中护微生物-肝炎病毒解析课件

第三节第三节肝炎病毒2021/3/11概述概述v中国不仅是一个人口大国，而且也是病毒性肝炎的中国不仅是一个人口大国，而且也是病毒性肝炎的高发区。高发区。v目前已知的甲、乙、丙、丁、戊、庚及目前已知的甲、乙、丙、丁、戊、庚及TTVTTV型肝炎，型肝炎，在我国均有发生，其中尤以甲、乙、丙、戊在我国均有发生，其中尤以甲、乙、丙、戊4 4个型个型别的流行情况严重。别的流行情况严重。v仅乙肝病毒携带者以达仅乙肝病毒携带者以达1.21.2亿之多。可以说，病毒亿之多。可以说，病毒性肝炎是对我国危害最为严重的传染病。性肝炎是对我国危害最为严重的传染病。2021/3/12肝炎病毒肝炎病毒v甲肝病毒与戊肝病毒由消化道传播，引起急性肝炎，不转甲肝病毒与戊肝病毒由消化道传播，引起急性肝炎，不转为慢性肝炎或慢性携带者。为慢性肝炎或慢性携带者。v乙型与丙型肝炎病毒主要由血液及体液、密切接触、母婴乙型与丙型肝炎病毒主要由血液及体液、密切接触、母婴传播传播 、医源性等而传播，除引起急性肝炎外，可致慢性、医源性等而传播，除引起急性肝炎外，可致慢性肝炎，暴发性肝炎并与肝硬化及肝癌相关。肝炎，暴发性肝炎并与肝硬化及肝癌相关。v丁型肝炎病毒为一种缺陷病毒丁型肝炎病毒为一种缺陷病毒v庚型肝炎病毒（庚型肝炎病毒（HGVHGV）vTTTT型肝炎病毒（型肝炎病毒（TTVTTV）2021/3/13 一、甲型肝炎病毒（一、甲型肝炎病毒（HAVHAV）2021/3/14（一）生物学性状（一）生物学性状v属小属小RNARNA病毒科，直径病毒科，直径2727nmnm，无包膜，无包膜v呈呈2020面立体对称面立体对称v外面为一独立外壳，内含一个单链外面为一独立外壳，内含一个单链RNARNA分子分子v血清型稳定，仅一个血清型。血清型稳定，仅一个血清型。2021/3/15HAVHAV的电镜照片的电镜照片2021/3/16HAVHAV的结构的结构2021/3/17HAVHAV的其他生物学特性的其他生物学特性v培养特性培养特性 原代肝细胞或恒河猴胚肾传代株细胞对原代肝细胞或恒河猴胚肾传代株细胞对HAVHAV敏感，敏感，生长缓慢，不引起细胞裂解生长缓慢，不引起细胞裂解v抵抗力抵抗力 比肠道病毒更耐热，比肠道病毒更耐热，601601h h不被灭活，不被灭活，100100o oC 5C 5分钟可灭活，对乙醚、酸处理（分钟可灭活，对乙醚、酸处理（pH 3pH 3）均有抵抗均有抵抗力。力。氯消毒、紫外线照射、福尔马林处理均可破坏氯消毒、紫外线照射、福尔马林处理均可破坏其传染性其传染性 2021/3/18（二）（二）HAVHAV的致病性的致病性粪口途径传播粪口途径传播口咽部或唾液口咽部或唾液腺中早期增殖腺中早期增殖肠道与局部肠道与局部淋巴结中大淋巴结中大量增殖量增殖入血并形入血并形成病毒血成病毒血症症肝脏为最终靶肝脏为最终靶器官（病毒直器官（病毒直接损伤或免疫接损伤或免疫病理作用）病理作用）通过胆汁随粪通过胆汁随粪便排出体外便排出体外2021/3/192021/3/110HAVHAV的免疫性的免疫性vHAVHAV只存在单一的抗原抗体系统只存在单一的抗原抗体系统，即即HAVAgHAVAg和抗和抗-HAV-HAV v无论显性感染还是隐性感染均能诱生出高效价无论显性感染还是隐性感染均能诱生出高效价抗抗-HAV-HAV v抗抗-HAVIgM-HAVIgM阳性是甲肝的确诊依据阳性是甲肝的确诊依据 