蒸馏技术大孔树脂吸附技术大孔树脂吸附技术大孔树脂吸附技术大孔树脂吸附技术膜分离技术膜分离技术膜分离技术膜分离技术冷冻干燥技术冷冻干燥技术冷冻干燥技术冷冻干燥技术33中药制剂的新技术和新工艺六、膜分离技术六、膜分离技术概念膜分离技术：利用膜的选择性、分离特征，膜分离技术：利用膜的选择性、分离特征，达到浓缩、澄清、分级、纯化、富集等目达到浓缩、澄清、分级、纯化、富集等目的。的。l微孔滤膜微孔滤膜(空气过滤、无菌过滤、预过滤等空气过滤、无菌过滤、预过滤等)l超滤膜超滤膜(中药注射液、精制中药提取液等中药注射液、精制中药提取液等)l纳滤膜纳滤膜(工业流体的分离纯化，如食品、制药、水处工业流体的分离纯化，如食品、制药、水处理、生物化工等理、生物化工等)l反渗透膜反渗透膜(双蒸水的制备等双蒸水的制备等)第一部分中药药效物质提取、分离与纯化的新技术、新工艺34中药制剂的新技术和新工艺六、膜分离技术六、膜分离技术原理第一部分中药药效物质提取、分离与纯化的新技术、新工艺35中药制剂的新技术和新工艺六、膜分离技术六、膜分离技术原理第一部分中药药效物质提取、分离与纯化的新技术、新工艺36中药制剂的新技术和新工艺六、膜分离技术六、膜分离技术微滤微滤膜特点：微滤膜特点：l截留孔径在截留孔径在0.1UM以上的物质以上的物质l通常作为超滤、纳滤、反渗透的预过滤通常作为超滤、纳滤、反渗透的预过滤l价格便宜价格便宜第一部分中药药效物质提取、分离与纯化的新技术、新工艺37中药制剂的新技术和新工艺六、膜分离技术六、膜分离技术超滤超滤膜特点：超滤膜特点：l截留分子量在截留分子量在1000-1000000之间的可溶之间的可溶性分子性分子l通常用于蛋白质、细菌等大分子物质的去除通常用于蛋白质、细菌等大分子物质的去除和浓缩和浓缩l生化、医药产品的分级生化、医药产品的分级第一部分中药药效物质提取、分离与纯化的新技术、新工艺38中药制剂的新技术和新工艺六、膜分离技术六、膜分离技术超滤的一般工艺流程中药中药水提，粗滤滤液滤液浓缩浓缩液浓缩液澄清药液澄清药液超滤超滤膜、工艺条件优选超滤液超滤液液体制剂液体制剂固体制剂固体制剂预处理：高速离心、微滤、调pH值、热处理冷藏等配液浓缩干燥成型第一部分中药药效物质提取、分离与纯化的新技术、新工艺39中药制剂的新技术和新工艺六、膜分离技术六、膜分离技术纳滤截留孔径约为截留孔径约为1纳米纳米常用于有机物溶液中脱出一价无机盐和水常用于有机物溶液中脱出一价无机盐和水常用于分子量在常用于分子量在100以上有机物质的浓缩以上有机物质的浓缩第一部分中药药效物质提取、分离与纯化的新技术、新工艺40中药制剂的新技术和新工艺六、膜分离技术六、膜分离技术反渗透除了水分子可以透过膜外，其他分子及离除了水分子可以透过膜外，其他分子及离子都被膜截留子都被膜截留通常用于纯水的制备，如饮用纯净水等通常用于纯水的制备，如饮用纯净水等是离子交换的最佳替代技术是离子交换的最佳替代技术第一部分中药药效物质提取、分离与纯化的新技术、新工艺41中药制剂的新技术和新工艺 前处理的新技术、新工艺前处理的新技术、新工艺超微粉碎技术超微粉碎技术超微粉碎技术超微粉碎技术超声提取技术超声提取技术超声提取技术超声提取技术超临界流体萃取技术超临界流体萃取技术超临界流体萃取技术超临界流体萃取技术分子蒸馏技术分子蒸馏技术分子蒸馏技术分子蒸馏技术大孔树脂吸附技术大孔树脂吸附技术大孔树脂吸附技术大孔树脂吸附技术膜分离技术膜分离技术膜分离技术膜分离技术冷冻干燥技术冷冻干燥技术冷冻干燥技术冷冻干燥技术42中药制剂的新技术和新工艺七、冷冻干燥技术七、冷冻干燥技术概念 冷冻干燥冷冻干燥(freeze-drying)(freeze-drying)，简称冻干。