易群-1109四川省呼吸年会肺高压诊治进展简版3课件

肺动脉高压肺动脉高压(goy)的诊治进展的诊治进展四川大学华西医院四川大学华西医院呼吸科呼吸科华西医院肺血管疾病诊治华西医院肺血管疾病诊治(zhnzh)中心中心易易群群第一页，共四十页。易群-1109四川省呼吸年会肺高压诊治进展简版3Pulmonary hypertension定定 义义 是一组由异源性疾病和不同发病机制引起的是一组由异源性疾病和不同发病机制引起的是一组由异源性疾病和不同发病机制引起的是一组由异源性疾病和不同发病机制引起的以肺血管阻力持续以肺血管阻力持续以肺血管阻力持续以肺血管阻力持续增加增加增加增加为特征的临床为特征的临床为特征的临床为特征的临床-病理生理综合征。病理生理综合征。病理生理综合征。病理生理综合征。临床表现为右心室后负荷增加，活动耐力下降，严重者可以发临床表现为右心室后负荷增加，活动耐力下降，严重者可以发临床表现为右心室后负荷增加，活动耐力下降，严重者可以发临床表现为右心室后负荷增加，活动耐力下降，严重者可以发生右心衰竭而死亡生右心衰竭而死亡生右心衰竭而死亡生右心衰竭而死亡 是是是是最严重最严重最严重最严重(ynzhng)(ynzhng)的具有潜在致命性的慢性肺循环疾病的具有潜在致命性的慢性肺循环疾病的具有潜在致命性的慢性肺循环疾病的具有潜在致命性的慢性肺循环疾病。第二页，共四十页。易群-1109四川省呼吸年会肺高压诊治进展简版3肺动脉高压肺动脉高压(goy)(goy)的临床定义的临床定义n nPHPH是一个血流动力学概念是一个血流动力学概念是一个血流动力学概念是一个血流动力学概念n n诊断标准诊断标准诊断标准诊断标准 在海平面状态下、静息在海平面状态下、静息在海平面状态下、静息在海平面状态下、静息(jn x)(jn x)时、右心导管检查肺动脉平均时、右心导管检查肺动脉平均时、右心导管检查肺动脉平均时、右心导管检查肺动脉平均压（压（压（压（mPAPmPAP）25mmHg25mmHg。这个诊断标准为国内外所有这个诊断标准为国内外所有这个诊断标准为国内外所有这个诊断标准为国内外所有PHPH临床试验和注册登记研究所采用临床试验和注册登记研究所采用临床试验和注册登记研究所采用临床试验和注册登记研究所采用n n正常的正常的正常的正常的mPAP:12-16mmHgmPAP:12-16mmHg*Oudiz R,2002 Cardiac Catheterization in PAH:A Guide to Proper use Advances in PH 2002;1(2):15-21 第三页，共四十页。易群-1109四川省呼吸年会肺高压诊治进展简版3肺动脉高压肺动脉高压(goy)(goy)的分类（的分类（2013年，尼年，尼斯）斯）1.1.动脉性肺动脉高压动脉性肺动脉高压 1.1 1.1 特发性肺动脉特发性肺动脉 1.2 1.2 遗传性肺动脉高压遗传性肺动脉高压 1.3 1.3 药物和或毒素相关性肺动脉高压药物和或毒素相关性肺动脉高压 1.4 1.4 疾病疾病相关性肺动脉高压相关性肺动脉高压1.4.11.4.1 结缔组织病结缔组织病1.4.2 1.4.2 HIV HIV 感染感染1.4.3 1.4.3 门静脉高压门静脉高压1.4.4 1.4.4 先天性心脏病先天性心脏病 1.4.5 1.4.5 血吸虫病血吸虫病 2.1 2.1 收缩功能不全收缩功能不全 2.2 2.2 舒张功能不全舒张功能不全 2.3 2.3 瓣膜病瓣膜病 2.4 2.4 先天性先天性 获得性左室流入获得性左室流入/流出道梗阻流出道梗阻 5.5.