中医学原理的神经内分泌免疫学阐释

中医学原理的中医学原理的神经内分泌免疫学阐释神经内分泌免疫学阐释心血管科 赵益业一、中医学的形成一、中医学的形成 古代自然哲学、天人合德、整体观、文化思维、古代自然哲学、天人合德、整体观、文化思维、政治伦理、阴阳、五行、精、气、神、政治伦理、阴阳、五行、精、气、神、重道轻器、重神轻形、司外揣内、援重道轻器、重神轻形、司外揣内、援物比类、黑箱、藏居于内，形见于外，物比类、黑箱、藏居于内，形见于外，故曰藏象。故曰藏象。脏腑理论、四诊技艺化、病因、情脏腑理论、四诊技艺化、病因、情志、疾病、病机、辨证论治、中药、志、疾病、病机、辨证论治、中药、方剂、针灸、反推、经验方剂、针灸、反推、经验二、证的现代研究二、证的现代研究1 1、五脏（证）、五脏（证）肾肾虚虚证证、肾肾气气虚虚证证、肾肾阳阳虚虚证证、肾肾阴阴虚虚证证、脾脾虚虚证证、脾脾气气虚虚证证、脾脾阳阳虚虚证证、脾脾阴阴虚虚证证、心心气气虚虚证证、心心阴阴虚虚证证、肺肺气气虚虚证证、肝肝气气虚虚证证、肝肝郁郁证证、肝肝阳阳上上亢亢证证、肝肝火上炎证、肝风内动证。火上炎证、肝风内动证。中中医医学学的的肾肾是是对对下下丘丘脑脑垂垂体体靶靶腺腺之之神神经经、内内分分泌泌、免免疫疫、生生化化代代谢谢等等多多系系统统多多层层次次的的概概括括，肾肾虚虚是是以以神神经经内内分分泌泌紊紊乱乱为为主主的的机机体体内内环环境境综综合合调调控控机机能能的的障障碍碍。参参与与调调控控的的因因素素有有：大大脑脑皮皮层层、下下丘丘脑脑、垂垂体体、植植物物神神经经、内内分分泌泌、免疫、生化酶和微量元素等等。免疫、生化酶和微量元素等等。补肾方药可调节内分泌，调节中枢神经系统，增补肾方药可调节内分泌，调节中枢神经系统，增强免疫功能，促进核酸、蛋白质等物质代谢，具强免疫功能，促进核酸、蛋白质等物质代谢，具有强壮作用，消除自由基、降低过氧化脂质，补有强壮作用，消除自由基、降低过氧化脂质，补充微量元素，延长寿命，从多方面发挥抗衰老作充微量元素，延长寿命，从多方面发挥抗衰老作用。用。脾脾的的本本质质包包括括了了现现代代医医学学消消化化吸吸收收、水水盐盐代代谢谢、能能量量转转化化、血血液液、神神经经、内内分分泌泌、免免疫疫及及运运动动等等多多系系统统功功能能在在内内，是是以以消消化化系系统统及及相相关关联联系系为为主主的的综综合合性性概概括。括。肝肝的的生生理理功功能能和和病病理理变变化化涉涉及及人人体体多多个个系系统统，并并以以神神经经内内分分泌泌、免免疫疫、消消化化和和心心血血管管等等系系统统的的疾疾病病多多见见。肝肝郁郁证证情情感感精精神神异异常常，NENE、E E、5-HT5-HT和和多多巴巴胺胺等等中中枢枢神神经经递递质质、肾肾上上腺腺组组织织结结构、免疫系统多项指标多发生改变。构、免疫系统多项指标多发生改变。植植物物神神经经紊紊乱乱，交交感感神神经经偏偏亢亢，以以致致引引起起消消化化、内内分分泌泌、代代谢谢和和水水电电解解质质平平衡衡的的紊紊乱乱，血血流流变变学学异异常常，血血粘粘度度增增高高，脂脂质质过过氧氧化化增增强强，激激素素分泌反馈机制紊乱，免疫功能降低。分泌反馈机制紊乱，免疫功能降低。肺肺除除了了是是一一个个呼呼吸吸器器官官，完完成成血血液液和和大大气气之之间间的的气气体体交交换换这这一一重重要要功功能能外外，肺肺还还有有参参与与维维持持机机体体内内环环境境稳稳定定的的非非呼呼吸吸功功能能，经经肺肺分分泌泌和和代代谢谢的的激激素素和和生生物物活活性性物物质质有有几几十十种种。现现代代的的肺肺功能概念应包括呼吸、代谢和防御三个方面功能概念应包括呼吸、代谢和防御三个方面。心心藏藏神神，心心是是一一身身的的主主宰宰，似似与与高高级级神神经经活活动动有有关关，心心脏脏、血血管管不不仅仅是是血血液液循循环环的的器器官官，亦亦是是人人体体内内一一个个重重要要的的内内分分泌泌器器官官，心心脏脏和和血血管管受受全全身身神神经经、激素、细胞因子的支配和调节，激素、细胞因子的支配和调节，同时会产生和分泌多种激素和血管活性物质，如同时会产生和分泌多种激素和血管活性物质，如心钠素、血管紧张素、儿茶酚胺、前列腺素、内心钠素、血管紧张素、儿茶酚胺、前列腺素、内皮素等等，这些生物活性物质，既可作为循环激皮素等等，这些生物活性物质，既可作为循环激素，直接作用于心脏血管，影响局部或全身的血素，直接作用于心脏血管，影响局部或全身的血液循环，同时又通过血循运送到各系统、器官，液循环，同时又通过血循运送到各系统、器官，发挥生物活性，对大脑活动、精神心理同样会有发挥生物活性，对大脑活动、精神心理同样会有作用。作用。心主血脉与心主神明，显然中医是把循环系统心主血脉与心主神明，显然中医是把循环系统与高级神经活动合起来都属于心，与高级神经活动合起来都属于心，“心心”概念概念具有歧义性，具有歧义性，“心心”的功能远不只是解剖学所的功能远不只是解剖学所指心脏的功能，而是与之有密切联系的系统功指心脏的功能，而是与之有密切联系的系统功能的综合概念，包括推动血液循环的心脏功能，能的综合概念，包括推动血液循环的心脏功能，调节心血管活动的神经和体液因素，以及大脑调节心血管活动的神经和体液因素，以及大脑高级神经系统等一系列功能活动。高级神经系统等一系列功能活动。2 2、五脏证本质研究的困惑及问题、五脏证本质研究的困惑及问题 尽尽管管五五脏脏证证本本质质研研究究取取得得了了不不少少成成果果，但但随随着着研研究究的的广广泛泛深深入入，某某些些指指标标的的特特异异性性逐逐渐渐被被否否定定，许许多多观观察察指指标标随随着着观观察察者者的的不不同同而而出出现现许许多多矛矛盾盾结结果果。其其原原因因是是：只只研研究究脏脏易易忽忽视视象象，忽忽视视了了动动态态的的象象变变研研究究，于于是是容容易易深深入入静静态态。现现代代医医学学过过分分强强调调病病而而未未能能将将不不同同层层次次有有机机联联系系来来研研究究。由由于于“象象”具具有有一一定定的的模模糊糊性性，使使得得五五脏脏证证具具不不确确定定性性、不不稳稳定定性性，五五脏脏证证的的诊诊断断标标准准种种类类繁繁多多，难以统一，对病证结合研究带来了一定的难度。