，简称冻干。是指将被干燥物料冷冻成固体，在低温减压条是指将被干燥物料冷冻成固体，在低温减压条件下利用水的升华达到去水的目的。件下利用水的升华达到去水的目的。第一部分中药药效物质提取、分离与纯化的新技术、新工艺43中药制剂的新技术和新工艺七、冷冻干燥技术七、冷冻干燥技术原理在三相点以下的压在三相点以下的压力和温度下，水由力和温度下，水由冰直接变为水蒸气冰直接变为水蒸气升华。升华。根据升华的原理，根据升华的原理，通过控制适当的温通过控制适当的温度及压力，使冰不度及压力，使冰不断变为水蒸气并抽断变为水蒸气并抽走，达到干燥的目走，达到干燥的目的。的。第一部分中药药效物质提取、分离与纯化的新技术、新工艺44中药制剂的新技术和新工艺七、冷冻干燥技术七、冷冻干燥技术设备(冷冻干燥装置)第一部分中药药效物质提取、分离与纯化的新技术、新工艺45中药制剂的新技术和新工艺七、冷冻干燥技术七、冷冻干燥技术设备(冷冻干燥机组成)第一部分中药药效物质提取、分离与纯化的新技术、新工艺46中药制剂的新技术和新工艺七、冷冻干燥技术七、冷冻干燥技术应用适用于热不稳定性、受热易被破坏的药物适用于生物制品及中药粉针剂的制备设备复杂，耗能高，其推广应用受到一定限制第一部分中药药效物质提取、分离与纯化的新技术、新工艺47中药制剂的新技术和新工艺中药制剂成型的新技术中药制剂成型的新技术固体分散技术固体分散技术固体分散技术固体分散技术包合技术包合技术包合技术包合技术微型包囊技术微型包囊技术微型包囊技术微型包囊技术乳化技术乳化技术乳化技术乳化技术缓释及控释技术缓释及控释技术缓释及控释技术缓释及控释技术脂质体制备技术脂质体制备技术脂质体制备技术脂质体制备技术48中药制剂的新技术和新工艺一、固体分散技术一、固体分散技术概述第二部分中药制剂成型的新技术、新工艺、新辅料固体分散体：固体分散体：药物与载体混合制成的高度分散的固体药物与载体混合制成的高度分散的固体分散物。分散物。固体分散体固体分散体进一步加工进一步加工胶囊剂胶囊剂片剂片剂软膏剂软膏剂滴丸滴丸栓剂栓剂49中药制剂的新技术和新工艺一、固体分散技术一、固体分散技术成型原理水溶性载体：水溶性载体：增加难溶性药物的溶解度和 溶出速率水不溶性载体：水不溶性载体：延缓药物释放肠溶性载体：肠溶性载体：控制药物在小肠释放速释型固体分散体缓控释型固体分散体肠溶性型固体分散体50中药制剂的新技术和新工艺1.熔融法熔融法2.溶剂法溶剂法3.溶剂溶剂-熔融法熔融法4.溶剂溶剂-喷雾喷雾5.研磨法研磨法一、固体分散技术一、固体分散技术成型技术51中药制剂的新技术和新工艺一、固体分散技术一、固体分散技术成型技术熔融法第二部分中药制剂成型的新技术、新工艺、新辅料药物载体共同熔融分散载体熔融药物冷却成型52中药制剂的新技术和新工艺药物与载体材料共同溶于药物与载体材料共同溶于有机溶剂有机溶剂蒸去有机溶剂，使药物与载体材料蒸去有机溶剂，使药物与载体材料同时同时析出析出药物药物+载体材料的载体材料的共沉淀共沉淀固体分散体固体分散体一、固体分散技术一、固体分散技术成型技术溶剂法53中药制剂的新技术和新工艺溶剂溶剂熔融法熔融法 宜用于某些液体药物或受热稳定性差的药物宜用于某些液体药物或受热稳定性差的药物溶剂溶剂-喷雾（冷冻）干燥法喷雾（冷冻）干燥法 适用对热不稳定的药物适用对热不稳定的药物研磨法研磨法 不需要加溶剂，借助机械力降低药物的粒度。不需要加溶剂，借助机械力降低药物的粒度。