不明原因或多重机制引起的肺动脉高不明原因或多重机制引起的肺动脉高压压 5.1 5.1 血液学疾病：慢性溶血性贫血、骨髓增殖性疾病、血液学疾病：慢性溶血性贫血、骨髓增殖性疾病、脾切除术脾切除术 5.2 5.2 系统性疾病：结节病、肺组织细胞增多症、肺平系统性疾病：结节病、肺组织细胞增多症、肺平滑肌瘤病滑肌瘤病 5.3 5.3 代谢性疾病：糖原累积症、高雪病、甲状腺疾病代谢性疾病：糖原累积症、高雪病、甲状腺疾病 5.4 5.4 其他：肿瘤阻塞、纤维素性纵隔炎，慢性肾衰透其他：肿瘤阻塞、纤维素性纵隔炎，慢性肾衰透析治疗、节段性析治疗、节段性PHPH3.3.肺部疾病和肺部疾病和/或缺氧相关性肺动脉高或缺氧相关性肺动脉高压压 3.1 3.1 慢性阻塞性肺疾病慢性阻塞性肺疾病 3.2 3.2 间质性肺病间质性肺病 3.3 3.3 睡眠呼吸障碍睡眠呼吸障碍 3.5 3.5 肺泡低通气综合征肺泡低通气综合征 3.6 3.6 长期居住高原环境长期居住高原环境 3.7 3.7 肺发育异常肺发育异常1 1肺静脉闭塞病和肺毛细血管肺静脉闭塞病和肺毛细血管(mo x xu un)(mo x xu un)瘤样增生症瘤样增生症 1”1”新生儿持续性肺动脉高压新生儿持续性肺动脉高压2.左心(zu xn)疾病相关性肺动脉高压4.慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）第四页，共四十页。易群-1109四川省呼吸年会肺高压诊治进展简版3不同不同(btn)(btn)病因肺动脉高压的存活率病因肺动脉高压的存活率McLaughlin VV et al.CHEST 2004;126:78S-91S先天性心脏病先天性心脏病(CHD)特发性肺动脉高压特发性肺动脉高压(goy)(IPAH)结缔组织结缔组织(jid-zzh)病病(CTD)HIV从确诊为从确诊为PAH起起中位生存时间：中位生存时间：2.8年年第五页，共四十页。易群-1109四川省呼吸年会肺高压诊治进展简版3Koh,et al.Br J Rheumatol 1996;35:989-993硬皮病存活率硬皮病存活率从PAH确诊(quzhn)起时间(年)PAH/硬皮病硬皮病(SSc)(n=17)累及累及(lij)肺脏肺脏 (无无PAH,n=73)未累及未累及(lij)心、肺或肾脏心、肺或肾脏 (n=138)020406080100存活率(%)026810124第六页，共四十页。易群-1109四川省呼吸年会肺高压诊治进展简版3中国中国(zhn u)(zhn u)PAH患者的生存率低于欧美国家患者的生存率低于欧美国家李南等.心血管病学进展(jnzhn).2011;32(6):788-91.Jing ZC,Xu XQ,et al.Chest.2007 Aug;132(2):373-9.Benza RL et al.Chest.2012 Jan 26.Epub ahead of print中国PAH患者(hunzh)的生存率远低于以下欧美国家第七页，共四十页。易群-1109四川省呼吸年会肺高压诊治进展简版3中国中国PAHPAH的诊疗现状的诊疗现状的诊疗现状的诊疗现状(xinzhung)(xinzhung)早期诊断仍是挑战！早期诊断仍是挑战！n研究显示：近年来中国研究显示：近年来中国PAH患者的从症状患者的从症状(zhngzhung)初发至确诊时间呈现明显的缩短趋势，应与诊断知晓率、初发至确诊时间呈现明显的缩短趋势，应与诊断知晓率、疾病认知率逐渐改善有关疾病认知率逐渐改善有关。Jing ZC,Xu XQ,et al.Chest.2007 Aug;132(2):373-9.P=0.028 vs.1999-2000第八页，共四十页。