抗心律失常药物的临床应用

苏 惠 娟 l心 律 失 常 的 概 述l抗 心 律 失 常 药 的 分 类l具 体 抗 心 律 失 常 药 物 的 临 床 应 用 概述 正 常 心 律 ： 窦 性 心 律 频 率 ： 60-100次 /分 规 则 ： 一 般 每 2个 心 动 周 期 间 隔 时间 均 相 等 缓慢型心律失常窦 性 心 动 过 缓各 种 传 导 阻 滞治 疗 以 M受 体 阻 断 药 和 受 体 激 动 药快速型心律失常窦 性 心 动 过 速早 搏阵 发 性 心 动 过 速心 房 扑 动 和 颤 动 冲 动 形 成 障 碍 自 律 性 增 高 ： 自 律 细 胞 4相 自 发 除 极 速 率 加 快 、 最大 舒 张 电 位 变 小 、 自 律 /非 自 律 细 胞 膜 电 位 减 小 到 -60mv或 更 小 时 后 除 极 和 触 发 活 动 冲 动 传 导 障 碍 单 纯 性 传 导 障 碍 ： 传 导 减 慢 、 传 导 阻 滞 、 单 向 传 导阻 滞 折 返 激 动 （ reentry) 基 本 电 生 理 学 作 用降 低 自 律 性快 反 应 细 胞 4相 Na+内 流 或 慢 反 应 细 胞 4相Ca2+内 流 ；促 进 K +外 流 而 增 大 最 大 舒 张 电 位提 高 阈 电 位减 少 后 除 极 与 触 发 活 动 ：早 后 除 极 ： Ca2+拮 抗 药迟 后 除 极 ： Ca2+拮 抗 药 、 Na+通 道 阻 滞 药 改 变 膜 反 应 性 和 传 导 性膜 反 应 性 改 善 传 导 ： K +外 流 膜 电 位传 导 消 除 单 向 阻 滞 （ 苯 妥 因 钠 等 ） ；膜 反 应 性 而 传 导 ： Na+内 流 膜 电 位 传 导 单 向 阻 滞 变 双 向 阻 滞 （ 奎 尼 丁等 ）改 变 ERP（ 有 效 不 应 期 ） 而 减 少 折 返 ERP绝 对 /相 对 ； 使 邻 近 细 胞 不 均 一 的 ERP趋 向 均 一 l I类 ： Na+通 道 阻 滞 药Ia类 ： 适 度 阻 滞 Na+通 道 ， 奎 尼 丁 、 普 鲁 卡 因 酰 胺等Ib类 ： 轻 度 阻 滞 Na+通 道 ， 利 多 卡 因 、 苯 妥 因 钠Ic类 ： 重 度 阻 滞 Na+通 道 ， 普 鲁 帕 酮 、 氟 尼 卡l II类 ： -肾 上 腺 素 受 体 阻 断 药 ， 普 奈 洛 尔 等l III类 ： 选 择 性 延 长 复 极 过 程 的 药 ： 胺 碘 酮l IV类 ： Ca2+拮 抗 药 ， 维 拉 帕 米 等l 其 他 类 ： 腺 苷 Ia类 奎 尼 丁 (quinidine)药 理 作 用降 低 自 律 性 ： 减 少 4相 Na+内 流 ； 对 异 位 节律 作 用 较 强 。减 慢 传 导 速 度 ： 降 低 0相 最 大 速 率 和 膜 反 应性 ； 使 P-R间 期 延 长 ， QRS波 增 宽 。延 长 不 应 期 ： 减 少 K +外 流 ； 延 长 Q-T间 期对 植 物 神 经 的 影 响 ： 阻 断 受 体 ； 抗 胆 碱作 用 胃 肠 道 :恶 心 、 呕 吐 、 腹 痛 、 腹 泻 、 食 欲 金 鸡 纳 反 应 ： 胃 肠 道 反 应 +CNS症 状 (耳 鸣 、视 听 力 障 碍 、 晕 厥 、 谵 妄 等 ）过 敏 反 应 ： 血 管 神 经 性 水 肿 、 血 小 板 等心 血 管 反 应 ： 低 血 压 、 心 衰 、 心 律 失 常 等奎 尼 丁 晕 厥 或 猝 死 ： 偶 见 ， 严 重 ； 病 人 出 现意 识 丧 失 、 四 肢 抽 搐 、 呼 吸 停 止 、 严 重 心 律失 常 甚 至 死 亡 立 即 行 心 肺 复 苏 ： 人 工 呼 吸 、 胸 外 心 脏 按 摩 、电 除 颤 等 。