临床研究对象的基线资料

临床研究对象的基线资料临床研究对象的基线资料临床研究对象的基线资料临床研究对象的基线资料上海中医药大学上海中医药大学邢秋娟邢秋娟1前言前言l临临床床研研究究对对照照组组目目的的：增增加加两两组组之之间间的的可可比比性性，研究结果具有研究结果具有真实性真实性，以便推广应用，以便推广应用l两组之间的比较：两组之间的比较：研究结果的分析对比研究结果的分析对比l研究开始时，研究开始时，两组间的基本数据是否有可比性两组间的基本数据是否有可比性l临临床床病病例例分分组组方方法法，以以及及分分组组后后两两组组的的资资料料数数据据是否平衡是否平衡l-临临床床研研究究开开始始前前，要要对对两两组组基基线线资资料料分分析析影响结果分析的影响结果分析的可靠性可靠性和和科学性科学性2主要内容u 临床研究证据的分析临床研究证据的分析与评价u 基线资料的来源基线资料的来源u 基线资料的分析基线资料的分析u 对基线的要求对基线的要求3l 病因性临床研究证据病因性临床研究证据 l 诊断性临床研究证据诊断性临床研究证据 l 治疗性临床研究证据治疗性临床研究证据 l 预后性临床研究证据预后性临床研究证据 按研究问题的不同将证据分类按研究问题的不同将证据分类41.1.确定拟弄清的问题确定拟弄清的问题l研究对象研究对象l干预措施干预措施l对照措施对照措施l结局指标结局指标2.2.全面查找证据全面查找证据l 检索策略检索策略l 电子检索电子检索l 手工检索手工检索3.3.严格评价证据严格评价证据l 真实性真实性l 重要性重要性l 适应性适应性4.4.做出临床决策做出临床决策l 诊断阈值以下：否定该病的诊断诊断阈值以下：否定该病的诊断 l 治疗阈值以上：肯定该病的诊断治疗阈值以上：肯定该病的诊断l 诊断与治疗阈值之间：建议进一步检查诊断与治疗阈值之间：建议进一步检查 5.5.后效评价、与时俱进后效评价、与时俱进l Evidence is never enoughl 不断更新不断更新l 终身教育终身教育 循证医学实践的五步曲循证医学实践的五步曲5l研究类型研究类型研究结果的研究结果的真实性真实性 u 研究对象是否随机分配？是否隐藏了随机分配方案研究对象是否随机分配？是否隐藏了随机分配方案 u研究对象随访时间是否足够长？所有纳入的研究对象是否进行研究对象随访时间是否足够长？所有纳入的研究对象是否进行了随访了随访u是否根据随机分组的情况对所有患者进行结果分析（是否采用是否根据随机分组的情况对所有患者进行结果分析（是否采用意向分析法分析结果）意向分析法分析结果）u是否对患者和医师采用盲法是否对患者和医师采用盲法 u除试验方案不同外，各组患者接受的其他治疗方法是否相同除试验方案不同外，各组患者接受的其他治疗方法是否相同组间基线是否可比组间基线是否可比 严格评价证据严格评价证据6研究对象是否随机分配？是否隐藏了随机分配方案研究对象是否随机分配？是否隐藏了随机分配方案是否设立对照组是否设立对照组 “对照组对照组”，指设立条件相同、诊断一致的一组对象，除不接受被研，指设立条件相同、诊断一致的一组对象，除不接受被研究的某项疗法外，其他方面都应与试验组相同究的某项疗法外，其他方面都应与试验组相同是否采取随机化分配治疗方案是否采取随机化分配治疗方案 保证试验组与对照组的可比性保证试验组与对照组的可比性 是否实现随机分配的隐藏是否实现随机分配的隐藏 随机化隐藏即研究者只按随机化设计的顺序号纳入患者随机化隐藏即研究者只按随机化设计的顺序号纳入患者 ，执行者不，执行者不知道患者将接受何种治疗知道患者将接受何种治疗 患者是否真正随机分配是决定临床研究科学性最关键的问题患者是否真正随机分配是决定临床研究科学性最关键的问题7研究对象随访是否完整，对于决定结果评定的可靠性十分重要研究对象随访是否完整，对于决定结果评定的可靠性十分重要 随访时间应该根据不同疾病有足够的长度随访时间应该根据不同疾病有足够的长度 失访的定义失访的定义指在试验某一时间点上，需要测定患者结果时，却不能找到该患者指在试验某一时间点上，需要测定患者结果时，却不能找到该患者失访的常见原因失访的常见原因 治疗有不良反应，患者不愿继续接受治疗治疗有不良反应，患者不愿继续接受治疗或患者在随访这段时间中已经死亡或患者在随访这段时间中已经死亡由于症状已缓解，患者不愿继续治疗或随访由于症状已缓解，患者不愿继续治疗或随访患者由于搬迁离开原地址患者由于搬迁离开原地址病人拒绝接受某些检查，特别是创伤性检查病人拒绝接受某些检查，特别是创伤性检查 失访病例在失访病例在10102020之间，可试行将观察组丢失的病例数计入无效，之间，可试行将观察组丢失的病例数计入无效，而对照组丢失的病例数作为有效，重新作统计学处理并计算其差异，如而对照组丢失的病例数作为有效，重新作统计学处理并计算其差异，如仍具有临床和统计学意义，则结果仍有真实性及应用价值仍具有临床和统计学意义，则结果仍有真实性及应用价值 失访对结果评定的影响失访对结果评定的影响 (失访率超过失访率超过2020，研究的结果不可信，研究的结果不可信)研究对象随访时间是否足够长？