易群-1109四川省呼吸年会肺高压诊治进展简版3缺乏有效治疗药物缺乏有效治疗药物(yow)(yow)，致，致PAH患者生存率低患者生存率低n n20062006年前，中国对年前，中国对年前，中国对年前，中国对PAHPAH的治疗的治疗的治疗的治疗(zhlio)(zhlio)只有常规治疗只有常规治疗只有常规治疗只有常规治疗(zhlio)(zhlio)n n钙通道阻滞剂是最常用的钙通道阻滞剂是最常用的钙通道阻滞剂是最常用的钙通道阻滞剂是最常用的PAHPAH治疗药物治疗药物治疗药物治疗药物Jing ZC,Xu XQ,et al.Chest.2007 Aug;132(2):373-9.第九页，共四十页。易群-1109四川省呼吸年会肺高压诊治进展简版3美国胸科医师学会美国胸科医师学会(ACCP)循证医学为基础的肺动脉高压循证医学为基础的肺动脉高压循证医学为基础的肺动脉高压循证医学为基础的肺动脉高压(goy)(goy)临床实践指南临床实践指南临床实践指南临床实践指南第十页，共四十页。易群-1109四川省呼吸年会肺高压诊治进展简版32010年中国肺高血压诊疗年中国肺高血压诊疗(zhnlio)(zhnlio)指南指南第十一页，共四十页。易群-1109四川省呼吸年会肺高压诊治进展简版3超声心动图检查超声心动图检查超声心动图检查超声心动图检查(jinch)(jinch)是首选是首选是首选是首选的筛查和早期诊断的无创检查的筛查和早期诊断的无创检查的筛查和早期诊断的无创检查的筛查和早期诊断的无创检查LVRVLARAIVSn nn 右房右房右房右房右房右房&右室肥大右室肥大右室肥大右室肥大右室肥大右室肥大n nn 室间隔扁平现象室间隔扁平现象室间隔扁平现象室间隔扁平现象室间隔扁平现象室间隔扁平现象(IVS)(IVS)(IVS)n nn 腔静脉扩张腔静脉扩张腔静脉扩张腔静脉扩张腔静脉扩张腔静脉扩张作用：作用：作用：作用：作用：作用：定性诊断和测定定性诊断和测定定性诊断和测定定性诊断和测定定性诊断和测定定性诊断和测定(cdng)(cdng)(cdng)肺动脉压肺动脉压肺动脉压肺动脉压肺动脉压肺动脉压力力力力力力n nn三尖瓣返流三尖瓣返流三尖瓣返流三尖瓣返流三尖瓣返流三尖瓣返流n nn肺动脉收缩压肺动脉收缩压肺动脉收缩压肺动脉收缩压肺动脉收缩压肺动脉收缩压(PASP)(PASP)(PASP)升高升高升高升高升高升高（36-50mmHg36-50mmHg36-50mmHg）筛选筛选(shixun)方法：超声心动方法：超声心动图图第十二页，共四十页。易群-1109四川省呼吸年会肺高压诊治进展简版3心导管检查：心导管检查：长期以来是肺动脉高压长期以来是肺动脉高压(goy)诊断的诊断的金标准金标准 第十三页，共四十页。易群-1109四川省呼吸年会肺高压诊治进展简版3血流动力学参数血流动力学参数(cnsh)(cnsh)RHCRHC直接测得下列参数直接测得下列参数直接测得下列参数直接测得下列参数:n n 右房压右房压右房压右房压(RAP)(RAP)n n肺毛细血管楔压肺毛细血管楔压肺毛细血管楔压肺毛细血管楔压(PCWP)(PCWP)n n可估算可估算可估算可估算(sun)(sun)左房的充盈压左房的充盈压左房的充盈压左房的充盈压n n 肺动脉压肺动脉压肺动脉压肺动脉压(PAP)(PAP)n n心输出量心输出量心输出量心输出量(CO)(CO)通过计算获得的参数通过计算获得的参数通过计算获得的参数通过计算获得的参数:n n mPAPmPAP肺肺肺肺动动脉舒脉舒脉舒脉舒张压张压+（肺（肺（肺（肺动动脉收脉收脉收脉收缩压缩压-肺肺肺肺动动脉脉脉脉舒舒舒舒张压张压)/3)/3 n nPVR(PVR(肺血管肺血管肺血管肺血管(xugun)(xugun)阻力阻力阻力阻力)n n80 x(mPAP-PCWP)/CO80 x(mPAP-PCWP)/COPAP=COxPVR第十四页，共四十页。