肾脏病的免疫机制

肾脏病的免疫机制肾脏病的免疫机制 1 1、什么是肾脏病？、什么是肾脏病？肾脏病是指肾脏内固有细胞与组织受到损害而引肾脏病是指肾脏内固有细胞与组织受到损害而引起的一系列肾脏病变。起的一系列肾脏病变。2 2、引起肾脏病变的原因是什么？、引起肾脏病变的原因是什么？由于绝大多数（由于绝大多数（95%95%以上）肾脏疾病都是人体的免以上）肾脏疾病都是人体的免疫功能异常引起的。为此，肾脏病变的原因就是人疫功能异常引起的。为此，肾脏病变的原因就是人体的免疫功能紊乱或免疫功能异常导致的。体的免疫功能紊乱或免疫功能异常导致的。3 3、几个基本概念、几个基本概念 什么是免疫？什么是免疫力？什么是免疫功能？什么是免疫？什么是免疫力？什么是免疫功能？什么是正常的免疫系统？什么是正常的免疫系统？免免免免 疫：免疫就是免除人体疾病。疫：免疫就是免除人体疾病。疫：免疫就是免除人体疾病。疫：免疫就是免除人体疾病。免免免免 疫疫疫疫 力：免疫力就是一个人的人体确保自己不得病的力：免疫力就是一个人的人体确保自己不得病的力：免疫力就是一个人的人体确保自己不得病的力：免疫力就是一个人的人体确保自己不得病的 能力。能力。能力。能力。免疫功能：免疫功能就是人体的免疫力在确保人体不发免疫功能：免疫功能就是人体的免疫力在确保人体不发免疫功能：免疫功能就是人体的免疫力在确保人体不发免疫功能：免疫功能就是人体的免疫力在确保人体不发 病的过程中发挥了哪些作用。病的过程中发挥了哪些作用。病的过程中发挥了哪些作用。病的过程中发挥了哪些作用。正常的免疫系统：就是人体的免疫功能在确保人体处于正常的免疫系统：就是人体的免疫功能在确保人体处于正常的免疫系统：就是人体的免疫功能在确保人体处于正常的免疫系统：就是人体的免疫功能在确保人体处于 正常状态或健康状态中的全部网络。正常状态或健康状态中的全部网络。正常状态或健康状态中的全部网络。正常状态或健康状态中的全部网络。4 4 4 4、人体正常的免疫系统是怎样发挥作用的？、人体正常的免疫系统是怎样发挥作用的？、人体正常的免疫系统是怎样发挥作用的？、人体正常的免疫系统是怎样发挥作用的？正常的免疫系统是人体作为生物体而特有的，或者被理正常的免疫系统是人体作为生物体而特有的，或者被理正常的免疫系统是人体作为生物体而特有的，或者被理正常的免疫系统是人体作为生物体而特有的，或者被理解为与生俱来的。所以叫做固有（非特异性）免疫系统。解为与生俱来的。所以叫做固有（非特异性）免疫系统。解为与生俱来的。所以叫做固有（非特异性）免疫系统。解为与生俱来的。所以叫做固有（非特异性）免疫系统。每一个人都有一个强大的免疫功能系统，由于它每一个人都有一个强大的免疫功能系统，由于它每一个人都有一个强大的免疫功能系统，由于它每一个人都有一个强大的免疫功能系统，由于它的存在而确保了人体不得病。另外，人体为了确保这的存在而确保了人体不得病。另外，人体为了确保这的存在而确保了人体不得病。另外，人体为了确保这的存在而确保了人体不得病。另外，人体为了确保这个免疫系统的安全，还建立了一套备用系统，这个备个免疫系统的安全，还建立了一套备用系统，这个备个免疫系统的安全，还建立了一套备用系统，这个备个免疫系统的安全，还建立了一套备用系统，这个备用系统包括两个部分：旁路途经的补体激活系统和适用系统包括两个部分：旁路途经的补体激活系统和适用系统包括两个部分：旁路途经的补体激活系统和适用系统包括两个部分：旁路途经的补体激活系统和适应性免疫（特异性免疫）系统。这样，人体的免疫系应性免疫（特异性免疫）系统。这样，人体的免疫系应性免疫（特异性免疫）系统。这样，人体的免疫系应性免疫（特异性免疫）系统。这样，人体的免疫系统，就具备了我们常说的统，就具备了我们常说的统，就具备了我们常说的统，就具备了我们常说的“固有免疫系统固有免疫系统固有免疫系统固有免疫系统”和和和和“备用备用备用备用系统系统系统系统”两部分。两部分。两部分。两部分。下面，我们就来看一下固有免疫系统和备用系统是下面，我们就来看一下固有免疫系统和备用系统是下面，我们就来看一下固有免疫系统和备用系统是下面，我们就来看一下固有免疫系统和备用系统是怎样发挥作用的。怎样发挥作用的。怎样发挥作用的。怎样发挥作用的。人体固有免疫系统人体固有免疫系统人体固有免疫系统人体固有免疫系统发挥作用是依靠人体内发挥作用是依靠人体内发挥作用是依靠人体内发挥作用是依靠人体内大量的免疫细胞发挥作大量的免疫细胞发挥作大量的免疫细胞发挥作大量的免疫细胞发挥作用的。用的。用的。用的。这些细胞分为两大这些细胞分为两大这些细胞分为两大这些细胞分为两大类：类：类：类：一类叫做吞噬细一类叫做吞噬细一类叫做吞噬细一类叫做吞噬细胞，胞，胞，胞，一类叫做杀伤细胞一类叫做杀伤细胞一类叫做杀伤细胞一类叫做杀伤细胞。4.1 4.1 人体固有免疫系统的作用人体固有免疫系统的作用 作为吞噬细胞类的细胞，其发挥作用的方式，是作为吞噬细胞类的细胞，其发挥作用的方式，是作为吞噬细胞类的细胞，其发挥作用的方式，是作为吞噬细胞类的细胞，其发挥作用的方式，是将存在于人体血液和组织内的致病性异物吞入吞噬细胞将存在于人体血液和组织内的致病性异物吞入吞噬细胞将存在于人体血液和组织内的致病性异物吞入吞噬细胞将存在于人体血液和组织内的致病性异物吞入吞噬细胞内消化掉。