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急性有机磷农药中毒 2021-6-10 1 急 性 有 机 磷 农 药 中 毒 内 容u病 因 与 中 毒 机 制u临 床 表 现u实 验 室 检 查u诊 断 与 鉴 别 诊 断u急 救 处 理u注 意 事 项u预 防 2021-6-10 2 有 机 磷 农 药 ( Organophosphorus pesticides) 是 世 界 范 围 使 用 最 广 、 用 量 最 大 的 农 药 , 按 其用 途 可 分 为 : 1、 有 机 磷 杀 虫 剂 2、 除 草 剂 3、 杀 菌 剂 2021-6-10 3 杀 虫 剂 的 应 用2021-6-10 4 有 机 磷 杀 虫 剂 的 特 点 : l 用 药 量 小 l 毒 力 大l 杀 虫 谱 广 2021-6-10 5 有 机 磷 杀 虫 剂 方 式 : 1、 触 杀 2、 胃 毒 3、 熏 杀 4、 内 吸 作 用 2021-6-10 6 各种水果、蔬菜都存在农药残留不合格2021-6-10 7 剧 毒 类 : 对 硫 磷 (E-1605 , 一 扫 光 ), 内 吸 磷 (E-1059 , 杀 虱 多 ) , 甲 拌 磷 ( )。高 ( 强 ) 毒 类 : 敌 敌 畏 , 氧 化 乐 果 , 甲 胺 磷 ,甲 基 对 硫 磷中 毒 类 : 敌 百 虫 、 乐 果 甲 基 内 吸 磷 等低 毒 类 : 马 拉 硫 磷 , 杀 螟 松 , 稻 瘟 净 , 氯 硫磷 等 2021-6-10 8 乐果 2021-6-10 9 甲醇磷 2021-6-10 10 有机磷农药2021-6-10 11 2021-6-10 12 中 毒 的 病 因 1、 生 产 性 中 毒 杀 虫 药 精 制 、 出 料 和 包装 过 程 2、 使 用 性 中 毒 药 物 污 染 皮 肤 由 皮 肤 吸收 3、 生 活 性 中 毒 误 服 、 自 杀 、 滥 用 有 机磷 杀 虫 药 。 2021-6-10 13 毒 物 的 吸 收 和 代 谢 主 要 经 过 胃 肠 道 、 呼 吸 道 、 皮 肤 和黏 膜 吸 收 。 有 机 磷 农 药 主 要 在 肝 内 代谢 进 行 生 物 转 化 。 一 般 氧 化 后 毒 性 反而 增 强 , 经 水 解 后 降 低 毒 性 。 有 机 磷农 药 排 泄 较 快 。 吸 收 后 612小 时 达 高峰 , 24小 时 内 通 过 肾 排 泄 , 48小 时 后完 全 排 出 体 外 。 2021-6-10 14 有 机 磷 农 药 可 以 通 过 不 同 状 态( 气 态 、 蒸 汽 态 、 气 溶 胶 态 、 液 态 )较 易 经 呼 吸 道 、 消 化 道 、 皮 肤 或 粘 膜吸 收 进 入 生 物 体 而 较 快 的 引 起 中 毒 。 2021-6-10 15 2021-6-10 16 主 要 是 农 药 选 择 性 地 抑 制 了 神 经 系 统 的 胆 碱 酯 酶 (ChE) 活 性 , 使 胆 碱 能 神 经 的 传 递介 质 乙 酰 胆 碱 ( ACh) 大 量 蓄 积 , 作 用 于 胆 碱能 受 体 ( AChR) 导 致 胆 碱 能 神 经 系 统 功 能 严重 紊 乱 , 以 至 危 及 呼 吸 循 环 功 能 而 使 中 毒 者 死亡 。 2021-6-10 17 胆 碱 能 神 经 及 其 递 质 乙 酰 胆 碱 ( ACh) 是 胆 碱 能 神 经末 梢 释 放 的 神 经 递 质 , 广 泛 存 在 于脊 椎 动 物 和 许 多 无 脊 椎 动 物 中 , 是维 持 最 基 本 生 命 活 动 的 最 重 要 的 递质 。 2021-6-10 18 胆 碱 能 神 经 及 其 递 质 ACh除 作 为 递 质 起 作 用 外 , 还 在中 枢 起 调 质 作 用 , 主 要 通 过 神 经 元轴 突 末 梢 的 N或 M受 体 调 节 Ach 或其 他 递 质 如 多 巴 胺 、 谷 氨 酸 、 -氨基 丁 酸 等 的 释 放 。 