静 滴 异 丙 肾 上 腺 素 或 注 射 阿 托 品 ： 使 心 率 增快 110bpm补 充 碳 酸 氢 钠 或 乳 酸 钠 ， 促 进 K +进 入 细 胞静 脉 补 钾 及 补 镁 ： 使 复 极 趋 于 一 致 特 点 ： 广 谱 、 作 用 迅 速 、 疗 效 显 著 ， 但 安全 范 围 小 、 不 良 反 应 多 ， 限 制 了 其 应 用 。临 床 应 用 ： 转 复 和 预 防 心 房 颤 动 和 扑 动 转 复 和 预 防 室 上 性 和 室 性 心 动 过 速 治 疗 频 发 室 上 性 和 室 性 早 搏 l 在 预 防 房 颤 、 房 扑 的 汇 萃 分 析 中 ， 奎 尼 丁 的死 亡 率 较 对 照 组 提 高 了 3倍l 在 非 致 命 室 速 病 人 中 ， 奎 尼 丁 的 死 亡 率 高 于其 它 抗 心 律 失 常 药l 目 前 一 般 不 作 首 选 药 物 ， 只 在 其 它 药 无 效 或有 禁 忌 时 应 用 收 缩 压 明 显 下 降 （ 12kPa） 、 心 率 减 慢（ 60bpm） 、 QRS时 限 延 长 25% 50%， 均 宜 停药 观 察 。 用 本 药 复 律 时 病 人 必 须 住 院 。 心 衰 、 血 压 过 低 、 严 重 窦 房 结 病 变 、 高 度 房 室 结 传导 阻 滞 和 妊 娠 患 者 禁 用 药 物 相 互 作 用 ： 与 药 酶 诱 导 剂 合 用 时 可 加 速 其 代 谢 ；与 地 高 辛 合 用 时 应 减 少 地 高 辛 的 用 量 ； 与 普 萘 洛 尔 、维 拉 帕 米 、 西 米 替 丁 合 用 时 应 减 少 本 药 的 用 量 。 l 轻 度 降 低 0相 上 升 最 大 速 率 ， 略 能 减 慢 传 导速 度 ； 在 特 定 条 件 下 且 能 促 进 传 导 。l 抑 制 4相 Na+内 流 ， 降 低 自 律 性 。l 促 进 K +外 流 ， 缩 短 复 极 过 程 药 理 作 用o 降 低 自 律 性 ： 蒲 氏 纤 维o 减 慢 或 加 速 传 导治 疗 量 当 胞 外 K +较 高 时 减慢 传 导 ；对 血 K +降 低 或 受 损 而 部 分 除 极的 心 肌 ， 因 促 K +外 流 使 蒲 氏纤 维 超 极 化 加 速 传 导o 相 对 延 长 ERP： 阻 止 2相 少 量 Na+内流 所 致 。 l临 床 应 用 : 窄 谱 ， 用 于 室 性 心 律 失 常 ， 如 急 性 心 梗 患 者的 室 早 、 室 速 及 室 颤 ， 可 作 为 首 选 药 ； 此 外对 各 种 器 质 性 心 脏 病 引 起 的 室 性 心 律 失 常 均可 使 用 。l不 良 反 应 : 发 生 率 为 6%， 多 在 静 注 时 发 生 ， 主 要 有 神经 系 统 症 状 。 l 常 用 量 静 脉 注 射 1 1.5mg/kg体 重 (一 般 用 50100mg)作 首 次 负 荷 量 静 注 2 3分 钟 ， 必 要 时 每 5分 钟 后重 复 静 脉 注 射 1 2次 ， 但 1小 时 之 内 的 总 量 不 得 超 过300mg(3支 )。 