肾上腺皮质激素类药物课件

第三十五章第三十五章 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物第三十五章第三十五章第三十五章第三十五章 肾上肾上肾上肾上腺皮质激素类药物腺皮质激素类药物腺皮质激素类药物腺皮质激素类药物adrenocortical hormones肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素adrenocortical hormones 球状带球状带 盐皮质激素盐皮质激素 mineralocorticoids 束状带束状带 糖皮质激素糖皮质激素 glucocorticoids 网状带网状带 性激素性激素 sex hormones 化学结构及构效关系化学结构及构效关系 基本结构为基本结构为甾核甾核概概 述述外外 内内ACTHACTHCRHCRH下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体肾上腺肾上腺应激应激+-1 12 23 34 45 56 67 78 89 9101011111212131314141515161617171818191921212020A AB BC CD DCHCH2 2OHOHC=OC=OOOR ROHOH肾上腺皮质激肾上腺皮质激素的基本结构素的基本结构环戊烷多氢菲环戊烷多氢菲第一节第一节 糖皮质激素糖皮质激素 glucocorticoidsq生理情况下：影响正常物质代谢过程生理情况下：影响正常物质代谢过程q应激情况下：大量分泌，通过允许作用应激情况下：大量分泌，通过允许作用帮助机体应付强烈刺激帮助机体应付强烈刺激q超生理剂量（药理剂量）：除影响代谢超生理剂量（药理剂量）：除影响代谢外，还可抗炎、抑制免疫和抗休克外，还可抗炎、抑制免疫和抗休克一、体内过程一、体内过程v口服、注射均可以吸收口服、注射均可以吸收v氢化可的松与血浆蛋白结合率高达氢化可的松与血浆蛋白结合率高达90%90%，其中，其中80%80%与与CBGCBG结合，结合，10%10%与白蛋白结合与白蛋白结合vCBGCBG在肝脏中合成，受雌激素影响在肝脏中合成，受雌激素影响v主要在肝脏代谢，代谢产物由尿排出，易受肝主要在肝脏代谢，代谢产物由尿排出，易受肝药酶活性影响药酶活性影响 。v可的松和泼尼松在肝内可的松和泼尼松在肝内活化活化为氢化可的松和泼为氢化可的松和泼尼松龙而生效。尼松龙而生效。v生物学半衰期长于血浆半衰期生物学半衰期长于血浆半衰期 药物药物药物药物 t t1/21/2minminminmin 半效期半效期半效期半效期h h h h 活性活性活性活性抗炎抗炎抗炎抗炎 局部局部局部局部 水盐水盐水盐水盐等效口等效口等效口等效口服剂量服剂量服剂量服剂量 短效短效短效短效氢化可的松氢化可的松氢化可的松氢化可的松 可的松可的松可的松可的松中效中效中效中效 泼尼松泼尼松泼尼松泼尼松甲泼尼松龙甲泼尼松龙甲泼尼松龙甲泼尼松龙长效长效长效长效 地塞米松地塞米松地塞米松地塞米松1 1 1 201 1 1 201 1 1 201 1 1 2090 8-1290 8-1290 8-1290 8-120.8 0 0.8 250.8 0 0.8 250.8 0 0.8 250.8 0 0.8 25200 12-36200 12-36200 12-36200 12-364 0 0.3 54 0 0.3 54 0 0.3 54 0 0.3 55 5 0 45 5 0 45 5 0 45 5 0 4300 36-72300 36-72300 36-72300 36-7230 10 0 0.7530 10 0 0.7530 10 0 0.7530 10 0 0.75二、药理作用和作用机制二、药理作用和作用机制1.1.