而作为杀伤细胞，传统的资料上都认为它只内消化掉。而作为杀伤细胞，传统的资料上都认为它只内消化掉。而作为杀伤细胞，传统的资料上都认为它只内消化掉。而作为杀伤细胞，传统的资料上都认为它只杀伤被病毒感染以后的细胞和某些肿瘤细胞。杀伤被病毒感染以后的细胞和某些肿瘤细胞。杀伤被病毒感染以后的细胞和某些肿瘤细胞。杀伤被病毒感染以后的细胞和某些肿瘤细胞。实际上实际上实际上实际上 ，正确的作用还应该包括将吞噬细胞吞噬，正确的作用还应该包括将吞噬细胞吞噬，正确的作用还应该包括将吞噬细胞吞噬，正确的作用还应该包括将吞噬细胞吞噬不下去的较大型致病性异物进行裂解或破碎，使较大的不下去的较大型致病性异物进行裂解或破碎，使较大的不下去的较大型致病性异物进行裂解或破碎，使较大的不下去的较大型致病性异物进行裂解或破碎，使较大的异物变成碎片或较小颗粒，以便于吞噬细胞吞噬。异物变成碎片或较小颗粒，以便于吞噬细胞吞噬。异物变成碎片或较小颗粒，以便于吞噬细胞吞噬。异物变成碎片或较小颗粒，以便于吞噬细胞吞噬。这样的配合过程，就使存在于人体血液和细胞内的这样的配合过程，就使存在于人体血液和细胞内的这样的配合过程，就使存在于人体血液和细胞内的这样的配合过程，就使存在于人体血液和细胞内的致病性异物得以清除。从而确保人体血液和组织内的清致病性异物得以清除。从而确保人体血液和组织内的清致病性异物得以清除。从而确保人体血液和组织内的清致病性异物得以清除。从而确保人体血液和组织内的清洁。洁。洁。洁。人体固有免疫系统的构成情况图人体固有免疫系统的构成情况图 4.2 4.2 各类固有免疫系统内的细胞及其关系各类固有免疫系统内的细胞及其关系 4.2.1 4.2.1 吞噬细胞吞噬细胞 吞噬细胞按细胞内的核形，可以分为单核细吞噬细胞按细胞内的核形，可以分为单核细胞和多核细胞两类。两类细胞是不同的：胞和多核细胞两类。两类细胞是不同的：单核吞噬细胞按分工不同又分为单核细胞单核吞噬细胞按分工不同又分为单核细胞和巨噬细胞。所以我们平常都记录为单核和巨噬细胞。所以我们平常都记录为单核/巨噬细巨噬细胞。胞。它们的相同点表现为三个方面：它们的相同点表现为三个方面：一是都来自于骨髓，即：在骨髓中发育成熟。一是都来自于骨髓，即：在骨髓中发育成熟。二是都属于单核。二是都属于单核。三是都具有吞噬致病性异物的作用。三是都具有吞噬致病性异物的作用。它们的不同点表现为两个方面：它们的不同点表现为两个方面：它们的不同点表现为两个方面：它们的不同点表现为两个方面：一是单核细胞的外形是圆形的，巨噬细胞的外形是凹凸一是单核细胞的外形是圆形的，巨噬细胞的外形是凹凸一是单核细胞的外形是圆形的，巨噬细胞的外形是凹凸一是单核细胞的外形是圆形的，巨噬细胞的外形是凹凸不平的。不平的。不平的。不平的。二是单核细胞只在血液当中游走，并且只吞噬血液中的二是单核细胞只在血液当中游走，并且只吞噬血液中的二是单核细胞只在血液当中游走，并且只吞噬血液中的二是单核细胞只在血液当中游走，并且只吞噬血液中的致病性异物。而巨噬细胞则存在于人体的各种组织（包括淋致病性异物。而巨噬细胞则存在于人体的各种组织（包括淋致病性异物。而巨噬细胞则存在于人体的各种组织（包括淋致病性异物。而巨噬细胞则存在于人体的各种组织（包括淋巴器内也有）。巴器内也有）。巴器内也有）。巴器内也有）。而且在不同组织中又叫作不同巨噬细胞，并发挥不同的而且在不同组织中又叫作不同巨噬细胞，并发挥不同的而且在不同组织中又叫作不同巨噬细胞，并发挥不同的而且在不同组织中又叫作不同巨噬细胞，并发挥不同的巨噬功能。例如，在肝脏中叫作枯否细胞；在脑组织中叫作巨噬功能。例如，在肝脏中叫作枯否细胞；在脑组织中叫作巨噬功能。例如，在肝脏中叫作枯否细胞；在脑组织中叫作巨噬功能。例如，在肝脏中叫作枯否细胞；在脑组织中叫作小神经胶质细胞；在肺脏、脾脏、胰腺中也各叫作不同的细小神经胶质细胞；在肺脏、脾脏、胰腺中也各叫作不同的细小神经胶质细胞；在肺脏、脾脏、胰腺中也各叫作不同的细小神经胶质细胞；在肺脏、脾脏、胰腺中也各叫作不同的细胞。胞。胞。胞。多核细胞因为细胞内的核是多核的，且又含有很多多核细胞因为细胞内的核是多核的，且又含有很多多核细胞因为细胞内的核是多核的，且又含有很多多核细胞因为细胞内的核是多核的，且又含有很多颗粒，所以又称为多核粒细胞。颗粒，所以又称为多核粒细胞。颗粒，所以又称为多核粒细胞。颗粒，所以又称为多核粒细胞。根据分工不同又分为三个类型：根据分工不同又分为三个类型：根据分工不同又分为三个类型：根据分工不同又分为三个类型：一是专门吞噬酸性染料和抗寄生虫感染，并参与适应性一是专门吞噬酸性染料和抗寄生虫感染，并参与适应性一是专门吞噬酸性染料和抗寄生虫感染，并参与适应性一是专门吞噬酸性染料和抗寄生虫感染，并参与适应性免疫应答的噬酸性粒细胞；免疫应答的噬酸性粒细胞；免疫应答的噬酸性粒细胞；免疫应答的噬酸性粒细胞；二是专门吞噬碱性染料和参与适应性免疫应答的过敏反二是专门吞噬碱性染料和参与适应性免疫应答的过敏反二是专门吞噬碱性染料和参与适应性免疫应答的过敏反二是专门吞噬碱性染料和参与适应性免疫应答的过敏反应的噬碱性粒细胞；应的噬碱性粒细胞；应的噬碱性粒细胞；应的噬碱性粒细胞；三是专门吞噬细菌和其他病原微生物，在杀菌方面非常三是专门吞噬细菌和其他病原微生物，在杀菌方面非常三是专门吞噬细菌和其他病原微生物，在杀菌方面非常三是专门吞噬细菌和其他病原微生物，在杀菌方面非常有效的中性粒细胞。