甲基纤维素课件

难难溶溶性性固固体体药药物物以以微微粒粒状状态态分分散散于于分分散散介介质质中形成的中形成的非均匀非均匀分散的液体制剂分散的液体制剂l粒度：0.510 ml分散介质：水、植物油l热力学不稳定l动力学不稳定l非均匀分散体系l液体混悬剂和干混悬剂第六章 液体药剂第六节 混悬剂按混悬剂的要求将药物制成粉末状或颗粒状制剂，临用前加水振摇即迅速分散成混悬剂 概 念 难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成1甲基纤维素课件2质量要求质量要求混悬剂颗粒应细腻均匀，颗粒大小应符合该剂型的要求混悬剂颗粒应细腻均匀，颗粒大小应符合该剂型的要求混悬剂微粒混悬剂微粒沉降速度应缓慢沉降速度应缓慢，沉降后不应结成饼状，经振，沉降后不应结成饼状，经振摇应能迅速均匀分散摇应能迅速均匀分散有一定的黏度要求有一定的黏度要求外用混悬剂应易涂布外用混悬剂应易涂布在包装标签上应注明在包装标签上应注明“服前摇匀服前摇匀”或或“用前摇匀用前摇匀”质量要求混悬剂颗粒应细腻均匀，颗粒大小应符合该剂型的要求3难溶性药物需制成液体制剂供临床应用药物剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用两种溶液混合因溶解度降低而析出固体药物或产生难溶性化合物时使药物产生缓释作用第六章 液体药剂条 件注意注意毒剧药毒剧药或或剂量小的剂量小的药物药物不宜制成混悬不宜制成混悬剂使用剂使用难溶性药物需制成液体制剂供临床应用第六章 液体药剂条 件注4第六章 液体药剂中国药典2010版口服混悬剂相关内容口服混悬剂系指难溶性固体药物分散在液体分散介质中制成的供口服的混悬液体制剂，也包括干混悬剂或浓混悬液。口服混悬剂在生产和贮藏期间应符合的规定根据需要可加入适宜的附加剂不得有发霉、酸败、变色、异物、产生气体或其他变质现象混悬物应分散均匀，放置后有沉降物经振摇应易再分散，并应检查沉降体积比在标签上应注明“用前摇匀”等 第六章 液体药剂中国药典2010版口服混悬剂相关内容根5u稳定性稳定性 第六章 液体药剂二、混悬剂的稳定性1混悬粒子的沉降速度混悬粒子的沉降速度2.混悬微粒的荷电与水化混悬微粒的荷电与水化3.絮凝与反絮凝絮凝与反絮凝4.结晶增大与转型结晶增大与转型5.分散相的浓度和温度分散相的浓度和温度稳定性 第六章 液体药剂二、混悬剂的稳定性1混悬粒子的沉降6u 稳定性稳定性 第六章 液体药剂1混悬粒子的沉降速度 Stokes定律：V=2 r2(1-2)g/9沉降速度微粒密度介质密度微粒半径分散介质的黏度 重力加速度 稳定性 第六章 液体药剂1混悬粒子的沉降速度 Sto7第六章 液体药剂增加混悬剂动力稳定性的主要方法尽量减小微粒半径增加分散介质的黏度增加分散介质的密度，减小微粒与分散介质间的密度差粉碎、研磨等 加入甘油、糖浆Stokes定律：V=2 r2(1-2)g/9加入高分子助悬剂 第六章 液体药剂增加混悬剂动力稳定性的主要方法粉碎、研磨等 82 2混悬微粒的荷电与水化混悬微粒的荷电与水化 混悬剂微粒因解离或吸附离子而荷电，具有混悬剂微粒因解离或吸附离子而荷电，具有双电层结构与双电层结构与电位电位（主）（主）双电层中离子因水化形成的双电层中离子因水化形成的水化膜水化膜，阻止了微粒间的相互，阻止了微粒间的相互聚结聚结 （疏水性药物弱）（疏水性药物弱）向混悬剂中加入向混悬剂中加入少量的电解质少量的电解质，可改变双电层的构造和厚，可改变双电层的构造和厚度，使混悬剂的聚结并产生絮凝度，使混悬剂的聚结并产生絮凝（对疏水性药物影响比较（对疏水性药物影响比较大）大）2混悬微粒的荷电与水化9第六章 液体药剂3絮凝与反絮凝絮凝与反絮凝 在混悬剂中加入适量电解质，使电位降低到一定程度后，混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体的过程，称絮凝絮凝向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态的过程，称反絮凝反絮凝 