药剂学课件--液体制剂

第二章第二章 液体制剂液体制剂学习要点常用附加剂类型及选用原那么常用附加剂类型及选用原那么2溶液剂、糖浆剂的概念、特性及制备方法溶液剂、糖浆剂的概念、特性及制备方法3高分子溶液和溶胶剂的性质及制备高分子溶液和溶胶剂的性质及制备41液体制剂的特点、分类、常用溶剂液体制剂的特点、分类、常用溶剂5混悬剂的概念、稳定剂、稳定性考察混悬剂的概念、稳定剂、稳定性考察乳剂的组成、乳化剂及稳定性考察乳剂的组成、乳化剂及稳定性考察6第一节第一节 概述概述药物分散在适宜的分散介质药物分散在适宜的分散介质中制成的可供内服或外用的中制成的可供内服或外用的液体形态的制剂液体形态的制剂 定义定义1 1、分散度大，吸收快，作用迅速、分散度大，吸收快，作用迅速2 2、给药途径多、给药途径多3 3、易于分剂量，服用方便、易于分剂量，服用方便4 4、减少某些药物的刺激性、减少某些药物的刺激性5 5、有利于提高药物生物利用度、有利于提高药物生物利用度液体制剂的特点液体制剂的特点 1、药物易发生化学降解、药物易发生化学降解2、体积大，携带、贮存不方便、体积大，携带、贮存不方便3、水性药物易霉变；非水溶剂有药理、水性药物易霉变；非水溶剂有药理 作用，本钱高，易作用，本钱高，易产生配伍变化产生配伍变化4、物理稳定性问题、物理稳定性问题液体制剂的特点液体制剂的特点1 1、澄明溶液、澄明溶液2 2、口服液体制剂外观良好，口感适宜；外用液体、口服液体制剂外观良好，口感适宜；外用液体制剂无刺激性制剂无刺激性3 3、有一定防腐能力，保存过程中不发生霉变、有一定防腐能力，保存过程中不发生霉变4 4、包装容器适宜，方便携带和使用、包装容器适宜，方便携带和使用5 5、首选水做溶剂，其次是乙醇、甘油、植物油等、首选水做溶剂，其次是乙醇、甘油、植物油等 液体制剂的质量要求液体制剂的质量要求液体制剂的分类液体制剂的分类一按分散系统分类一按分散系统分类 均相液体制剂均相液体制剂 非均相液体制剂非均相液体制剂二按给药途径与分类方法分类二按给药途径与分类方法分类 内服液体制剂内服液体制剂 外用液体制剂外用液体制剂常用溶剂常用溶剂附加剂附加剂第二节第二节 液体制剂的溶剂和附加剂液体制剂的溶剂和附加剂极性溶剂溶剂品种主要特性应用及注意事项 水可与乙醇、甘油、丙二醇等以任意比例混合，并能溶解大多数无机盐、生物碱类、糖类、蛋白质等多种极性有机物。最常用。易水解、霉变，不宜久贮。应注意药物的稳定性及配伍禁忌。甘油味甜。能与乙醇、丙二醇、水以任意比例混合，对苯酚、鞣质和硼酸的溶解度比水大。对皮肤有保湿、滋润、延长药效等作用。含水10则无刺激性，且可缓解药物的刺激性；30以上可防腐。可供内服，但常用于外用液体制剂。二甲基亚砜（DMSO）无色澄明液体，具大蒜臭味。能与水、乙醇、丙二醇等以任意比例混合。溶解范围广，有万能溶剂之称。可促进药物在皮肤上的渗透。主要用于皮肤科药剂，但对皮肤有轻度刺激性。孕妇禁用。半极性溶剂溶剂品种主要特性应用及注意事项乙醇丙酮等可与水、甘油、丙二醇以任意比例混合，可溶解大部分有机药物和药材中的有效成分。20以上具有防腐作用，40以上能抑制某些药物的水解。为常用溶剂。本身具有一定药理作用，与水混合时可产生热效应和体积效应。丙二醇药用为1，2-丙二醇，性质同甘油相似，但黏度小。可与水、乙醇、甘油以任意比例混合，能溶解许多有机药物，同时可抑制某些药物的水解。内服及肌内注射用药的溶剂。