肾小球肾炎及继发性肾炎课件

肾小球肾炎肾小球肾炎 继发性肾小球疾病继发性肾小球疾病浙江大学医学院附属第一医院浙江大学医学院附属第一医院 肾脏病中心肾脏病中心寿张飞寿张飞 肾小球肾炎 继发性肾小球疾病浙江大学医学院附肾小球肾炎概述定义：病变主要累及双肾肾小球；临床表现为血尿，蛋白尿，高血压等；病因，病理，发病机制，病程，预后多样 化。分类：原发，继发，遗传肾小球肾炎概述定义：原发性肾小球肾炎的临床分型原发性肾小球肾炎的病理分型同一病理可有多种临床表现同一临床表现可由多种病理类型引起肾活检是确定病理类型的重要手段病理和临床相结合原发性肾小球肾炎的临床分型发病机制 免疫机制是始发机制，炎症介质（补体，白介素，活性氧）参与，慢性进程有非免疫非炎症机制参与。发病机制 免疫机制是始发机制，炎症介质（补体，白介素，活免疫反应炎症反应非免疫机制：高血脂，大量蛋白尿体液免疫细胞免疫（无IC沉积，炎细胞在小球浸润）循环IC:在血循环中形成CIC原位IC:游离抗体-固定抗原炎症细胞:单核巨嗜，中性粒，嗜酸粒，血小板 肾小球固有细胞 （系膜，内皮，上皮）炎症介质免疫反应炎症反应非免疫机制：高血脂，大量蛋白尿体液免疫细胞免临床表现一、蛋白尿正常人 150-200mg/d，阳性，称为蛋白尿大量蛋白尿：3.5 g/d临床表现一、蛋白尿肾小球滤过膜：毛细血管内皮细胞，基底膜，脏层上皮细胞(足细胞)分子屏障电荷屏障肾小球滤过膜：毛细血管内皮细胞，基底膜，脏层上皮细胞(足细胞二、血尿n3个RBC/高倍视野，（镜下）血尿n1L尿含1mL血，肉眼血尿n特点：无痛，全程n分类：单纯性血尿；伴蛋白尿，管型尿（RBC管型）n相差显微镜（变形RBC）n尿RBC容积分布曲线（非对称，体积小）n机理：断裂基底膜挤出；肾小管各段不同渗透压 和PH作用临床表现二、血尿临床表现三、水肿基本病生改变：水钠潴留分类肾病性水肿：大量蛋白尿 血浆蛋白低 胶体渗透压降低 水分从血管进入组织间隙肾炎性水肿：小球滤过下降小管吸收正常球-管失衡临床表现三、水肿球-管失衡临床表现四、高血压1）钠、水潴留血容量增加2）肾素分泌增多血管收缩3）肾内降压物质分泌减少血管扩张减少五、肾功能损害急性，慢性临床表现四、高血压临床表现临床分型n1.急性肾小球肾炎n2.急进性肾小球肾炎n3.慢性肾小球肾炎n4.隐匿性肾小球肾炎n5.肾病综合征临床分型1.急性肾小球肾炎急性肾小球肾炎定义：起病急，以急性肾炎综合症为临床表现，患者出现血尿，蛋白尿，水肿，高血压，可伴一过性氮质血症。病因：-溶血链球菌“致肾炎菌株”，呼吸道或皮肤感染发病机制：细菌的致病抗原形成循环IC或原位IC，激活补体，吸引炎细胞浸润，刺激内皮及系膜细胞增生。急性肾小球肾炎定义：起病急，以急性肾炎综合症为临床表现，患者病理：1.内皮细胞及系膜细胞增生2.免疫病理：IgG和C3颗粒状沉积于毛细血管壁和系膜区3.电镜：上皮下驼峰状电子致密物沉积病理：临床表现1.儿童多见2.前驱感染1-3周后起病3.几乎都有血尿，可伴轻、中度蛋白尿4.大多数有水肿和高血压，与水钠潴留有关5.肾小球滤过率下降导致少尿，轻度氮质血症6.