絮凝特点：沉降速度快沉降体积大振摇后能迅速恢复均匀混悬状态2025 mV 絮凝剂与反絮凝剂主要是不同价数的电解质第六章 液体药剂3絮凝与反絮凝 在混悬剂中加入适量电解质，10第六章 液体药剂4 4结晶增大与转型结晶增大与转型小微粒小微粒大微粒大微粒放放置置过过程程中中微粒沉降速度微粒沉降速度加入抑晶加入抑晶剂可剂可第六章 液体药剂4结晶增大与转型小微粒大微粒放微粒沉降11第六章 液体药剂5 5分散相的浓度和温度分散相的浓度和温度同一分散介质中，浓度，稳定性温度可影响药物的溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、混悬剂的网状结构等第六章 液体药剂5分散相的浓度和温度同一分散介质中，浓度12第六章 液体药剂三、三、混悬剂的稳定剂混悬剂的稳定剂助悬剂助悬剂润湿剂润湿剂絮凝剂和反絮凝剂絮凝剂和反絮凝剂 第六章 液体药剂三、混悬剂的稳定剂助悬剂13第六章 液体药剂1 1助悬剂助悬剂 增加分散介质黏度增加分散介质黏度增加微粒亲水性，增加微粒亲水性，形成保护膜，阻碍合形成保护膜，阻碍合并、絮凝，并防止结并、絮凝，并防止结晶转型晶转型触变胶具有触变性触变胶具有触变性 低分子助悬剂低分子助悬剂 如甘油、糖浆剂等如甘油、糖浆剂等高分子助悬剂高分子助悬剂 阿拉伯胶、西黄蓍胶，阿拉伯胶、西黄蓍胶，聚维酮、羧甲基纤维素聚维酮、羧甲基纤维素 钠，触变胶，硅皂土等钠，触变胶，硅皂土等作用作用品种品种第六章 液体药剂1助悬剂 增加分散介质黏度低分子助悬剂14第六章 液体药剂【相关链接】触变胶与触变性胶体溶液（溶胶）静置搅拌或振摇凝胶利于倾倒防止沉降第六章 液体药剂【相关链接】触变胶与触变性胶体溶液静置搅15第六章 液体药剂2 2润湿剂润湿剂 界面张力，界面张力，疏水疏水性药物的亲水性，性药物的亲水性，促促使疏水微粒被水湿润使疏水微粒被水湿润常用常用HLBHLB值在值在7 79 9之间的之间的表面活性剂，表面活性剂，如聚山梨酯如聚山梨酯类、泊洛沙姆、聚氧乙烯类、泊洛沙姆、聚氧乙烯蓖麻油类等蓖麻油类等 作用作用品种品种第六章 液体药剂2润湿剂 界面张力，疏水常用HLB值在16第六章 液体药剂3 3絮凝剂与反絮凝剂絮凝剂与反絮凝剂 絮凝剂使混悬剂处于絮凝剂使混悬剂处于絮凝状态，以增加混絮凝状态，以增加混悬剂的稳定性；悬剂的稳定性；反絮凝剂可增加混悬反絮凝剂可增加混悬剂流动性，使之易于剂流动性，使之易于倾倒，方便使用倾倒，方便使用常用枸橼酸盐、酒石酸常用枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐及一些氯化盐、磷酸盐及一些氯化物等物等作用作用品种品种第六章 液体药剂3絮凝剂与反絮凝剂 絮凝剂使混悬剂处于常用17第六章 液体药剂四、混悬剂的制备关键：使混悬微粒具有适当的分散度且粒度均匀，以减小微粒的沉降速度。方法：分 散 法凝 聚 法第六章 液体药剂四、混悬剂的制备关键：使混悬微粒具有适当的分18u分散法分散法 1.1.工艺流程工艺流程第六章 液体药剂药物药物粉粉碎碎分散分散分散介质分散介质混悬剂混悬剂2.操作要点：操作要点：亲水性药物：加液研磨亲水性药物：加液研磨疏水性药物：先将药物与润湿剂共研，再加液研磨疏水性药物：先将药物与润湿剂共研，再加液研磨质重、硬度大的药物：水飞法质重、硬度大的药物：水飞法制备器械：乳钵、乳匀机、胶体磨制备器械：乳钵、乳匀机、胶体磨分散法第六章 液体药剂药物粉分散分散介质混悬剂2.操作要点19例 复方硫洗剂的制备 处方处方 沉降硫 30g 硫酸锌 30g 樟脑醑 250ml 甲基纤维素钠5g 甘油 100ml 纯化水 加至1000ml 制法制法 将甲基纤维素钠用200ml水制成胶浆 取沉降硫置乳钵中，加甘油研磨成细腻糊状与上述胶浆混合硫酸锌溶于200ml水中并过滤，滤液加入上述混合液中在搅拌下以细流加入樟脑醑，加纯化水至全量，搅匀，即得。