因辛辣味及价格较贵，口服应用受到一定限制。聚乙二醇类常用低聚合度的PEG 300600等。可与水、乙醇等以任意比例混合，并能溶解许多水溶性无机盐及水不溶性药物。对易水解的药物具有一定的稳定作用，兼具保湿作用。常用于外用液体制剂，如搽剂等。非极性溶剂溶剂品种主要特性应用及注意事项脂肪油为常用非极性溶剂，如花生油、麻油、豆油等植物油。能溶解固醇类激素、油溶性维生素、游离生物碱、有机碱、挥发油和许多芳香族药物。多用于外用液体制剂，如洗剂、搽剂等。易氧化、酸败。液状石蜡饱和烷烃化合物，化学性质稳定，分为轻质（0.8280.860g/ml）与重质（0.8600.960g/ml）两种。轻质液状石蜡多用于外用液体制剂，重质液状石蜡多用于软膏剂及糊剂中。醋酸乙酯无色微臭油状液体，可溶解挥发油、甾体药物及其他油溶性药物，具有挥发性和可燃性。常作为搽剂的溶剂。在空气中易氧化，需加入抗氧剂。防腐剂防腐剂品种特点、应用及注意事项羟苯酯类（尼泊金类）在酸性溶液中作用较强，对大肠杆菌作用最强。抑菌作用随碳原子数增加而增加，但溶解度则减少，通常混合使用，其浓度均为0.01%0.25%。广泛用于内服。苯甲酸与苯甲酸钠苯甲酸在水中难溶，在乙醇中易溶，通常配成20%的醇溶液备用。一般用量为0.03%0.1%。在酸性溶液中抑菌效果较好，最适pH值是4。防霉作用比羟苯酯类弱，防发酵能力则比羟苯酯类强。苯甲酸钠易溶于水，在酸性溶液中的防腐作用与苯甲酸相当。山梨酸及其盐对霉菌和酵母菌作用强，毒性较苯甲酸为低，常用浓度为0.05%0.3%，在酸性溶液中抑菌效果好。山梨酸钾、山梨酸钙作用与山梨酸相同，需在酸性溶液中使用。苯扎溴铵毒性低，作用快，刺激性甚微。常用浓度为0.020.2%。其他防腐剂醋酸氯乙定（醋酸洗必泰）0.02%0.05%；邻苯基苯酚0.005%0.2%；桉油0.01%；薄荷油0.05%。矫味剂矫味剂u矫味剂1甜味剂2芳香剂3胶浆剂4泡腾剂天然甜味剂特点、常用量及应用合成甜味剂特点、常用量及应用蔗糖常用单糖浆或果汁糖浆（如橙皮糖浆、桂皮糖浆），应用广泛。果汁糖浆兼具矫臭作用。糖精钠甜度为蔗糖的200700倍，常用量为0.03%，常与单糖浆或甜菊苷合用，作咸味药物的矫味剂。甜菊苷有清凉甜味，甜度比蔗糖大约300倍，常用量为0.025%0.05%，但甜中带苦，故常与蔗糖或糖精钠合用。阿司帕坦（蛋白糖、天冬甜精）甜度为蔗糖的150200倍，无后苦味，不致龋齿，可以有效地降低热量。适用于糖尿病、肥胖症患者。常用甜味剂的类型和特点 着色剂1天然色素 植物性色素如胡萝卜素、甜菜红、姜黄等 矿物性色素如氧化铁等。2合成色素 l食用色素 我国目前批准的合成食用色素主要有胭脂红、苋菜红、柠檬黄、胭脂蓝、日落黄等。l外用色素 常用伊红、品红以及美蓝等。常配成1%贮备液系指小分子药物以分子或离子状态分系指小分子药物以分子或离子状态分散在溶剂中形成的均相的可供内服或外用的均散在溶剂中形成的均相的可供内服或外用的均相液体制剂相液体制剂1、吸收速度、显效速度快、吸收速度、显效速度快2、均匀澄明、均匀澄明3、动力稳定体系、动力稳定体系第三节第三节 