药物控制释放载体材料

会计学1药物控制释放载体材料药物控制释放载体材料目录目录n n研究背景研究背景n n第一节第一节 药物的控制释放药物的控制释放n n第二节第二节 药物控制释放的载药物控制释放的载体材料体材料n n第三节第三节 高分子微胶囊药物高分子微胶囊药物释放体系释放体系第1页/共42页研究背景研究背景n n传统的给药方式（口服或注射）往往使得血液中传统的给药方式（口服或注射）往往使得血液中传统的给药方式（口服或注射）往往使得血液中传统的给药方式（口服或注射）往往使得血液中药物浓度大幅波动，即有时超过有效治疗指数而药物浓度大幅波动，即有时超过有效治疗指数而药物浓度大幅波动，即有时超过有效治疗指数而药物浓度大幅波动，即有时超过有效治疗指数而带来毒副作用，有时未达到有效治疗范围而失去带来毒副作用，有时未达到有效治疗范围而失去带来毒副作用，有时未达到有效治疗范围而失去带来毒副作用，有时未达到有效治疗范围而失去作用。因此，通过药物控制释放，控制药物在人作用。因此，通过药物控制释放，控制药物在人作用。因此，通过药物控制释放，控制药物在人作用。因此，通过药物控制释放，控制药物在人体的释放速率，以达到有效治疗目的。体的释放速率，以达到有效治疗目的。体的释放速率，以达到有效治疗目的。体的释放速率，以达到有效治疗目的。第2页/共42页第一节第一节 药物的控制释放药物的控制释放第3页/共42页控制释放给药系统控制释放给药系统n n定义：定义：定义：定义：控制释放给药系统（控制释放给药系统（控制释放给药系统（控制释放给药系统（controlled release drug controlled release drug controlled release drug controlled release drug delivery systemdelivery systemdelivery systemdelivery system，CRDDSCRDDSCRDDSCRDDS）是通过物理、化学等是通过物理、化学等是通过物理、化学等是通过物理、化学等方法，使药物在预定的时间、按某以速度是释放方法，使药物在预定的时间、按某以速度是释放方法，使药物在预定的时间、按某以速度是释放方法，使药物在预定的时间、按某以速度是释放于作用器官或特定靶组织，并使药物浓度较长时于作用器官或特定靶组织，并使药物浓度较长时于作用器官或特定靶组织，并使药物浓度较长时于作用器官或特定靶组织，并使药物浓度较长时间维持在有效浓度内的一类制剂或装置。间维持在有效浓度内的一类制剂或装置。间维持在有效浓度内的一类制剂或装置。间维持在有效浓度内的一类制剂或装置。第4页/共42页控制释放给药系统控制释放给药系统n n 药物控制释放一般是药物控制释放一般是药物控制释放一般是药物控制释放一般是利用聚合物作为药物的载体利用聚合物作为药物的载体利用聚合物作为药物的载体利用聚合物作为药物的载体或介质，制成一定的剂型，控制药物在人体内的或介质，制成一定的剂型，控制药物在人体内的或介质，制成一定的剂型，控制药物在人体内的或介质，制成一定的剂型，控制药物在人体内的释放速率，使药物按照设计的剂量，在要求的时释放速率，使药物按照设计的剂量，在要求的时释放速率，使药物按照设计的剂量，在要求的时释放速率，使药物按照设计的剂量，在要求的时间范围内按一定的速率在体内缓慢释放，以达到间范围内按一定的速率在体内缓慢释放，以达到间范围内按一定的速率在体内缓慢释放，以达到间范围内按一定的速率在体内缓慢释放，以达到有效的治疗的目的。有效的治疗的目的。有效的治疗的目的。有效的治疗的目的。第5页/共42页药物控制释放体系的优点药物控制释放体系的优点1 1 1 1.可提提高药物的利用率、安全性和有效性。可提提高药物的利用率、安全性和有效性。可提提高药物的利用率、安全性和有效性。可提提高药物的利用率、安全性和有效性。2.2.2.2.可减少给药频率，方便用药者。可减少给药频率，方便用药者。可减少给药频率，方便用药者。可减少给药频率，方便用药者。3.3.3.3.可使药物的释放部位尽可能接近病源，或被定位释放到病可使药物的释放部位尽可能接近病源，或被定位释放到病可使药物的释放部位尽可能接近病源，或被定位释放到病可使药物的释放部位尽可能接近病源，或被定位释放到病变部位，提高治疗效果和减少剂量。变部位，提高治疗效果和减少剂量。变部位，提高治疗效果和减少剂量。变部位，提高治疗效果和减少剂量。4.4.4.4.