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2024/5/161 药品品质量管理量管理&质量控制量控制.2023/7/231 药品质量管理&质量控制.2024/5/162药品生品生产质量管理工程量管理工程是指为了确保药品质量万无一失，综合运用药学、工程学、管理学及相关的科学理论和技术手段，对生产中影响药品质量的各种因素进行具体的规范化控制的过程。.2023/7/232药品生产质量管理工程是指为了确保药品质量2024/5/163 药品的特殊性品的特殊性 药品的品的专属性属性-对症治疗,患什么病用什么药,较难互相替代药品的复品的复杂性性-要在种类繁多的药品中选择对症药品非常复杂,稍有不慎就会造成严重后果药品的两重性品的两重性防病治病不良反应.2023/7/233 药品的特殊性 2024/5/164药品的特殊性品的特殊性药品品质量的量的隐蔽性蔽性-药品质量的优劣只能由专业人员采用专业的设备和方法进行鉴别,一般人不具备鉴定能力药品品检验的局限性的局限性-再完善的检验方案也只是抽检,无法完全代表整批药品的质量药品的限品的限时性性-及时提供-过期报废.2023/7/234药品的特殊性药品质量的隐蔽性.2024/5/165药品品质量管理体系量管理体系药品质量管理是一个复杂的体系，是一个大的系统工程。至少包括五个子系统，从药品的研究(GLP/GCP)开始，经过生产(GMP/GAP)、经营(GSP)、使用(GUP)、最后是药品上市后的再评价(ADR)。只有这五个阶段的质量都得到可靠的保证，整个药品的质量才可万无一失。它们构成了药品质量管理的完整链环。.2023/7/235药品质量管理体系药品质量管理是一个复杂的2024/5/166药品品质量管理体系量管理体系临床前阶段：化学 药学 毒理学临床阶段：一期(确认药学作用和安全性)二期(剂量研究，50-100病例)三期(对照试验，500-5000病例)药政审查(资料和工厂)生产/四期临床商业化生产经销商药政检查医药/消费者 GLP 药物非临床研究质量管理规范 GCP药物临床试验质量管理规范GMP/GCPGMP药品生产质量管理规范GAP中药材生产质量管理规范GSP药品经营质量管理规范GUP 医疗机构制剂配制管理规范GPP 优良药房工作规范新药证书 生产许可证批准/转正.2023/7/236药品质量管理体系临床前阶段：临床阶段：2024/5/167质量管理概述量管理概述.2023/7/237质量管理概述.2024/5/168质量的定量的定义与概念与概念w一组固有特性满足要求的程度(ISO 9000:2000)。特性：可区分的特征，可以是固有的或赋予，可以是定 性或定量的。要求：明示的、通常隐含的或必须履行的需求或期望。.2023/7/238质量的定义与概念.2024/5/169影响影响质量的四个方面量的四个方面w开发设计过程质量，该过程质量是形成产品固有质量的先行性和决定性因素。w制造过程质量，该过程质量是指形成的产品实体符合设计质量要求的程度，其取决于制造过程中每一个环节、每一个步骤的质量。w服务过程质量，提高服务过程质量是使产品固有质量得到有效发挥的重要环节。w使用过程质量，指产品在使用过程中，其使用价值得以充分发挥的程度。.2023/7/239影响质量的四个方面开发设计过程质量，该过2024/5/1610质量管理的量管理的发展展历程程w质量检验阶段 事后检验(20世纪初至30年代末)w统计质量管理(SQC)阶段 过程控制(20世纪40-50年代)最终检验 事前预防w全面质量管理(TQM)阶段 过程控制(20世纪60年代至今)最终检验.2023/7/2310质量管理的发展历程.2024/5/1611全面质量管理(TQM)的特点1、全员性：各部门应在责任范围内全面掌握质量管理，变少数人检验为全体职工参加。（1）领导确定方针、制定计划、做出决策；（2）技术与管理人员应立足本职当好参谋；现场工人应立足生产岗位，不为下工序添麻烦，开展QC小组活动。2、全过程：质量环包括的各个环节都要涉及到。