低分子溶液剂低分子溶液剂定义定义特点系指药物溶解于溶剂中形成的澄明液体制剂系指药物溶解于溶剂中形成的澄明液体制剂溶解法：化学性质稳定的固体药物溶解法：化学性质稳定的固体药物稀释法：高浓度溶液或易溶性药物浓贮备液稀释法：高浓度溶液或易溶性药物浓贮备液1溶解缓慢的药溶解缓慢的药2易氧化药物易氧化药物3易挥发性药物易挥发性药物4溶解度小的药物溶解度小的药物5难溶性药物难溶性药物定义定义一、溶液剂一、溶液剂制法制法注意问题注意问题制法与举例制法与举例溶解法、稀释法和化学反响法溶解法、稀释法和化学反响法药物称量溶解包装质量检查滤过 溶解法制备溶液剂工艺流程图溶解法制备溶液剂工艺流程图例例 复方碘溶液复方碘溶液compound iodine solution【处方】【处方】碘碘 50g,碘化钾碘化钾100g,蒸馏水适量蒸馏水适量,加至加至 1000ml.【制法】取碘化钾，参加蒸馏水【制法】取碘化钾，参加蒸馏水100ml溶解配成浓溶液，参溶解配成浓溶液，参加碘搅拌使溶，再参加蒸馏水适量至加碘搅拌使溶，再参加蒸馏水适量至1000ml，即得。，即得。【作用与用途】本品可供内服，凡缺乏碘质所致的疾病如甲【作用与用途】本品可供内服，凡缺乏碘质所致的疾病如甲状腺肿等均可用。状腺肿等均可用。【注解】【注解】本品俗称卢戈氏液本品俗称卢戈氏液Lugols solution，碘在，碘在水中溶解度为水中溶解度为1：2950，加碘化钾作助溶剂使形成，加碘化钾作助溶剂使形成KI3，能增，能增加碘在水中的溶解度，并能使溶液稳定。加碘在水中的溶解度，并能使溶液稳定。为了使配制时药物溶解速度快，先将碘化钾加适量为了使配制时药物溶解速度快，先将碘化钾加适量蒸馏水配制成浓溶液，然后参加碘溶解。蒸馏水配制成浓溶液，然后参加碘溶解。系指芳香挥发性药物的饱和或近系指芳香挥发性药物的饱和或近饱和的水溶液饱和的水溶液溶解法、稀释法、蒸馏法溶解法、稀释法、蒸馏法 二、芳香水剂二、芳香水剂定义定义制法制法系指含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液系指含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液 纯蔗糖的近饱和水溶液称单糖浆或糖浆纯蔗糖的近饱和水溶液称单糖浆或糖浆 85%85%g/mlg/ml或或64.7%64.7%g/gg/g定义定义三、糖浆剂三、糖浆剂1 1含糖量不低于含糖量不低于65%65%g/mlg/ml2 2澄清、无变质现象澄清、无变质现象3 3可添加乙醇、甘油和其他多元醇作稳定剂可添加乙醇、甘油和其他多元醇作稳定剂4 4防腐剂限量防腐剂限量5 5可添加色素可添加色素6 6含药材提取物的，允许含少量轻摇即散沉淀含药材提取物的，允许含少量轻摇即散沉淀质量要求质量要求 制备方法与举例1、溶解法溶解法1热溶法热溶法2冷溶法冷溶法2、混合法、混合法制备糖浆剂时应注意的问题药物的参加的方法：药物的参加的方法：水溶性固体药物水溶性固体药物溶解度小的溶解度小的可溶性液体可溶性液体含醇液体含醇液体水性浸出制剂水性浸出制剂制备时的本卷须知制备时的本卷须知糖浆剂应在避菌的环境中配制糖浆剂应在避菌的环境中配制用具、容器灭菌用具、容器灭菌及时灌装及时灌装白砂糖白砂糖蒸汽夹层锅蒸汽夹层锅30密闭保存密闭保存三糖浆剂易出现的问题1.霉败问题霉败问题2.沉淀问题沉淀问题3.变色问题变色问题四、醑剂四、醑剂spirits一概述挥发性药物的乙醇溶液一概述挥发性药物的乙醇溶液 醑醑剂剂中中药药物物浓浓度度一一般般为为510%，乙乙醇醇浓度一般为浓度一般为6090%。