病原微生物学

微 生 物 在 人 体 的 分 布 正 常 人 的 体 表 和 同 外 界 相 通 的 口 腔 、 鼻咽 腔 、 肠 道 、 泌 尿 生 殖 道 等 腔 道 中 都 寄居 着 不 同 种 类 和 数 量 的 微 生 物 。 当 人 体免 疫 功 能 正 常 时 ， 这 些 微 生 物 对 宿 主 无害 ， 有 些 对 人 还 有 利 ， 是 为 正 常 微 生 物群 ， 通 称 正 常 菌 群 （ normal flora) 正 常 菌 群 生 理 学 意 义生物拮抗营养作用免疫作用抗衰老作用防癌作用 条 件 致 病 菌 （ conditioned pathogen) 机 会 致 病 菌 （ opportunitistic pathogen) 有 些 细 菌 在 正 常 情 况 下 并 不 致 病 ， 在 某 些 条件 改 变 的 特 殊 情 况 下 可 以 致 病 。致 病 条 件 寄 居 部 位 的 改 变 免 疫 功 能 低 下 菌 群 失 调 （ dysbacteriosis） 菌 群 失 调 症 或 菌 群 交 替 症 ： 正 常 菌 群 中 各 菌 种间 的 比 例 失 调 三 、 微 生 物 学 的 发 展“ 科 学 的 历 史 就 是 科 学 本 身 。 ” 歌 德 微 生 物 的 史 前 期 微 生 物 的 发 现 和 “ 生 命 自 然 发 生 说 ” 的 否 定 病 原 微 生 物 的 研 究 病 毒 的 发 现 微 生 物 的 生 理 学 发 展 时 期 现 代 微 生 物 发 展 时 期 Louis Pasteur， 1822-1895 他 的 一 生 给 人 类 生 活 带 来 了 史 无 前 例 的 影 响 。 （ 1） 证 实 了 微 生 物 活 动 和 否 定 了 微 生 物 自 然发 生 学 说 。 （ 2） 免 疫 学 -预 防 种 痘 （ 3） 发 酵 的 研 究 （ 4） 其 他 贡 献 Robert Koch 1843-1910 1、 建 立 微 生 物 学 研 究 基 本 技 术 （ 1） 分 离 和 纯 化 细 菌 ： 划 线 法 ， 混 合 倒 平 板 法 。 琼脂 、 培 养 皿 （ Petri） （ 2） 设 计 了 培 养 细 菌 用 的 肉 汁 胨 培 养 液 和 营 养 琼 脂培 养 基 。 （ 3） 设 计 了 细 菌 染 色 技 术 2、 证 实 疾 病 的 病 原 菌 学 说 ， 提 出 了 柯 赫 准 则 。 柯 赫 (Koch)柯 赫 （ 科 赫 ） Koch s postulates（ 科 赫 法则 ） 。 特 殊 的 病 原 体 应 在 同 一 种 疾病 中 查 见 ， 在 健 康 人 中 不 存在 ； 该 病 原 体 能 被 分 离 培 养得 到 纯 种 ； 该 病 原 体 培 养 物接 种 至 易 感 动 物 ， 能 产 生 同样 病 症 ； 自 人 工 感 染 的 实 验动 物 体 内 能 重 新 分 离 得 到 该病 原 体 纯 培 养 特 殊 的 病 原 体 应 在 同 一 种 疾 病中 查 见 ， 在 健 康 人 中 不 存 在 ； 该 病 原 体 能 被 分 离 培 养 得 到 纯 种 ； 该 病 原 体 培 养 物 接 种 至 易 感 动 物 ， 能 产 生 同 样 病 症 ； 自 人 工 感 染 的 实 验 动 物 体 内 能 重 新 分 离 得 到 该 病 原 体 纯 培 养 科 赫 法 则 Serge Winogradsky,1856-1953,发 现 微 生物 的 自 养 生 活 。 Beijerinck M. W.,1851-1931， 发 现 了 非共 生 固 氮 菌 。 Joseph Lister,1864,提 出 无 菌 外 科 操 作 技术 。 Elie Metchnikoff 发 现 白 细 胞 的 吞 噬 作 用 。 Ivanovsky 发 现 烟 草 花 叶 病 毒 。 P. Ehrlich 现 代 化 疗 的 开 始 。 现 代 微 生 物 发 展 1929年 Fleming发 现 青 霉 素 1941， Florey & Chain， 将 青 霉 素 投 入 生 产 ， 是通 气 培 养 微 生 物 的 开 端 ， 将 微 生 物 学 与 工 程 学 结合 。 1944， Waksman， 发 现 链 霉 素 。 