难以统一，对病证结合研究带来了一定的难度。对于单一特异性指标的寻找，正在困扰着许多对于单一特异性指标的寻找，正在困扰着许多研究者，这是因为：其一，中医每一脏腑的生理研究者，这是因为：其一，中医每一脏腑的生理功能常常包含着现代解剖生理学中的许多脏器，功能常常包含着现代解剖生理学中的许多脏器，每一个脏腑证候必定还涉及到多脏器多系统的功每一个脏腑证候必定还涉及到多脏器多系统的功能或病理改变。能或病理改变。某一证不会只有某一项指标的异常，某一指某一证不会只有某一项指标的异常，某一指标不可能只反映某一证的特点，其特异性、标不可能只反映某一证的特点，其特异性、专属性和排它性较差。其二，证本身是一个专属性和排它性较差。其二，证本身是一个模糊的和不太确定的诊断，是一个综合的病模糊的和不太确定的诊断，是一个综合的病理概念，无论哪个层次的证，都不可能是单理概念，无论哪个层次的证，都不可能是单一物质量变的结果，要在模糊中寻求精确，一物质量变的结果，要在模糊中寻求精确，在不确定中寻求确定的指标，是与证本身的在不确定中寻求确定的指标，是与证本身的特点不相容的。特点不相容的。许许多多经经过过统统计计学学处处理理和和对对照照组组比比较较有有显显著著性性差差异异的的指指标标，缺缺乏乏必必要要的的交交叉叉验验证证，实实际际上上存存在在较较多多的的假假阴阴性性与假阳性个例，使这些指标失去了实用价值。与假阳性个例，使这些指标失去了实用价值。（血血流流变变 、cGMPcGMP、cAMPcAMP、超超氧氧化化物物歧歧化化酶酶(SOD)(SOD)、NONO、NKNK细胞、细胞凋亡、基因、蛋白质、代谢组学细胞、细胞凋亡、基因、蛋白质、代谢组学）从以上五脏的现代研究可看出，每一脏病证各证型均从以上五脏的现代研究可看出，每一脏病证各证型均涉及多系统多指标的改变，每一脏的本质几乎均涉及涉及多系统多指标的改变，每一脏的本质几乎均涉及神经内分泌、免疫、循环、血液、感觉等多系统多器神经内分泌、免疫、循环、血液、感觉等多系统多器官多指标的生理病理现象，多有交叉，缺乏特异性。官多指标的生理病理现象，多有交叉，缺乏特异性。中医学是以五脏、脏腑为核心的，那么这中医学是以五脏、脏腑为核心的，那么这多系统多层次的改变有无内在联系呢，五多系统多层次的改变有无内在联系呢，五脏之间通过每一系统的改变又产生哪些相脏之间通过每一系统的改变又产生哪些相互作用，它们之间有哪些交叉和区别呢？互作用，它们之间有哪些交叉和区别呢？借助现代整体医学的新模式借助现代整体医学的新模式神经内分神经内分泌免疫网络理论，可有助于我们对中医学泌免疫网络理论，可有助于我们对中医学的原理作一些理解和阐释。的原理作一些理解和阐释。神经神经-内分泌内分泌-免疫网络免疫网络 人人体体中中存存在在着着精精神神神神经经内内分分泌泌靶靶器器官官轴轴，外外界界或或机机体体的的信信息息刺刺激激被被大大脑脑感感知知，大大脑脑皮皮层层对对信信息息进进行行分分析析、综综合合后后，沿沿皮皮层层边边缘缘系系统统下下丘丘脑脑垂垂体体靶靶器器官官内内脏脏进进行行信信息息传递以发挥整体调控作用。传递以发挥整体调控作用。大脑皮层是最高级的整合中枢和主宰，对人体大脑皮层是最高级的整合中枢和主宰，对人体各部分的整体性调节和控制起着中枢指导作用。各部分的整体性调节和控制起着中枢指导作用。脑内侧面的扣带回、海马结构、丘脑、下丘脑、脑内侧面的扣带回、海马结构、丘脑、下丘脑、垂体等结构组成了脑的边缘系统。边缘系统是垂体等结构组成了脑的边缘系统。边缘系统是情感反应的皮层下最高整合中枢，是情绪、行情感反应的皮层下最高整合中枢，是情绪、行为以及动机有关的解剖结构。为以及动机有关的解剖结构。下丘脑是情绪的躯体反应和内脏反应的整合下丘脑是情绪的躯体反应和内脏反应的整合部位，是神经内分泌和机体自主调节的中枢，部位，是神经内分泌和机体自主调节的中枢，是植物神经的皮层下最高整合中枢。是植物神经的皮层下最高整合中枢。自从1977年Besedovsky首次提出体内存在神经-内分泌-免疫网络的假说之后，机体调控机制研究的重大进展之一，就是明确了神经系统、内分泌系统和免疫系统彼此之间存在着双向传递机制，这种相互作用是通过神经、内分泌、免疫三大调节系统共有的化学信号分子（如神经递质神经肽、激素、细胞因子等）和受体共同实现的。由此构成神经、内分泌、免疫调节网络。神经内分泌免疫网络神经内分泌免疫网络视前区前区乳乳乳乳头头体区体区体区体区结节区区视上区上区室旁核室旁核弓状核弓状核乳头体核乳头体核视视上上核核穹隆穹隆乳头丘脑束乳头丘脑束内侧前脑束内侧前脑束乳头脚乳头脚下丘脑的主要核团的位置下丘脑的主要核团的位置下丘脑与垂体的联系下丘脑与垂体的联系视上核视上核视旁核视旁核视旁垂体视旁垂体束束 漏斗核漏斗核结节垂体束结节垂体束视上垂体视上垂体束束 神经垂体神经垂体垂体前叶垂体前叶主主要要是是由由下下丘丘脑脑的的神神经经元元产产生生激激素素，沿沿轴轴突突送送至至垂垂体体后后叶叶（神神经经垂垂体体）或或送送至至正正中中隆隆起起，后后者者再再通通过过其其垂垂体体门门静静脉脉hypophysialportalveins送送至至垂垂体体前前叶叶（腺垂体）。（腺垂体）。食气入胃，散精于肝，淫气于筋。食气入胃，食气入胃，散精于肝，淫气于筋。食气入胃，浊气归心，淫精于脉；脉气流经，经气归于肺，浊气归心，淫精于脉；脉气流经，经气归于肺，肺朝百脉，输精于皮毛；毛脉合精，行气于腑；肺朝百脉，输精于皮毛；毛脉合精，行气于腑；腑精神明，留于四脏，气归于权衡；权衡以平，腑精神明，留于四脏，气归于权衡；权衡以平，气口成寸，以决死生。气口成寸，以决死生。饮入于胃，游溢精气，上输于脾；脾气散精，饮入于胃，游溢精气，上输于脾；脾气散精，上归于肺；通调水道，下输膀胱；水精四布，五上归于肺；通调水道，下输膀胱；水精四布，五经并行，合于四时五脏阴阳，揆度以为常也。经并行，合于四时五脏阴阳，揆度以为常也。