关注抗炎保肝治疗

抗炎保肝治疗的地位和作用抗炎保肝治疗的地位和作用要点o 概要概要o CHB及其他肝病中的抗炎抗纤维化及其他肝病中的抗炎抗纤维化o 临床常用的抗炎治疗药物临床常用的抗炎治疗药物引起肝损伤的因素肝损伤肝损伤病毒病毒病毒病毒非酒精性脂肪性肝炎非酒精性脂肪性肝炎非酒精性脂肪性肝炎非酒精性脂肪性肝炎（NASH)NASH)酒精酒精酒精酒精药物药物药物药物自身免疫自身免疫自身免疫自身免疫胆管性胆管性胆管性胆管性血吸虫血吸虫血吸虫血吸虫遗传性代遗传性代遗传性代遗传性代谢疾病谢疾病谢疾病谢疾病对因治疗对因治疗对症治疗对症治疗抗肝纤维抗肝纤维化抗肝硬化抗肝硬化治疗化治疗抗癌治疗抗癌治疗肝脏移植肝脏移植病毒性肝炎病毒性肝炎酒精性肝炎酒精性肝炎药物性肝炎药物性肝炎非酒精性脂肪肝非酒精性脂肪肝自身免疫性肝炎自身免疫性肝炎代谢性疾病代谢性疾病等等抗病毒抗病毒戒酒戒酒停药停药改变生活习惯改变生活习惯加强运动加强运动细胞异常增生细胞异常增生基质增加基质增加炎症反应炎症反应肝细胞膜的损伤肝细胞膜的损伤脂质代谢紊乱脂质代谢紊乱能量代谢紊乱能量代谢紊乱自由基引起损伤自由基引起损伤肝纤维化肝纤维化肝硬化肝硬化肝肝细细胞胞坏坏死死保肝药作用点保肝药作用点肝细胞癌肝细胞癌肝功能衰竭肝功能衰竭肝病发展的不同阶段及治疗重点肝病发展的不同阶段及治疗重点肝病的治疗原则肝病的治疗原则v重视整体、综合性治疗，不应单纯依赖某一药物重视整体、综合性治疗，不应单纯依赖某一药物o抗病毒是治疗病毒性肝炎的主要手段，但同时，恰当合抗病毒是治疗病毒性肝炎的主要手段，但同时，恰当合理的保肝治疗也是有益的辅助治疗手段理的保肝治疗也是有益的辅助治疗手段o对于非病毒性肝病，在去除病因后，保肝治疗更是必要对于非病毒性肝病，在去除病因后，保肝治疗更是必要的治疗手段的治疗手段肝损伤的基本治疗策略病因治疗：消除各种致肝损害的原因病因治疗：消除各种致肝损害的原因对症治疗：降酶、退黄、消除其他症状对症治疗：降酶、退黄、消除其他症状保护肝功能：保护肝细胞、消除炎症损害保护肝功能：保护肝细胞、消除炎症损害替代肝功能：促进肝细胞生长、协助解毒功能替代肝功能：促进肝细胞生长、协助解毒功能 的药物、人工肝替代疗法的药物、人工肝替代疗法综合治疗：上述疗法营养支持综合治疗：上述疗法营养支持肝脏移植：原位肝移植、活体肝移植肝脏移植：原位肝移植、活体肝移植病因治疗抗炎保肝治疗退黄降酶免疫调节抗肝纤维化最重视最重视基层医生比较注重基层医生比较注重普遍重视不够普遍重视不够目前慢性肝病治疗的主要对策目前慢性肝病治疗的主要对策CHB及其他肝病中的抗炎抗纤维化及其他肝病中的抗炎抗纤维化HBVCTLDCCD4NKNKTM HBV肝细胞肝细胞necrosisapoptosisFibrosisT肝细胞肝细胞TNFIL-1IL-6TGFFreeradicalsPGELBIL-12IL-12IFN-PMNHBV的发病机理示意图的发病机理示意图发病机理总结发病机理总结oNK和和NKT细胞在肝脏局部抗病毒免疫中具有细胞在肝脏局部抗病毒免疫中具有重要作用重要作用oCTL介导的细胞溶解效应清除病毒介导的细胞溶解效应清除病毒o细胞因子介导的非细胞溶解效应细胞因子介导的非细胞溶解效应o非特异性炎症反应损伤肝细胞非特异性炎症反应损伤肝细胞n nn乙肝病毒复制是肝炎活动的启动因素乙肝病毒复制是肝炎活动的启动因素乙肝病毒复制是肝炎活动的启动因素乙肝病毒复制是肝炎活动的启动因素n nn但抗病毒治疗并不能解决所有问题但抗病毒治疗并不能解决所有问题但抗病毒治疗并不能解决所有问题但抗病毒治疗并不能解决所有问题！