易群-1109四川省呼吸年会肺高压诊治进展简版3静注依前列静注依前列(qinli)(qinli)醇醇静注静注腺苷腺苷或者或者吸入吸入NO无反应无反应(fnyng)平均平均(pngjn)肺动脉压降低幅度肺动脉压降低幅度10mmHg平均肺动脉压下降至平均肺动脉压下降至40mmHg心输出量正常或者升高心输出量正常或者升高血流动力学监测下进行血流动力学监测下进行钙离子拮抗剂试验性治疗钙离子拮抗剂试验性治疗考虑波生坦或者考虑波生坦或者前列环素类似物前列环素类似物通过通过通过通过通过通过Swan-GanzSwan-GanzSwan-Ganz导管检查评估导管检查评估导管检查评估导管检查评估导管检查评估导管检查评估PAHPAHPAH的血管反应性：的血管反应性：的血管反应性：的血管反应性：的血管反应性：的血管反应性：使用使用使用使用使用使用CCBsCCBsCCBs的依据的依据的依据的依据的依据的依据Galie et al,2004(JACC)Galie et al,2004(JACC)有反应有反应第十五页，共四十页。易群-1109四川省呼吸年会肺高压诊治进展简版3PAH规范规范(gufn)(gufn)治疗带来获益更多治疗带来获益更多n n改善症状n n改善运动耐量n n改善血流动力n n延缓临床恶化n n改善生活质量(zhling)(zhling)n n提高生存率第十六页，共四十页。易群-1109四川省呼吸年会肺高压诊治进展简版3PAH治疗治疗(zhlio)(zhlio)发展发展n n19801980 s s：传统治疗；：传统治疗；：传统治疗；：传统治疗；n n19811981年：心肺移植；年：心肺移植；年：心肺移植；年：心肺移植；n n19821982年：大剂量年：大剂量年：大剂量年：大剂量(jling)(jling)钙离子拮抗剂治疗；钙离子拮抗剂治疗；钙离子拮抗剂治疗；钙离子拮抗剂治疗；n n19921992年：静脉前列环素年：静脉前列环素年：静脉前列环素年：静脉前列环素n n20002000年：前列环素类似物（皮下、口服）、内皮素受体拮抗剂年：前列环素类似物（皮下、口服）、内皮素受体拮抗剂年：前列环素类似物（皮下、口服）、内皮素受体拮抗剂年：前列环素类似物（皮下、口服）、内皮素受体拮抗剂n n20042004年年年年 吸入吸入吸入吸入iloprostiloprost（万他维）（万他维）（万他维）（万他维）n n20052005年年年年 磷酸二酯酶磷酸二酯酶磷酸二酯酶磷酸二酯酶5 5抑制剂（西地那非被批准）抑制剂（西地那非被批准）抑制剂（西地那非被批准）抑制剂（西地那非被批准）n n20072007年年年年 口服安贝生坦（口服安贝生坦（口服安贝生坦（口服安贝生坦（ambrisentanambrisentan，选择性，选择性，选择性，选择性 ERA ERA拮抗剂拮抗剂拮抗剂拮抗剂)n n未来：他汀类、基因治疗、内皮祖细胞植入？未来：他汀类、基因治疗、内皮祖细胞植入？未来：他汀类、基因治疗、内皮祖细胞植入？未来：他汀类、基因治疗、内皮祖细胞植入？第十七页，共四十页。易群-1109四川省呼吸年会肺高压诊治进展简版3n n一般措施一般措施一般措施一般措施 避免剧烈的体力活动避免剧烈的体力活动避免剧烈的体力活动避免剧烈的体力活动(以症状的出现为指导以症状的出现为指导以症状的出现为指导以症状的出现为指导)避免前往高海拔地区避免前往高海拔地区避免前往高海拔地区避免前往高海拔地区(1000m)(1000m)禁忌妊娠禁忌妊娠禁忌妊娠禁忌妊娠 尽可能避免外科手术尽可能避免外科手术尽可能避免外科手术尽可能避免外科手术 避免使用鼻腔减充血药避免使用鼻腔减充血药避免使用鼻腔减充血药避免使用鼻腔减充血药n n“传统传统传统传统(chuntng)(chuntng)”治疗治疗治疗治疗 口服抗凝药（华法令口服抗凝药（华法令口服抗凝药（华法令口服抗凝药（华法令;INR2-3);INR2-3)：C C级级级级 根据需要吸氧：根据需要吸氧：根据需要吸氧：根据需要吸氧：C C级级级级 根据需要使用利尿剂：根据需要使用利尿剂：根据需要使用利尿剂：根据需要使用利尿剂：C C级级级级 地高辛：地高辛：地高辛：地高辛：C C级级级级 钙离子拮抗剂：钙离子拮抗剂：钙离子拮抗剂：钙离子拮抗剂：C C级级级级PAH的的“传统(chuntng)”治治疗第十八页，共四十页。