有效的中性粒细胞。有效的中性粒细胞。有效的中性粒细胞。这三类多形核多颗粒的吞噬细胞的共同点是：都是来源这三类多形核多颗粒的吞噬细胞的共同点是：都是来源这三类多形核多颗粒的吞噬细胞的共同点是：都是来源这三类多形核多颗粒的吞噬细胞的共同点是：都是来源于骨髓的细胞，都参与了固有免疫的防御。于骨髓的细胞，都参与了固有免疫的防御。于骨髓的细胞，都参与了固有免疫的防御。于骨髓的细胞，都参与了固有免疫的防御。它们的不同点是：各司其职，中性粒细胞它们的不同点是：各司其职，中性粒细胞参与了杀菌、抗炎症；嗜碱性粒细胞参与了过参与了杀菌、抗炎症；嗜碱性粒细胞参与了过敏反应；嗜酸性粒细胞参与了抗寄生虫与抗炎敏反应；嗜酸性粒细胞参与了抗寄生虫与抗炎症。症。上述两类细胞相互配合，就构成了一个庞上述两类细胞相互配合，就构成了一个庞大的吞噬细胞系统，共同维持着人体血液、组大的吞噬细胞系统，共同维持着人体血液、组织、淋巴系统的清洁和人体健康。织、淋巴系统的清洁和人体健康。4.2.2 4.2.2 杀伤细胞（杀伤细胞（NK)NK)人体固有免疫系统内的杀伤细胞，作为人体固有免疫系统内的杀伤细胞，作为吞噬细胞系统的合作伙伴，也是一个宏大的吞噬细胞系统的合作伙伴，也是一个宏大的辅助系统。这些杀伤细胞不仅存在于血液系辅助系统。这些杀伤细胞不仅存在于血液系统中，也同时存在于组织系统中。统中，也同时存在于组织系统中。它的专职作用就是专职识别和杀伤人体它的专职作用就是专职识别和杀伤人体内被病毒感染过的细胞，各种肿瘤细胞，以内被病毒感染过的细胞，各种肿瘤细胞，以及较大型致病性异物。它和吞噬细胞密切配及较大型致病性异物。它和吞噬细胞密切配合，共同维护人体内环境的清洁和健康。合，共同维护人体内环境的清洁和健康。4.3 4.3 4.3 4.3 固有免疫系统的其他细胞固有免疫系统的其他细胞固有免疫系统的其他细胞固有免疫系统的其他细胞 巨核细胞（图巨核细胞（图巨核细胞（图巨核细胞（图3 3 3 3）巨核细胞是在骨髓巨核细胞是在骨髓巨核细胞是在骨髓巨核细胞是在骨髓中发育和成熟的专职分中发育和成熟的专职分中发育和成熟的专职分中发育和成熟的专职分泌血小板的细胞。泌血小板的细胞。泌血小板的细胞。泌血小板的细胞。巨核细胞的作用就巨核细胞的作用就巨核细胞的作用就巨核细胞的作用就是为人体血液中提供大是为人体血液中提供大是为人体血液中提供大是为人体血液中提供大量的血小板，以形成人量的血小板，以形成人量的血小板，以形成人量的血小板，以形成人体的凝血机制。体的凝血机制。体的凝血机制。体的凝血机制。图3 肥大细胞（图肥大细胞（图4 4）这这个个细细胞胞是是来来源源于于骨骨髓髓中中的的噬噬碱碱性性细细胞胞，和和噬噬碱碱性性粒粒细细胞胞起起的的作作用用是是一一样的。样的。一一是是和和噬噬碱碱性性粒粒细细胞胞在在适适应应性性免免疫疫中中的的过过敏敏反反应应是是一一样的；样的；图4 二二是是这这种种细细胞胞是是个个大大胖胖子子，鼓鼓鼓鼓圆圆圆圆的的，也在组织中存在；也在组织中存在；三三是是这这类类细细胞胞只只与与粘粘膜膜和和结结缔缔组组织织结结合，只存在于这种纤维组织中；合，只存在于这种纤维组织中；四是只和过敏有关，能引起过敏反应。四是只和过敏有关，能引起过敏反应。抗原提呈细胞抗原提呈细胞抗原提呈细胞抗原提呈细胞（图（图（图（图5 5 5 5）抗原提呈细胞是发抗原提呈细胞是发抗原提呈细胞是发抗原提呈细胞是发育和成熟于骨髓系统，育和成熟于骨髓系统，育和成熟于骨髓系统，育和成熟于骨髓系统，成熟后进入淋巴系统和成熟后进入淋巴系统和成熟后进入淋巴系统和成熟后进入淋巴系统和组织系统内的一类专职组织系统内的一类专职组织系统内的一类专职组织系统内的一类专职于提供信息的细胞。于提供信息的细胞。于提供信息的细胞。于提供信息的细胞。它的特点是外形张它的特点是外形张它的特点是外形张它的特点是外形张扬（树突状或并指扬（树突状或并指扬（树突状或并指扬（树突状或并指状），但杀伤能力弱，状），但杀伤能力弱，状），但杀伤能力弱，状），但杀伤能力弱，信息传递能力强。我们信息传递能力强。我们信息传递能力强。我们信息传递能力强。我们可以理解其为信息情报可以理解其为信息情报可以理解其为信息情报可以理解其为信息情报系统。它的专职工作就系统。它的专职工作就系统。它的专职工作就系统。它的专职工作就是用信息刺激来激活是用信息刺激来激活是用信息刺激来激活是用信息刺激来激活T T T T淋巴细胞和淋巴细胞和淋巴细胞和淋巴细胞和B B B B淋巴细胞。淋巴细胞。淋巴细胞。淋巴细胞。图5抗原提呈细胞系统中的树突状细胞 淋巴器官中的淋巴器官中的淋巴器官中的淋巴器官中的T T T T细胞和细胞和细胞和细胞和B B B B细胞。细胞。细胞。细胞。这这这这两两两两种种种种细细细细胞胞胞胞都都都都是是是是在在在在淋淋淋淋巴巴巴巴系系系系统统统统中中中中发发发发挥挥挥挥作作作作用用用用的的的的细细细细胞胞胞胞，所所所所以以以以都都都都属属属属于于于于淋淋淋淋巴巴巴巴系系系系统统统统内内内内的的的的功功功功能能能能细细细细胞胞胞胞。也也也也称称称称为为为为淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞。区区区区别别别别是是是是这这这这两两两两种种种种细细细细胞胞胞胞的的的的发发发发育育育育和和和和来来来来源源源源渠渠渠渠道道道道不不不不同同同同，所所所所以以以以就就就就有有有有了不同的命名。了不同的命名。了不同的命名。了不同的命名。由由由由于于于于T T T T细细细细胞胞胞胞是是是是在在在在胸胸胸胸腺腺腺腺中中中中发发发发育育育育成成成成熟熟熟熟的的的的，成成成成熟熟熟熟后后后后才才才才进进进进入入入入循循循循环环环环中中中中，所所所所以以以以被被被被称称称称为为为为T T T T细细细细胞胞胞胞或或或或T T T T淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞。由由由由于于于于B B B B细细细细胞胞胞胞是是是是在在在在骨骨骨骨髓髓髓髓中中中中发发发发育育育育成成成成熟熟熟熟的的的的，成成成成熟熟熟熟后后后后才才才才进进进进入入入入淋淋淋淋巴巴巴巴器器器器官官官官和和和和组组组组织中，所以就称其为织中，所以就称其为织中，所以就称其为织中，所以就称其为B B B B细胞或细胞或细胞或细胞或B B B B淋巴细胞。淋巴细胞。淋巴细胞。淋巴细胞。这这两两种种细细胞胞的的特特点点是是：在在固固有有免免疫疫系系统统正正常常时时，它它们们俩俩都都处处于于休休闲闲状状态态。只只有有固固有有免免疫疫系系统统异异常常后后，人人体体内内的的抗抗原原提提呈呈细细胞胞，才才将将人人体体内内的的生生物物异异物物相相关关信信息息传传递递给给这这两两种种细细胞胞，这这两两种种细细胞胞被被信信息息激激活活后后才才开开始始发发挥免疫反应作用。挥免疫反应作用。5 5 5 5、固有免疫系统异常后是怎样启动备用系统的？、固有免疫系统异常后是怎样启动备用系统的？、固有免疫系统异常后是怎样启动备用系统的？、固有免疫系统异常后是怎样启动备用系统的？我们分析了上述各类细胞的不同作用，就明白了一个道我们分析了上述各类细胞的不同作用，就明白了一个道我们分析了上述各类细胞的不同作用，就明白了一个道我们分析了上述各类细胞的不同作用，就明白了一个道理。人体的固有免疫系统是一个体系完整、配合默契的人体理。人体的固有免疫系统是一个体系完整、配合默契的人体理。人体的固有免疫系统是一个体系完整、配合默契的人体理。人体的固有免疫系统是一个体系完整、配合默契的人体防病系统。这个系统的完整运行，就可以确保人体处于健康防病系统。这个系统的完整运行，就可以确保人体处于健康防病系统。这个系统的完整运行，就可以确保人体处于健康防病系统。这个系统的完整运行，就可以确保人体处于健康状态。状态。状态。状态。我们平常说的人体发病，其实就是下面两种情况导致的我们平常说的人体发病，其实就是下面两种情况导致的我们平常说的人体发病，其实就是下面两种情况导致的我们平常说的人体发病，其实就是下面两种情况导致的:一是外来侵害物质的量大于了人体固有免疫系统的清除一是外来侵害物质的量大于了人体固有免疫系统的清除一是外来侵害物质的量大于了人体固有免疫系统的清除一是外来侵害物质的量大于了人体固有免疫系统的清除能力。能力。能力。能力。二是虽然外来异物没有增加，但人体固有免疫系统的清二是虽然外来异物没有增加，但人体固有免疫系统的清二是虽然外来异物没有增加，但人体固有免疫系统的清二是虽然外来异物没有增加，但人体固有免疫系统的清除能力出现了异常下降，导致人体异物清除不力。除能力出现了异常下降，导致人体异物清除不力。除能力出现了异常下降，导致人体异物清除不力。除能力出现了异常下降，导致人体异物清除不力。不论这两种情况中的哪种情况出现，都会导致人体固有不论这两种情况中的哪种情况出现，都会导致人体固有不论这两种情况中的哪种情况出现，都会导致人体固有不论这两种情况中的哪种情况出现，都会导致人体固有免疫系统因不适应而出现人体疾病。免疫系统因不适应而出现人体疾病。免疫系统因不适应而出现人体疾病。免疫系统因不适应而出现人体疾病。人体的固有免疫系统异常后，马上就启动备用系人体的固有免疫系统异常后，马上就启动备用系人体的固有免疫系统异常后，马上就启动备用系人体的固有免疫系统异常后，马上就启动备用系统来对抗疾病。统来对抗疾病。统来对抗疾病。统来对抗疾病。一是迅速启动处于固有免疫系统备用的补充体系一是迅速启动处于固有免疫系统备用的补充体系一是迅速启动处于固有免疫系统备用的补充体系一是迅速启动处于固有免疫系统备用的补充体系来进行协同作战。这条途径由于经常处于静止状态，来进行协同作战。这条途径由于经常处于静止状态，来进行协同作战。这条途径由于经常处于静止状态，来进行协同作战。这条途径由于经常处于静止状态，只有在固有免疫系统失常时才会被活化。所以，我们只有在固有免疫系统失常时才会被活化。所以，我们只有在固有免疫系统失常时才会被活化。所以，我们只有在固有免疫系统失常时才会被活化。所以，我们就认为这个体系是处于非主流的防御体系。为此，我就认为这个体系是处于非主流的防御体系。为此，我就认为这个体系是处于非主流的防御体系。为此，我就认为这个体系是处于非主流的防御体系。为此，我们才称其为补体激活的旁路途径。们才称其为补体激活的旁路途径。们才称其为补体激活的旁路途径。们才称其为补体激活的旁路途径。