所有纳入的研究对研究对象随访时间是否足够长？所有纳入的研究对象是否均进行了随访象是否均进行了随访8l意向治疗分析意向治疗分析(Intention-to-treat，ITT分析分析)是在最后资料分析中包括所有纳入随机分配的患者，不管是否最终是在最后资料分析中包括所有纳入随机分配的患者，不管是否最终接受分配给他的治疗接受分配给他的治疗 l完成治疗分析完成治疗分析(Per protocal，PP分析分析)可防止预后较差的患者在最后分析中被排除出去可防止预后较差的患者在最后分析中被排除出去保留随机化分配的优点保留随机化分配的优点 导致假阴性结果的可能性增加导致假阴性结果的可能性增加确定进入最终资料分析的病例只限定于那些完全遵循医嘱的对象确定进入最终资料分析的病例只限定于那些完全遵循医嘱的对象 分析时剔除了失访者的资料分析时剔除了失访者的资料 可能会过高地估计治疗结果可能会过高地估计治疗结果失访者越少，失访者越少，PP与与ITT的结果越接近，结果越可信的结果越接近，结果越可信是否根据随机分组的情况对所有患者进行结果分析是否根据随机分组的情况对所有患者进行结果分析9 盲法盲法：指患者、医师或研究者不知道患者接受的是治疗措施还是对照措施指患者、医师或研究者不知道患者接受的是治疗措施还是对照措施 对于结果变量是对于结果变量是客观性指标客观性指标时，不采用盲法可能会影响对时，不采用盲法可能会影响对照组的依从性照组的依从性对于结果变量是对于结果变量是主观评价的指标主观评价的指标时尤为重要时尤为重要需考虑伦理问题需考虑伦理问题是否采用盲法是否采用盲法10除干预措施外除干预措施外，两组治疗的一致性对研究结果的真实性有很大影响两组治疗的一致性对研究结果的真实性有很大影响 干扰干扰(Co-intervention)当当治疗组治疗组额外接受了有利的治疗，结果人为地夸大了该治疗措施的有效性额外接受了有利的治疗，结果人为地夸大了该治疗措施的有效性 例例1 1：在考核促肝细胞生长素对重症肝炎的治疗中，与对照组相比，治疗在考核促肝细胞生长素对重症肝炎的治疗中，与对照组相比，治疗组得到较多的血制品从而影响了疗效的真实性组得到较多的血制品从而影响了疗效的真实性 例例2 2：在非盲法对照试验中有意无意地对试验组患者加强指导、咨询、帮在非盲法对照试验中有意无意地对试验组患者加强指导、咨询、帮助，导致增加了直接影响最终结局的结果助，导致增加了直接影响最终结局的结果 除试验方案不同外除试验方案不同外,各组患者接受的各组患者接受的其他治疗方法是否相同其他治疗方法是否相同11沾染沾染(contamination)当当对照组对照组额外接受了治疗组措施或其他有利的治疗，结果人为额外接受了治疗组措施或其他有利的治疗，结果人为地夸大了对照组的疗效地夸大了对照组的疗效 例例1 1：在观察应用小剂量阿司匹林预防暂时性脑缺血发作及脑卒中的研在观察应用小剂量阿司匹林预防暂时性脑缺血发作及脑卒中的研究中，可能因对照组成员，多次应用阿司匹林治疗感冒而出现究中，可能因对照组成员，多次应用阿司匹林治疗感冒而出现沾染沾染 例例2 2：在比较硬化剂疗法与在比较硬化剂疗法与-受体阻滞剂预防食管静脉再出血时，后一受体阻滞剂预防食管静脉再出血时，后一组患者出现出血时，也被送去做硬化剂注射止血，此种情况亦称为组患者出现出血时，也被送去做硬化剂注射止血，此种情况亦称为沾染沾染 除试验方案不同外除试验方案不同外,各组患者接受的各组患者接受的其他治疗方法是否相同其他治疗方法是否相同12基线情况基线情况：包括各种临床特征和预后因素如性别、年龄、体重指数、包括各种临床特征和预后因素如性别、年龄、体重指数、基础疾病等一般资料和疾病的病因诊断、功能诊断等基础疾病等一般资料和疾病的病因诊断、功能诊断等 基线情况不一致，说明治疗前两组可比性差，可能对结论有影响基线情况不一致，说明治疗前两组可比性差，可能对结论有影响一般通过严格的随机化分组可保证两组的可比性一般通过严格的随机化分组可保证两组的可比性年龄项目项目治疗组（治疗组（n=48）对照组（对照组（n=48）P性别（男性别（男/女）女）33/1538/100.05451144100.05吸烟史吸烟史40%50%0.05既往溃疡史既往溃疡史66%60%0.05合并急性出血合并急性出血24%20%0.05溃疡大小（溃疡大小（1cm）29/1932/160.05多发溃疡比例多发溃疡比例18%20%0.05组间基线是否可比组间基线是否可比13？