二制法与举例二制法与举例溶解法、蒸馏法溶解法、蒸馏法五、酊剂五、酊剂一概述一概述 含毒酊剂每含毒酊剂每100ml药物相当于原药物药物相当于原药物10g，其他酊剂每，其他酊剂每100ml相当于原药物相当于原药物20g。二制法与举例二制法与举例溶解法或稀释法溶解法或稀释法浸渍法浸渍法渗漉法渗漉法六、甘油剂六、甘油剂glycerites一概述一概述二制法与举例二制法与举例溶解法、化学反响法溶解法、化学反响法甘油吸湿性较甘油吸湿性较大，应密闭保大，应密闭保存。存。第四节第四节高分子溶液剂高分子溶液剂定义定义 高分子化合物溶解于溶剂中制成的均高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀分散的液体体系，热力学稳定体系匀分散的液体体系，热力学稳定体系亲水性高分子溶液剂也称胶浆剂亲水性高分子溶液剂也称胶浆剂 带正电：琼脂等带正电：琼脂等 带负电：阿拉伯胶、海藻酸钠等带负电：阿拉伯胶、海藻酸钠等带两性电荷：蛋白质带两性电荷：蛋白质、明胶明胶 PHPH等电点等电点负电；负电；PHPH等电点等电点正电；正电；PH=PH=等电点等电点不带电不带电高分子溶液性质高分子溶液性质荷电性荷电性2、高分子的渗透压、高分子的渗透压3、高分子溶液的粘度与分子量、高分子溶液的粘度与分子量4、高分子溶液的聚结特性、高分子溶液的聚结特性水化膜水化膜参加脱水剂参加脱水剂参加大量电解质盐析，参加大量电解质盐析，salting out阴离子价电越高作用越强阴离子价电越高作用越强自然絮凝自然絮凝吸附吸附5、胶凝性、胶凝性三、高分子溶液的制备三、高分子溶液的制备溶胀溶胀 ：有限溶胀有限溶胀 无限溶胀无限溶胀第五节第五节溶胶剂溶胶剂定义定义固体药物的微细粒子分散在水中固体药物的微细粒子分散在水中形成的非均匀相分散体系形成的非均匀相分散体系亦称疏水性胶体溶液亦称疏水性胶体溶液属于热力学不稳定体系属于热力学不稳定体系很少用很少用双电层构造双电层构造动力学性质：布朗运动动力学性质：布朗运动光学性质：丁铎尔现象光学性质：丁铎尔现象电学性质：电泳现象电学性质：电泳现象稳定性稳定性:电荷斥力水化膜，或参加亲水性高分电荷斥力水化膜，或参加亲水性高分子溶液做保护胶体使之稳定，但电解质使之不稳定子溶液做保护胶体使之稳定，但电解质使之不稳定布朗运动使之稳定，但重力作用使之不稳定布朗运动使之稳定，但重力作用使之不稳定溶胶的构造与性质溶胶的构造与性质 二、溶胶剂的制备二、溶胶剂的制备分散法：机械法胶体磨、胶溶法、超声法分散法：机械法胶体磨、胶溶法、超声法凝聚法：物理凝聚、化学凝聚凝聚法：物理凝聚、化学凝聚第六节第六节 混悬剂混悬剂一、概述一、概述 定义定义难溶性固体药物以微粒状态分散于分难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均相的液体制剂散介质中形成的非均相的液体制剂难溶性药物需制成液体制剂供临床应用难溶性药物需制成液体制剂供临床应用药物剂量超过溶解度而不能以溶液剂形式应用药物剂量超过溶解度而不能以溶液剂形式应用两种溶液混合时药物的溶解度降低析出固态药物两种溶液混合时药物的溶解度降低析出固态药物为使药物产生缓释作用为使药物产生缓释作用适合制成混悬剂的药物适合制成混悬剂的药物1 1 粒子大小随用途而调整粒子大小随用途而调整2 2 沉降速度慢，沉降后不易结块沉降速度慢，沉降后不易结块,轻摇可轻摇可 迅速均匀分散迅速均匀分散3 3 有一定粘度有一定粘度4 4 