3、全面性：（1）用户满意的质量，QCDS（Quality,cost,delivery,service）；（2）不仅包括产品质量，也包括服务质量和工作质量，其中工作质量更重要，它是产品质量的保证，外部质量与内部质量（久米均提出）就是工作质量的最好说明。4、科学多样的管理方法：（1）5W1H；（2）QC小组，质量月；（3）各种统计方法。.2023/7/2311全面质量管理(TQM)的特点1、全员性2024/5/1612质量控制与量控制与质量保量保证w质量控制（QC）定义：质量管理的一部分，致力于满足质量要求。ISO 9000:2000 质量控制的目标就是确保产品的质量能满足顾客、法律 法规等方面所提出的质量要求（如适用性、可靠性、安 全性等）。.2023/7/2312质量控制与质量保证质量控制（QC）定义2024/5/1613质量控制与量控制与质量保量保证w质量控制职责（GMP）：制定和修订物料、中间产品和成品的内控标准和检验操作规程，制定取样和留样制度制定检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品（或对照品）、滴定液、培养基、实验动物等管理办法对物料、中间产品和成品进行取样、检验、留样，并出具检验报告检测洁净区尘粒数和微生物数评价原料、中间产品和成品的质量稳定性，为确定药物贮存期/药品有效期提供数据.2023/7/2313质量控制与质量保证质量控制职责（GMP2024/5/1614质量控制与量控制与质量保量保证w质量保证（QA）定义：质量管理的一部分，致力于提高质量要求会得到满足的信任。ISO 9000:2000 随着技术的发展，许多产品的质量性能已不能仅仅通过检验来鉴定。企业必须通过各种质量活动，对产品设计、生产等各环节进行管理，使客户建立信心，相信提供的产品能达到所规定的质量要求。.2023/7/2314质量控制与质量保证质量保证（QA）定义2024/5/1615质量控制与量控制与质量保量保证w质量保证职责（GMP）：文件管理决定物料和中间产品的使用审核批生产记录，决定成品的释放适合不合格品处理程序审核、校对药品标签、说明书药品质量投诉处理供应商质量审计组织企业内部质量体系自检.2023/7/2315质量控制与质量保证质量保证职责（GMP2024/5/1616 目前，质量管理中广泛使用各种方法，统计方法是重要的组成部分。常用的质量管理方法有所谓的老七种工具，具体包括因果图、排列图、直方图、控制图、散布图、分层图、调查表；还有新七种工具，具体包括：关联图法、KJ法、系统图法、矩阵图法、矩阵数据分析法、PDPC法、矢线图法。质量管理方法量管理方法.2023/7/2316 目前，质量管理中广泛使用各2024/5/1617质量管理方法w除了以上方法外，还有很多方法，尤其是一些新方法近年来得到了广泛的关注，具体包括：质量功能展开(QFD)、田口方法、故障模式和影响分析(FMEA)、头脑风暴法(Brainstorming)、六西格玛法(6)、水平对比法(Benchmarking)、业务流程再造(BPR)等。w还有对分法；0.681法；t检验；F检验；正交试验等。w日本的5S(6S)管理：“我我们没有第二次机会再建没有第二次机会再建立第一印象立第一印象”.2023/7/2317质量管理方法除了以上方法外，还有很多方2024/5/1618质量管理方法量管理方法w过程控制程控制图.2023/7/2318质量管理方法过程控制图.2024/5/1619质量管理方法量管理方法w过程控制程控制图判断工序异常的规则w点子落在控制线之外w连续有7个点落在中心线一侧w有7个点子连续上升或下降w虽然点子都在控制界限内，但其排列有某种周期性的规律.2023/7/2319质量管理方法过程控制图.2024/5/1620质量管理方法量管理方法w因果图 在实际生产中，为了解决质量问题，需对影响工作结果的各种原因进行分析，用箭头表示其因果关系而作成的鱼刺状的图，称为“因果图”，又称“鱼刺图”。.2023/7/2320质量管理方法因果图.2024/5/1621冲冲头防防护圈漏油圈漏油动力中断力中断将剔除品将剔除品放回放回产品中品中未未执行行SOPSOP公司政策公司政策变化化空气粉空气粉尘清清洁PVC受受污染染供供户或工或工艺变更更操作方法操作方法变更更影响影响质量的因素量的因素？