易群-1109四川省呼吸年会肺高压诊治进展简版3 n n不到不到不到不到10%的肺动脉高压的肺动脉高压的肺动脉高压的肺动脉高压(goy)(goy)患者对患者对患者对患者对CCBCCB敏感；敏感；n n小于小于5%的患者长期阳性。的患者长期阳性。n n对对对对CCB敏感的主要是敏感的主要是敏感的主要是敏感的主要是特发性肺动脉高压特发性肺动脉高压患者；患者；n n 对急性血管反应性试验对急性血管反应性试验对急性血管反应性试验对急性血管反应性试验无反应无反应无反应无反应或者或者或者或者有反应且保持在有反应且保持在有反应且保持在有反应且保持在NYHANYHA 级者级者级者级者，应当考虑用前列腺素类药物治疗，或者内皮素受体拮，应当考虑用前列腺素类药物治疗，或者内皮素受体拮，应当考虑用前列腺素类药物治疗，或者内皮素受体拮，应当考虑用前列腺素类药物治疗，或者内皮素受体拮抗剂，抗剂，抗剂，抗剂，第十九页，共四十页。易群-1109四川省呼吸年会肺高压诊治进展简版3Humbert,Sitbon,Simonneau.N Engl J Med 2004;351:1425-36第二十页，共四十页。易群-1109四川省呼吸年会肺高压诊治进展简版3依前列依前列(qinli)(qinli)醇（醇（Epoprostenol）依前列醇依前列醇(EpoprostenolEpoprostenol，FlolanFlolan)-半衰期半衰期 :2-3:2-3分钟分钟 -持续点滴持续点滴 -(2-4ng/kg/min 25-40 ng/kg/min)副作用副作用头痛头痛,脸红脸红,下颌下颌(xih)痛痛,腹泻腹泻,恶心恶心,皮疹皮疹,肌肉骨骼痛肌肉骨骼痛过量过量 低血压低血压,高输出，心力衰竭高输出，心力衰竭 突然中断突然中断 恶化或死亡恶化或死亡导管相关的感染导管相关的感染第二十一页，共四十页。易群-1109四川省呼吸年会肺高压诊治进展简版3贝前列贝前列(qinli)(qinli)素素(Beraprost sodium，Berasil)n n化学性质稳定化学性质稳定(wndng)(wndng),口服有效口服有效n n主治：主治：主治：主治：慢性动脉闭塞性疾病 20微克微克*10片片66.00元元用法用法(ynf)：40ugtid第二十二页，共四十页。易群-1109四川省呼吸年会肺高压诊治进展简版3万他维（万他维（Ventavis）伊洛前列伊洛前列伊洛前列伊洛前列(qinli)(qinli)素素素素(iloprost)(iloprost)是一种化学性质稳定的前列环素类似物是一种化学性质稳定的前列环素类似物是一种化学性质稳定的前列环素类似物是一种化学性质稳定的前列环素类似物,可以雾化可以雾化可以雾化可以雾化吸入给药。吸入给药。吸入给药。吸入给药。单次吸入可以使单次吸入可以使单次吸入可以使单次吸入可以使mPAPmPAP降低降低降低降低10%20%,10%20%,作用持作用持作用持作用持4560min4560min。万他维万他维万他维万他维 2ml2ml（伊洛前列素（伊洛前列素（伊洛前列素（伊洛前列素 20g20g）/支，支，支，支，550550元元元元/支，支，支，支，每天吸入每天吸入每天吸入每天吸入6-96-9次次次次 ，每次半支。每次半支。每次半支。每次半支。