内分泌腺内分泌腺激素激素 内分泌组织内分泌组织 垂体垂体甲状腺甲状腺甲状旁腺甲状旁腺肾上腺肾上腺胰岛胰岛松果体松果体胸腺胸腺性腺性腺 内分泌系统组成内分泌系统组成垂体前叶：垂体前叶：远侧部，结节部远侧部，结节部分泌：分泌：生长激素，生长激素，促甲状腺激素促甲状腺激素促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素促性腺激素促性腺激素 垂体后叶垂体后叶：中间部，神经部：中间部，神经部 神经垂体（贮存和释放）：神经垂体（贮存和释放）：加压素（抗利尿素），催产素加压素（抗利尿素），催产素 生殖和性分化、青春发育、生精、排卵。生殖和性分化、青春发育、生精、排卵。生长发育和限制。生长发育和限制。维持内环境的稳定。维持内环境的稳定。能量的生成、利用和贮存。能量的生成、利用和贮存。调调节节机机体体的的新新陈陈代代谢谢，包包括括对对消消化化道道及及消消化化腺腺活活动的调节。动的调节。应激。应激。增增强强机机体体对对有有害害刺刺激激和和环环境境条条件件急急剧剧变变化化的的抵抵抗抗和适应能力。和适应能力。内分泌激素的生理作用内分泌激素的生理作用u下下丘丘脑脑作作为为神神经经系系统统的的一一个个组组成成部部分分，下下丘丘脑脑肽肽能能神神经经细细胞胞分分泌泌下下丘丘脑脑释释放放及及抑抑制制激激素素，又又受受中中枢枢神神经经的的各各种种神神经经递递质质及及其其靶靶激激素素反反馈调节。馈调节。u广广义义上上讲讲，所所有有的的内内分分泌泌功功能能均均受受神神经经系系统统的的直直接接或或间间接接支支配配，故故神神经经和和内内分分泌泌系系统统可可以神经内分泌表示。以神经内分泌表示。神经系统对内分泌系统的调节神经系统对内分泌系统的调节下丘脑促垂体因子：下丘脑促垂体因子：促肾上腺皮质激素释放因子（促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）黄体生成素释放因子（黄体生成素释放因子（LHRF）催乳素释放因子（催乳素释放因子（PRF）催乳素释放抑制因子（催乳素释放抑制因子（PIF）促甲状腺素释放因子（促甲状腺素释放因子（TRF）生长激素释放因子（生长激素释放因子（GRF）促卵泡素释放因子（促卵泡素释放因子（FRF）促黑素细胞激素释放抑制因子（促黑素细胞激素释放抑制因子（MIF）促黑素细胞激素释放因子（促黑素细胞激素释放因子（MRF）生长激素释放抑制因子（生长激素释放抑制因子（GIF）下丘脑下丘脑促促甲状腺激素甲状腺激素释放激素释放激素促促性腺激素性腺激素释放激素释放激素促促肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素释放激素释放激素垂垂体体促促甲状腺激素甲状腺激素甲状腺甲状腺甲状腺激素甲状腺激素性腺性腺促性促性腺激素腺激素性激素性激素下丘脑是内分泌的枢纽，通过垂体来控制其他下丘脑是内分泌的枢纽，通过垂体来控制其他内分泌腺内分泌腺促促肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质肾上腺皮质肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素下丘脑激素分泌的调控下丘脑激素分泌的调控下丘脑下丘脑垂垂体体甲状腺甲状腺寒冷寒冷促甲状腺激素释放激素（促甲状腺激素释放激素（TRH）促甲状腺激素（促甲状腺激素（TSH）甲状腺激素甲状腺激素（+）（+）（）反反馈馈调调节节（）（+）甲状腺激素分甲状腺激素分泌的分级调节泌的分级调节 刺激刺激皮肤中的冷觉感受器皮肤中的冷觉感受器传入神经传入神经促进细胞的新陈代谢，使细胞产生更多热量促进细胞的新陈代谢，使细胞产生更多热量血糖降低血糖降低血糖升高血糖升高+分泌胰岛素分泌胰岛素胰胰 岛岛 B细胞细胞+促进组织加速摄取、利用促进组织加速摄取、利用和储存葡萄糖；和储存葡萄糖；抑制肝抑制肝糖元分解和非糖物质糖元分解和非糖物质转化转化胰胰 岛岛 A细胞细胞分泌胰高血糖素分泌胰高血糖素+促进糖原分解，促进非促进糖原分解，促进非糖物质转化为葡萄糖糖物质转化为葡萄糖下丘脑下丘脑一区域一区域下丘脑另下丘脑另一区域一区域+肾上腺肾上腺+分泌肾上腺素分泌肾上腺素+1、血糖平衡调节、血糖平衡调节+饮水不足、失水过多或吃的食物过咸饮水不足、失水过多或吃的食物过咸细胞外液渗透压细胞外液渗透压升高升高 渗透压感受器渗透压感受器下丘脑下丘脑大脑皮层渴觉中枢大脑皮层渴觉中枢垂体垂体产生渴觉产生渴觉主动饮水主动饮水补充水分补充水分抗利尿激素抗利尿激素肾小管、集合肾小管、集合管重吸收水分管重吸收水分尿量尿量细细胞胞外外液液渗渗透透压压下下降降细细胞胞外外液液渗渗透透压压下下降降减少减少(-)(-)(+)(+)(+)(+)(-)(-)合成分泌合成分泌释放释放3 3、水盐调节、水盐调节寒冷寒冷环境境冷冷觉感受器感受器下丘下丘脑体温体温调节中枢中枢皮肤皮肤血管血管收收缩肾上上腺素腺素增加增加体温恒定体温恒定炎炎热环境境温温觉感受器感受器皮肤皮肤血管血管舒舒张汗液汗液分泌分泌增加增加神神经体液体液调节立毛肌收立毛肌收缩，骨骼，骨骼肌肌战栗栗行行为调节神神经调节+传入入神神经+传出出神神经散散热减少减少产热增加增加代代谢加快，加快，产热增加增加+传入入神神经+传出出神神经散散热增加增加散散热增加增加体温调节体温调节垂体垂体甲状腺甲状腺甲状腺激素甲状腺激素大大脑皮皮层冷冷觉热觉穿棉衣、棉鞋、戴穿棉衣、棉鞋、戴手套、开暖气等手套、开暖气等喝冷喝冷饮、开、开电扇、空扇、空调内分泌对神经系统影响内分泌对神经系统影响激素中枢神经系统 行为、欲望、情绪“食、色，性也。”免疫系统免疫系统（一）免疫系统（一）免疫系统ImmuneSystemu到到目目前前为为止止，发发现现各各种种免免疫疫细细胞胞上上存存在在着着三三十十多多种种激激素素、神神经经递递质质和和神神经经肽肽的的受受体体，激激素素、神神经经肽肽及及神神经经递递质质等等神神经经内内分分泌泌信信息息分分子子，可可借借经经典典内内分分泌泌、旁旁分分泌泌和和自自分分泌泌途途径径，与与特特异异的的受受体体相相结结合合后后，能能影影响响或或调调节节免免疫疫应应答答，并并能能参参与与某某些些免疫病理过程免疫病理过程 。