药物代谢动力学模型1

药物代谢动力学模型药物代谢动力学模型1 1房室模型房室模型n n房室（房室（房室（房室（compartmentcompartment）的概念）的概念）的概念）的概念房室是一个假想的空间，体内某些部位只要药物转运的速房室是一个假想的空间，体内某些部位只要药物转运的速率相同就可以归为一个房室。率相同就可以归为一个房室。n n药动学房室模型药动学房室模型药动学房室模型药动学房室模型按照药物在体内转运速率的差异，以实验数据和理论计算按照药物在体内转运速率的差异，以实验数据和理论计算而设置的数学模型。而设置的数学模型。开放性一室模型（开放性一室模型（open one compartment modelopen one compartment model）开放性二室模型（开放性二室模型（open two compartment modelopen two compartment model）三室模型三室模型消除速率过程消除速率过程n n按照药物转运速度与药量或浓度之间的关系可分为按照药物转运速度与药量或浓度之间的关系可分为一级动力学过程一级动力学过程一级动力学过程一级动力学过程（first-order kinetic processfirst-order kinetic process）假定机体有一个房室组成，给药可立即均匀分布在全身体假定机体有一个房室组成，给药可立即均匀分布在全身体液和组织，并以一定速率从该室消除。药液和组织，并以一定速率从该室消除。药-时曲线呈单指时曲线呈单指数衰减。数衰减。零级动力学过程零级动力学过程零级动力学过程零级动力学过程（zero-order kinetic processzero-order kinetic process）假定机体由中央室和周边室组成。药物首先迅速均匀分布假定机体由中央室和周边室组成。药物首先迅速均匀分布于中央室，而后才到达周边室。假定药物仅从中央室消除。于中央室，而后才到达周边室。假定药物仅从中央室消除。药药-时曲线呈单指数衰减。时曲线呈单指数衰减。米米米米-曼速率过程曼速率过程曼速率过程曼速率过程（Michaelis-Menten rate processMichaelis-Menten rate process）体内组织对药物转运能力差异大，非常复杂，药体内组织对药物转运能力差异大，非常复杂，药-时曲线时曲线呈三指数衰减。呈三指数衰减。一级动力学过程一级动力学过程n n药物在房室或某部位的转运速率（药物在房室或某部位的转运速率（dC/dtdC/dt）与该房室或）与该房室或该部位的药量或浓度的一次方成正比。该部位的药量或浓度的一次方成正比。dCdt=KCC=C0ektlogC=logC0K/2.303tAUC=C0/K0.693Ket1/2=一级动力学的特点一级动力学的特点（剂量非依赖性速率过程）（剂量非依赖性速率过程）药物转运程指数衰减，单位时间内转运的百分比不变，即药物转运程指数衰减，单位时间内转运的百分比不变，即等比转运，但单位时间内药物的转运量随时间而下降。等比转运，但单位时间内药物的转运量随时间而下降。半衰期恒定，与剂量或药物浓度无关。半衰期恒定，与剂量或药物浓度无关。血药浓度对时间曲线下面积与所给予的单一剂量成正比。血药浓度对时间曲线下面积与所给予的单一剂量成正比。停药后经过停药后经过5 5个半衰期基本消除完。个半衰期基本消除完。按相同剂量，相同时间间隔给药，约经过按相同剂量，相同时间间隔给药，约经过5 5个半衰期药物个半衰期药物达到稳态浓度。达到稳态浓度。n nGive 100 mg of a drug Give 100 mg of a drug 1 half-life.50 1 half-life.50 2 half-lives 25 2 half-lives 25 3 half-lives.12.5 3 half-lives.12.5 4 half-lives 6.25 4 half-lives 6.25 5 half-lives 3.125 5 half-lives 3.125 6 half-lives.1.56 6 half-lives.1.56n n当停止用药时间达到当停止用药时间达到当停止用药时间达到当停止用药时间达到5 5个药物的个药物的个药物的个药物的t1/2t1/2时，药物的血浓度时，药物的血浓度时，药物的血浓度时，药物的血浓度 （或体存量）仅余原来的（或体存量）仅余原来的（或体存量）仅余原来的（或体存量）仅余原来的3%3%，可认为已基本全部消除。