因 此 , 胆 碱 能 功能 异 常 与 许 多 疾 病 有 关 。 2021-6-10 19 2021-6-10 20 有 机 磷 毒 物 抑 制 ChE活 性 Ach大 量 累 积中 枢 、 M样 和 N样 中 毒 症 状 ChR NChR MChR NChR 失 敏MChR构 象 改 变MChR对 ACh敏 感 性 增 加 MChR对 拮 抗 剂敏 感 性 减 弱中 毒 症 状 加 重 , 出现 昏 迷 , 中 枢 呼 吸 、循 环 衰 竭 等 。 药 物 疗 效 减 弱有 机 磷 毒 物 中 毒 的 毒 理 作 用 美 加 明中 枢 2021-6-10 21 呼 吸 中 枢 ( 延 桥 脑 )主 要 吸 气 中 枢 背 侧 呼 吸 细 胞 群M受 体 N受 体膈 神 经 腹 侧 呼 吸 细 胞 群M受 体 N受 体 肋 间 外 神 经辅 助 吸 气 中 枢ChE活 力 ACh M、 N受 体 神 经节 律 性 传 出 冲 动 紊 乱 和 停 止 膈 肌 和肋 间 外 肌 停 止 节 律 性 收 缩 吸 气 停 止有 机 磷 毒 物 对 呼 吸 中 枢 的 抑 制 作 用膈 肌 肋 间 外 肌 2021-6-10 22 有 机 磷 毒 物 (农 药 )中 毒 死 亡 的 主 要 因 素1. 中 枢 呼 吸 抑 制 ;2. 支 气 管 痉 挛 和 合 并 呼 吸 道 分 泌 物 过 多 ;3. 血 管 扩 张 , 血 压 下 降 , 导 致 循 环 衰 竭 ;4. 隔 肌 和 肋 间 肌 的 神 经 肌 肉 接 头 麻 痹 ;5. 中 枢 性 惊 厥 阻 碍 气 体 交 换 功 能 , 增 加 氧 气需 要 , 加 速 呼 吸 衰 竭 。 2021-6-10 23 2021-6-10 24 临 床 表 现 1、 潜 伏 期 2、 中 毒 症 状 3、 急 性 中 毒 分 级 2021-6-10 25 潜 伏 期 与 有 机 磷 农 药 摄 入 途 径 、 品 种 、 剂量 及 摄 入 者 的 健 康 状 况 等 因 素 有 关口 服 中 毒 : 10分 钟 1小 时 出 现 症 状 , 2小 时 内 达 高 峰 。 但 口 服 量 大 或 空 服 者 可 在 几 分 钟 内 发 病 , 迅 速 进 入 昏 迷 。 2021-6-10 26 呼 吸 道 吸 入 者 : 一 般 23小 时 后 出 现 症 状 , 但 一 次 吸 入 大 量 者 可 迅 速 发 病 。皮 肤 吸 收 多 者 : 在 26小 时 发 病 , 也 有 8 10 小 时 后 发 病 。 吸 入 剂 量 越 大 , 发 病 越 快 , 病 情 越 重 。 2021-6-10 27 中 毒 症 状 :( 1) 、 毒 蕈 碱 样 症 状 :( 2) 、 烟 碱 样 症 状 :( 3) 、 中 枢 神 经 系 统 症 状 :( 4)、 局 部 症 状 : 2021-6-10 28 有 机 磷 农 药 中 毒 症 状 和 体 征作 用 类 型 作 用 部 位 作 用 性 质 症 状 和 体 征毒 蕈 碱 样 腺 体 : 汗 腺 分 泌 增 加 出 汗作 用 唾 液 腺 分 泌 增 加 流 涎 泪 腺 分 泌 增 加 流 泪 鼻 粘 膜 腺 分 泌 增 加 流 涕 支 气 管 腺 分 泌 增 加 分 泌 物 多 , 肺 罗 音 平 滑 肌 : 支 气 管 收 缩 胸 闷 、 气 短 、 呼 吸 困 难 胃 肠 道 收 缩 恶 心 、 呕 吐 、 腹 痛 、 肠 鸣 音 亢 进 、 腹 泻 、 大 便 失 禁 膀 胱 逼 尿 肌 收 缩 尿 频 膀 胱 括 约 肌 松 驰 尿 失 禁 眼 睫 状 肌 收 缩 眼 痛 、 视 力 模 糊 虹 膜 括 约 机 收 缩 瞳 孔 缩 小 心 血 管 抑 制 心 跳 缓 慢 、 血 压 下 降烟 碱 样 作 用 交 感 神 经 节 和 兴 奋 皮 肤 苍 白 、 心 跳 加 快 、肾 上 腺 髓 质骨 骼 肌 神 经 肌 先 兴 奋 后 麻 痹 肌 颤 、 