vIgMIgM型抗体在感染后仅持续存于型抗体在感染后仅持续存于3-63-6个月个月IgGIgG型型抗体则可存在多年抗体则可存在多年 2021/3/111甲型肝炎甲型肝炎v粪口途径传播粪口途径传播v传染源多为甲肝患者传染源多为甲肝患者v通过污染的水源、食物、海产品、食具等传播通过污染的水源、食物、海产品、食具等传播v常造成散发性流行或大面积流行常造成散发性流行或大面积流行2021/3/112常见症状常见症状v流感样症状流感样症状v厌食厌食v恶心恶心v黄疸（眼部及皮肤呈黄色）黄疸（眼部及皮肤呈黄色）v尿黄尿黄v腹痛腹痛v乏力乏力2021/3/113微生物学检查微生物学检查v感染早期可检测血清中的抗感染早期可检测血清中的抗HAV IgMHAV IgMv流行病学调查可检测抗流行病学调查可检测抗HAV IgGHAV IgGv对已接种甲肝疫苗者检测中和型抗对已接种甲肝疫苗者检测中和型抗HAVHAV抗体抗体v直接检测抗原或用分子生物学方法检测病毒直接检测抗原或用分子生物学方法检测病毒RNARNA2021/3/114（三）甲肝的防治（三）甲肝的防治v控制传染源控制传染源 隔离治疗急性期病人隔离治疗急性期病人 所有废弃物及日常用水均需严格消毒所有废弃物及日常用水均需严格消毒v切断传播途径切断传播途径 养成良好的卫生饮食习惯养成良好的卫生饮食习惯 水产品不宜生吃水产品不宜生吃 水果蔬菜要洗干净水果蔬菜要洗干净2021/3/115免疫预防免疫预防v人工被动免疫人工被动免疫 可用丙种球蛋白及胎盘球蛋白制剂。应急预可用丙种球蛋白及胎盘球蛋白制剂。应急预防甲型肝炎有一定效果。防甲型肝炎有一定效果。v人工主动免疫人工主动免疫 可用减毒活疫苗。我国生产的甲肝活疫苗只注可用减毒活疫苗。我国生产的甲肝活疫苗只注射一次即可获得持久免疫力。基因工程疫苗研射一次即可获得持久免疫力。基因工程疫苗研制亦已成功。制亦已成功。2021/3/116二、乙型肝炎病毒（乙型肝炎病毒（HBVHBV）（一）生物学性状（一）生物学性状 1.1.形态结构：形态结构：Dane Dane 颗粒颗粒 HBV HBV的小球形颗粒的小球形颗粒 HBV HBV的管形颗粒的管形颗粒2021/3/117电镜下的电镜下的HBVHBV2021/3/118形态与结构形态与结构v（1 1）大球形颗粒）大球形颗粒亦称亦称DaneDane颗粒，由外壳和含有颗粒，由外壳和含有DNADNA分子的核衣壳组分子的核衣壳组成，直径约成，直径约42nm42nm。核衣壳为。核衣壳为2020面体对称结构。面体对称结构。DaneDane颗粒表面（外衣壳）含有颗粒表面（外衣壳）含有 HBsAgHBsAg ；内衣壳含内衣壳含有有HBcAgHBcAg HBeAgHBeAg；核心含有核心含有DNADNA和和DNADNA多聚酶。多聚酶。DaneDane颗粒即完整的颗粒即完整的HBVHBV，具有传染性。，具有传染性。2021/3/119Dane Dane 颗粒颗粒2021/3/120形态与结构形态与结构v（2 2）小形球颗粒）小形球颗粒直径约直径约22nm22nm，是，是HBVHBV感染后血液中最多见的一种。感染后血液中最多见的一种。由由HBsAgHBsAg组成。未检出组成。未检出DNADNA多聚酶活性。多聚酶活性。是是HBVHBV感染肝细胞时合成过剩的外壳蛋白，不是完整感染肝细胞时合成过剩的外壳蛋白，不是完整HBVHBV，无传染性。，无传染性。2021/3/121HBVHBV的小球形颗粒的小球形颗粒2021/3/122形态与结构形态与结构v（3 3）管形颗粒）管形颗粒直径约直径约22nm22nm，长度可在，长度可在100100700nm700nm之间之间是一串聚合起来的小球形颗粒。