葡萄糖代谢紊乱ppt课件

临床生物化学床生物化学检验技技术Clinical Biochemistry 第七章糖代谢紊乱的生物化学检验第七章糖代谢紊乱的生物化学检验南昌大学第二附属医院南昌大学第二附属医院 姚全良姚全良临床生物化学检验技术Clinical Biochemistr一一、糖糖的的来来源源与与去去路路一、糖的来源与去路二二、血血糖糖浓浓度度的的调调节节 神神经经调调节节血血糖糖浓浓度度调调节节 激激素素调调节节激激激激素素素素对对对对血血血血糖糖糖糖浓浓浓浓度度度度的的的的调调调调节节节节作作作作用用用用：降降降降糖糖糖糖和和和和升升升升糖糖糖糖激激激激素素素素相相相相互互互互作作作作用用用用，维维维维持持持持血血血血糖糖糖糖恒恒恒恒定定定定。二、血糖浓度的调节 降降低低血血糖糖的的激激素素 胰胰岛岛素素血血糖糖调调节节激激素素 胰胰高高血血糖糖素素 升升高高血血糖糖的的激激素素 肾肾上上腺腺素素 甲甲状状腺腺素素 生生长长素素 皮皮质质醇醇葡萄糖代谢紊乱ppt课件三、糖尿病三、糖尿病1.高血糖症：指空腹血糖浓度超过高血糖症：指空腹血糖浓度超过7.0mmol/L,有生理性和病理性之分，临有生理性和病理性之分，临床上最常见的病理性高血糖症是糖尿病。床上最常见的病理性高血糖症是糖尿病。2.糖尿病糖尿病（diabetes millitus,DM）：）：是是一种由胰岛素分泌不足或一种由胰岛素分泌不足或(和和)胰岛素作用胰岛素作用低下而引起的代谢性疾病，其特征是葡萄低下而引起的代谢性疾病，其特征是葡萄糖利用减少导致高血糖症。糖利用减少导致高血糖症。三、糖尿病1.高血糖症：指空腹血糖浓度超过7.0mmol/一、糖尿病的病因与分类一、糖尿病的病因与分类按按发发病病病病因因分分类类：1型型糖糖尿尿病病（Type1 diabetes）2型型糖糖尿尿病病（Type2 diabetes）特特殊殊类类型型的的糖糖尿尿病病（Other specific types）妊妊娠娠期期糖糖尿尿病病（Gestational diabetes mellitus）一、糖尿病的病因与分类按发病病因分类：（一）Type 1 Diabetes Mellitus特点1.由于由于-细胞的破坏，导致胰岛素分泌量的细胞的破坏，导致胰岛素分泌量的 绝对不足。绝对不足。2.自身免疫介导的糖尿病。自身免疫介导的糖尿病。3.8590%的病人血中可查出一种或多种的病人血中可查出一种或多种针对针对-C的抗体的抗体。（一）Type 1 Diabetes Mellitus特点4.大约占糖尿病总数的大约占糖尿病总数的5%-10%。5.起病较急，必须用胰岛素治疗。起病较急，必须用胰岛素治疗。6.发病多在儿童及青少年期，但任何年龄均发病多在儿童及青少年期，但任何年龄均可发病。可发病。7.遗传缺陷是遗传缺陷是1型糖尿病的发病基础，表现在型糖尿病的发病基础，表现在第第6对染色体的对染色体的HLA抗原异常上抗原异常上4.大约占糖尿病总数的5%-10%。葡萄糖代谢紊乱ppt课件葡萄糖代谢紊乱ppt课件（二）（二）Type 2 Diabetes Mellitus特点特点1.胰胰岛岛素素缺缺乏乏是是一一种种相相对对的的缺缺乏乏，即即机机体体组组织织细细胞胞对对胰胰岛岛素素不不敏敏感感。血血浆浆胰胰岛岛素素水水平平正正常常或或稍稍高高或或降降低低。IR2.其其他他的的诱诱因因有有肥肥胖胖、缺缺乏乏体体育育锻锻炼炼、高高脂脂饮饮食食、环环境境污污染染等等，其其中中肥肥胖胖是是2型型糖糖尿尿病病重重要要的的诱诱因因之之一一。（二）Type 2 Diabetes Mellitus特点3 3.2 2型型型型DDMM有有有有很很很很强强强强的的的的遗遗遗遗传传传传倾倾倾倾向向向向性性性性，涉涉涉涉及及及及多多多多种种种种基基基基因因因因。4 4.大大大大约约约约占占占占糖糖糖糖尿尿尿尿病病病病总总总总数数数数的的的的9 90 09 95 5%。5 5.起起起起病病病病慢慢慢慢。6 6.可可可可单单单单用用用用降降降降糖糖糖糖药药药药治治治治疗疗疗疗。7 7.不不不不易易易易发发发发生生生生酮酮酮酮症症症症酸酸酸酸中中中中毒毒毒毒。3.2型DM有很强的遗传倾向性，涉及多种基因。(三三）Other Specific Types Of DM1.由由特特殊殊的的基基因因综综合合征征、外外科科手手术术、药药物物、营营养养不不良良、感感染染和和其其他他疾疾病病所所致致。2.约约占占所所有有DM的的 1%2%。(三）Other Specific Types Of DM（四四）Gestational Diabetes MellitusGDM是是指指在在妊妊娠娠期期间间任任何何程程度度的的糖糖耐耐量量减减退退或或糖糖尿尿病病发发作作，不不论论是是否否使使用用胰胰岛岛素素或或饮饮食食治治疗疗，也也不不论论分分娩娩后后这这一一情情况况是是否否持持续续。