一、固体分散技术一、固体分散技术成型技术 54中药制剂的新技术和新工艺举例举例：隐丹参酮：隐丹参酮PEG固体分散体固体分散体PEG4000熔融隐丹参酮冷却固体分散体干燥、粉碎55中药制剂的新技术和新工艺隐丹参酮不同剂型的比较隐丹参酮不同剂型的比较溶溶出出度度（）56中药制剂的新技术和新工艺隐丹参酮不同剂型的比较隐丹参酮不同剂型的比较生生物物利利用用度度57中药制剂的新技术和新工艺一、固体分散技术一、固体分散技术优缺点第二部分中药制剂成型的新技术、新工艺、新辅料优点：l解决难溶性药物溶出慢的问题，改善其溶出性能解决难溶性药物溶出慢的问题，改善其溶出性能l解决水溶性药物的缓释和控释问题解决水溶性药物的缓释和控释问题缺点：l常较软且粘，难以粉碎、过筛常较软且粘，难以粉碎、过筛l可压性差，易老化可压性差，易老化l固体分散体一般是在实验室小规模制备，产业化固体分散体一般是在实验室小规模制备，产业化有一定难度有一定难度58中药制剂的新技术和新工艺中药制剂成型的新技术中药制剂成型的新技术固体分散技术固体分散技术固体分散技术固体分散技术包合技术包合技术包合技术包合技术微型包囊技术微型包囊技术微型包囊技术微型包囊技术乳化技术乳化技术乳化技术乳化技术缓释及控释技术缓释及控释技术缓释及控释技术缓释及控释技术脂质体制备技术脂质体制备技术脂质体制备技术脂质体制备技术59中药制剂的新技术和新工艺第二部分中药制剂成型的新技术、新工艺、新辅料二、二、包合技术包合技术环糊精的结构60中药制剂的新技术和新工艺第二部分中药制剂成型的新技术、新工艺、新辅料二、包合技术二、包合技术制备制备方法制备方法l饱和水溶液法l研磨法l超声波法干燥方法干燥方法l喷雾干燥、冷冻干燥、真空干燥61中药制剂的新技术和新工艺第二部分中药制剂成型的新技术、新工艺、新辅料二、包合技术二、包合技术包合物的验证 一般是几种方法联合一般是几种方法联合应用应用l差示热分析法差示热分析法(DTA)(DTA)l差示扫描量热法差示扫描量热法(DSC)(DSC)lX X射线衍射法射线衍射法l其它：其它：TLCTLC、UVUV、IRIR、NMRNMR62中药制剂的新技术和新工艺第二部分中药制剂成型的新技术、新工艺、新辅料二、包合技术二、包合技术在中药制剂中的应用增加药物的溶解度和溶出速度，提高生物利用度增加药物的溶解度和溶出速度，提高生物利用度改善不良嗅味，减少药物刺激性，降低毒副作用改善不良嗅味，减少药物刺激性，降低毒副作用使液体药物粉末化，防止挥发性成分的逸散使液体药物粉末化，防止挥发性成分的逸散增加药物稳定性，提高防腐剂防腐能力增加药物稳定性，提高防腐剂防腐能力改变药物剂型，扩大应用途径改变药物剂型，扩大应用途径63中药制剂的新技术和新工艺中药制剂成型的新技术中药制剂成型的新技术固体分散技术固体分散技术固体分散技术固体分散技术包合技术包合技术包合技术包合技术微型包囊技术微型包囊技术微型包囊技术微型包囊技术乳化技术乳化技术乳化技术乳化技术缓释及控释技术缓释及控释技术缓释及控释技术缓释及控释技术脂质体制备技术脂质体制备技术脂质体制备技术脂质体制备技术64中药制剂的新技术和新工艺三、微囊化技术三、微囊化技术概述成囊与成球的制备过程通称微囊化固体或液体药物为囊心物包裹在高分子囊材中而成药库型微小胶囊药物溶解/分散在高分子材料基质中形成微球状固体骨架物微囊微球65中药制剂的新技术和新工艺三、微囊化技术三、微囊化技术优点生物相容性靶向性缓释或控释利于配伍液态药物固态化减少失活或刺激性提高稳定性掩味优点优点66中药制剂的新技术和新工艺药物微囊化的常用制备工艺：三、微囊化技术三、微囊化技术制备工艺相分离法液中干燥法喷雾干燥法 