对代谢的影响对代谢的影响 糖、蛋白质、脂质、水电、生长发育糖、蛋白质、脂质、水电、生长发育2.2.允许作用允许作用3.3.抗炎作用抗炎作用4.4.免疫抑制和抗过敏作用免疫抑制和抗过敏作用5.5.抗休克作用抗休克作用6.6.其他其他 退热、血液和造血、退热、血液和造血、CNSCNS、骨骼、胃肠骨骼、胃肠（一）对代谢的影响（一）对代谢的影响 1.1.糖代谢糖代谢：促进糖原异生，减慢分解，减少利用：促进糖原异生，减慢分解，减少利用 2.2.蛋白质代谢蛋白质代谢：促进分解，大剂量可抑制其合成：促进分解，大剂量可抑制其合成3.3.脂肪代谢脂肪代谢：长期使用，增高血浆胆固醇，促进：长期使用，增高血浆胆固醇，促进分解，重新分布，表现为分解，重新分布，表现为“满月脸，水牛背满月脸，水牛背”5.5.5.5.水、电代谢水、电代谢水、电代谢水、电代谢：保钠、排钾，利尿：保钠、排钾，利尿：保钠、排钾，利尿：保钠、排钾，利尿 抑制小肠对钙的吸收和肾脏对钙的重吸收抑制小肠对钙的吸收和肾脏对钙的重吸收抑制小肠对钙的吸收和肾脏对钙的重吸收抑制小肠对钙的吸收和肾脏对钙的重吸收4.4.4.4.影响核酸代谢，可诱导合成多种特殊的影响核酸代谢，可诱导合成多种特殊的影响核酸代谢，可诱导合成多种特殊的影响核酸代谢，可诱导合成多种特殊的mRNAmRNAmRNAmRNA，表达出调节细胞转运和代谢功能的蛋白质表达出调节细胞转运和代谢功能的蛋白质表达出调节细胞转运和代谢功能的蛋白质表达出调节细胞转运和代谢功能的蛋白质 （二）允许作用（二）允许作用 (permissive action)糖皮质激素对有些组织细胞虽无直接活糖皮质激素对有些组织细胞虽无直接活性，但可以给其他激素发挥作用性，但可以给其他激素发挥作用创造有创造有利条件利条件，称允许作用。，称允许作用。如如:增强儿茶酚胺的血管收缩作用、胰增强儿茶酚胺的血管收缩作用、胰高血糖素升高血糖的作用。高血糖素升高血糖的作用。（三）抗炎作用（三）抗炎作用 1.1.抗炎作用抗炎作用 特点特点:强大、强大、“广谱广谱”增高血管紧张性，减轻充血，降低毛细血管的增高血管紧张性，减轻充血，降低毛细血管的增高血管紧张性，减轻充血，降低毛细血管的增高血管紧张性，减轻充血，降低毛细血管的通透性，减轻水肿，通透性，减轻水肿，通透性，减轻水肿，通透性，减轻水肿，抑制抑制抑制抑制白细胞浸润及吞噬反白细胞浸润及吞噬反白细胞浸润及吞噬反白细胞浸润及吞噬反应，应，应，应，减少各种炎症因子释放。减少各种炎症因子释放。减少各种炎症因子释放。减少各种炎症因子释放。改善红、肿、热、痛等症状。改善红、肿、热、痛等症状。改善红、肿、热、痛等症状。改善红、肿、热、痛等症状。易致感染扩散，创面愈合延迟。易致感染扩散，创面愈合延迟。易致感染扩散，创面愈合延迟。易致感染扩散，创面愈合延迟。(加强抗感染加强抗感染加强抗感染加强抗感染)炎症早期炎症早期抗抗 炎炎 作作 用用 炎症后期炎症后期 抑制毛细血管和成纤维细胞增生，抑制胶抑制毛细血管和成纤维细胞增生，抑制胶原蛋白和粘多糖的合成，原蛋白和粘多糖的合成，延缓肉芽组织延缓肉芽组织生成生成 防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。可延缓创口愈合可延缓创口愈合。(补蛋白补蛋白,少用少用)抗抗 炎炎 作作 用用 的的 机机 制制 1.1.