研究结果的重要性研究结果的重要性干预措施的治疗效应如何干预措施的治疗效应如何样本量是否足够大样本量是否足够大效应值的精确性如何效应值的精确性如何14评估疗效大小时，应考虑其在临床上的显著意义和统计学意义评估疗效大小时，应考虑其在临床上的显著意义和统计学意义干预措施的治疗效应如何干预措施的治疗效应如何相对危险度相对危险度(Relative risk，RR)评价参数评价参数 治疗组发生不良事件的危险度除以对照组的危险度治疗组发生不良事件的危险度除以对照组的危险度 相对危险度减少相对危险度减少(Relative risk reduction，RRR)治疗组比对照组减低的危险度除以对照组危险度治疗组比对照组减低的危险度除以对照组危险度 RRRRRR(对照组发生率对照组发生率治疗组发生率治疗组发生率)对照组发生率对照组发生率 绝对危险度减少绝对危险度减少(Absolute risk reduction，ARR)ARR是治疗组和对照组不良结果事件的绝对差别是治疗组和对照组不良结果事件的绝对差别 ARR对照组发生率对照组发生率治疗组发生率治疗组发生率15例例 在一项评价普萘洛尔预防食管静脉首次出血的在一项评价普萘洛尔预防食管静脉首次出血的RCT研究中，研究中，ITT分析结果显示两年中对照组分析结果显示两年中对照组(无干预无干预)出血率为出血率为61，干预组，干预组(普萘洛尔治疗普萘洛尔治疗)出血率为出血率为26 RR26%/61%43 （说明普萘洛尔干预组的出血率为对照组出血率的说明普萘洛尔干预组的出血率为对照组出血率的43）ARR61%26%35%（说明普萘洛尔干预组比对照组降低出血的幅度为说明普萘洛尔干预组比对照组降低出血的幅度为35%）RRR(6126)6157(说明患者服普萘洛尔两年中发生首次出血的危险性说明患者服普萘洛尔两年中发生首次出血的危险性较对照组减少较对照组减少57)16样本量是否足够大样本量是否足够大u阴性结果试验阴性结果试验 研究结果没有统计学上意义研究结果没有统计学上意义,也就是说治疗组与对照组也就是说治疗组与对照组相比并不能降低不良事件的发生率或者疗效相当相比并不能降低不良事件的发生率或者疗效相当 u假阴性结果假阴性结果 实际上治疗措施是有效的，但由于样本量不够，使其与实际上治疗措施是有效的，但由于样本量不够，使其与对照组之间的差异在统计学上显示不出来对照组之间的差异在统计学上显示不出来 17主要内容u 临床研究证据的分析临床研究证据的分析与评价u 基线资料的来源基线资料的来源u 基线资料的分析基线资料的分析u 对基线的要求对基线的要求18l基基线线(Baseline)：处处理理措措施施实实施施之之前前，被被研研究究对对象象的的基基本情况，指各组的人口学和临床基线特征本情况，指各组的人口学和临床基线特征l基基线线资资料料来来源源：病病史史询询问问、体体格格检检查查和和检检验验数数据据，按按照照研研究究性性质质与与病病种种的的不不同同要要求求，所所测测定定的的资资料料数数据据不不仅仅限限于于自自然然数数值值，也也可可是是按按不不同同因因素素分分类类后后的的等等级级。如如病病情情的的轻轻、中中、重重或或按按经经济济收收入入分分成成的的经经济济等等级级或或是是否否暴暴露露于非研究的危险因素于非研究的危险因素等等19 基线资料的来源基线资料的来源在开始实施处理之前，不论那种类型的有关资料，必在开始实施处理之前，不论那种类型的有关资料，必须对试验组与对照组之间的须对试验组与对照组之间的各项重要基线资料各项重要基线资料予以评予以评定，定，是否具有可比性是否具有可比性提供基线资料，这就有可能将其结果与其他研究结果提供基线资料，这就有可能将其结果与其他研究结果进行比较进行比较报道全部研究对象的基线资料，可让临床医师报道全部研究对象的基线资料，可让临床医师正确评正确评价新的措施或新的疗法的效果价新的措施或新的疗法的效果20 基线资料的评价基线资料的评价举例举例例例在在十十二二指指肠肠溃溃疡疡的的治治疗疗研研究究中中（中中华华内内科科杂杂志志，19911991，30:2630:26），用用随随机机方方法法分分组组，治治疗疗组组9494例例，对对照照组组106106例例。分分组组后后的的一一般般资资料料及及溃溃疡疡病病灶灶的的情情况况，都都作作了了基基线的比较线的比较两两组组基基线线资资料料的的比比较较，统统计计学学处处理理各各项项指指标标都都是是p0.05，说说明明在在实实施施治治疗疗之之前前两两组组情情况况没没有有显显著著差差别别，组组间间具具有有可可比性比性同同样样的的研研究究方方法法用用同同一一种种处处理理措措施施，不不同同单单位位的的研研究究得得到到不不同同的的结结果果，最最大大的的可可能能性性是是不不同同单单位位被被研研究究对对象象的的基基线线资料差别资料差别2122举例举例23举例举例主要内容u 临床研究证据的分析临床研究证据的分析与评价u 基线资料的来源基线资料的来源u 基线资料的分析基线资料的分析u 对基线的要求对基线的要求2425 基线资料的分析基线资料的分析可比性分析可比性分析分层后随机分组分层后随机分组变异因素的分析变异因素的分析基线资料完整基线资料完整：年龄、性别、种族、社会经济特征、病程、：年龄、性别、种族、社会经济特征、病程、病情（轻、中、重型）、危险因素或预后的因素、并发症病情（轻、中、重型）、危险因素或预后的因素、并发症等等随机临床试验随机临床试验与与非随机对照试验非随机对照试验：必须做基线的分析：必须做基线的分析随机化分配可使试验组与对照组之间各种项目分布随机化分配可使试验组与对照组之间各种项目分布基本平基本平衡衡，但即使在样本较大的情况下，也不能保证两组的基线，但即使在样本较大的情况下，也不能保证两组的基线完全一致完全一致基线状况反映：基线状况反映：随机化的好坏随机化的好坏随机分配只能避免选择性偏倚随机分配只能避免选择性偏倚26 一、一、可比性分析可比性分析u随机分组后，随机分组后，不作基线的可比性分析不作基线的可比性分析？