肌 无 力 、 肌 麻 痹 、肉 接 头 呼 吸 困 难中 枢 作 用 中 枢 神 经 系 统 先 兴 奋 后 麻 痹 焦 虑 或 思 睡 、 头 晕 、 头 痛 、 昏 迷 、 抽 搐 或 惊 厥 、 呼 吸 循 环 中 枢 麻 痹 2021-6-10 29 有 机 磷 农 药 不 同 途 径 中 毒 的 临 床 表 现 特 点中 毒 途 径 症 状 出 现 时 间 主 要 临 床 表 现呼 吸 道 吸 入中 毒 立 即 胸 闷 、 气 短 、 口 鼻分 泌 物 增 多 、 瞳 孔缩 小 、 呼 吸 困 难 等 。消 化 道 吸 收中 毒 数 分 钟 至数 十 分 钟 恶 心 、 呕 吐 、 腹 痛 、腹 泻 、 头 晕 、 头 痛等 。皮 肤 吸 收 中 毒 6-12小 时 一 般 应 用 浓 度 早 期无 明 显 症 状 , 高 浓度 DDVP可 致 皮 肤出 现 红 斑 和 水 疱 等 。 2021-6-10 30 急 性 中 毒 的 分 级 急 性 有 机 磷 农 药 中 毒 根 据 其 出 现 的中 毒 症 状 和 体 征 以 及 全 血 ChE的 活 力 分 为 1.轻 度 中 毒 2.中 度 中 毒 3.重 度 中 毒 2021-6-10 31 1.轻 度 中 毒 主 要 出 现 轻 度毒 蕈 碱 样 症 状 和 中 枢 症 状 ,表 现为 头 晕 、 头 痛 、 流 涎 、 出 汗 、 恶心 、 呕 吐 、 腹 痛 和 无 力 等 。 全 血ChE活 力 下 降 到 50% 70% 。 2021-6-10 32 2.中 度 中 毒 在 毒 蕈 碱 样症 状 和 中 枢 症 状 加 重 的 同 时 ,出 现 较 明 显 的 烟 碱 样 症 状 。 全血 ChE活 力 下 降 到 30 50% 。 2021-6-10 33 3.重 度 中 毒 在 上 述 症 状 进 一 步加 重 中 , 中 枢 症 状 更 为 突 出 。 表 现为 神 志 不 清 或 昏 迷 ,有 的 可 见 抽 搐 ; 全 血 ChE活 力 在 30%以 下 。 2021-6-10 34 一 般 轻 度 中 毒 能 自 由 活 动 或 步 态不 稳 ,无 肌 颤 ; 如 出 现 肌 颤 、 正 常 活动 受 影 响 或 步 态 蹒 跚 为 中 度 中 毒 ; 出现 神 志 不 清 或 昏 迷 、 抽 搐 或 惊 厥 为 重度 中 毒 。 2021-6-10 35 u 中 间 综 合 征 ( IMS,)u 反 跳u 迟 发 性 神 经 病 变 2021-6-10 36 中 间 型 综 合 征 出 现 在 AOPP后 14天 最 突 出 的 临 床 表 现 为 肌 无 力 , 且 以颅 神 经 支 配 的 肌 肉 、 颈 部 肌 肉 和 呼 吸 肌麻 痹 为 特 征 的 临 床 表 现 2021-6-10 37 IMS的 表 现 有 : 病 人 发 生 胸 闷 、 声 嘶 、 咀 嚼 无 力 、 张 口 、呛 咳 、 吞 咽 困 难 、 眼 球 活 动 受 限 、 抬 头 困难 等 , 但 神 志 清 楚 , 感 觉 无 异 常 、 严 重 者可 迅 速 呼 衰 , 呼 吸 机 麻 痹 死 亡 。 2021-6-10 38 IMS的 发 生 : 可 能 与 有 机 磷 中 毒 急 性 期 治 疗 不 够充 分 , 胆 碱 酯 酶 长 时 间 受 到 抑 制 而使 神 经 肌 肉 接 头 突 触 后 传 递 功 能 障碍 有 关 。 2021-6-10 39 反 跳 : ( 多 见 于 乐 果 、 马 拉 硫 磷 中 、 重 度 中 毒 ) 临 床 表 现 : 症 状 经 治 疗 缓 解 后 突 然 出现 反 复 , 再 度 发 生 昏 迷 , 肺 水 肿 , 并 很快 死 亡 , 部 分 病 人 猝 死 。 多 见 于 急 性 中毒 后 28天 。 2021-6-10 40 迟发性多神经病(包括迟发性周围神经炎) 一 般 在 急 性 中 毒 症 状 消 失 后 1 2周 开 始 发 病 , 有 的 延迟 到 2 4周 起 病 。 