但是，这个系统一旦被激活，也具有很强的免疫但是，这个系统一旦被激活，也具有很强的免疫但是，这个系统一旦被激活，也具有很强的免疫但是，这个系统一旦被激活，也具有很强的免疫功能，对固有免疫系统也有很强的协同作用。功能，对固有免疫系统也有很强的协同作用。功能，对固有免疫系统也有很强的协同作用。功能，对固有免疫系统也有很强的协同作用。二是迅速启动抗原提呈细胞活化系统。二是迅速启动抗原提呈细胞活化系统。抗原提呈细胞是一群具有高效刺激能力的抗原提呈细胞是一群具有高效刺激能力的细胞。它能通过一些特异的方法去刺激和细胞。它能通过一些特异的方法去刺激和活化适应性免疫系统。这个系统的启动也活化适应性免疫系统。这个系统的启动也是在固有免疫系统失常后人体的本能反应。是在固有免疫系统失常后人体的本能反应。作用方式就是给适应性免疫系统提供作用方式就是给适应性免疫系统提供异常细胞的相关信息。启动和刺激适应性异常细胞的相关信息。启动和刺激适应性免疫系统内的免疫系统内的T T细胞和细胞和B B细胞活化。细胞活化。实际上，上述两个系统的激活方式也很简实际上，上述两个系统的激活方式也很简实际上，上述两个系统的激活方式也很简实际上，上述两个系统的激活方式也很简 单单单单，就就就就是是是是固固固固有有有有免免免免疫疫疫疫系系系系统统统统当当当当发发发发现现现现自自自自己己己己的的的的能能能能力力力力不不不不行行行行时时时时（也也也也就是人体免疫力下降时）：就是人体免疫力下降时）：就是人体免疫力下降时）：就是人体免疫力下降时）：一一一一是是是是会会会会释释释释放放放放一一一一系系系系列列列列免免免免疫疫疫疫刺刺刺刺激激激激因因因因子子子子，去去去去分分分分别别别别刺刺刺刺激激激激人人人人体内的补体体内的补体体内的补体体内的补体C3C3C3C3 ，使，使，使，使C3C3C3C3活化，开始发挥补体的免疫功能。活化，开始发挥补体的免疫功能。活化，开始发挥补体的免疫功能。活化，开始发挥补体的免疫功能。二二二二是是是是刺刺刺刺激激激激抗抗抗抗原原原原提提提提呈呈呈呈细细细细胞胞胞胞活活活活化化化化，从从从从而而而而给给给给适适适适应应应应性性性性免免免免疫疫疫疫系系系系统统统统提提提提供供供供异异异异常常常常细细细细胞胞胞胞的的的的抗抗抗抗原原原原，以以以以供供供供适适适适应应应应性性性性免免免免疫疫疫疫系系系系统统统统进进进进行行行行识识识识别。别。别。别。上上上上述述述述这这这这两两两两个个个个被被被被刺刺刺刺激激激激活活活活化化化化的的的的过过过过程程程程我我我我们们们们就就就就称称称称作作作作免免免免疫疫疫疫应应应应答答答答。免免免免疫疫疫疫应应应应答答答答启启启启动动动动后后后后，整整整整个个个个备备备备用用用用系系系系统统统统就就就就进进进进入入入入了了了了免免免免疫疫疫疫反反反反应应应应过过过过程程程程。它它它它们们们们通通通通过过过过协协协协同同同同作作作作战战战战，一一一一起起起起协协协协助助助助固固固固有有有有免免免免疫疫疫疫系系系系统统统统共共共共同同同同抵御疾病的发生抵御疾病的发生抵御疾病的发生抵御疾病的发生。当固有免疫系统和备用系统共同作用一段时间后，当固有免疫系统和备用系统共同作用一段时间后，当固有免疫系统和备用系统共同作用一段时间后，当固有免疫系统和备用系统共同作用一段时间后，人体内的生物异物就被清理完毕，人体也就又开始恢复人体内的生物异物就被清理完毕，人体也就又开始恢复人体内的生物异物就被清理完毕，人体也就又开始恢复人体内的生物异物就被清理完毕，人体也就又开始恢复健康。这就是我们经常看到的人体从疾病状态又恢复到健康。这就是我们经常看到的人体从疾病状态又恢复到健康。这就是我们经常看到的人体从疾病状态又恢复到健康。这就是我们经常看到的人体从疾病状态又恢复到健康状况的现象。这种人体由疾病状态能够恢复到健康健康状况的现象。这种人体由疾病状态能够恢复到健康健康状况的现象。这种人体由疾病状态能够恢复到健康健康状况的现象。这种人体由疾病状态能够恢复到健康状态的能力，就是人体的自愈能力。状态的能力，就是人体的自愈能力。状态的能力，就是人体的自愈能力。状态的能力，就是人体的自愈能力。当人体由疾病状态又恢复到健康状态的时候，固当人体由疾病状态又恢复到健康状态的时候，固当人体由疾病状态又恢复到健康状态的时候，固当人体由疾病状态又恢复到健康状态的时候，固 有免疫系统的备用系统就又恢复了休息，固有免疫系有免疫系统的备用系统就又恢复了休息，固有免疫系有免疫系统的备用系统就又恢复了休息，固有免疫系有免疫系统的备用系统就又恢复了休息，固有免疫系 统也就又恢复了独自工作的能力。这种人体的恢复能统也就又恢复了独自工作的能力。这种人体的恢复能统也就又恢复了独自工作的能力。这种人体的恢复能统也就又恢复了独自工作的能力。这种人体的恢复能 力我们就称为人体的免疫限制能力。力我们就称为人体的免疫限制能力。力我们就称为人体的免疫限制能力。力我们就称为人体的免疫限制能力。正是由于人体的这种免疫限制能力的存在和正常作正是由于人体的这种免疫限制能力的存在和正常作正是由于人体的这种免疫限制能力的存在和正常作正是由于人体的这种免疫限制能力的存在和正常作用，才会使人经常能够在疾病中脱离出来。用，才会使人经常能够在疾病中脱离出来。用，才会使人经常能够在疾病中脱离出来。