外用应易涂布外用应易涂布质量要求质量要求一混悬粒子的沉降速度一混悬粒子的沉降速度Stockes定律：定律：V=2r2(1-2)g/9V沉降速度沉降速度r微粒半径微粒半径g重力加速度重力加速度1和和2微粒和介质的密度微粒和介质的密度分散介质粘分散介质粘度度二、混悬剂的物理稳定性二、混悬剂的物理稳定性二混悬微粒的电荷与水化二混悬微粒的电荷与水化解离、吸附解离、吸附-荷电荷电双电层双电层-电势电势电解质电解质-絮凝，破坏絮凝，破坏三絮凝作用三絮凝作用 参加适当的电解质，使参加适当的电解质，使-电势降低到一定电势降低到一定程度后，混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集程度后，混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体。体。混悬微粒形成絮状聚集体的过程称为絮凝混悬微粒形成絮状聚集体的过程称为絮凝(flocculation)，参加的电解质称为絮凝剂。，参加的电解质称为絮凝剂。一般应控制一般应控制-电势在电势在2025mV范围内。范围内。向絮凝状态的混悬剂中参加电解质，使絮凝状向絮凝状态的混悬剂中参加电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态这一过程称为反絮凝。态变为非絮凝状态这一过程称为反絮凝。(四四)结晶增长与转型结晶增长与转型制备混悬剂不仅考虑微粒大小，还应考虑制备混悬剂不仅考虑微粒大小，还应考虑粒度分布，分布范围越窄越好粒度分布，分布范围越窄越好亚稳定型亚稳定型稳定型药物稳定型药物(五五)分散相的浓度与温度分散相的浓度与温度增加分散介质的粘度，降低药物微粒沉降增加分散介质的粘度，降低药物微粒沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂速度或增加微粒亲水性的附加剂甘油、糖浆等甘油、糖浆等天然：树胶类阿拉伯胶、西黄芪胶天然：树胶类阿拉伯胶、西黄芪胶和植物多糖类淀粉、琼脂、海藻酸钠和植物多糖类淀粉、琼脂、海藻酸钠)半合成、合成半合成、合成(纤维素类纤维素类)：MC、CMC-Na、HPC、PVP、PVA等等硅皂土：在水中体积膨胀增加约硅皂土：在水中体积膨胀增加约10倍，倍，形成高粘度的凝胶，阻止微粒聚结沉降形成高粘度的凝胶，阻止微粒聚结沉降触变胶触变胶三、混悬剂常用稳定剂三、混悬剂常用稳定剂助悬剂助悬剂高分子助悬剂高分子助悬剂低分子助悬剂：低分子助悬剂：增加疏水性药物微粒外表被水润湿性增加疏水性药物微粒外表被水润湿性能的附加剂。能的附加剂。外表活性剂类：内服制剂常用吐温、泊洛沙姆等，外用制外表活性剂类：内服制剂常用吐温、泊洛沙姆等，外用制剂多用肥皂及剂多用肥皂及SDS润湿剂润湿剂四、混悬剂的制备四、混悬剂的制备分散法加液研磨法分散法加液研磨法水飞法硬重、硬度大水飞法硬重、硬度大凝聚法凝聚法物理凝聚法物理凝聚法化学凝聚法化学凝聚法1微粒大小的测定：评定质量的重要指标微粒大小的测定：评定质量的重要指标2沉降容积比沉降容积比(F)的测定的测定：沉降物的容积与：沉降物的容积与沉降前混悬剂的容积之比。沉降前混悬剂的容积之比。