免疫系统的受体和调节免疫系统的受体和调节神经系统可通过多种途径调节免疫反应，包括：神经系统可通过多种途径调节免疫反应，包括：1.改变下丘脑改变下丘脑-垂体功能状态垂体功能状态;2.通通过过植植物物神神经经系系统统对对脾脾脏脏、肝肝脏脏、肠肠道道淋淋巴巴结结和和淋淋巴巴样器官进行支配样器官进行支配;3.神经末梢释放儿茶酚胺进入血循环中神经末梢释放儿茶酚胺进入血循环中;4.感觉神经元分泌生长抑素和感觉神经元分泌生长抑素和P物质等肽类物质等肽类;5.引起中枢性发热引起中枢性发热;6.以及通过调节进食和各种活动来改变免疫反应。以及通过调节进食和各种活动来改变免疫反应。7.另另外外，大大脑脑可可能能分分泌泌免免疫疫调调节节因因子子直直接接进进入入到到血血液液中中发挥生理作用。发挥生理作用。五、神经系统对免疫系统的调控五、神经系统对免疫系统的调控（一）（一）中枢对免疫中枢对免疫系统系统的作用的作用Ader等，等，1975年发现：年发现：1.1.动物的免疫反应可形成条件反射。动物的免疫反应可形成条件反射。条件反射也可引起免疫增强的效应。条件反射也可引起免疫增强的效应。（中枢作用于免疫的直接证据）（中枢作用于免疫的直接证据）2.2.人的个性、情绪变化可改变免疫系统对疾病易感人的个性、情绪变化可改变免疫系统对疾病易感性性 焦虑、恐惧、孤独不良心理刺激焦虑、恐惧、孤独不良心理刺激免疫功能免疫功能 （高级中枢的调节作用）（高级中枢的调节作用）（郁郁寡欢）（郁郁寡欢）1.1.糖皮质激素（糖皮质激素（糖皮质激素（糖皮质激素（GCGC）神经内分泌激素对免疫功能的影响神经内分泌激素对免疫功能的影响对对免免疫疫功功能能的的影影响响极极广广泛泛。在在内内分分泌泌系系统统所所分分泌泌的的激激素素中中，对对免免疫疫系系统统产产生生最最重重要要影影响响的的是是肾肾上上腺腺皮皮质质所所分分泌泌的的糖糖皮皮质激素质激素(皮质醇皮质醇)。它对各种免疫反应有着广泛的抑制作用，包括：它对各种免疫反应有着广泛的抑制作用，包括：抑制淋巴细胞的增殖抑制淋巴细胞的增殖;抑抑制制抗抗原原-抗抗体体反反应应后后的的免免疫疫球球蛋蛋白白、细细胞胞因因子子和和炎炎性性介介质的产生质的产生;抑制炎症时对细胞有毒性作用的白三烯的生成等等。抑制炎症时对细胞有毒性作用的白三烯的生成等等。2.性类固醇激素性类固醇激素u性性类类固固醇醇激激素素对对自自身身免免疫疫病病的的发发生生和和发发展展有有重重要要的的意意义义，两两性性之之间间的的免免疫疫反反应应存存在在着着明明显显的的性性别差异：别差异：（1）由由于于性性激激素素水水平平的的不不同同，表表现现出出两两性性之之间间许许多多免免疫疫学学参参数数存存在在明明显显差差异异：女女性性的的免免疫疫反反应应比比男男性性更更活活跃跃，胸胸腺腺发发育育更更成成熟熟，免免疫疫球球蛋蛋白白水水平平更更高高，对对初初级级和和次次级级免免疫疫反反应应都都较较男男性性强强烈烈，且且不不易易诱诱发发免免疫疫耐耐受受以以及及对对肿肿瘤瘤和和同同种种移移植植物物的的排排斥反应也较男性更为激烈等等。斥反应也较男性更为激烈等等。（2）在在所所有有的的自自身身免免疫疫病病患患者者中中，女女性性占占绝绝大大多多数。数。免疫系统对神经内分泌系统的调控免疫系统对神经内分泌系统的调控免疫系统对神经内分泌系统的调控免疫系统对神经内分泌系统的调控免疫系统是在神经系统控制之下的重要的防御系统。内外环境的各种变化所构成的刺激，由机体各部位感受器感受到，通过传入神经，将信息传到中枢，引起神经、内分泌功能变化，调节机体各系统、器官功能发生变化；但是，神经系统对许多影响机体稳态的生物刺激却缺乏感知能力，如细菌、病毒、异体蛋白及自体变异细胞（肿瘤细胞）等，这些刺激是由免疫系统感知的。免疫细胞可以识别上述非已物质上所带的异己抗原，并被激活，进而对异己成分作出反应。一方面，引起免疫细胞活化，对这些有害刺激物质进行攻击和清除；另一方面通过释放多种细胞因子和神经肽作用于神经内分泌系统，引起全身的调节作用。免疫系统对神经内分泌系统的调控免疫系统对神经内分泌系统的调控免疫系统免疫系统是机体对细菌、病毒、肿瘤是机体对细菌、病毒、肿瘤 等其它抗原刺激反应的调节系统。等其它抗原刺激反应的调节系统。刺激刺激机体机体-激活细胞或体液中介的免疫反应激活细胞或体液中介的免疫反应 免疫细胞免疫细胞分泌细胞因子分泌细胞因子、肽类激素肽类激素垂体、甲状腺、胰腺、垂体、甲状腺、胰腺、肾上腺、性腺肾上腺、性腺下丘脑神经激素释放下丘脑神经激素释放 影响垂体激素分泌影响垂体激素分泌细细胞胞因因子子是是指指由由生生物物有有机机体体的的免免疫疫细细胞胞（如如T T细细胞胞）和和非非免免疫疫细细胞胞（如如神神经经胶胶质质细细胞胞和和神神经经细细胞胞）合合成成和和分分泌泌的的一一组组异异质质性性多多肽肽调调节节因因子子。包包括括白白细细胞胞介介素素、肿肿瘤瘤坏坏死死因因子子、干干扰扰素素、集集落落刺刺激激因因子子、生长因子、神经营养因子等。生长因子、神经营养因子等。细胞因子是继神经递质和激素后体内第三细胞因子是继神经递质和激素后体内第三大类调节因子。外周循环中的细胞因子可大类调节因子。外周循环中的细胞因子可通过脑内一些缺乏血脑屏障的区域，直接通过脑内一些缺乏血脑屏障的区域，直接进入中枢神经系统而发生中枢效应。参与进入中枢神经系统而发生中枢效应。参与调节睡眠、进食、电生理、神经内分泌和调节睡眠、进食、电生理、神经内分泌和行为等多种生理活动。行为等多种生理活动。三、免疫对神经系统的调节三、免疫对神经系统的调节主要通过细胞因子的作用主要通过细胞因子的作用：1.1.免疫细胞产生的细胞因子等免疫调节物免疫细胞产生的细胞因子等免疫调节物 调节调节 免疫自身功能免疫自身功能 神经内分神经内分泌功能泌功能 2.2.神经元存在细胞因子受体神经元存在细胞因子受体IL-2受体分布于海马、小脑、下丘脑、大脑皮层。受体分布于海马、小脑、下丘脑、大脑皮层。