其 发 病 机 理 可 能 是 神 经 组 织 中 的 神 经 靶酯 酶 ( NTE) 在 有 机 磷 农 药 作 用 下 老 化 , 导 致 周 围 神 经和 脊 髓 长 束 轴 索 变 性 , 续 发 脱 髓 鞘 改 变 , 变 性 常 由 长 而 粗的 神 经 纤 维 远 端 开 始 , 逐 渐 向 近 端 发 展 , 从 而 产 生 一 系 列的 临 床 症 状 。 也 有 人 认 为 与 有 机 磷 使 钙 调 蛋 白 激 酶 及 细 胞骨 架 蛋 白 代 谢 发 生 障 碍 有 关 。 2021-6-10 41 1. 有 机 磷 农 药 继 续 或 再 次 被 吸 收 。2. 抗 毒 治 疗 药 物 应 用 不 当 。3. 中 毒 后 接 受 治 疗 不 及 时 或 较 晚 。4. 有 机 磷 农 药 或 阿 托 品 对 心 脏 的 有 害 作 用 。 2021-6-10 42 2021-6-10 43 实 验 室 检 查 :1、 血 胆 碱 酯 酶 活 力 测 定2、 毒 物 鉴 定3、 血 液 检 查 2021-6-10 44 胆 碱 酯 酶 活 力 测 定 ChE活 力 测 定 是 诊 断 有 机 磷 杀 虫 药 的特 异 性 试 验 指 标 。 对 中 毒 程 度 轻 重 、 疗效 判 定 和 预 后 估 计 极 为 重 要 。 ( 低 于 正 常 值 的 80以 下 有 意 义 ) 2021-6-10 45 毒 物 鉴 定 血 、 胃 液 或 呕 吐 物 中 检 出 ,有 机 磷 物 或 尿 中 检 出 有 机 磷 的 分解 产 物 。 2021-6-10 46 血 液 检 查 严 重 时 WBC增 高 , 中 、 重度 中 毒 者 应 查 血 清 淀 粉 酶 、 心 肌酶 等 , 有 助 于 临 床 治 疗 和 判 断 预后 。 2021-6-10 47 2021-6-10 48 诊 断 的 主 要 依 据 1.有 机 磷 农 药 接 触 史 2.呼 气 、 呕 吐 物 或 体 表 有 特异 大 蒜 味 3.有 胆 碱 能 神 经 兴 奋 表 现 4.血 液 胆 碱 酯 酶 活 力 下 降 2021-6-10 49 发 病 前 12小 时 内 的 有 机 磷 农 药 接触 史 对 诊 断 有 较 大 意 义 , 而 发 病 前 一 天以 上 的 接 触 史 对 急 性 中 毒 诊 断 一 般 无 意义 。 因 此 , 绝 对 不 能 把 发 病 前 几 天 的 接触 史 也 列 为 急 性 中 毒 诊 断 的 主 要 依 据 。 2021-6-10 50 有 机 磷 农 药 中 毒 的 典 型 症 状 和 体征 主 要 有 : 流 涎 、 大 汗 、 瞳 孔 缩 小 和肌 颤 (肉 跳 )。 一 般 当 出 现 上 述 症 状 或体 征 和 有 农 药 接 触 史 时 , 可 诊 断 为 有机 磷 农 药 中 毒 ; 如 四 个 症 状 或 体 征 中仅 出 现 三 个 , 也 应 考 虑 为 有 机 磷 农 药中 毒 。 2021-6-10 51 鉴 别 诊 断 :( 一 ) 、 与 胃 肠 炎 , 中 暑 等 鉴 别 :( 二 ) 、 与 其 他 种 类 农 药 中 毒 鉴 别 : 2021-6-10 52 有 机 磷 农 药 中 毒 与 夏 季 常 见 病 的 鉴 别 要 点有 机 磷 农 药 中 毒 急 性 胃 肠 炎 食 物 中 毒 中 暑病 史 有 接 触 农 药 史 曾 暴 饮 、 暴 食 吃 过 腐 败 受 高 温 影 响 或 吃 不 洁 食 物 变 质 食 物体 温 多 正 常 稍 增 高 增 高 多 在 38.5 以 上皮 肤 潮 湿 、 多 汗 多 正 常 重 症 有 脱 水 症 重 症 时 多 汗瞳 孔 缩 小 正 常 正 常 正 常肌 颤 多 见 无 无 无流 涎 有 无 无 无呕 吐 多 见 多 见 多 见 少 见腹 泻 次 数 少 次 数 多 次 数 多 无 腹 痛 较 轻 较 重 较 重 无ChE活 力 降 低 正 常 正 常 正 常 2021-6-10 53 2021-6-10 54 2021-6-10 55 误服马拉硫磷命悬一线 2021-6-10 56 【 急 救 處 理 】 1.