n nn cccDNAcccDNAcccDNAcccDNAcccDNAcccDNA难以清除难以清除难以清除难以清除难以清除难以清除n nn 病毒的变异耐药而出现病情发作病毒的变异耐药而出现病情发作病毒的变异耐药而出现病情发作病毒的变异耐药而出现病情发作病毒的变异耐药而出现病情发作病毒的变异耐药而出现病情发作n nn 部分病人应答不佳而导致病情持续进展部分病人应答不佳而导致病情持续进展部分病人应答不佳而导致病情持续进展部分病人应答不佳而导致病情持续进展部分病人应答不佳而导致病情持续进展部分病人应答不佳而导致病情持续进展n nn 病毒抑制但炎症仍然会持续进展病毒抑制但炎症仍然会持续进展病毒抑制但炎症仍然会持续进展病毒抑制但炎症仍然会持续进展病毒抑制但炎症仍然会持续进展病毒抑制但炎症仍然会持续进展乙型肝炎治疗抗病毒是关键乙型肝炎治疗抗病毒是关键抗抗HBV药物及相关重要研究的时间药物及相关重要研究的时间1992IFN IFN 被批准被批准CHB CHB 治疗治疗1 11998LVD2REVEALREVEAL揭示病毒载量与肝硬化揭示病毒载量与肝硬化/肝细胞性肝癌的关系肝细胞性肝癌的关系7,87,8*核准上市的首年核准上市的首年1.ZoulimF,et al.J Hepatol2008;48(Suppl.1):S2S19.2.GSK.Zeffix(lamivudine)EUSPC.Feb2007.3.Gilead.Hepsera(adefovir)EUSPC.2008.4.LiawYF,et al.N Engl J Med2004;351:15211531.5Roche.Pegasys(pegylatedinterferonalfa-2a)EUSPC.Jun2007.6.BMS.Baraclude(entecavir)SPC.Jan2008.7.ChenCJ,et al.JAMA2006;295:6573.8.IloejeU,et al.Gastroenterology 2006;130:678686.9.Novartis.Sebivo(telbivudine)EUSPC.Feb2007.10.Gilead.Viread(tenofovir)EUSPC.Feb2007.2003200520072008PegIFN5ADV3ETV6LdT9TDF1020042006Liaw,Liaw,et al.et al.:抗病毒疗法能减缓慢性乙型肝炎的病情进展抗病毒疗法能减缓慢性乙型肝炎的病情进展4 4新型治疗药物新型治疗药物 +监测水平监测水平 不断发展的不断发展的指南指南2001200520072004200620082003APASL7AASLD9USTreatmentAlgorithm10APASL11USTreatmentAlgorithm8USTreatmentAlgorithm5AASLD6EASL4APASL3AASLD21.APASLworkingparty.J Gastroenterol Hepatol.2000;15:825-841.2.LokAS&McMahonBJ.Hepatology2001;34:1225-1241.3.LiawYF,et al.Liver Int.2005;25:472-489.4.TheEASLJury.J Hepatol 2003;39:S3-S25.5.KeeffeEB,et al.Clin Gastroenterol Hepatol2004;2:87-106.6.LokAS&McMahonBJ.Hepatology2004;39:857-861.7.LiawYF,et al.Liver Int.2005;25:472-489;8.KeeffeEB,et al.Clin Gastroenterol Hepatol2006;4:936-962.9.LokAS&McMahonBJ.Hepatology 2007;45:507-539.10.KeeffeEB,et al.Clin Gastroenterol Hepatol2008;6:1315-1341.11.LiawYF,et al.Hepatol Int.2008;2:263-283.12.EASL.J Hepatol2009;50:227242.13.SorrellMF,et al.Ann Intern Med2009;150:104-110.2000APASL1NIH132009EASL12如何改善肝组织学和防止疾病进展如何改善肝组织学和防止疾病进展?