但但已已知知糖糖尿尿病病伴伴妊妊娠娠者者不不属属此此组组。在在分分娩娩6周周后后，均均应应按按复复查查的的血血糖糖水水平平和和糖糖尿尿病病的的诊诊断断标标准准重重新新确确定定为为：DM/IFG/IGT/正正常常血血糖糖。（四）Gestational Diabetes Mellit二、1型和2型糖尿病的特点二、1型和2型糖尿病的特点四、糖尿病的主要代谢紊乱(一一)代代谢谢紊紊乱乱症症群群1.高高渗渗性性利利尿尿多多尿尿 2.多多尿尿口口渴渴多多饮饮 3.糖糖利利用用障障碍碍能能量量代代谢谢紊紊乱乱饥饥饿饿多多食食 4.Pro/Lipid分分解解和和脱脱水水体体重重减减轻轻四、糖尿病的主要代谢紊乱(一)代谢紊乱症群葡萄糖代谢紊乱ppt课件n n(三)脂代谢紊乱机制(三)脂代谢紊乱机制 n n(四)蛋白质代谢紊乱机制(四)蛋白质代谢紊乱机制 五五、糖糖尿尿病病并并发发症症机机制制 （一一）急急性性并并发发症症机机制制 （二二）慢慢性性并并发发症症机机制制五、糖尿病并发症机制急急性性并并发发症症包包括括：感感感感染染染染 糖糖糖糖尿尿尿尿病病病病酮酮酮酮症症症症酸酸酸酸中中中中毒毒毒毒昏昏昏昏迷迷迷迷 糖糖糖糖尿尿尿尿病病病病非非非非酮酮酮酮症症症症高高高高渗渗渗渗性性性性昏昏昏昏迷迷迷迷 糖糖糖糖尿尿尿尿病病病病乳乳乳乳酸酸酸酸酸酸酸酸中中中中毒毒毒毒急性并发症包括：糖糖尿尿病病酮酮症症酸酸中中毒毒昏昏迷迷酮酮酮酮血血血血症症症症：血血血血浆浆浆浆酮酮酮酮体体体体超超超超过过过过2 2.0 0mmmmo ol l/L L时时时时，称称称称为为为为酮酮酮酮血血血血症症症症。酮酮酮酮症症症症酸酸酸酸中中中中毒毒毒毒：因因因因血血血血浆浆浆浆中中中中酮酮酮酮体体体体堆堆堆堆集集集集造造造造成成成成代代代代谢谢谢谢性性性性酸酸酸酸中中中中毒毒毒毒，称称称称为为为为酮酮酮酮症症症症酸酸酸酸中中中中毒毒毒毒。糖尿病酮症酸中毒昏迷糖糖尿尿病病酮酮症症酸酸中中毒毒昏昏迷迷酮酮酮酮症症症症酸酸酸酸中中中中毒毒毒毒昏昏昏昏迷迷迷迷是是是是糖糖糖糖尿尿尿尿病病病病严严严严重重重重的的的的急急急急性性性性并并并并发发发发症症症症，常常常常见见见见于于于于1 1型型型型糖糖糖糖尿尿尿尿病病病病应应应应急急急急时时时时。临临临临床床床床表表表表现现现现：严严严严重重重重失失失失水水水水、代代代代谢谢谢谢性性性性酸酸酸酸中中中中毒毒毒毒、电电电电解解解解质质质质紊紊紊紊乱乱乱乱和和和和广广广广泛泛泛泛的的的的功功功功能能能能紊紊紊紊乱乱乱乱。糖尿病酮症酸中毒昏迷葡萄糖代谢紊乱ppt课件糖糖尿尿病病非非酮酮症症高高渗渗性性昏昏迷迷主主主主要要要要见见见见于于于于2 2型型型型糖糖糖糖尿尿尿尿病病病病患患患患者者者者。诱诱诱诱发发发发因因因因素素素素众众众众多多多多。发发发发病病病病机机机机制制制制尚尚尚尚未未未未完完完完全全全全阐阐阐阐明明明明。糖尿病非酮症高渗性昏迷葡萄糖代谢紊乱ppt课件（二）慢性并发症机制（二）慢性并发症机制1.1.蛋白质非酶糖基化作用蛋白质非酶糖基化作用 蛋白质蛋白质-NH2+-NH2+葡萄糖葡萄糖-CHO-CHO醛亚胺（醛亚胺（shiffshiff碱）碱）酮胺化合物，如糖化血红蛋白和血清蛋白。酮胺化合物，如糖化血红蛋白和血清蛋白。2.2.细胞因子与自由基生成过多细胞因子与自由基生成过多（二）慢性并发症机制n n蛋白质非酶糖基化作用蛋白质非酶糖基化作用 蛋白质非酶糖基化作用 慢慢性性并并发发症症大大大大血血血血管管管管病病病病变变变变：微微微微小小小小血血血血管管管管病病病病变变变变：神神神神经经经经病病病病变变变变：其其其其他他他他眼眼眼眼病病病病：白白白白内内内内障障障障、青青青青光光光光眼眼眼眼、曲曲曲曲光光光光不不不不正正正正、黄黄黄黄斑斑斑斑病病病病变变变变等等等等。糖糖糖糖尿尿尿尿病病病病足足足足。慢性并发症发生致死性脑卒中的发生致死性脑卒中的危险增加危险增加2 23 3倍倍 3*3*1.Wingard DL et al.Diabetes Care 1993;16:1022-25.2.UKPDS 6.Diabetes Res 1990;13:111.3.Balkau B et al.Lancet 1997;350:1680.4.Kings Fund.Counting the Cost.BDA,1996.5.Most RS,Sinnock P.Diabetes Care 1983.6:67-91.2型糖尿病患者合并大血管病变情况发生致死性心脏病的发生致死性心脏病的危险增加危险增加2 24 