例例:心急梗死后应用阿司匹林治疗的研究中，有心急梗死后应用阿司匹林治疗的研究中，有4500例的大样本，经随机分配后作基线资料分析时，发现例的大样本，经随机分配后作基线资料分析时，发现试验试验组仍然具有较多的危险因素组仍然具有较多的危险因素(JAMA,1980,243；661-669)u在两组之间的基线资料差别很大，在两组之间的基线资料差别很大，两组的基线资料缺乏可两组的基线资料缺乏可比性比性，研究结果不宜相比研究结果不宜相比？例例:文献报道比较医师的年龄、体重与手术时间的关文献报道比较医师的年龄、体重与手术时间的关系，作者在随机分组后，对两组医生的年龄、体重、手术系，作者在随机分组后，对两组医生的年龄、体重、手术时间做了比较，经统计学检验均无显著性差异时间做了比较，经统计学检验均无显著性差异27举例举例28B B组医师的年龄偏大、体重偏高，组医师的年龄偏大、体重偏高，显著性检验均无差异显著性检验均无差异？样本数量太少（每组仅样本数量太少（每组仅1414例）例）u基线不一致基线不一致，不易，不易排除非试验因素的影响排除非试验因素的影响，难以保证结果的可，难以保证结果的可靠性，很容易失去随机分配的意义靠性，很容易失去随机分配的意义举例举例u在临床研究中不论是随机分组或非随机临床对照试验，对在临床研究中不论是随机分组或非随机临床对照试验，对主要影响治主要影响治疗结果的危险因素或预后的预后因素疗结果的危险因素或预后的预后因素，有时，有时不可能分布平衡不可能分布平衡，使，使基线基线资料出现差别资料出现差别u重要的危险因素或预后因素作为重要的危险因素或预后因素作为分层因素分层因素，将患者进行，将患者进行分层分层后，再行后，再行分组分组例例：流行性脑膜炎的病情（昏迷与否），溃疡病的部位（胃或十流行性脑膜炎的病情（昏迷与否），溃疡病的部位（胃或十二指肠），肺炎患者的年龄等，确与治疗的效果无关，研究开始时，二指肠），肺炎患者的年龄等，确与治疗的效果无关，研究开始时，就应该就应该先作分层处理先作分层处理，经重患者或昏迷患者先做分层，然后，经重患者或昏迷患者先做分层，然后随机分配随机分配到两组之中到两组之中，这就可以，这就可以保持两组基线的平衡保持两组基线的平衡29 二、二、分层后随机分组分层后随机分组随随机机对对照照试试验验存存在在影影响响因因素素分分布布不不匀匀的的情情况况，非非随随机机临临床床对照试验就更严重对照试验就更严重某某些些治治疗疗性性试试验验总总体体看看来来有有效效，但但在在亚亚组组中中可可能能无无效效，原原因是影响后果的因素未作分层分析因是影响后果的因素未作分层分析p在在开开始始研研究究治治疗疗之之前前，根根据据专专业业知知识识，对对影影响响后后果果的的重重要要因素，一定要因素，一定要先分层再分组先分层再分组p如果应该分层的不作分层，其如果应该分层的不作分层，其结论就会失去临床应用价值结论就会失去临床应用价值30分层的意义分层的意义l例例：顺顺铂铂治治疗疗晚晚期期小小细细胞胞肺肺癌癌一一文文中中，作作者者“将将患患者者随随机机分分成成两两组组”，而而未未考考虑虑这这72例例患患者者的的肿肿瘤瘤部部位位（中中心心型型49例例，周周围围型型23例例）、癌癌症症分分化化程程度度（低低分分化化鳞鳞癌癌25例例，低低分分化化腺腺癌癌18例例）以及以及有无淋巴结的转移有无淋巴结的转移（21例）等因素进行分层例）等因素进行分层作作者者未未列列出出分分组组后后的的基基线线资资料料情情况况，有有时时可可能能某某一一组组的的肿肿瘤瘤分分化化程度较低而另一组分化程度较高，其对化疗的敏感程度也不一致程度较低而另一组分化程度较高，其对化疗的敏感程度也不一致简简单单随随机机分分组组不不如如分分层层随随机机的的科科学学性性强强，结结论论的的可可信信性性也也不不如如分分层随机的结果，层随机的结果，有可能夸大或缩小了治疗效果有可能夸大或缩小了治疗效果31举例举例32举例举例u探探讨讨葡葡萄萄糖糖胰胰岛岛素素氯氯化化钾钾溶溶液液治治疗疗急急性性心心急急梗梗死死STST段段抬抬高患者疗效高患者疗效l随随机机分分组组后后各各项项指指标标都都没没有有差差别别，只只有有年年龄龄的的差差别别具具有有统统计计学学意意义义，如如果果研研究究者者认认为为年年龄龄是是影影响响疗疗效效的的重重要要因因素素，则则可可在在设设计计时，进行时，进行分层随机分层随机，这样，这样两组的基线就会完全一致两组的基线就会完全一致如何分析？如何分析？