基因效基因效应应 糖皮质激素（糖皮质激素（糖皮质激素（糖皮质激素（GCGCGCGCS S S S）与靶细胞胞浆内与靶细胞胞浆内与靶细胞胞浆内与靶细胞胞浆内GRGRGRGR结合后结合后结合后结合后影响有关基因转录影响有关基因转录影响有关基因转录影响有关基因转录，改变相关蛋白的表，改变相关蛋白的表，改变相关蛋白的表，改变相关蛋白的表达，进而影响参与炎症的一些物质，发挥抗炎达，进而影响参与炎症的一些物质，发挥抗炎达，进而影响参与炎症的一些物质，发挥抗炎达，进而影响参与炎症的一些物质，发挥抗炎作用。作用。作用。作用。2.2.快速效应快速效应M细胞膜类固醇受体细胞膜类固醇受体细胞膜类固醇受体细胞膜类固醇受体M非基因的生化效应非基因的生化效应非基因的生化效应非基因的生化效应M细胞浆受体的受体外成分介导的信号通路细胞浆受体的受体外成分介导的信号通路细胞浆受体的受体外成分介导的信号通路细胞浆受体的受体外成分介导的信号通路P细胞膜细胞膜细胞膜细胞膜GCGCS SGRGR Hsp90Hsp90nGREnGREGREGREmRNAmRNA蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质AP-1 基基 因因 效效 应应 G-RG-R的激活及受体后机制的激活及受体后机制的激活及受体后机制的激活及受体后机制：GCS GCS 与与与与GRGR结合结合结合结合，被活，被活，被活，被活化的化的化的化的GCS-GRGCS-GR复合物迅速复合物迅速复合物迅速复合物迅速进入核内进入核内进入核内进入核内，然后进入核然后进入核然后进入核然后进入核内内内内与靶基因启动子序列与靶基因启动子序列与靶基因启动子序列与靶基因启动子序列的糖皮质激素反应成分的糖皮质激素反应成分的糖皮质激素反应成分的糖皮质激素反应成分(glucocorticoidglucocorticoid response element,response element,GREGRE)或负或负或负或负性糖皮质激素反应成分性糖皮质激素反应成分性糖皮质激素反应成分性糖皮质激素反应成分(negative(negative glucocorticoidglucocorticoid response response element,element,nGREnGRE)相结合相结合相结合相结合，引起相应转录引起相应转录引起相应转录引起相应转录增加或减少增加或减少增加或减少增加或减少，通过通过通过通过mRNAmRNA影响介质蛋白合成。影响介质蛋白合成。影响介质蛋白合成。影响介质蛋白合成。基基 因因 效效 应应基基 因因 效效 应应（1 1 1 1）影响炎症抑制蛋白及某些靶酶）影响炎症抑制蛋白及某些靶酶）影响炎症抑制蛋白及某些靶酶）影响炎症抑制蛋白及某些靶酶 u诱导脂皮素诱导脂皮素1 1的生成，继而抑制的生成，继而抑制PLAPLA2 2，减少花生，减少花生四烯酸的生成，抑制炎症介质产生四烯酸的生成，抑制炎症介质产生u抑制诱导型抑制诱导型NOSNOS和和COX-2COX-2表达表达（2 2 2 2）影响细胞因子和粘附分子影响细胞因子和粘附分子影响细胞因子和粘附分子影响细胞因子和粘附分子 在基因水平抑制炎性细胞因子（在基因水平抑制炎性细胞因子（TNFTNF、IL)IL)和和粘附分子表达，并影响其生物效应的发挥。粘附分子表达，并影响其生物效应的发挥。