机器机器物料物料人人员环境境方法方法其他其他.2023/7/2321冲头防护圈漏油将剔除品公司政策变化空气2024/5/1622质量管理方法量管理方法wPDCA循环（戴明环）P(Plan)计划l分析现状 P Dl原因分析l确定主要问题 A C l制定改进计划 D(Do)-实施 l严格按计划执行 .2023/7/2322质量管理方法PDCA循环（戴明环）.2024/5/1623质量管理方法量管理方法wPDCA循环 C(Check)检查l检查执行情况是否达到预期目标 A(Action)-处理 l总结确认，将改进的方法形成新的标准程序批准执行l遗留问题转入下一个PDCA循环 每循环一次质量管理就提高一步，反复循环，螺旋上升，持续改进，永无止境 .2023/7/2323质量管理方法PDCA循环.2024/5/1624质量管理方法.2023/7/2324质量管理方法.2024/5/1625质量管理方法.2023/7/2325质量管理方法.2024/5/1626质量管理体系量管理体系(QMS)的持的持续改改进 顾客 要求 顾客 满意 管理职责资源管理测量/分析/改进产品实现产品输入输出 增值活动 信息流.2023/7/2326质量管理体系(QMS)的持续改进管理职2024/5/1627工作开展1：标准化工作w 标准化工作是质量管理的基础工作之一，也是企业生产技术管理质量管理的依据。w 狭义的标准化是指技术标准本身，而广义的标准化则包括技术标准；管理标准；工作标准。w 企业标准是法定体系中的一个重要组成部分，企业标准既是法定标准的基础，又是法定标准的补充，企业所有产品都要制订高于法定标准的内控标准，并定期进行修改。.2023/7/2327工作开展.2024/5/1628工作开展2：计量工作w 计量工作是统一国家计量制度和统一量值的科学技术工作，它同生产、建设、科研、国防和人民生活各方面都有密切的关系，计量工作是一项重要的基础工作，没有计量工作，量值不能统一，产品质量就无法保证，劳动生产率就无法提高，各项经济指标就无法核算，专业化协作生产就无法完成。w 国家规定的检定方式：入库检定；入室检定；周期检定；返还检定；.2023/7/2328工作开展2：计量工作.2024/5/1629工作开展3：质量情报工作w 认识来源实践，搞好质量管理工作，掌握质量运动发展规律，必须深入实践，认真调查研究，取得第一性资料，这就要求抓好质量情报工作。w 质量情报来源w a:生产过程中收集质量情报w b:使用过程中收集质量情报w c:留样观察工作w d:收集国内外同类产品的质量情报.2023/7/2329工作开展3：质量情报工作.2024/5/1630工作开展对质量情报的要求w a:准确性：它是质量情报工作的生命，如情报不准，就会给 质量管理带来极大影响；w b:及时性：由于影响产品质量各方面的因素是不断发展变化的，只有及时如实反映出来，便于及时采取措施；w c:系统性：质量情报工作必须做到全面系统，才能使我们切实掌握产品质量运动发展的规律，积极进行预防；w d:质量情报的管理：应做好情报的收集、整理、分类、归纳，并要建立档案，实行科学管理。.2023/7/2330工作开展对质量情报的要求.2024/5/1631工作开展4：质量责任制w 建立健全质量责任制是保证生产、保证产品质量的重要手段。要对企业的每个人都明确地规定他在质量工作上的具体任务、责任和权力，以便做到质量工作事事有人管；人人有专责；办事有标准工作有检查。5：质量教育工作w 质量教育工作是质量管理工作又一项基础工作，它一般包括两个方面的内容：一是技术培训；另一是理论培训。.2023/7/2331工作开展4：质量责任制.2024/5/1632GMP与与ISO9000的比的比较w相同点 其目的都是保证产品质量,确保产品质量达到一定要求，两者的指导思想是完全一致的；都是通过对产品质量的影响因素实施控制来达到确保产品质量的目的;都强调从事后把关变为预防为主,实施工序控制,变管结果为管因素;都是对生产和质量管理的基本要求,而且标准是随着科学技术和生产的发展而不断发展和完善的。.2023/7/2332GMP与ISO9000的比较相同点.2024/5/1633GMP与与ISO9000的比的比较w不同点w性质不同。