，可认为已基本全部消除。，可认为已基本全部消除。，可认为已基本全部消除。等量（等量（D）等间隔（）等间隔（）给药，给药间隔为一个半衰期。）给药，给药间隔为一个半衰期。血浆浓度时间T1/212345612DDDDDD注：D=110.51.50.751.750.8751.8750.9381.9380.9691.9690.985 稳态血浆浓度(steady state plasma concentration Css)零级动力学过程零级动力学过程n n药物自某房室或某部位的转运速率与该房室或该部位的药药物自某房室或某部位的转运速率与该房室或该部位的药量或浓度的零次方成正比。量或浓度的零次方成正比。dCdt=KC=C0 Ktn n转运速度与剂量或浓度无关，按恒量转运，即等量转运。转运速度与剂量或浓度无关，按恒量转运，即等量转运。但单位时间转运的百分比是可变的。但单位时间转运的百分比是可变的。n n半衰期不恒定，剂量加大，半衰期可超比例延长。半衰期不恒定，剂量加大，半衰期可超比例延长。n n血药浓度对时间曲线下面积与剂量不成正比，剂量增加，血药浓度对时间曲线下面积与剂量不成正比，剂量增加，面积可以超比例增加。面积可以超比例增加。米米-曼速率过程曼速率过程n n是一级动力学和零级动力学互相移行的过程。在高浓度的是一级动力学和零级动力学互相移行的过程。在高浓度的时是零级动力学过程，在低浓度时是一级动力学过程。时是零级动力学过程，在低浓度时是一级动力学过程。=dCdtVm CKm+Cn n当药物浓度明显低于当药物浓度明显低于KmKm时，即时，即C C KmKm时时=dCdtVm CKm n n当药物浓度明显高于当药物浓度明显高于KmKm时，即时，即C C KmKm时时=dCdtVm n n零级动力学和米零级动力学和米-曼速率过程又称非线性动力学过程。该曼速率过程又称非线性动力学过程。该过程半衰期等参数随剂量改变，又称剂量依赖性速率过程。过程半衰期等参数随剂量改变，又称剂量依赖性速率过程。主要的药动学参数主要的药动学参数n n消除速率常数（消除速率常数（K K）n n一室模型中药物消除速率为一室模型中药物消除速率为n n如果消除速率如果消除速率K=0.5hK=0.5h-1-1，就意味着每小时机体可以消除体，就意味着每小时机体可以消除体内当时药量的内当时药量的50%50%。n n药物的代谢包括肝脏的生物转化和肾脏的排泄，因此药物的代谢包括肝脏的生物转化和肾脏的排泄，因此K=Ke+KbK=Ke+KbKeKe和和KbKb代表肾排泄和肝代谢的消除速率常数。代表肾排泄和肝代谢的消除速率常数。dXdt=KX半衰期（半衰期（half-life,t1/2）n n通常是指血浆消除半衰期，是血浆药物浓度降低一半所需通常是指血浆消除半衰期，是血浆药物浓度降低一半所需的时间。是体内药物消除快慢的重要参数。在一级消除动的时间。是体内药物消除快慢的重要参数。在一级消除动力学过程里，半衰期与消除速率常数（力学过程里，半衰期与消除速率常数（KeKe）的关系是：）的关系是：0.693Ket1/2=n nA A药药t t1/21/2约约2 2小时，给予小时，给予100mg100mg后，经过后，经过1010小时，体内残留药小时，体内残留药量是多少？量是多少？n nB B药药KeKe为为0.693h0.693h-1-1，早上，早上8 8点静脉注射给药后，早上点静脉注射给药后，早上1111点时点时测得血药浓度是测得血药浓度是10ng/ml10ng/ml，问早上，问早上8 8点时血药浓度大约是多点时血药浓度大约是多少？少？