[生理学]内分泌课件

第十一章第十一章 内分泌内分泌(endocrine)(endocrine)第十一章 内分泌第二节第二节 下丘脑下丘脑-垂体和松果体垂体和松果体第一节第一节 内分泌与激素内分泌与激素第五节第五节 胰岛内分泌胰岛内分泌第六节第六节 肾上腺内分泌肾上腺内分泌第四节第四节 甲状旁腺、甲状腺甲状旁腺、甲状腺C C细胞与维生素细胞与维生素D D第十一章第十一章 内分泌内分泌第三节第三节 甲状腺内分泌甲状腺内分泌第七节第七节 组织激素和功能器官内分泌组织激素和功能器官内分泌第二节 下丘脑-垂体和松果体第一节 内分泌与激素第五节 目的要求目的要求 2 2学时学时（一）（一）掌握掌握所讲激素的生理作用及其分泌调节。所讲激素的生理作用及其分泌调节。（二）（二）了解了解内分泌系统在调节功能中的作用及其原理。内分泌系统在调节功能中的作用及其原理。（三）（三）熟悉熟悉相关疾病的基础理论和知识。相关疾病的基础理论和知识。目的要求 2学时 内分泌系统内分泌系统 （激素）（激素）神经系统神经系统 免疫系统免疫系统（神经递质、调质）（神经递质、调质）（细胞（细胞因子）因子）这三个系统各具独自的功能，又相互联系，优势互补，形这三个系统各具独自的功能，又相互联系，优势互补，形成完整而精密的调节网络。成完整而精密的调节网络。这个网络通过感受内外环境的各种变化，加工、处理、储这个网络通过感受内外环境的各种变化，加工、处理、储存和整合信息，共同维持内环境的稳态，保证机体生命活存和整合信息，共同维持内环境的稳态，保证机体生命活动的运行。动的运行。内分泌第一节第一节 内分泌与激素内分泌与激素 内内分分泌泌：是是内内分分泌泌细细胞胞产产生生的的物物质质（激激素素）直直接接分分泌泌到到体体液液中中，并并以以体体液液为为媒媒介介对对靶靶细细胞胞产生效应的一种分泌形式。产生效应的一种分泌形式。一、内分泌与内分泌系一、内分泌与内分泌系统内分泌系统：内分泌系统：由由内分泌腺内分泌腺和散在的和散在的内分泌细胞内分泌细胞构成所构成的信息传递系统。构成所构成的信息传递系统。第一节 内分泌与激素 内分泌：是内分泌细胞产生的物质（激素激素(hormone)(hormone)：由内分泌腺或器官组织的内分泌由内分泌腺或器官组织的内分泌细胞所分泌，以体液为媒介，在细胞之间递送细胞所分泌，以体液为媒介，在细胞之间递送调节信息调节信息 的高效能生物活性物质的高效能生物活性物质 激素的作用方式：激素的作用方式：远距分泌远距分泌：经血液运输。经血液运输。旁分泌旁分泌：经组织液扩散。经组织液扩散。自分泌自分泌：细胞分泌的激素在局部作用于自身。细胞分泌的激素在局部作用于自身。内在分泌：内在分泌：激素不释放，直接在合成激素的细胞内激素不释放，直接在合成激素的细胞内发挥作用。发挥作用。神经分泌神经分泌：由神经元分泌激素。由神经元分泌激素。腔分泌：腔分泌：激素直接释放到体内管腔中发挥作用激素直接释放到体内管腔中发挥作用。激素(hormone)：由内分泌腺或器官组织的内分泌细l激素的作用：激素的作用：1、维持内环境稳态：、维持内环境稳态：调节水电、酸碱平衡，体温、调节水电、酸碱平衡，体温、血压、应激反应等血压、应激反应等2、调节新陈代谢：、调节新陈代谢：调节三大营养物质代谢及能量代谢调节三大营养物质代谢及能量代谢3、维持生长发育：、维持生长发育：调节全身细胞的生长、增殖、分化调节全身细胞的生长、增殖、分化 和成熟和成熟4、调控生殖过程：、调控生殖过程：调节生殖器官的正常发育、成熟和调节生殖器官的正常发育、成熟和 生殖的全过程。生殖的全过程。激素的作用：二、激素的化学性质二、激素的化学性质按激素的化学性质分三类按激素的化学性质分三类 1 1、胺类激素胺类激素:有肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺素等。有肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺素等。2 2、多多肽肽和和蛋蛋白白质质类类激激素素：下下丘丘脑脑调调节节肽肽、垂垂体体激激素素、胰岛素、甲状旁腺素和胃肠激素胰岛素、甲状旁腺素和胃肠激素 3、脂类激素：、脂类激素：1.类类固固醇醇激激素素：肾肾上上腺腺皮皮质质素素、性性激激素素和和维维生生素素（固醇（固醇 激素）等激素）等 2.二二十十烷烷酸酸：花花生生四四烯烯酸酸、前前列列腺腺素素类类、血血栓栓素素类类和和白细胞三烯类。白细胞三烯类。二、激素的化学性质三、激素的作用机制三、激素的作用机制：1.受体识别受体识别2.信号转导信号转导3.细胞反应：细胞反应：终末信号改变细胞固有功能的终末信号改变细胞固有功能的 生物效应生物效应4.作用终止作用终止三、激素的作用机制：1.受体识别(一一)激素受体：激素受体：是指靶细胞上能识别并专一性地与某种是指靶细胞上能识别并专一性地与某种激素结合，继而引起各种生物效应的功能蛋白质。表激素结合，继而引起各种生物效应的功能蛋白质。表11-311-3 受体分类：受体分类：按受体在细胞中的位置，分两类：按受体在细胞中的位置，分两类：(1)(1)细胞膜受体细胞膜受体：G G蛋白耦联受体、蛋白耦联受体、酪氨酸激酶的受体、酪氨酸激酶的受体、酪氨酸激酶结合型受体、鸟苷酸环化酶受体。酪氨酸激酶结合型受体、鸟苷酸环化酶受体。(2)(2)细胞内受体细胞内受体：分：分胞浆受体胞浆受体与与核受体核受体。（当类固醇激。