4倍倍3*3*高血压高血压2 2截肢的危险增加截肢的危险增加1515倍倍4,54,57%18%35%4.5%患病率患病率脑血管疾病脑血管疾病1 1心电图异常心电图异常2 2间歇性跛行间歇性跛行1 1*与普通人群相比与普通人群相比发生致死性脑卒中的1.Wingard DL et al.1.UKPDS 6.Diabetes Res 1990;13:111.1.UKPDS 6.Diabetes Res 1990;13:111.2.The Hypertension in Diabetes Group.J Hypertens 1993;11:30917.2.The Hypertension in Diabetes Group.J Hypertens 1993;11:30917.视视网膜病变网膜病变1 121%糖糖尿病肾病尿病肾病2 218.1%勃勃起功能障碍起功能障碍1 120%足足背动脉搏动无法触及背动脉搏动无法触及1 113%足足部皮肤缺血性改变部皮肤缺血性改变1 16%足部足部振动感受阈振动感受阈异常异常1 17%糖糖尿病诊断时合并微血管病变情况尿病诊断时合并微血管病变情况1.UKPDS 6.Diabetes Res 1990;糖尿病足糖尿病足糖尿病足周围神经病变周围神经病变患者失去痛觉患者失去痛觉周围神经病变患者失去痛觉周围神经病变周围神经病变手肌萎缩手肌萎缩手肌萎缩手肌萎缩周围神经病变手肌萎缩第二节第二节 糖代谢紊乱的主要检测项目糖代谢紊乱的主要检测项目糖尿病早期筛查指标糖尿病早期筛查指标（一）血糖，糖化血红蛋白（一）血糖，糖化血红蛋白（二）胰岛素分泌（二）胰岛素分泌（三）免疫学标志物（三）免疫学标志物（四）基因标志物（四）基因标志物 第二节 糖代谢紊乱的主要检测项目糖尿病早期筛查指标 1.血血糖糖检检测测（1）空空腹腹血血糖糖（fasting plasma glucose，FPG)（2）口口服服葡葡萄萄糖糖耐耐量量试试验验（oral glucose tolerance test,OGTT）或或静静脉脉注注葡葡萄萄糖糖耐耐量量试试验验(intravenous glucose tolerance test,IGTT)1.血糖检测空腹血糖检测（fastingbloodglucose，FBG）n n是是诊诊断断糖糖代代谢谢紊紊乱乱的的最最常常用用和和最最重重要要的的指指标标。以以空空腹腹血血浆浆葡葡萄萄糖糖检检测测较较为为方方便便，且且结结果果也也最最可可靠靠。空腹血糖检测（fasting blood glucose临床意义空空腹腹血血糖糖过过高高（IFG）：FBG增增高高而而又又未未达达 到到糖糖尿尿病病诊诊断断标标准准糖糖尿尿病病（DM）：FBG增增高高超超过过 7.0mmol/L。尿尿糖糖阳阳性性：FBG超超过过9mmol/L（肾肾糖糖阈阈）临床意义空腹血糖过高（IFG）：FBG增高而又未达 FBG升高n n生理性 n n病理性 餐后餐后12h、高糖饮食、剧、高糖饮食、剧烈运动、情绪激动等烈运动、情绪激动等 各型糖尿病各型糖尿病内分泌疾病内分泌疾病应激应激性因素性因素药物影响药物影响肝脏和胰腺疾肝脏和胰腺疾病病其他：如高热、呕吐、腹泻、其他：如高热、呕吐、腹泻、脱水、麻醉和缺氧等。脱水、麻醉和缺氧等。FBG升高生理性 餐后12h、高糖饮食、剧烈运动、情绪激动FBG降低生生生生理理理理性性性性：饥饥饥饥饿饿饿饿、长长长长期期期期剧剧剧剧烈烈烈烈运运运运动动动动、妊妊妊妊娠娠娠娠期期期期等等等等。病病病病理理理理性性性性：胰胰胰胰岛岛岛岛素素素素过过过过多多多多：如如如如胰胰胰胰岛岛岛岛素素素素用用用用量量量量过过过过大大大大、口口口口服服服服降降降降糖糖糖糖药药药药、胰胰胰胰岛岛岛岛BB细细细细胞胞胞胞增增增增生生生生或或或或肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤等等等等。对对对对抗抗抗抗胰胰胰胰岛岛岛岛素素素素的的的的激激激激素素素素分分分分泌泌泌泌不不不不足足足足：如如如如肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺皮皮皮皮质质质质激激激激素素素素、生生生生长长长长激激激激素素素素缺缺缺缺乏乏乏乏。肝肝肝肝糖糖糖糖原原原原贮贮贮贮存存存存缺缺缺缺乏乏乏乏：如如如如急急急急性性性性肝肝肝肝坏坏坏坏死死死死、急急急急性性性性肝肝肝肝炎炎炎炎、肝肝肝肝癌癌癌癌、肝肝肝肝淤淤淤淤血血血血等等等等。急急急急性性性性乙乙乙乙醇醇醇醇中中中中毒毒毒毒先先先先天天天天性性性性糖糖糖糖原原原原代代代代谢谢谢谢酶酶酶酶缺缺缺缺乏乏乏乏：如如如如I I、型型型型糖糖糖糖原原原原累累累累积积积积病病病病等等等等消消消消耗耗耗耗性性性性疾疾疾疾病病病病：如如如如严严严严重重重重营营营营养养养养不不不不良良良良、恶恶恶恶病病病病质质质质等等等等。