表观分布容积表观分布容积apparent volume of distribution,Vdn n定义：体内药物总量定义：体内药物总量D D按血浆药物浓度按血浆药物浓度C C推算时所需的体推算时所需的体液的总容积。液的总容积。DCVd=n n50kg50kg成年女性静脉注射地高辛成年女性静脉注射地高辛100mg100mg后，血浆药物浓度为后，血浆药物浓度为1.0ng/ml1.0ng/ml，求地高辛的表观分布容积。，求地高辛的表观分布容积。n n70kg70kg病人静脉单次注射氨茶碱病人静脉单次注射氨茶碱320mg320mg后血浆药物浓度为后血浆药物浓度为8.0mg/L,8.0mg/L,求氨茶碱的求氨茶碱的VdVd。n n若体内药量相同，而血药浓度高，则若体内药量相同，而血药浓度高，则VdVd小小（主要分布在血浆中）（主要分布在血浆中）n n 若体内药量相同，而血药浓度低，则若体内药量相同，而血药浓度低，则VdVd大大（主要分布在组织中）（主要分布在组织中）n nVdVd是假想容积，不代表生理容积，但可看出药物与组织结是假想容积，不代表生理容积，但可看出药物与组织结合程度。合程度。60kg60kg正常人，体液总量正常人，体液总量36L(36L(占体重的占体重的60%)60%)，其中血液其中血液3.0L(3.0L(占体重的占体重的5%)5%)，细胞内液细胞内液24L(24L(占体重的占体重的40%)40%)，细胞外液细胞外液12L(12L(占体重的占体重的20%)20%)n n若若Vd3LVd3L，说明只分布在血管中，如酚红，说明只分布在血管中，如酚红n n若若Vd36LVd36L，说明分布在体液中，说明分布在体液中n n若若VdVd100L100L，说明与组织特殊结合，说明与组织特殊结合生物利用度生物利用度bioavailability,Fn n指药物吸收进入血液循环的程度和速度。通常药物的指药物吸收进入血液循环的程度和速度。通常药物的吸收吸收程度程度用用AUCAUC表示，表示，吸收速度吸收速度用用CmaxCmax或者或者TmaxTmax表示。表示。n n绝对生物利用度绝对生物利用度血管外给药的血管外给药的AUCAUC与静脉注射时的与静脉注射时的AUCAUC进行比较。进行比较。n n相对生物利用度相对生物利用度同一给药途径下不同制剂之间比较。同一给药途径下不同制剂之间比较。A制药公司产品制药公司产品 B制药公司生产的制药公司生产的两批产品两批产品吸收量相同的三种制剂的药吸收量相同的三种制剂的药-时曲线时曲线最小中毒浓度最小有效浓度ABC时间血浆浓度uab：通过胃肠粘膜；：通过胃肠粘膜；u I：肠内避开首关效应；：肠内避开首关效应；uH：肝脏内避开首关效应：肝脏内避开首关效应口服生物利用度口服生物利用度F的计算的计算n n口服咪达唑仑进入肠粘膜的量是给药量的100，肠道首关效应为43，肝脏首关效应为44，口服咪达唑仑的生物利用度是多少？n nF100（1-43）（1-44）31.92总体清除率总体清除率total body clearance,TBCLn n指体内单位时间内清除药物的血浆容积，即单位时间内有指体内单位时间内清除药物的血浆容积，即单位时间内有多少体积的血浆中所含的药物被清除了。它是体内各器官多少体积的血浆中所含的药物被清除了。它是体内各器官清除效率的总和。清除效率的总和。DAUCCL=CL=Vd Kn n当药物不经肝脏代谢，从肾小球滤过但不被肾小管重吸收当药物不经肝脏代谢，从肾小球滤过但不被肾小管重吸收时，药物的清除率可以反应肾小球的滤过率。设单位时间时，药物的清除率可以反应肾小球的滤过率。设单位时间尿量为尿量为V V，尿液中药物浓度为，尿液中药物浓度为U U，血液中药物浓度为，血液中药物浓度为C,C,则则肾小球滤过率肾小球滤过率肾小球滤过率肾小球滤过率=UV/C=UV/C肾脏清除率的计算肾脏清除率的计算n n菊糖是一种小分子多糖，原型经肾小球滤过排出，不被肾菊糖是一种小分子多糖，原型经肾小球滤过排出，不被肾小管重吸收也不被分泌。静脉缓慢滴注菊糖使血液中浓度小管重吸收也不被分泌。