用，才会使人经常能够在疾病中脱离出来。6 6 6 6、人体是怎样发生免疫性疾病的呢？、人体是怎样发生免疫性疾病的呢？、人体是怎样发生免疫性疾病的呢？、人体是怎样发生免疫性疾病的呢？按按按按照照照照上上上上述述述述固固固固有有有有免免免免疫疫疫疫系系系系统统统统和和和和备备备备用用用用免免免免疫疫疫疫系系系系统统统统的的的的作作作作用用用用机机机机制制制制来来来来分分分分析析析析，人人人人体体体体是是是是应应应应该该该该不不不不得得得得病病病病的的的的。那那那那么么么么人人人人体体体体为为为为什什什什么么么么还还还还会发生免疫性疾病呢？会发生免疫性疾病呢？会发生免疫性疾病呢？会发生免疫性疾病呢？下下下下面面面面，我我我我们们们们就就就就来来来来分分分分析析析析一一一一下下下下免免免免疫疫疫疫性性性性疾疾疾疾病病病病的的的的发发发发病病病病原原原原因因因因。首先我们需要明确人体免疫系统正常的两个前提条件：首先我们需要明确人体免疫系统正常的两个前提条件：首先我们需要明确人体免疫系统正常的两个前提条件：首先我们需要明确人体免疫系统正常的两个前提条件：一是如果固有免疫系统不失调，人体就不会启动一是如果固有免疫系统不失调，人体就不会启动一是如果固有免疫系统不失调，人体就不会启动一是如果固有免疫系统不失调，人体就不会启动备用系统。备用系统。备用系统。备用系统。二是如果备用系统不失调，那么人体的备用系统二是如果备用系统不失调，那么人体的备用系统二是如果备用系统不失调，那么人体的备用系统二是如果备用系统不失调，那么人体的备用系统的应急反应就会在完成应急反应任务后停止反应。的应急反应就会在完成应急反应任务后停止反应。的应急反应就会在完成应急反应任务后停止反应。的应急反应就会在完成应急反应任务后停止反应。明确了上述两个前提条件后，我们就可以明确了上述两个前提条件后，我们就可以反过来证明免疫性疾病的发病原因：反过来证明免疫性疾病的发病原因：一一是是固固有有免免疫疫系系统统失失调调后后，连连续续发发布布激激活活备备用用系系统统的的信信息息，使使备备用用系系统统无无休休止止工工作作，从从而使免疫反应过度发生。而使免疫反应过度发生。二是以适应性免疫系统领军的免疫备用系二是以适应性免疫系统领军的免疫备用系统失调后，同样失去了自我限制能力，出现了统失调后，同样失去了自我限制能力，出现了一种无休止的过度工作行为。一种无休止的过度工作行为。这种无休止的免疫炎症反应不仅使这种无休止的免疫炎症反应不仅使应该清除出人体的致病性异物无法得到应该清除出人体的致病性异物无法得到清除。还同时导致了人体正常细胞和组清除。还同时导致了人体正常细胞和组织因过度的免疫炎症反应而出现损伤、织因过度的免疫炎症反应而出现损伤、损害和损坏。这种过度的免疫炎症反应，损害和损坏。这种过度的免疫炎症反应，我们就称其为我们就称其为超敏反应超敏反应。这种超敏反应，如果出现在其他器这种超敏反应，如果出现在其他器官和组织中，就会导致其他器官和组织官和组织中，就会导致其他器官和组织的免疫性疾病，如果出现在肾脏器官中，的免疫性疾病，如果出现在肾脏器官中，就是肾脏的免疫性疾病。就是肾脏的免疫性疾病。型超敏反应型超敏反应n nIgEIgE介导的免疫反应：由于变应原敏感的介导的免疫反应：由于变应原敏感的T T细胞与细胞与特异的变应原接触后（特异的变应原接触后（Th2Th2细胞）分泌细胞）分泌IL-4,IL-6IL-4,IL-6，IL-10,IL-10,它们促进它们促进IgEIgE的产生并活化肥大细胞和的产生并活化肥大细胞和嗜碱性细胞嗜碱性细胞.被覆被覆IgEIgE的肥大细胞、嗜碱性细胞在的肥大细胞、嗜碱性细胞在变应原出现时释放血管活性蛋白变应原出现时释放血管活性蛋白(如组胺如组胺)及趋化及趋化因子因子(如如IL-4),IL-4),引起血管的扩张、前列腺素的合引起血管的扩张、前列腺素的合成、血小板介导的凝血、血栓形成以及纤维蛋白成、血小板介导的凝血、血栓形成以及纤维蛋白沉着等。在几种肾脏炎症性疾病中沉着等。在几种肾脏炎症性疾病中,可有可有IgEIgE的沉的沉积及嗜酸性细胞的浸润积及嗜酸性细胞的浸润.如：药物相关急性间质如：药物相关急性间质性肾炎，就是性肾炎，就是IgEIgE介导的超敏反应介导的超敏反应.它伴有嗜酸性它伴有嗜酸性细胞增多细胞增多,肾内嗜酸性细胞浸润及肾内嗜酸性细胞浸润及IgEIgE沉积沉积,对激对激素治疗有效。素治疗有效。型超敏反应型超敏反应型超敏反应型超敏反应n n机理：机理：IgGIgG、IgMIgM类抗体直接作用于相应的细胞或类抗体直接作用于相应的细胞或组织上的靶抗原（包括半抗原），在补体、巨噬组织上的靶抗原（包括半抗原），在补体、巨噬细胞和细胞和NKNK细胞等参与下造成的组织细胞损伤细胞等参与下造成的组织细胞损伤。常见肾病：n n肺出血-肾炎综合征：由于针对肾小球基底膜（GBM）中型胶原的自身抗体线性沉积，抗体与相应抗原结合形成免疫复合物活化补体经典途径，形成膜攻击复合体（MAC），损伤靶细胞。由C5a吸引炎症细胞释放溶酶体、超氧化物并与血小板作用激活凝血系统,刺激纤维蛋白沉积及新月体形成。n n抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA)相关性肾炎：ANCA与中性粒细胞胞浆抗原相互作用激活中性粒细胞，也可以激活内皮细胞。