迅 速 清 除 毒 物 2.应 用 解 毒 剂 3.中 间 综 合 征 的 治 疗 4.血 液 净 化 治 疗 5.对 症 支 持 治 疗 6.预 防 感 染 7.恢 复 期 治 疗 和 处 理 2021-6-10 57 急 救 原 则 切 断 毒 源 ,治 本 为 主 ; 标本 兼 治 ,以 标 保 本 。 2021-6-10 58 主 要 急 救 措 施1. 立 即 给 予 足 量 的 抗 毒 药 物 , 标 本 兼 治 。2. 尽 早 切 断 毒 源 或 彻 底 清 除 农 药 , 防 止 继续 中 毒 。3. 维 持 呼 吸 循 环 功 能 , 保 证 药 物 尽 快 奏 效 。4. 采 用 各 种 必 要 辅 助 措 施 , 加 速 病 人 治 愈 。 2021-6-10 59 一、迅速清除毒物: 1、 立 即 移 离 现 场 , 脱 去 污 染 衣 物 ,清 洗 皮 肤 , 毛 发 , 眼 部 冲 洗 后 滴 入 1阿托 品 。 2、 洗 胃 : 即 使 已 超 过 12小 时 也 应彻 底 洗 胃 , 且 胃 管 保 留 一 段 时 间 , 必 要时 可 反 复 洗 胃 。 2021-6-10 60 二 .应 用 解 毒 剂(1) 应 用 抗 胆 碱 药 : (2) 应 用 胆 碱 酯 酶 重 化 活 剂 :(3) 抗 胆 碱 能 药 与 复 能 剂 的 复 合 制 剂 : 2021-6-10 61 ( 一 ) 抗 胆 碱 能 药 物 常 用 的有 : (1)、 阿 托 品 ( 2) 、 长 托 宁 原 则 为 早 诊 断 、 早 应 用 、 足 量 反 复用 药 , 达 到 阿 托 品 化 后 减 量 维 持 , 防 止 出 现 反 跳 或 阿 托 品 中 毒 。 2021-6-10 62 阿 托 品 的 抗 胆 碱 作 用 点 1. 对 中 枢 和 外 周 M受 体 有 较 强 作 用 , 但 对N受 体 无 明 显 作 用 。2. 持 续 作 用 较 短 ( T1/2 2h) , 有 时 必 须 频繁 重 复 给 药 。3. 对 M受 体 亚 型 无 选 择 性 作 用 , 毒 副 作 用较 大 。 2021-6-10 63 用 药 阶 段 轻 度 中 毒 中 度 中 毒 重 度 中 毒开 始 24 ,皮 下注 射 , 每12小 时 1次 510 ,静脉 注 射 立即 ;12 每半 小 时 1次 ,静 脉 注 射 1020 ,静脉 注 射 立即 ;25 静脉 注 ,每 1030分 钟 1次阿 托 品化 后 0.5 ,皮 下注 射 , 每46小 时 1次 0.51 ,皮下 注 射 ,每46小 时 1次 0.51 ,皮下 注 射 , 每26小 时 1次 2021-6-10 64 长 托 宁 : 对 胆 碱 能 受 体 亚 型 具 有 选 择 性 抑 制 , 比 阿 托 品 毒 性 作 用 轻 , 作 用 强 而 全 面 , 持 续 作 用 时 间 长 。 2021-6-10 65 长 托 宁 的 用 法 : 首 剂 需 与 氯 解 磷 定 伍 用轻 度 中 毒 着 : 1-2 、 氯 解 磷 定 500-1000 中 度 中 毒 者 : 2-4 、 氯 解 磷 定 500-1000 重 度 中 毒 者 : 4-6 、 氯 解 磷 定 1500-2000 2021-6-10 66 长 托 宁 使 用 30分 钟 后 如 中 毒 症 状 未 见 明 显 消 失 和 胆 碱 脂 酶 活 力 低 于 50 时 , 再 给 予 首 剂 用 量 的 半 量 , 如 中毒 症 状 消 失 和 胆 碱 脂 酶 活 力 恢 复 至 50%以 上 , 可 暂 停 用 药 观 察 。 2021-6-10 67 目 前 长 托 宁 外 , 还 没 有一 抗 胆 碱 药 能 同 时 较 好 地 对 抗 上 述三 类 症 状 。 