绝大多数国家和地区的GMP具有法律效力，而ISO9000则是推荐性技术标准。w使用范围不同。ISO9000使用于各行各业，而GMP只适用于药品生产企业。w侧重点不同。ISO9000系统性思维管理较强，而GMP则具有较强的针对性和可操作性（专用性标准）。.2023/7/2333GMP与ISO9000的比较不同点.2024/5/1634GMP与TQM的中心内容药品质量第一！实现这一目的，要求达到：（1）厂房、环境洁净化（2）质量管理严格化（3）制药设备现代化（4）生产操作程序化（5）各种管理标准化（6）人员培训制度化（7）验证工作科学化（8）卫生工作经常化.2023/7/2334GMP与TQM的中心内容药品2024/5/1635GMP与TQMGMP是全面质量管理（TQ）在药品生产中的具体化。TQ是一切用数据说话，贵在一个“全“字，GMP则是要一切有据可查，贵在一个“严”字。因此可以说，TQ是GMP的指导思想，GMP是TQ的实施方案。TQ强调顾客满意，是一种不断前进，积极的进攻型质量管理，而药品是一种特殊的产品，它的顾客不能自己决定如何才能满意，必须按照既定的标准生产，它是一种预防出错的防守型的质量管理.2023/7/2335GMP与TQMGMP是全面质量管2024/5/1636与wQA（quality assurance）其主要工作是文件制订、审查、监督和成品审核签发、原辅料包材取样验收、供应商审计、自检、验证、现场监管、偏差处理、监控。文件执行中的“警察”，部门间沟通的“桥梁”wQC（quality contral）利用微生物、物理学和化学鉴定等方面，对质量进行控制。质量“卫士”.2023/7/2336与QA（quality ass2024/5/1637药品质量控制药品品质量控制的量控制的责任主体：任主体：药品生品生产企企业、经营企企业是是药品品质量控制的量控制的责任主体：任主体：1 1、生、生产企企业应提供科学、提供科学、规范、可行的生范、可行的生产工工艺、质量量标准和准和说明明书。2 2、各、各环节严格格执行相行相应规范。范。药品品监督管理部督管理部门依法依法监督各督各责任主体落任主体落实其其责任。任。.2023/7/2337药品质量控制药品质量控制的责任主体：2024/5/1638药品质量控制药品品质量控制的要素：量控制的要素：1 1、如何确保生、如何确保生产企企业提供的生提供的生产工工艺、质量量标准和准和说明明书的科学性、的科学性、规范性范性和可行性事前控制。和可行性事前控制。2 2、如何保、如何保证规范的落范的落实监督管理督管理事后控制。事后控制。.2023/7/2338药品质量控制药品质量控制的要素：.2024/5/1639药品质量控制药药品品品品质质量控制研究的内容量控制研究的内容量控制研究的内容量控制研究的内容（以化学（以化学（以化学（以化学药为药为例）例）例）例）原料原料原料原料药药的制的制的制的制备备工工工工艺艺研究研究研究研究 原料原料原料原料药药的的的的结结构确构确构确构确证证的研究的研究的研究的研究 剂剂型的型的型的型的选择选择和和和和处处方工方工方工方工艺艺的研究的研究的研究的研究 质质量控制的方法学研究量控制的方法学研究量控制的方法学研究量控制的方法学研究 稳稳定性研究定性研究定性研究定性研究 包材的包材的包材的包材的选择选择研究研究研究研究 质质量量量量标标准的建立与修准的建立与修准的建立与修准的建立与修订订.2023/7/2339药品质量控制药品质量控制研究的内容（以2024/5/1640药品质量控制原料原料药制制备工工艺的研究的研究是是药物研物研发的基的基础 为药物研物研发过程中程中药理毒理研理毒理研究、制究、制剂研究、研究、临床研究等提供合格的原床研究等提供合格的原料料药。