（3 3 3 3）对炎细胞调亡的影响）对炎细胞调亡的影响）对炎细胞调亡的影响）对炎细胞调亡的影响 GRGR首先介导基因转录变化，最终激活首先介导基因转录变化，最终激活caspasecaspase和特异性核酸内切酶而导致细胞凋亡和特异性核酸内切酶而导致细胞凋亡（四）免疫抑制与抗过敏作用（四）免疫抑制与抗过敏作用 干扰淋巴细胞在抗原作用下的分裂和增殖干扰淋巴细胞在抗原作用下的分裂和增殖干扰淋巴细胞在抗原作用下的分裂和增殖干扰淋巴细胞在抗原作用下的分裂和增殖,阻阻阻阻断断断断T T T T细胞诱发的单核细胞和巨噬细胞的聚集细胞诱发的单核细胞和巨噬细胞的聚集细胞诱发的单核细胞和巨噬细胞的聚集细胞诱发的单核细胞和巨噬细胞的聚集 aa诱导淋巴细胞诱导淋巴细胞诱导淋巴细胞诱导淋巴细胞DNADNADNADNA降解降解降解降解aa影响淋巴细胞物质代谢影响淋巴细胞物质代谢影响淋巴细胞物质代谢影响淋巴细胞物质代谢aa诱导淋巴细胞调亡诱导淋巴细胞调亡诱导淋巴细胞调亡诱导淋巴细胞调亡aa抑制核转录因子抑制核转录因子抑制核转录因子抑制核转录因子NF-NF-NF-NF-B B B B的表达的表达的表达的表达抑制移植排异和皮肤迟发型过敏反应，对自身抑制移植排异和皮肤迟发型过敏反应，对自身抑制移植排异和皮肤迟发型过敏反应，对自身抑制移植排异和皮肤迟发型过敏反应，对自身免疫性疾病发挥一定的近期疗效免疫性疾病发挥一定的近期疗效免疫性疾病发挥一定的近期疗效免疫性疾病发挥一定的近期疗效小剂量抑制细胞免疫小剂量抑制细胞免疫小剂量抑制细胞免疫小剂量抑制细胞免疫,大剂量抑制体液免疫大剂量抑制体液免疫大剂量抑制体液免疫大剂量抑制体液免疫抗过敏作用抗过敏作用 抑制免疫过程抑制免疫过程Ag-Ag-AbAb反应引起的反应引起的肥大细胞肥大细胞脱颗粒和释放脱颗粒和释放histamine、5-HT、SRS-A、BK作用，作用，抑制因过抑制因过敏反应而产生的病理变敏反应而产生的病理变化，化，因因而而减减轻过敏性症状。轻过敏性症状。（五）抗休克作用（五）抗休克作用 M抑制炎症因子的产生，减少组织损伤抑制炎症因子的产生，减少组织损伤抑制炎症因子的产生，减少组织损伤抑制炎症因子的产生，减少组织损伤M稳定溶酶体膜，减少稳定溶酶体膜，减少稳定溶酶体膜，减少稳定溶酶体膜，减少MDFMDFMDFMDF形成形成形成形成 M扩张痉挛收缩的小血管，兴奋心脏扩张痉挛收缩的小血管，兴奋心脏扩张痉挛收缩的小血管，兴奋心脏扩张痉挛收缩的小血管，兴奋心脏 M提高机体对细菌提高机体对细菌提高机体对细菌提高机体对细菌内毒素内毒素内毒素内毒素的耐受力的耐受力的耐受力的耐受力抗毒抗毒抗毒抗毒 对对对对外毒素外毒素外毒素外毒素无防御作用无防御作用无防御作用无防御作用适用于严重的休克，尤其中毒性休克适用于严重的休克，尤其中毒性休克适用于严重的休克，尤其中毒性休克适用于严重的休克，尤其中毒性休克 大大 剂剂 量量（六）其他作用（六）其他作用1.1.1.1.退热作用退热作用退热作用退热作用 抑制体温中枢对致热原的反应，稳定溶酶体抑制体温中枢对致热原的反应，稳定溶酶体抑制体温中枢对致热原的反应，稳定溶酶体抑制体温中枢对致热原的反应，稳定溶酶体膜，减少内源性致热原的释放，不可滥用膜，减少内源性致热原的释放，不可滥用膜，减少内源性致热原的释放，不可滥用膜，减少内源性致热原的释放，不可滥用 2.2.2.2.血液和造血系统血液和造血系统血液和造血系统血液和造血系统红细胞、血红蛋白红细胞、血红蛋白红细胞、血红蛋白红细胞、血红蛋白增多增多增多增多血小板、纤维蛋白原血小板、纤维蛋白原血小板、纤维蛋白原血小板、纤维蛋白原增多，增多，增多，增多，缩短凝血酶原时间缩短凝血酶原时间缩短凝血酶原时间缩短凝血酶原时间中性粒细胞中性粒细胞中性粒细胞中性粒细胞增多，增多，增多，增多，但但但但降低降低降低降低其游走、吞噬、消化、其游走、吞噬、消化、其游走、吞噬、消化、其游走、吞噬、消化、糖酵解糖酵解糖酵解糖酵解功能功能功能功能淋巴细胞减少，有种属差异淋巴细胞减少，有种属差异淋巴细胞减少，有种属差异淋巴细胞减少，有种属差异 其其 他他 作作 用用3.CNS 3.CNS 提高中枢兴奋性提高中枢兴奋性 欣快、激动、失眠、精神失常、癫痫发作欣快、激动、失眠、精神失常、癫痫发作 对儿童能致惊厥对儿童能致惊厥4.4.