静 脉 滴 注 一 般 以 5%葡 萄 糖 注 射 液 配成 1 4mg/ml药 液 滴 注 或 用 输 液 泵 给 药 。 在 用 负 荷 量后 可 继 续 以 每 分 钟 1 4mg速 度 静 滴 维 持 ， 或 以 每 分 钟0.015 0.03mg/kg体 重 速 度 静 脉 滴 注 。 老 年 人 、 心 力 衰竭 、 心 源 性 休 克 、 肝 血 流 量 减 少 、 肝 或 肾 功 能 障 碍 时应 减 少 用 量 ， 以 每 分 钟 0.5 1mg静 滴 。 即 可 用 本 品 0.1 溶 液 静 脉 滴 注 ， 每 小 时 不 超 过 100mg。l 极 量 静 脉 注 射 1小 时 内 最 大 负 荷 量 4.5mg/kg体 重 (或300mg)最 大 维 持 量 为 每 分 钟 4mg。 l 【 不 良 反 应 】 本 品 可 作 用 于 中 枢 神 经 系 统 ，引 起 嗜 睡 、 感 觉 异 常 、 肌 肉 震 颤 、 惊 厥 昏 迷及 呼 吸 抑 制 等 不 良 反 应 。 可 引 起 低 血 压 及心 动 过 缓 。 血 药 浓 度 过 高 ， 可 引 起 心 房 传 导速 度 减 慢 、 房 室 传 导 阻 滞 以 及 抑 制 心 肌 收 缩力 和 心 输 出 量 下 降 。l 【 禁 忌 】 对 局 部 麻 醉 药 过 敏 者 禁 用 。 阿 斯 氏 综 合 征 (急 性 心 源 性 脑 缺 血 综 合 征 )、预 激 综 合 征 、 严 重 心 传 导 阻 滞 （ 包 括 窦 房 、房 室 及 心 室 内 传 导 阻 滞 ） 患 者 静 脉 禁 用 。 l 用 药 期 间 应 注 意 检 查 血 压 、 监 测 心 电 图 ，并 备 有 抢 救 设 备 ； 心 电 图 P-R间 期 延 长 或QRS波 增 宽 ， 出 现 其 他 心 律 失 常 或 原 有心 律 失 常 加 重 者 应 立 即 停 药 。 l 本 品 透 过 胎 盘 ， 且 与 胎 儿 蛋 白 结 合 高 于成 人 ， 孕 妇 用 药 后 可 导 致 胎 儿 心 动 过 缓或 过 速 ， 亦 可 导 致 新 生 儿 高 铁 血 红 蛋 白血 症 。 l 老 年 人 用 药 应 根 据 需 要 及 耐 受 程 度 调 整剂 量 ， 70岁 患 者 剂 量 应 减 半 。 l 超 量 可 引 起 惊 厥 和 心 脏 骤 停 。 l 药 理 作 用 与 利 多 卡 因 相 似 ， 且 可 直 接 抑 制 洋地 黄 中 毒 所 致 的 触 发 活 动 ， 促 进 房 室 结 传 导 ，并 与 洋 地 黄 竞 争 Na+-K +-ATP酶 。l 主 要 用 于 室 性 心 律 失 常 ， 尤 其 是 洋 地 黄 中 毒所 致 的 更 为 有 效 （ 首 选 药 ） ； 对 其 它 原 因 引发 的 室 性 心 律 失 常 也 有 效 ； 对 心 房 颤 动 和 心房 扑 动 无 效 ； 对 房 性 心 律 失 常 疗 效 较 差 l 不 良 反 应 ： 静 脉 注 射 太 快 可 致 呼 吸 、 心 脏 抑制 ， 以 及 室 颤 、 低 血 压 等 。 l 静 注 ： 常 用 量 0.125-0.25g加 入 0.9%氯 化钠 注 射 液 20-40ml中 ， 于 5-15分 钟 内 静 脉缓 慢 推 注 (每 分 钟 不 超 过 50mg)， 必 要 时每 隔 5-10分 钟 重 复 静 注 100mg， 2小 时 内总 量 不 超 过 0.5g。 