实验室检查：C3及总补体下降，8周内恢复正常；ASO增高临床表现治疗治疗1.一般治疗：卧床，低盐3g/d2.治疗（摘除）感染灶3.对症治疗：利尿，降压4.透析：重症，内科治疗效果差预后绝大多数1-4周内好转少数迁延至一年极少数转为慢性治疗急进性肾小球肾炎定义：以急性肾炎综合症为表现，肾功能急剧恶化（数周或数月内出现），早期出现少尿性急性肾衰，病理为新月体性肾炎。病因：1.原发性2.继发于全身性疾病（SLE）3.在其他病理类型基础上形成广泛新月体急进性肾小球肾炎定义：以急性肾炎综合症为表现，肾功能急剧恶化I（抗GBM）型II（免疫复合物）型III（非免疫复合物）型ANCA（抗中性粒细胞胞浆抗体）IV（抗GBM+，ANAC+）V（ANCA-）免疫病理分型免疫病理分型I（抗GBM）型免疫病理分型肾小球囊腔内有大新月体形成，早期为细胞性，后期为纤维性I型：IgG和C3线状沉 积II型：IgG和C3颗粒状沉积III型：无或微量IC肾小球囊腔内有大新月体形成，早期为细胞性，后期为纤维性临床表现临床表现急性肾炎综合症早期出现少尿或无尿进行性肾功能恶化并发展成尿毒症实验室检查：I型有抗GBM抗体+，II型血CIC+，III型ANCA+B超:双肾增大临床表现急性肾炎综合症一、强化（挽救）治疗1）血浆置换主要适用于I型，III型2）甲强龙冲击伴CTX治疗二、替代治疗透析，肾移植预后：差治疗治疗一、强化（挽救）治疗治疗慢性肾小球肾炎定义：以蛋白尿，血尿，高血压，水肿为主要临床表现，病程迁延，病变缓慢进展，可有不同程度的肾功能减退临床表现：1.蛋白尿，血尿，高血压，水肿（病史1年以上）2.尿蛋白 1-3/d，可见管型3.血压升高4.肾功能减退（急性加重）慢性肾小球肾炎定义：以蛋白尿，血尿，高血压，水肿为主要临床表1.控制血压限盐：3g/d标准尿蛋白 1g/d BP125/75mmHg尿蛋白 1g/d BP130/80mmHg选择延缓肾功能恶化，具有肾保护作用的降压药：ACEI，ARB（血管紧张素受体拮抗剂）ACEI：扩张出球小动脉强于扩张入球小动脉，降低肾小球内高压力，高灌注和高滤过，是慢性肾炎患者控制高血压的首选药物治疗治疗1.控制血压治疗2.限制蛋白和磷的摄入3.抗血小板药4.糖皮质激素和细胞毒药物5.避免加重因素（感染，抗生素）治疗治疗2.限制蛋白和磷的摄入治疗隐匿性肾小球肾炎定义：无症状性血尿或（和）蛋白尿，无水肿，高血压及肾功能损害。单纯性蛋白尿：尿蛋白定量3.5g/d血白蛋白30g/L水肿，血脂升高综合征诊断不等于最终诊断：年龄，性别，原发病肾病综合症定义：病理类型病理类型1.微小病变：肾小球脏层上皮细胞足突广泛融合，无电子致密物，免疫荧光阴性血尿少，激素治疗敏感，易复发2.系膜增生性肾炎：系膜细胞及基质弥漫增生，IgA或非IgA型血尿明显，病理类型1.微小病变：肾小球脏层上皮细胞足突广泛融合，无电3.系膜毛细血管性肾炎：系膜细胞及基质重度增生，插入到内皮细胞与基膜间，形成双轨血尿明显，早期出现高血压及贫血，C3持续降低，治疗反应差。4.膜性肾病：基底膜增厚极易出现血栓栓塞，部分可自行缓解病理类型病理类型3.