骨骼骨骼 导致骨质疏松，尤其是脊椎骨导致骨质疏松，尤其是脊椎骨 抑制成骨细胞的活力，减少胶原蛋白的合抑制成骨细胞的活力，减少胶原蛋白的合成，促进胶原和骨基质的分解成，促进胶原和骨基质的分解5.5.心血管系统：心血管系统：通过通过“允许作用允许作用”增强血管对增强血管对活性物质的反应性活性物质的反应性.三、临三、临 床床 应应 用用1.1.严重感染或炎症严重感染或炎症2.2.自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性肌疾病过敏性肌疾病3.3.抗休克治疗抗休克治疗4.4.血液病血液病5.5.局部应用局部应用6.6.替代疗法替代疗法7.7.其他其他支气管哮喘、慢阻肺支气管哮喘、慢阻肺支气管哮喘、慢阻肺支气管哮喘、慢阻肺新生儿呼吸窘迫症新生儿呼吸窘迫症新生儿呼吸窘迫症新生儿呼吸窘迫症肿瘤的辅助治疗肿瘤的辅助治疗肿瘤的辅助治疗肿瘤的辅助治疗诊断用药诊断用药诊断用药诊断用药 1.1.严重感染或炎症严重感染或炎症（1 1）严重急性感染：减轻中毒反应）严重急性感染：减轻中毒反应）严重急性感染：减轻中毒反应）严重急性感染：减轻中毒反应q主要用于中毒性感染或合并休克者主要用于中毒性感染或合并休克者主要用于中毒性感染或合并休克者主要用于中毒性感染或合并休克者q病毒感染一般不用病毒感染一般不用病毒感染一般不用病毒感染一般不用，但有严重组织损伤或一些，但有严重组织损伤或一些，但有严重组织损伤或一些，但有严重组织损伤或一些重要部位和组织损伤时在严密监测病情的情况重要部位和组织损伤时在严密监测病情的情况重要部位和组织损伤时在严密监测病情的情况重要部位和组织损伤时在严密监测病情的情况下使用，如肝炎、腮腺炎、麻疹、乙脑及下使用，如肝炎、腮腺炎、麻疹、乙脑及下使用，如肝炎、腮腺炎、麻疹、乙脑及下使用，如肝炎、腮腺炎、麻疹、乙脑及SARSSARSSARSSARS q在有效抗感染的前提下用在有效抗感染的前提下用在有效抗感染的前提下用在有效抗感染的前提下用 q结核早期也可以小剂量短程辅以糖皮质激素结核早期也可以小剂量短程辅以糖皮质激素结核早期也可以小剂量短程辅以糖皮质激素结核早期也可以小剂量短程辅以糖皮质激素（2 2 2 2）抗炎治疗和防止某些炎症后遗症抗炎治疗和防止某些炎症后遗症抗炎治疗和防止某些炎症后遗症抗炎治疗和防止某些炎症后遗症 早期应用早期应用早期应用早期应用2.自身免疫性疾病、器官移植排斥反应自身免疫性疾病、器官移植排斥反应 和过敏性疾病和过敏性疾病 自身免疫性疾病自身免疫性疾病自身免疫性疾病自身免疫性疾病减轻症状，易复发，多采用综合治疗，不单用减轻症状，易复发，多采用综合治疗，不单用减轻症状，易复发，多采用综合治疗，不单用减轻症状，易复发，多采用综合治疗，不单用 多发性皮肌炎为首选多发性皮肌炎为首选多发性皮肌炎为首选多发性皮肌炎为首选 过敏性疾病过敏性疾病过敏性疾病过敏性疾病n n首选首选首选首选是肾上腺素受体激动药和抗组胺药。是肾上腺素受体激动药和抗组胺药。是肾上腺素受体激动药和抗组胺药。是肾上腺素受体激动药和抗组胺药。