非非非非降降降降糖糖糖糖药药药药物物物物影影影影响响响响：如如如如磺磺磺磺胺胺胺胺药药药药、水水水水杨杨杨杨酸酸酸酸、吲吲吲吲哚哚哚哚美美美美辛辛辛辛等等等等。特特特特发发发发性性性性低低低低血血血血糖糖糖糖FBG降低生理性：饥饿、长期剧烈运动、妊娠期等。n n标本的处理：标本的处理：1.1.诊断糖尿病和筛查高危人群时，血糖应在诊断糖尿病和筛查高危人群时，血糖应在认可实验室内测定。认可实验室内测定。2.2.取血一定要经一夜空腹（取血一定要经一夜空腹（8h以上）。如血以上）。如血浆不能在浆不能在60分钟内分离，容器中应含抗分分钟内分离，容器中应含抗分解剂。葡萄糖要用血浆测定。解剂。葡萄糖要用血浆测定。（餐后血糖，（餐后血糖，动脉血糖动脉血糖毛细血管血糖毛细血管血糖静脉血糖）静脉血糖）3.3.便携式血糖测定仪不能用于糖尿病的诊断便携式血糖测定仪不能用于糖尿病的诊断和筛查。和筛查。标本的处理：n n检检测测方方法法己己糖糖激激酶酶法法（参参考考方方法法）：3.96.1mmol/L。葡葡萄萄糖糖氧氧化化酶酶法法（常常规规方方法法）：3.96.1mmol/L。邻邻甲甲苯苯胺胺法法：3.96.4mmol/L。葡葡萄萄糖糖脱脱氢氢酶酶法法：检测方法已糖激酶法已糖激酶法已糖激酶法葡萄糖氧化酶法葡萄糖氧化酶法葡萄糖氧化酶法葡萄糖代谢紊乱ppt课件 试验前三天，受试者每日食物中糖含量不应低于试验前三天，受试者每日食物中糖含量不应低于150g150g，且，且维持正常活动影响试验的药物应在三天前停用，受试前应空维持正常活动影响试验的药物应在三天前停用，受试前应空腹腹101016h.16h.坐位取血后坐位取血后5 5分钟内饮入分钟内饮入250ml250ml含含75g75g无水葡萄糖的糖水，无水葡萄糖的糖水，妊妊娠妇女用量为娠妇女用量为100g100g，儿童按，儿童按1.75g/kg1.75g/kg体重给予，不超体重给予，不超75g75g。糖后。糖后每隔每隔3030分钟取血分钟取血1 1次，共次，共4 4次。必要时可延长时间，可长达服糖次。必要时可延长时间，可长达服糖后小时。于采血同时，每隔后小时。于采血同时，每隔1 1小时留取尿液作尿糖试验。整个小时留取尿液作尿糖试验。整个过程不可吸烟、和咖啡、喝茶或进食。过程不可吸烟、和咖啡、喝茶或进食。OGTT方方法法：标标准准化化 试验前三天，受试者每日食物中糖含量不应低于1建议进行建议进行FPGFPG或或OGTTOGTT筛查的人群筛查的人群 1.1.年满年满4545周岁的人群，每周岁的人群，每3 3年进行年进行1 1次筛查。次筛查。2.2.对于较年青的人群，如有以下情况，应进对于较年青的人群，如有以下情况，应进行筛查：行筛查：(1)(1)肥胖个体，体重肥胖个体，体重120%120%标准体重或者标准体重或者BMIBMI27kg/m227kg/m2；(2)(2)存在与糖尿病发病高度相关的因素存在与糖尿病发病高度相关的因素建议进行FPG或OGTT筛查的人群(4 4)确确诊诊为为G GD DM M或或生生育育过过 9 9公公斤斤体体重重的的胎胎儿儿。(5 5)高高血血压压症症患患者者。(6 6)H HD DL L胆胆固固醇醇水水平平0 0.9 90 0m mm mo ol l/L L 或或T TG G水水平平2 2.8 82 2m mm mo ol l/L L。(7 7)曾曾经经有有I IG GT T或或者者I IF FG G的的个个体体。(4)确诊为GDM或生育过9公斤体重的胎儿。（一）（一）（一）（一）2010201020102010年的糖尿病诊断标准年的糖尿病诊断标准年的糖尿病诊断标准年的糖尿病诊断标准空腹血糖空腹血糖空腹血糖空腹血糖FPG7.0 mmol/lFPG7.0 mmol/lFPG7.0 mmol/lFPG7.0 mmol/l。空腹定义为至少。空腹定义为至少。空腹定义为至少。空腹定义为至少8h8h8h8h内无热量摄入。内无热量摄入。内无热量摄入。内无热量摄入。口服糖耐量试验时口服糖耐量试验时口服糖耐量试验时口服糖耐量试验时2h2h2h2h血糖血糖血糖血糖11.1 mmol/l11.1 mmol/l11.1 mmol/l11.1 mmol/l。在伴有典型的高血糖或高血糖危象症状的患者，在伴有典型的高血糖或高血糖危象症状的患者，在伴有典型的高血糖或高血糖危象症状的患者，在伴有典型的高血糖或高血糖危象症状的患者，随机血糖随机血糖随机血糖随机血糖11.1 mmol/l11.1 mmol/l11.1 mmol/l11.1 mmol/l。