静脉缓慢滴注菊糖使血液中浓度为为1mg/ml1mg/ml，收集受试者若干分钟尿液计算得平均尿量，收集受试者若干分钟尿液计算得平均尿量2ml/min2ml/min，测定尿液中菊糖的浓度为，测定尿液中菊糖的浓度为200mg/dl200mg/dl，求肾脏的清，求肾脏的清除率是多少。除率是多少。n n肾小球滤过率肾小球滤过率=（UVUV）/C=200 2/1=100ml/C=200 2/1=100ml血药浓度血药浓度-曲线下面积曲线下面积area under the concentration-time curve,AUCn n定义：是指血药浓度（纵坐标）对时间（横坐标）作图，定义：是指血药浓度（纵坐标）对时间（横坐标）作图，所得到曲线下面积。所得到曲线下面积。n n梯形法梯形法n n积分法积分法n nAUCAUC与吸收后体循环的药量呈正比，反映进入体循环药物与吸收后体循环的药量呈正比，反映进入体循环药物的相对量，是计算生物利用度的基础数值。的相对量，是计算生物利用度的基础数值。积分法积分法AUC=A/+B/梯形法梯形法1.1.将将AUCAUC划分成若干个小梯形划分成若干个小梯形2.2.计算和相加每一个梯形面积计算和相加每一个梯形面积3.3.再加上再加上 Cn/Ke,Cn Cn/Ke,Cn最末一次检测的血浆药物浓度最末一次检测的血浆药物浓度 Ke Ke 消除速率常数。消除速率常数。计算公式：计算公式：AUC=nAUC=n（C Ci-1i-1C Ci i）（）（t ti it t i-1 i-1）/2/2Cn/Cn/e e CTT1 t2 t3 t4 t5 t6 tnc1c2c5c6cnc3c4稳态血药浓度与平均稳态血药浓度稳态血药浓度与平均稳态血药浓度n n稳态时最大血药浓度稳态时最大血药浓度 Css,max Css,maxn n稳态时最小血药浓度稳态时最小血药浓度Css,minCss,minn n平均稳态血药浓度平均稳态血药浓度Css,avCss,avn n达到达到CssCss的时间取决于半衰期（经过约的时间取决于半衰期（经过约5 5个半衰期达到个半衰期达到CssCss），与剂量、给药途径和给药间隔无关。），与剂量、给药途径和给药间隔无关。n n剂量，给药间隔能影响剂量，给药间隔能影响CssCss的水平的水平n n首次给予负荷剂量（首次给予负荷剂量（loading doseloading dose）加快到达）加快到达CssCss的时间的时间AUCCss,av=FDKVdCss,av=v恒比消除的药物在连续恒速给药或分次恒量给药时，恒比消除的药物在连续恒速给药或分次恒量给药时，血药浓度先是呈锯齿状上升，经一定的时间后达到平衡血药浓度先是呈锯齿状上升，经一定的时间后达到平衡（消除量与给药量相等（消除量与给药量相等)，血药浓度在一个恒定的范围，血药浓度在一个恒定的范围内波动，即达到血药稳态浓度（坪浓度）。内波动，即达到血药稳态浓度（坪浓度）。C s s maxC s s minC s sn n在血浆药物浓度达到稳态的时候，给药量的速度等于药物在血浆药物浓度达到稳态的时候，给药量的速度等于药物的消除速度。设给药量为的消除速度。设给药量为D D,生物利用度为生物利用度为F F，给药时间间，给药时间间隔为隔为，药物的清除速度为，药物的清除速度为RERE,则有则有 RE=FRE=F D/D/n n稳态时血药浓度为稳态时血药浓度为Css,avCss,av，消除速率常数为，消除速率常数为KeKe，清除率为，清除率为CLCL，表观分布容积为，表观分布容积为VdVd，则药物的清除速度为，则药物的清除速度为 RE=Css,avCL=Css,avKeVdRE=Css,avCL=Css,avKeVdn n有上述两式得有上述两式得F F D/=Css,avKeVdD/=Css,avKeVd，变换后得，变换后得FDKVdCss,av=给药量和时间间隔对稳态浓度的影响给药量和时间间隔对稳态浓度的影响给药剂量不变，给药剂量不变，给药间隔缩短，给药间隔缩短，稳态浓度增加稳态浓度增加给药剂量增加，给药剂量增加，给药间隔不变，给药间隔不变，稳态浓度增加稳态浓度增加负荷剂量与维持剂量负荷剂量与维持剂量DLDM药物代谢动力学用于给药方案设计药物代谢动力学用于给药方案设计n