（当类固醇激素进入细胞后，与胞浆受体结合形成复合物，然后进入核素进入细胞后，与胞浆受体结合形成复合物，然后进入核内内生物效应）生物效应）(一)激素受体：是指靶细胞上能识别并专一性地与某种激素结合，Hormone 受体受体+生理效应生理效应 细胞膜细胞膜（胺类和肽类、蛋白质类激素）（胺类和肽类、蛋白质类激素）（胺类和肽类、蛋白质类激素）（胺类和肽类、蛋白质类激素）蛋白耦联受体蛋白耦联受体 酪氨酸蛋白激酶受体酪氨酸蛋白激酶受体（调节细胞内效应器酶的活性）（调节细胞内效应器酶的活性）胞浆胞浆（类固醇和甲状腺激素）（类固醇和甲状腺激素）（类固醇和甲状腺激素）（类固醇和甲状腺激素）胞浆受体胞浆受体 核受体核受体 （调节基因转录过程）（调节基因转录过程）Hormone 受体+生理效应 细胞膜(二二)细胞膜受体激素的作用机制细胞膜受体激素的作用机制第二信使学说第二信使学说神经递质、激素等神经递质、激素等（第一信使）（第一信使）激活腺苷酸环化酶激活腺苷酸环化酶(AC)(AC)ATPATPcAMPcAMP（第二信使）第二信使）细胞内生物效应细胞内生物效应激活激活cAMPcAMP依赖的蛋白激酶依赖的蛋白激酶A A与细胞膜上特异性受体结合与细胞膜上特异性受体结合激活膜上的激活膜上的G蛋白蛋白cAMP,cGMP,IP3,Ca 2+,DG神经递质、激素等（第一信使）激活腺苷酸环化酶(AC)ATPc(三三)细胞内受体介导的激素作用机制细胞内受体介导的激素作用机制 1、基因调节机制 基因表达学说（需要数基因表达学说（需要数h h或数天发挥作用）或数天发挥作用）H-R复合物复合物受体部位：皮质激素：皮质激素：胞浆胞浆 性激素：性激素：胞浆与胞核胞浆与胞核 双羟双羟VitD3VitD3：胞核胞核2、非基因调节机制快速快速非基因效应。非基因效应。特点：可能是膜受体以可能是膜受体以及离子通道所引起的快速及离子通道所引起的快速反应，但机制不清楚。反应，但机制不清楚。(三)细胞内受体介导的激素作用机制 H-R复合物受体部位：2（四）激素作用的终止（四）激素作用的终止 综合作用的结果：综合作用的结果：（1 1）完善的激素分泌调节系统能够实时终止分泌激素。）完善的激素分泌调节系统能够实时终止分泌激素。（2 2）激素与受体分离；）激素与受体分离；（3 3）通过控制增强细胞内某些酶的活性，）通过控制增强细胞内某些酶的活性，分解分解“第二信使第二信使”；（4 4）激素被靶细胞内吞处理；）激素被靶细胞内吞处理；（5 5）激素在肝、肾和血液中被降解。）激素在肝、肾和血液中被降解。（6 6）其他：激素产生中间物质的反馈）其他：激素产生中间物质的反馈只有及时终止激素作用的调节效应，才能保证靶细胞不断只有及时终止激素作用的调节效应，才能保证靶细胞不断接受新的信息，从而能适时地执行精确的调节职能。接受新的信息，从而能适时地执行精确的调节职能。（四）激素作用的终止只有及时终止激素作用的调节效应，才能保证四、激素作用的一般特性四、激素作用的一般特性 （一）（一）特异性：特异性：激素与组织细胞是广泛接触的，但其作用激素与组织细胞是广泛接触的，但其作用 是选择性的（特异作用），是选择性的（特异作用），关键取决于靶细胞的特异受体关键取决于靶细胞的特异受体（是细胞接受激素信息的装置）。（是细胞接受激素信息的装置）。靶器官、靶腺、靶组织、靶细胞、靶蛋白、靶基因靶器官、靶腺、靶组织、靶细胞、靶蛋白、靶基因激素与受体之间的可相互作用激素与受体之间的可相互作用1、亲和力：激素与受体的结合力随生理条件变化而变化、亲和力：激素与受体的结合力随生理条件变化而变化 （增高或者降低）（增高或者降低）2、受体数量：激素可调节与其结合的受体数量、受体数量：激素可调节与其结合的受体数量 下调：高浓度激素使其特异结合受体数量减少下调：高浓度激素使其特异结合受体数量减少 上调：低浓度激素使其特异受体数量增多上调：低浓度激素使其特异受体数量增多调节靶细胞对激素的敏感性与反应强度的稳态。调节靶细胞对激素的敏感性与反应强度的稳态。四、激素作用的一般特性（一）特异性：激素与组织细胞是广泛接 （二）信使作用：（二）信使作用：激素只是将信息传递给靶细胞，调节其激素只是将信息传递给靶细胞，调节其固有的内在的生理生化反应（固有的内在的生理生化反应（像化学反应中的催化剂像化学反应中的催化剂）。）。激素是激素是“信使信使”作用作用（三）（三）高效能作用：高效能作用：激素在血液中的浓度很低（激素在血液中的浓度很低（nmol/L甚甚至至pmol/L级），当与受体结合后，在细胞内发生一系列酶级），当与受体结合后，在细胞内发生一系列酶促放大作用。（如下丘脑的促放大作用。（如下丘脑的0.1g CRH腺垂体释放腺垂体释放1g ACTH肾上腺皮质分泌肾上腺皮质分泌40g糖皮质激素糖皮质激素=放大放大400倍。倍。最终产生约最终产生约6000g的糖原储备。）的糖原储备。）（二）信使作用：激素只是将信息传递给靶细胞，调节其固有的内激素的高效能生物放大作用激素的高效能生物放大作用纳摩尔（纳摩尔（纳摩尔（纳摩尔（n mol/Ln mol/L）10 10 99皮摩尔（皮摩尔（皮摩尔（皮摩尔（p mol/Lp mol/L）10 10 1212激素的高效能生物放大作用纳摩尔（n mol/L）10 9（四）激素间的相互作用（四）激素间的相互作用1 1、协同作用：、协同作用：生长素生长素 血糖血糖 糖皮质激素糖皮质激素2 2、拮抗作用：、拮抗作用：胰岛素胰岛素 血糖血糖 胰高血糖素胰高血糖素3 3、允允许许作作用用：某某激激素素(本本身身不不发发挥挥此此作作用用)为为另另外外激激素素发发挥作用提供必需条件的现象称为允许作用。挥作用提供必需条件的现象称为允许作用。糖皮糖皮糖皮糖皮质质激素激素激素激素-儿茶酚胺儿茶酚胺儿茶酚胺儿茶酚胺4 4、竞竞争争作作用用：化化学学结结构构类类似似的的激激素素能能竞竞争争同同一一受受体体的的结结合合位位点点。（如如：高高浓度度的的孕孕酮能能与与醛固固酮竞争争同同一一受受体体减弱减弱醛固固酮的效的效应。）。）（四）激素间的相互作用五、激素分泌的调控五、激素分泌的调控 激素的分泌适时、适量；及时启动与终止激素的分泌适时、适量；及时启动与终止（一）生物节律性分泌（一）生物节律性分泌 生物钟生物钟-下丘脑下丘脑(视上核视上核)（二）体液调节（二）体液调节:1.1.轴系反馈轴系反馈:下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体靶腺轴的调节。靶腺轴的调节。反馈是激素分泌调节的普遍规律，其中负反馈（反馈是激素分泌调节的普遍规律，其中负反馈（negative negative feedback)feedback)是尤为常见。表是尤为常见。