缩 聚 法改变条件使溶解状态的成模材料从溶液中聚沉下来，并将囊心物包裹形成微囊将囊材和囊心物分散在液体介质（水或油）中形成乳状液，再用加热、减压、溶剂萃取或冷冻等方法，除去分散相挥发性溶剂，从而制得微囊先将囊心物分散在囊材的溶液中，再将此混合物用气流雾化，使溶解囊材的溶剂迅速蒸发，囊材凝固于囊心物周围，形成微囊通过在分散相与连接相的界面上发生单体缩聚反应而形成囊膜67中药制剂的新技术和新工艺中药制剂成型的新技术中药制剂成型的新技术固体分散技术固体分散技术固体分散技术固体分散技术包合技术包合技术包合技术包合技术微型包囊技术微型包囊技术微型包囊技术微型包囊技术乳化技术乳化技术乳化技术乳化技术缓释及控释技术缓释及控释技术缓释及控释技术缓释及控释技术脂质体制备技术脂质体制备技术脂质体制备技术脂质体制备技术68中药制剂的新技术和新工艺四、乳化技术四、乳化技术概述W/OW/O型型l水为分散相，分散在油中。水为分散相，分散在油中。O/WO/W型型l油为分散相，分散在水中。油为分散相，分散在水中。W/O/WW/O/W型型l复乳复乳第二部分中药制剂成型的新技术、新工艺、新辅料乳剂的基本类型乳剂的基本类型乳剂的基本类型乳剂的基本类型69中药制剂的新技术和新工艺四、乳化技术四、乳化技术乳化设备第二部分中药制剂成型的新技术、新工艺、新辅料电动搅拌机电动搅拌机胶体磨胶体磨超声波乳化器超声波乳化器高压乳匀机高压乳匀机高速搅拌器高速搅拌器70中药制剂的新技术和新工艺四、乳化技术四、乳化技术自乳化药物传递系统 主要特征：主要特征：主要特征：主要特征：在体温环境下，遇体液后可在胃肠道蠕动的促在体温环境下，遇体液后可在胃肠道蠕动的促 使下自发形成使下自发形成O/WO/W型乳剂。型乳剂。特点：特点：特点：特点：l可提高脂溶性或水难溶性的药物的溶出度，改善吸收；可提高脂溶性或水难溶性的药物的溶出度，改善吸收；l微乳界面积大，表面张力低，易于通过胃肠壁的水化层，增加穿透微乳界面积大，表面张力低，易于通过胃肠壁的水化层，增加穿透性，促进吸收；性，促进吸收；l微乳可经淋巴管吸收，从而克服首过效应以及大分子通过胃肠道上微乳可经淋巴管吸收，从而克服首过效应以及大分子通过胃肠道上皮细胞时的障碍。皮细胞时的障碍。l该给药系统若能成功地用于中药制剂中，将解决许多中药的水溶性该给药系统若能成功地用于中药制剂中，将解决许多中药的水溶性差、吸收差的重大难题。如：莪术油自乳化制剂差、吸收差的重大难题。如：莪术油自乳化制剂71中药制剂的新技术和新工艺中药制剂成型的新技术中药制剂成型的新技术固体分散技术固体分散技术固体分散技术固体分散技术包合技术包合技术包合技术包合技术微型包囊技术微型包囊技术微型包囊技术微型包囊技术乳化技术乳化技术乳化技术乳化技术缓释及控释技术缓释及控释技术缓释及控释技术缓释及控释技术脂质体制备技术脂质体制备技术脂质体制备技术脂质体制备技术72中药制剂的新技术和新工艺mm缓释制剂缓释制剂缓释制剂缓释制剂按要求缓慢地非恒速释放药物；mm控释制剂控释制剂控释制剂控释制剂按要求缓慢地恒速或接近恒速释放药物；mm迟释制剂迟释制剂迟释制剂迟释制剂给药后不立即释放药物的制剂（肠溶制剂、结肠定位制剂和脉冲制剂）。