F=V/V0=H/H001之间之间五、混悬剂的质量评价五、混悬剂的质量评价3 3 絮凝度的测定：比较混悬剂絮凝程度，由絮凝度的测定：比较混悬剂絮凝程度，由絮凝剂所引起的沉降容积增加的倍数絮凝剂所引起的沉降容积增加的倍数 V/V0 V/V0 V/V0 V/V0 F_F_絮凝混悬剂的沉降容积比絮凝混悬剂的沉降容积比 F_F_去絮凝混悬剂的沉降容积比去絮凝混悬剂的沉降容积比=F/F=4 4 重新分散试验重新分散试验 ：衡量均匀性、分剂量准确性：衡量均匀性、分剂量准确性5 5 电位测定：电位测定：25mV5060 mV5060 mV反絮凝反絮凝6 6 流变学测定流变学测定第七节第七节 乳剂乳剂 定义定义 两种互不相溶的液体，其中两种互不相溶的液体，其中一种液体一种液体以小液滴状态分散在以小液滴状态分散在另一种液体另一种液体中中所形成的所形成的非均相分散体系非均相分散体系分散分散一种一种另一种另一种乳剂乳剂一、乳剂的定义、组成、种类、特点一、乳剂的定义、组成、种类、特点水相水相waterphaseW水或水溶液水或水溶液油相油相oilphaseO与水不相混溶的有机液体与水不相混溶的有机液体乳化剂乳化剂emulsifier防止油水分层的稳定剂防止油水分层的稳定剂根本组成根本组成乳剂的组成乳剂的组成水包油型水包油型油包水型油包水型根本型根本型O/WW/O乳剂的种类乳剂的种类复合型复合型W/O/WO/W/O内相内相外相外相 内相内相外相外相水包油水包油油包水油包水水包油包水水包油包水油包水包油油包水包油O/WO/W型乳剂型乳剂W/OW/O型乳剂型乳剂外观外观乳白色乳白色近似近似油状色油状色稀释稀释可用水稀释可用水稀释可用油稀释可用油稀释导电性导电性导电导电不导电或不导电或几乎不导电几乎不导电水溶性颜料（亚甲兰）水溶性颜料（亚甲兰）外相染色外相染色内相染色内相染色油溶性颜料（苏丹油溶性颜料（苏丹）内相染色内相染色外相染色外相染色O/WO/W型型乳剂和乳剂和W/OW/O型型乳剂的区别乳剂的区别乳剂的特点乳剂的特点液滴的分散度高、吸收快、药效好，生物利用度高液滴的分散度高、吸收快、药效好，生物利用度高油性药物的乳剂计量准确，服用方便油性药物的乳剂计量准确，服用方便O/W型乳剂可掩盖不良味道型乳剂可掩盖不良味道外用乳剂外用乳剂、改善皮肤、粘膜的透过性，减少刺激改善皮肤、粘膜的透过性，减少刺激静脉注射乳剂静脉注射乳剂、体内分布快、有靶向性体内分布快、有靶向性乳化乳化剂剂的根本要求的根本要求二、乳化剂有较强的乳化能力：油水两相间的界面张力有较强的乳化能力：油水两相间的界面张力有较强的乳化能力：油水两相间的界面张力有较强的乳化能力：油水两相间的界面张力；形成结实的乳化膜；形成结实的乳化膜；形成结实的乳化膜；形成结实的乳化膜；有一定的生理适应能力：无毒，无刺激性，有一定的生理适应能力：无毒，无刺激性，有一定的生理适应能力：无毒，无刺激性，有一定的生理适应能力：无毒，无刺激性，口服、外用、注射给药；口服、外用、注射给药；口服、外用、注射给药；口服、外用、注射给药；受各种因素的影响小：酸、碱、辅助乳化剂等。受各种因素的影响小：酸、碱、辅助乳化剂等。受各种因素的影响小：酸、碱、辅助乳化剂等。受各种因素的影响小：酸、碱、辅助乳化剂等。上述条件可作为选择或评价乳化剂的标准。上述条件可作为选择或评价乳化剂的标准。上述条件可作为选择或评价乳化剂的标准。上述条件可作为选择或评价乳化剂的标准。一乳化剂的种类一乳化剂的种类 1.1.外表活性外表活性剂类剂类2.2.天然乳化天然乳化剂类剂类3.3.固体微粒固体微粒类类4.4.辅辅助乳化助乳化剂剂 1.1.