例 复方硫洗剂的制备20第六章 液体药剂沉降硫甘油甲基纤维素钠胶浆硫酸锌溶液樟脑醑制法第六章 液体药剂沉降硫甘油甲基纤维硫酸锌樟脑醑制法21分析 （1）硫磺为强疏水性药物，加甘油作润湿剂，使硫磺能在水中均匀分散；（2）甲基纤维素钠作助悬剂，增加混悬液的动力学稳定性；（3）樟脑醑为10樟脑乙醇液，加入时应急剧搅拌，以免樟脑因溶剂改变而析出大颗粒。第六章 液体药剂分析 第六章 液体药剂22第六章 液体药剂u凝聚法凝聚法1物理凝聚法 将分子或离子分散状态分散的药物溶液加入于另一分散介质中凝聚成混悬液的方法2化学凝聚法 用化学反应法使两种药物生成难溶性的药物微粒，再混悬于分散介质中制备混悬剂的方法。第六章 液体药剂凝聚法23第五章 液体药剂五、混悬剂的质量评价1沉降体积比的测定评价混悬剂的稳定性及稳定剂的效果2.微粒大小的测定 显微镜法、库尔特计数法、浊度法、光散射法等第五章 液体药剂五、混悬剂的质量评价1沉降体积比的测定243絮凝度的测定 评价絮凝剂的效果、预测混悬 剂的稳定性4重新分散试验 考察混悬剂再分散性能3絮凝度的测定 评价絮凝剂的效果、预测混悬 剂的25单选题1.根据Stokes定律，混悬微粒沉降速率与下列哪个因素成正比（）A.混悬微粒的半径B.混悬微粒的直径C.混悬微粒的半径平方D.分散介质的黏度E.混悬微粒的密度C单选题1.根据Stokes定律，混悬微粒沉降速率与下列哪个因262.下列可用作絮凝剂的是（下列可用作絮凝剂的是（）A.西黄芪胶西黄芪胶 B.甘油甘油C.羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠D.枸橼酸钠枸橼酸钠E.聚山梨酯聚山梨酯80D2.下列可用作絮凝剂的是（）D273.混悬剂中添加胶浆剂的主要作用是（混悬剂中添加胶浆剂的主要作用是（）A.分散分散 B.絮凝絮凝 C.润湿润湿 D.乳化乳化 E.助悬助悬4.制备复方硫洗剂加入甲基纤维素钠的主要制备复方硫洗剂加入甲基纤维素钠的主要主要作用是（主要作用是（）A.乳化乳化 B.絮凝絮凝 C.润湿润湿 D.助悬助悬 E.分散分散ED3.混悬剂中添加胶浆剂的主要作用是（）ED285.下列哪一种方法不能用于混悬剂的质量评下列哪一种方法不能用于混悬剂的质量评价（价（）A.再分散试验再分散试验B.微粒大小的测定微粒大小的测定C.沉降体积比的测定沉降体积比的测定D.浊度的测定浊度的测定E.絮凝度的测定絮凝度的测定D5.下列哪一种方法不能用于混悬剂的质量评价（）D29多选题多选题6.为了提高混悬剂稳定性，可采取的措施有为了提高混悬剂稳定性，可采取的措施有（）A.减少微粒的半径减少微粒的半径B.增加分散介质的黏度增加分散介质的黏度C.更换分散介质更换分散介质D.加入絮凝剂加入絮凝剂E.减少微粒与分散介质的密度差减少微粒与分散介质的密度差ABCDE多选题6.为了提高混悬剂稳定性，可采取的措施有（）A30混悬剂附加剂的作用A羧甲基纤维素钠B枸橼酸盐C单硬脂酸铝溶于植物油中D吐温-80E苯甲酸钠1形成触变胶，使微粒不易聚集、沉降（）2能形成高分子水溶液，延缓微粒的沉降（）3使疏水性药物能被水湿润（）4增加制剂的生物稳定性（）5降低微粒的电位，使微粒絮凝沉降（）配伍选择题配伍选择题CADEB混悬剂附加剂的作用配伍选择题CADEB31A微粒大小的测定B沉降容积比测定C絮凝度测定D重新分散试验E流变学测定6用旋转粘度计测定混悬液的流动曲线（）7悬液放置一定时间后按一定的速度转动，观察混合的情况（）8用库尔特计数器测定混悬剂（）9测定混悬液静置后沉降物的容积和沉降前混悬液的容积（）10分别测定含絮凝剂和不含絮凝剂的混悬剂的沉降物的容积（）EDABCA微粒大小的测定EDABC32第六章 液体药剂第七节 乳剂 乳剂乳剂系指两种系指两种互不相溶互不相溶的液体混合，其中一种液体以的液体混合，其中一种液体以液滴状态液滴状态分散在另一种液体中形成的分散在另一种液体中形成的非均匀分散非均匀分散的液体制的液体制剂。剂。