n制定给药方案的步骤制定给药方案的步骤首先明确药动学模型的类型和给药方式首先明确药动学模型的类型和给药方式选择相应的药动学公式选择相应的药动学公式进行公式变换得到未知数的求解公式进行公式变换得到未知数的求解公式将患者和药物的相关已知参数带入公式中求解将患者和药物的相关已知参数带入公式中求解单次快速静脉注射给药方案的设计单次快速静脉注射给药方案的设计n n例例1 1，某药的体内消除符合一室开放模型，半衰期为，某药的体内消除符合一室开放模型，半衰期为2.5h2.5h，Vd=0.28L/kgVd=0.28L/kg，患者体重，患者体重50kg50kg。如果注射足量的药物，使。如果注射足量的药物，使能能5h5h内保持内保持0.01g/L0.01g/L以上的血药浓度？确定该药静脉注射所以上的血药浓度？确定该药静脉注射所需的剂量。需的剂量。适用的公式：C=C0ekt公式变换：D=C0Vd=CVdekt =CVd2n0.693Ket1/2=tt1/2n=将已知数带入公式求解：C=0.01g/L,Vd=0.28L/kg,n=5/2.5=2D=0.010.2850 2=48mgn n某镇痛药某镇痛药某镇痛药某镇痛药t 1/2=2ht 1/2=2h，Vd=100LVd=100L，血浓低于，血浓低于，血浓低于，血浓低于0.1mg/L0.1mg/L时痛觉恢时痛觉恢时痛觉恢时痛觉恢复，为保持手术后复，为保持手术后复，为保持手术后复，为保持手术后6h6h不痛，求给药剂量不痛，求给药剂量不痛，求给药剂量不痛，求给药剂量D D？0.1mg/L6hC0=?解：将解：将t t1/21/2=2h,Vd=100L,C=2h,Vd=100L,C0.1mg/l0.1mg/l代入代入 D=0.11002 D=0.11002 6/26/2=80 mg =80 mg 单次血管外给药单次血管外给药n n例例2 2，体重体重50kg50kg，服用某一符合一室开放模型消除的药物，服用某一符合一室开放模型消除的药物，期望口服一定剂量的药物期望口服一定剂量的药物8h8h后，血药浓度维持在后，血药浓度维持在0.6mg/L,0.6mg/L,问应该如何计算给药剂量？已知该药问应该如何计算给药剂量？已知该药F=90%,Ka=1.0hF=90%,Ka=1.0h-1-1,Vd=1.1L/kg,tVd=1.1L/kg,t1/21/2=50h.=50h.例例2 2：某口服药：某口服药F=90%F=90%，Ka=1.0hKa=1.0h-1-1,Vd=1.1L/kg,Vd=1.1L/kg，t t 1/21/2=50h=50h。患。患者体重者体重50kg,50kg,期望给药期望给药8h8h后血浓度仍维持后血浓度仍维持0.6g/ml0.6g/ml，求给药剂量，求给药剂量D D？解：将解：将K=0.693/50=0.01386 hK=0.693/50=0.01386 h-1-1,F=0.9,F=0.9，Ka=1.0hKa=1.0h-1-1,Vd=1.150=55L,C=0.6g/ml Vd=1.150=55L,C=0.6g/ml，t=8h t=8h 代入代入公式公式公式公式 C Vd(Ka-K)0.655C Vd(Ka-K)0.655（1-0.013861-0.01386）32.543 32.543得得 D=D=F Ka(e F Ka(e-Kt-Kt-e-e-KatKat)1 0.9(e)1 0.9(e-0.01386 8-0.01386 8-e-e-18-18)1 0.9 0.89471 0.9 0.8947应给药应给药40.41mg 40.41mg，约，约40mg40mg。恒速静脉滴注给药方案的设计恒速静脉滴注给药方案的设计n n例例3 3，体重，体重50kg50kg正在使用正在使用 羧苄西林的病人，欲将该药血药浓羧苄西林的病人，欲将该药血药浓度度10h10h内维持在内维持在150mg/L150mg/L水平，先用水平，先用1L1L溶液做静脉滴入量，问溶液做静脉滴入量，问1.1.