肺动脉高压导致右心衰竭患者首选抢救药物，肺动脉高压导致右心衰竭患者首选抢救药物，是控制是控制(kngzh)心脏外科手术围术期心脏外科手术围术期PAH的重要方法的重要方法也是也是WHO心功能心功能IIIIV级患者的一线用药级患者的一线用药 第二十三页，共四十页。易群-1109四川省呼吸年会肺高压诊治进展简版3Selexipagn n选择性前列环素受体激动剂，高选择结合选择性前列环素受体激动剂，高选择结合PGI2受受体，起到扩张血管的作用体，起到扩张血管的作用(zuyng)(zuyng)。n nGRIPHON临床研究临床研究第二十四页，共四十页。易群-1109四川省呼吸年会肺高压诊治进展简版3 波生坦（全可力）波生坦（全可力）n n在我国注册的适应征是：在我国注册的适应征是：在我国注册的适应征是：在我国注册的适应征是：第第第第I I大类肺动脉高压。大类肺动脉高压。大类肺动脉高压。大类肺动脉高压。美国美国美国美国FDAFDA批准：批准：批准：批准：WHOWHO功能分级功能分级功能分级功能分级IIIIII级和级和级和级和IVIV级的所有类型级的所有类型级的所有类型级的所有类型(lixng)(lixng)的肺动脉高压，的肺动脉高压，的肺动脉高压，的肺动脉高压，包括先心。包括先心。包括先心。包括先心。n n 125 mg*56 125 mg*56 粒粒粒粒/盒盒盒盒 ，27720.0027720.00元元元元/盒盒盒盒 19980.0019980.00元元元元/盒盒盒盒 中华慈善总会：中华慈善总会：中华慈善总会：中华慈善总会：1:41:4援助援助援助援助 第二十五页，共四十页。易群-1109四川省呼吸年会肺高压诊治进展简版3安立安立(n l)生坦（凡瑞克）生坦（凡瑞克）1.高选择性内素受体拮抗剂高选择性内素受体拮抗剂2.适用于治疗适用于治疗WHO功能分级为功能分级为级或级或级的肺动脉高压患者级的肺动脉高压患者3.其突出优点其突出优点(yudin)是肝功能异常发生率低。是肝功能异常发生率低。5mg30片片价格价格(jig)：9800元元第二十六页，共四十页。易群-1109四川省呼吸年会肺高压诊治进展简版3Macitemtan第二十七页，共四十页。易群-1109四川省呼吸年会肺高压诊治进展简版35磷酸二酯酶抑制剂n n20052005年年年年6 6月月月月,美国国家食品与药品管理局美国国家食品与药品管理局美国国家食品与药品管理局美国国家食品与药品管理局(FDA)(FDA)已批准西地那已批准西地那已批准西地那已批准西地那非（非（非（非（sildenafil sildenafil）20 mg tid 20 mg tid 用于用于用于用于PAHPAH治疗治疗治疗治疗(zhlio)(zhlio)。n n但我国但我国但我国但我国尚未批准尚未批准尚未批准尚未批准西地那非用于西地那非用于西地那非用于西地那非用于PAHPAH的治疗。的治疗。的治疗。的治疗。n n我国也没有治疗肺动脉高压的我国也没有治疗肺动脉高压的我国也没有治疗肺动脉高压的我国也没有治疗肺动脉高压的专用剂型专用剂型专用剂型专用剂型。第二十八页，共四十页。易群-1109四川省呼吸年会肺高压诊治进展简版3伐地那非（伐地那非（vardenafil）Jing ZC,Jiang X,Wu BX,et al.Vardenafil therapy Jing ZC,Jiang X,Wu BX,et al.Vardenafil therapy for patients with pulmonary arterial hypertension.for patients with pulmonary arterial hypertension.Heart,2009,95:1531-1536.Heart,2009,95:1531-1536.20mg*420mg*4片片片片/盒盒盒盒 130.00元元5mg5mg，QdQd持续持续持续持续(chx)(chx)2424周后周后周后周后5mgBid5mgBid第二十九页，共四十页。