分散一种液体另一种液体乳剂非均相概 念第六章 液体药剂第七节 乳剂 乳剂系指两种互不相溶的33第六章 液体药剂 根据内、外相不同，乳剂可分为根据内、外相不同，乳剂可分为水包油型水包油型（简写（简写O/WO/W型）型）和和油包水型油包水型（简写为（简写为W/OW/O型）及型）及复合型乳剂复合型乳剂（或称多重乳剂）。（或称多重乳剂）。水包油型油包水型分 类第六章 液体药剂 根据内、外相不同，乳剂可分为水包油型34第六章 液体药剂鉴 别O/W 型与型与 W/O 乳乳剂剂的的鉴别鉴别第六章 液体药剂鉴 别O/W 型与 W/O 乳剂的鉴别35第六章 液体药剂药物制成乳剂后药物制成乳剂后分散度大分散度大，生物利用度提高，生物利用度提高掩盖药物的不良臭味掩盖药物的不良臭味水溶性药物水溶性药物制成入乳剂后可制成入乳剂后可延长药效延长药效油性药物油性药物制成乳剂能保证制成乳剂能保证剂量准确剂量准确外用乳剂可改善药物对皮肤、黏膜的渗透性，减少刺激外用乳剂可改善药物对皮肤、黏膜的渗透性，减少刺激性性静脉注射乳剂注射后分布较快，药效高，有靶向性静脉注射乳剂注射后分布较快，药效高，有靶向性特 点第六章 液体药剂药物制成乳剂后分散度大，生物利用度提高特 36第六章 液体药剂二、乳化剂的种类、要求与选择具有较强的乳化能力一定的生理适应能力，无毒，无刺激性可以口服、外用或注射给药受各种因素的影响小，稳定性好乳化剂的基本要求第六章 液体药剂二、乳化剂的种类、要求与选择具有较强的乳化能37第六章 液体药剂1 1乳化剂的种类乳化剂的种类天然乳化剂天然乳化剂表面活性剂类表面活性剂类固体粉末类固体粉末类辅助乳化剂辅助乳化剂第六章 液体药剂1乳化剂的种类天然乳化剂38阿拉伯胶阿拉伯胶 适用于乳化植物油、挥发油。乳化能力较弱，常与适用于乳化植物油、挥发油。乳化能力较弱，常与西黄蓍胶、琼脂等合用西黄蓍胶、琼脂等合用西黄蓍胶西黄蓍胶 乳化能力较差，一般与阿拉伯胶合并使用乳化能力较差，一般与阿拉伯胶合并使用明胶明胶 两性蛋白质，作两性蛋白质，作O/W型乳化剂，常与阿拉伯胶合用型乳化剂，常与阿拉伯胶合用杏树胶杏树胶 乳化能力和黏度均超过阿拉伯胶乳化能力和黏度均超过阿拉伯胶磷脂磷脂 乳化能力强，精制品可供静脉注射用乳化能力强，精制品可供静脉注射用天然乳化剂天然乳化剂 多为高分子化合物，具有多为高分子化合物，具有较强亲水性较强亲水性，能形成，能形成O/W型乳型乳剂剂。乳剂形成时被吸附于乳滴表面，形成。乳剂形成时被吸附于乳滴表面，形成多分子乳化膜多分子乳化膜。多。多数黏性较大，能增加乳剂的稳定性数黏性较大，能增加乳剂的稳定性 宜新鲜配制或加入宜新鲜配制或加入适宜防腐剂适宜防腐剂 性性 质质常用的天然乳化剂阿拉伯胶 适用于乳化植物油、挥发油。乳化能力较弱，39第六章 液体药剂表面活性剂类表面活性剂类 具有较强的亲水性亲油性，乳化能力强，具有较强的亲水性亲油性，乳化能力强，容易在乳滴周围形成容易在乳滴周围形成单分子乳化膜单分子乳化膜，性质较，性质较稳定。稳定。非离子型表面活性剂如聚山梨酯和脂肪非离子型表面活性剂如聚山梨酯和脂肪酸山梨坦类毒性、刺激性均较小，性质稳定，酸山梨坦类毒性、刺激性均较小，性质稳定，应用广泛。应用广泛。一般HLB值38者为W/O型乳化剂，HLB值816者为O/W型乳化剂第六章 液体药剂表面活性剂类一般HLB值38者为W/O型乳40第六章 液体药剂固体粉末类固体粉末类 不溶性固体微粉，聚集于液-液界面上形成固体微粒乳化膜而起阻止乳滴合并作用 90时形成W/O型。