应加入多少剂量的羧苄西林（一是房室模型药物），半衰应加入多少剂量的羧苄西林（一是房室模型药物），半衰期期1h,Vd=0.18L/kg1h,Vd=0.18L/kg。2.2.如静脉滴注每毫升如静脉滴注每毫升1010滴，则应每分钟滴入多少滴？滴，则应每分钟滴入多少滴？3.3.如要立即起效，首次剂量是多少？如要立即起效，首次剂量是多少？4.4.如果不用负荷剂量，滴注开始后多长时间血药浓度达到稳如果不用负荷剂量，滴注开始后多长时间血药浓度达到稳态？态？5.5.滴注结束后多长时间药物基本从血浆中消除滴注结束后多长时间药物基本从血浆中消除?n n适用公式适用公式滴注开始达到稳态滴注持续滴注结束C=R0VdK(1-e-kt)Css=R0VdKC=R0VdK(1-e-kt)e-ktD=CssVdKTDL=R0/K7fss=12恒速静脉滴注稳态期血药浓度恒速静脉滴注稳态期血药浓度n n恒速静脉滴注稳态期特点是滴注的速度等于消除的速度，恒速静脉滴注稳态期特点是滴注的速度等于消除的速度，设药物滴注的速度为设药物滴注的速度为R0R0，消除的速度为，消除的速度为RERE，则有，则有R0=RER0=RE，如在时间如在时间T T内给药物剂量内给药物剂量D D，则，则R0=D/TR0=D/Tn n血浆稳态浓度为血浆稳态浓度为Css,Css,则药物消除的量是则药物消除的量是RE=Css CL=Css K VdRE=Css CL=Css K Vdn n由由R0R0RERE得得D/T=Css K VdD/T=Css K VdCss=R0/K VdCss=R0/K VdD=Css K Vd TD=Css K Vd TDL=Css Vd=(R0/Ke Vd)Vd=R0/KDL=Css Vd=(R0/Ke Vd)Vd=R0/K恒速静脉滴注达坪分数恒速静脉滴注达坪分数n n达到稳态前任意时间点的浓度达到稳态前任意时间点的浓度C C是：是：n n稳态浓度稳态浓度CssCss是：是：n n达坪分数为两者的比值达坪分数为两者的比值fss=C/Css=1 e fss=C/Css=1 e KtKtn n设设=t/t=t/t1/21/2,则有则有 fss=1fss=1 2 2-当当=7=7时，药物达到稳态浓度。时，药物达到稳态浓度。C=R0VdK(1-e-kt)Css=R0VdKn nCss=150mg/LCss=150mg/L，Vd=0.18L/kgVd=0.18L/kg，BW=50kgBW=50kg，T=10h,T=10h,t t1/21/2=1h=1h n nVd=0.18 50=9LVd=0.18 50=9L，K=0.693/t K=0.693/t1/21/2=0.693 h=0.693 h-1-1D=Css Vd K T=150 9 0.69310=9355.5 mgD=Css Vd K T=150 9 0.69310=9355.5 mg滴速滴速滴速滴速=（1000 101000 10）/（10 6010 60）=16.67=16.67 DL=R0/K=DL=R0/K=（9355.5/109355.5/10）/0.693=1350mg/0.693=1350mg重复多次给药方案的设计重复多次给药方案的设计DLDMCssminCssmax最大维持剂量最大维持剂量Dmax的计算的计算DLDMCssminCssmaxDmax=(Css,max Css,min)Vd/FDLDMCssminCssmaxDM=DL Dmin,Dmin=DL e-kt DM=DL Dmin=DL DL e-kt=DL(1 e-kt)DL=DM（1/1 e-kt）负荷剂量负荷剂量DL与与DM的计算的计算最大给药时间间隔最大给药时间间隔max的计算的计算DLDMCssminCssmaxCss,min=Css,max e-kmax Kmax=ln(Cssmax/Cssmin),K=1.44 t1/2max=1.44 t1/2 ln(Cssmax/Cssmin)给药时间间隔给药时间间隔调整后，调整后，DM的调整的调整n n一级代谢动力学消除的药物，消除特点是恒比消除，一级代谢动力学消除的药物，消除特点是恒比消除，因此给药剂量和时间间隔的比值，即药物的消除速度因此给药剂量和时间间隔的比值，即药物的消除速度是恒定的，于是有是恒定的，于是有D