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医学免疫学医学免疫学1 1MHC-MHC-MHC-MHC-医学免疫学医学免疫学2 2医学免疫学医学免疫学3 3T T细胞亚群及其功能细胞亚群及其功能2-7%90-95%辅助性辅助性T T细胞细胞(ThTh)细胞毒性细胞毒性T T细胞细胞(TcTc)黏膜上皮组织黏膜上皮组织初始初始T T细胞细胞 (nave T cell)(nave T cell)效应性效应性T T细胞细胞(Te)(Te)记忆性记忆性T T细胞细胞(Tm)(Tm)Tc1Tc1、Tc2Tc2CD45RAIL2RCD45RO医学免疫学医学免疫学4 4辅助性辅助性T T细胞细胞(ThTh)局部微局部微环境环境医学免疫学医学免疫学5 5功能：通过功能：通过TCR识别识别MHC-I抗原肽抗原肽对靶细胞对靶细胞(病毒感染细病毒感染细胞、肿瘤细胞胞、肿瘤细胞)进行进行特异性特异性杀伤杀伤细胞毒性细胞毒性T T细胞细胞(CTL,TcCTL,Tc)医学免疫学医学免疫学6 6vTh17:Th17:分泌分泌IL-17IL-17、IL-6IL-6、TNF-TNF-等炎症细胞因子等炎症细胞因子 在慢性感染、自身免疫病和肿瘤发生发展中起作用在慢性感染、自身免疫病和肿瘤发生发展中起作用v调节性调节性T T细胞细胞：具：具免疫抑制免疫抑制作用作用 天然调节性天然调节性T T细胞：细胞：CD4+CD25+Foxp3+TregCD4+CD25+Foxp3+Treg 诱导型调节性诱导型调节性T T细胞：细胞：Tr1(IL-10)Tr1(IL-10)，Th3(TGF-Th3(TGF-)其它其它医学免疫学医学免疫学7 7B B淋巴细胞淋巴细胞(B(B细胞细胞)机机 体体 产产 生生产产 生生抗抗 体体抗抗 体体 的的 细细胞胞，主主要要执执 行行 体体 液液体体 液液免免 疫疫免免 疫疫，也也具具 有有 抗抗 原原抗抗 原原提提 呈呈提提 呈呈 功功 能能阴性选择阴性选择医学免疫学医学免疫学8 8vB细胞抗原受体细胞抗原受体(BCR)v细胞因子受体细胞因子受体(CKR)：IL-1,2,5,6,7及IFN-R等等v补体受体补体受体(CR)：CR1(CD35),CR2(CD21)v丝裂原受体丝裂原受体：美洲商陆美洲商陆PWN,LPS(mice)vFc受体受体：与与Ig的的Fc段结合段结合vMHC抗原：抗原：可表达可表达MHC和和MHCB B细胞的表面标志细胞的表面标志医学免疫学医学免疫学9 9mIgMBCR特异性识别抗原分子的特异性识别抗原分子的B B细胞表位；细胞表位；Ig/Ig将将BCR的的识识别别信信号号传传递递至至细细胞胞内内-第第一一活活化化信信号号B B细胞表面受体细胞表面受体(BCR)(BCR)mIgM从未成熟从未成熟B B细胞阶段开始表达细胞阶段开始表达mIgD只只在在未未受受过过抗抗原原刺刺激激的的成成熟熟B B细胞上表达细胞上表达医学免疫学医学免疫学1010vB细胞抗原受体细胞抗原受体(BCR)v细胞因子受体细胞因子受体(CKR)：IL-1,2,5,6,7及IFN-R等等v补体受体补体受体(CR)：CR1(CD35),CR2(CD21)v丝裂原受体丝裂原受体：美洲商陆美洲商陆PWN,LPS(mice)vFcFc受体受体：与与Ig的的Fc段结合段结合vMHCMHC抗原抗原：可表达可表达MHC和和MHCB B细胞的表面标志细胞的表面标志医学免疫学医学免疫学1111分化抗原分化抗原vCD19/CD21/CD81：BCR-Ig/Ig复复合合物物的的共受体，参与共受体，参与B细胞第一活化信号细胞第一活化信号 CD19CD19：除浆细胞外的所有：除浆细胞外的所有B B细胞的标志细胞的标志 CD21CD21：CR2CR2；EBEB病病毒毒受受体体；表表达达于于静静止止B B细细胞胞 CD81CD81：丙型肝炎病毒：丙型肝炎病毒(HCV)(HCV)受体受体vCD40：共刺激分子，提供共刺激分子，提供B B细胞第二活化信号细胞第二活化信号vCD80/CD86：表表达达于于活活化化B细细胞胞，为为T