3.淋巴细胞通过血脑屏障淋巴细胞通过血脑屏障,中枢内免疫监测作用。中枢内免疫监测作用。三、免疫对神经系统的调节三、免疫对神经系统的调节6.6.中枢注入中枢注入IL-1IL-1可抑制摄食行为可抑制摄食行为 抑制胃排空和胃酸及胃蛋白的分泌抑制胃排空和胃酸及胃蛋白的分泌.厌食厌食 急性感染性疾病或发炎时发热、嗜睡伴有急性感染性疾病或发炎时发热、嗜睡伴有 厌食。厌食。免疫和神经内分泌系统间相互作用免疫和神经内分泌系统间相互作用刺刺激激下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体肾上腺皮质肾上腺皮质ACTHCRH皮质激素皮质激素长反馈长反馈短反馈短反馈超短反超短反馈馈?反馈作用防止免疫反应过强反馈作用防止免疫反应过强.免疫细胞分泌肽类激素免疫细胞分泌肽类激素神经内分泌与免疫之间的反馈调节神经内分泌与免疫之间的反馈调节 胸腺素胸腺素IL-1 各种生物活性物质对神经、免疫、内分泌三大各种生物活性物质对神经、免疫、内分泌三大系统的作用不是独立进行的，整体条件下基本系统的作用不是独立进行的，整体条件下基本是以较完整的环路为单位，构成复杂的网络。是以较完整的环路为单位，构成复杂的网络。这些环路的工作方式是正反馈和负反馈，有调这些环路的工作方式是正反馈和负反馈，有调节精确、放大效应、整合效应、自限性及级联节精确、放大效应、整合效应、自限性及级联反应等特点。反应等特点。神经内分泌免疫调节环路神经内分泌免疫调节环路集合的观点分析：集合的观点分析：神经-内分泌-免疫系统间 相互关系和作用方式：1.1.三个集合体中既独立作用，又有相重的相互作三个集合体中既独立作用，又有相重的相互作用。用。2.作用方式作用方式:直接和间接直接和间接,又有同时和先后。又有同时和先后。3.3.作用性质作用性质:增强、减弱、修饰、允许、协同，增强、减弱、修饰、允许、协同，借变频、变力、借变频、变力、变变时方式时方式体现。体现。集合的观点分析：集合的观点分析：4.4.作用属性：生理、病理的质和量互变过程。作用属性：生理、病理的质和量互变过程。5.5.三者间关系三者间关系:多重双向交流多重双向交流,交互影响。交互影响。6.6.对其它系统的联系对其它系统的联系:形成网络发挥作用。形成网络发挥作用。7.7.三者从属关系三者从属关系:因具体机体状况而定。因具体机体状况而定。一般情况下一般情况下,神经系统居主导作用。神经系统居主导作用。三大系统关系的研究：三大系统关系的研究：必须采用多学科、多指标的方法、全面观察和必须采用多学科、多指标的方法、全面观察和具体分析，具体分析，将局部与整体的变化统一。将局部与整体的变化统一。因此，神经内分泌系统和免疫系统，通过一些共同的介导物质神经递质、激素和细胞因子交换信息，相互作用，使机体在生理和病理条件下保持稳态。引起机体生理变量波动的所有内外因素所导致的内环境变化，都可以通过此网络调节来校正，这是稳态机制的真正再认识。对网络的研究成功地从分子水平上整合了机体最重要三大功能系统的相互调节关系，从而为用微观分子的活动来认识机体整体功能提供了一个有启发意义的模式。医学界对疾病医学界对疾病医学界对疾病医学界对疾病的本质的本质的本质的本质各有不同看法，概括起来有各有不同看法，概括起来有各有不同看法，概括起来有各有不同看法，概括起来有以下以下以下以下1010种理论和观点：种理论和观点：种理论和观点：种理论和观点：1、西医认为：免疫系统功能的失调。、西医认为：免疫系统功能的失调。2、神经功能、神经功能:植物功能紊乱。植物功能紊乱。3、营养学理论：、营养学理论：“营养素的缺乏营养素的缺乏”。4、中医认为：人体阴阳平衡失调。、中医认为：人体阴阳平衡失调。5、经络学理论：不通则病。、经络学理论：不通则病。6、自由基学说和细胞学说认为：细胞衰老。、自由基学说和细胞学说认为：细胞衰老。7、“百病从颈百病从颈”理论认为：颈椎病。理论认为：颈椎病。8、荷尔蒙理论、荷尔蒙理论:激素分泌不足。激素分泌不足。9、酸性体质学说、酸性体质学说:“酸性体质酸性体质”10、稳态医学理论：、稳态医学理论：“稳态偏离稳态偏离”。稳态医学理论认为：百病之源是“稳态偏离”的结果，认为神经内分泌免疫网络构成人体的稳定状态。稳态的保持是健康，稳态的偏离是百病之源。是以圣人陈阴阳，筋脉和同，骨髓坚固，气血皆从。如是则内外调和，邪不能害，耳目聪明，气立如故。疾病的本质:神经-内分泌-免疫网络自稳调节紊乱才是所有疾病的共同本质。它是把中医和西医结合起来，更全面地阐述了机体“生态失衡”是疾病之源的这一观点。我们可以说，引起机体生理变量波动的所有内外因素所导致的内环境变化，都可通过神经-内分泌-免疫网络调节来校正。这是稳态机制的真正的再认识。（中医与西医的差异）素问六微旨大论云：“亢则害，承乃制，制则生化，外列盛衰，害则败乱，生化大病。”机体功能修复有他的内在自然力，我们治疗的目的不是改造自然力，而是辅助机体的自然力。（自然力有它的能力范围）皆生于五藏也。夫心藏神，肺藏气，肝藏血，脾藏肉，肾藏志，而此成形。志意通，内连骨髓，而成身形五藏。五藏之道，皆出于经隧，以行血气，血气不和，百病乃变化而生，是故守经隧焉。免疫系统的中枢调节作用是一个重要的发现。免疫系统的中枢调节作用是一个重要的发现。免疫系统在体内可以起一种免疫系统在体内可以起一种“游动脑游动脑”的作用。的作用。防御功能：防御功能：清除外来细菌、病毒，抵抗感染。清除外来细菌、病毒，抵抗感染。监视功能：监视功能：及时识别和清除体内变异细胞，预防及时识别和清除体内变异细胞，预防肿瘤的发生。肿瘤的发生。自稳功能：自稳功能：有效地识别体内衰老和死亡的细胞，有效地识别体内衰老和死亡的细胞，并把它从体内清除出去，从而保持人体的稳定。并把它从体内清除出去，从而保持人体的稳定。（二）（二）免疫系统在机体稳态中的作用免疫系统在机体稳态中的作用免疫功能失调的特性及表现免疫功能异常亢进免疫功能异常亢进对于进入机体的药物或有益微对于进入机体的药物或有益微生物产生变态反应。如，花粉引起的过敏现象。