DMM/=Dmax/max/=Dmax/maxn n当给药间隔改变时，给药剂量的变化是当给药间隔改变时，给药剂量的变化是D DMM=（Dmax/max Dmax/max）D DL L=D=DMM 1/(1 1/(1 e e KK)maxmax=1.44 t=1.44 t1/21/2 ln(C ln(Cssmaxssmax/C/Cssminssmin)D Dmaxmax=Vd (C=Vd (Cssmaxssmax C Cssmin ssmin)/F)/FD DMM=(D=(DMmaxMmax/maxmax)n n某药静脉注射，已知某药静脉注射，已知某药静脉注射，已知某药静脉注射，已知t=8ht=8h，Vd=140LVd=140L。若要求。若要求。若要求。若要求Css,max5.0g/mlCss,max5.0g/ml，Css,min2.5g/mlCss,min2.5g/ml。1.1.求最适求最适求最适求最适D DMM,和和和和D DL L?2.2.若要求若要求若要求若要求Css,maxCss,max5.5g/ml5.5g/ml，给药间隔，给药间隔，给药间隔，给药间隔8h,8h,求给药剂量求给药剂量求给药剂量求给药剂量D D。3.3.若要求若要求若要求若要求Css,minCss,min1.55g/ml1.55g/ml，给药剂量，给药剂量，给药剂量，给药剂量400mg400mg，求给药间求给药间求给药间求给药间隔隔隔隔。n nCss,max=5.0Css,max=5.0g/ml,Css,min=2.5g/ml,Vd=140L,tg/ml,Css,min=2.5g/ml,Vd=140L,t1/21/2=8h=8h D Dmaxmax=Vd (C=Vd (Cssmaxssmax C Cssmin ssmin)/F=140(5.0-2.5)=350mg)/F=140(5.0-2.5)=350mg maxmax=1.44 t=1.44 t1/21/2 ln(C ln(Cssmaxssmax/C/Cssminssmin)=8h)=8hD DL L=D=DMM 1/(1 1/(1 e e KK)=350mg 2=700mg)=350mg 2=700mgn nCss,max Css,max 5.5 5.5g/ml,Css,min=?,Vd=140L,tg/ml,Css,min=?,Vd=140L,t1/21/2=8h=8hn nD Dmaxmax=Vd (C=Vd (Cssmaxssmax C Cssmin ssmin)n n设设设设=n t=n t1/21/2，Cssmin=Cssmax eCssmin=Cssmax e-k-k=Css,max 2=Css,max 2-n-n=5.5/2=5.5/2n nD=140 5.5/2=385mgD=140 5.5/2=385mgn nCss,max=Css,max=？,Css,min,Css,min 1.55g/ml,Vd=140L,t 1.55g/ml,Vd=140L,t1/21/2=8h=8hn nD Dmaxmax=Vd (C=Vd (Css,maxss,max C Css,min ss,min)n nCss,min=Css,max eCss,min=Css,max e-k -k Css,max=Css,min eCss,max=Css,min ekkn nD=Vd (CD=Vd (Css,minss,min e ekk C Css,min ss,min)400=1401.55(e400=1401.55(ek k 1)1)=12h=12h要点回顾要点回顾n n主要药动学参数的概念，临床意义主要药动学参数的概念，临床意义n n一级动力学和零级动力学的主要特点一级动力学和零级动力学的主要特点n n给药方案制定中药动学公式的应用给药方案制定中药动学公式的应用单次静脉注射给药单次静脉注射给药单次血管外给药单次血管外给药恒速静脉滴注给药恒速静脉滴注给药反复多次给药反复多次给药