为质量研究提供量研究提供详细的信息支的信息支持。持。提供符合工提供符合工业化生化生产的制的制备工工艺。.2023/7/2340药品质量控制原料药制备工艺的研究.2024/5/1641药品质量控制原料原料药制制备工工艺的研究的研究 主要内容：主要内容：(1)1)1)1)确定目确定目确定目确定目标标化合物化合物化合物化合物 (2)(2)(2)(2)设计设计合成路合成路合成路合成路线线 (3)(3)(3)(3)制制制制备备目目目目标标化合物化合物化合物化合物 (4)(4)(4)(4)结结构确构确构确构确证证 (5)(5)(5)(5)工工工工艺优艺优化化化化 (6)(6)(6)(6)中中中中试试放大研究、工放大研究、工放大研究、工放大研究、工业业化生化生化生化生产产.2023/7/2341药品质量控制原料药制备工艺的研究.2024/5/1642药品质量控制原料原料原料原料药药制制制制备备工工工工艺艺的研究的研究的研究的研究 核心内容和要求主要有：核心内容和要求主要有：核心内容和要求主要有：核心内容和要求主要有：（1 1 1 1）工）工）工）工艺艺路路路路线线的的的的选择选择（2 2 2 2）起始原料、）起始原料、）起始原料、）起始原料、试剂试剂、有机溶、有机溶、有机溶、有机溶剂剂的要求的要求的要求的要求（3 3 3 3）中）中）中）中间间体体体体质质量控制的研究量控制的研究量控制的研究量控制的研究 （4 4 4 4）工）工）工）工艺艺的的的的优优化与放大化与放大化与放大化与放大（5 5 5 5）工）工）工）工艺艺数据的数据的数据的数据的积积累和分析累和分析累和分析累和分析（6 6 6 6）杂质杂质分析分析分析分析（7 7 7 7）产产品的精制品的精制品的精制品的精制（8 8 8 8）工）工）工）工艺艺的的的的综综合分析合分析合分析合分析（9 9 9 9）“三三三三废废”处处理方案理方案理方案理方案.2023/7/2342药品质量控制原料药制备工艺的研究.2024/5/1643药品质量控制原料原料药制制备工工艺的研究的研究 评评价要素：价要素：价要素：价要素：确定的目确定的目确定的目确定的目标标化合物化合物化合物化合物 工工工工艺选择艺选择的依据的依据的依据的依据 不同不同不同不同规规模的真模的真模的真模的真实实与完整的制与完整的制与完整的制与完整的制备备工工工工艺艺 中中中中间间体的体的体的体的质质量控制量控制量控制量控制 有机溶有机溶有机溶有机溶剂剂的使用情况的使用情况的使用情况的使用情况 关关关关键键原料和原料和原料和原料和试剂试剂的来源及的来源及的来源及的来源及标标准准准准 可能的有机和无机可能的有机和无机可能的有机和无机可能的有机和无机杂质杂质 真真真真实实完整系完整系完整系完整系统统的数据的数据的数据的数据积积累累累累.2023/7/2343药品质量控制原料药制备工艺的研究.2024/5/1644药品质量控制质量控制的方法学研究量控制的方法学研究 目的：目的：制制订质量量标准准 指指导生生产工工艺的完善的完善 研究内容：研究内容：与与质量量标准相关的理化性准相关的理化性质研究研究 鉴别研究研究 检查研究研究 含量（效价）含量（效价）测定研究定研究.2023/7/2344药品质量控制质量控制的方法学研究.2024/5/1645药品质量控制质质量量量量标标准的建立和修准的建立和修准的建立和修准的建立和修订订研制研制研制研制质质量量量量标标准的三要素：真准的三要素：真准的三要素：真准的三要素：真伪伪、纯纯度、品度、品度、品度、品质质。质质量量量量标标准的建立和修准的建立和修准的建立和修准的建立和修订订是在是在是在是在质质量控制方法学量控制方法学量控制方法学量控制方法学研究的基研究的基研究的基研究的基础础上，充分考上，充分考上，充分考上，充分考虑药虑药品安全有效性的要品安全有效性的要品安全有效性的要品安全有效性的要求，以及生求，以及生求，以及生求，以及生产产、流通和使用、流通和使用、流通和使用、流通和使用环节环节的影响，确定的影响，确定的影响，确定的影响，确定控制控制控制控制药药品品品品质质量的量的量的量的项项目和限度，制定出合理、可目和限度，制定出合理、可目和限度，制定出合理、可目和限度，制定出合理、可行，并能反映行，并能反映行，并能反映行，并能反映药药品特征的品特征的品特征的品特征的质质量量量量标标准。