可以释放许多新的复合大分子药物。可以释放许多新的复合大分子药物。可以释放许多新的复合大分子药物。可以释放许多新的复合大分子药物。5.5.5.5.释放的药物浓度比较稳定，能最有效的利用药物。释放的药物浓度比较稳定，能最有效的利用药物。释放的药物浓度比较稳定，能最有效的利用药物。释放的药物浓度比较稳定，能最有效的利用药物。第6页/共42页 扩散药物控释体系扩散药物控释体系扩散药物控释体系扩散药物控释体系 化学控释体系化学控释体系化学控释体系化学控释体系 材料控释体系材料控释体系材料控释体系材料控释体系药药物物控控制制释释放放的的机机理理药物控制释放的机理药物控制释放的机理第7页/共42页扩散控释扩散控释 1.1.1.1.扩散控释：药物是以物理方式结合在聚合物扩散控释：药物是以物理方式结合在聚合物扩散控释：药物是以物理方式结合在聚合物扩散控释：药物是以物理方式结合在聚合物基质中，通过扩散作用达到控制释放的目的。基质中，通过扩散作用达到控制释放的目的。基质中，通过扩散作用达到控制释放的目的。基质中，通过扩散作用达到控制释放的目的。常见的扩散形式有一下两种形式：常见的扩散形式有一下两种形式：常见的扩散形式有一下两种形式：常见的扩散形式有一下两种形式：（1 1 1 1）药物集中在中心，外面包裹了聚合物膜，）药物集中在中心，外面包裹了聚合物膜，）药物集中在中心，外面包裹了聚合物膜，）药物集中在中心，外面包裹了聚合物膜，如微胶囊、包衣长效片剂等。如微胶囊、包衣长效片剂等。如微胶囊、包衣长效片剂等。如微胶囊、包衣长效片剂等。（2 2 2 2）药物均匀的分散在整个聚合物基质中，）药物均匀的分散在整个聚合物基质中，）药物均匀的分散在整个聚合物基质中，）药物均匀的分散在整个聚合物基质中，如微球、埋植棒、海绵、水凝胶等。如微球、埋植棒、海绵、水凝胶等。如微球、埋植棒、海绵、水凝胶等。如微球、埋植棒、海绵、水凝胶等。第8页/共42页化学控释化学控释 2.2.2.2.化学控释：药物分子以化学键结合在高分子化学控释：药物分子以化学键结合在高分子化学控释：药物分子以化学键结合在高分子化学控释：药物分子以化学键结合在高分子 载体的大分子主链上，在体内受酶和酸碱度载体的大分子主链上，在体内受酶和酸碱度载体的大分子主链上，在体内受酶和酸碱度载体的大分子主链上，在体内受酶和酸碱度的作用，是连接药物的化学键断裂，从而释的作用，是连接药物的化学键断裂，从而释的作用，是连接药物的化学键断裂，从而释的作用，是连接药物的化学键断裂，从而释放出药物，化学键的水解速度决定着药物的放出药物，化学键的水解速度决定着药物的放出药物，化学键的水解速度决定着药物的放出药物，化学键的水解速度决定着药物的释放速度。释放速度。释放速度。释放速度。优点：生物相容性和血液相容性较好；优点：生物相容性和血液相容性较好；优点：生物相容性和血液相容性较好；优点：生物相容性和血液相容性较好；可用于分子靶向给药。可用于分子靶向给药。可用于分子靶向给药。可用于分子靶向给药。缺点缺点缺点缺点:药物释放的速度较难控制。药物释放的速度较难控制。药物释放的速度较难控制。药物释放的速度较难控制。第9页/共42页材料控释材料控释n n3.3.3.3.材料控释材料控释材料控释材料控释：在体内环境下，受体液中水的作：在体内环境下，受体液中水的作：在体内环境下，受体液中水的作：在体内环境下，受体液中水的作用，载体材料的形状发生变化而引起药物的释用，载体材料的形状发生变化而引起药物的释用，载体材料的形状发生变化而引起药物的释用，载体材料的形状发生变化而引起药物的释放。放。放。放。n n主要有两类材料可形成材料控释体系主要有两类材料可形成材料控释体系主要有两类材料可形成材料控释体系主要有两类材料可形成材料控释体系:(1)(1)(1)(1)生物降降解材料。生物降降解材料。生物降降解材料。生物降降解材料。通过调节载体基质的降解通过调节载体基质的降解通过调节载体基质的降解通过调节载体基质的降解速度来控释药物的释放速度。速度来控释药物的释放速度。速度来控释药物的释放速度。速度来控释药物的释放速度。（2 2 2 2）可溶胀材料。可溶胀材料。可溶胀材料。可溶胀材料。药物吸附包埋在具有交联网药物吸附包埋在具有交联网药物吸附包埋在具有交联网药物吸附包埋在具有交联网状结构的水凝胶基质材料中，水凝胶在体液中状结构的水凝胶基质材料中，水凝胶在体液中状结构的水凝胶基质材料中，水凝胶在体液中状结构的水凝胶基质材料中，水凝胶在体液中吸水溶胀，释放出药物。