n n作辅助治疗，作辅助治疗，作辅助治疗，作辅助治疗，目的是目的是目的是目的是抑制抑制抑制抑制抗原抗原抗原抗原抗体反应所引起的抗体反应所引起的抗体反应所引起的抗体反应所引起的组组组组织损害和炎症织损害和炎症织损害和炎症织损害和炎症 器官移植排斥反应器官移植排斥反应器官移植排斥反应器官移植排斥反应 可以预防也可以治疗，若与免疫抑制剂合用疗效更好可以预防也可以治疗，若与免疫抑制剂合用疗效更好可以预防也可以治疗，若与免疫抑制剂合用疗效更好可以预防也可以治疗，若与免疫抑制剂合用疗效更好3.抗休克作用抗休克作用q感染中毒性休克感染中毒性休克 早、短、大剂量突击，尽早、短、大剂量突击，尽早、短、大剂量突击，尽早、短、大剂量突击，尽可能在抗菌药物之后使用可能在抗菌药物之后使用可能在抗菌药物之后使用可能在抗菌药物之后使用 q过敏性休克过敏性休克 次选，重、快者可同时静点氢可次选，重、快者可同时静点氢可次选，重、快者可同时静点氢可次选，重、快者可同时静点氢可q心源性休克心源性休克 结合病因治疗结合病因治疗结合病因治疗结合病因治疗q低血容量性休克低血容量性休克 补液、补电解质或输血后补液、补电解质或输血后补液、补电解质或输血后补液、补电解质或输血后效果不佳，可合用效果不佳，可合用效果不佳，可合用效果不佳，可合用超大剂量超大剂量超大剂量超大剂量4.血液病血液病 与抗肿瘤药联合使用，停药易复发与抗肿瘤药联合使用，停药易复发 可用于可用于v 儿童儿童急性淋巴细胞性白血病急性淋巴细胞性白血病v 再障、粒细胞减少症、血小板减少症、再障、粒细胞减少症、血小板减少症、过敏性紫癜过敏性紫癜5.局部应用局部应用皮肤科：皮肤科：湿疹、肛门瘙痒、接触性皮炎、牛皮湿疹、肛门瘙痒、接触性皮炎、牛皮癣癣封闭治疗：肌肉、韧带、关节劳损封闭治疗：肌肉、韧带、关节劳损支哮气雾吸入：支哮气雾吸入：6.替代疗法替代疗法v急、慢性肾上腺皮质功能不全急、慢性肾上腺皮质功能不全v脑垂体前叶功能减退脑垂体前叶功能减退 v肾上腺次全切除术后肾上腺次全切除术后 四、不良反应四、不良反应1.1.长期大量应用引起的不良反应长期大量应用引起的不良反应（1 1）消化系统并发症消化系统并发症:降低胃黏膜抵抗力降低胃黏膜抵抗力（2 2）诱发或加重感染诱发或加重感染（3 3）医源性肾上腺皮质功能亢进医源性肾上腺皮质功能亢进：脂质、：脂质、水盐代谢紊乱水盐代谢紊乱四、不良反应四、不良反应（4 4）心血管系统并发症）心血管系统并发症 引起高血压及动脉粥样硬化引起高血压及动脉粥样硬化（5 5）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、影响生长发育等影响生长发育等 （6 6）糖尿病糖尿病（7 7）其他）其他:诱发精神病、癫痫诱发精神病、癫痫不良反应不良反应2.2.停药反应停药反应（1 1）医源性皮质功能萎缩和功能不全）医源性皮质功能萎缩和功能不全 外源性皮质激素外源性皮质激素反馈性抑制垂体反馈性抑制垂体肾上腺皮肾上腺皮质轴致肾上腺皮质萎缩所致质轴致肾上腺皮质萎缩所致，停药后若遇严重，停药后若遇严重应激，可发生肾上腺危象应激，可发生肾上腺危象。缓慢停药，停药后用缓慢停药，停药后用缓慢停药，停药后用缓慢停药，停药后用ACTHACTHACTHACTH，一年遇应激加足量一年遇应激加足量一年遇应激加足量一年遇应激加足量 （2 2）反跳现象）反跳现象 突然停药或减量过快致原病复发或恶化突然停药或减量过快致原病复发或恶化 加大剂量再行治疗加大剂量再行治疗五、禁忌证五、禁忌证u过去或现在患严重精神病和癫痫过去或现在患严重精神病和癫痫u活动性消化性溃疡病活动性消化性溃疡病u新近做过胃肠吻合术、骨折、创伤修复期新近做过胃肠吻合术、骨折、创伤修复期u病毒感染病毒感染,如单纯疱疹性角膜炎、角膜溃疡等如单纯疱疹性角膜炎、角膜溃疡等u肾上腺皮质功能亢进症肾上腺皮质功能亢进症u严重高血压严重高血压u中度以上糖尿病中度以上糖尿病u孕妇孕妇u抗菌药不能控制的感染，如水痘、麻疹、霉抗菌药不能控制的感染，如水痘、麻疹、霉菌感染等菌感染等六、用法与疗程六、用法与疗程1.1.