防止疾病防止疾病进展和改善肝展和改善肝组织学是慢乙肝治学是慢乙肝治疗的目的目标13把把HBV降到降到不可不可测水平水平以高基因屏障以高基因屏障药物物维持持持久的病毒抑制持久的病毒抑制1强效抑制效抑制防止耐防止耐药+双重保双重保护改善肝组织学改善肝组织学长期抑制期抑制病毒复制病毒复制逆转肝纤维化逆转肝纤维化?无治无治疗或或治治疗无效无效FibrosisCirrhosis1.KeeffeE.Clin Gastroenterol Hepatol.2008;6:131541.2.LiawYF,et al.Hepatol Int.2008;2:26383.3.LokA&McMahonB.Hepatology.2007;45:50739.病毒复制病毒复制得不到控制得不到控制肝纤维化肝纤维化肝硬化肝硬化慢性慢性HBV感染感染抗炎保肝治疗对症治疗抗炎保肝治疗对症治疗http:/www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/05/slides/9.组织学损伤加重组织学损伤加重坏死性炎症坏死性炎症纤维化纤维化肝硬化肝硬化HBV复制复制(通过血清HBV DNA测得)肝脏炎症肝脏炎症ALT 升高升高疾病进展疾病进展肝脏衰竭肝脏衰竭肝癌肝癌移植移植死亡死亡抗病毒治疗抗病毒治疗改善炎症改善炎症改善肝组织病改善肝组织病理，预防及改理，预防及改善肝纤维化善肝纤维化ALT下降下降耐药性耐药性阻阻抑抑慢性乙型肝炎防治指南慢性乙型肝炎防治指南o抗炎保肝治疗只是综合治疗的一部分，并不抗炎保肝治疗只是综合治疗的一部分，并不能取代抗病毒治疗能取代抗病毒治疗o对于对于ALT升高者或肝组织学明显炎症坏死者，升高者或肝组织学明显炎症坏死者，在抗病毒治疗的基础上可适当选用抗炎保肝在抗病毒治疗的基础上可适当选用抗炎保肝药物药物o不宜同时应用多种抗炎保肝药物，以免加重不宜同时应用多种抗炎保肝药物，以免加重肝脏负担及药物间相互作用而引起不良效应肝脏负担及药物间相互作用而引起不良效应抗炎保肝治疗的作用抗炎保肝治疗的作用o保护肝细胞，缓解免疫系统清除病毒时对肝细胞保护肝细胞，缓解免疫系统清除病毒时对肝细胞的损害程度的损害程度o改善抗病毒药物治疗中或治疗后出现的肝功能损改善抗病毒药物治疗中或治疗后出现的肝功能损害害o减轻抗病毒药物治疗中因出现减轻抗病毒药物治疗中因出现YMDD变异而发生变异而发生肝细胞受损、肝功能损害肝细胞受损、肝功能损害o减轻抗病毒药物停药后因野生株复制而发生肝细减轻抗病毒药物停药后因野生株复制而发生肝细胞受损、肝功能损害胞受损、肝功能损害病毒性肝病应用保肝药指征病毒性肝病应用保肝药指征o应用应用 干扰素抗病毒治疗时，干扰素抗病毒治疗时，ALT10ALT10ULNULN、TBil50molTBil50mol的患者；或应用的患者；或应用 干扰素过程中干扰素过程中ALTALT或或ASTAST继续上升继续上升1010ULNULN者者o应用核苷类似物过程中应用核苷类似物过程中ALTALT持久波动或持久波动或ALTALT复升（除外耐药复升（除外耐药因素）者因素）者o在各种抗病毒药物足量、正规疗程中，在各种抗病毒药物足量、正规疗程中，ALTALT、ASTAST仍异常者仍异常者o暂不适宜应用暂不适宜应用 干扰素及核苷类似物的慢性乙、丙肝炎，肝干扰素及核苷类似物的慢性乙、丙肝炎，肝硬化代偿或失代偿患者，硬化代偿或失代偿患者，ALTALT、ASTAST异常者异常者o根据病情和患者意愿结合经济状况适当选用根据病情和患者意愿结合经济状况适当选用关注肝纤维化慢性肝病自然病程AdaptedfromEASLConsensusStatement.JHepatol2003;39(S1):S325王宝恩王宝恩 肝纤维化研究的几点意见肝纤维化研究的几点意见 