吸水溶胀，释放出药物。吸水溶胀，释放出药物。吸水溶胀，释放出药物。第10页/共42页药物控释剂药物控释剂缓释剂：延缓药物释放；缓释剂：延缓药物释放；缓释剂：延缓药物释放；缓释剂：延缓药物释放；速释剂：速效、高效释药；速释剂：速效、高效释药；速释剂：速效、高效释药；速释剂：速效、高效释药；恒释剂：释药过程为零级速率；恒释剂：释药过程为零级速率；恒释剂：释药过程为零级速率；恒释剂：释药过程为零级速率；药物控释剂药物控释剂第11页/共42页药物控释的方式药物控释的方式1.1.胃内直流漂浮控释：控释剂计入胃内，高分子胶体产生胃内直流漂浮控释：控释剂计入胃内，高分子胶体产生胃内直流漂浮控释：控释剂计入胃内，高分子胶体产生胃内直流漂浮控释：控释剂计入胃内，高分子胶体产生水化作用，在药物表面形成不透水的交替屏障膜，控水化作用，在药物表面形成不透水的交替屏障膜，控水化作用，在药物表面形成不透水的交替屏障膜，控水化作用，在药物表面形成不透水的交替屏障膜，控制药物的扩散速率。制药物的扩散速率。制药物的扩散速率。制药物的扩散速率。2.2.脉冲式控释：利用人体生物节律变化，间断式定时释药。脉冲式控释：利用人体生物节律变化，间断式定时释药。脉冲式控释：利用人体生物节律变化，间断式定时释药。脉冲式控释：利用人体生物节律变化，间断式定时释药。3.3.自动调节控释：能接受反馈信息，并按信息调节输出药自动调节控释：能接受反馈信息，并按信息调节输出药自动调节控释：能接受反馈信息，并按信息调节输出药自动调节控释：能接受反馈信息，并按信息调节输出药量的控释方式。例如，胰岛素自动调节控释剂。量的控释方式。例如，胰岛素自动调节控释剂。量的控释方式。例如，胰岛素自动调节控释剂。量的控释方式。例如，胰岛素自动调节控释剂。4.4.微孔膜控释：将药物用高分子药物辅料包衣，辅料常用微孔膜控释：将药物用高分子药物辅料包衣，辅料常用微孔膜控释：将药物用高分子药物辅料包衣，辅料常用微孔膜控释：将药物用高分子药物辅料包衣，辅料常用胃液中不容的以及纤维素（胃液中不容的以及纤维素（胃液中不容的以及纤维素（胃液中不容的以及纤维素（ECEC）和可溶的羟甲基纤维）和可溶的羟甲基纤维）和可溶的羟甲基纤维）和可溶的羟甲基纤维邻二苯二甲酸盐（邻二苯二甲酸盐（邻二苯二甲酸盐（邻二苯二甲酸盐（HMCPHMCP），在胃液中，），在胃液中，），在胃液中，），在胃液中，HMCPHMCP被溶被溶被溶被溶解，形成解，形成解，形成解，形成ECEC微孔膜，是药物释放。微孔膜，是药物释放。微孔膜，是药物释放。微孔膜，是药物释放。第12页/共42页药物控释的给药途径药物控释的给药途径口服口服皮肤渗透皮肤渗透粘膜植入粘膜植入皮下植入皮下植入四种给药途径四种给药途径第13页/共42页第二节第二节 药物控制释放的载体材料药物控制释放的载体材料第14页/共42页药物载体材料药物载体材料n n药物载体大多数是高分子材料，药物载体大多数是高分子材料，包括天然高分子材料、半合成包括天然高分子材料、半合成高分子材料和合成材料；高分子材料和合成材料；n n根据它们在体内是否降解分为：根据它们在体内是否降解分为：非生物降解材非生物降解材料料可生物降解材可生物降解材料料第15页/共42页非生物降解材料非生物降解材料n n非生物降解材料是指在体内为惰性的、不发生变非生物降解材料是指在体内为惰性的、不发生变非生物降解材料是指在体内为惰性的、不发生变非生物降解材料是指在体内为惰性的、不发生变化的聚合物，可以是亲酯性的，但必须是非水解化的聚合物，可以是亲酯性的，但必须是非水解化的聚合物，可以是亲酯性的，但必须是非水解化的聚合物，可以是亲酯性的，但必须是非水解性的。性的。性的。性的。n n如硅橡胶、乙烯如硅橡胶、乙烯如硅橡胶、乙烯如硅橡胶、乙烯-醋酸乙烯共聚物（醋酸乙烯共聚物（醋酸乙烯共聚物（醋酸乙烯共聚物（EVAEVAEVAEVA）第16页/共42页可生物降解材料可生物降解材料n n可生物降解材料：作为药物缓释载体具有能被人可生物降解材料：作为药物缓释载体具有能被人可生物降解材料：作为药物缓释载体具有能被人可生物降解材料：作为药物缓释载体具有能被人体吸收代谢的材料。体吸收代谢的材料。体吸收代谢的材料。体吸收代谢的材料。n n具有以下具有以下具有以下具有以下3 3 3 3个特定：个特定：个特定：个特定：（1 1 1 1）释速率对药物性质的依赖性较小。）释速率对药物性质的依赖性较小。）释速率对药物性质的依赖性较小。）