五、缓释及控释技术五、缓释及控释技术73中药制剂的新技术和新工艺缓控释制剂与普通制剂比较缓控释制剂与普通制剂比较缓控释制剂与普通制剂比较缓控释制剂与普通制剂比较项目项目 普通制剂普通制剂 缓控释制剂缓控释制剂血浓维持血浓维持t 短短 长长药物载体药物载体 淀粉、蔗糖等淀粉、蔗糖等 聚合物聚合物EC、EVA等等临床使用临床使用 不便、量大、频繁不便、量大、频繁 方便、量小、次数少方便、量小、次数少 适用于适用于 短暂治疗短暂治疗 长期防治长期防治 不良反应不良反应 较大较大 较小较小 研究制造研究制造 简单、粗糙简单、粗糙 复杂、精密复杂、精密74中药制剂的新技术和新工艺缓控控释Which is Which is your your favorite?favorite?最低有效血浓最低有效血浓最低有效血浓最低有效血浓最低中毒浓度最低中毒浓度最低中毒浓度最低中毒浓度普通制剂普通制剂普通制剂普通制剂（h h）C C缓释制剂缓释制剂缓释制剂缓释制剂控释制剂控释制剂控释制剂控释制剂治治治治疗疗疗疗窗窗窗窗advantagesadvantages75中药制剂的新技术和新工艺 表表1.20001.200020052005年全球年全球DDSDDS市场销售额（亿美元）市场销售额（亿美元）76中药制剂的新技术和新工艺中药缓控释制剂中药缓控释制剂概念：概念：中药缓控释制中药缓控释制剂又叫中药缓控释给剂又叫中药缓控释给药系统，是指通过科药系统，是指通过科学的方法延缓药物在学的方法延缓药物在体内的释放、吸收、体内的释放、吸收、代谢和排泄过程，从代谢和排泄过程，从而延长药物作用时间而延长药物作用时间或减轻药物不良反应或减轻药物不良反应的制剂的制剂.研究对象研究对象:中药的有中药的有效单体化合物、有效部效单体化合物、有效部位，以及单味药和复方位，以及单味药和复方中药中药77中药制剂的新技术和新工艺中药缓控释制剂适用于病情较重或病程较中药缓控释制剂适用于病情较重或病程较长，需要长期用药的慢性病长，需要长期用药的慢性病抗心脑血管疾病药抗心脑血管疾病药抗恶性肿瘤药抗恶性肿瘤药肝炎防治药物肝炎防治药物抗风湿类风湿药物抗风湿类风湿药物免疫功能调节药物免疫功能调节药物、78中药制剂的新技术和新工艺国内中药口服缓释制剂的介绍国内中药口服缓释制剂的介绍中药单体化合物口服缓释制剂中药单体化合物口服缓释制剂中药有效部位口服缓释制剂中药有效部位口服缓释制剂中药单味药和复方口服缓释制剂中药单味药和复方口服缓释制剂79中药制剂的新技术和新工艺中药单体化合物口服缓释制剂中药单体化合物口服缓释制剂灯盏花素缓释微丸灯盏花素缓释微丸灯盏花素缓释片灯盏花素缓释片葛根素缓释片葛根素缓释片磷酸川芎嗪缓释片磷酸川芎嗪缓释片磷酸川芎嗪缓释小九磷酸川芎嗪缓释小九青藤碱缓释片青藤碱缓释片芦丁缓释骨架片芦丁缓释骨架片80中药制剂的新技术和新工艺中药单味药和复方口服缓释制剂中药单味药和复方口服缓释制剂大黄缓释片大黄缓释片复方丹参缓释片复方丹参缓释片左金缓释胶囊左金缓释胶囊元胡止痛胃漂浮型控释片元胡止痛胃漂浮型控释片四逆汤缓释片四逆汤缓释片82中药制剂的新技术和新工艺举例：举例：雷公藤双层缓释片雷公藤双层缓释片速释部分：雷公藤浸膏 淀粉 碳酸钙 HPC药药 物物辅辅 料料黏黏 合合 剂剂处方组成：处方组成：处方组成：处方组成：速速 释释 颗颗 粒粒83中药制剂的新技术和新工艺举例：举例：雷公藤双层缓释片雷公藤双层缓释片缓释部分：雷公藤浸膏 丙烯酸树脂 PEG6000 糊精药药 物物骨架材料骨架材料辅辅 料料处方组成：处方组成：处方组成：处方组成：缓缓 释释 颗颗 粒粒84中药制剂的新技术和新工艺举例：雷公藤双层缓释片举例：雷公藤双层缓释片速速 释释 颗颗 粒粒缓缓 释释 颗颗 