T细细胞胞提提供活化的第二信号供活化的第二信号vCD20：分化为浆细胞后即消失，分化为浆细胞后即消失，B B细胞的标志细胞的标志B B细胞的表面标志细胞的表面标志ICOSLICOSL医学免疫学医学免疫学1212参于参于B B细胞活化的分化抗原细胞活化的分化抗原第一信号第一信号第二信号第二信号BCR共受体共受体复合体复合体CD81CD19CD21BCR-Ig/Ig 复合复合体体医学免疫学医学免疫学1313vB1(CD5+)细胞细胞属固有免疫效应细胞属固有免疫效应细胞vB2(CD5-)细胞细胞参与体液免疫应答：参与体液免疫应答：分泌抗体分泌抗体抗原提呈：摄取低浓度抗原抗原提呈：摄取低浓度抗原免疫调节：活化后产生多种细胞因子免疫调节：活化后产生多种细胞因子B B细胞亚群及其功能细胞亚群及其功能脾脏脾脏B2B2细胞：边缘区细胞：边缘区B B细胞；滤泡细胞；滤泡B B细胞细胞医学免疫学医学免疫学1414免疫学：研究机体免疫学：研究机体免疫系统结构和功能免疫系统结构和功能的学科的学科 免免 疫疫免疫器官免疫器官免疫细胞免疫细胞免疫分子免疫分子中枢免中枢免疫器官疫器官外周免外周免疫器官疫器官膜型免膜型免疫分子疫分子分泌型免分泌型免疫分子疫分子固有免固有免疫细胞疫细胞淋巴淋巴细胞细胞骨髓骨髓胸腺胸腺脾脏脾脏淋巴结淋巴结黏膜免黏膜免疫系统疫系统CD分子分子黏附分子黏附分子MHC分子分子细胞因子细胞因子补体补体抗体抗体抗原提抗原提呈细胞呈细胞自然杀自然杀伤细胞伤细胞及其它及其它T细胞细胞B细胞细胞医学免疫学医学免疫学1616v免免疫疫应应答答(immune(immune response)response):机机体体对对抗抗原原物质的反应过程物质的反应过程v其其基基本本意意义义在在于于识识别别“自自己己”与与“非非己己”，保护保护“自己自己”并清除并清除“非己非己”抗原性物质。抗原性物质。v免免疫疫反反应应(immune(immune reaction)reaction)：免免疫疫应应答答过过程程中中所所产产生生的的效效应应物物质质（抗抗体体和和致致敏敏淋淋巴巴细细胞）与相应抗原特异性结合所发生的反应。胞）与相应抗原特异性结合所发生的反应。免疫应答免疫应答医学免疫学医学免疫学1717免疫应答免疫应答其类型取决于其类型取决于抗原的质量抗原的质量和和机体的免疫功能状态机体的免疫功能状态生理性应答生理性应答正应答正应答(“非己非己”)免疫耐受免疫耐受(“自已自已”)免疫保护免疫保护免疫缺陷免疫缺陷肿瘤肿瘤病理性应答病理性应答超超敏敏反反应应自自身身免免疫疫病病免疫损伤免疫损伤医学免疫学医学免疫学1818免疫应答免疫应答医学免疫学医学免疫学1919T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答一、细胞对抗原的识别一、细胞对抗原的识别(一一)APC)APC向细胞提呈抗原向细胞提呈抗原u APCAPC将将外外源源性性抗抗原原以以抗抗原原肽肽-MHC-MHC-IIII分分子子复复合合物形式递呈给物形式递呈给CD4CD4+T T细胞细胞u 靶靶细细胞胞将将内内源源性性抗抗原原以以抗抗原原肽肽-MHC-IMHC-I分分子子复复合物递呈给合物递呈给CD8CD8+T T细胞细胞医学免疫学医学免疫学2020v抗原加工抗原加工(antigen processing)APC将将自自身身产产生生或或摄摄入入胞胞内内的的抗抗原原降降解解为为大小适合于与大小适合于与MHC分子结合的抗原肽分子结合的抗原肽抗原抗原抗原肽抗原肽v抗原提呈抗原提呈(antigen presenting)抗抗原原肽肽与与MHC分分子子结结合合为为复复合合物物，并并表表达达在细胞表面以供在细胞表面以供T细胞识别细胞识别抗原肽抗原肽-MHC复合物复合物抗原提呈抗原提呈医学免疫学医学免疫学2121v内源性内源性抗原提呈途径抗原提呈途径 MHC-MHC-类分子途径类分子途径/胞质溶胶途径胞质溶胶途径v外源性外源性抗原提呈途径抗原提呈途径 MHC-MHC-类分子途径类分子途径/溶酶体途径溶酶体途径vCD1CD1分子提呈途径分子提呈途径 提呈提呈脂类脂类抗原抗原抗原加工提呈途径抗原加工提呈途径医学免疫学医学免疫学2222内源性抗原提呈途径内源性抗原提呈途径产生胞产生胞质蛋白质蛋白蛋白降解蛋白降解为多肽为多肽转运转运至至ER组装组装MHC-抗原肽抗原肽提呈提呈MHC-抗原肽抗原肽TAP:TAP:抗原加工相关转运体抗原加工相关转运体医学免疫学医学免疫学2323内源性抗原提呈途径内源性抗原提呈途径v加工加工v转运转运v组装组装v提呈提呈医学免疫学医学免疫学2424外源性抗原提呈途径外源性抗原提呈途径摄入外摄入外源蛋白源蛋白蛋白降解蛋白降解为多肽为多肽组装组装MHC-组装组装MHC-抗原肽抗原肽提呈提呈MHC-抗原肽抗原肽医学免疫学医学免疫学25251.1.