l重 度 阻 滞 Na+通 道 ， 能 明 显 降 低 0相 上 升 最大 速 率 而 减 慢 传 导 速 度 。l抑 制 4相 Na+内 流 而 降 低 自 律 性l广 谱 ， 对 室 上 性 和 室 性 心 律 失 常 均 有 效l有 致 心 律 失 常 作 用 ， 增 加 病 死 率 ， 近 年 主张 作 为 二 线 抗 心 律 失 常 药 使 用 。 l 适 应 症 适 用 于 预 防 或 治 疗 室 性 或 室 上 性异 位 搏 动 ， 室 性 或 室 上 性 心 动 过 速 ， 预激 综 合 征 ， 电 转 复 律 后 室 颤 发 作 等 ， 对冠 心 病 、 高 血 压 所 引 起 的 心 律 失 常 有 较好 的 疗 效 。 l 1.由 于 本 品 有 局 部 麻 醉 作 用 ， 宜 在 饭 后 与 饮 料 或 食 物 同时 吞 服 ， 不 得 嚼 碎 。 2.不 良 反 应 较 少 ， 主 要 为 口 干 ，舌 唇 麻 木 ， 可 能 是 由 于 其 局 部 麻 醉 作 用 所 致 。 此 外 ，早 期 的 不 良 反 应 还 有 头 痛 、 头 晕 ； 其 后 可 出 现 胃 肠 道障 碍 ， 如 恶 心 、 呕 吐 、 便 秘 等 。 老 年 用 药 后 可 能 出 现血 压 下 降 。 也 有 出 现 房 室 阻 断 症 状 。 3.心 肌 严 重 损 害者 慎 用 。 4.严 重 心 力 衰 竭 、 心 原 性 休 克 、 严 重 的 心 动过 缓 、 窦 房 性 、 房 室 性 、 室 内 传 导 阻 滞 ， 病 窦 综 合 征（ 心 动 过 缓 心 动 过 速 综 合 征 ） ， 明 显 的 电 解 质 失 调 ，严 重 的 阻 塞 性 肺 部 疾 患 ， 明 显 低 血 压 者 禁 用 。 5.如 出现 窦 房 性 或 房 室 性 传 导 高 度 阻 滞 时 ， 可 静 注 乳 酸 钠 、阿 托 品 、 异 丙 肾 上 腺 素 或 间 羟 肾 上 腺 素 等 解 救 。 6.肝肾 功 能 不 全 、 严 重 窦 性 心 动 过 缓 、 低 血 压 病 人 慎 用 。 l 口 服 ： 治 疗 量 日 ，分 次 服 用 。 维 持 量 日 ， 分 次 服 用 。 必 要 时可 在 严 密 监 护 下 作 静 注 ， 每 小 时 静 注 ， 或 在 次 静 注 后 继 以 静 滴（ 每 小 时 ） 。 l 药 理 作 用 （ 阻 断 1受 体 、 Na+通 道 ； ）降 低 自 律 性 ： 窦 房 结 、 房 室 结减 慢 传 导 速 度 ： 较 大 剂 量 有 膜 稳 定 作 用 ， 减 慢 0相 上 升 最大 速 率 。对 房 室 结 ERP有 明 显 延 长 作 用l 临 床 应 用室 上 性 心 律 失 常 ： 包 括 房 颤 、 房 扑 及 阵 发 性 室 上 速 （ 此 时常 与 强 心 苷 合 用 ） ； 也 用 于 由 焦 虑 或 甲 亢 等 引 发 的 窦 速（ 首 选 ） 。室 性 心 律 失 常 ： 对 运 动 或 情 绪 激 动 引 发 的 效 果 良 好 ； 预 防心 梗 所 致 室 性 心 律 失 常 ， 死 亡 率 25% l 1.治 疗 高 血 压 100 200mg/次 ， 一 日 2次 ， 在 血 液 动 力学 稳 定 后 立 即 使 用 。 急 性 心 肌 梗 死 主 张 在 早 期 ， 即 最初 的 几 小 时 内 使 用 ， 因 为 即 刻 使 用 在 未 能 溶 栓 的 患 者中 可 减 小 梗 死 范 围 、 降 低 短 期 (15天 )死 亡 率 (此 作 用 在用 药 后 24小 时 即 出 现 )。 