研研究究中中，如如发发生生药药物物的的副副作作用用或或不不良良发发应应，也也必必须须以以基基线线的的依据进行分析，依据进行分析，例例药物对转氨酶、血象或肾功能的影响药物对转氨酶、血象或肾功能的影响在在样样本本量量大大、研研究究周周期期长长的的观观察察期期中中，可可能能发发现现一一些些事事先先未未估估计计到到的的副副作作用用，要要以以两两组组的的基基线线数数据据为为准准，找找出出试试验验组组或或对对照照组组中中，可可能能导导致致严严重重副副作作用用的的原原因因，列列为为变变异异因因素素或或对对结结 局局 有有 影影 响响 的的 准准 预预 后后 因因 素素，然然 后后 在在 研研 究究 中中 进进 行行 分分 层层 和和 建建 立立 亚亚 组组对变异因素进行分析对变异因素进行分析33 三、变异因素的分析三、变异因素的分析例例氯氯贝贝丁丁酯酯（安安妥妥明明）治治疗疗高高脂脂血血症症，有有增增加加病病死死率率的报道；锑剂治疗血吸虫病患者时导致溶血反应的报道；锑剂治疗血吸虫病患者时导致溶血反应实实际际上上后后者者是是患患者者本本身身有有G6PD缺缺乏乏政政症症或或血血红红蛋蛋白白病病，治疗前并未作常规检查治疗前并未作常规检查是是一一些些变变异异因因素素，如如果果没没有有试试验验组组与与对对照照组组的的基基线线数数据据，很多变异因素可能会在很长时间内未被发现很多变异因素可能会在很长时间内未被发现在在两两组组基基线线平平衡衡的的基基础础上上，安安慰慰剂剂组组的的建建立立，对对观观察察的的自自然病程与不同的转归是有意义然病程与不同的转归是有意义34举例举例主要内容u 临床研究证据的分析临床研究证据的分析与评价u 基线资料的来源基线资料的来源u 基线资料的分析基线资料的分析u 对基线的要求对基线的要求3536制定统一的制定统一的检测标准检测标准2防止向均数回归现象的影响防止向均数回归现象的影响3保证基线的可比性保证基线的可比性5受试对象的选择条件受试对象的选择条件 1减少基线资料的变异减少基线资料的变异4 对基线的要求对基线的要求受试对象的选择条件受试对象的选择条件 1u受试对象，选择不当，两组之间的基线有很大的差别受试对象，选择不当，两组之间的基线有很大的差别u制定研究对象的选择标准试保证基线一致的第一步制定研究对象的选择标准试保证基线一致的第一步u研究对象的选择标准，在有明确的诊断（金标准）的前提下，研究对象的选择标准，在有明确的诊断（金标准）的前提下，要根据研究课题的性质制定相应的纳入标准与排除标准，可使纳入要根据研究课题的性质制定相应的纳入标准与排除标准，可使纳入对象具有一致的条件对象具有一致的条件u研究对象选定后，详细收集每个研究对象的基本情况，在职业研究对象选定后，详细收集每个研究对象的基本情况，在职业史中要注意可致病因素的暴露资料。这些基线资料，可作为致病因史中要注意可致病因素的暴露资料。这些基线资料，可作为致病因素暴露与否的依据，也为分析结局的影响因素提供基本资料素暴露与否的依据，也为分析结局的影响因素提供基本资料对基线的要求对基线的要求制定统一的制定统一的检测标准检测标准2-p为使基线能真实反映研究对象的实际情况，必须为使基线能真实反映研究对象的实际情况，必须制定统一检制定统一检测标准测标准例例：体重指数的计算，必须按标准进行身高与体重测量。体重指数的计算，必须按标准进行身高与体重测量。如某受试者开始是餐后测定体重，判断结果时又在空腹测量体如某受试者开始是餐后测定体重，判断结果时又在空腹测量体重，这样使体重指数本身就有重，这样使体重指数本身就有变异变异，从而，从而夸大了治疗效夸大了治疗效例例：测定一次血压是否能反映真正的血压数值？如果多次测定一次血压是否能反映真正的血压数值？如果多次测定，到底哪一次应作为基线数据测定，到底哪一次应作为基线数据？是以最低的为准还是以平是以最低的为准还是以平均血压为准均血压为准？测定血压在什么时间为妥测定血压在什么时间为妥？注意注意:在研究开始前，都应制定统一的在研究开始前，都应制定统一的检测检测标准标准，这样对治疗疗效的评价才是正确的，这样对治疗疗效的评价才是正确的对基线的要求对基线的要求制定统一的制定统一的检测标准检测标准2-2l有有时时纳纳入入研研究究对对象象，需需经经过过一一定定时时间间，重重复复测测定定某某些些数数据据。这样可能已这样可能已改变了病例的原始状况改变了病例的原始状况例例：测测定定空空腹腹血血糖糖第第一一次次测测定定时时较较高高，由由于于患患者者注注意意了了饮饮食食习习惯惯，再再经经过过一一段段时时间间复复查查，很很可可能能已已有有所所下下降降。