准。准。准。随着随着随着随着药药物研物研物研物研发进发进程的深入，方法学研究的完程的深入，方法学研究的完程的深入，方法学研究的完程的深入，方法学研究的完善和技善和技善和技善和技术发术发展的要求，展的要求，展的要求，展的要求，须对药须对药品的品的品的品的质质量量量量标标准准准准进进行修行修行修行修订订。.2023/7/2345药品质量控制质量标准的建立和修订.2024/5/1646药品质量控制质量量标准的建立和修准的建立和修订评价要素：项目目设定的定的针对性和全面性性和全面性 检测方法的科学和可行性方法的科学和可行性 限度确定的依据及合理性限度确定的依据及合理性 质量量标准的格式和用准的格式和用语 起草起草说明的明的规范性等范性等.2023/7/2346药品质量控制质量标准的建立和修订.2024/5/1647验证药品生品生产验证的内容的内容应包括厂房、设施验证、水系统验证、生产工艺验证、设备验证、清洁方法验证等。验证文件内容文件内容验证方案、验证报告、验证记录及验证结果。制制药设备验证确确认的内容的内容（1）予确认；（2）安装确认；（3）运行确认；（4）性能确认。在完成以上确认程序后，由厂GMP认证委员会签发准予使用的证书。再再验证指一项工艺、一个系统、一台设备或材料、经过验证合格后，准予使用，在使用一个阶段后进行的再次验证。其目的在于证实已验证状态未发生变化。对关健工序，往往需要定期再验证。.2023/7/2347验证药品生产验证的内容.2024/5/1648验证厂房厂房设施施验证内容内容（1）温度；（2）相对湿度；（3）换气次数；（4）过滤器等级；（5）照度；（6）噪声；（7）不同洁净级别区域的压力差；（8）尘埃粒子数；（9）微生物数等。生生产工工艺验证在水系统、HVAC系统、设备、检验仪器、计量器具验证之后进行。目的是对有可能影响产品质量的关键工序进行验证以证明在规定的工艺条件下，能如终如生产出合格产品。（1）验证各关键工序工艺条件的可控性；（2）物料收率与消耗的稳定性；（3）中间产品或成品的性能的符合必性。.2023/7/2348验证厂房设施验证内容（1）温度；（2024/5/1649自检为了保证企业的有效性，使药品生产全过程能得到始终如一的控制，在GMP实施过程中，每隔一个周期，组织专人对本企业GMP实施情况，作一次全面自查，或对企业的重大质量问题列出来，进行整改，随后进行抽查或随访，并记录其结果。在下一个周期自查时，先检查上一次查出的问题是否已经整改，整改中有什么问题，同时将本次查出的问题一并列出来作为再次整改内容。每次自查结果和整改方案，均要作详细记录。.2023/7/2349自检为了保证企业的有效性，2024/5/1650产品质量稳定性考察w对象：经正式批准生产的成品 w由经授权的人员担任此项工作 w稳定性试验方案：规格、标准、检验方法、检验周期、考察批次、每批数量、考察频次与时限，成品质量标准，取样方法与数量，考察项目、考察方式等。方案经批准后执行。w考察方式：影响因素试验 加速试验 室温留样考察.2023/7/2350产品质量稳定性考察对象：经正式批准生产2024/5/1651产品质量稳定性考察w稳定性考察、记录与报告严格按稳定性试验方案进行试验并做好考察记录。每年做一次考察小结 总结：试验结束后，对试验进行分析（数理统计学处理）、评定、作出结论。稳定性试验报告。