乳化剂为氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁等固体粉末与水相的接触角决定乳剂类型第六章 液体药剂固体粉末类 90时形成O/W型41第六章 液体药剂辅助乳化剂辅助乳化剂 乳化能力很弱或无，但能提高乳剂黏度，并能使乳化膜强乳化能力很弱或无，但能提高乳剂黏度，并能使乳化膜强度增大，防止液滴合并度增大，防止液滴合并 增加水相黏度增加水相黏度：甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、：甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、海藻酸钠、西黄蓍胶、羟丙基纤维素、海藻酸钠、西黄蓍胶、阿拉伯胶、黄原胶等阿拉伯胶、黄原胶等增加油相黏度增加油相黏度：鲸蜡醇、蜂蜡、：鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等第六章 液体药剂辅助乳化剂 增加水相黏度：甲基纤维素、42第六章 液体药剂2 2乳化剂的选用原则乳化剂的选用原则根据乳剂的类型选择根据乳剂的类型选择根据乳剂的给药途径选择根据乳剂的给药途径选择 根据乳化剂性能选择根据乳化剂性能选择 混合乳化剂的选择混合乳化剂的选择 第六章 液体药剂2乳化剂的选用原则43第六章 液体药剂三、乳剂形成的条件1提供乳化所需的能量2加入适宜的乳化剂3具有适宜的相比u乳剂的形成理论第六章 液体药剂三、乳剂形成的条件1提供乳化所需的能量乳剂44第六章 液体药剂1 1提供乳化所需的提供乳化所需的能量能量乳化包括乳化包括分散分散、稳定两个过程、稳定两个过程指液体分散相形成液滴指液体分散相形成液滴均匀分散于分散介质中均匀分散于分散介质中实质实质：借助乳化机械所作的功，使液体被切分成小借助乳化机械所作的功，使液体被切分成小液滴。此时，表面积和界面自由能均明显液滴。此时，表面积和界面自由能均明显。乳滴。乳滴愈细需要的能量愈多。愈细需要的能量愈多。第六章 液体药剂1提供乳化所需的能量乳化包括分散、稳定两个45第六章 液体药剂l单分子乳化膜：表面活性剂类（强）l多分子乳化膜：天然乳化剂类l固体微粒乳化膜：固体粉末类亲水亲油性大小2 2加入适量的加入适量的乳化剂乳化剂 作用：降低两相的界面张力作用：降低两相的界面张力 形成牢固的乳化膜形成牢固的乳化膜 决定乳剂的类型决定乳剂的类型第六章 液体药剂单分子乳化膜：表面活性剂类（强）亲水亲油性246第六章 液体药剂3具有适宜的具有适宜的相比相比分散相浓度一般在分散相浓度一般在1050之间，之间，相容积比相容积比在在2550时乳剂稳定性好时乳剂稳定性好 油、水两相的容积比称为相比 第六章 液体药剂3具有适宜的相比分散相浓度一般在10547第六章 液体药剂问题：（1）乳剂的形成需要哪些条件？（2）根据哪些条件来判断乳剂的类型？提供乳化所需的能量提供乳化所需的能量加入适宜的乳化剂加入适宜的乳化剂具有适宜的相比具有适宜的相比乳化剂的乳化剂的性质性质、HLBHLB值、值、外观等外观等第六章 液体药剂问题：（1）乳剂的形成需要哪些条件？提供乳48第六章 液体药剂1 1研和法研和法2.2.新生皂法新生皂法3.3.机械法机械法4.4.油水（两相）交替加入法油水（两相）交替加入法四四、乳剂的制备、乳剂的制备方法方法第六章 液体药剂1研和法四、乳剂的制备方法49第六章 液体药剂1研和法n工艺流程：乳化剂油混合水初乳水乳剂乳化剂水混合油初乳水乳剂湿胶法（水中乳化剂法）干胶法（油中乳化剂法）第六章 液体药剂1研和法乳化剂油混水初乳水乳剂乳化剂水混油50n 制备要点l先制备初乳先制备初乳。初乳中油、水、胶三者的比例应分别为。初乳中油、水、胶三者的比例应分别为 植物油、水、胶为植物油、水、胶为 4:2:14:2:1 液状石蜡、水、胶为液状石蜡、水、胶为 3:2:13:2:1 挥发油、水、胶为挥发油、水、胶为 2:2:12:2:1l干胶法适用于乳化剂为细粉者干胶法适用于乳化剂为细粉者。注意：用干燥乳钵、一次加。注意：用干燥乳钵、一次加入比例量水、同一方向研磨入比例量水、同一方向研磨l湿胶法不必是细粉，可制成胶浆（水湿胶法不必是细粉，可制成胶浆（水2 2胶胶1 1）即可）即可。油相分次。