表11-411-4 2.2.体液代谢物调节体液代谢物调节:血糖水平调节胰岛素分泌。血糖水平调节胰岛素分泌。（三）神经调节（三）神经调节五、激素分泌的调控第二节第二节 下丘脑下丘脑-垂体和松果体的内分泌垂体和松果体的内分泌下丘脑下丘脑N N垂体垂体下丘脑下丘脑垂体束垂体束下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体垂体门垂体门脉系统脉系统第二节 下丘脑-垂体和松果体的内分泌下丘脑N垂体下丘脑垂体束一、下丘脑一、下丘脑-腺垂体系统腺垂体系统 （一一）下下丘丘脑脑调调节节肽肽：由由下下丘丘脑脑“促促垂垂体体区区”(正正中中隆隆起起、弓弓状状核核、视视交交叉叉上上核核、室室周周核核等等)的的小小细细胞胞肽肽能能神神经经元元合合成成与与分分泌泌的的，主主要要调调节节腺腺垂垂体体激激素素释释放放的的肽肽类类激激素素，故故称称为为下丘脑调节肽下丘脑调节肽。一、下丘脑-腺垂体系统名称（英文缩写）名称（英文缩写）主要作用主要作用促甲状腺激素释放激素（促甲状腺激素释放激素（TRHTRH）（+）TSHTSH、（、（+）PRLPRL促性腺激素释放激素（促性腺激素释放激素（GnRHGnRH）（+）LH LH、（、（+）FSHFSH（以（以LHLH为主）为主）生长激素释放抑制激素（生长抑素）生长激素释放抑制激素（生长抑素）（GHRIHGHRIH）（-）GH GH 也也(-)LH(-)LH、FSHFSH、TSHTSH、PRLPRL、ACTHACTH生长激素释放激素（生长激素释放激素（GHRHGHRH）（+）GHGH促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释放激素（CRHCRH）（+）ACTHACTH促黑（素细胞）激素释放因子促黑（素细胞）激素释放因子（MRFMRF）（+）MSHMSH促黑（素细胞）激素释放抑制因子促黑（素细胞）激素释放抑制因子（MIFMIF）（-）MSHMSH催乳素释放肽（催乳素释放肽（PRPPRP）（+）PRLPRL催乳素释放抑制因子（催乳素释放抑制因子（PIFPIF）（-）PRLPRL表表11-2 11-2 下丘脑调节肽的名称和主要作用下丘脑调节肽的名称和主要作用名称（英文缩写）主要作用促甲状腺激素释放激素（TRH）（+）（二）作用机制：（二）作用机制：第二信使模式第二信使模式 1 1、cAMPcAMP、IP3/DGIP3/DG或或CaCa2+2+：如：如：CRHCRH、GHRHGHRH、GHRIHGHRIH等。等。2 2、IP3/DGIP3/DG或或CaCa2+2+：TRHTRH、GnRHGnRH等。等。（三）分泌调节：（三）分泌调节：1 1、神经调节：、神经调节：来自高位中枢或外周的传入信息，可通来自高位中枢或外周的传入信息，可通过过神经递质神经递质影响下丘脑神经元的分泌活动。这些大致分两影响下丘脑神经元的分泌活动。这些大致分两类：类：肽类递质：肽类递质：脑啡肽、内啡肽、血管活性肠肽、神经降脑啡肽、内啡肽、血管活性肠肽、神经降压素、压素、CCKCCK 单胺递质：单胺递质：DADA、NENE、5-HT5-HT（作用非常复杂）。（作用非常复杂）。2 2、反馈调节：、反馈调节：下位激素的反馈作用（后面分别讲）。下位激素的反馈作用（后面分别讲）。（二）作用机制：第二信使模式二、腺垂体激素二、腺垂体激素1 1、促甲状腺激素（、促甲状腺激素（、促甲状腺激素（、促甲状腺激素（TSHTSH）3 3、促卵泡激素、促卵泡激素、促卵泡激素、促卵泡激素（FSHFSH）5 5、生、生、生、生长长激素激素激素激素（GHGH）6 6、催乳素、催乳素、催乳素、催乳素（PRLPRL）4 4、黄体生成素（、黄体生成素（、黄体生成素（、黄体生成素（LHLH）2 2、促、促、促、促肾肾上腺皮上腺皮上腺皮上腺皮质质激素激素激素激素（ACTHACTH）7 7、促黑激素（、促黑激素（、促黑激素（、促黑激素（MSHMSH）二、腺垂体激素1、促甲状腺激素（TSH）3、促卵泡激素（FS(一一)生长激素生长激素（GHGH）：）：GHGH是腺垂体中含量最多的激素是腺垂体中含量最多的激素(由由191191个氨基酸构成个氨基酸构成)。但有较强的种属差异：除猴但有较强的种属差异：除猴GHGH外，其余动物的生长素对人外，其余动物的生长素对人无效。无效。分泌特点：分泌特点：静息状态下，成人血浆中静息状态下，成人血浆中GHGH浓度（小于浓度（小于1ug/L)1ug/L)：女性女性略高于男性，儿童高于成人。青春期略高于男性，儿童高于成人。青春期GHGH分泌率最高。分泌率最高。GHGH的基础分泌呈脉冲节律性的基础分泌呈脉冲节律性(每每1 14h4h出现一个脉冲出现一个脉冲)，睡眠时分泌明显增加（慢波睡眠）。睡眠时分泌明显增加（慢波睡眠）。(一)生长激素（GH）：1.1.生长素的作用生长素的作用：(1)(1)促促进进生生长长发发育育：促促进进全全身身组组织织器器官官的的生生长长发发育育（特特别别是是骨骨骼骼、肌肌肉肉和和内内脏脏：通通过过促促进进促促进进细细胞胞分分裂裂增增殖殖和和蛋蛋白白质合成质合成)。但对脑的生长发育影响不大。但对脑的生长发育影响不大。分泌异常：分泌异常：幼年时期幼年时期:缺乏缺乏侏儒症；侏儒症；过多过多巨人症；巨人症；成年时期成年时期:过多过多肢端肥大症（短骨、颅骨和肢端肥大症（短骨、颅骨和 软组织生长）。软组织生长）。1.生长素的作用：生理学内分泌课件生理学内分泌课件(2)(2)促进物质代谢促进物质代谢：蛋蛋白白质质：促促进进氨氨基基酸酸进进入入细细胞胞，并并加加速速DNADNA和和RNARNA的合成，促进蛋白质的合成。的合成，促进蛋白质的合成。脂肪：脂肪：促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少组织的脂肪量。少组织的脂肪量。糖糖：抑抑制制外外周周组组织织摄摄取取和和利利用用葡葡萄萄糖糖，升升高高血糖。血糖。GHGH过量过量血糖血糖垂体性糖尿病。垂体性糖尿病。(3)(3)参与应激反应参与应激反应：(2)促进物质代谢：2.2.