释速率对药物性质的依赖性较小。（2 2 2 2）释放速率更为稳定。）释放速率更为稳定。）释放速率更为稳定。）释放速率更为稳定。（3 3 3 3）适应不稳定药物的释放要求。）适应不稳定药物的释放要求。）适应不稳定药物的释放要求。）适应不稳定药物的释放要求。第17页/共42页作为药物载体的可生物降解材料作为药物载体的可生物降解材料n n（1 1 1 1）聚乳酸及其共聚物）聚乳酸及其共聚物）聚乳酸及其共聚物）聚乳酸及其共聚物 聚乳酸（聚乳酸（聚乳酸（聚乳酸（PLAPLAPLAPLA）及聚乳）及聚乳）及聚乳）及聚乳酸酸酸酸-羟基乙酸（羟基乙酸（羟基乙酸（羟基乙酸（PLGAPLGAPLGAPLGA）共聚物在体内的代谢是通）共聚物在体内的代谢是通）共聚物在体内的代谢是通）共聚物在体内的代谢是通过聚酯水解，首先被降解为乳酸和羟基乙酸，然过聚酯水解，首先被降解为乳酸和羟基乙酸，然过聚酯水解，首先被降解为乳酸和羟基乙酸，然过聚酯水解，首先被降解为乳酸和羟基乙酸，然后通过三羧酸循环转变为二氧化碳和水，最后排后通过三羧酸循环转变为二氧化碳和水，最后排后通过三羧酸循环转变为二氧化碳和水，最后排后通过三羧酸循环转变为二氧化碳和水，最后排出体外。出体外。出体外。出体外。第18页/共42页聚氨基酸聚氨基酸n n（2 2 2 2）聚氨基酸）聚氨基酸）聚氨基酸）聚氨基酸 通过同种氨基酸均聚或不同氨基通过同种氨基酸均聚或不同氨基通过同种氨基酸均聚或不同氨基通过同种氨基酸均聚或不同氨基酸的共聚而制得的，将功能性侧链基键入主键，酸的共聚而制得的，将功能性侧链基键入主键，酸的共聚而制得的，将功能性侧链基键入主键，酸的共聚而制得的，将功能性侧链基键入主键，再把药物键合到材料上，或用储存或以骨架方式再把药物键合到材料上，或用储存或以骨架方式再把药物键合到材料上，或用储存或以骨架方式再把药物键合到材料上，或用储存或以骨架方式与药物结合，用改变材料的亲疏水性、电荷性和与药物结合，用改变材料的亲疏水性、电荷性和与药物结合，用改变材料的亲疏水性、电荷性和与药物结合，用改变材料的亲疏水性、电荷性和酸碱性等方法来调节药物的扩散速度与材料自身酸碱性等方法来调节药物的扩散速度与材料自身酸碱性等方法来调节药物的扩散速度与材料自身酸碱性等方法来调节药物的扩散速度与材料自身的降解进度。的降解进度。的降解进度。的降解进度。n n氨基酸是人体必须的，能自行降解、代谢被集体氨基酸是人体必须的，能自行降解、代谢被集体氨基酸是人体必须的，能自行降解、代谢被集体氨基酸是人体必须的，能自行降解、代谢被集体吸收和排泄，具有其它材料不可比拟的优点吸收和排泄，具有其它材料不可比拟的优点吸收和排泄，具有其它材料不可比拟的优点吸收和排泄，具有其它材料不可比拟的优点第19页/共42页脂肪族聚酯脂肪族聚酯n n（3 3 3 3）脂肪族聚酯）脂肪族聚酯）脂肪族聚酯）脂肪族聚酯 其具有良好的热熔或溶剂可其具有良好的热熔或溶剂可其具有良好的热熔或溶剂可其具有良好的热熔或溶剂可溶性，可以加工成微粒、纤维、海绵体和管、柱、溶性，可以加工成微粒、纤维、海绵体和管、柱、溶性，可以加工成微粒、纤维、海绵体和管、柱、溶性，可以加工成微粒、纤维、海绵体和管、柱、膜、板等不同形状的细胞支架。因此可根据实际膜、板等不同形状的细胞支架。因此可根据实际膜、板等不同形状的细胞支架。因此可根据实际膜、板等不同形状的细胞支架。因此可根据实际释药要求将脂肪族聚酯加工成不同的药物剂型。释药要求将脂肪族聚酯加工成不同的药物剂型。释药要求将脂肪族聚酯加工成不同的药物剂型。释药要求将脂肪族聚酯加工成不同的药物剂型。第20页/共42页聚膦腈聚膦腈n n（4 4 4 4）聚膦腈）聚膦腈）聚膦腈）聚膦腈 是一组由交替的氮磷原子以交替的是一组由交替的氮磷原子以交替的是一组由交替的氮磷原子以交替的是一组由交替的氮磷原子以交替的单键、双键构成主链而形成的高分子材料。通过单键、双键构成主链而形成的高分子材料。通过单键、双键构成主链而形成的高分子材料。通过单键、双键构成主链而形成的高分子材料。通过侧链衍生化引入性能各异的有机基团，其理化性侧链衍生化引入性能各异的有机基团，其理化性侧链衍生化引入性能各异的有机基团，其理化性侧链衍生化引入性能各异的有机基团，其理化性质可以在很广的范围内变化，聚膦腈具有良好的质可以在很广的范围内变化，聚膦腈具有良好的质可以在很广的范围内变化，聚膦腈具有良好的质可以在很广的范围内变化，聚膦腈具有良好的生物相容性。