油相分次加入胶浆中加入胶浆中第六章 液体药剂 制备要点第六章 液体药剂51第六章 液体药剂2新生皂法植物油碱搅拌或振摇乳剂硬脂酸、油酸等氢氧化钠、氢氧化钙、三乙醇胺等 新生皂新生皂（钠皂、有机胺皂为O/W乳化剂，钙皂则为W/O型乳化剂）此法多用于乳膏剂的制备此法多用于乳膏剂的制备第六章 液体药剂2新生皂法植物油碱搅拌乳剂硬脂酸、油酸等氢52第六章 液体药剂 3机械法乳匀机乳匀机乳 剂油相水相乳化剂本法系借助机械提供的强大能量制成乳剂，可不考虑混合顺序。4两相交替加入法第六章 液体药剂 3机械法乳匀机乳 剂油相水相乳化53第六章 液体药剂乳剂中药物的加入方法水溶性药物先制成水溶液，可在初乳制成后加入。油溶性药物先溶于油，乳化时尚需适当补充乳化剂用量。在油、水两相中均不溶的药物可用亲和性大的液相研磨再将其制成乳剂。大量生产时，药物能溶于油的先溶于油，可溶于水的先溶于水，然后将乳化剂以及油水两相混合进行乳化。第六章 液体药剂乳剂中药物的加入方法水溶性药物先制成水溶液，54第六章 液体药剂例例 鱼肝油乳的制备鱼肝油乳的制备处方 鱼肝油 368ml 吐温80 12.5g 西黄蓍胶 9g甘油 19g苯甲酸 1.5g糖精 0.3g杏仁油香精 2.8g香蕉油香精 0.9g纯化水 共制 1000ml主药乳化剂辅助乳化剂稳定剂防腐剂 甜味剂芳香矫味剂芳香矫味剂第六章 液体药剂例 鱼肝油乳的制备主药55第六章 液体药剂 制法 将甘油、糖精、水混合，投入粗乳机搅拌 5min，用少量的鱼肝油润匀苯甲酸、西黄蓍胶投入粗乳机，搅拌5min，投入吐温80，搅拌20min，缓慢均匀地投入鱼肝油，搅拌80min，将杏仁油香精、香蕉油香精投入搅拌10min后粗乳液即成。将粗乳液缓慢均匀地投入胶体磨中研磨，重复研磨23次，用二层纱布过滤，并静置脱泡，即得。分析 处方中鱼肝油为主药，吐温80为12.5g乳化剂，西黄蓍胶为辅助乳化剂，甘油为稳定剂，苯甲酸为防腐剂，糖精为甜味剂，杏仁油香精、香蕉油香精为芳香矫味剂。第六章 液体药剂 制法 将甘油、56第六章 液体药剂根据上述乳剂的制备，讨论:为提高乳剂的稳定性改善品质，可加入哪些附加剂？答案：辅助乳化剂、防腐剂、甜味剂、芳香矫味剂、抗氧剂等第六章 液体药剂根据上述乳剂的制备，讨论:答案：57第六章 液体药剂五、乳剂的稳定性分层分层絮凝絮凝转相转相合并合并破裂破裂酸败酸败第六章 液体药剂五、乳剂的稳定性分层絮凝转相合并破裂酸败58第六章 液体药剂1分层（乳析）分层（乳析）乳剂放置过程中出现分散相液滴乳剂放置过程中出现分散相液滴上浮上浮或或下沉下沉的现象。的现象。产生原因：分散相和分散介质之间的产生原因：分散相和分散介质之间的密度差密度差造成。造成。特点：特点：液滴上浮或下沉的速度符合液滴上浮或下沉的速度符合Stokes定律定律 可逆可逆过程，经振摇后仍能恢复成均匀状态过程，经振摇后仍能恢复成均匀状态外观较粗糙，容易引起絮凝甚至破裂外观较粗糙，容易引起絮凝甚至破裂 第六章 液体药剂1分层（乳析）59第六章 液体药剂 2 2絮凝絮凝 分散相液滴发生分散相液滴发生可逆可逆的聚集现象，形成疏松聚集体的聚集现象，形成疏松聚集体 产生原因：乳剂中的产生原因：乳剂中的电解质电解质和和离子型乳化剂离子型乳化剂的存在，的存在，同时絮凝与乳剂的黏度、相比等因素有关同时絮凝与乳剂的黏度、相比等因素有关 特点：特点：可逆可逆过程，经振摇后仍能恢复成均匀状态过程，经振摇后仍能恢复成均匀状态液液滴滴及及乳乳化化膜膜完完整整，但但稳稳定定性性降降低低，表表示示趋趋于于合合并破裂并破裂第六章 液体药剂 2絮凝60第六章 液体药剂 3合并与破裂合并与破裂 乳剂中液滴周围的乳化膜被破坏导致液滴变大称乳剂中液滴周围的乳化膜被破坏导致液滴变大称合并合并 合并的液滴进一步分成油水两层称为合并的液滴进一步分成油水两层称为破裂破裂 影响因素影响因素：温度、乳化剂、电解质、微生物的增值等：温度、乳化剂、电解质、微生物的增值等特点：特点：不可逆不可逆过程过程虽经振摇也不能恢复成均匀状态虽经振摇也不能恢复成均匀状态第六章 液体药剂 3合并与破裂特点：61第六章 液体药剂某些条件的变化而引起乳剂类型的改变。某些条件的变化而引起乳剂类型的改变。