在 已 经 溶 栓 的 患 者 中 可 降 低 再梗 死 率 与 再 缺 血 率 ， 若 在 2小 时 内 用 药 还 可 以 降 低 死 亡率 。l 2.一 般 用 法 ： 可 先 静 脉 注 射 美 托 洛 尔 2.5 5mg/次 (2分钟 内 )， 每 5分 钟 一 次 ， 共 3次 10 15mg。 之 后 15分 钟 开始 口 服 25 50mg， 每 6 12小 时 一 次 ， 共 24 48 小 时 ，然 后 口 服 50 100mg/次 ， 一 日 2次 。 不 稳 定 性 心 绞 痛 也 主 张 早 期 使 用 ， 用 法 与 用 量 可 参 照 急 性 心 肌 梗 死 。 l 3.急 性 心 肌 梗 死 发 生 心 房 纤 颤 时 若 无 禁 忌 证 可 静 脉 使 用美 托 洛 尔 ， 其 方 法 同 上 。 心 肌 梗 死 后 若 无 禁 忌 证 应 长期 使 用 ， 因 为 已 经 证 明 这 样 做 可 以 降 低 心 性 死 亡 率 ，包 括 猝 死 。 一 般 50 100mg/次 ， 一 日 2次 。l 4.在 治 疗 高 血 压 、 心 绞 痛 、 心 律 失 常 、 肥 厚 型 心 肌 病 、甲 状 腺 机 能 亢 进 等 症 时 一 般 25 50mg/次 ， 一 日 2 3次 ， 或 100mg /次 ， 一 日 2次 。l 5.心 力 衰 竭 应 在 使 用 洋 地 黄 和 /或 利 尿 剂 等 抗 心 衰 的 治疗 基 础 上 使 用 本 药 。 起 初 6.25mg/次 ， 一 日 2 3次 ， 以后 视 临 床 情 况 每 数 日 至 一 周 增 加 6.25 12.5mg/次 ， 一日 2 3次 ， 最 大 剂 量 可 用 至 50 100mg/次 ， 一 日 2次 。最 大 剂 量 不 应 超 过 300 400mg/天 。 l 低 血 压 、 显 著 心 动 过 缓 (心 率 45/分 钟 )、 心 源性 休 克 、 重 度 或 急 性 心 力 衰 竭 、 末 梢 循 环 灌 注不 良 、 度 或 度 房 室 传 导 阻 滞 、 病 态 窦 房 结综 合 征 、 严 重 的 周 围 血 管 疾 病 。 l 妊 娠 期 使 用 -受 体 阻 滞 剂 可 引 起 各 种 胎 儿 问 题 ，包 括 胎 儿 发 育 迟 缓 。 -受 体 阻 滞 剂 对 胎 儿 和 新生 儿 可 产 生 不 利 影 响 ， 尤 其 是 心 动 过 缓 ， 因 此在 妊 娠 或 分 娩 期 间 不 宜 使 用 。 l 1. 普 萘 洛 尔 能 延 缓 使 用 胰 岛 素 后 血 糖 水 平 的 恢 复 ， 但 选 择 性 1-受体 阻 滞 药 的 这 一 不 良 反 应 较 小 。 须 注 意 用 胰 岛 素 的 糖 尿 病 病 人 在加 用 -阻 滞 剂 时 ， 其 -受 体 阻 滞 作 用 往 往 会 掩 盖 低 血 糖 的 症 状 如心 悸 等 ， 从 而 延 误 低 血 糖 的 及 时 发 现 。 但 在 治 疗 过 程 中 选 择 性 1-受 体 阻 断 药 干 扰 糖 代 谢 或 掩 盖 低 血 糖 的 危 险 性 要 小 于 非 选 择 性 -受 体 阻 断 药 。 l 2. 长 期 使 用 本 品 时 如 欲 中 断 治 疗 ， 须 逐 渐 减 少 剂 量 ， 一 般 于 7 10天 内 撤 除 ， 至 少 也 要 经 过 3天 。 