在在研研究究进进行的过程中，要完全避免患者改变生活习惯时不可能的行的过程中，要完全避免患者改变生活习惯时不可能的在在设设计计时时，应应考考虑虑到到这这些些因因素素，将将需需要要重重复复测测定定基基线线数数值值的的间隔间隔，尽可能缩短尽可能缩短，以期反映研究对象的真实情况，以期反映研究对象的真实情况对基线的要求对基线的要求防止向均数回归现象的影响防止向均数回归现象的影响3-1u测测定定个个体体的的某某些些数数据据，往往往往不不恒恒定定，有有时时可可高高有有时时可可低低，但但经经过过多多次次测测定定很很少少出出现现极极限限值值，而而是是趋趋向向于于该数据的均数，在统计学上称为该数据的均数，在统计学上称为“均数回归均数回归”u所所测测定定的的数数据据离离总总体体均均数数愈愈远远，则则数数据据变变异异的的倾倾向向就愈大就愈大u按按初初选选标标准准选选择择研研究究对对象象时时，愈愈近近极极限限值值的的研研究究对象，在以后测定时，向均数回归的程度就愈大对象，在以后测定时，向均数回归的程度就愈大对基线的要求对基线的要求防止向均数回归现象的影响防止向均数回归现象的影响3-2u例例：拟拟评评价价降降压压药药的的效效果果，仅仅测测一一次次血血压压，就就将将舒舒张张压压高高于于95mmHg(12.67kPa)的的病病例例纳纳入入试试验验组组，给给予予药药物物治治疗疗，结结果果大大多多数数患患者者均均有有所所下下降降。在在分分析析时时应应考考虑虑到到有有均均数数回回归归现现象象的的干干扰扰，在在试试验验组组不不应应单单纯纯以以治治疗疗前前、后后的的血血压压进进行行比比较较，须须与与对照组血压下降的幅度作比较，才能说明药物真正的疗效对照组血压下降的幅度作比较，才能说明药物真正的疗效u 为减少为减少“均数回归均数回归”现象的影响，有两种方法：现象的影响，有两种方法：初选纳入病例中，不选用近极限值的病例初选纳入病例中，不选用近极限值的病例 多多次次测测定定血血压压(不不是是连连续续测测定定)，只只纳纳入入第第2次次或或第第3次次舒舒张张压超过压超过95mmHg对基线的要求对基线的要求减少基线资料的变异减少基线资料的变异4-1测测定定基基线线数数据据后后与与处处理理措措施施执执行行之之间间，相相隔隔时时间间不不宜过久宜过久在此期间有些数据可能发生改变在此期间有些数据可能发生改变分分析析结结果果时时，研研究究者者难难以以确确定定这这些些改改变变是是研研究究对对象在措施执行前发生的，还是执行措施的结果象在措施执行前发生的，还是执行措施的结果l一一般般认认为为一一项项有有效效的的治治疗疗在在3 3个个月月内内可可减减少少疾疾病病发发生并发症的生并发症的10%10%15%15%对基线的要求对基线的要求减少基线资料的变异减少基线资料的变异4-2例例：在慢性病的研究中，取得基线资料后，相隔在慢性病的研究中，取得基线资料后，相隔1个月才开个月才开始处理措施，可能已有始处理措施，可能已有5%的患者情况好转，经治疗的患者情况好转，经治疗3个月后将会有个月后将会有15%20%患者减少了并发症的发生，就夸大了对疗效的评价患者减少了并发症的发生，就夸大了对疗效的评价安排治疗与执行时间相隔过久，会减少疗效差异的显著性安排治疗与执行时间相隔过久，会减少疗效差异的显著性例例：在欧洲冠心病外科治疗的研究中规定，搭桥手术应安排在欧洲冠心病外科治疗的研究中规定，搭桥手术应安排在在3个月内进行，平均时间均延长到个月内进行，平均时间均延长到3.9个月，使有个月，使有21人相继死亡，人相继死亡，其中其中6人死于术人死于术前前在基线资料取得以后，在基线资料取得以后，如事件发生在分组安排之前，将该病例如事件发生在分组安排之前，将该病例排出排出，不作为研究对象不作为研究对象；如事件发生在分组安排之后，治疗措施尚如事件发生在分组安排之后，治疗措施尚未开始未开始，该病例仍应留在组内作无效处理该病例仍应留在组内作无效处理(如前例的如前例的6名患者名患者)对基线的要求对基线的要求减少基线资料的变异减少基线资料的变异4-3 基线资料基线资料是否符合实际情况是否符合实际情况，有无，有无基线的变异基线的变异 例例：冠冠心心病病的的研研究究都都以以胆胆固固醇醇作作为为一一项项重重要要的的预预后后指指标标。在在心心肌肌梗梗死死的的急急性性期期，血血清清胆胆固固醇醇可可暂暂时时降降低低，这这时时对对心心肌肌梗梗死死新新发发病病例例，所所测测定定的的胆胆固固醇醇与与其其平平时时的的血血清清水水平平会会有有明明显显差差别别，除除非非已已有有患患者者平平时时的的血血清清胆胆固固醇醇结结果果，否否则则，只只有有急急性性心心肌肌梗梗死死时时新新测测定定的的胆胆固固醇醇结结果果，时时不不宜宜用用作作基基线线数数据据的的，也也不不能用于评价病因或预后，以及处理措施对胆固醇改变的影响能用于评价病因或预后，以及处理措施对胆固醇改变的影响l一一些些患患者者在在治治疗疗前前，自自行行用用药药或或已已在在他他院院治治疗疗，均均可可使使研研究究者者不不能能得得到到真真实实的的基基线线资资料料，例例：心心律律失失常常的的患患者者尤尤其其如如此，在研究时被忽略。此，在研究时被忽略。应慎重对待这些可能有变异的基线资料应慎重对待这些可能有变异的基线资料对基线的要求对基线的要求保证基线的可比性保证基线的可比性5-1做做好好试试验验组组与与对对照照组组的的安安排排与与分分配配，尽尽量量保保证证两两组组基基线线资资料料的可比性的可比性例例：在在工工厂厂中中调调查查吸吸烟烟与与贫贫血血的的关关系系，按按吸吸烟烟多多少少分分为为轻轻重重两两组组，结结果果不不吸吸烟烟组组平平均均血血红红蛋蛋白白最最低低。