糖化血红蛋白糖化血红蛋白糖化血红蛋白糖化血红蛋白A1cA1cA1cA1c水平水平水平水平6.5%6.5%6.5%6.5%。在无明确高血糖时，应通过重复检测来证实标在无明确高血糖时，应通过重复检测来证实标在无明确高血糖时，应通过重复检测来证实标在无明确高血糖时，应通过重复检测来证实标准。准。准。准。（一）2010年的糖尿病诊断标准(二二）空空腹腹血血糖糖受受损损和和糖糖耐耐量量减减退退诊诊断断标标准准1.空空腹腹血血糖糖受受损损(impaired fasting glucose,IFG)：FPG6.1mmol/L7.0mmol/L，2hPG7.8mmol/L 2.糖糖耐耐量量减减退退（impaired glucose tolerance,IGT）：FPG7.0mmol/L，2hPG7.8mmol/L9 9%：血血血血糖糖糖糖控控控控制制制制很很很很差差差差，是是是是慢慢慢慢性性性性并并并并发发发发症症症症发发发发生生生生发发发发展展展展的的的的危危危危险险险险因因因因素素素素。（2）国际糖尿病联盟推出了新版的亚太糖尿病防治指南，明确规定（3）预预测测血血管管并并发发症症 由由于于GHb与与氧氧的的亲亲和和力力强强，可可导导致致组组织织缺缺氧氧，故故长长期期GHb增增高高，可可引引起起组组织织缺缺氧氧而而发发生生血血管管并并发发症症。HbAl9%，提提示示并并发发症症严严重重，预预后后较较差差。（3）预测血管并发症 糖化血红蛋白结果解释n n结结果果也也可可能能因因多多种种因因素素而而不不可可靠靠，如如：手手术术后后失失血血，输输血血，贫贫血血，高高红红细细胞胞更更新新率率，慢慢性性肾肾功功能能衰衰竭竭，肝肝脏脏疾疾病病，高高剂剂量量维维生生素素C摄摄入入，红红细细胞胞生生成成素素治治疗疗等等等等 n n血血糖糖水水平平与与糖糖化化血血红红蛋蛋白白假假象象矛矛盾盾。n n糖糖化化血血红红蛋蛋白白水水平平与与估估计计的的平平均均血血糖糖水水平平的的对对应应关关系系：估估计计的的平平均均血血糖糖（毫毫摩摩尔尔/升升）=1.59 糖糖化化血血红红蛋蛋白白-2.59 糖化血红蛋白结果解释结果也可能因多种因素而不可靠，如：手术后糖化血清白蛋白糖化血清白蛋白(GA)(GA)n n 形成机制与糖化血红蛋白相似，蛋白质的形成机制与糖化血红蛋白相似，蛋白质的糖化主要发生在赖氨酸的糖化主要发生在赖氨酸的-氨基上，糖化的氨基上，糖化的白蛋白和其他蛋白质即称为果糖胺。白蛋白和其他蛋白质即称为果糖胺。糖化血清白蛋白(GA)形成机制与糖化血红蛋白相似，G GA A临临床床意意义义n nGA可可反反映映患患者者近近期期（过过去去2-3周周）平平均均血血糖糖水水平平，不不受受血血糖糖浓浓度度的的影影响响GA临床意义GA可反映患者近期（过去2-3周）平均血糖水平，糖糖化化终终末末产产物物（A AG GE E）n n非非酶酶促促作作用用使使葡葡萄萄糖糖与与长长寿寿命命蛋蛋白白质质（如如胶胶原原）相相连连，产产生生不不可可逆逆的的AGE。n nHb-AGE提提供供一一种种比比糖糖化化血血红红蛋蛋白白更更长长期期的的糖糖尿尿病病控控制制指指标标。糖化终末产物（AGE）胰岛素及胰岛素及C肽肽(1)胰岛素结构胰岛素结构胰岛素及C肽高倍显微镜下的人工合成蛋白质高倍显微镜下的人工合成蛋白质胰岛素结晶胰岛素结晶高倍显微镜下的人工合成蛋白质胰岛素结晶(2)胰岛素的合成与分泌胰岛素的合成与分泌(2)胰岛素的合成与分泌葡萄糖代谢紊乱ppt课件葡萄糖代谢紊乱ppt课件葡萄糖代谢紊乱ppt课件(3)分分泌泌1.1.空空腹腹分分泌泌 2.2.脉脉冲冲分分泌泌 utime(3)分泌utime(4)胰胰岛岛素素对对糖糖代代谢谢的的影影响响促促进进肌肌肉肉、脂脂肪肪组组织织细细胞胞膜膜对对糖糖摄摄取取，膜膜通通透透性性增增高高。肝肝葡葡萄萄糖糖激激酶酶活活性性增增高高，糖糖氧氧化化分分解解增增强强。肝肝糖糖原原合合成成增增强强。糖糖转转化化成成脂脂肪肪、蛋蛋白白质质增增强强。抑抑制制糖糖异异生生。(4)胰岛素对糖代谢的影响胰岛素对糖代谢的影响 胰岛素对糖代谢的影响(5)胰岛素释放试验定义定义：令病人口服葡萄糖或用馒头：令病人口服葡萄糖或用馒头餐来刺激胰岛餐来刺激胰岛细胞释放胰岛素，细胞释放胰岛素，通过测定空腹及服糖后通过测定空腹及服糖后1 1小时、小时、2 2小小时、时、3 3小时的血浆胰岛素水平，来小时的血浆胰岛素水平，来了解胰了解胰细胞的储备功能。细胞的储备功能。