生长素的作用机制生长素的作用机制：生长素（生长素（GHGH）通过酶耦联受体或通过酶耦联受体或G G蛋白耦联受体介导蛋白耦联受体介导酶偶联受体信号转导系统酶偶联受体信号转导系统(酪氨酸激酶途径酪氨酸激酶途径)几乎全身的几乎全身的GHGH受体受体（肝、肾、软骨、骨骼肌、内脏等）（肝、肾、软骨、骨骼肌、内脏等）促进促进DNADNA转录、钙离子、蛋白质合成转录、钙离子、蛋白质合成促进生长发育、促进物质代谢促进生长发育、促进物质代谢诱导靶（肝）细胞产生：胰岛素样生长因子诱导靶（肝）细胞产生：胰岛素样生长因子IGF （有（有和和两型两型)又称为又称为生长素介质生长素介质（SM）*软骨软骨、骨骼肌等细胞上的、骨骼肌等细胞上的IGFIGF受体受体（主要是（主要是IGF-IGF-型受体）型受体）钙、磷、钠、钾进入软骨钙、磷、钠、钾进入软骨氨基酸进入，蛋白质合成氨基酸进入，蛋白质合成增多增多2.生长素的作用机制：生长素（GH）通过酶耦联受体或G蛋白耦3.3.生长素的分泌调节生长素的分泌调节：下丘脑激素调节：下丘脑激素调节：GHRHGHRH（主）、（主）、GHRIHGHRIH（GHRH促进腺垂体促进腺垂体GH合成分泌、基因转录和细胞增生与分化）合成分泌、基因转录和细胞增生与分化）反馈调节：反馈调节：GHGH、IGFIGF其他：其他：性别：性别：影响分泌模式（影响分泌模式（雄激素雄激素：GHGH脉冲分泌；脉冲分泌；雌激素雌激素：GHGH持续分泌），持续分泌），年龄：年龄：青春期分泌多青春期分泌多 睡眠、代谢产物、运动、睡眠、代谢产物、运动、应激：应激：饥饿、低血糖、耗氧量增加、能量供应缺乏饥饿、低血糖、耗氧量增加、能量供应缺乏 激素：激素：甲状腺素、雌激素、甲状腺素、雌激素、雄激素雄激素3.生长素的分泌调节：下丘脑激素调节：GHRH（主）、G GHRH GHRIH下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体GH IGF-I运运运运 动动动动氨基酸氨基酸氨基酸氨基酸脂肪酸脂肪酸 GHRH GHRIH下丘脑(二二)催乳素催乳素(PRL)(PRL)：199199个氨基酸构成，结构类似个氨基酸构成，结构类似GHGH。1 1、PRLPRL的作用的作用：（1 1）对对乳乳腺腺的的作作用用：促促进进乳乳腺腺生生长长发发育育，引引起起和和维维持持成成熟的乳腺泌乳。熟的乳腺泌乳。青春期：青春期：E E2 2+P+P+PRL。协同。协同 乳腺发育。乳腺发育。妊妊娠娠期期：PRLPRL+E+E2 2+P+P 乳乳腺腺发发育育、维维持持形形状状。（但但不泌乳，不泌乳，E E2 2+P+P浓度高，竞争浓度高，竞争PRLPRL受体）受体）因此，只有分娩后因此，只有分娩后：E E2 2+P+PPRLPRL才启动和维持泌乳。才启动和维持泌乳。(二)催乳素(PRL)：199个氨基酸构成，结构类似GH。对性腺的作用对性腺的作用：女女性性：生生理理剂剂量量：PRLPRL（+卵卵泡泡颗颗粒粒细细胞胞的的PRLPRL受受体体结结合合），促促进进LHLH受受体体的的生生成成 进进而而促促进进排排卵卵，黄黄体体形形成成、雌雌孕激素合成。孕激素合成。高高浓浓度度：PRLPRL可可负负反反馈馈抑抑制制下下丘丘脑脑GnRH GnRH 腺垂体腺垂体FSHFSH、LHLH抑制雌孕激素分泌、抑制排卵抑制雌孕激素分泌、抑制排卵 （哺乳可促进哺乳可促进PRLPRL的分泌，的分泌，延长哺乳期可避孕延长哺乳期可避孕）闭经溢乳综合征闭经溢乳综合征是因是因PRLPRL异常增高（溢乳）和雌激异常增高（溢乳）和雌激 素素（闭经）所致。（闭经）所致。溴隐亭溴隐亭药物治疗。药物治疗。对性腺的作用：男男性性：PRLPRL能能维维持持和和增增加加睾睾丸丸间间质质细细胞胞LHLH受受体体的的的的数数量量，提高睾丸间质细胞对提高睾丸间质细胞对LHLH的敏感性，促进雄性成熟。的敏感性，促进雄性成熟。PRLPRL过高也会抑制男性生殖功能。过高也会抑制男性生殖功能。参与应激反应：参与应激反应：PRL常与常与应激激素应激激素ACTHACTH、GHGH同时升高同时升高（4 4）免免疫疫调调节节：协协同同淋淋巴巴因因子子，促促进进淋淋巴巴C C增增殖殖和和分分泌泌IgMIgM和和IgGIgG（5）参与生长发育和物质代谢）参与生长发育和物质代谢 男性：PRL能维持和增加睾丸间质细胞LH受体的的数量，2.2.PRLPRL的分泌调节的分泌调节：下丘脑激素调节：下丘脑激素调节：吸吸吮乳头吮乳头反馈调节：反馈调节：PRLPRL兴兴奋奋DADA神经元神经元DADA抑制抑制GnRHGnRH和和PRLPRL注：现在认为注：现在认为 PIFPIF就是就是DADA。下下 丘丘 脑脑 PRPPRPPIFPIF（主）（主）腺垂体腺垂体 PRLPRL吸吮乳头吸吮乳头应激刺激应激刺激（3）其他激素：）其他激素：TRH、雌激素、雌激素 等也促进等也促进PRL分泌分泌2.PRL的分泌调节：下丘脑激素调节：吸吮乳头注：现在认为(三三)促黑激素促黑激素(MSHMSH)MSHMSH能促使黑色素细胞合成黑色素。能促使黑色素细胞合成黑色素。参与生长激素、醛固酮、参与生长激素、醛固酮、CRHCRH、胰岛素和、胰岛素和LHLH等合成等合成 MSH MSH分泌受分泌受MIFMIF和和MRFMRF双重控制。平时双重控制。平时MIFMIF占优势占优势（四）（四）其他四种促激素：其他四种促激素：TSHTSH、ACTHACTH、FSHFSH和和LHLH以以后讲述。后讲述。(三)促黑激素(MSH)腺垂体腺垂体 其余其余其余其余4 4种激素种激素种激素种激素甲状腺甲状腺肾上腺皮质肾上腺皮质性腺性腺TSHTSHACTHACTHFSHFSH、LHLH 腺垂体甲状腺肾上腺皮质性腺TSHACTHFSH、L 二、神经垂体激素二、神经垂体激素 下丘脑视上核下丘脑视上核 和室旁和室旁核的大神经元合成的激素，核的大神经元合成的激素，VPVP和和OT在适宜刺激下，在适宜刺激下，由神经垂体释放入血。由神经垂体释放入血。