第十六次全国中西医结合肝病学术会议第十六次全国中西医结合肝病学术会议 2007.8.172007.8.17肝纤维化肝纤维化正常肝脏正常肝脏肝硬化肝硬化5年发生率年发生率12-25%5年发生率年发生率6-15%5年发生率年发生率20-30%肝癌肝癌肝衰竭肝衰竭HBV肝纤维化形成的病理机制肝纤维化形成的病理机制各种病因各种病因静止期静止期 HSCHSC活化期活化期 HSCHSC肝细胞损伤肝细胞损伤KupfferKupffer细胞细胞TGF-PDGFECMECM代谢失衡代谢失衡肝纤维化肝纤维化TGF-lMMPsMMPs活性下降活性下降lTIMPsTIMPs合成增加合成增加凋亡凋亡HSCHSC活化活化TATIANAKISSELEVA，DAVIDA.BRENNER，ExpBiolMed，233:109122,2008纤维化细胞的来源纤维化细胞的来源肝星状细胞活化FriedmanSL.Gastroenterology.2008肝星状细胞激活的机制Rockey.D.C.Seminarslivdis,2001,21(3):338,andfromWellsR.旁分泌旁分泌自分泌自分泌静止期静止期HSCHSC活化期活化期HSCHSC肝细胞、肝细胞、Kupffer细胞等细胞等PDGFPDGF、TGF-TGF-TGF-刺激静止期刺激静止期HSCHSC肝纤维化是主动进展的病变过程o 肝星状细胞活化的三步级联反应：肝细胞损伤（炎症前期）炎症细胞的旁分泌激活（炎症期）肝星状细胞的自分泌激活（炎症后期）细胞外基质（ECM）代谢的平衡ECM合成ECM分解胞外基质合成和降解oMatrix Metalloproteinases，MMP：基质金属蛋白酶oTissue Inhibitor of Metallo proteinases，TIMP 金属蛋白酶组织抑制剂肝纤维化病理基础o肝窦毛细血管化 指肝窦的内皮细胞表型发生改变,正常内皮的窗孔数减少或消失,内皮下出现完整的基底膜。肝窦毛细血管化导致了肝窦毛细血管化导致了肝脏微循环障碍肝脏微循环障碍肝脏微循环障碍病毒感染肝脏后，血小板聚集于肝脏，造成肝脏 微循环障碍，减缓病毒清除肝脏微循环的状态与病毒性肝炎的预后相关，肝脏微循环是一个重要却被忽略的影响肝炎转归的因素UlrichSpengler.JournalofHepatology50(2009)631635 CTL介导的特异性免疫反应中，活化的CTL产生的细胞因子只有通过肝窦内皮孔隙，才能激活肝细胞和肝内NK细胞等非特异性免疫细胞，而肝窦毛细血管化阻止了这一进程。肝脏微循环障碍与炎症o我国著名肝脏病理学家胡锡琪教授在慢乙肝患者治疗前后2次肝穿刺标本的对比观察，得出结论：o慢性肝炎不伴纤维化，炎症易吸收消失；慢性肝炎伴纤维化，炎症难以吸收消失。胡锡琪胡锡琪 乙型肝炎病理乙型肝炎病理.胃肠病学胃肠病学 20022002，7 7（5 5）：）：295-298295-298“谁能预防或减轻肝纤维化，谁将能医治大多数慢性肝病。”美国肝病学会创始人美国肝病学会创始人Hans Hans Hans Hans PopperPopperPopperPopper 乙醇在肝内的氧化代谢乙醇在肝内的氧化代谢乙醇脱氢酶乙醇脱氢酶ADH乙醛脱氢酶乙醛脱氢酶ALDH过氧化物酶过氧化物酶乙醇氧化酶系统（乙醇氧化酶系统（MEOS）NADP+自由基自由基NADPH+O2乙醇乙醇乙醛乙醛乙酸乙酸NAD+NADHNAD+NADH+H+微粒体微粒体胞质胞质过氧化物酶体过氧化物酶体线粒体线粒体改变蛋白质的功能，损伤酶和改变蛋白质的功能，损伤酶和受体的功能；损害线粒体、降受体的功能；损害线粒体、降低低GSH的含量；刺激免疫反应，的含量；刺激免疫反应，诱发免疫性肝损害诱发免疫性肝损害氧化还原状态改变，氧化还原状态改变，NADH/NAD+比例比例增加，需氧量增加。增加，需氧量增加。