(5)胰岛素释放试验 定义：令病人口服葡萄糖或用馒头餐来刺激葡萄糖代谢紊乱ppt课件参与正常值及参考病理值（xSD）u/ml参与正常值及参考病理值（xSD）u/ml(7)测测定定方方法法放放放放射射射射免免免免疫疫疫疫法法法法（RRI IAA）酶酶酶酶联联联联免免免免疫疫疫疫法法法法（E EL LI IS SAA）化化化化学学学学发发发发光光光光法法法法（C Ch he emmi il lu ummi in ne es sc ce en nc ce e）(7)测定方法(8)临临床床意意义义评评估估空空腹腹低低血血糖糖的的分分类类预预测测评评估估胰胰岛岛细细胞胞活活性性研研究究胰胰岛岛素素抵抵抗抗机机制制。(8)临床意义C肽检测n n意义意义1 1、可鉴别各种低血糖原因，如、可鉴别各种低血糖原因，如C肽超过正肽超过正常，可认为是胰岛素分泌过多所致，如常，可认为是胰岛素分泌过多所致，如C肽低于正常，则为其他原因所致。肽低于正常，则为其他原因所致。2 2、有助于鉴别糖尿病的临床类型。、有助于鉴别糖尿病的临床类型。C肽检测意义1、可鉴别各种低血糖原因，如C肽超过正常，可认为3 3.可可可可判判判判断断断断胰胰胰胰岛岛岛岛素素素素瘤瘤瘤瘤手手手手术术术术效效效效果果果果。若若若若术术术术后后后后血血血血中中中中C C C C肽肽肽肽水水水水平平平平仍仍仍仍很很很很高高高高，说说说说明明明明有有有有残残残残留留留留组组组组织织织织。若若若若在在在在随随随随访访访访中中中中，C C C C肽肽肽肽水水水水平平平平不不不不断断断断上上上上升升升升，揭揭揭揭示示示示肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤复复复复发发发发或或或或转转转转移移移移的的的的可可可可能能能能性性性性很很很很大大大大。4 4 4 4.糖糖糖糖尿尿尿尿病病病病人人人人治治治治疗疗疗疗的的的的选选选选择择择择：对对对对成成成成人人人人发发发发病病病病及及及及肥肥肥肥胖胖胖胖型型型型糖糖糖糖尿尿尿尿病病病病，如如如如血血血血糖糖糖糖甚甚甚甚高高高高，是是是是否否否否应应应应用用用用胰胰胰胰岛岛岛岛素素素素治治治治疗疗疗疗？胰胰胰胰岛岛岛岛素素素素治治治治疗疗疗疗效效效效果果果果不不不不佳佳佳佳时时时时，是是是是用用用用药药药药剂剂剂剂量量量量不不不不足足足足或或或或病病病病人人人人依依依依从从从从性性性性不不不不好好好好？测测测测定定定定C C C C肽肽肽肽水水水水平平平平无无无无疑疑疑疑是是是是有有有有参参参参考考考考的的的的指指指指标标标标。3.可判断胰岛素瘤手术效果。若术后血中C肽水平仍很高，说明有5、C肽肽测测定定用用于于了了解解胰胰岛岛移移植植和和胰胰腺腺移移植植是是否否存存活活。6 6、肝肝病病：肝肝硬硬化化时时由由于于肝肝脏脏摄摄取取和和降降解解胰胰岛岛素素减减少少，血血中中胰胰岛岛水水平平升升高高，而而肝肝脏脏不不摄摄取取C肽肽，故故外外周周血血中中C-P/胰胰岛岛素素比比值值降降低低。5、C肽测定用于了解胰岛移植和胰腺移植是否存活。升高血糖的激素升高血糖的激素1 1.胰胰胰胰高高高高血血血血糖糖糖糖素素素素（g gl lu uc ca ag go on n)胰胰胰胰高高高高血血血血糖糖糖糖素素素素由由由由a a细细细细胞胞胞胞分分分分泌泌泌泌的的的的一一一一种种种种含含含含2 29 9个个个个氨氨氨氨基基基基酸酸酸酸残残残残基基基基的的的的多多多多肽肽肽肽。其其其其作作作作用用用用是是是是通通通通过过过过与与与与特特特特异异异异性性性性受受受受体体体体结结结结合合合合，增增增增加加加加细细细细胞胞胞胞内内内内c cAAMMP P和和和和C Ca a2 2+浓浓浓浓度度度度。作作作作用用用用：促促促促进进进进肝肝肝肝糖糖糖糖原原原原分分分分解解解解和和和和糖糖糖糖异异异异生生生生及及及及酮酮酮酮体体体体生生生生成成成成 促促促促进进进进脂脂脂脂肪肪肪肪动动动动员员员员升高血糖的激素2、肾肾上上腺腺素素 肾肾上上腺腺髓髓质质分分泌泌的的儿儿茶茶酚酚胺胺类类激激素素 作作用用 促促进进肝肝糖糖原原分分解解，升升高高血血糖糖。刺刺激激胰胰高高血血糖糖素素的的分分泌泌，抑抑制制胰胰岛岛 素素分分泌泌。2、肾上腺素免疫学标志物免疫学标志物免疫学标志物免疫学标志物1.1.种类种类种类种类 (1)(1)胰岛细胞胞浆抗体（胰岛细胞胞浆抗体（胰岛细胞胞浆抗体（胰岛细胞胞浆抗体（islet cell cytoplasmic islet cell cytoplasmic antibodies,ICAantibodies,ICA）(2)(2)胰岛素自身抗体（胰岛素自身抗体（胰岛素自身抗体（胰岛素自身抗体（insulin insulin autoantibodies,IAA)autoantibodies,IAA)(3)(3)抗抗抗抗65kD65kD谷氨酸脱羧酶抗体（谷氨酸脱羧酶抗体（谷氨酸脱羧酶抗体（谷氨酸脱羧酶抗体（antibodies to antibodies to the 65kD isoform of glutamic the 65kD isoform of glutamic decarboxylase,anti-GAD65)decarboxylase,anti-GAD65)(4)(4)胰岛瘤相关抗原胰岛瘤相关抗原胰岛瘤相关抗原胰岛瘤相关抗原IA2IA2和和和和IA2IA2（insulinoma-insulinoma-associated antigens IA2 and antiIA2 associated antigens IA2 and antiIA2 )免疫学标志物基因标志物基因标志物1.