验证技术及其应用

GMP验证及其应用2024/4/14一、验证基本概念回顾一、验证基本概念回顾2024/4/14什么是验证？什么是验证？用文件证明的一项工艺或一台设备能高度用文件证明的一项工艺或一台设备能高度可靠并始终如一地生产出具有某种预定质可靠并始终如一地生产出具有某种预定质量的产品。量的产品。验证是一项有价值的商业行为2024/4/14孙春领（一）验证方式分类（一）验证方式分类w、前验证；、前验证；w、同步验证；、同步验证；w、回顾性验证；、回顾性验证；w、再验证。、再验证。2024/4/14孙春领回顾性验证回顾性验证w即利用充分的历史数据对生产、质量进行的回顾性分析。通常不需要预先制定方案，但需要有一个比较完整的生产及质量监控计划，以便能收集足够的资料和证据。w回顾性验证常常可以揭示工艺运行的“最差条件”，还可能导致“补充性验证方案”的制订和实施。2024/4/14孙春领再验证再验证w根据验证原因，分为三种类型：w、强制性再验证；即政府或法律规定所要求的验证。主要有计量器具校正、压力容器定期检验、消防器材定期检验等。w、变更性再验证；即当影响产品质量的主要因素发生改变时需要进行的再验证。w、定期再验证。2024/4/14孙春领（二）验证实施阶段划分（二）验证实施阶段划分w、预验证或鉴定阶段；IQ、OQw、工艺验证阶段；PQ、工艺验证、清洁验证、检验方法验证工艺验证、清洁验证、检验方法验证。w、验证后的维持期。即再验证。即再验证。2024/4/14孙春领单元设备验证的次序单元设备验证的次序IQOQPQ新设备设备经过重要的改良、改造设备经过部分改良、改造设备只更新或调整工艺参数新产品、新包材的应用设备经过一段正常维护使用2024/4/14孙春领工艺验证的次序工艺验证的次序PV/CV新产品、新包装、产品更新重要工艺参数的变化出现质量不稳定的状况频繁出现交叉污染经过一段时间的再验证和回顾性验证2024/4/14孙春领（三）验证的范围（三）验证的范围w、对新产品、新工艺，投产前应验证其确能适合常规生产，并证明使用其规定的原辅料、设备、质量控制方法等，能够始终如一地生产出符合质量要求的产品。w、对于现产品，应以积累的生产、检验和过程控制资料为依据，验证其生产过程及其产品，能始终如一地符合质量要求。2024/4/14孙春领w、空气净化系统运行验证；w、工艺用水质量验证；w、关键设备运行、清洗验证；w、生产工艺变更验证。二、我们需验证的几个方面二、我们需验证的几个方面2024/4/14孙春领除上述四个方面外，还有几种情况除上述四个方面外，还有几种情况也需进行验证：也需进行验证：w（）对新引进设备、仪器的验证；w（）新处方、新工艺的再验证；w（）同时使用几台设备生产同一批号的同一产品时，需验证几台设备是否具有同一性能。w（4）定期对操作人员的技术水平及熟练程度进行验证，以确认其操作的正确性。w（5）主要原辅料供应渠道发生变化时，要对其质量符合性、适应性进行重点验证。2024/4/14孙春领三、验证应注意的几个问题：三、验证应注意的几个问题：w1、验证文件应等同于其它质量技术文件进行管理。w2、再验证的范围应根据变更的性质及其重要性而定；除非特殊情况，一般不需要完整的再验证。w3、验证主计划（VMP）是验证过程的SOP，没有固定的格式。w4、历史数据的审查是定期再验证的主要方式。w5、验证通过的最终体现形式是验证合格证书。w6、非关键设施（辅助）只需进行试车，使用SOP进行管理。如：蒸汽、循环冷却水、压缩空气及电力等。2024/4/14孙春领四、主要验证文件的编写方法四、主要验证文件的编写方法w一、验证主计划（VMP)：w粉剂生产线验证主计划w二、验证方案：w结晶罐PH自动检测系统验证方案w三、验证报告：w结晶罐PH自动检测系统验证报告2024/4/14孙春领验证方案的构成：验证方案的构成：w、验证目的w、系统/设备/产品/单元描述（包括流程图、设备简图等）w、验证项目及标准w、验证过程描述（测试方法、抽样方式、时间表、接受标准等）w、附录表格w、批准栏2024/4/14孙春领验证报告的构成：验证报告的构成：w、综述w总结、结论和建议；确认偏差和原因。w、讨论w报告每个测试结果的结论和发现，讨论偏差原因和偏差影响。w、建议和意见（包括再验证的周期等）w、签署/批准2024/4/14孙春领