氧化应激：可导致肝氧化应激：可导致肝细胞损伤细胞损伤膜流膜流动性动性下降下降p1、酒精代谢产物损伤酒精代谢产物损伤p 乙醛的化学性损害乙醛的化学性损害p 氧化还原反应的改变氧化还原反应的改变 p 氧应激与脂质过氧化氧应激与脂质过氧化p 线粒体损害、铁负荷线粒体损害、铁负荷 酒精性脂肪性肝病的发病机制 饮酒可导致妊娠女性和新生儿疾病、饮酒可导致妊娠女性和新生儿疾病、癌症、神经精神疾病、心血管疾病、肝硬癌症、神经精神疾病、心血管疾病、肝硬化、意外损伤和主动损伤等。化、意外损伤和主动损伤等。2004年，年，全球男性和女性中分别有全球男性和女性中分别有6.3%和和1.1%的死亡与酒精相关，主要由饮酒造成的损的死亡与酒精相关，主要由饮酒造成的损伤、癌症、心血管病和肝硬化所致；分别伤、癌症、心血管病和肝硬化所致；分别有有7.6%和和1.4%的疾病负担与酒精相关，的疾病负担与酒精相关，其中酒精所致的神经精神疾病的负担远远其中酒精所致的神经精神疾病的负担远远超过其所致死亡。超过其所致死亡。研究者提出，虽然适量饮酒可降低研究者提出，虽然适量饮酒可降低某些慢性疾病风险，但总的来说，酒精对某些慢性疾病风险，但总的来说，酒精对健康的健康的“净作用净作用”是负面的。是负面的。2004年，年，全球全球3.8%的死亡和的死亡和4.6%的疾病负担与的疾病负担与酒精相关。酒精相关。http:/ 2009，373（9682）：）：22231、胰岛素抵抗（IR）2、游离脂肪酸（FFA）3、氧化应激（OS）和脂质过氧化（LP）4、瘦素抵抗（LR）5、铁超载6、内毒素7、血流动力学改变8、细胞凋亡（Apoptosis）非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发病机制研究进展p基础治疗基础治疗6个月影像学仍无改善的脂肪肝，伴脂肪性肝炎个月影像学仍无改善的脂肪肝，伴脂肪性肝炎/肝纤维化危险因素者肝纤维化危险因素者p肝酶学持续异常的肝酶学持续异常的NAFLD或肝活检证实存在炎症和纤维或肝活检证实存在炎症和纤维化（化（NASH）者）者p隐源性脂肪肝，临床或肝活检提示有慢性肝病症象者隐源性脂肪肝，临床或肝活检提示有慢性肝病症象者p快速减肥和快速减肥和/或正规降血脂药物治疗的预防性用药或正规降血脂药物治疗的预防性用药p难以坚持长期减肥治疗的患者难以坚持长期减肥治疗的患者脂肪性肝病应用保肝药指征药物性肝病及保肝抗炎治疗抗生素抗生素 371(21.99%371(21.99%）解热镇痛剂解热镇痛剂 200(11.86%)200(11.86%)消化病药物消化病药物 124(7.35%)124(7.35%)化疗药化疗药 122(7.23%)122(7.23%)心血管用药心血管用药 109(6.46%)109(6.46%)精神科用药精神科用药 101(5.99%)101(5.99%)一般市售药一般市售药 97(5.75%)97(5.75%)中药中药 80(4.74%)80(4.74%)激素制剂激素制剂 78(4.62%)78(4.62%)抗过敏剂抗过敏剂 63(3.73%)63(3.73%)其它其它 68(4.03%)68(4.03%)抗凝药抗凝药 61(3.62%)61(3.62%)抗癌剂抗癌剂 48(2.85%)48(2.85%)糖尿病用药糖尿病用药 47(2.79%)47(2.79%)神经科用药神经科用药 30(1.78%)30(1.78%)维生素制剂维生素制剂 13(0.77%)13(0.77%)抗真菌剂抗真菌剂 13(0.77%)13(0.77%)保健药保健药 12(0.71%)12(0.71%)痛风用药痛风用药 12(0.71%)12(0.71%)降血脂药降血脂药 11(0.65%)11(0.65%)非治疗药非治疗药 9(0.53%)9(0.53%)呼吸病用药呼吸病用药 6(0.36%)6(0.36%)免疫抑制剂免疫抑制剂 6(0.36%)6(0.36%)泌尿生殖系用药泌尿生殖系用药 4(0.24%)4(0.24%)骨代谢改善药骨代谢改善药 