种类种类(1)1型型DM与与HLADR3、DR4、B8、B15等表达异常有关。等表达异常有关。(2)2型型DM与与TCF7L2两种变异体两种变异体 rs12255372和和rs7903146的的T等位基等位基因、因、KCNJ11的的K等位基因和过氧化物酶等位基因和过氧化物酶体增殖物激活受体体增殖物激活受体(PPAR-)的的PP基因基因型等有关型等有关基因标志物2.测测定定方方法法 PCR法法。3.临临床床应应用用 不不主主张张作作为为常常规规应应用用。葡萄糖代谢紊乱ppt课件三三、糖糖尿尿病病代代谢谢紊紊乱乱诊诊断断指指标标及及方方法法评评价价（一一）酮酮症症酸酸中中毒毒诊诊断断指指标标（二二）乳乳酸酸酸酸中中毒毒诊诊断断指指标标（三三）肾肾功功能能损损害害诊诊断断指指标标（四四）糖糖尿尿病病病病程程和和疗疗效效的的监监测测指指标标三、糖尿病代谢紊乱诊断指标及方法评价1.酮体生成酮体生成 1.酮体生成 2.酮酮体体的的检检测测（1）酮酮体体的的组组成成 正正常常情情况况下下：羟羟丁丁酸酸/乙乙酰酰乙乙酸酸=1:1 严严重重DM：羟羟丁丁酸酸/乙乙酰酰乙乙酸酸=6:1（2）检检测测酮酮体体的的方方法法 羟羟丁丁酸酸脱脱氢氢法法测测定定血血浆浆羟羟丁丁酸酸。尿尿酮酮体体检检查查2.酮体的检测（3）方方法法评评价价 尿尿酮酮体体检检查查不不如如血血浆浆酮酮体体检检查查准准确确。但但尿尿酮酮体体检检查查简简便便，方方便便使使用用。（3）方法评价（二）乳酸酸中毒诊断指标（二）乳酸酸中毒诊断指标1.乳酸的来源乳酸的来源 乳酸是糖代谢的中间产物，主要来源于乳酸是糖代谢的中间产物，主要来源于骨骼肌、脑、皮肤、肾髓质和红细胞骨骼肌、脑、皮肤、肾髓质和红细胞。2.诊断标准诊断标准 一般认为乳酸浓度超过一般认为乳酸浓度超过5mmol/L以及以及pH7.25时提示有明显的乳酸中毒。时提示有明显的乳酸中毒。（二）乳酸酸中毒诊断指标（三三）肾肾功功能能损损害害诊诊断断指指标标糖糖尿尿病病性性肾肾病病的的早早期期检检测测依依赖赖于于尿尿清清蛋蛋白白排排泄泄率率(UAE)试试验验。UAE增增加加提提示示清清蛋蛋白白经经肾肾小小球球滤滤过过增增加加，是是微微血血管管病病变变的的标标志志。（三）肾功能损害诊断指标（四四）糖糖尿尿病病病病程程和和疗疗效效的的监监测测指指标标 1 1.血血血血糖糖糖糖与与与与尿尿尿尿糖糖糖糖。2 2.糖糖糖糖化化化化蛋蛋蛋蛋白白白白（如如如如GGHHb b与与与与果果果果糖糖糖糖胺胺胺胺）。3 3.尿尿尿尿蛋蛋蛋蛋白白白白（微微微微量量量量清清清清蛋蛋蛋蛋白白白白尿尿尿尿与与与与临临临临床床床床蛋蛋蛋蛋白白白白尿尿尿尿）。4 4.其其其其他他他他并并并并发发发发症症症症评评评评估估估估指指指指标标标标（如如如如肌肌肌肌酐酐酐酐、胆胆胆胆固固固固醇醇醇醇和和和和甘甘甘甘油油油油三三三三酯酯酯酯等等等等）。5 5.胰胰胰胰腺腺腺腺移移移移植植植植效效效效果果果果评评评评估估估估指指指指标标标标（如如如如C C-肽肽肽肽和和和和胰胰胰胰岛岛岛岛素素素素）。（四）糖尿病病程和疗效的监测指标 低血糖症低血糖症n n低低血血糖糖指指血血糖糖浓浓度度低低于于空空腹腹血血糖糖参参考考水水平平下下限限。目目前前无无统统一一的的界界定定值值，多多数数人人建建议议空空腹腹血血糖糖参参考考下下限限为为2.78mmol/L。低血糖症低血糖指血糖浓度低于空腹血糖参考水平下限。目前低低血血糖糖（一一）新新生生儿儿与与婴婴幼幼儿儿低低血血糖糖症症 （二二）成成人人空空腹腹低低血血糖糖症症 （三三）餐餐后后低低血血糖糖症症 （四四）糖糖尿尿病病性性低低血血糖糖症症 （五五）甲甲苯苯磺磺丁丁脲脲耐耐受受试试验验 低血糖（一）新生儿与婴幼儿低血糖症 新新生生儿儿的的血血糖糖浓浓度度远远低低于于成成人人，出出生生后后又又因因肝肝糖糖原原的的耗耗尽尽而而迅迅速速下下降降，可可在在没没有有任任何何低低血血糖糖临临床床表表现现的的情情况况下下，下下降降至至1.7mmol/L，早早产产儿儿血血糖糖可可低低至至1.1mmol/L。