外表活性剂类外表活性剂类阴离子型外表活性剂阴离子型外表活性剂极性极性亲水亲水非极性非极性疏水疏水Na+-阴离子型阴离子型非离子型非离子型活性部位活性部位-O/W型型：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、油酸钾等油酸钾等W/O型型：硬脂酸钙等：硬脂酸钙等常用于外用乳剂！常用于外用乳剂！常用于外用乳剂！常用于外用乳剂！非离子型外表活性剂非离子型外表活性剂脂肪酸山梨坦脂肪酸山梨坦spanW/O型型聚山梨酯聚山梨酯tweenO/W型型聚氧乙烯脂肪酸酯聚氧乙烯脂肪酸酯MyrijO/W型型聚氧乙烯脂肪醇醚聚氧乙烯脂肪醇醚BrijO/W型型聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物O/W型型Poloxamer188、PluronicF682.2.天然乳化剂类天然乳化剂类 阿拉伯胶阿拉伯胶 西黄蓍胶西黄蓍胶 明胶明胶 杏树胶杏树胶 卵黄卵黄 微细不溶性固体微粒，微细不溶性固体微粒，可聚集在油可聚集在油-水界面形成固体微粒膜水界面形成固体微粒膜3.3.固体微粒类固体微粒类固体粉末与水相的接触角决定乳剂类型！固体粉末与水相的接触角决定乳剂类型！90那么形成那么形成W/O型乳剂：型乳剂：氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁等氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁等4 4辅助乳化剂辅助乳化剂 二二种类型种类型：增加水相粘度的：增加水相粘度的：HPC、MC、CMC a、海藻酸钠、海藻酸钠、阿拉伯胶、黄原胶、果胶等阿拉伯胶、黄原胶、果胶等增加油相粘度的：增加油相粘度的：鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等硬脂酸、硬脂醇等目的目的：防止乳滴的合并，提高稳定性防止乳滴的合并，提高稳定性二乳化剂的选择1根据乳剂的类型选择2根据乳剂的给药途径选择口服乳剂外用乳剂 注射用乳剂 3根据乳剂的性能选择4混合乳化剂的选择 油相乳化所需的油相乳化所需的HLBHLB值油油相相O/W型型W/O型型油油相相O/W型型W/O型型月桂酸月桂酸16-凡士林凡士林94蜂蜂蜡蜡124无水羊无水羊毛脂毛脂108鲸蜡醇鲸蜡醇15-硬脂酸硬脂酸1518-硬脂醇硬脂醇14棉子油棉子油105液体石蜡液体石蜡（轻）（轻）10.54蓖麻油蓖麻油14-液体石蜡液体石蜡（重）（重）10124亚油酸亚油酸16-油酸油酸17-混合乳化混合乳化剂中中HLBHLB值的的调节三、乳剂形成的理论分散、稳定分散、稳定一降低外表张力一降低外表张力二形成结实的乳化膜二形成结实的乳化膜 1、单分子乳化膜、单分子乳化膜 2、多分子乳化膜、多分子乳化膜 3、固体微粒乳化膜、固体微粒乳化膜三乳化剂对乳剂类型的影响三乳化剂对乳剂类型的影响四相比对乳剂的影响四相比对乳剂的影响合并、转型合并、转型分散相浓度在分散相浓度在10%-50%74%时稳定时稳定性好。性好。