因 此 ,只 有 取 长 补 短 ,同 时 伍 用 几 个 作 用 不 同 的 抗 胆 碱 药 ,才 能 较 好 、 较 全 面 地 对 抗 有 机 磷 农药 中 毒 症 状 。 2021-6-10 68 长托宁取代阿托品 2021-6-10 69 ( 二 ) 胆 碱 脂 酶 复 能 剂 :l碘 解 磷 定 ( 解 磷 定 ) 、l氯 解 磷 定 ( 氯 磷 定 ) 、l 双 复 磷 这 些 药 物 都 是 肟 类 化 合 物 ,故 又 称 肟 类 重 活 化 剂 。 。 2021-6-10 70 肟 类 重 活 化 剂 作 用 除 主 要 能 使 磷酰 化 ChE( 中 毒 酶 ) 的 活 性 重 活 化 外 ,还 有 一 定 抗 烟 碱 样 作 用 和 抗 毒 蕈 碱 作用 ( 阿 托 品 样 作 用 ) 。 2021-6-10 71 1. 引 起 中 毒 的 有 机 磷 农 药 的 品 种 ;2. 中 毒 后 应 用 重 活 化 剂 的 时 间 ;3. 应 用 的 剂 量 ( 特 别 是 首 次 应 用 剂 量 ) ;4. 有 效 血 药 浓 度 持 续 的 时 间 ;5. 重 活 化 剂 的 给 药 途 径 。 2021-6-10 72 一 般 肌 注 或 静 注首 次 给 药 禁 静 滴 2021-6-10 73 肟 类 重 活 化 剂 (复 能 剂 )可 抑 制 呼 吸 中 枢 ?1. 肟 类 重 活 化 剂 为 季 铵 盐 , 脂 溶 性 差 , 不 易 透 过 血 脑 屏 障 进 入 中 枢 神 经 系 统 。 2. 过 大 剂 量 复 能 剂 可 抑 制 神 经 肌 肉 接 头 的 传 递 和 ChE活 力 。 2021-6-10 74 常 用 肟 类 重 活 化 剂 首 次 应 用 剂 量 (g)*药 物 名 称 轻 度 中 毒 中 度 中 毒 重 度 中 毒氯 磷 定 0.5 0.75 0.75 1.5 1.5 2.5双 复 磷 0.25 0.5 0.5 0.75 0.75 1.0 * 解 磷 定 的 剂 量 按 氯 磷 定 剂 量 折 算 ,1g氯 磷 定 相 当 1.5g解 磷定 2021-6-10 75 ( 三 ) 抗 胆 碱 能 药 与 复 能 剂 的 复 合 制 剂 : 适 用 于 现 场 急 救 如 解 磷 注 射 液 : 内 含 阿 托 品 、 苯 那 地嗪 、 氯 解 磷 定 。 2021-6-10 76 氯 磷 定 ( 氯 解 磷 定 ) 应 与 抗 胆 碱 药 伍 用解 磷 定 ( 碘 解 磷 定 )重 活 化 剂 ( 复 能 剂 )单 药 : 氯 解 磷 定 400mg贝 那 替 秦 3mg 用 于 中 毒 急 救阿 托 品 3mg解 磷 注 射 液 ( 2ml)复 方 :2021-6-10 77 抗 毒 剂 的 应 用 原 则 1. 确 诊 后 尽 早 用 药 2. 多 种 抗 毒 剂 伍 用 .首 次 足 量 给 药 2021-6-10 78 1. 确 诊 后 尽 早 用 药 有 机 磷 农 药 中 毒 病 势 凶 猛 ,发 展 快 ,常 常迅 速 导 致 死 亡 ; 同 时 磷 酰 化 酶 (中 毒 酶 )易“ 老 化 ” ,当 中 毒 酶 “ 老 化 ” 后 ,常 常 为 救 治带 来 很 大 的 困 难 。 因 此 , 给 药 愈 早 ,病 程 愈短 ,疗 效 愈 好 ,抢 救 成 功 率 愈 高 。 2021-6-10 79 2. 多 种 抗 毒 剂 伍 用 在 救 治 有 机 磷 农 药 中 毒 时 ,特 别 是严 重 中 毒 病 人 , 必 须 重 活 化 剂 和 抗 胆碱 药 伍 用 ,外 周 作 用 强 的 抗 胆 碱 药 和 中枢 性 抗 胆 碱 药 伍 用 ,作 用 快 的 药 和 持 续作 用 时 间 长 的 药 伍 用 ;只 有 这 样 才 能 标本 兼 治 ,较 全 面 、 较 好 、 较 快 地 对 抗 中毒 症 状 ,使 中 毒 病 人 较 快 治 愈 。 2021-6-10 80 3. 