O/W型乳剂型乳剂 W/O型乳剂型乳剂产生原因：产生原因：l 乳化剂的性质改变：乳化剂的性质改变：O/W型乳剂型乳剂中中加入氯化钙加入氯化钙 W/O型型（油酸钙生成）（油酸钙生成）l 添加反类型的乳化剂：添加反类型的乳化剂：l 相比的影响：相比的影响：不可逆不可逆 4转相转相第六章 液体药剂某些条件的变化而引起乳剂类型的改变。不可逆 62第六章 液体药剂5酸败酸败 乳剂受外界因素及微生物的影响发生水解、氧化等，乳剂受外界因素及微生物的影响发生水解、氧化等，导致酸败、发霉、变质的现象。导致酸败、发霉、变质的现象。添加抗氧剂、防添加抗氧剂、防腐剂等，可改善腐剂等，可改善第六章 液体药剂5酸败添加抗氧剂、防腐剂等，可改善63第六章 液体药剂检检 查查 项项 目目四、乳剂的质量检查l粒径和粒度分布的测定粒径和粒度分布的测定l分层现象的观察分层现象的观察l乳滴合并速度的测定乳滴合并速度的测定l稳定常数的测定稳定常数的测定l黏度的测定等黏度的测定等第六章 液体药剂检 查 项 目四、乳剂的质量检查粒径和粒度分64第六章 液体药剂第七节 乳剂l乳剂形成的条件乳剂形成的条件l决定乳剂类型的主要因素决定乳剂类型的主要因素l分析乳剂不稳定的现象和产生的原因分析乳剂不稳定的现象和产生的原因第六章 液体药剂第七节 乳剂乳剂形成的条件651.乳剂由一种类型转变为另一种类型的现象称作（）A.分层B.转相C.破裂D.酸败E.盐析1.乳剂由一种类型转变为另一种类型的现象称作（）662.下列有关干胶法制备初乳的叙述中，错误的是（）A.油.胶.水三者比例要适当B.乳钵应干燥C.分次加入比例量的水D.加水后沿同一方向快速研磨E.初乳未形成不可以加水稀释2.下列有关干胶法制备初乳的叙述中，错误的是（）67多选题3.乳剂形成的必要条件为（）A.增加分散介质的黏度B.加入适当的乳化剂C.降低Z电位D.降低两相间的界面张力E.形成牢固的乳化膜多选题3.乳剂形成的必要条件为（）684、乳剂的组成包括（）A.内相 B.外相 C.药物 D.乳化剂 E.助溶剂5、乳剂不稳定的现象有（）A.絮凝 B.分层 C.合并和乳裂 D.酸败 E.转相4、乳剂的组成包括（）696、乳剂的制备方法有（）A.研和法 B.新生皂法 C.溶解法 D.机械法 E.油、水交替加入法6、乳剂的制备方法有（）707.干胶法制备初乳，油：水：胶三者比例：脂肪油类为 ；挥发油类 ；液状石蜡为 。8.乳剂的类型主要决定于乳化剂的 、和 。一般规律是 强的乳化剂易形成 型乳剂，强的乳化剂易形成 型乳剂。7.干胶法制备初乳，油：水：胶三者比例：脂肪油类为 719.O/W型乳剂外观多呈 色，可用 稀释，而W/O型乳剂则可用 稀释。用油溶性染料染色时，型乳剂外相染色；用水溶性染料染色时，则 型乳剂外相染色。9.O/W型乳剂外观多呈 色，可用 72第六章 液体药剂第七节 不同给药途径用液体药剂一、合剂一、合剂二、搽剂和涂剂二、搽剂和涂剂三、洗剂和冲洗剂三、洗剂和冲洗剂四、涂膜剂四、涂膜剂五、滴耳剂五、滴耳剂第六章 液体药剂第七节 不同给药途径用液体药剂一、合剂73第六章 液体药剂一、合剂合剂中可加入适宜的附加剂，合剂中可加入适宜的附加剂，如防腐剂、稳定剂等如防腐剂、稳定剂等合剂合剂是是以水为溶剂含有一种或一种以上药物成分的口服以水为溶剂含有一种或一种以上药物成分的口服液体制剂（滴剂除外）液体制剂（滴剂除外）滴剂滴剂是用适宜的量具以小体积或以滴计量的口服液体制剂是用适宜的量具以小体积或以滴计量的口服液体制剂单剂量灌装的合剂也称单剂量灌装的合剂也称口服液口服液液体制剂可以是液体制剂可以是溶液型、混悬液型溶液型、混悬液型或或乳剂乳剂第六章 液体药剂一、合剂合剂中可加入适宜的附加剂，合剂是以水74第六章 液体药剂洗剂洗剂：指供清洗或涂抹：指供清洗或涂抹无破损皮肤无破损皮肤用的、含药物的用的、含药物的溶液、乳状液或混悬液溶液、乳状液或混悬液作用作用：消毒、消炎、止痒、收敛、保护等：消毒、消炎、止痒、收敛、保护等分散介质分散介质：水和乙醇：水和乙醇二、洗剂和冲洗剂冲洗剂冲洗剂：用于冲洗开放性伤口或腔体的无菌溶液：用于冲洗开放性伤口或腔体的无菌溶液由由药物药物、电解质电解质或或等渗调节剂溶解在注射用水等渗调节剂溶解在注射用水中制中制成，标签注明为供冲洗用成，标签注明为供冲洗用第六章 液体药剂洗剂：指供清洗或涂抹无破损皮肤用的、含药物的75第六章 液体药剂搽剂搽剂：药物用乙醇、油：药物用乙醇、油或适宜的溶剂制成的溶或适宜的溶剂制成的溶液、乳状液或混悬液，液、乳状液或混悬液，供供无破损皮肤无破损皮肤揉擦用。