四、乳剂的稳定性四、乳剂的稳定性分分层层絮凝絮凝转相转相合合并并、破坏破坏酸败酸败1、分层乳析、分层乳析 放置放置出现分散相粒子出现分散相粒子上浮上浮或或下沉下沉的现象的现象 轻轻轻轻振振摇摇即能恢复成乳即能恢复成乳剂剂原来状原来状态态乳滴大小、乳化膜没有乳滴大小、乳化膜没有变变可逆可逆过过程程容易引起絮凝和破坏容易引起絮凝和破坏分层特点分层特点分层主要原因分层主要原因密度差重力密度差重力2、絮凝、絮凝乳滴聚集形成乳滴聚集形成疏松的聚集体疏松的聚集体，经振摇即能恢复，经振摇即能恢复成均匀乳剂现象成均匀乳剂现象乳剂合并的前奏乳剂合并的前奏电解质和离子型乳化剂电解质和离子型乳化剂 轻微振摇能恢复乳剂原来状态轻微振摇能恢复乳剂原来状态液滴大小保持不变，但表示着合并的危险性液滴大小保持不变，但表示着合并的危险性加速分层速度，暗示着稳定性降低加速分层速度，暗示着稳定性降低絮凝特点絮凝特点絮凝主要原因絮凝主要原因3、转相转相O/W型乳剂型乳剂 W/O型型乳剂乳剂W/OO/W乳化剂的性质乳化剂的性质O/WO/W型乳剂中参加氯化钙型乳剂中参加氯化钙W/OW/O型型相容积比相容积比的变化的变化转相的原因转相的原因4、合并和破裂合并合并合并合并乳滴周围乳化膜破坏液滴合并成大液滴乳滴周围乳化膜破坏液滴合并成大液滴乳滴周围乳化膜破坏液滴合并成大液滴乳滴周围乳化膜破坏液滴合并成大液滴破裂破裂破裂破裂乳滴合并进一步开展使乳剂分为油水两相的现象乳滴合并进一步开展使乳剂分为油水两相的现象乳滴合并进一步开展使乳剂分为油水两相的现象乳滴合并进一步开展使乳剂分为油水两相的现象不可逆过程！不可逆过程！5、酸败、酸败 抗氧剂抗氧剂 防腐剂防腐剂光、热、空气等光、热、空气等微生物等微生物等变质乳剂变质乳剂有效措施有效措施五、乳剂的制备五、乳剂的制备 乳钵 胶体磨 超声波乳化器 高压乳匀机 纳米机一乳剂的制备方法一乳剂的制备方法1 1干胶法：干胶法：油乳化油乳化剂剂 2 2湿胶法：湿胶法：水乳化水乳化剂剂 3 3新生皂法新生皂法水水乳剂乳剂油油乳剂乳剂油油(有机酸有机酸)水水(碱碱)乳剂乳剂5、机械法、机械法油相水相乳化油相水相乳化剂剂乳匀机乳匀机在机械力作用下形成乳剂在机械力作用下形成乳剂乳剂乳剂 1 110 10 m m 2 25 5 m m 3 31.1 1.1 m m 4 40.65 0.65 m m 5 50.3 0.3 m m1.1.搅拌搅拌 2.2.胶体磨胶体磨 3.3.超声波超声波 4.4.高速搅拌高速搅拌 5.5.高压乳匀机高压乳匀机三乳剂中药物参加方法三乳剂中药物参加方法亲油性药物亲油性药物溶解于油相溶解于油相亲水性药物亲水性药物溶解于水相溶解于水相药物既不溶于油相也不溶于水相药物既不溶于油相也不溶于水相用亲和性大的液相研磨药物，制成乳剂用亲和性大的液相研磨药物，制成乳剂六、乳剂的质量评定六、乳剂的质量评定1、乳剂的粒径和粒度分布的测定、乳剂的粒径和粒度分布的测定2、分层现象的观察、分层现象的观察3、乳滴合并速度的测定、乳滴合并速度的测定4、稳定常数的测定、稳定常数的测定液体制剂的包装与贮存液体制剂的包装与贮存包装材料包括容器、瓶塞、瓶盖、标签、说明书、纸盒、塑料盒、纸箱、木箱等。内服液体制剂的标签为白底蓝字或黑字外用液体制剂的标签为白底红字或黄字注意注意防腐，密闭贮存于阴凉枯燥处本章掌握主要内容本章掌握主要内容掌握：掌握：.液体制剂的防腐措施及防腐剂液体制剂的防腐措施及防腐剂.高分子溶液剂的性质高分子溶液剂的性质.混悬剂的物理稳定性混悬剂的物理稳定性.Stockes.Stockes定律定律 .混悬剂常用的稳定剂混悬剂常用的稳定剂 .乳剂的根本组成及常用乳化剂乳剂的根本组成及常用乳化剂 7.7.乳剂的稳定性乳剂的稳定性