首 次 足 量 给 药 各 种 药 物 只 有 血 液 中 达 到 有 效 浓度 时 才 有 较 好 疗 效 , 特 别 是 有 机 农 药中 毒 常 常 短 时 内 导 致 死 亡 ; 因 此 ,更必 须 首 次 足 量 给 药 , 使 短 时 内 尽 快 达到 有 效 血 药 浓 度 。 2021-6-10 81 重 活 化 剂 足 量 指 标 在 急 性 中 毒 早 期 应 用 重 活 化 剂 后 ,烟 碱 样 症 状 肌 颤 等 消 失 和 全 血 ChE活 力恢 复 至 正 常 值 的 50 60%以 上 时 , 显 示重 活 化 剂 用 药 剂 量 足 ,可 暂 停 给 药 。 如未 出 现 上 述 指 标 , 应 尽 快 补 充 用 药 ,再给 首 次 半 量 。 当 中 毒 晚 期 ChE已 “ 老 化 ”时 ,一 般 不 再 用 重 活 化 剂 , 而 主 要 用 抗胆 碱 药 和 采 取 对 症 治 疗 。 2021-6-10 82 抗 胆 碱 药 足 量 指 标 抗 胆 碱 药 用 药 后 ,毒 蕈 碱 样 中 毒 症 状消 失 或 出 现 “ 阿 托 品 化 ” 反 应 :口 干 、 皮肤 干 燥 ,显 示 抗 胆 碱 药 用 量 足 , 可 暂 停 给药 或 给 予 维 持 量 。 如 未 出 现 上 述 指 标 ,应尽 快 补 充 用 药 至 出 现 上 述 指 标 为 止 。 当中 毒 晚 期 ChE已 “ 老 化 ” 或 其 活 力 低 于 正常 值 50%时 , 应 给 予 适 量 抗 胆 碱 药 维 持 “ 阿 托 品 化 ” ,直 至 全 血 ChE活 力 恢 复 至 正 常值 的 50 60%以 上 为 止 。 2021-6-10 83 瞳 孔 扩 大 和 颜 面 潮 红 不 是“ 阿 托 品 化 ” 的 可 靠 指 标病 人 由 呼 吸 道 吸 入 中 毒 或 眼 局 部 染 毒 时 ,可出 现 瞳 孔 明 显 缩 小 ,但 全 身 给 予 超 大 剂 量 的阿 托 品 或 出 现 严 重 阿 托 品 中 毒 , 其 瞳 孔 也 不出 现 明 显 扩 大 。 ( 大 约 有 30%的 中 毒 病 人 由 于 多 种原 因 , 应 用 阿 托 品 后 不 出 现 瞳 孔 扩 大 ) 2021-6-10 84 中 毒 病 人 经 给 予 一 定 剂 量 抗 胆 碱 药 ( 如 阿 托 品 后 ,) 一 般 可 出 现 颜 面 潮 红 ; 但如 再 继 续 不 断 地 给 予 大 剂 量 阿 托 品 时 ,病 人的 颜 面 潮 红 可 转 苍 白 和 出 现 四 肢 发 冷 ,而 常常 误 认 为 阿 托 品 用 量 不 足 。 2021-6-10 85 给 药 途 径 合 理 、 肌 肉 注 射 、 静 脉 注 射 : 2021-6-10 86 肌 肉 注 射 : 给 药简 便 , 吸 收 也 较 快 ,作 用 持 续 时 间 较 长 ,可减 少 重 复 用 药 。 故 在 一 般 情 况 下 以 采 用 肌肉 注 射 给 药 为 宜 。 2021-6-10 87 静 脉 注 射 : 当 病 情 危 急 和 注 射部 位 血 流 缓 慢 或 出 现 休 克 时 , 应 采 用 。 因 所 给药 不 易 在 短 时 内 达 到 有 效 血 药 浓 度 而产 生 疗 效 。 2021-6-10 88 酌 情 重 复 用 药 有 机 磷 农 药 中 毒 时 ,毒 物 在 体 内 的 作 用 时 间 较长 ; 特 别 是 经 皮 肤 或 消 化 道 吸 收 中 毒 而 洗 消 又 不 彻底 时 ,毒 物 常 常 从 皮 肤 和 胃 肠 道 或 毒 物 贮 存 库 (体 内脂 肪 和 其 他 组 织 )重 吸 收 ,其 作 用 时 间 更 长 。 抗 毒 剂 的 作 用 时 间 除 盐 酸 戊 乙 奎 醚外 一 般 较 短 ,其 生 物 半 衰 期 一 般 为 1 2小 时 ,故 必 须 重 复 用 药 ,以 巩 固 疗 效 。 