生物相容性。生物相容性。生物相容性。第21页/共42页脂质体脂质体n n（5 5 5 5）脂质体）脂质体）脂质体）脂质体 已被广泛用作药物载体，它具有一下特点已被广泛用作药物载体，它具有一下特点已被广泛用作药物载体，它具有一下特点已被广泛用作药物载体，它具有一下特点:n n主要有天然的磷脂和胆固醇组成的脂质体进入体内后主要有天然的磷脂和胆固醇组成的脂质体进入体内后主要有天然的磷脂和胆固醇组成的脂质体进入体内后主要有天然的磷脂和胆固醇组成的脂质体进入体内后可被生物降解，不会在体内堆积，免疫原性小。可被生物降解，不会在体内堆积，免疫原性小。可被生物降解，不会在体内堆积，免疫原性小。可被生物降解，不会在体内堆积，免疫原性小。n n水溶性和脂溶性药物都可包埋在脂质体内，在体内缓水溶性和脂溶性药物都可包埋在脂质体内，在体内缓水溶性和脂溶性药物都可包埋在脂质体内，在体内缓水溶性和脂溶性药物都可包埋在脂质体内，在体内缓慢释放，使药效持续较长时间。慢释放，使药效持续较长时间。慢释放，使药效持续较长时间。慢释放，使药效持续较长时间。n n通过细胞内吞和融合作用，脂质体可直接将药物送入通过细胞内吞和融合作用，脂质体可直接将药物送入通过细胞内吞和融合作用，脂质体可直接将药物送入通过细胞内吞和融合作用，脂质体可直接将药物送入细胞内，避免适用高浓度游离药物。细胞内，避免适用高浓度游离药物。细胞内，避免适用高浓度游离药物。细胞内，避免适用高浓度游离药物。n n可控制脂质体在体内集中与病变组织处释放药物以增可控制脂质体在体内集中与病变组织处释放药物以增可控制脂质体在体内集中与病变组织处释放药物以增可控制脂质体在体内集中与病变组织处释放药物以增强药效，并减少对正常组织的毒性和副反应。强药效，并减少对正常组织的毒性和副反应。强药效，并减少对正常组织的毒性和副反应。强药效，并减少对正常组织的毒性和副反应。n n相对于聚合物相对于聚合物相对于聚合物相对于聚合物-药物系统，能提供更大的药物运载体积药物系统，能提供更大的药物运载体积药物系统，能提供更大的药物运载体积药物系统，能提供更大的药物运载体积第22页/共42页第三节第三节第三节第三节 高分子微胶囊药物释放体系高分子微胶囊药物释放体系高分子微胶囊药物释放体系高分子微胶囊药物释放体系第23页/共42页微胶囊微胶囊n n 定义：定义：定义：定义：微胶囊微胶囊微胶囊微胶囊：指一种具有聚合物壁壳和微型容器或：指一种具有聚合物壁壳和微型容器或：指一种具有聚合物壁壳和微型容器或：指一种具有聚合物壁壳和微型容器或包装物。其大小一般为包装物。其大小一般为包装物。其大小一般为包装物。其大小一般为5200520052005200m m m m不等，形状多不等，形状多不等，形状多不等，形状多样，取决于原料与制备方法。样，取决于原料与制备方法。样，取决于原料与制备方法。样，取决于原料与制备方法。微胶囊技术微胶囊技术微胶囊技术微胶囊技术：就是将固体、液体或气体包埋、封：就是将固体、液体或气体包埋、封：就是将固体、液体或气体包埋、封：就是将固体、液体或气体包埋、封存在一种微型胶囊内成为一种固体微粒产品的技存在一种微型胶囊内成为一种固体微粒产品的技存在一种微型胶囊内成为一种固体微粒产品的技存在一种微型胶囊内成为一种固体微粒产品的技术。术。术。术。其中，被包埋的物质称为其中，被包埋的物质称为其中，被包埋的物质称为其中，被包埋的物质称为心材心材心材心材,包埋心材实包埋心材实包埋心材实包埋心材实现微囊胶化的物质称为现微囊胶化的物质称为现微囊胶化的物质称为现微囊胶化的物质称为壁材壁材壁材壁材。第24页/共42页高分子微胶囊释放体系高分子微胶囊释放体系 贮存式贮存式贮存式贮存式：贮存式结构的药物集中贮存式结构的药物集中贮存式结构的药物集中贮存式结构的药物集中在内层在内层在内层在内层,其外层为由高分子材料其外层为由高分子材料其外层为由高分子材料其外层为由高分子材料制成的膜；制成的膜；制成的膜；制成的膜；基体式基体式基体式基体式：药物则是均匀地分散于：药物则是均匀地分散于：药物则是均匀地分散于：药物则是均匀地分散于微胶囊内微胶囊内微胶囊内微胶囊内,其药物可以呈单分散，其药物可以呈单分散，其药物可以呈单分散，其药物可以呈单分散，也可以呈一定聚集态结构分散于也可以呈一定聚集态结构分散于也可以呈一定聚集态结构分散于也可以呈一定聚集态结构分散于高分子基体中高分子基体中高分子基体中高分子基体中分为两种分为两种第25页/共42页高分子微胶囊给药途径高分子微胶囊给药途径n