中性粒细胞对内皮细胞的粘附使内皮细胞表面相互作用，导致了多种免疫炎症反应。如反应性氧类物质的生成,溶酶体的脱粒,T细胞活化并释放淋巴因子,造成了内皮细胞的损伤。ANCA-抗原免疫复合物沿肾小球基底膜（GBM）的种植启动ANCA介导的肾损伤。型超敏反应型超敏反应型超敏反应型超敏反应n n免疫复合物沉积导致的肾脏病免疫复合物沉积导致的肾脏病 型超敏反应型超敏反应型超敏反应型超敏反应n n细胞介导的肾脏病，原型是肾移植.n n细胞介导的肾脏病对慢性链球菌感染后肾小球肾炎(PSGN)的发病也起了一定作用.因接触链球菌胞壁抗原而被致敏的淋巴细胞可与肾小球抗原交叉反应,而导致进行性细胞死亡及肾实质的硬化。型超敏反应型超敏反应主要以主要以IgEIgE介导（介导（型超敏反应型超敏反应）体液免疫介导体液免疫介导细胞免疫介导细胞免疫介导(型超敏反应型超敏反应)补体直接介导肾脏病补体直接介导肾脏病（型超敏反应为主）型超敏反应为主）固有免疫系统参与了免疫发病机制固有免疫系统参与了免疫发病机制主要以主要以IgAIgA介导的体液免疫介导的体液免疫主要以主要以IgGIgG或或IgMIgM和和C3C3介导的体液免疫介导的体液免疫（型超敏反应）型超敏反应）各种免疫球蛋白参与的体液免疫（满堂亮）各种免疫球蛋白参与的体液免疫（满堂亮）主要以主要以IgGIgG和和C3C3介导的体液免疫介导的体液免疫主要以主要以IgMIgM和和C3C3介导的体液免疫介导的体液免疫7 7、超敏反应对肾脏的损害、超敏反应对肾脏的损害7.1 7.1 肾脏免疫性疾病的发病机制肾脏免疫性疾病的发病机制 7.2 7.2 7.2 7.2 体液免疫的损伤机理体液免疫的损伤机理体液免疫的损伤机理体液免疫的损伤机理 体液免疫介导的肾脏损伤，其病理类型和固有细体液免疫介导的肾脏损伤，其病理类型和固有细体液免疫介导的肾脏损伤，其病理类型和固有细体液免疫介导的肾脏损伤，其病理类型和固有细 胞受损程度，是由沉积的抗体、免疫复合物的种类、胞受损程度，是由沉积的抗体、免疫复合物的种类、胞受损程度，是由沉积的抗体、免疫复合物的种类、胞受损程度，是由沉积的抗体、免疫复合物的种类、数量以及沉积的部位所决定。数量以及沉积的部位所决定。数量以及沉积的部位所决定。数量以及沉积的部位所决定。7.2.1 7.2.1 7.2.1 7.2.1 免疫复合物在肾脏内有特定的定位。免疫复合物在肾脏内有特定的定位。免疫复合物在肾脏内有特定的定位。免疫复合物在肾脏内有特定的定位。肾小球基底膜肾小球基底膜肾小球基底膜肾小球基底膜(GBM)(GBM)(GBM)(GBM)GBMGBMGBMGBM外侧的上皮细胞下外侧的上皮细胞下外侧的上皮细胞下外侧的上皮细胞下GBMGBMGBMGBM内侧的内皮细胞下内侧的内皮细胞下内侧的内皮细胞下内侧的内皮细胞下肾小球系膜区肾小球系膜区肾小球系膜区肾小球系膜区沉积部位沉积部位一、内皮下和系膜区一、内皮下和系膜区 免疫复合物补体C5a中性粒细胞 浸润发生急性渗出性炎症反应伴严重的细胞增生和肾小球滤过率下降 活化产生中性粒细胞、单核细胞和血小板的趋化因子 如：急性链球菌感染后肾炎 趋化作用、粘附沉积部位沉积部位二、沉积在系膜区 免疫复合物补体C5a中性粒细胞 浸润IL-6、IL-8、TNF-、血小板活化因子等 活化中性粒细胞、单核细胞和血小板的趋化因子 趋化作用、粘附肾小球系膜细胞 分泌损伤激活肾小球系膜细胞增生表型转化细胞外基质堆积分泌产生沉积部位沉积部位三、上皮下和基底膜内炎症细胞不能通过内皮细胞炎症细胞不能通过内皮细胞和基底膜直接接触抗原和上和基底膜直接接触抗原和上皮细胞，主要通过活化补体皮细胞，主要通过活化补体形成形成MAC（膜攻击复合体膜攻击复合体），），未达到细胞溶剂剂量的未达到细胞溶剂剂量的MAC，通过激活足细胞，产生炎，通过激活足细胞，产生炎症介质：活性氧、蛋白酶、症介质：活性氧、蛋白酶、细胞因子、细胞外基质导致细胞因子、细胞外基质导致细胞和基底膜通透性增加产细胞和基底膜通透性增加产生蛋白尿。如膜性肾病，膜生蛋白尿。如膜性肾病，膜性狼疮肾炎性狼疮肾炎。7.3 7.3 细胞免疫介导的损伤机理细胞免疫介导的损伤机理 体液免疫在肾脏固有细胞病的发病机制体液免疫在肾脏固有细胞病的发病机制中发挥了重要的作用，但是离不开细胞免疫中发挥了重要的作用，但是离不开细胞免疫的参与，大多数抗体的生成需要的参与，大多数抗体的生成需要T T细胞的辅细胞的辅助。助。T T细胞亚群的失衡，可以导致细胞免疫细胞亚群的失衡，可以导致细胞免疫损伤或介导以体液免疫为主的损伤，总之，损伤或介导以体液免疫为主的损伤，总之，细胞免疫和体液免疫相互联系不能完全分离细胞免疫和体液免疫相互联系不能完全分离 抗基底膜抗体型足细胞病、肺出血抗基底膜抗体型足细胞病、肺出血肾脏固有细胞病综合征、肾脏固有细胞病综合征、抗中性粒细胞抗中性粒细胞胞浆抗体（胞浆抗体（ANCA)ANCA)相关性足细胞病和相关性足细胞病和ANCAANCA相关性内皮细胞病，自身组织成分作相关性内皮细胞病，自身组织成分作为抗原，首先通过提呈细胞活化为抗原，首先通过提呈细胞活化T T细胞后，细胞后，激活激活B B细胞产生自身抗体，原位免疫复合细胞产生自身抗体，原位免疫复合物形成后同样激活物形成后同样激活T T细胞，浸润的细胞，浸润的T T细胞直细胞直接参与了攻击肾脏固有细胞。