2021-6-10 89 根 据 中 毒 病 人 病 情 和 药 物 在 体内 的 半 衰 期 重 复 用 药 ,不 应 机 械 定 时 、定 量 地 重 复 用 药 ,以 免 由 于 药 物 过 量或 用 量 不 足 而 导 致 不 良 后 果 。 2021-6-10 90 急 性 有 机 磷 农 药 中 毒 ,一 般 当血 液 ChE活 力 被 抑 制 50%以 上 时 , 可出 现 明 显 中 毒 症 状 。 急 性 中 毒 后 血液 ChE活 力 的 改 变 比 组 织 的 ChE活 力改 变 较 快 , 故 常 常 通 过 简 便 易 行 的血 液 ChE活 力 测 定 来 观 察 病 情 改 变和 预 后 。 2021-6-10 91 根 据 酶 活 力 停 药 当 中 毒 病 人 经 急 救 治 疗 后 , 主要 的 中 毒 症 状 基 本 消 失 ,全 血 ChE活力 恢 复 至 正 常 值 的 50% 60%以 上 时 ,可 停 药 观 察 ; 如 停 药 12小 时 以 上 ,其 ChE活 力 仍 保 持 在 60%以 上 时 ,可出 院 。 2021-6-10 92 、 心 脏 : 心 悸 或 心 跳 过 快 等 。 ( M2) 、 胃 肠 道 : 胃 肠 壁 松 弛 致 便 秘 等 ( M3、 M2) 、 腺 体 : 腺 体 分 泌 减 少 致 口 干 等 。 ( M3、 M2) 、 膀 胱 : 逼 尿 肌 松 弛 , 括 约 肌 收 缩 致 排 尿 困 难 等 。 ( M3、 M ) 、 眼 : 瞳 孔 扩 大 , 视 物 模 糊 等 。 ( M ) 、 脑 : 头 昏 、 头 痛 和 烦 燥 不 安 等 。 ( M 、 M )l 2021-6-10 93 疗 效 与 副 作 用 同 时 出 现 ( 疗 效 与副 作 用 平 行 ) , 要 避 免 出 现 这 种 现 象 ,只 有 采 用 对 M受 体 亚 型 有 选 择 性 抗 胆碱 药 。 2021-6-10 94 三 、 有 机 磷 农 药 中 毒 的 综 合对 症 治 疗1. 维 持 呼 吸 功 能 。2. 维 持 循 环 功 能 。3. 镇 静 抗 惊 。4. 维 持 液 体 、 电 解 质 和 酸 碱 平 衡 。5. 加 强 护 理 和 防 止 感 染 。6. 合 理 应 用 血 液 灌 流 和 血 液 透 析 。7. 酌 情 输 血 和 换 血 。8. 中 毒 后 尽 早 进 食 (流 质 ,少 吃 多 餐 )。 2021-6-10 95 四 、 有 机 磷 农 药 与 ChE结 合 后 不 能被 吸 咐 或 透 析 , 一 般 情 况 下 不 宜 采用 血 液 灌 流 或 血 液 透 析 2021-6-10 96 考 虑 应 下 列 情 况 下 可 用 血 液 灌 流 或 血液 透 析 ( 1) 病 情 较 重 , 血 液 ChE活 力 被 全 抑 制 或血 中 游 离 的 有 机 磷 农 药 含 量 较 高 。 ( 2) 重 度 有 机 磷 农 药 中 毒 伴 有 肝 肾 功 能不 全 或 肾 功 能 衰 竭 。 ( 3) 伴 有 严 重 的 药 物 中 毒 , 且 经 内 科 常观 治 疗 无 效 者 。 2021-6-10 97 酌 情 输 血 和 换 血( 1) 输 血 或 换 血 对 急 性 中 毒 均 有 一 定 益 处 , 但 应 根 据 有 无 相 应 适 应 症 进 行 。( 2) 输 血 或 换 血 对 神 经 元 突 触 前 后 膜 AChE活 力无 明 显 影 响 。( 3) 换 血 一 般 情 况 下 无 明 显 祛 毒 作 用 或 直 接 抗 毒作 用 。( 4) 输 血 或 换 血 后 , 血 液 ChE活 力 可 明 显 升 高 ,但 神 经 元 AChE活 力 无 明 显 改 变 。 2021-6-10 98 ) ( 1 ) 加 速 毒 物 从 胃 肠 道 排 出 。 ( 2 ) 促 进 胃 肠 道 功 能 恢 复 。 2021-6-10 99 2021-6-10 100
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