n作为一个理想的药物释放体系作为一个理想的药物释放体系作为一个理想的药物释放体系作为一个理想的药物释放体系,通常应当满足如通常应当满足如通常应当满足如通常应当满足如下的要求下的要求下的要求下的要求:将药物传送到作用部位；将药物传送到作用部位；将药物传送到作用部位；将药物传送到作用部位；在达到要求疗效的前提下在达到要求疗效的前提下在达到要求疗效的前提下在达到要求疗效的前提下,药物投放量最小药物投放量最小药物投放量最小药物投放量最小,药物的毒副作用最小；药物的毒副作用最小；药物的毒副作用最小；药物的毒副作用最小；安全，服用方便安全，服用方便安全，服用方便安全，服用方便,易被患者接受；易被患者接受；易被患者接受；易被患者接受；在通常的环境下具有一定的物理和化学稳定在通常的环境下具有一定的物理和化学稳定在通常的环境下具有一定的物理和化学稳定在通常的环境下具有一定的物理和化学稳定性。性。性。性。第26页/共42页高分子微胶囊给药途径高分子微胶囊给药途径n n药物的给药途径同药物的吸收和疗效亦有很大关药物的给药途径同药物的吸收和疗效亦有很大关药物的给药途径同药物的吸收和疗效亦有很大关药物的给药途径同药物的吸收和疗效亦有很大关系。目前常用的六类药物的给药途径为系。目前常用的六类药物的给药途径为系。目前常用的六类药物的给药途径为系。目前常用的六类药物的给药途径为:（a a a a）通过胃肠消化道给药；）通过胃肠消化道给药；）通过胃肠消化道给药；）通过胃肠消化道给药；（b b b b）体腔内给药）体腔内给药）体腔内给药）体腔内给药(包括眼内、口腔、舌下、鼻腔、包括眼内、口腔、舌下、鼻腔、包括眼内、口腔、舌下、鼻腔、包括眼内、口腔、舌下、鼻腔、直肠以及阴道、子宫内给药直肠以及阴道、子宫内给药直肠以及阴道、子宫内给药直肠以及阴道、子宫内给药)；（c c c c）透皮给药；）透皮给药；）透皮给药；）透皮给药；（d d d d）动脉注射及静脉点滴；）动脉注射及静脉点滴；）动脉注射及静脉点滴；）动脉注射及静脉点滴；（e e e e）皮下及肌肉注射；）皮下及肌肉注射；）皮下及肌肉注射；）皮下及肌肉注射；（f f f f）皮下埋置。）皮下埋置。）皮下埋置。）皮下埋置。第27页/共42页高分子微胶囊的优点高分子微胶囊的优点n n 与传统的药剂相比与传统的药剂相比与传统的药剂相比与传统的药剂相比:(1)(1)(1)(1)高分子药物胶囊可大大减少服药次数；高分子药物胶囊可大大减少服药次数；高分子药物胶囊可大大减少服药次数；高分子药物胶囊可大大减少服药次数；(2)(2)(2)(2)屏蔽药物的刺激性气味；屏蔽药物的刺激性气味；屏蔽药物的刺激性气味；屏蔽药物的刺激性气味；(3)(3)(3)(3)延长药物的活性；延长药物的活性；延长药物的活性；延长药物的活性；(4)(4)(4)(4)控制药物释放剂量；控制药物释放剂量；控制药物释放剂量；控制药物释放剂量；(5)(5)(5)(5)提高药物疗效；提高药物疗效；提高药物疗效；提高药物疗效；因此具有比一般药物制剂明显的优越性。因此具有比一般药物制剂明显的优越性。因此具有比一般药物制剂明显的优越性。因此具有比一般药物制剂明显的优越性。第28页/共42页高分子微胶囊的制备高分子微胶囊的制备n n在工业和实验室中在工业和实验室中在工业和实验室中在工业和实验室中,微胶囊化的具体制备方法微胶囊化的具体制备方法微胶囊化的具体制备方法微胶囊化的具体制备方法n n很多很多很多很多,一般有以下几种一般有以下几种一般有以下几种一般有以下几种:（a a a a）化学方法化学方法化学方法化学方法。包括界面聚合法、原位聚合法、聚合物快速不溶解。包括界面聚合法、原位聚合法、聚合物快速不溶解。包括界面聚合法、原位聚合法、聚合物快速不溶解。包括界面聚合法、原位聚合法、聚合物快速不溶解法、气相表面聚合法等。法、气相表面聚合法等。法、气相表面聚合法等。法、气相表面聚合法等。（b b b b）物理化学方法物理化学方法物理化学方法物理化学方法。包括水溶液中相分离法、有机溶剂中相分离法、。包括水溶液中相分离法、有机溶剂中相分离法、。包括水溶液中相分离法、有机溶剂中相分离法、。包括水溶液中相分离法、有机溶剂中相分离法、溶液中干燥法、溶液蒸发溶液中干燥法、溶液蒸发溶液中干燥法、溶液蒸发溶液中干燥法、溶液蒸发法、法、粉末床法等粉末床法等。（c c）物理方法物理方法物理方法物理方法。空气悬浮涂层法、喷雾干燥法、真空喷涂法、静电。