分分析析时时发发现现该该组组女女工工最最多多，因因而而影影响响血血红红蛋蛋白白水水平平，说说明明吸吸烟烟与与不不吸吸两两组组间间的的基基线线资资料料（如性别）无可比性，难以得到确切的结论（如性别）无可比性，难以得到确切的结论例例：在在一一些些吸吸烟烟与与肺肺癌癌的的队队列列研研究究中中，随随访访2020年年后后吸吸烟烟组组肺肺癌癌的的例例数数较较多多，在在分分析析吸吸烟烟组组的的原原始始资资料料，可可看看出出该该组组男男性性较较多多，年年龄龄较较大大，与与对对照照组组缺缺乏乏可可比比性性，研研究究结结果果发发生生一一定定的的偏偏差差，夸夸大了两者的因果关系大了两者的因果关系对基线的要求对基线的要求保证基线的可比性保证基线的可比性5-2 基基线线资资料料的的可可比比性性在在非非随随机机临临床床对对照照研研究究中中更更重重要要，因因为为其其中增加了很多人为的偏倚。中增加了很多人为的偏倚。评评估估两两组组间间的的可可比比性性，最最简简单单的的方方法法是是比比较较研研究究两两组组间间(或或多多组组间间)有有关关变变量量是是否否分分布布均均匀匀，并并常常用用均均数数、中中位位数数、卡卡方方检检验验或或其其他他系系数数进进行行比比较较。依依照照专专业业知知识识，确确定定某某项项变变量量是是否否与与结结果果或或预预后后有有关关，如如比比较较的的因因素素安安排排过过多多，分分组组很很难难作作到到平平衡衡一一致，且过多的要求不现实致，且过多的要求不现实将将重重要要的的影影响响预预后后的的因因素素作作适适当当的的配配对对对对照照研研究究，是是确确保保基基线可比性线可比性的有效方法的有效方法对基线的要求对基线的要求基基线线资资料料均均衡衡性性原原则则：除除了了处处理理因因素素不不同同外外,其其他他对对观观察结果有影响的因素应尽量一致察结果有影响的因素应尽量一致组组间间基基线线资资料料的的均均衡衡性性目目的的：保保证证反反应应变变量量观观察察结结果果的的组组间间可可比比性性,以以便便在在相相似似的的基基线线条条件件下下考考察察处处理理因因素素对对观察结果的真实影响观察结果的真实影响l基基线线资资料料均均衡衡性性常常用用的的检检验验方方法法：假假设设检检验验，随随机机化化是是假设检验假设检验47 基线资料均衡性原则基线资料均衡性原则基线资料的比较，依据基线资料的比较，依据数据类型和实验设计数据类型和实验设计(配对、配伍、配对、配伍、独立独立)采用采用多种统计方法多种统计方法：性别性别-卡方检验，年龄卡方检验，年龄-u检验、检验、t检验、方差分析，吸烟检验、方差分析，吸烟-如果分是否，卡方检验，血压、如果分是否，卡方检验，血压、血脂、血糖血脂、血糖-数据资料如服从正态分布，数据资料如服从正态分布，U检验、检验、t检验、检验、方差分析方差分析(方差齐或者转换后方差齐方差齐或者转换后方差齐)，数据资料不服从正，数据资料不服从正态分布态分布-秩和检验秩和检验具体：具体：实验设计、数据类型、数据分布、样本大小等实验设计、数据类型、数据分布、样本大小等如果基线资料不均衡：如果基线资料不均衡：可以比较差异可以比较差异 分层分析分层分析可采用别的统计方法可采用别的统计方法48 基线资料比较方法基线资料比较方法扩展非药物临床试验的基线资料扩展非药物临床试验的基线资料：介绍每组的医疗保健提供者：介绍每组的医疗保健提供者(诊治诊治病例数、资格和专业知识等病例数、资格和专业知识等)以及试验中心以及试验中心(包括中心数目包括中心数目)纳入标准提供参与随机对照试验的治疗者和治疗中心的信息，详细特纳入标准提供参与随机对照试验的治疗者和治疗中心的信息，详细特征等征等表格表格：能有效展示基线资料：能有效展示基线资料 均值和标准差可用来概括每组的均值和标准差可用来概括每组的定量资料定量资料 定量资料呈不对称分布，最好提供定量资料呈不对称分布，最好提供中位值和百分数范围中位值和百分数范围 报告报告分类的数字和比例分类的数字和比例以及以及定性资料定性资料这些数据对评价治疗者专业技术以及结论的外在有效性方面的偏倚这些数据对评价治疗者专业技术以及结论的外在有效性方面的偏倚是必不可少的是必不可少的49 基线资料对比方法基线资料对比方法 基线资料均衡性检验存在的问题与探讨基线资料均衡性检验存在的问题与探讨【作者单位】【作者单位】：第四军医大学预防医学系卫生统计学教研室第四军医大学预防医学系卫生统计学教研室；第四军医大学口腔医第四军医大学口腔医学院信息中心学院信息中心【摘摘要要】目目的的：选选择择恰恰当当的的均均衡衡性性检检验验方方法法,探探讨讨均均衡衡性性检检验验的的必必要要性性。方方法法：采采用用Monte Monte CarloCarlo模模拟拟比比较较假假设设检检验验和和标标准准化化差差异异检检验验基基线线资资料料均均衡衡性性的的能能力力。