所有资料归档保存。.2023/7/2351产品质量稳定性考察稳定性考察、记录与报2024/5/1652产品质量档案凡正式生产的产品（包括试产品种在内）都应建立产品质量档案，产品质量档案主要内容：w产品概况与特点 w药品的申请和审批文件 w批准文号及标准依据 w物料质量标准 w工艺路线和质量标准的变革 w检验方法的改进 w质量指标完成情况及与国内外先进水平和实物质量水平对比的差距 w稳定性考察结果和质量恶性循环分析报告 w重大质量事故、返工退货收回情况 w用户意见、用户访问记录 w提高质量的试验总结、创优、创名牌资料 w其他.2023/7/2352产品质量档案凡正式生产的产品（包括试2024/5/1653生产过程监控监控主要内容控主要内容a生产指令与现场生产一致；b物料外观、标志、放置；c称量复核（抽查）；d批号管理；e质量监控点的检查和文件执行情况；f物料平衡；g加工时间控制符合工艺规定；h生产卫生（个人，环境，设备，工房，工艺卫生）；i计量器具的校正，核对合格证；j状态标记正确；k水质监控（取样点，时间间隔）；l生产条件（温湿度、静压差，真空度，压缩空气等）；m重新加工；n偏差分析；o清场检查；.2023/7/2353生产过程监控监控主要内容.2024/5/1654偏差处理偏差偏差处理范理范围适用于生产过程中一切偏差。包括：w物料平衡超出收率的合格范围w生产过程时间控制超出工艺规定范围w生产过程条件发生偏移、变化w生产过程中设备突然异常，可能影响产品质量 w产品质量（含量、外观、工序加工）发生偏移w跑料w标签实用数、剩数、残损数之和与领用数发生差额 w生产中一切异常.2023/7/2354偏差处理偏差处理范围适用于生产过程2024/5/1655偏差处理偏差偏差处理原理原则确认不影响最终产品的质量，符合偏差允许范围之内。偏差偏差处理程序理程序（）凡发生偏差时，必须由发放人填写偏差通知单，写明品名、批号、规格、批量、工序、偏差内容、发生的过程及原因、地点，填表人签字、日期。将偏差通知单交给车间管理人员，并通知车间技术主任及质监员。（）车间主任及车间管理员会同有关人员进行调查，根据调查结果提出处理建议：w确认不影响产品最终质量情况下继续加工进行重新加工采取再回收，或采取补救措施。w确认可能影响产品质量，应报废或销毁。（）车间技术人员将上述处理建议（必要时应验证），写出书面报告，一式两份，经车间文件主任签字后附于偏差通知单之后，报质管部，经该部门负责人审核、批准、签字（必要时需经厂技术负责人批准、签字）一份留质管部，一份送回车间。（）车间按批准的建议组织实施。措施实施过程要在车间技术人员和质管部质监员的控制下进行。并详细记入批记录，同时将偏差报告单及调查报告和处理措施及实施结果等附于批记录之后。若调查发现有可能与本批次前后的批次的产品有关连时，则必须立即通知质量管理部门负责人，采取措施停止相关批次的放行，直至调查确认与之无关方可放行。.2023/7/2355偏差处理偏差处理原则确认不影响最终2024/5/1656物料监控（1）药品生产用的材料的购入、储存、发放、使用等应制订管理制度。仓库应由专人按物料管理内容进行进厂的原辅料、包装材料（包括标签和使用说明书）的验收、保管、请检、发放和退料处理，不合格品不得发放使用，应作退货或监督销毁等处理。进口原料应有口岸药品检验所的检验报告单。（2）车间应由专人按批生产指令单，批包装指令单内容负责原辅料、包装材料的领取、验收和使用。.2023/7/2356物料监控（1）药品生产用的材料的购入、2024/5/1657供应商质量审计w对供应商资质,产品（或供应商品）的质量，生产过程或商品经营过程以及质量保证体系，厂房或经销单位经营场所，设备及设施和质量保证体系是否与预期质量管理要求相一致的情况等进行审查。w与经过质量审计，评估合格的供应厂商建立稳定的供应关系。.2023/7/2357供应商质量审计对供应商资质,产品（或供2024/5/1658处理投诉与不良反应报告 w对用户质量投诉材料及调查结果应有详细记录资料并归档，对药品不良反应应及时向当地药品监督管理部门报告。w用户投诉处理负责人每年要将年度用户投诉、产品退货和用户专访活动的记录、资料作书面总结分析，报主管部门和有关部门，连同原始材料及总结分析报告，分类归档保存。w建立用户投诉和不良反应登记处理表，要分类登记编号，建立台帐，按月季、年度作检查，总结处理。.2023/7/2358处理投诉与不良反应报告 对用户质量投诉
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