系膜毛细血管性肾炎：系膜细胞及基质重度增生，插入到内皮细5.局灶节段性肾小球硬化（FSGS）：节段性硬化（系膜基质增多，毛细血管塌陷）血尿明显，早期有肾功能减退，高血压及小管功能障碍，疗效差。并发症感染，血栓及栓塞，急性肾功能衰竭，蛋白质及脂肪代谢紊乱与继发性NS鉴别紫癜，SLE,DM，淀粉样变，骨髓瘤病理类型及并发症病理类型及并发症5.局灶节段性肾小球硬化（FSGS）：节段性硬化（系膜基质增1.利尿：速尿2.糖皮质激素：1mg/kg/d8-12周；每2-3周减原量的10，10-15mg维持半年-1年。3.其他免疫抑制剂：CTX,CSA。治疗治疗1.利尿：速尿治疗IgA肾病又称Berger病，为我国最常见的原发性肾小球肾炎病理类型病理：系膜增生，IgA沉积为主 牛津分型。临床：无症状血尿伴或不伴蛋白尿特点：前驱感染时间短，血IgA可增高，混合性血 尿，腰酸痛明显治疗和预后：各不相同IgA肾病又称Berger病，为我国最常见的原发性肾小球肾炎继发性肾小球疾病n由其他系统的原发病引起的肾小球损害为主的肾脏疾病n1）系统性红斑狼疮n2）糖尿病肾病n3）多发性骨髓瘤继发性肾小球疾病由其他系统的原发病引起的肾小球损害为主的肾脏系统性红斑狼疮n1.系统疾病，诊断标准（1997年美国风湿病学会修订标准，4/11）n2.有无肾脏累及是决定病人长期预后的重要因素n3.高发人群：育龄期女性（13：1（14-39岁）-4：1（40-59岁），但男性一旦发病，往往更重n4.临床表现：蛋白尿往往明显，1/4SLE患者有NS范围蛋白尿，一半的LN患者表现为大量蛋白尿系统性红斑狼疮1.系统疾病，诊断标准（1997年美国风湿病LN病理分型（ISN/RPS 2003）n1.轻微系膜性（光镜正常，荧光或电镜显示IC存在）n2.系膜增生性（光镜下即可见）n3.局灶性（受累肾小球少于50%）n4.弥漫性（受累肾小球大于或等于50%）n5.膜性（基底膜弥漫增厚）n6.严重硬化性（超过90%的肾小球硬化）LN病理分型（ISN/RPS 2003）1.轻微系膜性（光镜n1.激素n2.免疫抑制剂：CTX,MMF,AZA,CSA,FK506,雷公藤n3.诱导期（4-6月），维持期（6-12月）n4.药物的副作用治疗治疗治疗糖尿病肾病n1.西方国家引起ESRD的首位病因n2.我国的发病率逐年增长n3.是糖尿病全身微血管病变之一n4.发病隐匿，临床进展呈慢性n5.发病机制：遗传因素、早期高灌注、高血糖、高血压等n6.特征性病理改变：基底膜增厚，系膜基质增多糖尿病肾病1.西方国家引起ESRD的首位病因DN临床分期n1.肾小球高滤过和肾脏肥大,GFR n2.正常白蛋白尿期,应激后可升高n3.早期DN期（微量白蛋白尿期）：30-300mg/dn4.临床糖尿病肾病（蛋白尿）期，GFR n5.终末期肾衰竭。GFR15%且存在畸形浆细胞)n2.生化异常:球蛋白升高，血蛋白电泳出现M带，高钙，高尿酸n3.骨骼异常：多发病理性骨折，扁骨透亮区，n4.肾脏损伤：蛋白尿，血尿，ARF,CRF临床表现1.血液系统：贫血，血小板减少，骨髓象改变(浆细胞