是一串聚合起来的小球形颗粒。有有HBsAgHBsAg的抗原性。的抗原性。2021/3/123HBVHBV的管形颗粒的管形颗粒2021/3/1242.2.抗原成分抗原成分v表面抗原表面抗原（HBsAgHBsAg）v核心抗原核心抗原（HBcAgHBcAg）ve e抗原抗原（HBeAgHBeAg）2021/3/125（1 1）表面抗原）表面抗原HBsAgHBsAgv存在于三型颗粒中存在于三型颗粒中v是是HBVHBV感染的主要标志感染的主要标志v能刺激机体产生抗能刺激机体产生抗-HBsHBs，是，是HBVHBV的的中和抗体，能防御中和抗体，能防御HBVHBV感染，具有感染，具有免疫保护作用免疫保护作用 。2021/3/126（2 2）核心抗原（）核心抗原（HBcAgHBcAg）v仅存在于仅存在于DaneDane颗粒的核心和乙型肝炎患者的颗粒的核心和乙型肝炎患者的肝细胞核内。不易在血液中检出。肝细胞核内。不易在血液中检出。v刺激机体产生抗刺激机体产生抗HBcHBc（IgGIgG、IgMIgM）。此抗体。此抗体对病毒无中和作用。对病毒无中和作用。v体内如发现体内如发现HBcAgHBcAg或抗或抗HBcIgMHBcIgM表示表示HBVHBV在肝在肝内持续复制。内持续复制。2021/3/127（3 3）e e抗原（抗原（HBeAgHBeAg）v仅存在于仅存在于DaneDane颗粒中颗粒中v游离存在于血液中游离存在于血液中v为病毒复制及强传染性的指标为病毒复制及强传染性的指标v提示病人易转为慢性提示病人易转为慢性v能刺激机体产生抗能刺激机体产生抗HBeHBe，对对HBVHBV感染有一感染有一定保护作用，是预后良好的征象。定保护作用，是预后良好的征象。2021/3/128HBHB抗原抗体系统抗原抗体系统vHBsAgHBsAg、抗抗HBsHBsvHBeAgHBeAg、抗抗HBeHBevHBcAgHBcAg、抗抗HBcHBc 2021/3/129HBVHBV的其它生物学性状的其它生物学性状v培养培养 黑猩猩动物模型、鸭动物模型黑猩猩动物模型、鸭动物模型 用分子生物学技术的细胞培养成功用分子生物学技术的细胞培养成功v抵抗力抵抗力 抵抗力强于抵抗力强于HAVHAV 对低温干燥紫外线耐受对低温干燥紫外线耐受 不被不被7070乙醇灭活乙醇灭活 100 100 10 10分钟可灭活分钟可灭活2021/3/130（二）致病性及免疫性（二）致病性及免疫性2021/3/131HBVHBV的致病性的致病性v传染源传染源 主要传染源是患者或无症状主要传染源是患者或无症状HBsAgHBsAg携带者携带者v传播途径传播途径 血液及体液：注射、针刺、文身等（医源性）血液及体液：注射、针刺、文身等（医源性）性行为传播性行为传播 母婴传播母婴传播 2021/3/132HBVHBV的致病机制的致病机制v病毒直接损伤或免疫病理作用病毒直接损伤或免疫病理作用免疫低下：免疫低下：HBsAgHBsAg无症状携带者无症状携带者病毒变异：逃逸免疫病毒变异：逃逸免疫细胞介导的免疫损伤：为主细胞介导的免疫损伤：为主免疫复合物性的免疫损伤：肝外损伤免疫复合物性的免疫损伤：肝外损伤自身免疫反应的免疫损伤：肝特异性脂蛋白抗原自身免疫反应的免疫损伤：肝特异性脂蛋白抗原2021/3/133乙型肝炎的特点乙型肝炎的特点v我国约有我国约有40%-60%40%-60%人群曾受到过人群曾受到过HBVHBV的感染的感染v表现表现急性乙肝的仅占急性乙肝的仅占0.1%-1%0.1%-1%亚临床亚临床30%-75%30%-75%慢性乙肝慢性乙肝1%-5%1%-5%乙肝病毒携带乙肝病毒携带7%-20%7%-20%v急性乙肝如治疗不彻底，急性乙肝如治疗不彻底，10%10%患者可转为慢性乙肝患者可转为慢性乙肝2021/3/134免疫性免疫性v1.1.