神神经经垂垂体体不不含含腺腺体体细细胞胞，不不能能合合成成激激素素；是是贮贮存和释放激素的部位。存和释放激素的部位。视上核、室旁核视上核、室旁核VPVP、OTOT和运载和运载PrPr下下丘丘脑脑垂垂体体束束VPVP、OTOT和运载和运载PrPrADHADH、OXTOXT和运载和运载PrPr释放释放CaCa2+2+二、神经垂体激素 下丘脑视上核 和室旁核的大神经元合成(一一)血管升压素（抗利尿激素血管升压素（抗利尿激素)1 1、抗抗利利尿尿作作用用：促促进进远远曲曲小小管管和和集集合合管管对对水水的的重重吸吸收收，抗利尿。（抗利尿。（1-4ng/L)1-4ng/L)机机制制：ADH+VADH+V2 2受受体体cAMP cAMP 水水通通道道由由细细胞胞内内向向细细胞胞膜膜的转移，促进水的重吸收。的转移，促进水的重吸收。2 2、缩缩血血管管作作用用：大大剂剂量量时时，收收缩缩血血管管平平滑滑肌肌，升升高高血血压压(又称为血管升压素，又称为血管升压素，Arginine Vasopressin,AVPArginine Vasopressin,AVP）。机机制制：ADH+VADH+V1 1受受体体 IPIP3 3/Ca/Ca2+2+收收缩缩血血管管，升升高高血血压。一般发生在机体脱水或失血情况。压。一般发生在机体脱水或失血情况。(ADHADH的分泌调节，详细见第八章和第四章的分泌调节，详细见第八章和第四章)(一)血管升压素（抗利尿激素)(二二)缩宫素缩宫素(oxytocin(oxytocin，OT)OT)1.1.OTOT的作用的作用：OTOT具有刺激乳腺和子宫的双重作用。具有刺激乳腺和子宫的双重作用。(1)(1)对对乳乳腺腺的的作作用用：使使乳乳腺腺泡泡和和导导管管肌肌上上皮皮收收缩缩，乳汁排出。乳汁排出。OTOT还可维持乳腺继续泌乳，不致萎缩。还可维持乳腺继续泌乳，不致萎缩。(2)(2)对对子子宫宫的的作作用用：对对妊妊娠娠子子宫宫有有强强烈烈收收缩缩作作用用;对非孕子宫的收缩作用较小。对非孕子宫的收缩作用较小。（孕孕激激素素：降降低低子子宫宫对对OXTOXT敏敏感感性性。雌雌激激素素：增增强敏感性，起到允许作用强敏感性，起到允许作用）(二)缩宫素(oxytocin，OT)2.2.OTOT的分泌调节的分泌调节：(1)(1)吸吸吮吮乳乳头头引引起起的的射射乳乳反反射射：PRLPRL和和OTOT（乳乳汁分泌与排出）汁分泌与排出）(2)(2)分分娩娩时时产产道道压压迫迫引引起起的的反反射射：正正反反馈馈（加加速速产程、子宫复原）产程、子宫复原）2.OT的分泌调节：第三节甲状腺的内分泌第三节甲状腺的内分泌 甲状腺是体内最大的内分泌腺。也是唯一将激素储存在甲状腺是体内最大的内分泌腺。也是唯一将激素储存在细胞外的内分泌腺，储备量可保证机体细胞外的内分泌腺，储备量可保证机体50-120天的代谢需求。天的代谢需求。一、甲状腺激素的合成与代谢一、甲状腺激素的合成与代谢甲状腺激素主要有：甲状腺激素主要有：T4（甲状腺素）：（甲状腺素）：90%90%T3：9%T3T3的活性的活性=T4=T4的的5 5倍倍 逆逆T3(rT3)：1%无活性。无活性。第三节甲状腺的内分泌 甲状腺是体内最大的内生理学内分泌课件(一一)甲状腺激素的合成甲状腺激素的合成*原料：原料：碘碘 摄入碘，摄入碘，150ug/150ug/天（天（80-90%80-90%食物，食物，10-20%10-20%饮饮水，水，5%5%空气）空气）碘化物脱下碘循环利用。碘化物脱下碘循环利用。甲状腺球蛋白（甲状腺球蛋白（TGTG）：甲状腺）：甲状腺滤泡滤泡上皮细胞中合成上皮细胞中合成 ，含有的，含有的酪酪氨酸残基可作为被碘化的位点。氨酸残基可作为被碘化的位点。(一)甲状腺激素的合成合成有四个基本步骤：合成有四个基本步骤：聚碘、活化、碘化、聚碘、活化、碘化、偶联偶联*部位：甲状腺滤泡上皮细胞部位：甲状腺滤泡上皮细胞*贮存：腺泡腔胶质贮存：腺泡腔胶质*甲状腺过氧化酶（甲状腺过氧化酶（TPOTPO）：甲状腺滤泡上皮）：甲状腺滤泡上皮 细胞中合成，活性受细胞中合成，活性受TSHTSH调节调节合成有四个基本步骤：聚碘、活化、碘化、偶联*部位：甲状腺滤泡 1 1、滤、滤泡摄碘泡摄碘I I-由由肠肠道道吸吸收收入入血血。由由于于其其浓浓度度甲甲状状腺腺内内3030倍倍，而而甲甲状状腺腺上上皮皮细细胞胞静静息息电电位位为为-50mV-50mV。所所以以，腺腺泡泡摄摄碘碘是是主动转运过程。主动转运过程。聚聚碘碘过过程程：实实际际是是NaNa+-K-K+泵泵活活动动提提供供能能量量，通通过过基基底底膜膜的的钠钠-碘碘转转运运体体完完成成的的协协同同转转运运（继继发发主主动动转转运运）。（I I-:NaNa+=1:2)=1:2)。I I-I I-摄碘摄碘-50mV-50mVII-i iII-o o20202525倍倍NaNa+K K+1、滤泡摄碘I-I-摄碘-50mVI-iI-每天食物中 I-100200ugI-静息电位静息电位 -50mV泵泵聚碘：聚碘：哇巴因抑制泵哇巴因抑制泵 ClO4-、SCN-竞争转运机制竞争转运机制I-每天食物中 I-100200ugI-静息 如用如用哇巴因哇巴因抑制抑制“钠钠泵泵”的活动的活动,可抑制摄可抑制摄碘作用治疗甲亢。碘作用治疗甲亢。CIOCIO4 4-、SCNSCN-能与能与I I-竞争转运竞争转运体体。TSHTSH可促进聚碘可促进聚碘临床上用碘同位素临床上用碘同位素示踪法检查与判断甲状腺的示踪法检查与判断甲状腺的聚碘能力及其功能状态。聚碘能力及其功能状态。如用哇巴因抑制“钠泵”的活动,可抑制摄碘作用治疗 2 2、I I-的的 活活 化化：I I-在在 过过 氧氧 化化 酶酶(TPO)(TPO)催催化化下下，变变成成“活活化化碘碘”-I0。这是酪氨酸碘化的先决条件。这是酪氨酸碘化的先决条件。I I-I I0 0过过氧氧化化酶酶+TG-TG-酪氨酸酪氨酸-H-H 3 3、酪酪氨氨酸酸碘碘化化：在在TPO催催化化下下,活活化化碘碘置置甲甲状状腺腺球球蛋蛋白白(TG)(TG)上上的的氢氢。即即：活活化化碘碘 +TGTG酪酪氨氨酸酸-H-H MITMIT和和DITDIT。TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)过过氧氧化化酶酶TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I2-I2(DIT)(DIT)+活化活化碘化碘化4.4.碘碘化化酪酪氨氨酸酸的的偶偶联联(缩缩合合)甲甲状腺激素（状腺激素（在在TPO催化下）催化下）DIT+DITDIT+DIT(T4)(T4)DIT+MIT DIT+MIT(T3)(T3)DIT+MIT DIT+MIT(rT3)(rT3)DITDITMITMIT酪氨酸酪氨酸G GT T偶联偶联过氧化酶过氧化酶 2、I-的活化：I-在过氧化酶(TPO)催化下，变成“甲状腺激素的合成：甲状腺激素的合成：DIT+DITDIT+DIT(T T4 4)DIT+MIT DIT+MIT(T T3 3)DIT+MIT DIT+MIT(r(rT T3 3)DITDITMITMIT酪氨酸酪氨酸G GT TI I-泵泵摄碘摄碘I I-I I或或I I2 2腺泡上皮细胞腺泡上皮细胞TPOTG-TG-酪氨酸酪氨酸-H-HTPO+TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)+活化活化碘化碘化TPO缩合缩合贮存贮存胞饮胞饮释放释放血血液液腺腺泡泡腔腔蛋白水解酶蛋白水解酶DIT+DITDIT+DIT(T T4 4)DIT+MIT DIT+MIT(T T3 3)DIT+MIT DIT+MIT(r(rT T3 3)MITMITDITDIT脱碘酶脱碘酶溶酶体溶酶体T T4 4、T T3 3、r rT T3 3甲状腺激素的合成：DIT+DITDIT+MIT DIT+MI甲状腺激素合成特点：甲状腺激素合成特点：活化、碘化和偶联活化、碘化和偶联(缩合缩合)发生的部位相同：发生的部位相同：都都在在腺腺泡泡上上皮皮细细胞胞与与腺腺泡泡腔腔的的交交界界处处的的同同一一TGTG分子上进行，分子上进行，活化、碘化和偶联活化、碘化和偶联(缩合缩合)所需催化酶相同：所需催化酶相同：都都受受同同一一过过氧氧化化酶酶(TPO)(TPO)催催化化，而而TPOTPO的的活活性性受受TSHTSH的调控。的调控。用用抑抑制制TPOTPO活活性性的的药药物物，如如硫硫尿尿嘧嘧啶啶阻阻断断T4T4和和T3T3的合成，从而治疗甲亢。的合成，从而治疗甲亢。TPOTPO缺缺乏乏，H H2 2O O2 2生生成成障障碍碍，TGTG异异常常都都可可以以引引起起甲状腺激素合成障碍。甲状腺激素合成障碍。甲状腺激素合成特点：生理学内分泌课件 (二二)甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢 1.1.贮存：贮存：在在TGTG合成后的合成后的T3T3、T4T4，以，以胶质胶质胶质胶质的形式的形式贮存于腺泡腔内。贮存于腺泡腔内。其特点有二：其特点有二：贮贮存存在在细细胞胞外外（腺腺泡泡腔腔）。是是唯唯一一在在细细胞胞外贮存的激素。外贮存的激素。贮贮量量较较大大（贮贮量量体体内内第第一一，可可供供机机体体利利用用5050120120天。天。T4:T3=20:1T4:T3=20:1。2.2.释释放放：在在TSHTSH作作用用下下，腺腺泡泡上上皮皮细细胞胞将将TGTG胞胞饮饮摄摄入入细细胞胞内内，经经溶溶酶酶体体水水解解，分分离离出出T3T3和和T4T4，释放入血。释放入血。(二)甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢 生理学内分泌课件 3 3、运运输输：T3T3、T4T4释释放放入入血血后后，90%90%以以上上与与血血浆浆蛋蛋白白（3 3种种）结结合合运运输输到到靶靶器器官官发发挥挥作作用用（游游离离型型的的T3T3、T4T4很少）。很少）。但但：只只有有游游离离型型才才有有生生物物活活性性，结结合合型型可可转转化化成游离型而发挥作用。成游离型而发挥作用。4 4、代谢：代谢：半衰期：半衰期：T4T4约为约为7 7天，天，T3T3约为约为1.51.5天。天。8080的的T3T3与与T4T4在在靶靶组组织织中中、15-2015-20在在肝肝脏脏被被脱碘酶脱碘降解：脱碘酶脱碘降解：T4T4脱脱碘碘T3(45T3(45)和和rT3(55rT3(55)，是是血血中中T3T3的的主要来源；主要来源；T3T3和和rT3rT3脱脱碘碘MITMIT、DITDIT和和不不含含碘碘的的甲甲状状腺腺原原氨酸。氨酸。3、运输：T3、T4释放入血后，90%以上与血浆蛋白（3二、甲状腺激素的生理作用二、甲状腺激素的生理作用甲状腺激素的作用特点为：广泛、缓慢而持久。甲状腺激素的作用特点为：广泛、缓慢而持久。(一一)促进生长发育的作用促进生长发育的作用1 1、作作用用：促促进进组组织织分分化化、生生长长与与发发育育成成熟熟(尤尤其其对对脑脑和和长长骨骨)。在在胚胚胎胎期期出出生生后后的的前前4 4个个月月内内，影影响最大。响最大。二、甲状腺激素的生理作用(一)促进生长发育的作用2 2、机制机制：促促进进脑脑发发育育：促促进进N N元元增增殖殖、分分化化、突突起起和和突突触触的的形形成成;促促进进髓髓鞘鞘及及胶胶质质细细胞胞的的生生长长；诱诱导导神神经生长因子和酶的合成；促进神经元骨架的发育。经生长因子和酶的合成；促进神经元骨架的发育。促促进进骨骨发发育育：刺刺激激骨骨化化中中心心发发育育成成熟熟，促促进进软软骨骨化，促进长骨和牙齿的生长发育；骨骨化，促进长骨和牙齿的生长发育；2、机制：与与GHGH有有协协同同作作用用：甲甲状状腺腺激激素素缺缺乏乏，将将影影响响GHGH正正常常发发挥挥作作用用，导导致致长长骨骨生生长长缓缓慢慢，骨骨垢垢愈愈合合延延迟。（但对胚胎骨生长不是必需的。迟。（但对胚胎骨生长不是必需的。)（因因为为T3T3和和糖糖皮皮质质激激素素能能增增强强GHGH的的基基因因转转录录，使使GHGH生生成成增增加加，还还提提高高机机体体对对IGF-1IGF-1的的敏敏感感性性。