粒粒硬脂硬脂酸镁酸镁压片压片85中药制剂的新技术和新工艺药品名称雷公藤双层片雷公藤双层片新药类别四类剂型规格片剂、含雷公藤甲素50g/片证书编号(97)卫药证字Z-093号批准文号(97)卫药试字Z-04号申请单位湖北省中医药研究院中药研究所批准日期1997.8.21备注生产单位:武汉第九制药厂、批件号(97)Z-103号药品名称剂型类别售价（元）雷公藤双层片缓释片 42雷公藤片普通片剂 15雷公藤双层片雷公藤片VSVS86中药制剂的新技术和新工艺中药制剂成型的新技术中药制剂成型的新技术固体分散技术固体分散技术固体分散技术固体分散技术包合技术包合技术包合技术包合技术微型包囊技术微型包囊技术微型包囊技术微型包囊技术乳化技术乳化技术乳化技术乳化技术缓释及控释技术缓释及控释技术缓释及控释技术缓释及控释技术脂质体制备技术脂质体制备技术脂质体制备技术脂质体制备技术87中药制剂的新技术和新工艺 脂质体作为药物载体应用脂质体作为药物载体应用-将药将药物包封于类脂质双分子层内而形成微型物包封于类脂质双分子层内而形成微型泡囊泡囊(vesicle)。1971年年英英国国莱莱门门(Rymen)等等人人开开始始将将脂脂质体用药物载体。质体用药物载体。结构结构结构结构：单室脂质体结构单室脂质体结构 多室脂质体结构多室脂质体结构六、脂质体制备技术六、脂质体制备技术88中药制剂的新技术和新工艺89中药制剂的新技术和新工艺90中药制剂的新技术和新工艺第二部分中药制剂成型的新技术、新工艺、新辅料 作用特点：作用特点：l靶向性和淋巴定向性靶向性和淋巴定向性l细胞亲和性和组织相容性细胞亲和性和组织相容性l降低药物毒性降低药物毒性l提高药物稳定性提高药物稳定性l长效作用长效作用七、脂质体制备技术七、脂质体制备技术特点91中药制剂的新技术和新工艺l注入法注入法l薄膜分散法薄膜分散法l超声波分散法超声波分散法l逆相蒸发法逆相蒸发法l冷冻干燥法冷冻干燥法七、脂质体制备技术七、脂质体制备技术制备方法92中药制剂的新技术和新工艺脂质体制备技术在中药制剂中的应用实例脂质体制备技术在中药制剂中的应用实例药材或成药药材或成药制成脂质体后的特点制成脂质体后的特点黄芪多糖脂质体黄芪多糖脂质体 比普通制剂和空白脂质体具有更比普通制剂和空白脂质体具有更显著的免疫效果显著的免疫效果紫杉醇脂质体紫杉醇脂质体抗癌活性明显优于注射剂抗癌活性明显优于注射剂补骨脂素脂质体补骨脂素脂质体 在体外对在体外对S180S180细胞的杀伤较补骨脂细胞的杀伤较补骨脂素提高素提高3030倍倍七、脂质体制备技术七、脂质体制备技术应用93中药制剂的新技术和新工艺中药制剂发展展望中药制剂发展展望 药物制剂技术是中药现代化所面临的主药物制剂技术是中药现代化所面临的主要问题之一，而以要问题之一，而以固体分散技术、包合技术、固体分散技术、包合技术、固体分散技术、包合技术、固体分散技术、包合技术、微型包囊技术、乳化技术、缓释及控释技术、微型包囊技术、乳化技术、缓释及控释技术、微型包囊技术、乳化技术、缓释及控释技术、微型包囊技术、乳化技术、缓释及控释技术、脂质体制备技术脂质体制备技术脂质体制备技术脂质体制备技术等为代表的现代药物制剂技等为代表的现代药物制剂技术的发展为解决这一问题提供了现实可能性。术的发展为解决这一问题提供了现实可能性。这些技术的应用对于提升中药产品的科技含这些技术的应用对于提升中药产品的科技含量、提高中药的制剂水平、增强中药产业内量、提高中药的制剂水平、增强中药产业内在的竞争力乃至使中药走向世界等诸多方面在的竞争力乃至使中药走向世界等诸多方面均具有重要意义均具有重要意义。94中药制剂的新技术和新工艺95中药制剂的新技术和新工艺