抗体的保护作用抗体的保护作用v2.2.细胞免疫的保护作用细胞免疫的保护作用2021/3/135（三）微生物学检查（三）微生物学检查2021/3/136乙肝五项（两对半）及乙肝五项（两对半）及HBV DNAHBV DNA的临床意义的临床意义 vHBsAgHBsAg、抗抗HBsHBsvHBeAgHBeAg、抗抗HBeHBev抗抗HBc HBc（HBcAgHBcAg）vHBV DNA HBV DNA vDNADNA多聚酶多聚酶2021/3/137 病毒抗原抗体系统检测结果分析病毒抗原抗体系统检测结果分析HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBc结果分析+-HBVHBV感染或无症状携带者感染或无症状携带者+-急急性性或或慢慢性性乙乙型型肝肝炎炎，或或无无症症状携带者状携带者+-+急性或慢性乙型肝炎（传染性急性或慢性乙型肝炎（传染性强，强，“大三阳大三阳”）+-+急性感染趋向恢复（急性感染趋向恢复（“小三阳小三阳”）-+既往感染恢复期既往感染恢复期-+-既往感染恢复期既往感染恢复期-+既往感染或既往感染或“窗口期窗口期”-+-既往感染或接种过疫苗既往感染或接种过疫苗2021/3/138（四）防治原则（四）防治原则v控制传染源，切断传播途径控制传染源，切断传播途径v人工自动免疫：人工自动免疫：疫苗（血源性、基因工程疫苗（血源性、基因工程)v人工被动免疫：人工被动免疫：高效价人血清球蛋白（高效价人血清球蛋白（HBIgHBIg）2021/3/139丙型肝炎的特点丙型肝炎的特点v我国丙肝病毒携带者的比例在我国丙肝病毒携带者的比例在2%-5%2%-5%v随着年龄的增长，丙肝病毒携带率亦增高随着年龄的增长，丙肝病毒携带率亦增高v易感人群感染易感人群感染HCVHCV后，慢性化的比例高达后，慢性化的比例高达50%50%以上以上v乙肝患者容易重叠乙肝患者容易重叠HCVHCV感染感染2021/3/140HCVHCV的致病性与免疫性的致病性与免疫性v传播途径似传播途径似HBVHBVv是引起输血后慢性肝炎和肝硬化的主要原因是引起输血后慢性肝炎和肝硬化的主要原因v潜伏期：潜伏期：4-8 4-8周周v无症状无症状HCVHCV携带者和慢性丙肝者多见携带者和慢性丙肝者多见v诱发肝外损伤：肾小球肾炎诱发肝外损伤：肾小球肾炎 v免疫力不牢固免疫力不牢固2021/3/141HCVHCV的诊断及预防的诊断及预防v检查病毒检查病毒RNARNAv检测抗检测抗HCVHCVv因因HCVHCV免疫原性不强及变异，目前尚免疫原性不强及变异，目前尚无可用疫苗无可用疫苗2021/3/142丁型肝炎病毒（HDV）vHDVHDV是一种缺陷病毒是一种缺陷病毒v由由HBsAgHBsAg构成其外壳构成其外壳vHDVHDV定位于肝细胞核内，在血液中由定位于肝细胞核内，在血液中由HBsAgHBsAg包包被，形成被，形成35-37nm35-37nm颗粒颗粒v单负链环状单负链环状RNARNA2021/3/143丁型肝炎的特点丁型肝炎的特点v只能感染只能感染HBsAgHBsAg阳性的病人阳性的病人v我国丁肝感染率在我国丁肝感染率在1.6%-5%1.6%-5%，西南地区感染率高，西南地区感染率高v患者可不定期隔离，或隔离至肝功能正常，或患者可不定期隔离，或隔离至肝功能正常，或HBsAgHBsAg阴转。