所所以缺乏以缺乏T3 GHT3 GH和和IGF分泌减少作用减弱。）分泌减少作用减弱。）与GH有协同作用：甲状腺激素缺乏，将影响GH正常发挥作用3、临床：婴幼儿缺乏T3、T4 呆小病（克丁氏病）预防呆小病：预防呆小病：从妊娠期开始，治疗甲低和甲状腺肿的孕妇；从妊娠期开始，治疗甲低和甲状腺肿的孕妇；治疗呆小病：治疗呆小病：必须在出生必须在出生3-43-4个月前补充个月前补充T4T4、T3T3，否则难以奏效。，否则难以奏效。3、临床：婴幼儿缺乏T3、T4 呆小病（克丁氏病）(二二)调节新陈代谢调节新陈代谢 1 1、增增强强能能量量代代谢谢：T3T3与与T4T4可可显显著著加加速速细细胞胞能能量量代代谢谢，使使机机体体耗耗氧氧量量和和产产热热量量增增加加，基基础础代代谢谢率率(BMR)(BMR)升高。升高。（除脑、脾和睾丸（除脑、脾和睾丸-线粒体缺乏受体）线粒体缺乏受体）机制：机制：1).促使线粒体增大和数量增加，加强氧化磷酸化2).Na2).Na+-K-K+-ATP-ATP酶活性酶活性有关；有关；3).3).增强代谢途径中合成酶和分解酶的活性增强代谢途径中合成酶和分解酶的活性 甲亢：怕热易出汗，甲亢：怕热易出汗，BMRBMR正常值正常值5050100100；甲减：喜热恶寒，甲减：喜热恶寒，BMRBMR正常值正常值30304545。(二)调节新陈代谢生理学内分泌课件 2、调节物质代谢调节物质代谢(1)(1)糖代谢：糖代谢：生理剂量生理剂量：升高血糖升高血糖 ：促进小肠粘膜对糖的吸收，：促进小肠粘膜对糖的吸收，促进糖原分解，促进肝糖异生促进糖原分解，促进肝糖异生,促进其他激素（肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇和促进其他激素（肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇和 生长素）的生糖作用生长素）的生糖作用,降低血糖降低血糖:加强外周组织对糖的摄取和利用，加强外周组织对糖的摄取和利用，促进糖原合成，促进糖原合成，。大剂量大剂量：对抗胰岛素的作用：对抗胰岛素的作用,升高血糖升高血糖.甲甲亢亢：血血糖糖升升高高，有有时时出出现现糖糖尿尿。但但随随后后又又迅迅速速降降低。低。2、调节物质代谢(2)(2)脂类代谢脂类代谢 T3T3与与T4T4促促进进脂脂肪肪酸酸氧氧化化，增增强强儿儿茶茶酚酚胺胺和和胰高血糖素对脂肪的分解和脂肪酸氧化。胰高血糖素对脂肪的分解和脂肪酸氧化。能能促促进进胆胆固固醇醇的的合合成成，也也加加速速分分解解，分分解解 合成合成。因因此此，甲甲亢亢：血血胆胆固固醇醇低低于于正正常常；甲甲减减：血血胆固醇高于正常。胆固醇高于正常。(2)脂类代谢 (3)(3)蛋白质代谢：蛋白质代谢：生理剂量生理剂量：能促进：能促进DNADNA和蛋白质的合成。和蛋白质的合成。大大剂剂量量：促促进进蛋蛋白白质质的的分分解解(骨骨骼骼肌肌蛋蛋白白分分解解肌肌缩缩无无力力，骨骨组组织织蛋蛋白白分分解解骨骨质质疏疏松松、血血钙钙增增加加)。甲亢：消瘦无力，尿氮、尿钙增加，呈负氮平衡；甲亢：消瘦无力，尿氮、尿钙增加，呈负氮平衡；甲低：因蛋白质合成减少，肌缩无力，甲低：因蛋白质合成减少，肌缩无力，细胞间的粘液蛋白增多，出现粘液性水肿。细胞间的粘液蛋白增多，出现粘液性水肿。T3T3与与T4T4对对三三大大物物质质的的代代谢谢既既有有促促进进作作用用，又又有有分分解解作作用用。大大剂剂量量时时主主要要是是分分解解作作用用，小小剂剂量量时时促促进进蛋蛋白白质质和和糖原的合成。糖原的合成。(3)蛋白质代谢：T3与T4对三大物质的代谢既有促进1.1.对对神神经经系系统统的的影影响响：提提高高CNSCNS和和交交感感神神经经系系统统的的兴奋性。兴奋性。甲亢：烦躁、易激动，睡眠差且多梦，肌肉甲亢：烦躁、易激动，睡眠差且多梦，肌肉纤颤等；纤颤等；甲减：表情淡漠，行为迟缓，记忆力减退，甲减：表情淡漠，行为迟缓，记忆力减退，终日思睡。终日思睡。(三三)影响器官系统功能影响器官系统功能 表表11-81.对神经系统的影响：提高CNS和交感神经系统的兴奋性。(三2.2.对对心心血血管管活活动动的的影影响响：加加强强心心脏脏活活动动（HRHR、心心力力）、扩扩血血管管（耗耗氧氧量量而而相相对对缺缺氧氧小小血血管管舒舒张张）收缩压收缩压，舒张压，舒张压（脉压差（脉压差）。）。机机制制：T4T4、T3 T3 使使心心肌肌细细胞胞受受体体上上调调 肌质网肌质网CaCa2+2+释放释放，HRHR、心力、心力。甲亢：心脏做功甲亢：心脏做功，心肌肥厚，严重者可心，心肌肥厚，严重者可心力衰竭（甲心）。力衰竭（甲心）。3.其他作用：其他作用：对消化系统对消化系统.肌肉肌肉.内分泌生殖系统等内分泌生殖系统等也有影响。也有影响。2.对心血管活动的影响：加强心脏活动（HR、心力）、扩血（一）下丘脑（一）下丘脑-腺垂体腺垂体-甲状腺轴：甲状腺轴：三、甲状腺功能的调节三、甲状腺功能的调节（三）其他：（三）其他：N、激素等影响、激素等影响（二）甲状腺自身调节（二）甲状腺自身调节:（一）下丘脑-腺垂体-甲状腺轴：三、甲状腺功能的调节（三）其神经传入信息：神经传入信息：如：寒冷如：寒冷TRH 腺腺 垂垂 体体 TSH 甲甲 状状 腺腺 T3、T4长长负负反反馈馈？下下 丘丘 脑脑 (一一)下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-甲状腺轴甲状腺轴1 1、TRHTRH的作用的作用 下下丘丘脑脑分分泌泌的的TRH(1TRH(1分分子子）经经垂垂体体门门脉脉运运输输，作作用用于于腺腺垂垂体体TSHTSH细细胞胞膜膜上上的的特特异异受受体体，促促进进TSHTSH（10001000分分子）的合成与分泌。子）的合成与分泌。TRH TRH神经元接受其他信息：神经元接受其他信息：神经传入信息神经传入信息：如：寒冷如：寒冷 应激刺激应激刺激：生长生长抑素抑素应激应激刺激刺激神经传入信息：TRH 腺 垂 体 TSH 甲 状 腺 TRHTRH 腺腺 垂垂 体体 TSHTSH 甲甲 状状 腺腺 T3、T4长长负负反反馈馈？