生物产生变态反应。如，花粉引起的过敏现象。免疫功能低下或缺乏免疫功能低下或缺乏免疫力差，容易感染，医学免疫力差，容易感染，医学上称为免疫缺陷综合症。上称为免疫缺陷综合症。免疫功能稳定异常免疫功能稳定异常功能紊乱由自身抗体功能紊乱由自身抗体“NAA”造造成的疾病，如：红斑狼疮、风湿类风湿病、牛皮癣等。成的疾病，如：红斑狼疮、风湿类风湿病、牛皮癣等。免疫监视功能失调免疫监视功能失调免疫系统不能及时识别和清除免疫系统不能及时识别和清除体内产生的变异细胞，这是产生肿瘤、发生癌变的主体内产生的变异细胞，这是产生肿瘤、发生癌变的主要原因和决定因素。要原因和决定因素。2.免疫力与健康和疾病之间的关系医学专家指出：世界上最好的医生，不是别人，而是我们自身的免疫系统。“正气存内，邪不可干”。“邪之所凑,其气必虚。”灵枢本藏：“卫气者，所以温分肉、充皮肤、肥腠理、司开合者也”，“卫气充则分肉解利，皮肤调柔，腠理致密矣”，灵枢百病始生篇云:“风雨寒热,不得虚邪,不能独伤人。卒然逢疾风暴雨而不病者,盖无虚,故邪不能独伤人。此必因虚邪之风,与其身形,两虚相得,乃客其形。n n随着社会的发展和现代疾病谱的变化，导致随着社会的发展和现代疾病谱的变化，导致人类疾病的不只是生物因素，而且还有社会人类疾病的不只是生物因素，而且还有社会因素和心理因素因素和心理因素，因此因此研究神经研究神经-内分泌内分泌-免免疫调节机制在某些临床疾病发生、发展中的疫调节机制在某些临床疾病发生、发展中的作用，也为临床治疗相关疾病作用，也为临床治疗相关疾病由生物由生物-医学模医学模式向式向生物生物-心理心理-社会医学模式社会医学模式的转化提供了的转化提供了理论依据。理论依据。人人有有七七情情，属属于于精精神神活活动动范范畴畴，包包括括喜喜，怒怒、思思、忧忧、悲悲，恐恐、惊惊等等情情志志情情绪绪的的变变化化。强强烈烈 的的情情绪绪波波动动，长长期期的的精精神神紧紧张张，可可引引发发一一些些疾疾病病。喜喜伤伤心心 怒怒伤伤肝肝 忧忧（悲悲）伤伤肺肺 恐恐（惊惊）伤伤肾肾 思思伤伤脾脾 人人类类疾疾病病有有2 2/3 3 与与心心理理刺刺激激 生生活活境境遇遇有有关关,其其中中心心身身疾疾 病病占占1 1/3 3.第四节第四节情绪的中枢神经机制情绪的中枢神经机制一、参与情绪的主要神经结构一、参与情绪的主要神经结构海马旁回海马旁回海马旁回海马旁回海马结构海马结构海马结构海马结构扣带回扣带回丘脑前核丘脑前核乳头丘脑束学习学习和和记忆记忆乳头体乳头体乳头体乳头体Papez环路环路(海马环路海马环路)感情行为感情行为的基础的基础海马结构海马结构海马结构海马结构海马海马海马海马齿状回齿状回齿状回齿状回纤维联系纤维联系纤维联系纤维联系隔区隔区隔区隔区穹穹穹穹隆隆隆隆隔区隔区隔区隔区终板旁回终板旁回终板旁回终板旁回终板旁回终板旁回胼胝体下回胼胝体下回胼胝体下回胼胝体下回胼胝体下回胼胝体下回隔核隔核隔核隔核下丘脑下丘脑下丘脑下丘脑隔区隔区隔区隔区边缘中脑海马海马海马海马杏仁体杏仁体丘脑前核丘脑前核背侧纵束背侧纵束背侧纵束背侧纵束终终纹纹内侧前脑束内侧前脑束乳乳头头丘丘脑脑束束乳头脚乳头脚乳头脚乳头脚穹穹穹穹隆隆隆隆穹隆连合前纤维纤维联系纤维联系纤维联系纤维联系下丘脑下丘脑脑干脑干脊髓脊髓此后，此后，MacLean(1949)在经典的在经典的Papez环路基环路基础上强调杏仁核在情绪加工中的作用，认为情绪的加础上强调杏仁核在情绪加工中的作用，认为情绪的加工主要由边缘系统来完成。工主要由边缘系统来完成。边缘系统由海马复合体、扣带回、隔核、下丘边缘系统由海马复合体、扣带回、隔核、下丘脑、杏仁核及其之间的纤维组成脑、杏仁核及其之间的纤维组成。LeDoux(1986)强调是边缘系统而不仅仅是传统强调是边缘系统而不仅仅是传统的的Papez环路，在情绪加工中起着关键的作用。这一环路，在情绪加工中起着关键的作用。这一理论至今仍在情绪神经机制研究中有着重大影响。理论至今仍在情绪神经机制研究中有着重大影响。1、下丘脑是自主神经系统的整合中枢，可通过、下丘脑是自主神经系统的整合中枢，可通过调控自主神经系统的活动，影响情绪的表达。调控自主神经系统的活动，影响情绪的表达。2、大脑皮层、杏仁核和部分网状结构等均影响、大脑皮层、杏仁核和部分网状结构等均影响自主神经系统的活动，这些脑区对自主神经系统自主神经系统的活动，这些脑区对自主神经系统的作用大部分是通过下丘脑实现的。的作用大部分是通过下丘脑实现的。（精神心理（精神心理:你永远)下丘脑内的神经分泌细胞：下丘脑内的神经分泌细胞：神经肽神经肽 下丘脑下丘脑-神经垂体系统神经垂体系统 下丘脑下丘脑-腺垂体系统腺垂体系统激素运送、储存和释放激素运送、储存和释放 中脑、边缘系统、大脑皮层中脑、边缘系统、大脑皮层 等中枢神经系统的调等中枢神经系统的调制制GnRHSS中脑腹侧核中脑腹侧核黑质黑质篮斑篮斑其它脑区或神经核其它脑区或神经核神经元传导神经冲动神经元传导神经冲动内分泌功能内分泌功能下丘脑激素分泌的调控下丘脑激素分泌的调控（六）应激反应与神经内分泌调制（六）应激反应与神经内分泌调制 1.1.概述概述Stress-源于物理学源于物理学，30年代年代，Selye用于医学，用于医学，表示机体在不利的环境因素下出现的紧张状态，表示机体在不利的环境因素下出现的紧张状态，被译为被译为应激或应激反应。应激或应激反应。引起引起应激反应应激反应的原因的原因-应激原（应激原（Stressor):物理、化学、生物、心理因素等物理、化学、生物、心理因素等应激反应应激反应非特异性反非特异性反应防御性反应防御性反应应激原大致分为两类：应激原大致分为两类：神经原性、情绪性、心理性应激：神经原性、情绪性、心理性应激：传入通路激活小细胞神经元激活小细胞神经元 室旁核室旁核 围脑室器官围脑室器官 损伤性传入损伤性传入 躯体感觉传躯体感觉传入入 认知的传入认知的传入 情感脑中枢情感脑中枢的传入的传入应激的研究对象：应激的研究对象：60 60 年代以前：年代以前：主要为躯体应激主要为躯体应激-运动、创伤等。