易群-1109四川省呼吸年会肺高压诊治进展简版3 PHIRST研究FDA2009年批准年批准他达拉非他达拉非40mgqd用于肺动脉高压用于肺动脉高压(goy)(PAH)的治疗的治疗第三十页，共四十页。易群-1109四川省呼吸年会肺高压诊治进展简版3Riociguat CHEST-1 and CHEST-2 N Engl J Med.2013 Jul 25;369(4):319-29.结论结论(jiln)：Riociguat significantly improved exercise capacity and pulmonary Riociguat significantly improved exercise capacity and pulmonary vascular resistance in patients with chronic thromboembolic pulmonary vascular resistance in patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension.hypertension.PATENT-1 and PATENT-2 N Engl J Med.2013 Jul 25;369(4):330-40.结论结论 ：Riociguat significantly improved exercise capacity and secondary efficacy Riociguat significantly improved exercise capacity and secondary efficacy end points in patients with pulmonary arterial hypertension.end points in patients with pulmonary arterial hypertension.第三十一页，共四十页。易群-1109四川省呼吸年会肺高压诊治进展简版3静脉注射静脉注射(jn mi zh sh)(jn mi zh sh)法舒地尔法舒地尔（fasudil，商品名：，商品名：川威川威）n使用方法使用方法(fngf)：0.9%NS 48ml+法舒地尔法舒地尔30mg/q8h 静脉泵入（静脉泵入（30mg/h 泵入）泵入）Rho激酶抑制剂已被公认为比较激酶抑制剂已被公认为比较(bjio)有潜力的新兴有潜力的新兴PAH治疗药物治疗药物-2010年中国肺高血压诊治指南年中国肺高血压诊治指南【功能主治功能主治】改善和改善和预防由神防由神经介介质、体液、体液缩血管物血管物质及蛛网膜下腔出血后血及蛛网膜下腔出血后血肿或血凝或血凝块的机械刺激等引起的的机械刺激等引起的脑血管血管痉挛，扩张脑血血管，改善管，改善脑缺血症状。缺血症状。第三十二页，共四十页。易群-1109四川省呼吸年会肺高压诊治进展简版3TergurideEur Respir Rev 2012；21：126，321-327第三十三页，共四十页。易群-1109四川省呼吸年会肺高压诊治进展简版3伊马替尼（格列卫伊马替尼（格列卫）n n血小板源性生长因子受体抑制剂血小板源性生长因子受体抑制剂血小板源性生长因子受体抑制剂血小板源性生长因子受体抑制剂新英格兰医学杂志2013年8月第三十四页，共四十页。易群-1109四川省呼吸年会肺高压诊治进展简版3丹参酮丹参酮A A磺磺酸钠注射液酸钠注射液丹参酮丹参酮AA磺酸钠磺酸钠可用于心脏疾病的辅助可用于心脏疾病的辅助(fzh)治疗治疗第三十五页，共四十页。