空气悬浮涂层法、喷雾干燥法、真空喷涂法、静电。空气悬浮涂层法、喷雾干燥法、真空喷涂法、静电。空气悬浮涂层法、喷雾干燥法、真空喷涂法、静电气溶胶法、多孔离心法等。气溶胶法、多孔离心法等。气溶胶法、多孔离心法等。气溶胶法、多孔离心法等。第29页/共42页一般步骤：芯材分散一般步骤：芯材分散一般步骤：芯材分散一般步骤：芯材分散壁材包覆壁材包覆壁材包覆壁材包覆第30页/共42页界面聚合法界面聚合法n n界面聚合法：界面聚合法：这种方法是利用这种方法是利用在界面处发生聚合反应而形成在界面处发生聚合反应而形成纳米粒纳米粒,不仅包封率高不仅包封率高,而且能而且能很好地保护药物。很好地保护药物。第31页/共42页原位聚合法原位聚合法n n原位聚合法原位聚合法,就是单体、引发剂就是单体、引发剂或催化剂以原位处于同一介质或催化剂以原位处于同一介质中中,然后向介质中加入单体的然后向介质中加入单体的非溶剂非溶剂,使单体沉积在原位颗使单体沉积在原位颗粒表面上粒表面上,并引发聚合并引发聚合,形成微形成微胶囊。胶囊。第32页/共42页水水(油油)中相分离法中相分离法n n水水(油油)中相分离法中相分离法:将聚合物溶将聚合物溶于适当介质于适当介质(水或有机溶剂水或有机溶剂),),并将被包裹物分散于该介质中并将被包裹物分散于该介质中,然后向介质中逐步加入聚合物然后向介质中逐步加入聚合物的非溶剂的非溶剂,使聚合物从介质中使聚合物从介质中凝聚出来凝聚出来,沉积在被包裹物颗沉积在被包裹物颗粒表面而形成微胶囊。粒表面而形成微胶囊。第33页/共42页高分子微胶囊的药物释放机制高分子微胶囊的药物释放机制n n高分子微胶囊的药物释放机制不仅与包裹高分子微胶囊的药物释放机制不仅与包裹的高分子材料有关的高分子材料有关,而且还与微胶囊材料而且还与微胶囊材料的性能有关。药物释放机制涉及到的性能有关。药物释放机制涉及到:(a)(a)聚合物的降解性聚合物的降解性;(b)(b)通过孔的扩散通过孔的扩散;(c)(c)从微胶囊的表面释放等三个方面从微胶囊的表面释放等三个方面。第34页/共42页药物脉冲释放体系药物脉冲释放体系n n药物脉冲释放体系由于其释药动力学符合生物机药物脉冲释放体系由于其释药动力学符合生物机药物脉冲释放体系由于其释药动力学符合生物机药物脉冲释放体系由于其释药动力学符合生物机体的要求而受关注。体的要求而受关注。体的要求而受关注。体的要求而受关注。n n药物脉冲释放体系根据对信号响应可分为药物脉冲释放体系根据对信号响应可分为药物脉冲释放体系根据对信号响应可分为药物脉冲释放体系根据对信号响应可分为:程序式药物脉冲释放体系程序式药物脉冲释放体系程序式药物脉冲释放体系程序式药物脉冲释放体系(PPRS)(PPRS)(PPRS)(PPRS)智能式药物脉冲释放体系智能式药物脉冲释放体系智能式药物脉冲释放体系智能式药物脉冲释放体系(IRRS)(IRRS)(IRRS)(IRRS)n nPPRSPPRSPPRSPPRS指药物的脉冲释放方式完全由制剂的结构预指药物的脉冲释放方式完全由制剂的结构预指药物的脉冲释放方式完全由制剂的结构预指药物的脉冲释放方式完全由制剂的结构预先设定先设定先设定先设定,而而而而IPRSIPRSIPRSIPRS则需要外界信号的刺激及制剂的则需要外界信号的刺激及制剂的则需要外界信号的刺激及制剂的则需要外界信号的刺激及制剂的响应共同作用。响应共同作用。响应共同作用。响应共同作用。第35页/共42页程序式药物脉冲释放体系程序式药物脉冲释放体系n n程序式药物脉冲释放系统程序式药物脉冲释放系统程序式药物脉冲释放系统程序式药物脉冲释放系统设计的关键在于能控制设计的关键在于能控制设计的关键在于能控制设计的关键在于能控制药物释放的滞后时间及药物释放的持续时间。药物释放的滞后时间及药物释放的持续时间。药物释放的滞后时间及药物释放的持续时间。药物释放的滞后时间及药物释放的持续时间。n n综合目前的文献综合目前的文献综合目前的文献综合目前的文献,药物释放滞后时间的控制方法药物释放滞后时间的控制方法药物释放滞后时间的控制方法药物释放滞后时间的控制方法有有有有:(1)(1)以油膏状生物降解聚合物如聚原酸酯作为大分以油膏状生物降解聚合物如聚原酸酯作为大分以油膏状生物降解聚合物如聚原酸酯作为大分以油膏状生物降解聚合物如聚原酸酯作为大分子药物的载体材料阻止内部药物的扩散释放子药物的载体材料阻止内部药物的扩散释放子药物的载体材料阻止内部药物的扩散释放子药物的载体材料阻止内部药物的扩散释放,直直直直到聚合物降解到一定分子量到聚合物降解到一定分子量到聚合物降解到一定分子量到聚合物降解到一定分子量;(2)(2)利用不载药的膜层或聚合物层阻止内层药物的利用不载药的膜层或聚合物层阻止内层药物的利用不载药的膜层或聚合物层阻止内层药物的利用不载药的膜层或聚合物层阻止内层药物的扩散释放扩散释放扩散释放扩散释放,直到膜破裂或聚合物层融蚀掉。