阴转。v病原学检查为病原学检查为HDAgHDAg、抗、抗HDHD及及HDV-RNAHDV-RNA。v持续高滴度持续高滴度IgGIgG型抗型抗HDHD是慢性是慢性HDVHDV感染的主要血清学标感染的主要血清学标志。志。v一旦乙肝患者感染了一旦乙肝患者感染了HDVHDV，尤其是在慢性乙肝的基础，尤其是在慢性乙肝的基础上感染，容易发展成为重度慢性乙肝、重型肝炎，甚上感染，容易发展成为重度慢性乙肝、重型肝炎，甚至肝硬化。至肝硬化。2021/3/144微生物学检查及预防微生物学检查及预防v诊断为检测抗诊断为检测抗-HDHD、HDV-RNAHDV-RNAv丁型肝炎传播途经与乙型肝炎相丁型肝炎传播途经与乙型肝炎相似。似。v传播途径和防治原则似传播途径和防治原则似HBVHBV。2021/3/145戊型肝炎病毒（HEV）v球形，无包膜球形，无包膜v直径直径32323434nmnmv单正链单正链RNARNA，3 3个个ORFORFv两个血清型两个血清型2021/3/146致病性及免疫致病性及免疫v主要为粪口途径传播主要为粪口途径传播v由胆汁经粪便排出体外由胆汁经粪便排出体外v对肝细胞的直接损伤及免疫病理作用对肝细胞的直接损伤及免疫病理作用v多表现为急性戊型肝炎多表现为急性戊型肝炎v孕妇感染常致流产孕妇感染常致流产2021/3/147戊型肝炎的特点戊型肝炎的特点v与甲型肝炎相比，患者黄疸前期症状重，病程持续与甲型肝炎相比，患者黄疸前期症状重，病程持续时间较长，病死率较高，特别是孕妇感染时间较长，病死率较高，特别是孕妇感染HEVHEV后。青后。青壮年是壮年是HEVHEV最喜欢攻击的人群。最喜欢攻击的人群。v戊型肝炎分两种：戊型肝炎分两种：“流行性流行性”多发生在雨季和洪水多发生在雨季和洪水后，后，“散发性散发性”在秋冬季呈现高峰。在秋冬季呈现高峰。v传染性强的时间在患者将要出现症状前传染性强的时间在患者将要出现症状前(潜伏末期潜伏末期)至发病初期，患者的隔离期为起病后至发病初期，患者的隔离期为起病后3 3周。周。v尚末发现有尚末发现有2 2次发病者。次发病者。2021/3/148微生物学检查及预防微生物学检查及预防v检测检测HEVHEV：EMEM或或IEMIEMv检测抗检测抗-HEV IgMHEV IgMvHEV RNAHEV RNAv预防与甲肝类似预防与甲肝类似2021/3/149五种肝炎病毒比较HAVHBVHCVHDVHEV病毒结构病毒结构+ssRNAdsDNA+ssRNA-ssRNA+ssRNA传播途传播途径径 粪粪-口口血液、性、垂直传播血液、性、垂直传播粪粪-口口病情病情轻轻偶尔严重偶尔严重 亚临床亚临床,慢慢性多见性多见需需HBV协助协助孕妇重孕妇重慢性及慢性及携带者携带者无无有有无无实验室实验室检查检查抗抗HAV IgMHBsAg-Ab HBcAb HBeAg-Ab 抗抗HCV HCV-RNA抗抗HDV IgM抗抗HEV IgM预防预防疫苗疫苗疫苗疫苗无无同同HBV预防为主预防为主2021/3/150THANKSFORWATCHING谢谢大家观看为了方便教学与学习使用，本文档内容可以在下载后随意修改，调整。欢迎下载！时间：20XX.XX.XX汇报人：XXX2021/3/151