结结果果：随随机机化化研研究究中中,大大样样本本情情况况下下出出现现不不均均衡衡的的可可能能性性很很小小；而而在在样样本本量量相相对对较较小小的的情情况况下下,很很难难保保证证基基线线资资料料的的均均衡衡性性。结结论论：标标准准化化差差异异是是一一种种有有效效的的均均衡衡性性检检验验方方法法。非非随随机机化化研研究究中中,均均衡衡性性检检验验必必不不可可少少；随随机机化化研研究究中中,样样本本相对较小情况下也需要作均衡性检验相对较小情况下也需要作均衡性检验50举例举例 慢性阻塞性肺疾病流行病学调查基线资料分析慢性阻塞性肺疾病流行病学调查基线资料分析 硕士论文硕士论文 天津医科大学天津医科大学 【摘要摘要】目的目的：为了解为了解COPD发病人群的年龄性别及相关因素等分布发病人群的年龄性别及相关因素等分布,确证其危险因素，了解疾病检查的相关情况，为确证其危险因素，了解疾病检查的相关情况，为COPD的防治工作提供的防治工作提供政策依据政策依据方方法法：依依据据整整群群抽抽样样的的原原则则,随随机机抽抽取取天天津津市市宝宝坻坻区区新新开开口口乡乡的的5个个自自然然村村的的村村民民为为调调查查对对象象，以以普普查查的的方方式式对对40岁岁以以上上的的1508名名村村民民进进行行了了问问卷卷调调查查、肺肺功功能能测测定定、体体格格检检查查，COPD者者进进一一步步行行胸胸片片及及心心电电图图检检查查。根根据据资资料料的的性性质质和和研研究究目目的的不不同同采采用用不不同同的的数数据据处处理理方方法法进进行行分析，全部数据采用分析，全部数据采用SPSS 11.5版本进行分析，显著性水平取版本进行分析，显著性水平取=0.0551举例举例 慢性阻塞性肺疾病流行病学调查基线资料分析慢性阻塞性肺疾病流行病学调查基线资料分析硕士论文硕士论文 天津医科大学天津医科大学【摘摘要要】结结果果：各各层层间间患患病病率率x2检检验验比比较较:随随着着年年龄龄增增高高，COPD患患病病率率增增加加；随随着着教教育育程程度度的的增增高高,COPD患患病病率率逐逐渐渐下下降降;男男性性患患病病率率高高于于女女性性；吸吸烟烟者者的的患患病病率率高高于于非非吸吸烟烟者者；有有家家族族史史的的患患病病率率高高于于无无家家族族史史者者。且且差差别别均均具具有有统统计计学学意意义义。危危险险因因素素分分析析：经经非非条条件件Logistic回回归归单单因因素素分分析析,室室外外空空气气污污染染用用COX比比例例风风险险回回归归模模型型作作为为补补充充后后,显显示示其其有有统统计计学学意意义义。而而同同居居人人数数、住住房房面面积积、喂喂养养宠宠物物与与COPD之之间间未未见见统统计计学学显显著著意意义义。下下厨厨与与使使用用柴柴草草烹烹饪饪时时间间引引入入非非条条件件Logistic回回归归单单因因素素分分析析，结结果果表表明明二二者者与与COPD患患病病率率之之间间均均具具有有统统计计学学意意义义。下下厨厨经经性性别别调调整整、使使用用柴柴草草烹烹饪饪时时间间经经年年龄龄调调整整后后，失失去去统统计计学学显显著著意意义义。将将吸吸烟烟、吸吸烟烟指指数数、吸吸烟烟指指数数分分级级,单单因因素素分分析析结结果果显显示示均均具具有有统统计计学学显显著著意意义义，而而被被动动吸吸烟烟无无统统计计学学意意义义。单单因因素素分分析析结结果果显显示示男男性性、年年龄龄、家家族族史史、儿儿时时咳咳嗽嗽史史患患COPD的的危危险险性性大大，而而教教育育程程度度则则示示为为COPD的的保保护护性性因因素素。单单因因素素分分析析结结果果显显示示肺肺结结核核是是COPD的的可可能能危危险险因因素素,其其他他几几种种疾疾病病则则显显示示无无统统计计学学意意义义。多多因因素素分分析析结结果果为为，年年龄龄、性性别别、家家族族史史为为COPD的的独独立立危危险险因因素素。生生存存质质量量用用秩秩和和检检验验比比较较：非非COPD者者生生存存质质量量优优于于COPD者者,各各组组间间比比较较均均具具有有统统计计学学意意义义。胸胸片片、心心电电图图检检查查结结果果与与肺肺功功能能间间经经t检检验验、方方差差分分析析后后显显示示有有一定的关联，需增加例数进一步探讨。一定的关联，需增加例数进一步探讨。结论结论：不同性别、年龄、受教育程度：不同性别、年龄、受教育程度52举例举例53举例举例545556举例举例57举例举例58596061做临床研究前，应明确做临床研究前，应明确基线的重要性基线的重要性及其对结论的影响及其对结论的影响了了解解作作好好基基线线一一致致性性的的要要点点，否否则则主主要要的的变变量量不不均均衡衡，将导致结论的错误，甚至研究的失败将导致结论的错误，甚至研究的失败在在开开始始执执行行处处理理措措施施前前，有有必必要要检检测测试试验验组组与与对对照照组组基基线线资资料料的的可可比比性性，主主要要变变量量是是否否平平衡衡，增增强强科科研研结结果果的的科学性与可靠性科学性与可靠性62 小结小结63 谢谢各位！谢谢各位！