大剂量突击疗法大剂量突击疗法大剂量突击疗法大剂量突击疗法 适用于急性、重度、危及生命的疾病的抢救，适用于急性、重度、危及生命的疾病的抢救，常用氢化可的松静脉给药，首剂常用氢化可的松静脉给药，首剂200300mg，一日量可超过一日量可超过1g1g，以后逐渐减量，疗程以后逐渐减量，疗程3-53-5天。天。大剂量应用时宜并用氢氧化铝凝胶等以防止急大剂量应用时宜并用氢氧化铝凝胶等以防止急性消化道出血。性消化道出血。2.2.一般剂量长期疗法一般剂量长期疗法一般剂量长期疗法一般剂量长期疗法 多用于结缔组织病和肾病综合征等多用于结缔组织病和肾病综合征等 产生疗效后逐渐减量至最小维持量产生疗效后逐渐减量至最小维持量,持续数月持续数月3.3.小剂量替代疗法小剂量替代疗法 “肾上腺功能不全肾上腺功能不全”一般长期给予维持一般长期给予维持量量4.4.局部用药局部用药 如皮肤科外用，封闭，支哮气雾吸入等如皮肤科外用，封闭，支哮气雾吸入等 第二节第二节 盐皮质激素盐皮质激素醛固酮和去氧皮质酮醛固酮和去氧皮质酮第三节第三节 促皮质素及皮质激素抑制药促皮质素及皮质激素抑制药促皮质素：促皮质素：ACTH 临床上应用于诊断瞄垂体前叶临床上应用于诊断瞄垂体前叶肾上腺皮质功肾上腺皮质功能水平状态及长期使用糖皮质激素的停药前后能水平状态及长期使用糖皮质激素的停药前后的皮质功能水平的皮质功能水平米托坦：米托坦：用于无法切除的皮质癌切除复发癌以及皮质用于无法切除的皮质癌切除复发癌以及皮质癌术后辅助治疗癌术后辅助治疗思思 考考 题题 1糖皮质激素用于慢性炎症的主要目的在于糖皮质激素用于慢性炎症的主要目的在于 D A抑制花生四烯酸释放，使抑制花生四烯酸释放，使PG合成减少合成减少 B减少白细胞浸润，减轻炎症反应减少白细胞浸润，减轻炎症反应 C使炎症部位血管收缩通达性下降使炎症部位血管收缩通达性下降 D抑制肉芽组织生长，防止粘连和抑制肉芽组织生长，防止粘连和 疤痕疤痕 E稳定溶酶体膜，减少蛋白水解酶稳定溶酶体膜，减少蛋白水解酶 的释放的释放 2 2长期大量应用糖皮质激素可引起哪种不良反应长期大量应用糖皮质激素可引起哪种不良反应 E E A A高血钾高血钾 B B低血压低血压 C.C.低血糖低血糖 D D高血钙高血钙 E E水钠潴留水钠潴留思思 考考 题题 3糖皮质激素对血液成分的影响正确的描述是糖皮质激素对血液成分的影响正确的描述是 D A减少血中中性粒细胞数减少血中中性粒细胞数 B减少血中红细胞数减少血中红细胞数 C.抑制红细胞在骨髓中生成抑制红细胞在骨髓中生成 D减少血中淋巴细胞数减少血中淋巴细胞数 E减少血中血小板数减少血中血小板数 4糖皮质激素和抗生素合用治疗严重感染的目的是糖皮质激素和抗生素合用治疗严重感染的目的是 D A增强机体对疾病的防御能力增强机体对疾病的防御能力 B增强抗菌药物的抗菌活性增强抗菌药物的抗菌活性 C.增强机体应激性增强机体应激性 D抗毒、抗休克、缓解毒血症状抗毒、抗休克、缓解毒血症状 E拮抗抗生素的副作用拮抗抗生素的副作用思思 考考 题题5、糖皮质激素的药理作用、糖皮质激素的药理作用6、糖皮质激素的临床应用、糖皮质激素的临床应用7、糖皮质激素的不良反应、糖皮质激素的不良反应8、糖皮质激素的用法、糖皮质激素的用法