易群-1109四川省呼吸年会肺高压诊治进展简版3治治 疗疗 策策 略略n n干预干预干预干预基础病因基础病因基础病因基础病因(bngyn)(bngyn)和存在的（或潜在的）危险因素和存在的（或潜在的）危险因素和存在的（或潜在的）危险因素和存在的（或潜在的）危险因素、改善生活方式；改善生活方式；改善生活方式；改善生活方式；n n根据根据根据根据PAHPAH的不同的不同的不同的不同临床类型临床类型临床类型临床类型制订制订制订制订个体化个体化个体化个体化治疗方案治疗方案治疗方案治疗方案;n n根据根据根据根据PAHPAH的的的的功能分类功能分类功能分类功能分类，选择降低，选择降低，选择降低，选择降低PAHPAH药物；药物；药物；药物；第三十六页，共四十页。易群-1109四川省呼吸年会肺高压诊治进展简版3目前目前(mqin)(mqin)评估评估PAH严重程度的指标严重程度的指标n6MWD(6分钟步行距离分钟步行距离)n许多研究的主要许多研究的主要(zhyo)终点终点n方便管理方便管理n与很多结果相关与很多结果相关nBDI（呼吸困难指数）（呼吸困难指数）nNYHA/WHO功能分级改变功能分级改变n许多研究的次要终点许多研究的次要终点n生化生化(shn hu)标记物标记物 -BNP/NT-proBNPn超声心动图超声心动图n血流动力学血流动力学第三十七页，共四十页。易群-1109四川省呼吸年会肺高压诊治进展简版32009 ESC/ERS 指南：治疗指南：治疗(zhlio)(zhlio)流程流程ESC;ERS;ISHLT,Gali N,et al.European Heart Journal(2009)30,24932537起始治疗起始治疗起始治疗起始治疗推荐推荐推荐推荐等级等级等级等级WHOWHO心功能心功能心功能心功能II II级级级级WHOWHO心功能心功能心功能心功能IIIIII级级级级WHOWHO心功能心功能心功能心功能IVIV级级级级I-AI-A安立生坦、西地那安立生坦、西地那安立生坦、西地那安立生坦、西地那非、伐地那非、波非、伐地那非、波非、伐地那非、波非、伐地那非、波生坦生坦生坦生坦安立生坦、波生坦、安立生坦、波生坦、安立生坦、波生坦、安立生坦、波生坦、西地那非、伐地那西地那非、伐地那西地那非、伐地那西地那非、伐地那非、吸入依前列醇非、吸入依前列醇非、吸入依前列醇非、吸入依前列醇钠钠钠钠静脉泵入依前列醇静脉泵入依前列醇静脉泵入依前列醇静脉泵入依前列醇钠钠钠钠IIa-CIIa-C静脉泵入依前列醇静脉泵入依前列醇静脉泵入依前列醇静脉泵入依前列醇钠、钠、钠、钠、法舒地尔法舒地尔法舒地尔法舒地尔安立生坦、吸入依安立生坦、吸入依安立生坦、吸入依安立生坦、吸入依前列醇钠、西地那前列醇钠、西地那前列醇钠、西地那前列醇钠、西地那非、伐地那非、波非、伐地那非、波非、伐地那非、波非、伐地那非、波生坦、生坦、生坦、生坦、法舒地尔法舒地尔法舒地尔法舒地尔IIb-BIIb-B贝前列素贝前列素贝前列素贝前列素第三十八页，共四十页。易群-1109四川省呼吸年会肺高压诊治进展简版3 第三十九页，共四十页。易群-1109四川省呼吸年会肺高压诊治进展简版3内容(nirng)总结肺动脉高压的诊治进展。临床表现为右心室后负荷增加，活动耐力下降，严重者可以发生右心衰竭而死亡。在海平面状态下、静息时、右心导管检查肺动脉平均压（mPAP）25mmHg。5.4 其他：肿瘤阻塞、纤维素性纵隔炎，慢性肾衰透析治疗、节段性PH。研究显示：近年来中国PAH患者的从症状初发至确诊时间呈现明显的缩短趋势，应与诊断(zhndun)知晓率、疾病认知率逐渐改善有关。2006年前，中国对PAH的治疗只有常规治疗。贝前列素第四十页，共四十页。易群-1109四川省呼吸年会肺高压诊治进展简版3