运动、创伤等。70年代后：转向心理应激转向心理应激-既情绪应激。既情绪应激。心理应激的原因：心理应激的原因：对个体生存的认识上的威胁、个人的需要得对个体生存的认识上的威胁、个人的需要得不到满足、客观要求和本人能力间不平衡等。不到满足、客观要求和本人能力间不平衡等。应激反应共同特征应激反应共同特征分泌增多激素分泌增多激素 儿茶酚胺（肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺）儿茶酚胺（肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺）促肾上腺皮质激素释放因子（促肾上腺皮质激素释放因子（CRFCRF）促肾上腺皮质激素（促肾上腺皮质激素（ACTHACTH）糖皮质激素（肾上腺）糖皮质激素（肾上腺）内啡肽、生长素、催乳素内啡肽、生长素、催乳素 胰高血糖素胰高血糖素神经和内分泌反应神经和内分泌反应一系列功能和代谢的变化一系列功能和代谢的变化多激素参与的复杂反应，多激素参与的复杂反应，以以下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上肾上 腺皮质分泌增多为主的一系列神经内分泌反应。腺皮质分泌增多为主的一系列神经内分泌反应。阳气者，烦劳则张，精绝，辟机于夏，使人煎厥。阳气者，大怒则形气绝，而血菀于上，使人薄厥。应激反应共同特征应激反应共同特征 分泌减少的激素和因子分泌减少的激素和因子 肾素、血管紧张素、醛固酮肾素、血管紧张素、醛固酮 组织激素：前列腺素、血栓素、组织激素：前列腺素、血栓素、激肽激肽 细胞因子：白细胞介素细胞因子：白细胞介素-1-1 胰岛素胰岛素 睾酮睾酮 2 2下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺（肾上腺（HPA）反应的特点反应的特点应激时血浆皮质醇（大鼠为皮质酮）升高的特点应激时血浆皮质醇（大鼠为皮质酮）升高的特点：变化敏感，基础值有明显的昼夜节律变化敏感，基础值有明显的昼夜节律 成人成人 8:008:00AM 为为1020g/dl 4:00 4:00PM 为为 510g/dl 幅度大，达基础值数倍幅度大，达基础值数倍 分泌量与应激强度呈一定的平行关系分泌量与应激强度呈一定的平行关系 血浆皮质醇半衰期为血浆皮质醇半衰期为80120min ，刺激去除后，刺激去除后 需数小时恢复至基础水平。需数小时恢复至基础水平。3.应激时HPA轴轴功能亢进的生理、临床意义生理意义：皮质醇分泌增加皮质醇分泌增加机体机体防御反应防御反应(1)(1)蛋白质分解、心血管蛋白质分解、心血管活动增强、应激性高活动增强、应激性高血糖。血糖。(2)(2)经两条途径抗炎作经两条途径抗炎作用：用：诱导膜联蛋白诱导膜联蛋白-合成合成（钙依赖性的膜磷脂结合蛋白）（钙依赖性的膜磷脂结合蛋白）抑制磷脂酶抑制磷脂酶A2的活性的活性花生四烯酸生成花生四烯酸生成炎症炎症介质介质（PGs、TXs、LTs）抑制抑制NF-B的活性的活性。NF-B可促进炎症有关的基因的转录（细胞因子、可促进炎症有关的基因的转录（细胞因子、粘附因子、一氧化氮合酶）粘附因子、一氧化氮合酶）生理意义：对机对机体体的负面效应的负面效应（1 1）应激性溃疡）应激性溃疡1936年年Selye注意到注意到：各种有害因子可引起大鼠的胃粘膜的急性病各种有害因子可引起大鼠的胃粘膜的急性病变变 形成溃疡形成溃疡70年代以后年代以后紧张、焦虑紧张、焦虑胃镜下可见胃粘膜充血、水肿、胃镜下可见胃粘膜充血、水肿、出血、糜烂、溃疡出血、糜烂、溃疡(2)(2)抑郁症抑郁症腺垂体：腺垂体：合成、释放合成、释放ACTH中枢一系列行为变化：焦虑、厌食情绪中枢一系列行为变化：焦虑、厌食情绪交感神经活动加强交感神经活动加强（厌食症）（厌食症）严重抑郁症，垂体肾上腺皮质功能异常：严重抑郁症，垂体肾上腺皮质功能异常：高水平高水平ACTH，不正常的皮质醇昼夜节律，不正常的皮质醇昼夜节律，地塞米松抑制试验：阴性地塞米松抑制试验：阴性 CRH ACTH （皮质激素受体信号异常）（皮质激素受体信号异常）对机体的负面效应对机体的负面效应CRH作用作用对机体的负面效应对机体的负面效应（3）对免疫功能的影响 应激刺激应激刺激下丘脑介导下丘脑介导 神经免疫调制神经免疫调制 细胞因子作用目标是激活细胞因子作用目标是激活 HPA轴轴cortisol有益身有益身体体 慢性应激导致免疫抑制慢性应激导致免疫抑制余知百病生于气也，怒则气上，喜则气缓，悲则气消，恐则气下，寒则气收，炅则气泄，惊则气乱，劳则气耗，思则气结。精神因素（既个性、行为精神状态或情绪）能影响疾精神因素（既个性、行为精神状态或情绪）能影响疾病的发生、发展和预后。例如，精神紧张、过度疲劳、病的发生、发展和预后。例如，精神紧张、过度疲劳、悲伤等可使机体的抵抗力降低，容易诱发多种疾病。悲伤等可使机体的抵抗力降低，容易诱发多种疾病。动物实验也证明，情绪愉快能增强免疫功能，表现为动物实验也证明，情绪愉快能增强免疫功能，表现为淋巴细胞对有丝分裂原的增殖反应增强，淋巴细胞对有丝分裂原的增殖反应增强，NK细胞活性细胞活性增强；恶劣的情绪可抑制免疫功能。增强；恶劣的情绪可抑制免疫功能。在应激条件下，免疫功能的执行服从于整体需求，在应激条件下，免疫功能的执行服从于整体需求，此时免疫系统活动减弱，以保证机体充分应付与此时免疫系统活动减弱，以保证机体充分应付与生存悠关的体内外各种条件改变。（机体的战斗生存悠关的体内外各种条件改变。（机体的战斗力和耐受力）力和耐受力）所以在应激反应中存在着反应过度和免疫功能低所以在应激反应中存在着反应过度和免疫功能低下两种现象。这两个过程不是同时发生的，反应下两种现象。这两个过程不是同时发生的，反应过度在前，免疫功能低下在后。过度在前，免疫功能低下在后。在应激反应后，人们易患各种传染病及肿瘤等，在应激反应后，人们易患各种传染病及肿瘤等，并且死亡率大增。并且死亡率大增。