揉擦用。三、搽剂和涂剂作用作用：镇痛、收：镇痛、收敛、保护、消炎、敛、保护、消炎、引赤、抗刺激等引赤、抗刺激等涂剂涂剂：指含药物的水性：指含药物的水性或油性溶液、乳状液、或油性溶液、乳状液、混悬液，供临用前用纱混悬液，供临用前用纱布或棉花蘸取或涂于皮布或棉花蘸取或涂于皮肤或口腔与喉部黏膜的肤或口腔与喉部黏膜的液体制剂。液体制剂。溶剂溶剂：油、液状石油、液状石蜡、乙醇等蜡、乙醇等处方中药物多有腐处方中药物多有腐蚀性及刺激性，用蚀性及刺激性，用时需注意保护皮肤，时需注意保护皮肤，使用时间不能过长使用时间不能过长多数为消毒消炎药多数为消毒消炎药物的甘油溶液，也物的甘油溶液，也可用乙醇植物油等可用乙醇植物油等作溶剂作溶剂第六章 液体药剂搽剂：药物用乙醇、油三、搽剂和涂剂作用：镇痛76第六章 液体药剂滴鼻剂滴鼻剂：药物：药物与适宜溶剂制成的供滴入鼻腔使用与适宜溶剂制成的供滴入鼻腔使用 的液体药剂的液体药剂四、滴鼻剂要求要求：lPH5.57.5l与鼻粘液等渗与鼻粘液等渗能产生局部或全能产生局部或全身作用身作用第六章 液体药剂滴鼻剂：药物与适宜溶剂制成的供滴入鼻腔使用四77第六章 液体药剂药物与适宜辅料制成的水溶药物与适宜辅料制成的水溶液或由甘油等其他适宜溶剂液或由甘油等其他适宜溶剂制成的，澄明溶液、混悬液制成的，澄明溶液、混悬液或乳状液，或乳状液，供滴入外耳道用供滴入外耳道用。五、滴耳剂将药物以粉末、颗粒等形将药物以粉末、颗粒等形式包装，另备溶剂，临用式包装，另备溶剂，临用前配成澄明溶液或混悬液前配成澄明溶液或混悬液使用。使用。溶剂溶剂：水、乙醇、甘油、水、乙醇、甘油、丙二醇及聚乙二丙二醇及聚乙二醇等醇等 作用作用：润滑、消毒、止痒、润滑、消毒、止痒、收敛、消炎等收敛、消炎等第六章 液体药剂药物与适宜辅料制成的水溶五、滴耳剂将药物以粉78六、含漱剂六、含漱剂 用于咽喉、口腔清洗用的液体药剂七、滴牙剂七、滴牙剂用于局部牙孔的液体药剂六、含漱剂 79醋酸醋酸氯乙定氯乙定甲硝唑甲硝唑甘油甘油吐温吐温80聚乙二醇聚乙二醇400香精香精薄荷水薄荷水酒精酒精调色剂调色剂口炎康漱口水口炎康漱口水醋酸氯乙定口炎康漱口水80第六章 液体药剂第九节 液体制剂的包装与贮存包装材料包括容器、瓶塞、瓶盖、标签、说明书、纸盒、塑料盒、纸箱、木箱等。内服液体制剂的标签为白底蓝字或黑字外用液体制剂的标签为白底红字或黄字注意注意防腐，密闭贮存于阴凉干燥处第六章 液体药剂第九节 液体制剂的包装与贮存包装材料包括容81二、配伍选择题【B型题】A溶液剂B溶胶剂C胶体溶液D乳剂E混悬液1酚甘油（）2表面活性剂浓度达CMC以上的水溶液（）3粒径1100nm的微粒混悬在分散介质中（）4粒径大于500nm的粒子分散在水中（）5液滴均匀分散在不相混溶的液体中（）二、配伍选择题【B型题】821、溶液型液体药剂包括哪些剂型？用表格的形式写出它的含义、特点及质量要求2、说明醑剂与芳香剂的区别；高分子溶液剂与溶胶剂的区别3、药剂学上常用的增加难溶性药物溶解度的方法有哪些？分别举例说明1、溶液型液体药剂包括哪些剂型？用表格的形式写出它的含义、特83作业作业1、试述影响混悬剂稳定性的主要因素有哪些、试述影响混悬剂稳定性的主要因素有哪些？2、根据、根据Stokes定律，简述延缓混悬微粒沉定律，简述延缓混悬微粒沉降速率的措施降速率的措施3、混悬剂常用的稳定剂有哪几类？举例说明、混悬剂常用的稳定剂有哪几类？举例说明作业1、试述影响混悬剂稳定性的主要因素有哪些？84