2(0.12%)2(0.12%)1687起药物性肝病起因药分类保肝药药物性肝损伤治疗的应用o 治疗原则是首先停用有关药物，如有相应解毒剂争取及治疗原则是首先停用有关药物，如有相应解毒剂争取及时应用时应用o 重症者进行监护，加强支持治疗、维持水、电解质平衡，重症者进行监护，加强支持治疗、维持水、电解质平衡，促进肝细胞再生，防治已发生或可能发生的并发症促进肝细胞再生，防治已发生或可能发生的并发症o 在此基础上进行保肝抗炎、退黄及预防肝纤维化治疗在此基础上进行保肝抗炎、退黄及预防肝纤维化治疗o 保肝治疗药物不可停用太早，应在保肝治疗药物不可停用太早，应在A L T、A S T、G G T均恢复正常后才开始缓慢减量，逐步停药均恢复正常后才开始缓慢减量，逐步停药 临床常用的抗炎保肝药物临床常用的抗炎保肝药物解毒、抗氧自由基保护细胞骨架提高Na+-K+ATP酶活性抗炎症介质、细胞因子磷脂酰胆碱硫普罗宁甘草甜素制剂机制不详？腺苷蛋氨酸还原型谷胱甘肽茵栀黄、苦黄增加膜的流动性水林佳水林佳 新一代水飞蓟类保肝药新一代水飞蓟类保肝药新一代水飞蓟类保肝药新一代水飞蓟类保肝药（水飞蓟宾水飞蓟宾-磷脂磷脂 复合物复合物）水飞蓟类水飞蓟类药物发展药物发展水飞蓟素水飞蓟素 1960 1960 19701970198019809090年代年代水飞蓟宾水飞蓟宾水飞蓟宾葡甲胺盐水飞蓟宾葡甲胺盐水飞蓟宾磷脂复合物水飞蓟宾磷脂复合物水林佳水林佳水林佳的组成 天然菊科植物水飞蓟种子提取有效天然菊科植物水飞蓟种子提取有效成份水飞蓟素成份水飞蓟素,经过现代化工艺提取水经过现代化工艺提取水飞蓟素中最活性成分水飞蓟宾飞蓟素中最活性成分水飞蓟宾,纯度纯度98%98%以上以上.传统经典保肝药物传统经典保肝药物 天然大豆中提取天然大豆中提取,有效成分磷脂有效成分磷脂酰胆碱酰胆碱.细胞膜成分细胞膜成分天然保肝药水飞蓟宾天然保肝药水飞蓟宾细胞膜成分磷脂细胞膜成分磷脂水林佳药理作用水林佳清除氧自由基清除氧自由基抗脂质过氧化抗脂质过氧化阻止和清除脂肪在肝阻止和清除脂肪在肝脏浸润脏浸润直接或间接抗纤维化直接或间接抗纤维化作用作用保护肝细胞膜保护肝细胞膜维持细胞膜正常流动维持细胞膜正常流动抑制脂肪沉积抑制脂肪沉积促进水飞蓟宾向细胞促进水飞蓟宾向细胞膜转运膜转运增加水飞蓟宾脂溶性增加水飞蓟宾脂溶性提高水飞蓟宾生物利提高水飞蓟宾生物利用度用度水林佳治疗前后血清纤维化指标变化水林佳治疗前后血清纤维化指标变化（HA-透明质酸、透明质酸、LN层连蛋白、层连蛋白、CIVIV型胶原、型胶原、PIIIP前前III型胶原肽）型胶原肽）P0.05脂肪性肝病的发病机制二次打击学说正常肝脏正常肝脏脂肪变性脂肪变性 炎症、纤维化炎症、纤维化(ASH)ASH)1sthit2ndhit乙醇乙醇乙醇乙醇胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素抵抗高胰岛素血症高胰岛素血症高胰岛素血症高胰岛素血症瘦素抵抗瘦素抵抗瘦素抵抗瘦素抵抗代谢综合征代谢综合征代谢综合征代谢综合征FFAFFAFFAFFA产生产生产生产生FFAFFAFFAFFA氧化氧化氧化氧化TG TG TG TG 运输运输运输运输氧应激氧应激氧应激氧应激脂质过氧化脂质过氧化脂质过氧化脂质过氧化TNF-TNF-TNF-TNF-（内毒素）（内毒素）（内毒素）（内毒素）TGF TGF TGF TGF 瘦素瘦素瘦素瘦素FFAFFAFFAFFA产生产生产生产生ALT/AST/TG水林佳（）（）（）（）炎症细胞炎症细胞白细胞三烯白细胞三烯B B4 4自由基自由基O O2 2、.OH.OH NONO前列腺素前列腺素E E2 2水林佳水林佳（）（）（）（）（）（）（）肝细胞保护机制肝细胞保护机制激活激活病毒等致肝细胞损伤因子病毒等致肝细胞损伤因子要点o 概要概要o CHB及其他肝病中的抗炎抗纤维化及其他肝病中的抗炎抗纤维化o 临床常用的抗炎治疗药物临床常用的抗炎治疗药物