（应激长时间不能解除应激长时间不能解除）皆谓之虚邪贼风，避之有时，恬淡虚无，真气从之，精神内守，病从安来。灵枢本脏中说：“志意者，所以御精神，收魂魄，适寒温，和喜怒者也志意和则精神专直，魂魄不散，悔怒不起，五脏不受邪矣”。二、二、NEIN与复杂性病理过程和疾病的关系与复杂性病理过程和疾病的关系越来越多的研究表明，神经、内分泌、越来越多的研究表明，神经、内分泌、免疫三大系统产生的生物活性物质和信息免疫三大系统产生的生物活性物质和信息传递物质，如细胞因子、神经肽和激素与传递物质，如细胞因子、神经肽和激素与应激、抑郁、癌症、糖尿病、高血压等复应激、抑郁、癌症、糖尿病、高血压等复杂性病理过程和疾病的发病有密切关系。杂性病理过程和疾病的发病有密切关系。现代医学模式的临床应用重点现代医学模式的临床应用重点心身疾病：心身疾病：就是指那些心理就是指那些心理社会因素在疾病的发生社会因素在疾病的发生和发展中起主导作用的躯体疾病。由于它具有生理上和发展中起主导作用的躯体疾病。由于它具有生理上的障碍，因此心身疾病又称为心理生理疾病。的障碍，因此心身疾病又称为心理生理疾病。早期提出的典型心身疾病有：早期提出的典型心身疾病有：消化性溃疡消化性溃疡、类风湿关、类风湿关节炎、甲状腺毒症、支气管哮喘、冠心病等等。这些节炎、甲状腺毒症、支气管哮喘、冠心病等等。这些多为公认的。近年来范围有所扩大，几乎包括所有躯多为公认的。近年来范围有所扩大，几乎包括所有躯体疾病，如糖尿病，体疾病，如糖尿病，癌症癌症。甚至肥胖症亦纳入心身疾。甚至肥胖症亦纳入心身疾病范畴内。病范畴内。是什么原因使正常的原癌基因是什么原因使正常的原癌基因变成了成了异常的致癌基因呢异常的致癌基因呢？原癌基因原癌基因变成了致癌基因，是不是就成了致癌基因，是不是就意味着意味着细胞胞发生了癌生了癌变呢呢？一旦有了一旦有了肿瘤瘤细胞，是否就意味着人胞，是否就意味着人得了癌症呢得了癌症呢？肿瘤（肿瘤的发生）肿瘤（肿瘤的发生）心理学上有数据显示，心理学上有数据显示，70%的肿瘤病人在发病前很长的肿瘤病人在发病前很长一段时间都有心情抑郁的状况。一段时间都有心情抑郁的状况。“癌症性格癌症性格”的具体表现包括：的具体表现包括：表面上逆来顺受、毫无怨言，内心表面上逆来顺受、毫无怨言，内心却怨气冲天、痛苦却怨气冲天、痛苦挣扎，有精神扎，有精神创伤史；史；情情绪抑郁，好生抑郁，好生闷气，但不气，但不爱宣泄；宣泄；生活中一件极小的事便可使其焦生活中一件极小的事便可使其焦虑不安，心情不安，心情总处于于紧张状状态；表面上表面上处处以以牺牲自己来牲自己来为别人打算，但内心却又极人打算，但内心却又极不情愿；不情愿；遇到困遇到困难，开始不尽力去克服，拖到最后又要做困，开始不尽力去克服，拖到最后又要做困兽之斗；之斗；害怕害怕竞争、逃避争、逃避现实，企，企图以姑息的方法来达到虚假以姑息的方法来达到虚假的心理平衡等等。的心理平衡等等。（三）（三）神经内分泌免疫网络与癌症神经内分泌免疫网络与癌症流行病学调查表明，癌症患者都有长期的情志流行病学调查表明，癌症患者都有长期的情志异常，而现代心理神经免疫学认为心理行为因素异常，而现代心理神经免疫学认为心理行为因素与人的神经、内分泌、免疫系统有关。情志因素与人的神经、内分泌、免疫系统有关。情志因素所导致的细胞免疫功能缺陷以及由此导致的神经所导致的细胞免疫功能缺陷以及由此导致的神经内分泌的改变是癌症发生的重要机制。研究揭示内分泌的改变是癌症发生的重要机制。研究揭示激素和细胞因子在肿瘤细胞的生长和分化过程中激素和细胞因子在肿瘤细胞的生长和分化过程中的作用，激素存在的微环境改变可使肿瘤细胞转的作用，激素存在的微环境改变可使肿瘤细胞转化为浸润性很强的细胞。化为浸润性很强的细胞。其主要机制是下丘脑其主要机制是下丘脑-垂体垂体-肾上腺轴激肾上腺轴激活，致使儿茶酚胺和糖皮质类激素增多，活，致使儿茶酚胺和糖皮质类激素增多，可以抑制免疫功能，这包括自然杀伤细可以抑制免疫功能，这包括自然杀伤细胞活性下降、淋巴细胞有丝分裂降低、胞活性下降、淋巴细胞有丝分裂降低、免疫球蛋白减少及淋巴细胞反应性抑制免疫球蛋白减少及淋巴细胞反应性抑制等。等。免疫监视和清除癌变细胞是免疫系统的主要功免疫监视和清除癌变细胞是免疫系统的主要功能。受紧张刺激的动物与对照组比较肿瘤种植成功能。受紧张刺激的动物与对照组比较肿瘤种植成功率高，肿瘤生长速度快，这表明紧张等应激反应可率高，肿瘤生长速度快，这表明紧张等应激反应可以通过多条途径来损害宿主免疫系统和机体的免疫以通过多条途径来损害宿主免疫系统和机体的免疫功能而引发癌症。功能而引发癌症。研究发现，应激可以引起动物高血糖，使糖代研究发现，应激可以引起动物高血糖，使糖代谢失调。谢失调。2 2型糖尿病发病机理中最关键的是胰岛素抵型糖尿病发病机理中最关键的是胰岛素抵抗。抗。BjontorpBjontorp等认为胰岛素抵抗（等认为胰岛素抵抗（IRIR）与神经内分）与神经内分泌异常有关，可能包括垂体肾上腺轴激素泌异常有关，可能包括垂体肾上腺轴激素CRHCRH、ACTHACTH及皮质醇。胰岛素和皮质醇与睾酮和生长激素平衡及皮质醇。胰岛素和皮质醇与睾酮和生长激素平衡的失调引起神经内分泌失常而导致的失调引起神经内分泌失常而导致IR IR。这种平衡可。这种平衡可由年龄老化、内脏肥胖而破坏，也可由于环境因素由年龄老化、内脏肥胖而破坏，也可由于环境因素如应激、吸烟、饮酒、压抑和紧张等引起。如应激、吸烟、饮酒、压抑和紧张等引起。神经内分泌免疫网络与糖尿病神经内分泌免疫网络与糖尿病 局部神经内分泌免疫自我调节系统中的各局部神经内分泌免疫自我调节系统中的各种细胞合成的某细胞因子或生物活性物质的合种细胞合成的某细胞因子或生物活性物质的合成增加或减少（如神经递质、神经肽、成增加或减少（如神经递质、神经肽、-氨基氨基丁酸、代谢产物、一氧化氮、离子等）干扰丁酸、代谢产物、一氧化氮、离子等）干扰 细胞的敏感性和功能。如果局部神经内分泌免细胞的敏感性和功能。如果局部神经内分泌免疫自我调节系统稳态不能维持，胰岛细胞自身疫自我调节系统稳态不能维持，胰岛细胞自身抗原就会产生，而发生病变。应