内源性抗原的非经典提呈途径：内源性抗原的非经典提呈途径：MHC-MHC-类分子提呈内源性抗原类分子提呈内源性抗原 CD4CD4+T T细胞细胞2.2.外源性抗原的非经典提呈途径：外源性抗原的非经典提呈途径：MHC-MHC-类分子提呈外源性抗原类分子提呈外源性抗原 CD8CD8+T T细胞细胞 交叉提呈途径交叉提呈途径DCDC参与交叉提呈参与交叉提呈医学免疫学医学免疫学2626(二二)TCR)TCR特异性识别特异性识别APCAPC所提呈的肽所提呈的肽-MHC-MHC分子复合物分子复合物T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答非特异结合非特异结合特异结合特异结合稳定结合稳定结合可逆性结合可逆性结合协同受体识别协同受体识别MHC非多态部分非多态部分黏附分子变构黏附分子变构医学免疫学医学免疫学2727二、二、T T细胞活化、增殖细胞活化、增殖(一一)T)T细胞完全细胞完全活化活化有赖于有赖于双信号双信号和细胞因子的作用和细胞因子的作用第第一一信信号号：胞胞内内一一系系列列酪酪氨氨酸酸激激酶酶活活化化，使使转转录录因因子活化，转位到核内，活化相关基因子活化，转位到核内，活化相关基因.第二信号第二信号（协同刺激信号）：使（协同刺激信号）：使T T细胞充分活化细胞充分活化.细细胞胞因因子子：活活化化的的APCAPC分分泌泌细细胞胞因因子子，促促进进T T细细胞胞活活化化；T T细细胞胞活活化化后后亦亦可可分分泌泌细细胞胞因因子子，并并表表达达相相应应受受体，使体，使T T细胞的活化更加充分。细胞的活化更加充分。EgEg.IL-2IL-2.T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答医学免疫学医学免疫学2828T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答医学免疫学医学免疫学2929失能失能(anergyanergy):):在缺乏共刺激信号的情况下，在缺乏共刺激信号的情况下，抗原对抗原对T T细胞的刺激不能使之激活。细胞的刺激不能使之激活。刺激刺激CD28CD28阻断阻断B7B7医学免疫学医学免疫学3030(二二)T)T细胞大量细胞大量增殖增殖，并，并分化分化为效应为效应T T细胞细胞CD4CD4+T T细胞的增殖分化：细胞的增殖分化：Th0Th0细胞在局部细胞在局部细胞因子细胞因子的作用下，分化为的作用下，分化为Th1Th1或或Th2Th2等。等。医学免疫学医学免疫学3131(二二)T)T细胞大量细胞大量增殖增殖，并，并分化分化为效应为效应T T细胞细胞CD4CD4+T T细胞的增殖分化：细胞的增殖分化：Th0Th0细胞在局部细胞在局部细胞因子细胞因子的作用下，分化为的作用下，分化为Th1Th1或或Th2Th2等。等。CD8CD8+T T细胞的增殖分化：细胞的增殖分化：ThTh细胞非依赖性（直接激活）：细胞非依赖性（直接激活）：APCAPC高表达共刺激分子，高表达共刺激分子，可直接激活可直接激活CD8CD8+T T细胞；细胞；ThTh细胞依赖性（间接激活）：细胞依赖性（间接激活）：对于低表达共刺激分子对于低表达共刺激分子的的APCAPC而言，需要而言，需要ThTh细胞的辅助。细胞的辅助。医学免疫学医学免疫学3232CD8+T细胞的增殖分化细胞的增殖分化直接直接激活激活间接间接激活激活
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