接参与了攻击肾脏固有细胞。微小病变型足细胞病、局灶节段硬化性足微小病变型足细胞病、局灶节段硬化性足细胞病，体液免疫因素不明显，而是肾小球中浸细胞病，体液免疫因素不明显，而是肾小球中浸润的润的T T细胞直接攻击肾脏固有细胞或通过释放通细胞直接攻击肾脏固有细胞或通过释放通透因子损伤上皮细胞。透因子损伤上皮细胞。肾脏移植时，肾脏固有细胞的组织相容性肾脏移植时，肾脏固有细胞的组织相容性抗原（抗原（MHCMHC）作为抗原，刺激机体）作为抗原，刺激机体T T细胞活化，通细胞活化，通过过CD4+CD4+细胞释放炎症因子损伤移植肾脏和细胞释放炎症因子损伤移植肾脏和CD8+CD8+直直接杀伤移植肾脏的固有细胞。接杀伤移植肾脏的固有细胞。7.4 7.4 7.4 7.4 肾病免疫发病机理（概括）肾病免疫发病机理（概括）肾病免疫发病机理（概括）肾病免疫发病机理（概括）肾内、肾外肾内、肾外抗原抗原B细胞细胞浆细胞浆细胞抗体抗体CD4+CD8+补体激活补体激活血流动力学改变血流动力学改变遗传因素遗传因素细胞免疫介导细胞免疫介导细胞因子和生长因子细胞因子和生长因子免疫复合物沉积免疫复合物沉积炎性细胞浸润炎性细胞浸润肾固有细胞活化肾固有细胞活化肾小球炎症肾小球炎症免疫调节异常免疫调节异常补体异常激活补体异常激活主要针对细胞免疫主要针对细胞免疫 糖皮质激素糖皮质激素主要针对体液免疫主要针对体液免疫多途径免疫抑制剂多途径免疫抑制剂环磷酰胺和苯丁酸氮芥环磷酰胺和苯丁酸氮芥甲氨蝶呤甲氨蝶呤硫唑嘌呤硫唑嘌呤来氟米特来氟米特吗替麦考酚酯吗替麦考酚酯FK506FK506西罗莫司西罗莫司环孢素环孢素A8.8.免疫治疗常用药物免疫治疗常用药物 9 9、肾脏病为什么难治？、肾脏病为什么难治？肾肾脏脏病病的的免免疫疫治治疗疗为为什什么么会会给给患患者者带带来来那那么么多困惑呢？多困惑呢？超超敏敏反反应应之之所所以以发发生生在在肾肾脏脏器器官官中中，是是因因为为有有大大量量的的免免疫疫复复合合物物和和类类似似于于免免疫疫复复合合物物的的人人体体异异物物沉沉积积在在肾肾脏脏器器官官中中，那那么么，这这些些人人体体异异物物为为什什么么会会沉沉积积在在肾肾脏脏中中呢呢？是是因因为为肾肾脏脏器器官官内内的的固固有有细细胞胞和和细细胞胞外外基基质质（肾肾组组织织）上上有有这这些人体异物的特异结合区（也叫结合表位）。些人体异物的特异结合区（也叫结合表位）。一一旦旦出出现现特特异异性性结结合合，就就会会导导致致人人体体本本能能的的免免疫疫清清除除反反应应，也也就就是是免免疫疫炎炎症症反反应应。这这种反应一旦过敏，就出现超敏反应。种反应一旦过敏，就出现超敏反应。超超敏敏反反应应只只要要控控制制不不住住，就就会会导导致致肾肾脏脏固固有有细细胞胞和和组组织织的的损损害害。损损害害的的结结果果表表现现在在临临床床症症状状上上就就是是各各类类肾肾脏脏病病。那那么么，肾肾脏脏病病治治疗疗的的关关键键应应该该是是将将沉沉积积在在肾肾脏脏器器官官内内的的，足足以以引引起超敏反应的人体异物清除出去。起超敏反应的人体异物清除出去。因因因因为为为为医医医医学学学学界界界界还还还还没没没没有有有有这这这这样样样样的的的的特特特特效效效效药药药药物物物物和和和和技技技技术术术术，导导导导致致致致我我我我们们们们不得不退而求其次，设法去抑制肾脏的超敏反应。不得不退而求其次，设法去抑制肾脏的超敏反应。不得不退而求其次，设法去抑制肾脏的超敏反应。不得不退而求其次，设法去抑制肾脏的超敏反应。那么，超敏反应为什么也抑制不住呢？那么，超敏反应为什么也抑制不住呢？那么，超敏反应为什么也抑制不住呢？那么，超敏反应为什么也抑制不住呢？超敏反应控制不住，是两个方面的问题。超敏反应控制不住，是两个方面的问题。超敏反应控制不住，是两个方面的问题。超敏反应控制不住，是两个方面的问题。一是因治疗技术不过关，治疗效果不好，超敏反应一直一是因治疗技术不过关，治疗效果不好，超敏反应一直一是因治疗技术不过关，治疗效果不好，超敏反应一直一是因治疗技术不过关，治疗效果不好，超敏反应一直抑制不住；抑制不住；抑制不住；抑制不住；二是治疗技术过关了，超敏反应被临床抑制住了。但二是治疗技术过关了，超敏反应被临床抑制住了。但二是治疗技术过关了，超敏反应被临床抑制住了。但二是治疗技术过关了，超敏反应被临床抑制住了。但是，沉积在肾脏器官内的免疫复合物及类似物还沉积在那是，沉积在肾脏器官内的免疫复合物及类似物还沉积在那是，沉积在肾脏器官内的免疫复合物及类似物还沉积在那是，沉积在肾脏器官内的免疫复合物及类似物还沉积在那儿，又会导致第二轮、第三轮，甚至更多轮的超敏反应。这儿，又会导致第二轮、第三轮，甚至更多轮的超敏反应。这儿，又会导致第二轮、第三轮，甚至更多轮的超敏反应。这儿，又会导致第二轮、第三轮，甚至更多轮的超敏反应。这实际上就是肾脏病难治，且一定会最终进入肾衰竭的根源。实际上就是肾脏病难治，且一定会最终进入肾衰竭的根源。实际上就是肾脏病难治，且一定会最终进入肾衰竭的根源。实际上就是肾脏病难治，且一定会最终进入肾衰竭的根源。谢谢 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