直到膜破裂或聚合物层融蚀掉。直到膜破裂或聚合物层融蚀掉。直到膜破裂或聚合物层融蚀掉。第36页/共42页程序式药物脉冲释放体系程序式药物脉冲释放体系n n药物释放持续时间的控制方法药物释放持续时间的控制方法:(1)(1)利用聚合物融蚀速度控制利用聚合物融蚀速度控制 (2)(2)利用药物在水凝胶中的扩利用药物在水凝胶中的扩散释放速度控制。散释放速度控制。第37页/共42页智能式药物脉冲释放系统智能式药物脉冲释放系统n n智能式药物脉冲释放系统根据信号的来源可分为智能式药物脉冲释放系统根据信号的来源可分为智能式药物脉冲释放系统根据信号的来源可分为智能式药物脉冲释放系统根据信号的来源可分为:(1)(1)(1)(1)外部调节的药物脉冲释放系统外部调节的药物脉冲释放系统外部调节的药物脉冲释放系统外部调节的药物脉冲释放系统(external(external(external(external regulated IPRS,ERIPRS)regulated IPRS,ERIPRS)regulated IPRS,ERIPRS)regulated IPRS,ERIPRS)(2)(2)(2)(2)体内自身调节的药物脉冲释放系统体内自身调节的药物脉冲释放系统体内自身调节的药物脉冲释放系统体内自身调节的药物脉冲释放系统(self(self(self(self regulated IPRS,SRIPRS)regulated IPRS,SRIPRS)regulated IPRS,SRIPRS)regulated IPRS,SRIPRS)。第38页/共42页智能式药物脉冲释放系统智能式药物脉冲释放系统n n外部调节的药物脉冲释放系统（外部调节的药物脉冲释放系统（外部调节的药物脉冲释放系统（外部调节的药物脉冲释放系统（ERIPRSERIPRS）信信信信号有光、电、磁、超声波等。例如制备了一种光号有光、电、磁、超声波等。例如制备了一种光号有光、电、磁、超声波等。例如制备了一种光号有光、电、磁、超声波等。例如制备了一种光照引发膜破裂的微胶囊；照引发膜破裂的微胶囊；照引发膜破裂的微胶囊；照引发膜破裂的微胶囊；第39页/共42页n n体内自身调节的药物脉冲释放系统体内自身调节的药物脉冲释放系统体内自身调节的药物脉冲释放系统体内自身调节的药物脉冲释放系统(SRIPRS)(SRIPRS)(SRIPRS)(SRIPRS)控制系统根据药物释控制系统根据药物释控制系统根据药物释控制系统根据药物释放速度受信号影响程度可分为放速度受信号影响程度可分为放速度受信号影响程度可分为放速度受信号影响程度可分为:n n调节型调节型调节型调节型 SRIPRS(modulated SRIPRS)SRIPRS(modulated SRIPRS)SRIPRS(modulated SRIPRS)SRIPRS(modulated SRIPRS)n n触发型触发型触发型触发型SRIPRS(trigged SRIPRS)SRIPRS(trigged SRIPRS)SRIPRS(trigged SRIPRS)SRIPRS(trigged SRIPRS)。n n所谓调节型所谓调节型所谓调节型所谓调节型SRIPRSSRIPRSSRIPRSSRIPRS是在体内信号的刺激下系统释放出一部分药物是在体内信号的刺激下系统释放出一部分药物是在体内信号的刺激下系统释放出一部分药物是在体内信号的刺激下系统释放出一部分药物,随着信号减弱乃至消失随着信号减弱乃至消失随着信号减弱乃至消失随着信号减弱乃至消失,逐渐减少乃至停止释放药物；逐渐减少乃至停止释放药物；逐渐减少乃至停止释放药物；逐渐减少乃至停止释放药物；n n触发型触发型触发型触发型 SRIPRS SRIPRS SRIPRS SRIPRS 为当系统受到体内信号的刺激时为当系统受到体内信号的刺激时为当系统受到体内信号的刺激时为当系统受到体内信号的刺激时,释放出内部所有释放出内部所有释放出内部所有释放出内部所有药物。药物。药物。药物。第40页/共42页Thank you！第41页/共42页