新新生生儿儿期期的的低低血血糖糖往往往往是是短短暂暂性性的的，而而婴婴幼幼儿儿早早期期发发生生的的低低血血糖糖却却很很少少是是短短暂暂性性的的。（一）新生儿与婴幼儿低血糖症（二二）成成人人空空腹腹低低血血糖糖症症可可能能由由于于肝肝脏脏葡葡萄萄糖糖的的生生成成速速率率下下降降或或机机体体对对葡葡萄萄糖糖的的利利用用增增加加所所致致。一一般般而而言言，血血浆浆葡葡萄萄糖糖浓浓度度低低于于3.0mmol/L时时，开开始始出出现现低低血血糖糖有有关关症症状状，血血糖糖浓浓度度低低于于2.8mmol/L时时，会会发发生生脑脑功功能能损损害害。（二）成人空腹低血糖症（三三）餐餐后后低低血血糖糖症症餐餐后后低低血血糖糖症症可可由由多多种种因因素素引引发发，其其中中包包括括反反应应性性低低血血糖糖症症。后后者者被被定定义义为为一一种种临临床床病病症症，即即病病人人在在日日常常生生活活中中餐餐后后出出现现的的低低血血糖糖症症状状，且且血血糖糖浓浓度度低低于于2.52.8 mmol/L。可可用用5小小时时进进餐餐耐耐量量试试验验或或5小小时时OGTT试试验验确确诊诊。（三）餐后低血糖症（四四）糖糖尿尿病病性性低低血血糖糖症症 糖糖尿尿病病患患者者在在药药物物治治疗疗期期间间经经常常发发生生低低血血糖糖，称称之之。发发生生的的机机制制包包括括：1.血血糖糖的的反反馈馈调调节节机机制制受受损损。2.无无症症状状低低血血糖糖。（四）糖尿病性低血糖症糖尿病预防糖尿病预防 1992 1992年世界卫生组织发表了著名的年世界卫生组织发表了著名的 “维多利亚宣言维多利亚宣言”人类生命和健康基本要素人类生命和健康基本要素 合理膳食合理膳食,适量运动适量运动 戒烟限酒戒烟限酒,心理平衡心理平衡糖尿病预防 1992年世界卫生组织发表了著名的例 1n n主诉：主诉：主诉：主诉：患者，男性，患者，男性，5757岁，因岁，因“口干多饮多食一月，加重一周口干多饮多食一月，加重一周”入院。入院。n n病史：病史：病史：病史：患者一月前无诱因出现口干，多饮、多尿，多食、易饥，未予重视。患者一月前无诱因出现口干，多饮、多尿，多食、易饥，未予重视。近一周上述症状加重，烦渴、多饮，每日饮水量达近一周上述症状加重，烦渴、多饮，每日饮水量达3000ml3000ml左右，伴明显乏左右，伴明显乏力；查空腹葡萄糖力；查空腹葡萄糖16.48mmol/L16.48mmol/L，餐后，餐后2 2小时血糖小时血糖28.16mmol/l28.16mmol/l；尿常规：；尿常规：尿糖（尿糖（-），酮体（），酮体（-）；糖化血红蛋白）；糖化血红蛋白9.09.0。n n既往史：既往史：既往史：既往史：否认高血压、心脏病史，否认肝炎、结核病史，有否认高血压、心脏病史，否认肝炎、结核病史，有“青霉素青霉素”过过敏史。敏史。n n家族史：家族史：家族史：家族史：其姐姐有糖尿病。其姐姐有糖尿病。n n入院查体：入院查体：入院查体：入院查体：T T：36.236.2，P P：7979次次/分，分，R R：1818次次/分，分，BPBP：132/83mmHg132/83mmHg，身，身高高178cm178cm，体重，体重80kg80kg，BMI 25.2kg/mBMI 25.2kg/m2 2，神清，精神可。口中无烂苹果味；，神清，精神可。口中无烂苹果味；无深大呼吸，双肺呼吸音清，未闻及干湿性啰音；心率无深大呼吸，双肺呼吸音清，未闻及干湿性啰音；心率7979次次/分，律齐；分，律齐；双下肢无水肿，双侧足背动脉搏动良好。双下肢无水肿，双侧足背动脉搏动良好。例 1主诉：患者，男性，57岁，因“口干多饮多食一月，加重一n n入院后辅助检查入院后辅助检查入院后辅助检查入院后辅助检查：空腹空腹C C肽肽907.3pmol/l907.3pmol/l，餐后，餐后C C肽肽2518.0pmol/l2518.0pmol/l；空腹胰岛素空腹胰岛素8.09uIU/ml8.09uIU/ml，餐后胰岛素，餐后胰岛素41.97uIU/ml41.97uIU/ml；胰岛素抗体、胰岛细胞抗体、谷氨酸脱羧酶抗体、酪氨酸磷酸酶抗胰岛素抗体、胰岛细胞抗体、谷氨酸脱羧酶抗体、酪氨酸磷酸酶抗体均阴性。体均阴性。肝、肾功能正常；肝、肾功能正常；心电图示窦性心律；心电图示窦性心律；尿尿2424小时总蛋白、白蛋白，小时总蛋白、白蛋白，2424小时肌酐，尿白蛋白小时肌酐，尿白蛋白/尿肌酐正常。尿肌酐正常。颈动脉彩超示颈动脉彩超示 右侧颈动脉斑块，双下肢动脉彩超示右侧颈动脉斑块，双下肢动脉彩超示 动脉内膜增厚。动脉内膜增厚。n n临床诊断：临床诊断：临床诊断：临床诊断：入院后辅助检查：空腹C肽907.3pmol/l，餐后C肽25谢 谢！谢 谢！