随 后 一 系 列 抗 生 素被 发 现 。 1944， Avery 肺 炎 球 菌 转 化 实 验 ， 确 定 DNA是 遗 传物 质 ， 标 志 着 分 子 生 物 学 的 形 成 。 1953， Watson & Crick 提 出 DNA双 螺 旋 结 构 以 半保 留 复 制 假 说 。 微 生 物 学 发 展 中 的 重 大 事 件 第 一 篇 细 菌 学第 一 章 细 菌 的 形 态 与 结 构 细 菌 的 大小 ： 以 微米 ( um )为计 量 单 位 。 1 um = 1/1000 mm 细 菌 的 大 小 ： 以 微 米 ( um )为 计 量 单 位 。 细 菌 的 形 态 与 革 兰 染 色 性 革 兰 染 色 法 :由 丹 麦 医 生 H ans Christian G ram于 1884年 创 立 。 经 初 染 媒 染 脱 色 复 染 ， 将 细菌 分 为 G +和 G 菌 两 大 类 ， 有 利 于 鉴别 细 菌 、 研 究 细 菌 的 致 病 性 、 选 择适 宜 的 治 疗 药 物 。 【 操 作 步 骤 】结 晶 紫 初 染碘 液 媒 染乙 醇 脱 色复 红 复 染涂 片 固 定 【 结 果 】 细 菌 被 染 成 紫 色 者 ， 称 为 革 兰 氏 阳 性 菌（ G +菌 ） 细 菌 染 成 红 色 者 ， 称 为 革 兰 氏 阴 性 菌（ G 菌 ） 阳 性 菌 紫 色 阴 性 菌 红 色 细 菌 的 形 态 球 菌 ： 按 其 排 列 方 式 又 可 分 为 双 球 菌 、 链 球 菌 、 葡 萄 球 菌 等 。 杆 菌 ： 多 无 特 定 排 列 方 式 ， 其 形 态 有 直 杆 、 球 杆 、 棒 状 、 分 枝 状 等 。 螺 形 菌 ： 按 其 螺 旋 可 分 为 弧 菌 、 螺 菌 、 弯 曲 菌 。 细 菌 的 结 构 细 菌 的 结 构 包 括 各 种 细 菌 均 有 的 基 本 结构 和 仅 有 某 些 种 类 细 菌 具 有 的 特 殊 结 构 基 本 结 构 ： 由 外 内 依 次 为 细 胞 壁 、 细胞 膜 、 细 胞 质 、 核 质 细 菌 的 特 殊 结 构 有 ： 荚 膜 、 鞭 毛 、 菌 毛 、芽 胞 细 胞 壁 功 能 ： 维 持 菌 体 的 固 有 形 态 保 护 细 菌抵 抗 低 渗 环 境 参 与 菌 内 外 的 物 质 交 换 决 定 细 菌 菌 体 的 抗 原 性 化 学 组 成 与 结 构 ： 主 要 成 分 是 肽 聚 糖 ，为 原 核 细 胞 型 微 生 物 的 特 有 成 分 。 革 兰 阳 性 菌 与 革 兰 阴 性 菌细 胞 壁 的 比 较 G +菌 的 细 胞 壁 较 厚 ， 约 20 80 nm 肽 聚 糖 ： 约 占 80%， 是 由 聚 糖 链 、 四 肽侧 链 、 五 肽 交 联 桥 组 成 的 三 维 立 体 结 构 磷 壁 酸 ： 是 G +菌 的 特 有 成 分 ， 约 占 20%，为 G +菌 重 要 的 表 面 抗 原 。 G 菌 的 细 胞 壁 肽 聚 糖 ： 约 占 20%， 为 疏 松 的 平 面 网 格结 构 外 膜 ： 约 占 80%， 由 内 外 依 次 为 脂 蛋白 、 脂 质 双 层 （ 狭 义 的 外 膜 ） 、 脂 多 糖 脂 多 糖 （ LPS） ， 又 称 内 毒 素 、 致 热 原 ，由 内 外 亦 由 三 部 分 组 成 ， 分 别 为 类 脂 A（ 内 毒 素 的 主 要 毒 性 部 位 ） 、 核 心 多 糖（ 有 属 特 异 性 ） 和 特 异 性 多 糖 （ G 菌 的菌 体 抗 原 ， 有 种 特 异 性 ） 。 G +菌 和 G 菌 细 胞 壁 结 构 的 区 别 决 定 了 二 者 的染 色 性 、 抗 原 性 、 毒 性 、 对 抗 菌 物 质 的 敏 感 性均 有 所 不 同 。 细 胞 壁 缺 陷 菌 在 某 些 情 况 下 ， 细 菌 细 胞 壁 的 肽 聚 糖 被破 坏 ， 或 合 成 受 阻 ， 细 胞 壁 受 损 ， 但 细菌 在 高 渗 环 境 下 仍 可 存 活 ， 成 为 细 胞 壁缺 陷 菌 ， 又 称 L型 细 菌 。 L型 细 菌 呈 多 形 性 ， 某 些 仍 有 一 定 致 病 力 ，可 引 起 慢 性 感 染 。