下下 丘丘 脑脑 2 2、TSHTSH的作用：的作用：TSHTSH是调节甲状是调节甲状腺分泌的主要激素。腺分泌的主要激素。作用：作用：包括两个方面：包括两个方面：（1 1）促促进进甲甲状状腺腺激激素素的的合合成成与释放（与释放（P359-4P359-4个环节个环节）（2 2）刺刺激激甲甲状状腺腺腺腺细细胞胞增增生生，腺体增大，血液供应丰富。腺体增大，血液供应丰富。机机制制：TSH+TSH+腺腺泡泡细细胞胞膜膜TSHTSH受受体体通通过过cAMPcAMP和和IPIP3 3/DG-/DG-钙钙调调蛋蛋白白途途径径（第第二二信信使使）促促进进T3T3、T4T4分泌。分泌。TRH 腺 垂 体 TSH 甲 状 T R HT R H 腺腺 垂垂 体体 T S HT S H 甲甲 状状 腺腺 T3、T4长长负负反反馈馈？下下 丘丘 脑脑 （二）（二）T3T3、T4T4的反馈调节的反馈调节 血血液液中中游游离离的的T3T3、T4T4浓浓度度升升高高时时，与与腺腺垂垂体体的的TSHTSH细细胞胞核核受受体结合：体结合：TRH受受体体下下调调TRH受受体体数数量量TRH作用作用 诱诱 导导 抑抑 制制 性性 蛋蛋 白白 质质 的的 合合 成成TSH的合成与释放的合成与释放；。从而保持从而保持T3T3、T4T4浓度相对恒定。浓度相对恒定。长长期期碘碘缺缺乏乏T3T3、T4T3T4T3、T4T4的的负负反反馈馈作作用用TSHTSH的的合合成成与与释释放放甲甲状状腺腺代代偿偿性性增增生、肿大生、肿大=地方性甲状腺肿。地方性甲状腺肿。T R H 腺 垂 体 T S H goitergoiter(三三)甲状腺的自身调节甲状腺的自身调节 1 1、概概念念：甲甲状状腺腺能能根根据据血血碘碘水水平平，通通过过自自身身调调节改变摄取碘与合成甲状腺的能力。节改变摄取碘与合成甲状腺的能力。(适应性调节）适应性调节）血碘开始增加时，甲状腺激素合成增加血碘开始增加时，甲状腺激素合成增加 但过量的碘可产生对抗甲状腺摄碘的效应，称为但过量的碘可产生对抗甲状腺摄碘的效应，称为碘阻滞效应（碘阻滞效应（Wolff-Chaikoff effectWolff-Chaikoff effect）。）。脱逸：脱逸：当碘的过量摄入持续一段时间后，甲状腺激当碘的过量摄入持续一段时间后，甲状腺激素的合成又重新开始增加。素的合成又重新开始增加。当碘水平降低时，甲状腺当碘水平降低时，甲状腺 碘捕获碘捕获 机制增强，激素机制增强，激素合成增强。合成增强。甲状腺激素还调节甲状腺激素还调节NISNIS、THTH和碘通道蛋白基因表达。和碘通道蛋白基因表达。(三)甲状腺的自身调节（四）甲状腺功能的神经支配与免疫调节（四）甲状腺功能的神经支配与免疫调节 1 1、神经因素：神经因素：刺激交感神经刺激交感神经 T3T3、T4T4分泌分泌；刺激副交感神经？刺激副交感神经？T3T3、T4T4分泌分泌 2 2、体液因素：体液因素：B B淋巴细胞可合成淋巴细胞可合成TSHTSH受体抗体，受体抗体，类似类似TSH阻断效应阻断效应 3 3、CTCT、IGF-1IGF-1、前列腺素也可影响甲状腺细胞、前列腺素也可影响甲状腺细胞 的生长和激素合成。的生长和激素合成。（四）甲状腺功能的神经支配与免疫调节生理学内分泌课件 第四节第四节 甲状旁腺、甲状腺甲状旁腺、甲状腺C C细胞内分泌与细胞内分泌与维生素维生素D3D3甲状旁腺分泌的甲状旁腺分泌的PTHPTH甲状腺甲状腺C C细胞分泌的细胞分泌的CTCT 皮皮肤肤、肝肝和和肾肾联联合合合合成的：成的：1,25-(OH)1,25-(OH)2 2-D-D3 3 体内主要有三种激素共同调节钙磷代谢，维持血体内主要有三种激素共同调节钙磷代谢，维持血钙、血磷的正常水平。钙、血磷的正常水平。第四节 甲状旁腺、甲状腺C细胞内分泌与维生素D3甲状旁腺 一、甲状旁腺激素一、甲状旁腺激素:是由甲状旁腺主细胞分泌的多肽激素。是由甲状旁腺主细胞分泌的多肽激素。(一一)生物学作用：生物学作用：PTHPTH是调节血钙最重要是调节血钙最重要的激素。主要作用是的激素。主要作用是升血升血钙，降血磷钙，降血磷。作用的靶器官：作用的靶器官：有三有三 作用于骨：作用于骨：作用于肾：作用于肾：作用于肠：作用于肠：一、甲状旁腺激素:是由甲状旁腺主细胞分泌的多肽激素。(一1 1、对对肾肾的的作作用用：促促进进近近端端小小管管重重吸吸收收钙钙（升升高高血血钙）。钙）。抑制近曲小管重吸收磷抑制近曲小管重吸收磷（降低血磷）（降低血磷）2 2、对骨的作用：、对骨的作用：促进骨钙入血，升高血钙。其作促进骨钙入血，升高血钙。其作用分两个时相：用分两个时相：（1 1）快速效应快速效应：骨液中骨液中CaCa2+2+的泵入血的泵入血。PTHPTH作用数分钟，能迅速提高骨膜对作用数分钟，能迅速提高骨膜对CaCa2+2+的通透性，骨的通透性，骨液中的液中的CaCa2+2+进入细胞内，进而使骨细胞膜上的进入细胞内，进而使骨细胞膜上的CaCa2+2+泵活动泵活动增强，增强，CaCa2+2+入血。入血。（2 2）延缓效应延缓效应：破骨细胞溶骨作用的破骨细胞溶骨作用的CaCa2+2+入血入血。PTHPTH作用后作用后121214h(14h(通常在几天甚至几周后达高峰通常在几天甚至几周后达高峰),),刺激破骨细胞活动，加速骨组织溶解，使钙、磷入血。刺激破骨细胞活动，加速骨组织溶解，使钙、磷入血。1、对肾的作用：促进近端小管重吸收钙（升高血钙）。抑制近3 3、对小肠的作用、对小肠的作用（间接作用）（间接作用）：PTHPTH激激活活肾肾1 1-羟羟化化酶酶，促促进进25-OH-D25-OH-D3 3转转变变为为有有活活性性的的1 1，25-(OH)25-(OH)2 2-D-D3 3:促促进进肠肠粘粘膜膜重重吸吸收收钙、磷（钙、磷（升血钙和血磷升血钙和血磷）。）。详细作用：见后详细作用：见后3、对小肠的作用（间接作用）：（二）（二）PTHPTH分泌调节：分泌调节：1 1