尤 其 是 冠 心 病 患 者 骤 然 停 药 可 致 病情 恶 化 ， 出 现 心 绞 痛 、 心 肌 梗 死 或 室 性 心 动 过 速 。l 3. 大 手 术 之 前 是 否 停 用 -阻 滞 剂 意 见 尚 不 一 致 ， -受 体 阻 滞 后 心脏 对 反 射 性 交 感 兴 奋 的 反 应 降 低 使 全 麻 和 手 术 的 危 险 性 增 加 ， 但可 用 多 巴 酚 丁 胺 或 异 丙 基 肾 上 腺 素 逆 转 。 尽 管 如 此 ， 对 于 要 进 行全 身 麻 醉 的 患 者 最 好 停 止 使 用 本 药 ， 如 有 可 能 应 在 麻 醉 前 48小 时停 用 。 l 4. 用 于 嗜 铬 细 胞 瘤 时 应 先 行 使 用 -受 体 阻 断 药 。 l 5. 低 血 压 、 心 脏 或 肝 脏 功 能 不 全 时 慎 用 。l 6. 慢 性 阻 塞 性 肺 部 疾 病 与 支 气 管 哮 喘 患 者 应 慎 用 美 托洛 尔 ， 如 需 使 用 以 小 剂 量 为 宜 ， 且 剂 量 一 般 应 小 于 同等 效 力 的 阿 替 洛 尔 。 对 支 气 管 哮 喘 的 患 者 应 同 时 加 用2受 体 激 动 剂 ， 剂 量 可 按 美 托 洛 尔 的 使 用 剂 量 调 整 。l 7. 对 心 脏 功 能 失 代 偿 的 患 者 应 在 使 用 洋 地 黄 和 （ 或 ）利 尿 剂 治 疗 的 基 础 上 使 用 美 托 洛 尔 ， 具 体 用 法 参 见 (用法 用 量 )。l 8. 不 宜 与 维 拉 帕 米 同 时 使 用 ， 以 免 引 起 心 动 过 缓 、 低血 压 和 心 脏 停 搏 。l 9. 在 治 疗 型 糖 尿 病 (IDDM)患 者 时 须 小 心 观 察 。 l 过 量 可 导 致 显 著 的 低 血 压 和 心 动 过 缓 ，这 时 可 以 先 静 脉 注 射 1 2mg阿 托 品 ， 之后 再 给 予 间 羟 胺 或 去 甲 肾 上 腺 素 。 若 静脉 注 射 -受 体 阻 滞 剂 导 致 严 重 副 反 应 如房 室 传 导 阻 滞 ， 严 重 心 动 过 缓 或 低 血 压时 ， 可 以 通 过 -受 体 激 动 剂 异 丙 肾 上 腺素 1 5g/分 钟 迅 速 纠 正 。 l 药 理 作 用 ： 阻 滞 Na+、 Ca 2+、 K +通 道 ，阻 断 和 受 体 作 用 。 降 低 自 律 性 ： 窦 房 结 、 蒲 氏 纤 维 ； 阻 滞 Na+、Ca 2+通 道 ， 阻 断 受 体 。 减 慢 传 导 速 度 ： 蒲 氏 纤 维 、 房 室 结 ； 阻 滞Na+、 Ca 2+通 道 。 显 著 延 长 APD、 ERP： 心 房 肌 、 心 室 肌 、 蒲氏 纤 维 ； 阻 滞 K +及 失 活 态 Na+通 道 。 l 广 谱 、 作 用 强 ， 半 衰 期 长 ， 故 服 药 次 数 少 可 用 于室 上 性 及 室 性 心 律 失 常 阵 发 性 心 房 扑 动 、 心 房 颤 动 、 室 上 速 ： 转 复 为 窦 性 心律 室 性 心 律 失 常 ： 早 搏 、 室 速 静 注 有 轻 度 负 性 肌 力 作 用 ， 但 通 常 不 抑 制 左 室 功 能 。 l 静 脉 ： 负 荷 量 按 体 重 3mg/kg， 然 后 以 11.5mg/min维 持 ， 6小 时 后 减 至 0.5 1mg/min, 一日 总 量 1200mg。 以 后 逐 渐 减 量 ， 静 脉 滴 注 胺 碘酮 最 好 不 超 过 3 4天 。l 口 服 ： 成 人 常 用 量 ： 治 疗 室 上 性 心 律 失 常 ， 每日 0.4 0.6g， 分 2 3次 服 ， 1 2周 后 根 据 需 要改 为 每 日 0.2 0.4g维 持 ,部 分 病 人 可 减 至 0.2g,每周 5天 或 更 小 剂 量 维 持 。 治 疗 严 重 室 性 心 律 失常 ， 每 日 0.6 1.2g， 分 3次 服 ， 1 2周 后 根 据需 要 逐 渐 改 为 每 日 0.2 0.4g维 持 。 l 1 严 重 窦 房 结 功 能 异 常 者 禁 用 。 2 或 度 房 室 传 导 阻 滞 、 双 束 支 传 导 阻 滞(除 非 已 有 起 搏 器 )者 禁 用 。 3 心 动 过 缓引 起 晕 厥 者 禁 用 。 4 各 种 原 因 引 起 弥 漫性 肺 间 质 纤 维 化 者 禁 用 。 5 对 本 品 过 敏者 禁 用 。 l甲 状 腺 功 能 亢 进 或 低 下l角 膜 黄 色 微 粒 沉 淀l肺 间 质 纤 维 化 ： 0.5-1.5%, 预 后 严 重 。l皮 肤 对 光 敏 感l心 律 失 常 ： 窦 性 心 动 过 缓 、 房 室 传 导阻 滞 等 。 l 抗 心 律 失 常 作 用 降 低 自 律 性 、 减 少 后 除 极 及 触 发 活 动 ： 窦 房 结 、房 室 结 减 慢 传 导 ： 窦 房 结 、 房 室 结 延 长 有 效 不 应 期l 临 床 应 用 对 阵 发 性 室 上 速 效 好 而 快 （ 首 选 药 ） 对 房 扑 和 房 颤 可 减 慢 心 室 率 对 大 部 分 室 性 心 律 失 常 无 效 l 口 服 :成 人 :40 80mg每 日 3 4次 。l 静 注 :成 人 5 10mg溶 于 葡 萄 糖 液 20ml，缓 慢 静 注 。 隔 10 15分 钟 可 重 复 l 2次 ，如 无 效 则 停 用 ， 考 虑 用 其 他 药 物 或 措 施 ；有 效 后 改 静 滴 ， 滴 速 0.1mg/分 或 口 服 。 儿童 :每 次 0.1 0.3mg/kg， 15分 钟 后 重 复 1次 ， 无 效 则 停 药 。 l 可 见 恶 心 、 便 秘 、 头 痛 、 眩 晕 。 偶 有 皮肤 反 应 和 呼 吸 困 难 、 窦 性 心 动 过 缓 、 窦性 停 搏 、 低 血 压 、 引 起 或 加 重 心 力 衰 竭 。l 洋 地 黄 中 毒 、 病 窦 综 合 征 、 房 室 传 导 阻滞 和 心 力 衰 竭 忌 用 或 慎 用 。 l药 理 作 用 ： 降 低 自 律 性 ： 与 其 受 体 A结 合 后 激 活 与 G蛋白 偶 联 的 钾 通 道 ， 促 进 钾 外 流 ， 超 极 化 心 房 ， 窦 房 结 ， 房 室 结 减 慢 传 导 抑 制 早 后 和 晚 后 除 极 扩 张 血 管 ， 抑 制 缺 血 区 钙 内 流 及 增 加 能 量 在 脑 内 起 抑 制 性 调 质 作 用 并 具 有 神 经 保 护作 用 l临 床 应 用 ： 阵 发 性 室 上 速 ， 包 括 WPW综 合 征l不 良 反 应 ： 极 短 暂 ， 常 见 头 晕 、 恶 心 、呼 吸 困 难 、 胸 部 不 适 、 颜 面 潮 红 等 。 吸入 给 药 可 诱 发 支 气 管 收 缩 ， 有 时 可 引 起心 动 过 缓 、 停 搏 及 传 导 阻 滞 等 心 律 失 常